葛根素对糖尿病大鼠肾脏保护作用的实验研究
起着重要 的作用 ， 实验证 呀 ］ Ｇ－ ， Ｆｆ 可导致肾小球硬化 、 Ｔ ｌ
肾脏肥大 、 肾小球及 肾小管基底膜增厚 ， 并与尿蛋 白排泄呈 正相关 。 临床观 察表 明， 葛根素具有降低糖尿病 患者微量 自
长因子 （Ｇ － 单克隆抗体和 Ｓ Ｂ Ｔ Ｆ￣） Ａ Ｃ试剂盒 购 自博士德 生物有限公司 。葛根素注射液 （０ ｇ ｍ ） ５ ／Ｌ 由广东燕塘生物 ｍ 化学药业有 限公 司提供 。 ｉｔ ｒ大 鼠购 自兰州军区总医院 Ｗ ｓａ 实验动物科 。
１２ 方 法 ．
液 置于 ４ ℃冰
箱过夜 。Ｐ Ｓ液冲洗后 ， 生物素化 二抗 ，Ｏ ３ ℃下 ２ Ｂ 加 ２ ７ Ｏ分 选 择 体质 量 （６ ￣ ０ ｇ １ ０ ２） 钟 ，Ｂ 液冲洗 。 ＰＳ 加链霉素亲和素 一过氧化物酶 ，０ ３ ℃下 ２—７
１２ １ 动物模 型 的建 立和 处 理 ．．
的 Ｗｓａ 鼠 ３ ， ｉ ｔｒ大 ６只 在本实验室适应性喂养 ｌ 。 周 按体质 量用分层随机抽样法分为 ３组： 正常对照组 （ 组） Ｏ只 ， Ａ ｌ 糖 尿病组 （ Ｂ组） ３只， ｌ 葛根素处理的糖尿病组 （ Ｃ组） ３只 。 ｌ 后 ２组大 鼠禁食 ｌ 时后用 Ｓ Ｚ 溶于 ０ １ ｏ ／ 檬酸 缓 Ｏ小 Ｔ（ ． ｌＬ柠 ｍ 冲液中 ，Ｈ４ ２浓度 ０ ８ ）０ ｇ ｋ 体质量单次腹腔注射 ， ｐ ． ， ．％６ ｍ ／ｇ ７ 小 时后 血糖 ≥ｌ ． ｍ ｌ Ｌ者确定为糖尿病模型 。正常 ２ ６７ ｏ／ ｍ 对照组仅注射相当量的柠檬酸缓冲液 ， 糖尿病模型建立 １ 周 后 开始用药 。 Ｃ组大 鼠给葛根素 ８ ｇｋ ０ｍ ／ ｇ体质量 ， 日 １ 每 次
（ｒ ｎ ｆ ｒ ｉ ｇ ｇ ｏ ｔ ａ ｔｒｆ，Ｇ １ ） 在 Ｄ Ｔ ａ ｓｏ ｍ ｎ ｒ ｗ ｈ ｆ ｃ ｏ － Ｔ Ｆ ８ ｌ Ｎ的发 病 中
林液 中固定待用 ， 光镜 检查 。另将小块 肾皮质 剪成 ｌ ｎ ｌ ｍｘ
ｌ ｘ ｎ大小碎块， ３ ／ － 醛固定待用， ｌ ｌ ｍ ｍ 用 ％￣ ３－ 电镜检查 。
用可能与下降肾组 织 Ｔ Ｆ￣ 活性有 关。 Ｇ－
关键词
葛根素 ； 病 肾病； 糖尿 转移生长 因子 。
文献标识码 ： Ａ 文章编号 ： ０４ ６ ５ （０ ８ ０ － ０ ９ ０ ｌ ０— ８ ２ ２ ０） ６ ０５ — ３
中图分类号： ２ ５ ５ Ｒ ８ ．
糖 尿病 肾病 （ｉ ｂ ｔ ｃ Ｎ ｐ ｒ ｐ ｔ ｙ Ｄ ） Ｄ ａ ｅ ｉ ｅ ｈ ｏ ａ ｈ ，Ｎ 的主要病 理 特征是 肾小球系膜 区扩 张， 细胞 外基质 （Ｃ ） ＥＭ 积聚， 肾小球 硬 化 。近 年来 ， 来 越 多 的 证据 表 明转 移 生 长 因 子 越
ｌ 甘肃中医学院， 甘肃 兰州 ７ ０ ０ ； 兰州大学第一医院； 甘肃中医学院第二 附属 医院 ３００２ ３
摘 要 目的： 究葛根 素对糖尿 病 肾脏病 变的保护作用及机 制。方法： ３ 只大鼠随机 分为正常对 照组 （ 研 将 ６ Ａ 组）糖尿病组 （组） 葛根 素治疗组 （ 组）观察 葛根 素对糖尿 病大鼠 肾小球 肥大、 、 Ｂ 、 Ｃ ， 基底 膜超微结构 、 白蛋 白 泄 尿 排 及 肾组织转移生长因子 （ Ｆｆ） Ｔ －。 Ｇ ｌ 活性的影响 。结果 ： 葛根素可 降低糖尿 病犬鼠尿 白蛋 白， 抑制 肾小球肥 大， 缓 延 肾小球基底膜增厚及足 突融合 ， 显著 下调 肾组 织 中 ＴＦ 的活性 。结论： Ｇ 葛根 素对糖尿病 肾脏具有保护作用 ， 此作
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栽 伸 ‘ ２ ８ 第 １ 第 期Ｇ ｌｍ Ｔ ， ０Ｖ． ． 爰 ０ 年 ２卷 ６ “ ｕｄ／Ｃ ２ ８ｏ １ｏ ０ ｏ ｏ Ｍ ０ １ Ｎ６ ２
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李长天 ｔ陈雁飞 ， ， 韩 涛 ’ ， 王
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瑞 。吴建军 ｔ ，
２ 分钟 。Ｐ Ｓ冲洗 ，Ａ Ｏ Ｂ ＤＢ显色 ， 苏木素轻度复染 ， 透明， 树胶
封片 ， 显微镜 下观察 。 １２ ６ 对 照 组 设 计 由博 士 德 生物 有 限 公 司 提 供 的 ．． Ｔ Ｆ￣ 对照片为阳性 对照 ， Ｐ Ｓ Ｇ－ ， 以 Ｂ 代替 阴性对照 。 阳性判定 方法 ：Ａ 染色 阳性呈棕黄色 ， Ｄ Ｂ 阴性不显色 。 阳性 强度 （ 细胞 浆着色度） 淡黄色 （） 棕黄色 （＋ ， ： ＋， ＋ ） 棕褐色 （＋ ） ＋＋ 。 １３ 统计学方法 ． 结果以 表示 ， 用单因素方差分析处 理后用 ｄ ｎ ｅ ｔｔ检验。所有 数据用 Ｓ Ｓ ３ ０ ｆ ｒＷ ｎ ｕｎｔ－ Ｐ Ｓ１ ． ｏ ｉ— ｄｗ ｏ ｓ统计软件 处理 。 ２ 结果 ２ １ 各组血 糖、体重及尿蛋 白的变 化 ． 糖尿病大 鼠注 射 Ｓ Ｚ７ Ｔ ２小时后血糖均 ≥１ ． ｏ／ ， ６ ７ ｍ ｌＬ ｌ周后逐渐 出现 多饮 、
定５ Ｏ个 肾小球 截面积 ［ （） ， Ａ Ｇ ］ 再根据 公式 Ｖ Ｇ ＝ ．５ ［ （） １２ ｘ Ａ （） ３ ２ 计算体积［ Ｇ］／ ， ¨。按常规方法对电镜 切片进行形态学
观察。
１ １ 材料 ．
链脲佐菌素 （Ｔ ） 自 ｓ ｇ ａ公司。抗转移 生 ＳＺ购 ｉｍ
１２ ５ 免疫组化法测定 肾组织 Ｔ Ｆ￣ 石蜡切 片常规脱 ．． Ｇ－ 蜡至水 ， ３ Ｈｏ 中灭活内源性酶 ｌ 在 ％２ Ｏ分钟 。 蒸馏水洗 后， 将 切片浸入 ０ Ｏ ．１ Ｍ枸橼酸盐缓 冲液 （Ｈ６ Ｏ ， ｐ ． ） 微波 炉加热至 沸腾 。Ｐ Ｓ液 （Ｈ７ ２ ７６ 冲洗 。滴加正常 山羊血 清封 闭 Ｂ ｐ ． — ． ）
方生物 技术研究所） 实验第 ４ ｌ 时各测定 １次。 ， 、Ｏ周
蛋 白尿 的作用Ｉ － 。本实验将全面观察 葛根 素对糖尿病大 鼠
早期肾脏病 理改变及 Ｔ Ｆ￣ 活性 的影 响， Ｇ－， 以探讨葛根素 防 治Ｄ Ｎ的作用及部分机制 。
１ 材 料 和 方 法
１２４ 体视学 及形态学分析 常规 方法 制备光镜及 电镜 ．． 切片 ， 光镜 片行 Ｈ 及 Ｐ Ｓ染色后 光镜下观 察 ， Ｅ Ａ 应用 Ｃ ＩＳ Ｍ Ａ ｇ 多功能真彩色病理 图像分析系统， 每张 Ｈ 染色切片随机测 ５ Ｅ
葛根素对糖尿病肾病大鼠内皮素表达的影响
ｂ ｍｕ ｏｉｏｈｍｃ ｃｎｌｇ ｉｅ ｎ ｒｕ ｓ ｅｕｔ ① Ｄ ａｅｅ ｅｉ ｓ ｎ ｎ ｕｃｉ ｓ ｎｏｃｒ ｄｉ ｅ ｙｉ ｎ ｈ ｔ ｅ ｉ ｔ ｈｏ ｙｉ ｄｆ ｒ ｔ ｏｐ ．Ｒ ｓｌ ｍ ｓｃ ｌ ａ ｅ ｏ ｎ ｆｅ ｇ ｓ ｉ ｔ ｍ ｌｔ ｄｒ ａ ｆｎｔ ｎｌ ｉ ｃｕｒ ｎｔ ｂ ｓ ｌｕ ａ ｅ ｌ ｏ ｅｏ ｅ ｈ ｔｏｍ ｄｌ ｏｐ ． Ｐ ｅ ｒ ｏｌ ｐ ｖ ｅ ｅｅａ ｓ ｔ， ｅｒ ｅ ｌ ｄｕｅ ｉ ｇｎ ｓｒｍ ｃｅｔ ｉｅ ａｄｕ ｎｒ ａｂ— ｗ ｏｅ ｇ ｕ ｓ ② ｕ ｒ ｉ ｃｕｄｉ ｒ ｅｔ ｎｒ ａ ｄｃｅ ｏ ｒａ ｔ ｅ ， ｅｕ ｒａ ｎｎ ， ｒ ａｙ ｕ ｒ ａｎ ｍ ｏ ｈ ｇ ｌ ｔｅ ｓ ａ ｂ ｎｒ ｏ ｉ ｎ ｉ ｌ
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葛根素对自发性糖尿病性肾病大鼠肾小球血管内皮细胞CD106 mRNA表达的影响
葛根素对自发性糖尿病性肾病大鼠肾小球血管内皮细胞CD106 mRNA表达的影响黄新艳【期刊名称】《中国药理学与毒理学杂志》【年(卷),期】2007(21)2【摘要】微血管内皮细胞损伤是糖尿病性肾病（diabeticnephropathy，DN）的关键早期事件，在糖尿病持续高糖状态下，氧化应激和晚期糖基化终产物（advancedglycationendproducts，AGEs）是诱发DN的重要因素。
糖尿病状态下，血管内皮细胞粘附分子CD106异常表达。
文献报道，葛根素（puerarin）对DN具有治疗作用。
本研究探讨葛根素治疗DN的作用机制。
葛根素：河南帅克制药有限公司，批号20050602。
6月龄雄性SPF级自发糖尿病GK大鼠适应性饲养1周后，选取血糖值在11．1m mol·L-1（北京怡成全血葡萄糖测试仪测定）以上大鼠20只，平均随机分为糖尿病组和葛根素组，喂饲高脂饲料。
葛根素组每只腹腔注射葛根素80mg·kg-1·d-1，连续16周。
10只正常Wistar大鼠喂饲普通饲料，作为正常对照组。
给药结束后，从背部作纵形切口，取左侧肾脏反复灌洗至发白，横断切取约0．5mm3柱状体2块，常规固定，石蜡包埋切片，4μm厚者用于HE染色，6μm厚者采用武汉博士德生物公司生产的原位杂交检测试剂盒（HRP检测系统）检测肾小球血管内皮细胞CD106 mRNA的表达。
CD106 mRNA多相寡核苷酸杂交探针为5’地高辛标记，序列：①5’-GGGAcTCACAGCCTGTGGTGCTGCAAGTCA-3’；②5’-AAATCTCTGGAGCTGGTAGACCCTCGCTGG-3’；【总页数】1页(P156)【作者】黄新艳【作者单位】湖南省衡阳市中医院,湖南,衡阳,421001【正文语种】中文【中图分类】R692.6【相关文献】1.自发性糖尿病小鼠肾小球细胞Nampt和骨形态发生蛋白7的表达及烟酰胺单核苷酸在高糖条件下对大鼠肾小球系膜HBZY-1细胞纤维化的影响 [J], 陈叶;蔡聪捷;韦日明;乔伟;胡婷婷;王平;冯乐平2.有氧运动干预自发性高血压模型大鼠主动脉血管内皮细胞c-Src mRNA表达和c-Src的活性 [J], 任彩玲;齐洁;张钧3.有氧运动干预自发性高血压模型大鼠主动脉血管内皮细胞c-Src mRNA表达和c-Src的活性 [J], 任彩玲;齐洁;张钧;4.葛根素注射液对自发性高血压大鼠AT1和ACE2 mRNA表达的影响 [J], 叶绪英;宋卉;卢成志5.葛根素注射液对心肌梗塞后大鼠缺血心肌血管新生及VEGFmRNA表达的影响研究 [J], 张淑娟;王振涛;韩丽华;张会超因版权原因，仅展示原文概要，查看原文内容请购买。
葛根素对糖尿病大鼠肾脏糖基化终产物和转化生长因子-β1表达的影响
葛根素对糖尿病大鼠肾脏糖基化终产物和转化生长因子-β1表达的影响李长天;陈雁飞【期刊名称】《中国中医药信息杂志》【年(卷),期】2006(013)003【摘要】目的研究葛根素对糖尿病大鼠肾脏糖基化终产物(AGEs)和转化生长因子-β1(TGF-β1)表达及肾脏病理形态学的影响.方法大鼠随机分为正常对照组(CN组)、糖尿病模型组(DM组)和葛根素治疗组(DP组).葛根素处理10周后,测定血糖、尿白蛋白、肾小球基底膜厚度(GBMT)和肾脏肥大指数,以光镜和电镜观察肾脏病理改变.用荧光显微镜曝光时间法测定肾组织AGEs含量,用免疫组化法检测肾组织TGF-β1的表达.结果糖尿病大鼠尿白蛋白、肾脏肥大指教、GBMT均显著高于正常对照组(P＜0.01),葛根素处理后上述指标均明显下降(P＜0.01).葛根素治疗组的肾组织AGEs荧光曝光时间较糖尿病模型组延长(P＜0.05),肾组织TGF-β1的表达阳性率明显低于糖尿病模型组(P＜0.01),并且肾脏病理改变也有所改善.结论糖尿病大鼠肾组织中AGEs含量及TGF-β1的表达均明显增加.葛根素可以减少其肾组织AGEs 含量,下调TGF-β1的表达,改善糖尿病大鼠早期肾脏病理改变.【总页数】3页(P36-38)【作者】李长天;陈雁飞【作者单位】甘肃中医学院,甘肃,兰州,730000;兰州大学第一医院,甘肃,兰州,730000【正文语种】中文【中图分类】R285.5【相关文献】1.葛根素对糖尿病大鼠肾脏糖基化终产物及蛋白激酶C活性的影响 [J], 陈雁飞;李长天2.葛根素对糖尿病大鼠心肌糖基化终产物受体mRNA 表达的影响 [J], 叶宇虹;沈建国;冯云飞;陈笑蟾3.葛根素对糖尿病大鼠主动脉糖基化终产物的形成及其受体表达的影响 [J], 茅彩萍;顾振纶4.厄贝沙坦对早期糖尿病肾病大鼠肾脏晚期糖基化终产物及其受体表达的影响 [J], 龙海波;牛红心;李小云;周伟东;何井华;钟娟;魏连波5.槲皮素脂质体对糖尿病大鼠肾脏糖基化终产物及其受体表达的影响 [J], 唐丽霞;朱开梅;李典鹏;顾生玖因版权原因，仅展示原文概要，查看原文内容请购买。
葛根素对糖尿病大鼠肾脏糖基化终产物及蛋白激酶C活性的影响
大 酶
鼠 Ｃ
肾 活 文 增强肾脏蛋 白 Ａ Ｅ） 并 激酶 Ｃ Ｐ Ｃ 的活性 ， 的 （ Ｋ ） 糖 二者均 与糖尿病肾病密切相关Ｉ 。体外研 究证明 葛根素具有抑制 晶体蛋白非酶糖基化的作用 。 实验 。 本 基 影 ｓ 研究葛根素对糖尿病大鼠肾脏 Ａ Ｅ 含量及 Ｐ Ｃ活性 的影响 。 Ｇ Ｋ
【】 ５ 吴重阳， 张连生 ， 张玉芳 ， 慢性粒细胞自血病来源骨髓ｑ＋核细胞 等． ｔ 的体外诱导分化ｍ． 癌症 ，０５２（ ）４５４１ ２０ ，４４ ：２－３． － 【 高霞， ６ 】 张连生 ， 柴晔 ， Ｆ ３ 等．ｈ 配体诱导急性淋 巴细胞 白血病来源树突
细胞及其功能的研究【 ． Ｊ 中华血液学杂志，０ ４ ２ （ １ ： １６ ４ 】 ２ ０ ，５ １ ）６ － ９ ． ９
机（ 德国 Ｌ ＩＡ公 司） ＥＣ 。
１２ 方 法 ．
２ 小时尿液 ， ４ 待测 ２ 小时尿微量 白蛋 白。实验第 １ 周处死动 ４ ０
物 ， 出双 肾去包膜称重 ， 肾部 分置 １％中性福 尔马林液中 取 左 ０ 固定 ， 待用光镜检查 ； 另将部分 肾皮质剪成 ｌ ｍｘ ｍ ｌ ｍ大 ｍ ｌ ｍｘ ｍ
糖药。实验中 ， 糖尿病大 鼠死亡 ２只、 血糖 降至正常 ４只， 予以
剔除。
链脲佐 菌素 （Ｔ ） 自 Ｓ ｍａ 司 ． 、 ｓｚ 购 ｉ 公 ｇ ／ 鼠抗 大 鼠 Ｐ Ｃ单克 Ｊ Ｋ
隆抗 体 、 试剂 盒及 Ｄ Ｂ显 色剂购 自武汉 士德生 物有 限公 Ａ
终
葛根素对糖尿病大鼠肾脏的保护作用
［ 文章编号］０ ６ ２４ （０ １０ — ３ ３ ０ １０ — ４ ０ ２ １ ）４ ０ ３ — ４
・
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３３ ３・
葛 ，顾振纶 金 小红 － ， ，
（ 南通 大 学附属 医院药剂科 ， 苏 ２ ６０ ； 江 ２０ １ 苏州 中药研 究所 ， 苏 ２５ ０ ） 江 １０７
【 摘 要 】 目的 ： 讨 葛 根 素 对 糖 尿 病 大 鼠肾 脏 的 保 护 作 用 。 方 法 ：１ 采 用 链 脲 佐 菌 素 制 备 糖 尿 病 大 鼠模 型 ， 探 （） 给
ｉｄ ｃｄｂ ｔ ｐｏｏ ｃｎ （ Ｚ ａ ｉ ｅｉ ｏｅ．ｆ ｒ ｄ ｉｉｅ ｎ ４ ｅｋ，ｈ ｉｎｙｉｄｘ（ Ｉｗ ｓｃｌ ｌ ｅ， ｎ ｎ ｕｅ ｙｓ ｅｔｚｔ ｉ Ｓ ） ｓｄａ ｔ ｎｓ ｔ ｍ ｎｓ ｒ ｇ２ ｗ ｅ ｓ ｔｅｋｄ ｅ ｅ Ｋ） ａ ａｃ ａ ｄ ａｄ ｒ ｏ Ｔ ｂ ｃ Ａ ｅａ ｔ ｉ ｎ ｕｔ ｓｒｍ ｃｅｔ ｉｅＳｒ ａｄｂｏｄｕｅ ｉ ｇｎＢ Ｎ ｗ ｒ ｄ ｔ ｔ ． ｖｒ ｗ ｅｓｔｅｆｓｎ ｌ ｄｇ ｃｓ（Ｂ ） ａ ｅ ｅｕ ｒａｎｎ （ｃ） ｎ ｌ ｒａｎｔ ｅ （Ｕ ） ｅｅ ｅ ｃ ｄ Ｅ ｅｙ４ ｅ ｋ ａｔ ｇｂｏ ｌ ｏｅＦ Ｇ ｗ ｓｄ－ ｉ ｏ ｏ ｒ ｅｅ ｈ ｉ ｏ ｕ ｔ ｔｄｔ ｉ ｅｔ ａ ｅｅ ｅｔ ｆ ｕ ｒｒ ｎｔｅｄａｅ ｃｒ ｓ２Ａｔｒ ａ ｉｇｎｐ ｒ ｉ ｓｕ ｃｏ ｍｅｓｃｉ ， ｅＣ ｒ ｅ ｅ ｖｓ ｇｔ ｔ ｆ ｃ ｏ ｅａ ｎｏ ｉ ｔ ｔ （ ｆ ｋｎ ｅ ｈｉ ａ ｔｓｅｍｉ ｔ ｅｔ ｎ ｏ－ ｃ ｏｎ ｉ ｅ ｈ ｐ ｉ ｈ ｂｉ ａ ．） ｅ ｍ ｄｌ ｉ ｒｏ ｏｔ ｈ ｒｓｏ ｄｎ ｅＧｏ ｒｌ ｏｕ ｅＣ Ｇ ａｄｉｄｃｓｆ ｂ ｌｉ ｅｓｔ ｊｒ （Ｉ ｖ ｅ ｎ ｌ ｅ ｙｕｉｇｃｍ ｕｅ ｅｐｎ ｅ ｃ ｌ ｕａ ｖｌｍ （Ｖ ） ｎ ｉ ｒ ｕｕｏｎ ｒ ｉａ ｉ ｕ ＴＩ ｉ ｗ ｒ ａａ ｚｄｂ ｓ ｏ ｐ ｔｒｍ・ ｍｅ ｒ ｎ ｅ ｏｔ ｔ ｔｉ ｎ ｙ ｌ ） ａ ｅ ｙ ｎ ｉ ａｅａａ ｓ ｏ ｗ ｒ． ａ ｗ ｉ ｅｍ ｃｏｃｐ ａ ｓｄｔ ｏ ｓｒｅｔｅｃ ａｇｓｏ ｅｈｉｉ ｓｕ ． ｅｕｔ：１ ｕ ｒｒ ｇ ｎ ｙｉ ｓｆ ａｅ Ｍｅｎ ｈｌ ｔ ｉｒｓｏｅｗ ｓ ｅ ｂｅｖ ｈ ｎｅ ｆ ｐ ｒ ａ ｔ ｓｅ Ｒ ｓｌ （） ｅａ ｎ ｌ ｓ ｔ ｅｈ ｕ ｏ ｈ ｎ ｄｌ ｉ ｓ Ｐ ｉ ｃｎｄ ｃ ａｅｔｅｃｎｅｔ ｆ ＳｒＢ Ｎ ａｄＦ ＧＰ ００ ，＜ ．１ （ Ｐ ｅａｉ ａ ｐｏｅ ｈ ｅｈｉｉ ｓ ｅ ｍ ａ ｅｔ ａ ｅｒ ｓ ｏｔｎ ｏ ｃ， Ｕ ｎ Ｂ （＜ ．５ Ｏ０ ）２ ｕｒｒ ｃｎｉ ｒｖ ｅｎｐ ｒ ａ ｔ ｓ ｉｐ ｉ ｎ ｅ ｈ Ｐ ；） ｎ ｍ ｔ ｄ ｌｉ ｕ ｍ ｒ ｏ ｔｅｄａｅｉ ｒｔｄｃｅｓ Ｖ Ｐ ００ ） ｎ ｓｅ Ｉ （＜ ． １ ｓ ｎｆ ａｔ ． ｏ ｃｕｉｎ Ｐ ｅａｉ ｈｓ ｅＰｏ ｃｉ ｆ ｈ ｉｂｔ ａ ， ｒａｅＣ Ｇ（＜ ．１ ａｄｌ ｓｎＴＩ Ｐ ０ ０ ） ｉ ｉｃｎｌ Ｃ ｎ ｌｓ ： ｕｒｒ ａ ｒｔ ｔ ｎ ｃ ｓｅ ｅ ０ ｇｉ ｙ ｏ ｎ ｈ ｔ ｅ ｏ
葛根素对2型糖尿病大鼠的肾脏保护作用
2 结果
2.1学动物实验中心提供） ， 体重 180~220g， A 组为正常对照组 （8 只 ） ； B 组为糖尿病无干预组 （12 只 ） ； C组 为葛根素干预组 （10 只） ，葛根素按 80mg/kg 每日腹腔注射 1 次。 2 型糖尿病大鼠模型， 先以高糖高脂高热量饲料 （21%脂肪， 51%蔗糖， 11%蛋白质及适量混合盐， 维生素及纤维素等） 喂养 1 个月，然后腹腔注射 30mg/kg 体重链脲佐菌素 （STZ，美国 Sigma 公司提供， STZ 用 0.1mol/L 柠檬酸配制稀释 PH4.6 ） ， 2周 后， 选取血糖 >7.8mmol/L， 且伴有胰岛素敏感性降低者为动物 模型。 1.2 标本的收集与处理 大鼠分别于 4 周末、 6 周末麻醉下采 血， 以测血糖、 血胰岛素、 血脂。24 周末， 收集 24h 尿液， 测尿白 蛋白。同时取血检测血糖、 血肌酐、 尿素氮水平， 并取右肾部分 待用免疫组化检测。 1.3 肾组织免疫组化测定 常规 S- P 法， Ⅳ型胶原 （购自北京 50， 实验时同时采用 中山生物技术有限公司 ） ， Ⅳ型胶原效价 1： 1% BSA 替 代 一 抗 ， 阳 性 对 照 选 用 已 知 阳 性 标 本 ， 应 用 HP1AS- 1000 病理图文彩色分析仪测定Ⅳ型胶原的阳性率， 即
[7]
胞受损伤的程度， SOD 活性的高低可间接反应机体清除氧自 由基的能力[8]。本研究结果显示， 两组患者 T3、 T4 时 TNF- α、 IL- 6 和 IL- 8 水平明显高于 T1 时水平， 而 SOD 水平明显下降， 差异有统计学意义 （P<0.05 ） 。A 组患者 T4 时 TNF- α、 IL- 6 和 IL- 8 水平明显高于同期 B 组水平， SOD 水平明显低于同期 B 组水平， 两组比较差异有统计学意义 （P<0.05 ） ， 说明间断双肺通 气组的炎性反应程度较长时间组轻。
葛根素对2型糖尿病大鼠的治疗作用
葛根素对２型糖尿病大鼠的治疗作用杨 飞１，董昕昕２＋，郭 １△（１．中国人民武装警察部队特色医学中心内分泌科，天津３００１６２；２．中国人民武装警察部队特色医学中心肿瘤外科，天津３００１６２）【摘要】 目的：观察葛根素对２型糖尿病（Ｔ２ＤＭ）大鼠的治疗作用。
方法：采用高糖高脂饲料喂养加一次性腹腔注射６０ｍｇ／ｋｇ链脲佐菌素的方法建立Ｔ２ＤＭ大鼠模型，随机分为正常组，模型组，二甲双胍（４０ｍｇ／ｋｇ）组，葛根素低、中、高剂量（４０，８０，１６０ｍｇ／ｋｇ）组，每组１０只大鼠；造模成功后，灌胃给药４周，每周测量大鼠体重和空腹血糖（ＦＢＧ），末次给药２４ｈ后取血，收集血清，检测各组大鼠的血糖、血清甘油三酯（ＴＧ）、总胆固醇（ＴＣ）、低密度脂蛋白 胆固醇（ＬＤＬ Ｃ）水平、高密度脂蛋白 胆固醇（ＨＤＬ Ｃ），血清天门冬氨酸氨基转移酶（ＡＳＴ）、丙氨酸氨基转移酶（ＡＬＴ）活性，血清尿素氮（ＢＵＮ）、肌酐（ＳＣｒ）、尿酸（ＵＡ）水平。
结果：干预４周后，与正常组比较，模型组大鼠体重显著降低（Ｐ＜０．０１），ＦＢＧ，ＴＣ，ＴＧ，ＬＤＬ Ｃ，ＡＬＴ，ＡＳＴ，ＢＵＮ，ＳＣｒ，ＵＡ均显著升高（Ｐ＜０．０１），而ＨＤＬ Ｃ显著降低（Ｐ＜０．０１）；与模型组比较，二甲双胍组和葛根素各剂量组大鼠体重均显著增加（Ｐ＜０．０１），ＦＢＧ，ＴＣ，ＴＧ，ＬＤＬ Ｃ，ＡＬＴ，ＡＳＴ，ＢＵＮ，ＳＣｒ，ＵＡ均显著降低（Ｐ＜０．０１），而ＨＤＬ Ｃ显著升高（Ｐ＜０．０１）。
结论：葛根素能够减少Ｔ２ＤＭ大鼠体重降低幅度，降低血脂、血糖水平，可用于Ｔ２ＤＭ的治疗。
【关键词】葛根素；２型糖尿病；血糖；血脂；大鼠【中图分类号】Ｒ５８７．１ 【文献标识码】Ａ 【文章编号】１０００ ６８３４（２０１９）０４ ３５５ ００４【ＤＯＩ】１０．１２０４７／ｊ．ｃｊａｐ．５７８６．２０１９．０７５Ｅｆｆｅｃｔｓｏｆｐｕｅｒａｒｉｎｏｎｒａｔｓｗｉｔｈｔｙｐｅ２ｄｉａｂｅｔｅｓｍｅｌｌｉｔｕｓＹＡＮＧＦｅｉ１，ＤＯＮＧＸｉｎ ｘｉｎ２，ＧＵＯＹｕｎ１△（１．ＤｅｐａｒｔｍｅｎｔｏｆＥｎｄｏｃｒｉｎｏｌｏｇｙ，ＣｈａｒａｃｔｅｒｉｓｔｉｃＭｅｄｉｃａｌＣｅｎｔｅｒｏｆｔｈｅＣｈｉｎｅｓｅＰｅｏｐｌｅ’ｓＡｒｍｅｄＰｏｌｉｃｅＦｏｒｃｅ，Ｔｉａｎｊｉｎ３００１６２；２．ＤｅｐａｒｔｍｅｎｔｏｆＳｕｒｇｉｃａｌＯｎｃｏｌｏｇｙ，ＣｈａｒａｃｔｅｒｉｓｔｉｃＭｅｄｉｃａｌＣｅｎｔｅｒｏｆｔｈｅＣｈｉｎｅｓｅＰｅｏｐｌｅ’ｓＡｒｍｅｄＰｏｌｉｃｅＦｏｒｃｅ，Ｔｉａｎｊｉｎ３００１６２，Ｃｈｉｎａ）【ＡＢＳＴＲＡＣＴ】Ｏｂｊｅｃｔｉｖｅ：Ｔｏｉｎｖｅｓｔｉｇａｔｅｔｈｅｔｈｅｒａｐｅｕｔｉｃｅｆｆｅｃｔｓｏｆｐｕｅｒａｒｉｎｏｎｒａｔｓｗｉｔｈｔｙｐｅ２ｄｉａｂｅｔｅｓｍｅｌｌｉｔｕｓ（Ｔ２ＤＭ）．Ｍｅｔｈ ｏｄｓ：Ｔ２ＤＭｍｏｄｅｌｓｗｅｒｅｅｓｔａｂｌｉｓｈｅｄｂｙｈｉｇｈｆａｔａｎｄｈｉｇｈｇｌｕｃｏｓｅｆｅｅｄｉｎｇｃｏｍｂｉｎｅｄｗｉｔｈａｏｎｅ ｔｉｍｅｉｎｔｒａｐｅｒｉｔｏｎｅａｌｉｎｊｅｃｔｉｏｎｏｆｓｔｒｅｐｔｏ ｚｏｔｏｃｉｎ（ＳＴＺ，６０ｍｇ／ｋｇ）．Ｔｈｅｎｔｈｅｒａｔｓｗｅｒｅｒａｎｄｏｍｌｙｄｉｖｉｄｅｄｉｎｔｏｎｏｒｍａｌｇｒｏｕｐ，ｍｏｄｅｌｇｒｏｕｐ，ｍｅｔｆｏｒｍｉｎｇｒｏｕｐ（ＭＥＴ，４０ｍｇ／ｋｇ），ｐｕｅｒａｒｉｎｌｏｗ ｄｏｓｅｇｒｏｕｐ，ｍｅｄｉｕｍ ｄｏｓｅｇｒｏｕｐａｎｄｈｉｇｈ ｄｏｓｅｇｒｏｕｐ（４０，８０，１６０ｍｇ／ｋｇ），ｎ＝１０．Ａｆｔｅｒｔｈｅｍｏｄｅｌｗａｓｓｕｃｃｅｓｓ ｆｕｌｌｙｅｓｔａｂｌｉｓｈｅｄ，ｒａｔｓｗｅｒｅｔｒｅａｔｅｄｗｉｔｈｃｏｒｒｅｓｐｏｎｄｉｎｇｄｒｕｇｉｎｔｅｒｖｅｎｔｉｏｎｂｙｉｎｔｒａｇａｓｔｒｉｃａｌａｄｍｉｎｉｓｔｒａｔｉｏｎｆｏｒ４ｗｅｅｋｓ．Ｔｈｅｂｏｄｙｗｅｉｇｈｔａｎｄｆａｓｔｉｎｇｂｌｏｏｄｇｌｕｃｏｓｅ（ＦＢＧ）ｗｅｒｅｍｅａｓｕｒｅｄｐｅｒｗｅｅｋ，ａｎｄｂｌｏｏｄｓａｍｐｌｅｓｗｅｒｅｃｏｌｌｅｃｔｅｄ２４ｈａｆｔｅｒｔｈｅｌａｓｔａｄｍｉｎｉｓｔｒａｔｉｏｎ，ａｎｄｓｅ ｒｕｍｌｅｖｅｌｓｏｆｂｌｏｏｄｇｌｕｃｏｓｅ，ｓｅｒｕｍｔｒｉｇｌｙｃｅｒｉｄｅ（ＴＧ），ｔｏｔａｌｃｈｏｌｅｓｔｅｒｏｌ（ＴＣ），ｌｏｗ ｄｅｎｓｉｔｙｌｉｐｏｐｒｏｔｅｉｎ ｃｈｏｌｅｓｔｅｒｏｌ（ＬＤＬ Ｃ），ｈｉｇｈ ｄｅｎ ｓｉｔｙｌｉｐｏｐｒｏｔｅｉｎ ｃｈｏｌｅｓｔｒｏｌ（ＨＤＬ Ｃ），ｓｅｒｕｍｅｎｚｙｍｅａｃｔｉｖｉｔｉｅｓｏｆａｓｐａｒｔａｔｅａｍｉｎｏｔｒａｎｓｆｅｒａｓｅ（ＡＳＴ），ａｌａｎｉｎｅａｍｉｎｏｔｒａｎｓｆｅｒａｓｅ（ＡＬＴ），ｂｌｏｏｄｕｒｅａｎｉｔｒｏｇｅｎ（ＢＵＮ），ｓｅｒｕｍｃｒｅａｔｉｎｉｎｅ（ＳＣｒ），ａｎｄｂｌｏｏｄｕｒｉｃａｃｉｄ（ＵＡ）ｗｅｒｅｍｅａｓｕｒｅｄ．Ｒｅｓｕｌｔｓ：Ａｓｃｏｍｐａｒｅｄｗｉｔｈｎｏｒｍａｌｇｒｏｕｐ，ｔｈｅｂｏｄｙｗｅｉｇｈｔｗａｓｄｅｃｒｅａｓｅｄａｆｔｅｒ４ｗｅｅｋｓ ｉｎｔｅｒｖｅｎｔｉｏｎｉｎｔｈｅｍｏｄｅｌｇｒｏｕｐ，ａｎｄｔｈｅｌｅｖｅｌｓｏｆＦＢＧ，ＴＣ，ＴＧ，ＬＤＬ Ｃ，ＡＬＴ，ＡＳＴ，ＢＵＮ，ＳＣｒａｎｄＵＡｗｅｒｅａｌｌｉｎｃｒｅａｓｅｄ，ｗｈｉｌｅＨＤＬ Ｃｌｅｖｅｌｗａｓｄｅｃｒｅａｓｅｄ（Ｐ＜０．０５）．Ａｓｃｏｍｐａｒｅｄｗｉｔｈｍｏｄｅｌｇｒｏｕｐ，ｔｈｅｂｏｄｙｗｅｉｇｈｔｗａｓｉｎｃｒｅａｓｅｄａｆｔｅｒ４ｗｅｅｋｓ ｉｎｔｅｒｖｅｎｔｉｏｎｉｎｍｅｔｆｏｒｍｉｎｇｒｏｕｐａｎｄｐｕｅｒａｒｉｎｇｒｏｕｐｓ，ａｎｄｔｈｅｌｅｖｅｌｓｏｆＦＢＧ，ＴＣ，ＴＧ，ＬＤＬ Ｃ，ＡＬＴ，ＡＳＴ，ＢＵＮ，ＳＣｒａｎｄＵＡｗｅｒｅｄｅｃｒｅａｓｅｄ（Ｐ＜０．０１）；ｍｅａｎｗｈｉｌｅ，ＨＤＬ Ｃｌｅｖｅｌｗａｓｉｎｃｒｅａｓｅｄｓｉｇｎｉｆｉｃａｎｔｌｙ（Ｐ＜０．０５）．Ｃｏｎｃｌｕ ｓｉｏｎ：ＰｕｅｒａｒｉｎｃａｎｒｅｄｕｃｅｔｈｅｗｅｉｇｈｔｌｏｓｓｏｆＴ２ＤＭｒａｔｓ，ｄｅｃｒｅａｓｅｔｈｅｂｌｏｏｄｌｉｐｉｄａｎｄｂｌｏｏｄｇｌｕｃｏｓｅｌｅｖｅｌｓｏｆＴ２ＤＭｒａｔｓ，ｗｈｉｃｈｃａｎｂｅｕｓｅｄｔｏｃｏｎｔｒｏｌＴ２ＤＭ．【ＫＥＹＷＯＲＤＳ】 ｐｕｅｒａｒｉｎ； ｔｙｐｅ２ｄｉａｂｅｔｅｓｍｅｌｌｉｔｕｓ； ｂｌｏｏｄｇｌｕｃｏｓｅ； ｂｌｏｏｄｌｉｐｉｄ； ｒａｔ 【基金项目】武警后勤学院附属医院青年基金（ＷＨＪ２０１６０１８）【收稿日期】２０１８ １１ ２０【修回日期】２０１９ ０６ １０ △【通讯作者】Ｔｅｌ：０２２ ６０５７８１３６；Ｅ ｍａｉｌ：ｄｓｚ７７７＠１２６．ｃｏｍ．＋：共同第一作者 糖尿病（ｄｉａｂｅｔｅｓｍｅｌｌｉｔｕｓ，ＤＭ）是一种内分泌紊乱型疾病，以高血糖为特征，以并发症损害为主要临床表现，在我国以２型糖尿病（ｔｙｐｅ２ｄｉａｂｅｔｅｓｍｅｌｌｉｔｕｓ，Ｔ２ＤＭ）为主，２型糖尿病是一种以胰岛素抵抗伴胰岛β细胞功能缺陷导致的胰岛素分泌不足而引起的以血糖水平升高，可伴有血脂异常等特征的代谢性疾病，在我国糖尿病患病人群中占９０％以上［１］。
葛根对糖尿病大鼠影响的实验研究
３９
技信 息．２００９，（５）：７７９－７８１．
ｒａｄｉｖａ ｌ ｉｎ ｔｈｅ ｐａｔｈｏｇｅｎｅｓｉｓ ｏ ｆ ｃ￣ｏｍｃ ｉｎｆ ｌａｍｍａｔｏｒｙ ｂｏｗｅｌ ｄｉｓｅａ ｓｅ［Ｊ］．
『３］Ｏｋａｙａｓｕ Ｉ，Ｈａｔａｋｅｙａｍａ Ｓ，Ｙａｍａｄａ Ｍ，ｅｔ ａ１．Ａ ｎｏｖｅｌ ｍｅｔｈｏｄ ｉｎ Ｋｈｎ Ｗｏｃｈｅｎｓｃｈｒ，１９９１；６９（２１－２３）：９９５． ｔｈｅ ｉｎｄｕｅｔｉｏｎ ｏｆ ｒｅｈａｂｌｅ ｅｘｐｅｒｉｍｅｎｔａｌ ａｃｕｔｅ ａｎｄ ｃｈｒｏｎｉｃ ｕｌｃｅｒａｔｉｖｅ 【６１陈香 宇，段 芳龄 ，马 军 ，等．超 氧 化物 歧化 酶脂 ｌｓｅｎ ＯＨ，Ａｈｎｆｅｌｔ ｒｏｎｎｅ１．Ｉｎｖｏｌｖｅｍｅｎｔ ｏｆ ｏｘｙｇｅｎ ｄｅｒ ｉｖｅｄ ｆｒｅｅ １９８４，５（５）：２５．
葛 根 对 糖尿 病 大 鼠影 响 的 实验 研 究
韩 迪
摘 要 ：目的 ：复制糖 尿 病（ＤＭ）动 物 模型 ，观 察 葛根 对 该模 型 的影响 ，探讨 葛根对 链脲 菌素 型糖 尿 病 大 鼠 的整 体状 况 及血糖 的调 节作 用 。方法 ：腹 腔 注射链 脲 菌素 复制 大 鼠糖尿 病 模型 ，并 以各纽 大 鼠的整 体状 况 、体 重 以及 血糖 的变 化进 行比较 研 究。结果 ：葛根可 以改 善 糖尿 病 大鼠的整 体 状况 。降低 血糖 水 平 ，与模 型组 比较 ，有显 著性 差异 （Ｐ＜０．０５ ｏ结论 ：运 用此 方 法建 立糖尿 病模 型具 有一 定的 可靠
Ｗ ａｌｌａｃｅ ＪＬ．Ｈａｐｔｅｎ—ｉｎｄｕｃｅｄ ｍｏｄｅｌ ｏｆ ｃｈｒｏｎｉｃ ｉｎｆｌａｍｍａｔｉｏｎ ａｎｄ ｕｌ— ２０００．１５０．
葛根素对糖尿病大鼠肾功能及肾组织MMP-10与TIMP-1表达的影响
葛根素对糖尿病大鼠肾功能及肾组织MMP-10与TIMP-1表达的影响刘淑霞;陈志强;何宁;刘青娟;李英敏;段惠军【期刊名称】《中草药》【年(卷),期】2004(35)2【摘要】目的探讨葛根素对糖尿病大鼠肾小球结构、功能及肾组织基质金属蛋白酶 10 (MMP- 10 )、基质金属蛋白酶组织抑制剂 1(TIMP- 1)表达的影响。
方法ip链脲佐菌素 (6 5 mg/ kg)诱发糖尿病大鼠模型 ,每日 ip葛根素注射液 ,共 16周。
给药结束后 ,收集尿液 ,测定尿蛋白 (Upro) ,尿肌酐 (U cr)含量 ;腹主动脉取血 ,测定血糖(Glu) ,血肌酐 (Scr) ,尿素氮 (BU N)含量 ;采用原位杂交法检测肾小球 MMP- 10 ,TIMP- 1m RNA表达 ,流式细胞术和免疫组化检测肾皮质 MMP- 10、TIMP-1及型胶原、层黏连蛋白 (L N )表达。
结果糖尿病组较对照组肾小球 MMP- 10、TIMP- 1m RNA及蛋白表达增加 ,肾皮质 MMP- 10 ,TIMP- 1及型胶原、L N表达亦增加 ;反映肾功能的各项生化指标水平升高。
葛根素用药组较糖尿病组 MMP- 10、TIMP- 1m RNA、蛋白及型胶原、L N表达减少 ;肾功能有所改善。
结论葛根素对糖尿病大鼠肾结构功能具有保护作用 ,除降低血糖外 ,调节肾小球 MMP- 10 ,TIMP- 1表达从而减轻肾小球细胞外基质沉积也可能是其作用途径之一。
【总页数】5页(P170-174)【关键词】葛根素;糖尿病肾病;基质金属蛋白酶—10(MMP—10);基质金属蛋白酶组织抑制剂—1(TIMP—1)【作者】刘淑霞;陈志强;何宁;刘青娟;李英敏;段惠军【作者单位】河北医科大学病理教研室;河北医科大学中西医结合研究所【正文语种】中文【中图分类】R286.72【相关文献】1.肾复汤对糖尿病大鼠肾组织MMP-9、TIMP-1表达的影响 [J], 浦践一;沈扬;王志文2.葛根素对糖尿病大鼠肾功能及肾组织MMP-3、TIMP-1表达的影响 [J], 刘淑霞;段惠军;张玉军;陈志强;何宁;刘青娟;李英敏3.肾痿复方对糖尿病肾病大鼠肾组织MMP-9/TIMP-1表达的影响 [J], 钟霞; 张宇韦; 谭睿陟; 樊均明; 王丽4.肾痿复方对糖尿病肾病大鼠肾组织MMP-9/ TIMP-1表达的影响 [J], 钟霞; 张宇韦; 谭睿陟; 樊均明; 王丽因版权原因，仅展示原文概要，查看原文内容请购买。
葛根素干预对糖尿病肾病大鼠降钙素基因相关肽的影响研究
葛根素干预对糖尿病肾病大鼠降钙素基因相关肽的影响研究[摘要] 目的研究葛根素对糖尿病肾病（dn）大鼠降钙素基因相关肽（cgrp）的影响。
方法链脉佐菌素（stz）诱导糖尿病大鼠模型，随机分为糖尿病组（d组）、葛根素治疗组（s组），同时另设正常对照组（cn组），给药干预14周后，测定空腹血糖（fbg）、尿微量白蛋白（u-maib）、血浆内皮素（et）和cgrp含量。
结果糖尿病大鼠uaer增加，et升高，cgrp下降，给予葛根素治疗14周后，s组dn大鼠u-maib较d组显著降低，et显著下降，cgrp明显升高。
结论葛根素对糖尿病大鼠肾脏病变有一定的保护作用，其部分机制可能是通过上调cgrp含量而实现的。
[关键词] 葛根素；糖尿病肾病；降钙素基因相关肽；大鼠[中图分类号] r96 [文献标识码] a [文章编号] 1674-4721（2013）03（a）-0007-03降钙素基因相关肽（calcitonin gene-related peptide，cgrp）是1983年由国外学者rosenfeld mg等[1]发现的一种具有复杂生物功能的活性多肽，是迄今为止所知的体内最强的内源性舒血管多肽，cgrp与糖尿病肾病的发生发展关系密切。
许多研究证实，糖尿病患者血浆cgrp水平降低，且在合并糖尿病肾病时降低更明显[2-4]。
本文拟结合葛根素（puerarin）防治糖尿病的作用机理，通过对糖尿病肾病大鼠腹腔注射葛根素注射液，来观察葛根素对血浆中cgrp的影响，为dn的防治提供实验依据。
1 材料与方法1.1 药物及试剂葛根素注射液（黑龙江哈尔滨医大药业有限公司提供，国药准字h20044142，批号：2010-03-12）；链尿佐菌素（stz，美国sigma 公司），临用前用柠檬酸缓冲液配成l%的stz溶液；大鼠降钙素基因相关肽（cgrp）试剂盒，内皮素（et）试剂盒，尿微量白蛋白（u-maib）试剂盒均由南京建成生物工程研究所提供。