(完整)皮肤创面愈合与瘢痕形成机制
瘢痕的形成机制及治疗研究进展
瘢痕 是各种 创伤 引起 的正常 皮肤组 织 的外观 形 深 度 的损 伤后 ， 面 出现早 期 炎症 瀑 布 反应 ［ 白细 创 ２ １ ，
态 和组织病 理学 改变 的统称 。 它是 人体创 伤 （ 括轻 胞 、 包 巨噬 细胞 、 大 细胞 等 浸 润 ， 放 出多 种 细胞 因 肥 释
腺 体等皮 肤附 件结构 ：增 生性 瘢痕表 层 由数层 上皮 组 织修 复最 理想 的结果 ，为瘢痕 的防治展 示 了美好
细胞形成 很薄 且光滑 的覆 盖层 ．有 时可 出现角 化或
的前 景 。
细胞 增 生 ， 皮 钉 ， 可有 棘 皮样 改变 向下伸 展 ， 无 但 其 ２ 转 化生长 因子一 （ ａ ｓ ｒ ｎ ｒｗｈ ｆｃ ｒＢ， ． ２ Ｂ ｔ ｎｆ ｍｉ ｇｏ ｔ ａｔ — ｒ ｏ ｇ ｏ 下 真皮层 为胶原 纤维 所替代 。 原纤 维较厚 ， 胶 排列 不 Ｔ Ｆ Ｂ Ｇ — ）表达 在无瘢 痕愈合 中的研 究进 展 近年来 ， 规则 ， 但有 与其 长轴平 行 的倾 向 ， 这些 弧形 长索状 胶 随着 细胞 生物 学 和分子 生物 学在 瘢痕 形成 机制 方面
时则 继续增 生
组织 。其具体 的定 义需 根据皮 肤 改变 的组织 病理 结 围正 常组 织完 全 吸收而 不经历 瘢 痕增生 过程 ．但 有 ２１ 无 瘢 痕 愈 合 胎 儿 皮 肤 组 织 创 伤 修 复 后无 瘢 ．
痕形成 ， 这种 现象 由 Ｂ ｒｎ ｔｎｌ１７ 年 ） ｕｒ ｇ Ｏ ９ １ 首先 发现 ， ｉ ｏ （
转 导 能 有 效抑 制 Ｔ Ｆ Ｂ的生 物 学效 应 并 抑 制 瘢 痕 Ｇ—
基 金项 目 ： 江 省 医药 卫 生科 学 研 究基 金 资 助 （ ０ ８ ０ ６ 浙 ２０Ｂ ５ 。
伤口愈合、瘢痕
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4、磨疤手术，原理是将凹凸疤痕的表皮磨平，再经过伤口愈合的过程，重新长出 新的表皮，令疤痕变得模糊而改善其外观。磨疤手术分深浅，浅层磨疤伤口复原快， 副作用小，要多次治疗才有效果。深层磨疤适用于改善较深的疤痕，采用高速转动的 金属刷或钻石磨，将疤痕磨平，但伤口复原需要很长时间，可能会有数个月的疤痕泛 红和色素沉着，所以进行之前要有心理准备。
2、待痂皮脱落后，可以使用抗疤痕的药物，有很多种类，但一 定要选择正规厂家生产的药膏，而不是有些患者拿给我看的一些只有 夸张效果的广告产品。外用药膏涂在疤痕处，可以达到保湿软化、止 痒、消炎褪红、淡化色素的轻微疗效，并不能真正除疤，而且对陈旧 性的疤痕无效。
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3、使用硅凝胶贴除疤。这是一个非常有效的方法，适用于外科手术后创面的疤痕增 生，促使愈合后创面软化以至平坦，降低色素沉着，以达到美观的效果。每天24小时 敷贴，可用清水加洗洁精冲洗干净，阴干后可反复使用。但是，只是针对刚愈合的伤 口，鼓励连续使用半年以上，有文献报道，疗效可以高达65%-85%。原理还不太清楚， 大体如下：硅胶膜可以起到软化角质的作用，减少水分的蒸发，从而减少疤痕形成过 程中对毛细胞血管的需求，抑制毛细胞血管的再生，也就减少了胶原的沉积。同时， 缓慢释放的硅凝胶油产生生物学效应，软化瘢痕。
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• 海带绿豆汤：海带、绿豆各15克，甜杏仁9克， 玫瑰花6克，红糖适量。将玫瑰花用布包好，与各 药同煮后，去玫瑰花，加红糖食用。每日 1剂， 连用30日。适用于防治痤疮。
• 醋姜木瓜：陈醋100毫升，木瓜60克，生姜9 克。将3味共放入沙锅中煎煮，待醋煮干时，取出 木瓜、生姜食之。每日1剂，早晚2次吃完。连用 7日。对脾胃痰温所致的痤疮有效。
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瘢痕及瘢痕疙瘩
瘢痕及瘢痕疙瘩第一节瘢痕的概念瘢痕（scar）又称疤痕，是人体创伤修复过程中的一种自然产物。
创伤修复有两种类型，一种类型是皮肤的表浅伤口，仅仅影响表皮，由毛囊、皮脂腺的上皮细胞增生起始，通过简朴的上皮形成面愈合，修复后均能达到结构和功能的完全恢复；另一种类型是深达真皮和皮下组织的创伤，机体再生修复的机制被启动，以结缔组织的再生与沉积来替代被损伤的组织，恢复组织的连续性和完整性。
这种再生与修复的结缔组织就是瘢痕。
瘢痕的本质是一种不具备正常皮肤组织结构及生理功能、失去正常组织活力的不健全的组织。
对于伤前组织来说，总是一种不完善的替换。
瘢痕不仅破坏了体表美，还可妨碍相关组织或器官的生理功能，甚至导致畸形。
瘢痕对人体的影响有如下几个方面：①影响外观。
表现为局部组织增厚，有色泽变化，或色素沉着、色素脱失。
瘢痕表面不平滑组织无正常张力。
②感觉异常，瘢痕局部常有痒、痛感，可达到难以忍受的程度。
③在长期营养不良或常常受牵拉的部位，局部破溃后形成慢性溃疡，慢性溃疡的长期存在有癌变的可能。
④瘢痕本身或瘢痕挛缩对周围组织的牵拉常导致功能障碍。
由于创伤及受伤组织、遗传因素和愈合生理病理状态不同，所形成的瘢痕也不尽相同。
部分患者受创伤后，在愈合过程中经常会出现受伤组织异常增生，形成增生性瘢痕和瘢痕疙瘩。
这些异常的瘢痕甚至有活动功能障碍，处理起来也非常困难。
迄今为止还没有一种药物或技术能够成功地确保增生性瘢痕和瘢痕疙瘩的防备和治疗。
尽管近几年来，在组织细胞以及分子水平上对瘢痕进行了研究，并已取得一些突破性成果，但在形成机制上仍有许多未明了的问题，治疗上仍处于探索中。
第二节瘢痕的分类和临床特从病理学上讲，瘢痕只分为正常瘢痕（normal scar）和病理性瘢痕（abnormal scar）两大类。
病理性瘢痕其本质是真皮纤维化疾病中的一类，是创伤修复过程中包括I、III型胶原在内的细胞外基质成分在组织中过度沉积、且难以被机体吸收或重塑的病理状态。
2020版：瘢痕早期治疗共识(完整版)
2020版：瘢痕早期治疗共识(完整版)近年来，越来越多的临床和基础研究表明，对瘢痕进行早期干预可以缩短瘢痕的未成熟期，改善瘢痕的最终转归，有效防控病理性瘢痕的发生和发展。
然而，目前可用于瘢痕早期管理的治疗方法众多、质量不一，瘢痕早期管理的专家共识意见也较为缺乏。
为此，XXX40余位国内专家，基于各干预方法的现有临床证据及自身临床经验，经过多次讨论和修改，达成了瘢痕早期的定义、治疗原则、治疗方法等方面的共识，以供临床治疗参考。
瘢痕是人体创伤修复过程中的一种自然产物。
仅影响表皮的皮肤伤口可以通过简单的上皮形成愈合，修复后可基本达到皮肤外观和功能的完全恢复。
而深达真皮及皮下组织的损伤必然通过瘢痕修复。
瘢痕相对于损伤前的组织而言，是一个不完善的替换，外观、质地和结构均与正常皮肤有一定差别。
瘢痕在伤口上皮化完成后的一段时间内是动态变化的，一般会经历未成熟和成熟两个阶段。
未成熟瘢痕的显著特点是外观呈红色，内部有较丰富的毛细血管网，研究显示瘢痕充血和增生性瘢痕的形成有明显相关性，提示充血的瘢痕继续变化的可能性很大。
成熟瘢痕则表现为不充血、无临床症状（疼痛、瘙痒）、瘢痕厚度不再变化。
对于患者而言，“如何更快淡化瘢痕，并使其在社交距离下不明显”通常是最关心的问题。
近年来，越来越多的临床和基础研究表明，伤口愈合后对瘢痕尽早进行干预，可以缩短瘢痕的未成熟期，改善瘢痕的最终转归，有效防控病理性瘢痕的发生和发展。
然而，目前可用于瘢痕早期管理的治疗方法众多、文献繁杂、质量不一，瘢痕早期管理的专家共识意见也较为缺乏。
虽然在2002年和2014年，分别有国际临床意见和国际共识发表，但并未进行有针对性的详细阐述，且这些共识多基于欧洲及美国地区文献及临床治疗经验，欧洲及美国地区患者与亚洲患者在瘢痕的严重程度等方面存在较大的差异。
在此背景下，XXX专家组40余位专家，基于各干预方法的现有临床证据及自身临床经验，经过多次讨论和修改，形成了本共识。
瘢痕的预防及治疗健康知识宣教
瘢痕的预防及治疗健康知识宣教（一）基础知识何谓瘢痕？瘢痕是皮肤损伤达到一定程度后组织修复的必然结果，当皮肤损伤伤及真皮及皮下组织时，创伤愈合必然伴有瘢痕组织的形成，也就是说瘢痕是机体修复创面的必然结果，是创面愈合的产物和征象。
瘢痕形成的原因有哪些？瘢痕是组织损伤修复的一种重要并发症，凡是能造成组织损伤的原因，均可能导致瘢痕的产生，如烧伤、创伤、手术切口愈合等。
瘢痕的形成机制有哪些？瘢痕形成的机制目前尚不完全清楚，因个体差异，表现也不同，从而使瘢痕的临床表现也不同。
病理性瘢痕的危害有哪些？瘢痕的形成不仅严重影响了患者的外貌，严重的瘢痕挛缩会导致关节活动障碍、器官发育异常等，同时破溃后经久不愈的瘢痕亦会有恶变的可能，故瘢痕的形成给患者带来了严重的心理负担。
瘢痕的分类有哪些？临床上瘢痕分类尚无统一方法，临床上根据瘢痕的组织学和形态学的区别，分为浅表（扁平）瘢痕、增生性瘢痕、萎缩性瘢痕、瘢痕疙瘩和瘢痕癌。
（二）瘢痕的预防如何预防瘢痕形成？瘢痕包括治疗性瘢痕和非治疗性瘢痕。
（1）治疗性瘢痕治疗性瘢痕形成的主要原因是手术，其主要的预防措施如下。
①手术时严格遵守无菌原则。
②尽量采用无菌技术，手术过程中彻底止血。
③采用减张缝合，避免张力过大。
④术中彻底清创，避免异物及无效腔形成。
⑤选择适当的手术时机和手术方法。
（2）非治疗性瘢痕此类瘢痕多指创伤、烧伤等因素引起的瘢痕，此类损伤往往较严重，损伤创面较大，且创面往往伴有不同程度的感染。
因此，对此类损伤的瘢痕预防最重要的是预防和控制感染，早期闭合创面。
瘢痕形成后期的预防有哪些？临床上主要采取的措施包括：创面使用弹力绷带或弹力套加压包扎法、外涂预防瘢痕增生药物（如硅酮凝胶、硅凝胶）、放射疗法、物理疗法、药物疗法等。
(三)瘢痕的非手术治疗及护理非手术治疗方法有哪些？(1)激光疗法激光主要是通过对瘢痕的烧灼、汽化或碳化作用去除瘢痕，临床常用的激光有氧激光、CO2激光等，术后有一段时间的红斑期和色素沉着期，多自行消退。
皮肤及软组织的愈合过程和类型讲解
二、条件和机理：
（一）心血管内皮细胞的损伤 1.内皮细胞的抗凝血作用 ➢ 屏障作用 ➢ 抗血小板粘附：合成PGI2 ADP酶、NO ➢ 抗凝血： 凝血酶调节蛋白、 膜相关肝素样分子
➢ 促进纤维蛋白的降解：
（纤维蛋白溶解酶原活化因子t-PA)
2、 损伤的内皮细胞的促凝作用 ➢内皮损伤，屏障作用消失，内皮下胶原暴露
因动脉输入血量增多导致组织、器官 含血量的增多。
（二）常见类型： 生理性充血 病理性充血
二、静脉性充血(venous hyperemia) （淤血congestion）
（一）概念：
由于静脉回流受阻，大量血液淤积在小静脉 和毛细血管内，导致组织、器官含血量增加。
（二）原因： 内塞 外压
*心力衰竭
（三）病理改变： 肉眼：体积增大,色暗红，位于体表时称紫绀，
二尖瓣狭窄，左心房的后壁 混合血栓
心肌梗死区心内膜
（附壁血栓）
（3）毛细血管内形成的血栓
➢ 体积非常小，微血栓(microthrombus） 纤维素血栓 (fibrinous thrombus） 透明血栓(hyaline thrombus）
➢ 主要见于DIC时，为全身性、广泛性。
四、血栓的结局： 1、软化、溶解、吸收 2、机化、再通
三、血栓形成的过程及形态
（一）起始阶段 （二）发展阶段 （三）最后阶段
血栓形成过程
血栓形成过程
内皮损伤、胶原暴露，血小板与内皮粘附
血小板激活
激活内、外源性凝血系统
释放生物活性物质
（ADP 、5-SH、血栓素A2）
血小板凝聚
血栓
纤维蛋白原
纤维蛋白 网罗RBC、 WBC
血栓形成过程
注明：
伤口愈合的病理生理及影响因素
3
不同类型细胞的再生潜能
1、不稳定细胞：总在不断地增殖，以代替
衰老破坏的细胞（生理过程），如被覆 上皮，造血细胞、间皮细胞等。
2、稳定细胞：具有再生潜力，平时不表现
出来，当受损伤时，则表现出很强的再 生能力。如各种腺体、间叶细胞。
3、永久性细胞：出生后丧失再生能力。如
•金属蛋白酶组织抑制剂 （tissue inhibitor of
metalloproteinases, TIMPs)
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第三节 创伤愈合(wound healing)
一、皮肤创伤愈合
（一） 创伤愈合的基本过程 1、早期变化：
炎症反应：数小时内出现，充血、浆液渗出及白细 胞游出，局部红肿，白细胞早期以中性粒细胞为 主要，3天后以巨噬细胞为主。
（三）抑素与接触抑制
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第二节 纤维性修复
一. 肉芽组织的形态和作用
[概念]
新生的毛细血管、成 纤维细胞构成，并伴 有炎细胞浸润
[结构]
眼观： 鲜 红，柔软湿润 颗粒状
镜观：毛细血管垂 直生长，周围有丰 富的纤维母细胞， 表面有炎性滲出物
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[作用]
1、抗感染保护创面； 2、填补创口及其他组织缺损； 3、机化或包裹坏死、血栓、炎性渗出物等异物。
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2. 对机体不利的一面
➢瘢痕收缩，使关节活动受限 或管腔狭窄； ➢瘢痕性粘连； ➢广泛纤维化，可使器官硬化； ➢肥大性瘢痕/瘢痕疙瘩。 ➢比原组织结构薄弱，在腹壁可形成疝， 在心壁可形成室壁瘤。
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•瘢痕收缩使关节活动受限
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•广泛纤维化器官硬化
肝硬化
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最新：病理学损伤修复(修改)-文档资料
血管内皮细胞、成纤维细胞、平滑肌细胞
• 永久性细胞（Permanent cell）
– 非分裂细胞（ Nondividing cell ）。 – 例：神经细胞、骨骼肌细胞、心肌细胞
神经干细胞 肌肉干细胞
补充：干细胞及其在再生中的作用
干细胞：在个体发育过程中产生的具有无限或较长时间 自我更新和多向分化能力的一类细胞。
神经轴突达末梢， 多余部分消失
二 纤维性修复
概念：由于组织、细胞损伤过重或有感 染等，不能用完全再生方式加以修复；
而以增生的纤维母细胞和毛细血管组成的 肉芽组织，进而变成纤维组织进行修复的 过程称为瘢痕性修复。
瘢痕性修复的病理学基础是肉芽组织。
过程：
肉芽组织
溶解吸收损伤 局部坏死组织 和异物
完全再生 纤维性修复 不稳定细胞 稳定细胞 永久性细胞 细胞的再生能力 细胞外基质 生长因子
纤维性修复： 新生毛细血管
成分 成纤维细胞
肉芽组织
炎细胞
作用
• 抗感染/去异物/保护创面；
结局 →瘢痕
• 机化血凝块及坏死组织； • 填补伤口及其他组织缺损
一期愈合 皮肤创伤愈合的类型
二期愈合
骨折愈合过程：
原始间 叶细胞
成纤维 细胞
分泌前胶原蛋白，在 细胞周围形成胶原纤 维，细胞逐渐成熟
纤维细胞
(3)血管的再生——以出芽方式再生
毛细血管再生模式图
(4) 神经纤维的再生：神经鞘细胞增生--连接毁断神经纤维处---神经轴突长入
正常神经纤维
神经纤维断离，远端及 近端的一部分髓鞘及轴 突崩解
神经膜细胞 增生，轴突
填补组织缺损
胶原增生→瘢痕
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皮肤创面愈合与瘢痕形成机制皮肤创面愈合与瘢痕形成机制更新日期：2009—12-09 浏览次数：712皮肤创面愈合与瘢痕形成机制瘢痕研究的主要内容之一就是探讨清楚瘢痕的形成机制，为瘢痕防治提供理论依据和可行方法。
有关此方面的研究最为火热,目前从组织学研究、细胞学研究已深入到分子生物学研究水平，并已取得较大进展，如已知成纤维细胞、肌成纤维细胞等细胞成分；胶原的代谢与排列失常等基质成分；生长因子，基因表达，细胞凋亡,免疫,微循环等因素均参与了创面愈合与瘢痕的形成和转归过程。
以上诸多因素又以个体的差异，其表达有所不同。
当人体皮肤遭受外伤或其它原因破坏时，伤口修复过程同时开始,最终形成皮肤瘢痕。
伤口修复过程中任何阶段的异常均可能导致病理性瘢痕的产生。
但遗憾的是，到目前为止，瘢痕形成的确切机制尚未完全阐明。
目前有关创面愈合和瘢痕形成的机制，以皮肤创伤创面愈合和瘢痕形成为例,主要认识如下:1．止血阶段血小板发挥了关键的作用.血小板聚集后脱颗粒，释放和激活一系列有力的生长因子,包括表皮生长因子（EGF）、胰岛素样生长因子—Ⅰ（IGF—Ⅰ）、血小板衍化生长因子（PDGF）和TGF—＆＃946；等。
趋化炎症细胞如嗜中性粒细胞、巨噬细胞、肥大细胞以及上皮细胞、血管内皮细胞、成纤维细胞等向伤口处聚集。
血小板也同时产生纤维粘连蛋白,后者作为替代性伤口基质，可引导炎症细胞的游走.炎症细胞随后激活肉芽组织的形成。
研究表明，血小板功能的紊乱可以增加纤维粘连蛋白和肉芽组织量，引起伤口组织的过度增生，导致伤口的过度愈合.成纤维细胞表现有高度纤溶酶原激活物活性和低度纤溶酶原激活物抑制物—1活性，可协同作用于纤溶酶的产生，决定了纤维蛋白的降解。
研究表明与正常成纤维细胞相比，瘢痕疙瘩成纤维细胞表现为低水平纤溶酶原激活物和高水平纤溶酶原激活物抑制物—1活性，导致血浆中纤溶酶浓度较低，从而不能有效地溶解纤维蛋白。
TGF—&＃946；也可抑制纤维蛋白的溶解,在正常成纤维细胞中可下调纤溶酶原激活物和上调纤溶酶原激活物抑制物—1的活性。
2．炎症阶段损伤激活凝血系统、激肽系统和补体系统，进而导致大量血管活性介质和趋化因子的释放，同时刺激炎症细胞的游走。
嗜中性粒细胞和巨噬细胞对伤口进行清理，并释放一些生长因子，伤口局部炎症反应增强,局部的促纤维化细胞因子，如PDGF，TGF-β；和IGF-Ⅰ的浓度增加，可导致增生性瘢痕和瘢痕疙瘩的形成。
(1）巨噬细胞：巨噬细胞在炎症反应和肉芽生长的过程中起着重要的作用.除了释放上述的促纤维化细胞因子外，也可以产生白介素（IL）—1α和1β等,后者不仅仅诱导炎症细胞粘连和游走，更重要在于影响细胞外基质的降解.如IL-1刺激基质金属蛋白酶的释放，与炎症细胞释放的干扰素-γ（IFN—＆#947；）和肿瘤坏死因子—α(TNF-＆#945;）协同诱导胶原酶活性.因此伤口中IL—1水平的降低将导致细胞外基质堆积和瘢痕形成.（2）免疫细胞：表皮的郎格罕氏细胞、角质形成细胞、T-淋巴细胞和外周淋巴结组成一个完整的系统，为皮肤提供了一个独特的免疫监视功能。
在增生性瘢痕的表皮和真皮中，郎格罕氏细胞和T—淋巴细胞数目明显增多.在增生性瘢痕真皮浸润的炎症细胞，均为HLA—DR强阳性,可激活T—淋巴细胞和巨噬细胞。
同时，在角质形成细胞和成纤维细胞中有HLA-DR的异常表达。
在瘢痕成熟过程中弥散分布于瘢痕中的T—淋巴细胞在血管周围形成不同密度的袖口状结构，并为巨噬细胞释放的IL—1、IL-6和TNF所趋化.瘢痕疙瘩患者可检测到针对成纤维细胞、上皮细胞、内皮细胞的来源不同的抗核抗体.（3）肥大细胞：瘢痕疙瘩患者与增生性瘢痕患者相比，过敏症状发生频率更高，此与肥大细胞有关.肥大细胞散布于真皮胶原纤维束之间，在增生性瘢痕中肥大细胞数目明显多于一般瘢痕。
不同种族、性别、年龄患者过度增生瘢痕的发生率与血清IgE的水平直接相关.IgE刺激肥大细胞脱颗粒，释放组胺、肝素、5-羟色胺、酸水解酶、食糜酶和多种生长因子等，大部分参与真皮基质的产生。
如组胺能够促进成纤维细胞产生胶原，在瘢痕疙瘩组织中组胺水平增高。
3。
肉芽形成阶段在止血和炎症阶段后，成纤维细胞和内皮细胞移行到伤口区域，产生血管丰富的结缔组织，新鲜组织呈现肉芽外观。
与此同时，角质形成细胞由伤口边缘向中心生长，以新的表皮层覆盖伤口.（1）新血管形成：在增生性瘢痕和瘢痕疙瘩中,新生的微血管较正常瘢痕者过度增生。
由于内皮细胞过度增生,微血管向伤口裸露的表面生长,并且使管腔闭塞。
胶原沉积从伤口底部开始，并且在新生微血管的侧支之间聚集。
在过度增生的瘢痕组织中，可形成不同形态和大小的胶原结节。
在肉芽形成阶段的晚期,微血管闭塞，过度增生瘢痕中的氧浓度降低，后者亦有可能是由于组织新陈代谢率过高或伤口区域的氧弥散度下降所致。
结果,缺氧刺激血管生成，激活巨噬细胞释放因子，促进成纤维细胞增生和产生胶原.在瘢痕成熟的过程中，微血管逐渐降解、吸收，与胶原结节的形成和增大密切相关。
（2）基质产生:伤口由血凝块转变为肉芽组织过程中，只有基质降解和合成之间达到精细平衡，才能完成最理想的伤口愈合.成纤维细胞合成的胶原、纤维粘连蛋白和蛋白聚糖组成了细胞外基质。
细胞外基质的降解是由巨噬细胞、肥大细胞、内皮细胞和成纤维细胞释放的胶原酶和其它蛋白水解酶完成的.基质降解不充分或合成过度或两者同时存在,均可引起增生性瘢痕和瘢痕疙瘩的产生。
（3）伤口收缩：在瘢痕组织形成的同时,伤口通过收缩减少表面积.成纤维细胞在这一过程中发挥着重要的作用。
在肉芽组织形成过程中它们经历了一系列的表型改变，以不断调整它们与细胞外基质间的相互作用.首先，它们有迁移表型,原纤维化表型，后者产生了大量Ⅰ型胶原和Ⅲ型胶原以及其它基质成分。
在伤口愈合最初的9天内,它们逐渐地发展为最终的表型，即肌成纤维细胞。
肌成纤维细胞的特点是含有大量的&＃945;—平滑肌肌动蛋白微丝束，存在于血管周围、真皮深层、肉芽组织以及早期的增生性瘢痕。
当伤口收缩停止以及完全上皮化后，肌成纤维细胞表型将会消失。
然而，在增生性瘢痕中，它们持续存在于胶原结节中，是瘢痕收缩最重要的因素。
伤口区域的局部因子影响了它们的表达，其中最重要的TGF-＆＃946；1，其可诱导&＃945；—平滑肌肌动蛋白的表达，并且引起纤维基质凝胶的收缩。
此外，其还刺激血小板衍生因子自分泌,参与到成纤维细胞活化和伤口收缩。
（4)再上皮化：如果创面完成再上皮化的时间超过3周，瘢痕增生极可能发生.与正常皮肤相比，除真皮厚度增加外，增生性瘢痕和瘢痕疙瘩的表皮厚度也增加，而且缺乏表皮突，两者的角质形成细胞均有HLA-2和细胞间粘附分子—1（ICAM—1）的表达，而正常瘢痕角质形成细胞未见表达，这也是免疫因素参与形成病理性瘢痕的依据.这种表达与真皮单核细胞浸润的密度密切相关，同时增加角质形成细胞向T—淋巴细胞的抗原呈递活性.角质形成细胞是生长因子的重要来源,后者大部分参与伤口区的免疫过程，部分在肉芽组织形成和瘢痕重塑过程中发挥重要作用，但是确切作用机制还不是很清楚。
4．重塑阶段在早期细胞外伤口基质沉积后，通过细胞凋亡和成熟过程，基质中的胶原骨架和蛋白聚糖填充物开始重塑,以获得瘢痕张力。
（1）透明质酸：透明质酸是细胞外填充物的一部分，也是早期肉芽组织的主要组成部分.它促进细胞在细胞外基质中活动和分裂。
创伤早期透明质酸聚集增加,5~10天后下降，以后残留物相对稳定，同时硫酸糖胺聚糖,包括硫酸—4-软骨素和硫酸皮肤素增加。
在过度增生的纤维化组织中，透明质酸和蛋白聚糖持续处于超正常水平状态.在增生性瘢痕中透明质酸主要存在于真皮乳头的狭长带中，而在瘢痕疙瘩中透明质酸主要存在于增厚的表皮颗粒层和棘层中,说明二者生物学特性有所不同。
（2）蛋白聚糖：在重塑过程中，透明质酸被硫酸蛋白聚糖替代,它们均含有硫酸皮肤素和硫酸软骨素侧链。
这些硫酸蛋白聚糖由成熟的瘢痕成纤维细胞产生，决定组织的弹性.蛋白聚糖的分布和它们所在的伤口环境对修复过程是非常重要的。
例如，核心蛋白聚糖在含玻连蛋白基质中时可诱导金属蛋白酶的表达，可通过附着于Ⅰ型胶原纤维表面,可影响原纤维的形成,而且其分布与TGF—β；一致.在增生性瘢痕中硫酸软骨素水平较高,其主要分布于活跃的增生结节内,并与胶原增生有关.此外它还与血管周围的T-淋巴细胞浸润有关。
在正常瘢痕中，核心蛋白聚糖在整个真皮中强烈表达，而在过度增生的瘢痕中,缺乏核心蛋白聚糖，而双糖链蛋白聚糖的表达显著上调，尤其是在结节区域。
(3）胶原:胶原纤维构成真皮结构骨架,给皮肤和瘢痕组织提供张力。
伤口早期的张力来源于纤维蛋白、纤维粘连蛋白、胶原、糖胺聚糖以及成纤维细胞之间的相互作用。
后期的张力则由新的胶原不断沉积、重塑，以及通过改变分子间交连方式形成更大的胶原束而逐渐获得。
在伤口修复的第2至3天，Ⅲ型胶原首先进入伤口；随后的第6至7天,Ⅰ型胶原进入；而Ⅴ型胶原的增加与组织血管生成并行。
Ⅰ型和Ⅲ型胶原总量均增加，然而，Ⅲ型胶原的比例从损伤后一周的60％下降至成熟瘢痕的28%。
在增生性瘢痕和瘢痕疙瘩中，Ⅲ型胶原的相对数量、或Ⅲ型与Ⅰ型胶原比例仍高于正常瘢痕和正常皮肤。
增生性瘢痕中合成的胶原原纤维较瘢痕疙瘩者更纤细，更规则，原纤维间距离也更宽。
与增生性瘢痕不同，瘢痕疙瘩中胶原纤维方向不一致,这可能与瘢痕疙瘩不能引起瘢痕挛缩有关.与正常瘢痕相比，过度增生的瘢痕中的胶原纤维更易被酸溶解，依赖赖氨酰氧化酶交连的复合体数量减少。
瘢痕疙瘩中，胶原酶抑制物如&＃945；2-巨球蛋白和＆#945;1-抗胰蛋白酶积聚。
胶原纤维的形成和降解也受蛋白聚糖浓度的影响。
透明质酸和其它蛋白聚糖如核心蛋白聚糖、双糖链蛋白聚糖能够结合胶原纤维，并影响其三维分布。
核心蛋白聚糖和双糖链蛋白聚糖能够和Ⅰ型胶原纤维互相作用,影响它们的原纤维形成.它们还可以抑制成纤维细胞与基质粘附，并可与TGF—＆＃946；结合。
可见，创面愈合和瘢痕形成机制是一个相当复杂的生物学过程。
成纤维细胞是创面愈合的主要修复细胞，它在创面修复过程中活化、增殖、合成胶原，其功能异常直接导致增生性瘢痕和瘢痕疙瘩的形成。
肌成纤维细胞，其具有成纤维细胞和平滑肌细胞的特征和功能，在创伤愈合和瘢痕形成中具有重要作用。
中性粒细胞、巨噬细胞、肥大细胞及血小板等的功能状态,胶原、透明质酸、蛋白聚糖等细胞外基质改变，也调节和影响着创面愈合与瘢痕形成和消退。
如胶原的合成与分解动态平衡的紊乱，合成代谢超过了分解,导致了瘢痕胶原纤维的堆积和排列异常，是引起瘢痕增生临床表现的基础.细胞因子因素，基因表达因素,微循环因素，免疫因素等都影响着创面愈合和瘢痕的形成。