药物化学课件
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《药物化学》第一章 绪论ppt课件
另一是从化学的角度设计和创建新药，主要研究药物与生物
体相互作用的物理和化学过程，从分子水平上揭示药物的作用机理 (mechnismm of action)和作用方式(mode of action)。在这一范围内， 通过前瞻性研究，发现和创制新的药物分子，或称新化学实体。它所 回答的问题是如何找到一个安全有效的药物，以及什么是好药。
8
药物化学的研究内容
就药物化学涉及和讨论的内容而言，大体分成两个不同的范围：
一是关于已知药理作用并在临床应用的药物，它们的制备方
法（合成、发酵、提取）、分析确证、质量控制、结构改造以及化学 结构与药理活性的关系等。讨论已有药物的化学与活性，它回答的问 题是，什么是一个好药，如何得到一个安全有效的药物，侧重于现行 药物的实际应用；
第一章 绪 论
药物
药物化学
2
什
么
药物是对疾病具有
是
预防、治疗和诊断 作用或用以调节机
药
体生理功能的物质 。
物
？
从 功 能 分：
预防药 疫苗、干扰素 诊断药 血管造影剂、试剂盒
治疗药
从 来 源 分：
天然药物 中药 化学药物 合成药、抗生素 生物药物 干扰素等
按照药理作用分类：镇痛药、抗菌药、抗肿瘤药、心血管 系统用药、麻醉药等 按照化学结构分类
19世纪，化学提取药物（植物药）
1802
古柯叶
1805
鸦片花（罂粟）
可卡因 吗啡
1805
金鸡纳树
奎宁
1899
阿司匹林（Aspirin）上市，标 志人们开创了用化学方法改变 天然化合物的化学结构，使之 成为更理想药物的阶段。
其他一些从植物中提取的药物 青蒿-青蒿素 秋水仙-秋水仙碱
体相互作用的物理和化学过程，从分子水平上揭示药物的作用机理 (mechnismm of action)和作用方式(mode of action)。在这一范围内， 通过前瞻性研究，发现和创制新的药物分子，或称新化学实体。它所 回答的问题是如何找到一个安全有效的药物，以及什么是好药。
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药物化学的研究内容
就药物化学涉及和讨论的内容而言，大体分成两个不同的范围：
一是关于已知药理作用并在临床应用的药物，它们的制备方
法（合成、发酵、提取）、分析确证、质量控制、结构改造以及化学 结构与药理活性的关系等。讨论已有药物的化学与活性，它回答的问 题是，什么是一个好药，如何得到一个安全有效的药物，侧重于现行 药物的实际应用；
第一章 绪 论
药物
药物化学
2
什
么
药物是对疾病具有
是
预防、治疗和诊断 作用或用以调节机
药
体生理功能的物质 。
物
？
从 功 能 分：
预防药 疫苗、干扰素 诊断药 血管造影剂、试剂盒
治疗药
从 来 源 分：
天然药物 中药 化学药物 合成药、抗生素 生物药物 干扰素等
按照药理作用分类：镇痛药、抗菌药、抗肿瘤药、心血管 系统用药、麻醉药等 按照化学结构分类
19世纪，化学提取药物（植物药）
1802
古柯叶
1805
鸦片花（罂粟）
可卡因 吗啡
1805
金鸡纳树
奎宁
1899
阿司匹林（Aspirin）上市，标 志人们开创了用化学方法改变 天然化合物的化学结构，使之 成为更理想药物的阶段。
其他一些从植物中提取的药物 青蒿-青蒿素 秋水仙-秋水仙碱
药物化学-绪论 ppt课件
一. 基本概念
药物化学 (Medicinal chemistry)
定义：阐明药物的理化性质，研究药物在机体内 的变化过程以及药物与机体之间的相互作用，并 研发新药，制备化学药物的综合性学科
研究内容:
－药物的性质 －药物在体内的化学过程
一. 基本概念
药物的性质--理化性质
物理特征：色、嗅 溶解性 酸碱性 稳定性 反应性（鉴别反应）
1) 发现天然产物：吗啡(1817),咖啡因(1819), 秋水 仙碱 (1820), 可待因 (1832) 。1898年合成aspirin。
2) 化学工业提供了许多能够治疗疾病的化合物： 煤焦油中得到苯酚作为消毒剂；染料中间体苯胺具解 热镇痛作用。
COOH OCOCH3
A sp irin
NH2
18
19
三. 药物化学的发展
3. 合理设计、开发和应用阶段：
1)生物化学的发展，使得现有药物作用靶点不断 明晰，新靶点不断发现，为药物的合理设计提供了 靶点（人类基因组计划），出现了反义药物。
20
三. 药物化学的发展
3. 合理设计、开发和应用阶段：
2）有机化学及分析仪器的发展为药物的合 成及产品质量提供保障：手性药物（反应停事
件，S 构型为毒性构型），组合化学
（Combinatorial Chemistry）
O
O
NH
N
O
O
Thalidoamide
21
三. 药物化学的发展 3. 合理设计、开发和应用阶段
3) 化 合 物 药 理 活 性 高 通 量 筛 选 (High-thorouput screening)技术极大缩短了药物开发时间和花费。
16
二. 药物化学的任务（应用、生产、开发）
药学导论(药物化学) ppt课件
三、药物的基本结构对药效的影响
药物结构影响特异性结构药物的活性 ——主要是影响了与特定部位受体的相 似性 药物分子的大小、形状、电子分布影响结构特异性 药物的生物活性。
四、药物的电子密度分布对药效的影响 五、药物的立体结构对药物的影响
原子间距离、立体异构体、取代基空间的排列
六、药物的其他结构因素对药效的影响
第三章 药物化学
药化属于药学的二级学科 主要介绍：药物结构、性质及其制备的基本知识。是创制新药合成化学药物研究构 效关系和④改进现有化学药物的一门综合性学科，学好药化为从事药物设计和新药的创新 工作奠定基础 主要内容 第一节 药物化学的任务和性质
第二节 药物的化学结构与药效的关系
第三节 药物的转运代谢与药效的关系 第四节 有机药物的化学结构修饰（对先导化合结构） 第五节 常见有机药物类型简介 第六节 新药开发的途径和方法
11% 离子通道 激素和内分 现已知治疗药物作用靶点各占比例： 泌
5%
2工程
3、组合化学
是将一些基本的小分子通过化学的、生物合成的程序，
二、药物化学的发展趋势
1、合理药物设计的进一步完善与发展 2、发掘长效信号分子药物 3、基因治疗药物的应用
成为实用的高效低毒、可控的优良药物的过程。
（1)一般先导化合物的优化方法
剪切分子； 增加或减少亚甲基，组成酯环
引入双键或成烯
第七节 药物化学进展
一、创新新药和发现先导化合物的新理论、新方 法、新途径的进展
1、合理的药物设计 45% 受体 DNA 2%
现新药的主要设计方向是作用于酶、受体、离子通道、核酸 28% 2% 酶 核酸 为主要作用靶点
第三节 药物的转运代谢与药效的 关系
药物的转运:指药物的吸收、分布、排泄。 药物的代谢：指药物在人体内发生的一系列化 学变化 代谢分Ⅰ相和Ⅱ相代谢： Ⅰ相代谢:是药物在酶的催化下进行氧化、还 原、水解过程 主要是官能团（-OH、-COOH、-NH 、-SH）
药物化学PPT课件完整版
O
O
NH2CONH2 C2H5ONa
H3C RH2C
CH R/
N NH
ONa
H+
H3C CH RH2C R/
NH O
NH
HN
O
3. 举例：苯巴比妥
O3
•结构式：
4NH
H 5C 2 O
52
6
N
H
1
O
•化学名：5-乙基-5-苯基丙二酰脲，又名鲁米那
C H 2 C lK C N
C H 2 C NH 2 O
第二章、麻醉用药
临床上使用的麻醉用药包括： 全身麻醉药（全麻药）、
局部麻醉药（局麻药） 和麻醉辅助药（肌肉松弛药）。
•全身麻醉药作用于中枢神经，使其受到可逆性抑制， 从而使意识、感觉和反射消失；
•局部麻醉药作用于神经末梢和神经干，阻滞神经冲动 的传导，使局部的感觉消失； •肌肉松弛药又称骨骼肌松弛药或肌松药，作用在神经 肌肉接头处，可使骨骼肌完全松弛。
•药物研究和开发的各个环节，要严格控制，符合要求， 目的是保证药物的有效和安全。
传统的新药研究与开发的模式
现代新药设计
基因治疗药物
基于疾病发生机制的药物设计 基于药物作用靶点结构的药物设计
合理药物设计：依据生物化学、酶学、分子生物学及分
子遗传学等领域的研究成果，针对这些基础研究所揭示的包括
酶、受体、离子通道、核酸等潜在的药物作用的靶点，以
COOCH2CH2N
C2H5 C2H5
.HCl
•化学名：对-氨基苯甲酸-β-二乙氨基乙酯盐酸盐，
O2N
又名奴佛卡因
CH3 Na2Cr2O7,H2SO4O2N
COOH
HOCH2CH2N(C2H5)2O2N
2024天然药物化学ppt课件完整版
01绪论Chapter天然药物化学的定义与任务定义任务天然药物化学的研究内容与特点研究内容特点天然药物化学的发展历史与现状发展历史天然药物化学的发展经历了从经验到科学、从单一到系统、从粗放到精细的过程。
随着科学技术的不断进步，天然药物化学的研究手段和方法不断更新和完善。
现状目前，天然药物化学已经成为药学领域的重要分支之一，为创新药物的发现和中药现代化提供了有力支持。
同时，随着组学、代谢组学等技术的发展，天然药物化学的研究领域也在不断扩展和深化。
02天然药物的化学成分Chapter定义与性质分布与种类生物活性030201生物碱黄酮类化合物定义与结构分布与作用常见种类萜类化合物分布与生物活性定义与分类萜类化合物广泛分布于植物界，具有抗菌、抗炎、抗肿瘤等多种生物活性。
常见种类与实例苯丙素类化合物定义与结构特点苯丙素类化合物是一类由苯环和三个直链碳原子构成的化合物，具有多种结构类型。
分布与作用苯丙素类化合物广泛分布于植物界，具有抗氧化、抗炎、抗肿瘤等多种生物活性。
常见种类与实例常见的苯丙素类化合物有香豆素、木脂素等。
01020304一类多元酚类的混合物，具有收敛、止血、抗菌等作用。
鞣质如柠檬酸、苹果酸等，具有抗菌、抗炎等作用。
有机酸如淀粉、纤维素等，具有调节免疫、抗肿瘤等作用。
多糖一类具有香气和挥发性的油状液体，具有解表、行气等作用。
挥发油其他成分03天然药物化学成分的提取与分离Chapter水蒸气蒸馏法适用于具有挥发性、能随水蒸气蒸馏而不被破坏、在水中稳定且难溶或不溶于水的化学成分的提取。
溶剂提取法利用相似相溶原理，选择适当溶剂将天然药物中的化学成分从药材中提取出来。
常用溶剂有石油醚、乙醚、氯仿、乙酸乙酯、正丁醇等。
升华法利用某些固体物质在受热时不经过液态直接转化为气态，再将该气态物质冷却后又成为固态的原理，使之从天然药物中提取出来。
提取方法1 2 3系统溶剂分离法色谱分离法结晶与重结晶法分离纯化方法结构鉴定方法理化性质鉴定01光谱分析02色谱分析0304天然药物的开发与应用Chapter天然药物的来源与分类来源分类天然药物的开发流程与方法开发流程开发方法传统经验与现代科技相结合，运用化学分析、生物活性筛选、现代分离技术、结构鉴定等方法进行天然药物的研究与开发。
药物化学课件ppt
总结词：介绍新药开发的流程和策略，包括靶点发现与验证、先导化合物的筛选与合成、候选药物的选定与优化等。
总结词
介绍几个具有代表性的创新药物研发案例，包括治疗癌症、心血管疾病、神经退行性疾病等方面的药物。
要点一
要点二
详细描述
近年来，随着生物医药技术的不断发展，越来越多的创新药物被研发出来。例如，针对癌症的治疗药物，如PD-1抑制剂、PARP抑制剂等，能够通过调节免疫系统或抑制肿瘤细胞生长等方式发挥抗癌作用。针对心血管疾病的治疗药物，如ACE抑制剂、ARBs等，能够降低血压、保护心脏和肾脏等器官。针对神经退行性疾病的治疗药物，如阿尔茨海默病药物等，能够改善认知功能和延缓疾病进展。这些创新药物的研发成功为人类健康事业做出了巨大贡献。
氧化还原反应
在酸或碱的催化下，醇与羧酸或其他含羧基的化合物反应，生成酯类化合物。
酯化反应
两个或多个分子之间发生反应，形成新的化学键，同时生成新的分子。
缩合反应
按照实验步骤进行操作，控制好反应温度、压力、浓度等条件。
实验操作
注意安全问题，如使用腐蚀性试剂时需佩戴防护眼镜和手套；注意环保问题，如废液的处理和回收；注意实验记录和报告的撰写，确保实验数据的真实性和完整性。
CHAPTER
06
药物化学的未来发展与挑战
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药物化学课件
药物化学概述药物分子的化学结构与性质药物合成的基本原理与技术药物设计与新药开发药物化学的应用与实践药物化学的未来发展与挑战
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目录
CHAPTER
01
药物化学概述
总结词
药物化学是一门研究药物分子的化学性质、结构特征、构效关系及其与生物活性关系的科学。
药物化学 PPT课件
到了东汉炼丹术得到进一步发展，出现了 著名的炼丹术家魏伯阳，著书《周易参同 契》以阐明长生不死之说。他说"巨胜（胡 麻）尚延年，还丹可入口。金性不败朽， 故为万物宝。术士取食之，寿命保长久"。 继后，晋代炼丹述家陶弘景著书《真诰》。 到了唐代，炼丹术跟道教结合起来而进入 全盛时期，这时炼丹术家孙思邈，著作《 丹房诀要》。这些炼丹术著作都有不少化 学知识，据统计共有化学药物六十多种， 还有许多关于化学变化的记载。
Lead discovery
• • • • • • • • • 天然生物活性物质 以生物化学为基础发现先导物 基于临床副作用观察产生先导物 基于生物转化发现先导物 药物合成的中间体作为先导物 组合化学的方法产生先导物 基于生物大分子结构和作用机理设计先导物 反义核苷酸 幸运及筛选发现的先导物
四、药物化学与其他学科的关系
（三）计算机技术
应用各种理论计算方法和分子图形模拟技 术进行计算机辅助药物设计,可将构效关系 的研究和药物设计提高到新的水平 。 X-线结晶学!计算化学和计算机图形学相结 合,可以反映药物分子与受体分子在三维空 间中的相互位置和作用,为研究药物分子的 药效构象!诱导契合和与受体作用的动态过 程,提供了方便而直观的手段。
药物化学
第一节 药物化学的定义、研究内容 和任务
一、药物化学的基本定义
药物化学——是一门发现与发明新药，
合成化学药物，阐明药物化学性质， 研究药物分子与机体细胞（生物大分 子）之间相互作用规律的综合性学科。
二、药物化学的研究内容
药物化学 is now called Medicinal Chemistry, very seldom called Pharmaceutical Chemistry。 药物——具有治疗、诊断、预防、调节生 理机能的物质。 化学药物——已知确切结构的单一化合物。
《药物化学》ppt课件
利用生物体内的代谢途径 和酶催化反应合成药物， 如发酵工程、基因工程等 。
组合化学法
通过高通量合成和筛选技 术，快速合成大量化合物 并筛选出具有生物活性的 药物候选物。
12
药物合成中的反应类型
官能团化反应
在药物分子中引入或转化官能团，如氧化、还原、卤化、硝化等 反应。
碳碳键形成反应
构建药物分子中的碳碳键，如烯烃复分解、偶联反应等。
5
药物化学的研究领域
药物设计与合成
通过计算机辅助设计和有机合成等方法，设计和合成具有 潜在药理活性的新化合物，并进行结构优化和改造以提高 疗效和降低毒性。
药物代谢与动力学研究
研究药物在生物体内的吸收、分布、代谢和排泄等过程， 以及药物浓度随时间的变化规律，为临床用药提供指导。
2024/1/24
药物构效关系研究
研究药物的结构与生物活性之间的关系，揭示药物作用的 分子机制和靶点，为新药设计和优化提供理论依据。
药物毒理学研究
研究药物对生物体的毒性作用及其机制，评估药物的安全 性，为新药的临床前和临床研究提供重要依据。
6
02
药物结构与性质
2024/1/24
7
药物的基本结构
2024/1/24
药物的化学结构
01
近代药物化学的发展
随着化学和医学科学的进步，人们开始运用化学方法对天然产物进行分离、纯化和结构鉴 定，进而合成了一些具有相似或更好疗效的药物。同时，人们也开始探索通过化学方法合 成全新的药物。
现代药物化学的进展
现代药物化学结合了化学、生物学、医学等多个学科的知识和技术手段，通过高通量筛选 、计算机辅助设计等方法加速新药的发现和开发过程。此外，现代药物化学还关注药物的 代谢、毒理学以及个体化用药等方面的研究。
组合化学法
通过高通量合成和筛选技 术，快速合成大量化合物 并筛选出具有生物活性的 药物候选物。
12
药物合成中的反应类型
官能团化反应
在药物分子中引入或转化官能团，如氧化、还原、卤化、硝化等 反应。
碳碳键形成反应
构建药物分子中的碳碳键，如烯烃复分解、偶联反应等。
5
药物化学的研究领域
药物设计与合成
通过计算机辅助设计和有机合成等方法，设计和合成具有 潜在药理活性的新化合物，并进行结构优化和改造以提高 疗效和降低毒性。
药物代谢与动力学研究
研究药物在生物体内的吸收、分布、代谢和排泄等过程， 以及药物浓度随时间的变化规律，为临床用药提供指导。
2024/1/24
药物构效关系研究
研究药物的结构与生物活性之间的关系，揭示药物作用的 分子机制和靶点，为新药设计和优化提供理论依据。
药物毒理学研究
研究药物对生物体的毒性作用及其机制，评估药物的安全 性，为新药的临床前和临床研究提供重要依据。
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02
药物结构与性质
2024/1/24
7
药物的基本结构
2024/1/24
药物的化学结构
01
近代药物化学的发展
随着化学和医学科学的进步，人们开始运用化学方法对天然产物进行分离、纯化和结构鉴 定，进而合成了一些具有相似或更好疗效的药物。同时，人们也开始探索通过化学方法合 成全新的药物。
现代药物化学的进展
现代药物化学结合了化学、生物学、医学等多个学科的知识和技术手段，通过高通量筛选 、计算机辅助设计等方法加速新药的发现和开发过程。此外，现代药物化学还关注药物的 代谢、毒理学以及个体化用药等方面的研究。
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（1）总离子流（色谱）图 TIC
（2）质谱图
复方丹参滴丸
总离子流图
1、空白血清 2、含药血清 3、空白加药 4、药品溶液
药品中丹参素一级质谱图
含药血清中丹参素一级质谱图
四、高效液相色谱法 high performance liqid chromatography，HPLC
小粒径的固定相（3~10μm） 高压泵 高灵敏度检测器 特点： （1）与经典液相色谱法比较 高速、高效、高灵敏度、高自动化 （2）与气相色谱法比较 分析对象 流动相 使用温度 仪器设备费用昂贵
2000年 约80个 2005年 约10个 2010年无
三、气相色谱法
特点：分析速度快、分离度好，灵敏度高、精密度高。 高效能的色谱柱
高灵敏度的检测器 现代分析仪器的代表
微处理机 GC－MS、GC－FTIR、GC－AES 适用于：能气化的物质 缺点：不适于挥发性小、热稳定性差的药物。
10亿美元，3%～4% 软件35%，65%
（2）按固定相的外形分类
柱色谱 平板色谱
薄层色谱 纸色谱
化学键合相色谱
（3）按使用领域对色谱仪的分类
3、理论塔板的概念
理论塔板数 n 5.54( tR )2 16( tR )2
W1/ 2
W
理论塔板高度 H L
n
反映色谱过程的总体聚度
R
tR2 tR1
HF254+356等 • 薄层板 （1）自制薄层板 （2）市售薄层板
普通薄层板、高效薄层板（5-7μm） 制备板、分析板
3、展开剂 吸附薄层色谱是展开剂分子与组分分子争夺吸附剂表 面活性中心的过程。 • 石油醚<正己烷<苯<氯仿<二氯甲烷<乙醚<乙酸乙酯< 丙酮<乙醇<甲醇
极性和展开能力增加
4、应用
（2）杂质限量检查
•杂质对照品比较法
•供试品溶液的自身稀释对照法（常用）
•如：氢化可的松中“其他甾体”的检查
供试液：3mg/ml
2165
对照液：60μg/ml（供试液稀释50倍）
判断：
供试品溶液的杂质斑点数≯3个
供试品溶液的杂质斑点颜色≯对照液主斑点颜色
（3）定量分析 薄层色谱扫描仪、洗脱后定量法 例：六味地黄丸中山茱萸的含量测定 CP（2000年版）薄层扫描法 CP（2005年版以后）HPLC
较高 10ng/g
电子捕获 ECD 浓度型 选择型
含卤素和 其他亲电 子基团的 物质 最高 0.1ng/g
4、气相色谱-质谱联用仪器 GC/MS
分离和进样装置—— 接口—— 检测器
用途：未知组分的定性鉴别，是分析和确证微量或 痕量药物的有力工具。
功能强大的色谱工作站：自动进行数据采集、处理、 存储等常规操作，配备有化合物质谱图库和自动谱库 检索功能，能对未知化合物进行比对鉴别，按匹配率 给出可能的化合物的结构和名称。
内径为2～4 mm，长1～3m
毛细管柱
内径为0.1～0.5mm 柱长30～300m
3、检测器
热导 TCD 氢火焰离 子化 FID
类型
浓度型 质量型
通用型/选 通用型 择型
通用型
适用样品 各种物质 含碳有机
类型
物
灵敏度 低
最小检测 0.1μg/g 浓度
高 1ng/g
氮磷 NPD 质量型 选择型
含氮或含 磷化合物
第二章 常用分析化学方法
第二章 常用分析化学方法
• 第一节 化学分析 • 第二节 光谱分析 • 第三节 色谱分析
第三节 色谱分析法
一、色谱法基本概念 二、薄层色谱法 三、气相色谱法 四、高效液相色谱法 五、色谱系统适用性试验 六、色谱定性与定量分析方法 七、中药色谱指纹图谱
一、色谱法基本概念
1、色谱法的定义 2、色谱法分类 3、理论塔板概念 4、分离度
1、色谱法的定义
• 溶于流动相中的各组分经过固定相时，由于 与固定相发生作用（吸附、分配、离子吸引、 排阻、亲和）的大小、强弱不同，在固定相 中滞留时间不同，从而使各组分得到分离。
2、色谱法分类
（1）按两相状态分类 气固色谱
气相色谱（GC） 气液色谱
液固色谱 液相色谱（LC）
液液色谱
超临界流体色谱（SFC）
程序升温：在规定时间内使柱温以一定方式和速 度从低温升到高温，以适应样品中不同极性与沸 程的组分快速气化。通过程序升温能改善分离效 果，使各组分在最佳柱温下快速气化并分离，从 而缩短分析时间，改善峰形，提高检测灵敏度。
2、气相色谱柱
（1）填充柱 （2）毛细管柱
色谱仪的核心部件
填充柱
白色：玻璃柱 灰色： 不锈钢柱
12（W1 W2）
• 分离度：是柱性能、分离选择性影响因素的总和，是
衡量色谱方法总分离效能的指标。
（1）R<1，两色谱峰部分重叠；
（2）R=1，两色谱峰明显分离，分离程度可达98%；
（3）R=1.5，分离程度可达99.7%；
• 用R=1.5作为相邻峰完全分离的标志
分析时间
二、薄层色谱法
thin layer chromatography TLC
（1）鉴别
•对照品比较法： 位置与颜色
•供试品溶液与对照品等体积混合，应显示单一、紧密 的斑点
•有时需薄要层用色几谱种是不中同药的质展量开控剂制系中统鉴验别证的首选方法 •洗脱后鉴别法：结合别的分析方法
•CP（2010年版一部）新增TLC鉴别2494项（原化学 功能团检测的非专属，依原标准合格而按新版标准有 可能不合格），如：独一味，原测黄酮苷，现改用 TLC测山栀苷甲酯和乙酸山栀苷甲酯2个有效成分。
(3) 展开
(4) 斑点定位
(5)计算比移值
展开剂
Rf
li l0
0.2~0.8
三用紫外分析仪 点样灯，254nm和365nm紫外灯
2、吸附剂与薄层板 • 硅胶（5~50μm） （1）具微酸性，适分离酸性、中性物质。 （2）含水量越高，活性越低。 （3）硅胶H、硅胶G、硅胶HF254、硅胶GF254、硅胶
将固定相铺于平板上，利用流动相的毛细现象推动组 分迁移，由于不同组分在两相间吸附作用或分配特性 的差异，而得以分离的色谱方法。
吸附薄层色谱 特点： 操作简单、分析快速、应用广泛 是药物分析中常用的微量分离分析技术
1、吸附薄层色谱法的分离过程
(1)准备薄层板
(2)点样
体积<20ul 样径<2-3mm 点间距离1.5-2.0cm 距底2.0cm
1、高效液相色谱仪
•梯度洗脱
不锈钢
长5～30cm 内径2～5mm 固定相3~10μm
（2）质谱图
复方丹参滴丸
总离子流图
1、空白血清 2、含药血清 3、空白加药 4、药品溶液
药品中丹参素一级质谱图
含药血清中丹参素一级质谱图
四、高效液相色谱法 high performance liqid chromatography，HPLC
小粒径的固定相（3~10μm） 高压泵 高灵敏度检测器 特点： （1）与经典液相色谱法比较 高速、高效、高灵敏度、高自动化 （2）与气相色谱法比较 分析对象 流动相 使用温度 仪器设备费用昂贵
2000年 约80个 2005年 约10个 2010年无
三、气相色谱法
特点：分析速度快、分离度好，灵敏度高、精密度高。 高效能的色谱柱
高灵敏度的检测器 现代分析仪器的代表
微处理机 GC－MS、GC－FTIR、GC－AES 适用于：能气化的物质 缺点：不适于挥发性小、热稳定性差的药物。
10亿美元，3%～4% 软件35%，65%
（2）按固定相的外形分类
柱色谱 平板色谱
薄层色谱 纸色谱
化学键合相色谱
（3）按使用领域对色谱仪的分类
3、理论塔板的概念
理论塔板数 n 5.54( tR )2 16( tR )2
W1/ 2
W
理论塔板高度 H L
n
反映色谱过程的总体聚度
R
tR2 tR1
HF254+356等 • 薄层板 （1）自制薄层板 （2）市售薄层板
普通薄层板、高效薄层板（5-7μm） 制备板、分析板
3、展开剂 吸附薄层色谱是展开剂分子与组分分子争夺吸附剂表 面活性中心的过程。 • 石油醚<正己烷<苯<氯仿<二氯甲烷<乙醚<乙酸乙酯< 丙酮<乙醇<甲醇
极性和展开能力增加
4、应用
（2）杂质限量检查
•杂质对照品比较法
•供试品溶液的自身稀释对照法（常用）
•如：氢化可的松中“其他甾体”的检查
供试液：3mg/ml
2165
对照液：60μg/ml（供试液稀释50倍）
判断：
供试品溶液的杂质斑点数≯3个
供试品溶液的杂质斑点颜色≯对照液主斑点颜色
（3）定量分析 薄层色谱扫描仪、洗脱后定量法 例：六味地黄丸中山茱萸的含量测定 CP（2000年版）薄层扫描法 CP（2005年版以后）HPLC
较高 10ng/g
电子捕获 ECD 浓度型 选择型
含卤素和 其他亲电 子基团的 物质 最高 0.1ng/g
4、气相色谱-质谱联用仪器 GC/MS
分离和进样装置—— 接口—— 检测器
用途：未知组分的定性鉴别，是分析和确证微量或 痕量药物的有力工具。
功能强大的色谱工作站：自动进行数据采集、处理、 存储等常规操作，配备有化合物质谱图库和自动谱库 检索功能，能对未知化合物进行比对鉴别，按匹配率 给出可能的化合物的结构和名称。
内径为2～4 mm，长1～3m
毛细管柱
内径为0.1～0.5mm 柱长30～300m
3、检测器
热导 TCD 氢火焰离 子化 FID
类型
浓度型 质量型
通用型/选 通用型 择型
通用型
适用样品 各种物质 含碳有机
类型
物
灵敏度 低
最小检测 0.1μg/g 浓度
高 1ng/g
氮磷 NPD 质量型 选择型
含氮或含 磷化合物
第二章 常用分析化学方法
第二章 常用分析化学方法
• 第一节 化学分析 • 第二节 光谱分析 • 第三节 色谱分析
第三节 色谱分析法
一、色谱法基本概念 二、薄层色谱法 三、气相色谱法 四、高效液相色谱法 五、色谱系统适用性试验 六、色谱定性与定量分析方法 七、中药色谱指纹图谱
一、色谱法基本概念
1、色谱法的定义 2、色谱法分类 3、理论塔板概念 4、分离度
1、色谱法的定义
• 溶于流动相中的各组分经过固定相时，由于 与固定相发生作用（吸附、分配、离子吸引、 排阻、亲和）的大小、强弱不同，在固定相 中滞留时间不同，从而使各组分得到分离。
2、色谱法分类
（1）按两相状态分类 气固色谱
气相色谱（GC） 气液色谱
液固色谱 液相色谱（LC）
液液色谱
超临界流体色谱（SFC）
程序升温：在规定时间内使柱温以一定方式和速 度从低温升到高温，以适应样品中不同极性与沸 程的组分快速气化。通过程序升温能改善分离效 果，使各组分在最佳柱温下快速气化并分离，从 而缩短分析时间，改善峰形，提高检测灵敏度。
2、气相色谱柱
（1）填充柱 （2）毛细管柱
色谱仪的核心部件
填充柱
白色：玻璃柱 灰色： 不锈钢柱
12（W1 W2）
• 分离度：是柱性能、分离选择性影响因素的总和，是
衡量色谱方法总分离效能的指标。
（1）R<1，两色谱峰部分重叠；
（2）R=1，两色谱峰明显分离，分离程度可达98%；
（3）R=1.5，分离程度可达99.7%；
• 用R=1.5作为相邻峰完全分离的标志
分析时间
二、薄层色谱法
thin layer chromatography TLC
（1）鉴别
•对照品比较法： 位置与颜色
•供试品溶液与对照品等体积混合，应显示单一、紧密 的斑点
•有时需薄要层用色几谱种是不中同药的质展量开控剂制系中统鉴验别证的首选方法 •洗脱后鉴别法：结合别的分析方法
•CP（2010年版一部）新增TLC鉴别2494项（原化学 功能团检测的非专属，依原标准合格而按新版标准有 可能不合格），如：独一味，原测黄酮苷，现改用 TLC测山栀苷甲酯和乙酸山栀苷甲酯2个有效成分。
(3) 展开
(4) 斑点定位
(5)计算比移值
展开剂
Rf
li l0
0.2~0.8
三用紫外分析仪 点样灯，254nm和365nm紫外灯
2、吸附剂与薄层板 • 硅胶（5~50μm） （1）具微酸性，适分离酸性、中性物质。 （2）含水量越高，活性越低。 （3）硅胶H、硅胶G、硅胶HF254、硅胶GF254、硅胶
将固定相铺于平板上，利用流动相的毛细现象推动组 分迁移，由于不同组分在两相间吸附作用或分配特性 的差异，而得以分离的色谱方法。
吸附薄层色谱 特点： 操作简单、分析快速、应用广泛 是药物分析中常用的微量分离分析技术
1、吸附薄层色谱法的分离过程
(1)准备薄层板
(2)点样
体积<20ul 样径<2-3mm 点间距离1.5-2.0cm 距底2.0cm
1、高效液相色谱仪
•梯度洗脱
不锈钢
长5～30cm 内径2～5mm 固定相3~10μm