先天性中枢低通气综合征的临床表现、诊断、鉴别诊断与治疗
呼吸窘迫综合征的鉴别诊断和急救处理
鼻导管吸氧
鼻导管吸氧是最常见的方式，将氧气通过鼻导管输送到患者鼻腔 ，适用于轻度低氧血症患者。
面罩吸氧
面罩吸氧可提供更高的氧气浓度，适用于需要更高氧气浓度的患 者。
维持循环
循环问题的原因
• 血容量不足： RDS 患者常出现血管渗漏，导致血容量不 足，血压下降。
• 心功能不全： RDS 患者可能伴有心功能不全，影响心输 出量，造成循环障碍。
病史询问
发病时间和症状
了解患者呼吸困难的发生时间、持续 时间以及症状的演变过程，例如是否 伴有胸痛、咳嗽、发热等。
既往病史
询问患者是否有哮喘、慢性阻塞性肺 疾病、肺炎等既往病史，以及是否接 受过相关治疗。
家族史
了解患者家族中是否有呼吸系统疾病 史，例如哮喘、肺癌等，这可能暗示 遗传因素的影响。
药物使用史
• 血管扩张： RDS 患者常伴有全身炎症反应，导致血管扩 张，血压下降。
循环问题表现
• 血压下降：血压持续低于正常范围，可能提示循环不足。 • 心率加快：心率加快可能是为了补偿循环不足，但长时间
心率加快会导致心肌耗氧增加。 • 肢体发凉：肢体发凉可能提示末梢循环不足，血液供应减
少。 • 尿量减少：尿量减少可能提示肾脏血流减少，肾功能受损。
与其他呼吸窘迫综合征的区分
ARDS 的特点是肺部弥漫性损伤，导致气体交换障碍，而其他呼 吸窘迫综合征则可能更集中在特定部位或器官。
哮喘发作
常见原因
• 过敏原：花粉、尘螨、宠物皮屑 • 感染：病毒或细菌感染 • 运动：剧烈运动 • 冷空气：寒冷空气刺激 • 烟雾：香烟烟雾或空气污染
典型症状
• 喘息：呼吸时发出哨声 • 胸闷：胸部有紧缩感 • 呼吸急促：呼吸急促 • 咳嗽：反复咳嗽 • 气促：呼吸困难，感到呼吸不过来
以肺动脉高压为首发症状的先天性中枢性低通气综合征一例
Asian Case Reports in Pediatrics 亚洲儿科病例研究, 2019, 7(1), 1-6Published Online February 2019 in Hans. /journal/acrphttps:///10.12677/acrp.2019.71001Congenital Central HypoventilationSyndrome with Initial Symptom ofPulmonary Hypertension: CaseReport and Literature ReviewGuangsong Shan1, Benzhen Wang1, Jing Li2, Niyan Qu2, Zhixian Ji1, Zipu Li1,2*1Heart Center, Qingdao Women and Children Hospital, Qingdao Shandong2PICU, Qingdao Women and Children Hospital, Qingdao ShandongReceived: Apr. 2nd, 2019; accepted: Apr. 18th, 2019; published: Apr. 25th, 2019AbstractObjective: To describe the clinical characteristics of congenital central hypoventilation syndrome (CCHS) with pulmonary hypertension. Methods: We retrospectively analyzed a patient with CCHS who presented with pulmonary hypertension and review of the literature. Results: The patient presented with pulmonary hypertension at the time of first hospitalization, and echocardiogram revealed enlarged right ventricle and atrium, in spite of activity measures including mechanical ventilation and supportive treatment, the patient had persistent cyanosis and dyspnea, the patient proceeded with genetic testing. A genetic research was performed by polymerase chain reaction for CCHS screening, which showed the mutated allele of PHOX2B gene, confirming the diagnosis.After non-invasive positive pressure ventilation treatment, the patient thrived with normal growth and development. Conclusion: The present paper illustrates that the most effective and common method of treatment for CCHS is non-invasive bi-level positive pressure ventilation.KeywordsCongenital Central Hypoventilation Syndrome, PHOX2B, Noninvasive Bi-Level Positive AirwayPressure以肺动脉高压为首发症状的先天性中枢性低通气综合征一例单光颂1，王本臻1，李晶2，曲妮燕2，纪志娴1，李自普1,2**通讯作者。
睡眠呼吸暂停低通气综合征诊治指南
睡眠呼吸暂停低通气综合征诊治指南睡眠呼吸暂停低通气综合征（Sleep Apnea Hypopnea Syndrome，以下简称SAHS）是一种常见的睡眠障碍，其特征为睡眠中反复发生的呼吸暂停或低通气事件。
该病症不仅会影响患者的睡眠质量，还会导致血氧饱和度下降，进而引发多种疾病，如高血压、心脏病和糖尿病等。
因此，对于SAHS的及早诊治具有重要意义。
诊断SAHS的主要方法是通过睡眠监测，包括多导睡眠多项技术检查（Polysomnography，PSG）和家庭睡眠监测（Home Sleep Apnea Testing，HSAT）。
其中，PSG是金标准，可详细记录睡眠过程中的各种参数，如呼吸、心电图和肌电图等。
HSAT则是一种便利、低成本且可在家庭环境中完成的检查，适用于无明显并发症的患者。
一旦诊断出SAHS，治疗的目标是改善患者的睡眠质量、缓解症状、恢复日常功能，并预防或减轻相关并发症。
治疗方案主要包括非药物治疗和药物治疗。
非药物治疗主要包括行为改变和操作治疗。
行为改变包括体重控制、避免酒精和镇静药物的使用、改善睡眠环境等。
操作治疗则是通过持续气道正压治疗（Continuous Positive Airway Pressure，CPAP）或可变气道正压治疗（Bi-level Positive Airway Pressure，BiPAP）来维持患者的气道通畅。
其中，CPAP是一种常用的治疗方法，通过提供持续的正压空气，使患者的气道保持畅通，从而避免呼吸暂停和低通气事件的发生。
药物治疗包括药物辅助性治疗和手术治疗。
药物辅助性治疗主要是使用药物来改善SAHS的症状和控制相关并发症。
例如，使用喉峡痉挛的抗胆碱药物、抗焦虑药物或中枢神经兴奋剂等。
手术治疗则是通过手术修复或改善患者的呼吸道结构，以减轻或消除SAHS症状。
常见的手术方法包括扁桃体和腺样体切除术、鼻中隔矫正术、软腭缩小术等。
总之，睡眠呼吸暂停低通气综合征是一种常见的睡眠障碍，对患者的健康产生严重影响。
先天性中枢性低通气综合征的诊断及治疗（附6_例分析）
山东医药2023 年第 63 卷第 18 期先天性中枢性低通气综合征的诊断及治疗（附6例分析）张芳萍1，李跃1，黄恒2，宁伟伟11 青岛大学附属妇女儿童医院新生儿重症监护室，山东青岛266000；2 青岛大学附属医院手足外科摘要：目的 探讨先天性中枢性低通气综合征（Congenital Central Hypoventilation Syndrome ，CCHS）的诊断、治疗方法。
方法 对6例CCHS患儿的诊断及治疗过程作回顾性分析。
结果 6例患儿中足月分娩5例、早产1例，出生30分钟内均出现呼吸浅表及呼吸暂停、高碳酸血症，吸吮能力差需口饲喂养，伴有抽搐3例、支气管内膜炎3例。
5例患儿发病后即予有创机械通气治疗，治疗后反复撤机困难。
初步诊断为CCHS。
为进一步明确诊断，采集6例患儿外周静脉血进行全外显子基因检测及PHOX2B基因动态检测，6例患儿均存在配对同源基因（paired-like homeo⁃box gene 2B，PHOX2B）3号外显子多聚丙氨酸序列异常扩增，分别为20/25型、20/26型、20/24型、20/24型、19/27型及20/24型。
临床特征结合基因诊断结果6例患儿均明确诊断为CCHS。
6例患儿中5例因呼吸机撤机困难放弃治疗后死亡，1例采用间断无创呼吸机辅助通气治疗至今。
结论 CCHS的主要临床表现为呼吸浅表、高碳酸血症、呼吸机依赖，常合并先天性巨结肠、胃肠动力不足及神经系统异常，伴有PHOX2B基因突变。
出生后持续存的睡眠状态通气不足及高碳酸血症结合PHOX2B基因突变可明确CCHS诊断。
CCHS的主要治疗方法为辅助通气及对症治疗。
关键词：中枢性低通气综合征；呼吸障碍；类似配对同源基因；基因突变doi：10.3969/j.issn.1002-266X.2023.18.018中图分类号：R725.6 文献标志码：A 文章编号：1002-266X（2023）18-0074-03先天性中枢性低通气综合征（Congenital Cen⁃tral Hypoventilation Syndrome，CCHS）是一种以呼吸中枢的代谢控制障碍为特征的常染色体不完全显性遗传疾病。
睡眠呼吸暂停低通气综合征
睡眠呼吸暂停低通气综合征睡眠呼吸暂停低通气综合征（sleep apnea hypopnea syndrome，SAHS）是多种原因导致睡眠状态下反复出现低通气和（或）呼吸中断，引起间歇性低氧血症伴高碳酸血症以及睡眠结构紊乱，进而使机体发生一系列病理生理改变的临床综合征。
主要临床表现为睡眠打鼾伴呼吸暂停及日间嗜睡、疲乏等。
随病情发展可导致高血压、冠心病、心律失常、脑血管意外、糖与脂类代谢紊乱及肺动脉高压等一系列并发症。
【定义和分型】睡眠呼吸暂停( sleep apnea)是指睡眠过程中口鼻呼吸气流停止10秒或以上。
其类型可分为①中枢型睡眠呼吸暂停(CSA)：无上气道阻塞，呼吸气流及胸腹部的呼吸运动均消失；②阻塞型睡眠呼吸暂停(OSA)：上气道完全阻塞，呼吸气流消失但胸腹呼吸运动仍存在，常呈现矛盾运动；③混合型睡眠呼吸暂停(MsA)：兼有两者的特点，两种呼吸暂停发生在同一患者。
相应的综合征称为中枢型睡眠呼吸暂停综合征（central sleep apnea hypopnea syndrome，CSAS）、阻塞型睡眠呼吸暂停综合征（obstructive sleep apnea hypopnea syndrome，OSAS）和混合型睡眠呼吸暂停综合征( MSAS)，临床上以OSAS最为常见。
低通气( hypopnea)是指睡眠过程中口鼻气流较基础水平降低≥30%伴动脉血氧饱和度( Sa0：)减低≥4%；或口鼻气流较基础水平降低≥50010伴SaO减2低≥3%或微觉醒。
由于低通气的临床后果及诊治与睡眠呼吸暂停相同，常常合称为SAHS。
SAHS是指每夜7小时睡眠过程中呼吸暂停和（或）低通气反复发作30次以上或睡眠呼吸暂停低通气发作≥5次／小时并伴有白天嗜睡等临床症状。
每小时呼吸暂停低通气的次数称为睡眠呼吸暂停低通气指数（apnea hypopnea index，AHI），结合临床症状和并发症的发生情况，可用于评估病情的严重程度。
呼吸窘迫综合征的病因和治疗
治疗目标是控制症状，改善氧合，维持呼吸功能。
肺表面活性物质补充
补充肺表面活性物质是治疗 RDS 的关键措施之一，能够帮助肺泡稳定，改善氧气交换。
辅助呼吸支持
对于呼吸困难严重的患者，需要进行辅助呼吸支持，例如鼻导管吸氧、机械通气等。
并发症防治
积极预防和治疗并发症，例如感染、心肺功能不全等。
初期处理
心脏疾病
法洛四联症
法洛四联症是一种先天性心脏 病，会导致心脏血流异常，降 低血液中的氧含量，从而引起 呼吸困难。
动脉导管未闭
动脉导管未闭会导致血液从主 动脉流向肺动脉，增加肺部血 液流量，加重肺部负担，引起 呼吸困难。
室间隔缺损
室间隔缺损会使血液从左心室 流向右心室，导致肺动脉压力 升高，增加肺部负担，引起呼 吸困难。
出生体重和胎龄
出生体重和胎龄是影响 RDS 预后的重要 指标。
早产儿，尤其是极低出生体重儿， RDS 的发生率更高，预后也更差。
并发症
并发症的发生会加重 RDS 的病情，影响 预后。
常见的并发症包括感染、肺出血、脑出血 、呼吸衰竭等。
早期救治关键
1
及时诊断
快速准确地诊断 RDS 是早期干预的关键，可有效降低死亡率和并发症。
2
氧气治疗
及时提供充足的氧气，改善血液含氧量，缓解呼吸困难，防止缺氧损伤。
3
肺表面活性物质补充
尽快补充肺表面活性物质，有助于稳定肺泡，改善氧气交换，提高呼吸效率。
4
呼吸支持
必要时进行机械通气或其他呼吸支持措施，维持呼吸功能，防止呼吸衰竭。
5
并发症控制
积极预防和治疗感染、肺出血等并发症，确保婴儿健康成长。
肺功能评估
可治性罕见病—先天性中枢性低通气综合征
可治性罕见病—先天性中枢性低通气综合征一、疾病概述先天性中枢性低通气综合征(congenital central hypoventilation syndrome，CCHS)属于常染色体显性遗传伴外显不全的疾病，是指清醒时有充足的通气，但在睡眠状态下肺泡通气不足，出现低氧和高碳酸血症，而机体对此变化的反应受损，没有做出增加呼吸频率和幅度的相应反馈。
严重的病例在清醒期和睡眠期都可以发生低通气。
在出生1个月后出现间歇或持续性的低通气或低氧血症，在排除明显的代谢性疾病、心肺疾病或神经肌肉疾病后，需要考虑存在CCHS的可能。
CCHS可以伴有自主神经功能障碍，包括心血管和眼部的调节功能障碍。
CCHS是一个排除性的诊断即需要在排除了心脏、神经、肺部和其他常见的疾病后，才能考虑诊断为CCHS。
美国CCHS的发病率约为1/200 000[1]，国内尚无相关数据报道，发病情况无年龄和种族间的差异。
二、临床特征CCHS特征性的表现是不伴有神经肌肉病变、心肺疾病或代谢性疾病的睡眠依赖的低通气综合征，重症病例在清醒期也可以出现低通气的情况。
CCHS患者的临床表现根据低通气严重度的不同而存在羞异。
典型的临床表现是在新生儿期睡眠时出现青紫，动脉血氧饱和度下降及二氧化碳分压升高。
然而，即使在清醒期亦不会出现呼吸频率的增快和幅度增加。
在睡眠期和清醒期，患儿对于高碳酸血症和低氧血症触发的通气敏感性减弱或缺乏。
部分婴儿起病较晚，其右心衰竭表现如发绀、水肿等可以是CCHS的首发症状。
在婴儿期，这些症状常被误认为是青紫型的先天性心脏病，而心导管检查只发现肺动脉高压的情况。
症状轻微的CCHS婴儿可以表现为睡眠时心动过速、多汗和（或）青紫。
临床症状现在童年后期或成人期的被称为迟发型中枢性低通气综合征，亦有文献报道[2]。
这些患者的低通气或对于低氧血症／高碳酸血症反应性的改变常常继发于一些触发因素如呼吸道感染、镇静、麻醉或睡眠呼吸暂停之后。
睡眠呼吸暂停低通气综合征的诊断及治疗
多导睡眠监测
呼吸暂停判读
A、呼吸气流曲线峰值下降≥90%于之前的基线值，口鼻热敏传感器 （诊断），PAP气流（PAP滴定），或者替代传感器（诊断） B、呼吸气流曲线峰值下降≥90%的持续时间≥10秒
阻塞性呼吸暂停： 符合呼吸暂停条 件，气流缺失的 整个事件里有持 续或增高的呼吸 努力。
中枢性呼吸暂停： 符合呼吸暂停条 件，气流缺失的 整个事件里无呼 吸努力。
10
低通气
口鼻气流较基线下降≥30%，持续时间≥2 个呼 吸周期且伴有事件相关觉醒或≥3%的血氧饱和 度下降。
呼吸暂停低通气指数（AHI）：
每夜睡眠中平均每小时呼吸暂停与 低通气的次数之和。
阻塞性呼吸暂停指数（OAI)
每夜睡眠中平均每小时阻塞型呼吸 暂停事件的次数。
阻塞性呼吸暂停低通气指数（OAHI）
3、肥胖：是OSAHS重要致病危险因素超重和肥胖人群中OSAHS患病率可 达31%。BMI增长10%，患病风险增加约4倍。
OSAHS病因
4、性别因素：男女性患病率约为（2-3：1）； 其原因为：①男性在增重时更倾向于向心性分布，易对肺容积造成影响；②雌 激素和孕激素对女性OSAHS发病具有保护作用，但绝经后发病率会有所上升； ③男性气道可能较女性更长，因此更不稳定。
口腔矫治器治疗能降低OSAHS患者AHI，改善缺氧情况，缓解主观不适症状， 提高生活质量。
使用过程中应注意牙痛、牙龈炎、口干、过度流涎等不适反应。
上气道刺激（UAS）疗法
目前 OSAHS 的发病机制仍未明确。但有研究发现， OSAHS患者睡眠期的咽部肌肉张力及神经活性较清醒时明 显降低，提示咽部肌肉和神经活性下降在OSAHS患者发病 过程中重要作用。
儿童常见病因
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该病具有家族性发病倾向，有报道双胞胎姐
妹及亲兄妹同时患有 CCHS，甚至发现幼 时确诊为CCHS 的女性其子女亦为CCHS。 现已证实CCHS 是一种常染色体不完全显 性遗传疾病，Phox2b 是主要致病遗传基 因，定位于4p12 。
发病机制
机体的呼吸在醒觉时主要由行为呼吸控制中枢控制，在睡 眠时主要由代谢性呼吸控制系统控制，其中快速动眼睡眠 相（REM）由颈动脉体（CBs）或肺神经上皮小体 （NEBs）向呼吸中枢传入刺激，非快速动眼睡眠相 （NREM）则由中枢化学感受器向呼吸中枢发出刺激。 CCHS患儿在清醒时因属行为呼吸控制中枢主导，故可维 持充分自主呼吸，REM期仅能发出低氧信号而维持一定的 PaO2，但在NREM期则因中枢化学感受器原发性缺陷而 发生明显低通气，以致此期间出现严重气体交换障碍。 CCHS的通气生理控制异常表现在睡眠期尤其NREM期低 通气导致高碳酸血症及低氧血症，睡眠和醒觉状态对高碳 酸刺激的通气敏感性低，睡眠时对低氧血症的通气敏感性 低。
鉴别诊断
原发性神经肌肉疾病 代谢性疾病 神经系统疾病 先天性心脏病 因肥胖、脑干感染等所致继发性低通气综
合征
治疗
便携式的正压通气（PPV）：通过气管造口 使用便携式 PPV模式是最常用的家庭机械 通气模式，尤其适用于婴幼儿。
双水平气道正压通气 (BiPAP） 负压机械通气（NPV） 膈肌起搏
法国的一项调查显示该病的发病率为
1/2 0 0000，16%~50% 的 CCHS 患 儿 伴 发 先 天 性 巨 结 肠(HD)，而1.5% 的HD 患儿伴发CCHS。两者同时存在者称 为Ondine-Hischprung syndrome。目 前认为两者的发病均与神经嵴移行异常有 关。此外，CCHS 又可伴发先天性成神经 细胞瘤、成神经节胶质细胞瘤患儿有典型的脸部特 征，表现为脸部偏短和扁平。五项脸部轮 廓特征有助于辨认CCHS:
上唇高度、眼外毗处头颅周径、鼻尖突出情 况、脸上部的高度和特征性上唇(上唇唇红 缘边界侧面屈曲度降低)
病例分享
儿童院区NlCU 2002—2006年共收治5例。临床表现： 发病时间为生后2～20h 3例，6d 1例，30d 1例；病史 均有反应差、哭声低、吸吮乏力，青紫；胎粪排出延迟2 例；5例机械通气下自主呼吸浅弱或无自主呼吸，尤其是 睡眠时；血气均为高碳酸血症，PaC02：10．6— 20．2kPa，机械通气后15min至1h可恢复正常。5例均 用氨茶碱、纳洛酮4～9d，未见自主呼吸明显增强，均需 机械通气，参数要求不高(Fi02：0．3~0.5）RR 10～ 40次／min，PIP 18～22cmH20，PEEP 2～5cmH20， TI（0．5～o．6s)，1～3d均能达到撤机的程度。5例再 次机械通气后，因过呼、人机对抗均多次改用CPAP通气， 观察患儿呼吸浅、慢、不规则，在呼气末PC0：监测显示 明显升高时无呼吸困难的表现，继而呼吸暂停，此过程可 伴或不伴有saO2，心率的下降。
CCHS虽为终生性疾病，但并非进行性发展， CCHS患儿可存活至正常寿命，大部分的 CCHS 患儿生长发育和营养状况良好。
预防
关键在于早期诊断，早期治疗，应用有良好 监测、警报功能的家庭用通气装置。
先天性中枢低通气综合征
定义
先天性中枢性低通气综合征（CCHS)，是 一类自出生即存在的呼吸自主控制障碍。 由于机体对高碳酸血症和低氧血症的敏感 性降低或缺失，从而导致通气反馈控制障 碍，临床表现为新生儿期发生的觉醒状态 下通气充足，而睡眠时出现严重的、甚至 致命性的肺泡低通气，需要机械通气支持， 严重病例睡眠和觉醒状态都需要通气支持。 该病罕见。
诊断
①持续存在的睡眠状态通气不足及高碳酸 血症(PaC02：>7．98kPa)
②症状常在生后1年内出现 ③不存在可解释通气不足的肺部原发病或
神经肌肉功能障碍 ④无心脏原发病的表现
诊断主要依靠临床，主要表现为慢性呼吸衰 竭而无明显肺、心及神经肌肉原发疾病， 典型临床特点是在清醒时有足够自主通气， 睡眠时常因自主通气不足，发生高碳酸血 症甚或伴低氧血症而须机械通气，严重病 例则在清醒和睡眠时均因自主通气不足而 须机械通气。
由于缺乏对低氧、高碳酸血症的反应，呼吸 困难并不常见，部分患儿因出现不可解释 的长时间呼吸暂停被误诊为婴儿猝死综合 征。
可合并有： *先天性巨结肠及神经嵴源性肿瘤 *弥漫型自主神经系统调节障碍：
窦性心动过缓甚至心脏停搏； 24小时血压变化(日间血压较低，夜间血压较高)； 严重便秘，吞咽困难； 对躯体不适及焦虑等感觉下降； 眼部疾病(瞳孔对光反射减弱)；
根据CCHS患儿睡眠时高碳酸血症及低氧血 症逐渐加重，并对此缺乏通气反应，但清 醒时能维持充分自主呼吸这一特性，推测 CCHS患儿通气不足，其实质病变部位应为 脑干呼吸中枢化学感受器，但目前检测手 段尚未能加以证实。
反复发绀 高碳酸血症
临床表现
CCHS 患儿并不出现呼吸节律加快，也不 自我觉醒，最终可在睡眠时出现青紫、不 规则呼吸、较长时间的(可达 40s)的呼吸 暂停。如未早期诊治，患儿反复出现低氧、 高碳酸血症 ，引起右心功能衰竭和肺动脉 高压。
诊断思维
CCHS极为罕见，多发生于新生儿期，诊断 依靠临床表现。当机械通气后病情好转而 撤机困难，须引起注意，当发现睡眠期甚 或清醒期有低通气现象，导致严重高碳酸 血症及低氧血症，但无临床特殊体征，无 明显肺脏、心脏及神经肌肉疾病，即可作 出诊断。轻型病例诊断困难，须有较长时 间的临床观察。
随访及远期预后