西医药理学_总论__药动学
12药理学总论药代学药动学
常见药物代谢酶诱导剂： 利福平，苯巴比妥，卡马西平，乙醇，苯妥英……
常见药物代谢酶抑制剂： 氯霉素，异烟肼，西米替丁
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树立质量法制观念、提高全员质量意 识。20. 12.2020 .12.20Sunday , December 20, 2020
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人生得意须尽欢，莫使金樽空对月。0 1:57:38 01:57:3 801:57 12/20/2 020 1:57:38 AM
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安全象只弓，不拉它就松，要想保安 全，常 把弓弦 绷。20. 12.2001 :57:380 1:57De c-2020 -Dec-2 0
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加强交通建设管理，确保工程建设质 量。01:57:3801 :57:380 1:57Su nday , December 20, 2020
大多数药物的作用机制与特定受体相关。
(一）受体（receptor）
1.定义
2.特点：立体特异性、高效性（灵敏性）、饱和性、多样 性、可逆性、可调性。
（二）配体（ligand） 内源性和外源性
1.确定配体的标准:高亲和力(affinity)
2.配体分类:标准:亲和力和效应力(efficacy)
1)激动剂（agonist） inc. 完全激动剂(full agonist)， 部分激动剂(partial agonist)，反向激动剂(inverse agonist or negative agonist),部分反向激动剂 (partial inverse agonist)。
3）恒速静脉给药，要快速达Css，可在第1个t1/2内，将静 滴速率提高1.44倍。
4）恒量，恒时分次给药口服，首剂加倍，快达Css。
5）给药间隔时间改变而剂量不变 经5个t1/2达Css， Css 不同，但Cmin和Cmax波动不同。
药理学名词解释（含英文）
药理学名词解释第一篇总论第一章绪言1. 药物（drug）用于治疗、预防、诊断疾病的化学物质。
2. 药理学（pharmacology）研究药物与机体or病原体相互作用的规律和原理的一门学科。
3. 药效动力学（pharmacodynamics）药效学，研究药物对机体的作用及其作用机制，阐明药物防治疾病的规律。
4. 药代动力学（pharmacokinetics）药动学，研究机体对药物的处置的动态变化，特别是血药浓度随时间变化的规律。
5. 发现新药根据实验药物的来源，运用各种技术手段，充分了解未知化合物的药理作用及特点。
6. 评价新药经过科学、严格的实验设计，并与已上市的公认的有效药物进行比较，客观评价有效化合物的优劣，从而决定取舍。
7. 一般药理学研究对新药主要药效作用以外的广泛药理作用进行研究。
8. 毒理学（toxicology）研究外源性物质对机体伤害作用的科学。
第二章药效学1. 药物作用（drug action）药物与机体组织间的原发作用。
2. 药物效应（drug effect）药物原发作用所引起的机体器官原有功能的改变。
3. 兴奋（excitation）能使机体生理、生化功能加强的作用。
4. 抑制（inhibition）引起功能活动减弱的作用。
5. 局部作用（local action）药物无需经过吸收、而在用药部位发挥的直接作用。
6. 全身作用（general action）吸收作用、系统作用，药物通过吸收经血液循环而分布到机体有关部位发挥的作用。
7. 治疗作用（therapeutic action）能达到防治效果的作用。
8. 对因治疗（etiological treatment）治本，针对病因治疗。
9. 对症治疗（symptomatic treatment）治标，改善疾病症状，但不能消除病因。
10. 副作用（side effect）副反应，用治疗量的药物后出现的与治疗无关的不适反应。
11. 毒性反应（toxic reaction）用药剂量过大or用药时间过长而引起的不良反应。
药理学3药动学
药理学3药动学
生 物 转化 （biotransformation）
又称代谢或药物转化，是指 药物在体内发生的化学结构 改变。转化后的药物活性降 低或失去药理活性，极性增 加，易于排泄。
药理学3药动学
生物转化的部位及其催化酶
•生物转化的主要部位是肝脏。 •生物转化由肝微粒体细胞色
药理学3药动学
药物通过生物膜的转运
• 细胞膜主要由脂类（磷脂、胆固醇与糖脂） 和蛋白质组成。
• 大多数极性（离子化程度较强）药物难于 通过脂质双层，而脂溶性药物可以通透。 小分子药物可从膜孔透过膜。
• 药物通过生物膜的能力主要决定于药物的 脂溶性、解离度及分子量，其转运机制可 分为被动转运和载体转运两大类。
---是指体内药物或其代谢物排出体外 的过程，它与生物转化统称为药物消 除（elimination）。
药理学3药动学
载体转运 ---是指细胞膜上的载体与药物结合，并
载运它到膜另一侧的过程。
• 主动转运：又称“上山”或逆流转运。 特点是：①逆浓度梯度或逆电化学梯度 透过细胞膜 ②细胞膜的载体对药物有特 异的选择性 ③消耗细胞能量 ④以同一载 体转运的两种化合物可出现竞争性抑制 ⑤转运速度有最高限度。
代谢酶的活性，增加自身或其他药物的代谢速率。 苯巴比妥是典型的酶诱导剂。
(2) 酶的抑制：某些化学物质能抑制肝微粒体药物
代谢酶的活性，减慢其他药物的代谢速率。红霉 素是酶抑制剂。
3. 生理因素与营养状态 生物转化有明显的种属差 异、种族差异和个体差异
4. 病理因素
药理学3药动学
排 泄（excretion）
药理学3药动学
pKa值的概念
• pKa值——是弱酸性或弱碱性药物在50% 解离时溶液的pH值。注意：pKa值不是药 物自身的pH值。药物离子化程度受pKa值 及所在溶液的pH值决定。
《药理学》分章练习题、题库题.
第一篇药理学总论第一章绪言一、名词解释1．药理学2．药物\3．药动学4．药效学1．研究药物与机体之间相互作用规律及其机制的一门科学。
2．能影响机体生理、生化过程，用以防治及诊断疾病的物质。
3．又称药物代谢动力学，研究机体对药物的处置过程，即药物在机体的作用下发生的动态变化规律。
4．又称药物效应动力学，研究药物对机体的作用及作用原理，即机体在药物影响下发生的生理、生化变化及机制。
二、选择题5．药物主要为A 一种天然化学物质B 能干扰细胞代谢活动的化学物质C 能影响机体生理功能的物质D 用以防治及诊断疾病的物质E 有滋补、营养、保健、康复作用的物质6．药理学是临床医学教学中一门重要的基础学科，主要是因为它A 阐明药物作用机制B 改善药物质量、提高疗效C 为开发新药提供实验资料与理论依据D 为指导临床合理用药提供理论基础E 具有桥梁学科的性质7．药效学是研究A 药物的临床疗效B 药物疗效的途径C 如何改善药物质量D 机体如何对药物进行处理E 药物对机体的作用及作用机制8．药动学是研究A 机体如何对药物进行处理B 药物如何影响机体C 药物发生动力学变化的原因D 合理用药的治疗方案E 药物效应动力学二、选择题5．D 6．D 7．E 8．A第二章药物代谢动力学一、名词解释1．药物的被动转运2．药物的主动转运3．易化扩散4．药物的吸收5．首关消除6．药物的分布7．血脑屏障8．肝药酶9．药酶诱导药10．药酶抑制药11．肝肠循环12．药-时曲线13．生物利用度19．血浆半衰期20．稳态浓度一、名词解释1．药物依赖膜两侧的浓度差，从高浓度一侧向低浓度一侧的跨膜转运，当膜两侧药物浓度达到平衡时，转运即停止。
2．药物依赖细胞上的特异性载体（如泵），从低浓度一侧向高浓度一侧的跨膜转运。
3．一种特殊的被动转运，药物通过与生物膜上的特异性载体可逆性地结合而顺差扩散，有竞争和饱和现象。
4．药物的吸收是指药物从给药部位跨膜转运进入血液循环的过程。
药理学总论-名词解释汇总
西医药理学总论药动学.pptx
2.体液pH值和药物的解离度
弱酸性药物易分布在碱性环境中；弱碱性药物易分布在酸性环境中
某人过量服用苯巴比妥（酸性药）中毒，有何办法加速脑内药物排至外周,并从尿内排出？
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Hale Waihona Puke 3.组织的亲和力 一些药物对某些组织有特殊亲和力，使这些药物在该组织的浓度明显高于其它组织。如碘在甲状腺的浓度高于其它组织1万倍，故可用131I诊断和治疗甲状腺功能亢进；氯喹在肝组织的浓度高于血浆700倍，可用于治疗阿米巴肝病
如：钠泵将钠离子泵出细胞外、将钾离子摄回细胞内
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体液pH值对脂溶扩散的影响临床应用的绝大多数药物均为弱酸性或弱减性的弱电解质，在体液内均呈现不同程度的电离，分子型药物脂溶性高，极性低，易进行脂溶扩散通过细胞膜；而离子型药物脂溶性低，极性高，不易进行脂溶扩散通过细胞膜。
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舌下给药 舌下含药可从舌下毛细血管迅速吸收，无首过消除现象。但吸收面积小，药物难溶出，只适用于少数用药量小及脂溶性高的药物，如硝酸甘油、异丙肾上腺素等 直肠给药 直肠给药的目的主要是利用药物的局部作用，如用抗感染药治疗溃疡性结肠炎。直肠给药也能通过结肠粘膜吸收而发挥吸收作用，其优点是大约50%的吸收药物能直接进入腔静脉而避免肝脏的首过消除；避免药物对胃的刺激。但直肠吸收面积小，吸收速度慢而不规则，不少药物对直肠还有刺激作用
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某人过量服用苯巴比妥（酸性药）中毒，有何办法加速脑内药物排至外周,并从尿内排出？
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问 题
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二、药物的体内过程
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㈠药物的吸收药物的吸收(absorption) 是指药物从用药部位越过生物膜进入血液循环的过程。药物吸收量的多少和吸收的速度，直接影响药物的作用强弱和起效快慢。
药理学思考题
药理学思考题一、药理学总论局部思考题〔一〕药理学绪言局部1.药理学2.药动学3.药效学4.药物〔二〕药效学局部1.药物作用的选择性2.不良反响3.副反响4.毒性反响5.后遗效应6.停药反响7.量效关系8.效能9.效价强度10.半数有效量11.半数致死量12.治疗指数13. 亲和力14. 内在活性15. 解离常数KD16. 亲和力指数pD217. 冲动药18. 拮抗药19. 拮抗参数pA220. 受体调节〔三〕药动学局部1. pKa2.药物的吸收3.首关效应〔首关代谢〕4.药物的分布、再分布5.药物的转化〔代谢〕6.药物代谢酶的诱导7.药物的排泄8.肝肠循环9.一级消除动力学10.零级消除动力学11.稳态血药浓度〔Css〕12.半衰期〔t1/2〕13.生物利用度〔四〕影响药物作用的因素1.耐受性2.耐药性〔抗药性〕3.药物的依赖性4.精神依赖性〔习惯性〕5.躯体依赖性〔成瘾性〕二、传出神经药理学思考题1.简述传出神经系统药物的根本作用方式。
2.试述毛果芸香碱的药理作用及临床应用，滴眼时应注意什么？3.比拟毛果芸香碱、毒扁豆碱、噻吗洛尔治疗青光眼的药理学根底。
4.新斯的明为什么可用于治疗重症肌无力？应用时应注意什么？5.简述有机磷酸酯类中毒的机理、主要临床表现及其急性中毒的药物治疗原那么。
6.试述阿托品的药理作用、临床应用及其主要不良反响。
7.山莨菪碱与阿托品相比有何作用特点？8.东莨菪碱与阿托品相比有何作用特点？9.简述除极化型肌松药与非除极化型肌松药的作用机理及特点。
为什么新斯的明不能用于除极化型肌松药琥珀胆碱的过量挽救？10.试述肾上腺素的药理作用、临床应用及其主要不良反响。
11.为什么过敏性休克时首选肾上腺素抢救？12.试述去甲肾上腺素的药理作用、临床应用及其主要不良反响。
13.试述异丙肾上腺素的药理作用、临床应用及主要不良反响。
14.对心收缩功能减弱及尿量减少的休克患者，选择多巴胺治疗效较好，为什么？应用时应注意什么？15.简述间羟胺、麻黄碱的药理作用特点及临床应用。
药理学每章概述
第一部分药理学第一章药理学总论--绪言一.药理学的研究对象及学科任务药物：指用以防治及诊断疾病的物质药理学：研究药物与机体（包括病原体）相互作用的规律及其原理的科学。
药物效应动力学（药效学）：研究在药物影响下机体细胞功能如何发生变化。
药物代谢动力学（药动学）：研究药物本身在体内的过程（命运），即机体如何对药物进行处理。
任务：为阐明药物作用机制、改善药物质量、提高药物疗效、开发新药、发现药物新用途并为探索细胞生理生化及病理过程提供实验资料。
第二章药动学掌握药物的吸收、分布及其影响因素，P450酶系及其抑制剂和诱导剂，药物排泄途径及其影响肾排泄的因素，血浆蛋白结合率和肝肠循环的概念。
药物代谢动力学，简称为药动学，研究药物体内过程及体内药物浓度随时间变化的规律。
第一节药物体内过程一、药物的跨膜转运药物在体内的过程：吸收、分布、生物转化、排泄，需进行跨膜转运的过程是吸收、分布、排泄。
1、被动转运：药物依赖于膜两侧的浓度差，从高浓度的一侧向低浓度的一侧扩散转运的过程。
多数药物属于被动转运。
可分为简单扩散和滤过两种。
（1）特点：不需要载体，不消耗能量，无饱和现象和竞争性抑制。
（2）影响扩散速度的因素：①膜两侧的药物浓度差。
②药物理化性质：分子量小、脂溶性大、极性小、非解离型的药易通过生物膜转运，反之难跨膜转运。
2、主动转运：是一种逆浓度差的转运。
特点：需要载体，消耗能量，有饱和现象和竞争性抑制。
二、吸收药物的吸收是指药物进入血液循环的过程。
静脉注射无吸收过程。
吸收速度与程度主要取决于药物的理化性质、剂型、剂量和给药途径。
（一）胃肠道给药（口服、舌下、直肠给药）1.胃肠道给药口服给药是最常用的给药途径。
小肠是主要吸收部位（pH接近中性，粘膜吸收面广，缓慢蠕动增加药物与粘膜接触机会）。
（1）舌下给药：脂溶性药物如硝酸甘油，以简单扩散方式被吸收。
（2）胃：小的水溶性分子如酒精可自胃粘膜吸收。
（3）小肠、大肠：大多数药物在小肠被吸收。
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• 皮下或肌内注射给药，药物先沿结缔组织 扩散，后经毛细血管和淋巴内皮细胞进入 血液循环。肌肉组织比皮下组织血管丰富。
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舌下给药
舌下含药可从舌下毛细血管迅速吸收，无首过消除现象。 但吸收面积小，药物难溶出，只适用于少数用药量小及 脂溶性高的药物，如硝酸甘油、异丙肾上腺素等
直肠给药 直肠给药的目的主要是利用药物的局部作用，如用抗感 染药治疗溃疡性结肠炎。直肠给药也能通过结肠粘膜吸 收而发挥吸收作用，其优点是大约50%的吸收药物能直 接进入腔静脉而避免肝脏的首过消除；避免药物对胃的 刺激。但直肠吸收面积小，吸收速度慢而不规则，不少 药物对直肠还有刺激作用
吸收部位
游离型药物
结合型药物
其他部位
药物进入血液循环后可与血浆蛋白结合，与血浆蛋 白结合的药物称为结合型药物，未被结合的药物称 为游离型药物。在药物的吸收部位，药物进入血液 循环后与血浆蛋白结合，降低了局部的游离型药物 浓度，有利于药物的吸收。
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2.体液pH值和药物的解离度
• 弱酸性药物易分布在碱性环境中； • 弱碱性药物易分布在酸性环境中
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二、药物的分布(distribution)
是指血液循环中的药物，越过生物膜进入到细 胞间液和细胞内液的过程。药物的作用强度取决 于药物在作用部位的浓度，药物的分布直接关系 到药物的疗效和毒性。大多数药物在体内的分布 是不均匀的，其影响因素主要有以下几方面：
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1.药物与血浆蛋白的结合率
如硝酸甘油口服，首过消除可灭活约90%，因此
口服疗效差，需舌下给药
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皮肤给药 (Transdermal)
完整的皮肤吸收能力差，外用药物主要发挥 局部作用，但一些脂溶性高的药物可制成透 皮剂使用，作用可维持数天，如硝酸甘油贴 剂贴于前臂内侧或胸前区，用于预防心绞痛 发作
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特点：
①逆差转运；
如：钠泵将钠离子泵出细胞外、
②细胞需要消耗能量；
将钾离子摄回细胞内
③需要载体；
④有饱和现象；
⑤经同一载体转运的药物同时使用时有竞争抑制现象。
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体液pH值对脂溶扩散的影响
临床应用的绝大多数药物均为弱酸性或弱减 性的弱电解质，在体液内均呈现不同程度的 电离，分子型药物脂溶性高，极性低，易进 行脂溶扩散通过细胞膜；而离子型药物脂溶 性低，极性高，不易进行脂溶扩散通过细胞 膜。
酸性药 :
酸
(分子型) HA H+ + A (离子型)
碱
碱性药 :
碱
(分子型)BoH oHˉ + B＋ (离子型)
酸
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问题
某人过量服用苯巴比妥（酸 性药）中毒，有何办法加速 脑内药物排至外周,并从尿 内排出？
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8二、药物的体内过程源自2021/3/159
㈠药物的吸收
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弱电解质药物的电离程度受其环境pH值大小的影响，
弱酸性药物在酸性环境(胃）中不易电离，分子型药物 多，离子型药物少，药物的脂溶性高，易进行跨膜转运； 而在碱性环境中却相反。
弱碱性药物在碱性环境中不易电离，分子型药物多，离 子型药物少，脂溶性高，易进行跨膜转运；而在酸性环 境中却相反。
某人过量服用苯巴比妥（酸性药）中毒， 有何办法加速脑内药物排至外周,并从尿内 排出？
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3.组织的亲和力
一些药物对某些组织有特殊亲和力，使这些药 物在该组织的浓度明显高于其它组织。如碘在 甲状腺的浓度高于其它组织1万倍，故可用131I 诊断和治疗甲状腺功能亢进；氯喹在肝组织的 浓度高于血浆700倍，可用于治疗阿米巴肝病
药物的吸收(absorption) 是指药物从用药部 位越过生物膜进入血液循环的过程。药物吸 收量的多少和吸收的速度，直接影响药物的 作用强弱和起效快慢。
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• 静脉＞吸入＞肌内＞皮下＞舌下及直肠＞口服 ＞皮肤
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• 静脉注射给药时药物直接进入血液循环， 无吸收过程，故起效最快。
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3.易化扩散 是指药物通过生物膜上的特异性载体进 行不耗能的顺差扩散。(G、AA)
其特点为： ①顺差转运； 如：钠离子通过钠离子通道内流、
钾离子通过钾离子通道外流 ②细胞不消耗能量；
③需要载体；
④有饱和现象；
⑤经同一载体转运的药物同时使用时有竞争抑制现象。
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（二）主动转运
一、 药物的跨膜转运
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药物跨膜转运方式：
被动转运 细细胞胞外
简单扩散
载体转运
主动转运 易化扩散
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㈠被动转运
1．简单扩散又称脂溶扩散（脂溶性药物）
药物通过生物膜的速度取决于膜两侧的浓度差和药物 的油/水分布系数，药物的油/水分布系数是反映药物 脂溶性的指标，其数值等于药物在油和水中溶解度的 比值，数值愈大脂溶性愈高。 特点： ①顺差转运②不耗能③不需要载体 2．滤过又称膜孔扩散（水溶性药物） 特点：同上
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4.器官血流量
药物分布到各种组织的速度取决于器官血流 量。高灌注量的心、肝、肺、肾和脑组织药物分 布速度快，药量多；而低灌注量的肌肉、皮肤、 脂肪分布速度慢，药量少。
• ①药物的崩解度
• ②胃肠液pH值
• ③胃排空速度
• ④食物
• 食物主要影响药物吸收的速度，大多数药物应空 腹服药，对胃有刺激性的药物应在进餐时或餐后 服用，以减少对胃的刺激
• ⑤首过消除(first pass elimination)
是指口服药物经胃肠道吸收后，首先进入肝门脉
系统，有些药物在经过肠粘膜和肝脏时，部分被 代谢灭活，使进入体循环的药量减少，药效降低 的现象。
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口服给药
口服给药药物从胃肠道粘膜吸收，因为胃内吸收面积小， 药物在胃内的滞留时间短，所以药物在胃内吸收有限。 小肠表面有绒毛，吸收面积大，肠蠕动快，血流量大， 肠腔内pH值4.8～8.2，弱酸药和弱碱药均易溶解吸收， 所以小肠是药物吸收的主要部位。
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其影响吸收的因素为：