β内酰胺酶抑制剂的临床应用
β-内酰胺类抗生素β内酰胺酶抑制剂复方制剂临床应用专家共识(2020年版)
β-内酰胺类抗生素β内酰胺酶抑制剂复方制剂临床应用专家共识（2020年版）一、概述革兰阴性菌及少数革兰阳性菌对β-内酰胺类抗生素耐药的最重要机制是产生各种β-内酰胺酶。
β-内酰胺酶抑制剂能够抑制部分β-内酰胺酶，避免β-内酰胺类抗生素被水解而失活。
因此，β-内酰胺类抗生素/β-内酰胺酶抑制剂复方制剂（简称β-内酰胺酶抑制剂复方制剂）是临床治疗产β-内酰胺酶细菌感染的重要选择。
我国临床使用的β-内酰胺酶抑制剂复方制剂的种类和规格繁多，临床工作者对该类制剂的特点了解参差不齐，临床不合理使用问题比较突出。
二、主要β-内酰胺酶及产酶菌流行情况β-内酰胺酶是由细菌产生的，能水解β-内酰胺类抗生素的一大类酶。
β-内酰胺酶种类繁多，有多种分类方法，最主要的分类方法有两种：一、是根据β-内酰胺酶的底物、生化特性及是否被酶抑制剂所抑制的功能分类法（Bush分类法），其将β-内酰胺酶分为青霉素酶、广谱酶、超广谱β-内酰胺酶（ESBLs）、头孢菌素酶（AmpC酶）和碳青霉烯酶等；二、是根据β-内酰胺酶末端的氨基酸序列特征的分子生物学分类法（Ambler分类法），将β-内酰胺酶分为丝氨酸酶（包括A类、C类酶和D 类酶）及金属酶（B类酶）。
目前引用较多的是1995年Bush等基于上述二种方法建立的分类方法，2019年Bush等又将该分类表进一步完善和细化（表1）。
其中临床意义最大的是下列三类β-内酰胺酶：表1 常见β-内酰胺酶分类及特点，常见酶抑制剂抑酶活性1、ESBLs主要属2be\2br\2ber类酶，是由质粒介导的能水解青霉素类、头孢菌素及单环酰胺类等β-内酰胺类抗生素的β-内酰胺酶，其对碳青霉烯类和头霉素类水解能力弱。
ESBLs主要由肠杆菌科细菌产生，以肺炎克雷伯菌、大肠埃希菌、变形杆菌最为常见。
根据编码基因的同源性，ESBLs可分为TEM型、SHV型、CTX-M 型、OXA型和其他型共5大类型。
2、AmpC酶属C类酶，通常由染色体介导，可以被β-内酰胺类抗生素诱导。
β-内酰胺类抗生素β内酰胺酶抑制剂复方制剂临床应用专家共识
β-内酰胺类抗生素β内酰胺酶抑制剂复方制剂临床应用专家共识（2020年版）一、概述革兰阴性菌及少数革兰阳性菌对β-内酰胺类抗生素耐药的最重要机制是产生各种β-内酰胺酶。
β-内酰胺酶抑制剂能够抑制部分β-内酰胺酶，避免β-内酰胺类抗生素被水解而失活。
因此，β-内酰胺类抗生素/β-内酰胺酶抑制剂复方制剂（简称β-内酰胺酶抑制剂复方制剂）是临床治疗产β-内酰胺酶细菌感染的重要选择。
我国临床使用的β-内酰胺酶抑制剂复方制剂的种类和规格繁多，临床工作者对该类制剂的特点了解参差不齐，临床不合理使用问题比较突出。
二、主要β-内酰胺酶及产酶菌流行情况β-内酰胺酶是由细菌产生的，能水解β-内酰胺类抗生素的一大类酶。
β-内酰胺酶种类繁多，有多种分类方法，最主要的分类方法有两种：一、是根据β-内酰胺酶的底物、生化特性及是否被酶抑制剂所抑制的功能分类法（Bush分类法），其将β-内酰胺酶分为青霉素酶、广谱酶、超广谱β-内酰胺酶（ESBLs）、头孢菌素酶（AmpC酶）和碳青霉烯酶等；二、是根据β-内酰胺酶末端的氨基酸序列特征的分子生物学分类法（Ambler 分类法），将β-内酰胺酶分为丝氨酸酶（包括A类、C类酶和D类酶）及金属酶（B类酶）。
目前引用较多的是1995年Bush等基于上述二种方法建立的分类方法，2019年Bush等又将该分类表进一步完善和细化（表1）。
其中临床意义最大的是下列三类β-内酰胺酶：表1常见β-内酰胺酶分类及特点，常见酶抑制剂抑酶活性1、ESBLs主要属2be\2br\2ber类酶，是由质粒介导的能水解青霉素类、头孢菌素及单环酰胺类等β-内酰胺类抗生素的β-内酰胺酶，其对碳青霉烯类和头霉素类水解能力弱。
ESBLs主要由肠杆菌科细菌产生，以肺炎克雷伯菌、大肠埃希菌、变形杆菌最为常见。
根据编码基因的同源性，ESBLs可分为TEM型、SHV型、CTX-M型、OXA型和其他型共5大类型。
2、AmpC酶属C类酶，通常由染色体介导，可以被β-内酰胺类抗生素诱导。
抗菌药物在肺部感染的临床
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新型β-内酰胺类
• 碳青霉烯类 （亚胺培南、帕尼培南、美洛培南） 和单环β-内酰胺类（氨曲南、卡芦莫南）。 泰 能（亚胺培南/西司他定）抗菌谱极广，对G- 杆 菌、G+ 球菌及厌氧菌，包括对其他抗生素耐药 的绿脓杆菌、金黄色葡萄球菌、粪链球菌、脆弱
感染者，还应加用抗厌氧菌药物。尽 量选用毒副作用少的β-内酰胺类，剂 量要足，给药方法要正确。
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联合用药与合理配伍 一般细菌感染 用一种抗生素能够控制，无需联合用药， 但对病原菌不明的严重感染或患者有基础 疾病并发心肺功能不全，免疫功能低下， 或混合感染，应采取联合用药，可起到协 同作用，增强疗效，减少细菌耐药性的产
抗菌谱较窄，抗菌作用与红霉素相似，氯 林可霉素抗菌活性较林可霉素强4～8倍， 主用于金黄色葡萄球菌和厌氧菌感染
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多肽类 多粘菌素B、多粘菌素E、万古
霉素、去甲万古霉素及壁霉素。
多粘菌素B和E，肾毒性大，疗效差，只用于 严重耐药的G-杆菌感染。
万古霉素、去甲万古霉素 属于繁殖期杀菌剂，
对包括多重耐药的金黄色葡萄球菌、溶血性链球 菌、肺炎球菌、粪链球菌等G+球菌有高度抗菌活 性，对G-杆菌多数耐药。
感杆菌、支原体、衣原体和军团菌有很好的抗菌 活性，CAP治疗的第一选择
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四环素类 广谱抗生素
常见致病菌多已耐药
仅用于支原体、衣原体、立克次体及军
团菌感染，多西环素和米诺环素抗菌谱同 四环素，但抗菌作用比四环素强5倍，后 者作用更强，对多数MRSA有效。
林可霉素类 林可霉素、氯林可霉素，
常用抗菌药物的临床应用
常用抗菌药物的临床应用首都医科大学附属北京朝阳医院于晓敏一、前言抗生素是具有抗病原体活性的一大类物质,自 1940 年以来,青霉素应用于临床,现抗生素的种类已达几千种,在临床上常用的亦有几百种。
抗菌素是指对细菌和微生物具有抑制和杀灭作用的一类抗生素,而抗菌药物主要是杀灭细菌的。
抗生素是比较广义的,抗菌药物是比较专一的。
二、临床常用抗菌药物及应用要点抗生素的作用机制如( ppt4 图片所示,抗生素通过作用于细菌不同的部位从而起到抗菌的作用。
抗生素从作用上来讲,可以分为杀菌剂和抑菌剂两大类。
(一杀菌剂1. b 内酰胺类抗生素β - 酰胺类抗生素有一个共性就是均有β酰胺环可被β内酰胺酶水解而失效。
其作用机制是通过抑制细胞壁的合成,达到杀菌的目的。
影响其作用的因素有抗生素的浓度以及作用剂量、抗生素透过细胞膜的能力、对 b 内酰胺酶作用的抵抗力以及和靶位的亲和力,抗生素的血药浓度与给药方法有关,β内酰胺酶是有时间依赖性的,一般每 4~6 小时一次。
( ppt8 图片显示的是用时间浓度曲线演示β - 内酰胺酶抗生素的给药方法。
b 内酰胺类抗生素目前主要有青霉素类、头孢菌素类、碳青霉烯类、头霉素、单环类和β内酰胺酶抑制剂等。
( 1 青霉素类的药物①主要抗革兰阳性菌:对青霉毒酶不稳定,可出现严重过敏反应,治疗革兰阳性球菌(葡萄球菌除外、奈瑟菌属和梅毒的首选药物。
青霉素 V :耐酸,口服,活性较青霉素 G 差。
青霉素 G :注射,剂量 160-960 万 U/ 日 , 个别脑膜炎用量可 >1000 万 U/ 日,要分次给,每次 <500 万 U ,主要用于 G(+ 菌。
②耐酶青霉素:抗菌谱同耐青霉素酶,主要治疗产酶的金葡菌、耐甲氧西林金葡菌( MRSA 。
常用的为苯唑西林、氯唑西林。
③广谱青霉素:对革兰阳性、阴性菌均有效,对青霉素酶不稳定。
如氨苄西林和阿莫西林,对阴性菌活性强,但易被 b 内酰胺酶破坏。
β-内酰胺类抗生素β内酰胺酶抑制剂复方制剂临床应用专家共识(2020年版)
β-内酰胺类抗生素β内酰胺酶抑制剂复方制剂临床应用专家共识（2020年版）一、概述革兰阴性菌及少数革兰阳性菌对β-内酰胺类抗生素耐药的最重要机制是产生各种β-内酰胺酶。
β-内酰胺酶抑制剂能够抑制部分β-内酰胺酶，避免β-内酰胺类抗生素被水解而失活。
因此，β-内酰胺类抗生素/β-内酰胺酶抑制剂复方制剂（简称β-内酰胺酶抑制剂复方制剂）是临床治疗产β-内酰胺酶细菌感染的重要选择。
我国临床使用的β-内酰胺酶抑制剂复方制剂的种类和规格繁多，临床工作者对该类制剂的特点了解参差不齐，临床不合理使用问题比较突出。
二、主要β-内酰胺酶及产酶菌流行情况β-内酰胺酶是由细菌产生的，能水解β-内酰胺类抗生素的一大类酶。
β-内酰胺酶种类繁多，有多种分类方法，最主要的分类方法有两种：一、是根据β-内酰胺酶的底物、生化特性及是否被酶抑制剂所抑制的功能分类法（Bush分类法），其将β-内酰胺酶分为青霉素酶、广谱酶、超广谱β-内酰胺酶（ESBLs）、头孢菌素酶（AmpC酶）和碳青霉烯酶等；二、是根据β-内酰胺酶末端的氨基酸序列特征的分子生物学分类法（Ambler分类法），将β-内酰胺酶分为丝氨酸酶（包括A类、C类酶和D 类酶）及金属酶（B类酶）。
目前引用较多的是1995年Bush等基于上述二种方法建立的分类方法，2019年Bush等又将该分类表进一步完善和细化（表1）。
其中临床意义最大的是下列三类β-内酰胺酶：表1 常见β-内酰胺酶分类及特点，常见酶抑制剂抑酶活性素及单环酰胺类等β-内酰胺类抗生素的β-内酰胺酶，其对碳青霉烯类和头霉素类水解能力弱。
ESBLs主要由肠杆菌科细菌产生，以肺炎克雷伯菌、大肠埃希菌、变形杆菌最为常见。
根据编码基因的同源性，ESBLs可分为TEM型、SHV型、CTX-M 型、OXA型和其他型共5大类型。
2、AmpC酶属C类酶，通常由染色体介导，可以被β-内酰胺类抗生素诱导。
部分由质粒介导，常呈持续高水平表达。
产超广谱β-内酰胺酶大肠埃希菌的治疗进展
产超广谱β-内酰胺酶大肠埃希菌的治疗进展产超广谱β-内酰胺酶大肠埃希菌（ESBL-EC）是一种对大多数β-内酰胺类抗生素产生耐药性的肠道细菌。
ESBL-EC引起的感染在临床上日益增多，且越来越难以治疗。
本文将介绍ESBL-EC的治疗进展，包括抗菌药物的应用、联合用药、新型抗菌药物以及其他治疗手段，以期为临床医生提供一些参考和借鉴。
一、抗菌药物的应用目前，对于ESBL-EC感染，临床上常用的抗菌药物有头孢噻肟、头孢他啶、哌拉西林-他唑巴坦、阿米卡星等。
由于ESBL-EC对这些抗菌药物产生了耐药性，因此单一使用这些抗菌药物往往难以取得良好的疗效。
而且，长期使用这些抗菌药物还容易诱导耐药菌株的产生，因此必须慎重使用。
二、联合用药针对ESBL-EC的感染，联合用药是一种常用的治疗策略。
联合用药旨在通过不同的抗菌机制互补，达到更好的治疗效果。
头孢哌酮-舒巴坦和左氧氟沙星的联合应用，可以通过抑制β-内酰胺酶和破坏细菌DNA合成，从而有效对抗ESBL-EC感染。
三、新型抗菌药物近年来，一些新型抗菌药物的应用为治疗ESBL-EC感染提供了新的选择。
一种名为“头孢替汀-甲氧西林”（Ceftazidime-Avibactam）的联合制剂备受关注。
头孢替汀是一种第三代头孢菌素，而甲氧西林是一种β-内酰胺酶抑制剂，通过联合使用可以对抗ESBL-EC产生的β-内酰胺酶，恢复头孢替汀的抗菌活性，从而有效治疗感染。
四、其他治疗手段除了抗菌药物的应用外，一些其他治疗手段也被应用于治疗ESBL-EC感染。
尤其是重点强调了免疫增强疗法的应用。
免疫增强疗法通过调节和增强机体免疫功能，帮助机体更好地对抗细菌感染。
特定的免疫球蛋白制剂可以在一定程度上增强机体对细菌的抵抗力，辅助治疗ESBL-EC感染。
ESBL-EC感染的治疗相对较难，需要综合考虑个体情况和实验室检测结果，选择合适的治疗方案。
未来，随着科学技术的不断进步，相信会有更多更有效的治疗手段出现，更好地帮助医生应对ESBL-EC感染。
β-内酰胺类抗生素β内酰胺酶抑制剂复方制剂临床应用专家共识(2020年版)
3-内酰胺类抗生素B内酰胺酶抑制剂复方制剂临床应用专家共识（2020年版）一、概述革兰阴性菌及少数革兰阳性菌对3 -内酰胺类抗生素耐药的最重要机制是产生各种3 -内酰胺酶。
3 -内酰胺酶抑制剂能够抑制部分3 -内酰胺酶，避免3 -内酰胺类抗生素被水解而失活。
因此，3 -内酰胺类抗生素/ 3-内酰胺酶抑制剂复方制剂（简称3 -内酰胺酶抑制剂复方制剂）是临床治疗产3 -内酰胺酶细菌感染的重要选择。
我国临床使用的3 -内酰胺酶抑制剂复方制剂的种类和规格繁多，临床工作者对该类制剂的特点了解参差不齐，临床不合理使用问题比较突出。
二、主要3-内酰胺酶及产酶菌流行情况3-内酰胺酶是由细菌产生的，能水解3 -内酰胺类抗生素的一大类酶。
3-内酰胺酶种类繁多，有多种分类方法，最主要的分类方法有两种：一、是根据3 -内酰胺酶的底物、生化特性及是否被酶抑制剂所抑制的功能分类法（Bush分类法），其将3 -内酰胺酶分为青霉素酶、广谱酶、超广谱3-内酰胺酶（ESBLs）、头抱菌素酶（AmpC酶）和碳青霉烯酶等；二、是根据3-内酰胺酶末端的氨基酸序列特征的分子生物学分类法（Ambler分类法），将3 -内酰胺酶分为丝氨酸酶（包括A类、C类酶和D类酶）及金属酶（B类酶）。
目前引用较多的是1995年Bush等基于上述二种方法建立的分类方法，2019年Bush等又将该分类表进一步完善和细化（表1）。
其中临床意义最大的是下列三类3 -内酰胺酶:表1常见B-内酰胺酶分类及特点，常见酶抑制剂抑酶活性1、E SBLs主要属2be\2br\2ber 类酶，是由质粒介导的能水解青霉素类、头抱菌素及单环酰胺类等B -内酰胺类抗生素的B -内酰胺酶，其对碳青霉烯类和头霉素类水解能力弱。
ESBLs主要由肠杆菌科细菌产生，以肺炎克雷伯菌、大肠埃希菌、变形杆菌最为常见。
根据编码基因的同源性，ESBLs可分为TEM型、SHV型、CTX-M型、OXA型和其他型共5大类型。
β-内酰胺类抗生素β内酰胺酶抑制剂复方制剂临床应用专家共识(2020版)
β-内酰胺类抗生素β 内酰胺酶抑制剂复方制剂临床应用专家共识（ 2020 年版）一、概述革兰阴性菌及少数革兰阳性菌对β-内酰胺类抗生素耐药的最重要机制是产生各种β-内酰胺酶。
β-内酰胺酶抑制剂能够抑制部分β-内酰胺酶，避免β-内酰胺类抗生素被水解而失活。
因此，β-内酰胺类抗生素/β-内酰胺酶抑制剂复方制剂（简称β-内酰胺酶抑制剂复方制剂）是临床治疗产β-内酰胺酶细菌感染的重要选择。
我国临床使用的β-内酰胺酶抑制剂复方制剂的种类和规格繁多，临床工作者对该类制剂的特点了解参差不齐，临床不合理使用问题比较突出。
二、主要β-内酰胺酶及产酶菌流行情况β-内酰胺酶是由细菌产生的，能水解β-内酰胺类抗生素的一大类酶。
β-内酰胺酶种类繁多，有多种分类方法，最主要的分类方法有两种：一、是根据β-内酰胺酶的底物、生化特性及是否被酶抑制剂所抑制的功能分类法（ Bush 分类法），其将β-内酰胺酶分为青霉素酶、广谱酶、超广谱β-内酰胺酶（ ESBLs）、头孢菌素酶（ AmpC 酶）和碳青霉烯酶等；二、是根据β-内酰胺酶末端的氨基酸序列特征的分子生物学分类法（Ambler 分类法），将β-内酰胺酶分为丝氨酸酶（包括 A 类、C 类酶和D 类酶）及金属酶（ B 类酶）。
目前引用较多的是 1995 年 Bush 等基于上述二种方法建立的分类方法，2019 年Bush 等又将该分类表进一步完善和细化（表1）。
其中临床意义最大的是下列三类β-内酰胺酶：表 1 常见β-内酰胺酶分类及特点，常见酶抑制剂抑酶活性1、ESBLs 主要属 2be\2br\2ber 类酶，是由质粒介导的能水解青霉素类、头孢菌素及单环酰胺类等β-内酰胺类抗生素的β-内酰胺酶，其对碳青霉烯类和头霉素类水解能力弱。
ESBLs 主要由肠杆菌科细菌产生，以肺炎克雷伯菌、大肠埃希菌、变形杆菌最为常见。
根据编码基因的同源性，ESBLs 可分为 TEM 型、SHV 型、CTX-M 型、OXA 型和其他型共 5 大类型。
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主要品种
• 阿莫西林+他唑巴坦（2:1） • 改善抗生素产酶耐药的情况，主要用于治
疗呼吸道感染、尿路感染、皮肤及软组织 感染、淋巴组织感染及关节感染。
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相当，在治疗胸腹腔感染、脑膜炎及泌尿 生殖系统感染中显示明显优势。
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• 头孢哌酮+舒巴坦（1:1,4:1) • 能有效分解致病菌β-内酰胺酶，从而增强
β内酰胺酶抑制剂的临床应用
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2
β-内酰胺酶抑制剂
• 病原菌质粒传递产生β-内酰胺酶，致使 一些药物β-内酰胺环水解而失活，是病原 菌对一些常见的β-内酰胺类抗生素（青霉 素类、头孢菌素类）耐药的主要方式。
• β-内酰胺酶抑制剂是一类β-内酰胺类药 物，可与β-内酰胺酶发生牢固的结合而使 酶失活，和其他抗生素联用可增强其抗菌 活性，减少其用量。
头孢哌酮对葡萄球菌、假单胞菌、脆弱拟 杆菌的活性。 • 对呼吸道、皮肤软组织及泌尿系统的中重 度感染疗效较好。
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他唑巴坦
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• 他唑巴坦是从舒巴坦的衍生物中筛选出来 的高效β内酰胺酶抑制剂。是目前临床效 果最佳的β内酰胺酶抑制剂。
• 弱的抗菌活性，具有毒性低、抑酶活性强 、稳定性好、抑酶谱广等优点。
胺酶抑制剂对它无效 • 肠杆菌属、不动杆菌属、假单孢菌属、流
感嗜血杆菌属、枸橼酸杆菌及脆弱拟杆菌 产等。
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Ⅱ型
• 由染色体突变介导 • 主要水解底物是青霉素类 • β-内酰胺酶抑制剂（如：克拉维酸、他唑
巴坦等）对其有效， • 产酶菌为葡萄球菌属、变形杆菌属及假单
孢菌属等。
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Ⅲ型
• 由肠杆菌属产生，属质粒介导。 • 对β-内酰胺酶抑制剂敏感。 • 水解底物是青霉素类，部分头孢菌素。
• 能抑制革兰阴性菌产生的各种质粒介导的 β-内酰胺酶，对染色体介导的Ⅰ型酶也有 效。
• 能增强对一般革兰氏阴性杆菌的活性，但 不能提高对绿脓杆菌的活性。
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主要品种
• 哌拉西林+他唑巴坦（4:1,8:1） • 他唑巴坦与哌拉西林有很好的药动学同步
性，对产酶菌和厌氧菌其抗菌活性是哌拉 西林的4~8倍，比第三代头孢菌素活性更强 。 [5] • 下呼吸道、泌尿道、腹腔内、皮肤软组织 感染
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舒巴坦
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• 舒巴坦属于青霉烷砜类的β内酰胺酶抑制 剂，也是第一个人工合成的此类抑制剂。 能与多种β内酰胺类抗生素联合使用，在 较低浓度就可产生明显的协同作用。
• 不可逆的、竞争性β-内酰胺酶抑制剂，通 过竞争β-内酰胺酶的活性部位而发挥抑酶 作用。
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• 由于舒巴坦抑酶作用随时间延长而增强， 所以也被称为进行性抑制剂。舒巴坦自身 具有一定的抗菌活性，常可单独用于淋球 菌和脑膜炎球菌的周围感染。
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• 抑制金黄色葡萄球菌、肺炎链球菌和奇异变形 杆菌所产生的酶。 [3]
• 其特点是能抑制革兰氏阴性菌和葡萄球菌产生 的许多β-内酰胺酶。
• 本身仅有微弱的抗菌活性，能增强青霉素类及 头孢菌素类对许多产β-内酰胺酶微生物的抗菌 活性，减少这些药物的剂量。
• 对摩根杆菌、肠杆菌和铜绿假单胞菌作用差。
（1）可逆的竞争性抑制剂，如邻氯西林、 双氯西林等；
（2）不可逆的竞争性抑制剂，既与β-内 酰胺竞争酶的活性部位，又与酶发生不可 逆的化学反应，使酶失去活性，如克拉维 酸、舒巴坦、他唑巴坦等；
（3）非竞争性抑制剂，不与β-内酰胺竞 争酶的催化活性部位，而在远离此部位的 适当部位与酶结合，使酶变态而丧失作用 ，如甲氧西林等。
• 舒巴坦与克拉维酸的抑酶谱相似，但抑酶 作用稍弱，抗菌活性略强。
• 是金葡菌和多数革兰氏阴性杆菌的强抑制 剂。
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主要品种
• 氨苄西林+舒巴坦（1:1,2:1） • 两者协同作用使β-内酰胺酶钝化，抗菌效
力增强，常用于产酶金葡菌，流感杆菌、 卡他莫拉菌、产酶肠杆菌、厌氧菌所致各 种感染。 • 阿莫西林+舒巴坦（2:1） • 抑制细菌转肽酶，阻止细菌细胞壁合成过 程中粘肽的交联反应，破坏细胞壁的完整 性，同时促发细菌自溶系统，使菌体崩解
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克拉维酸
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克拉维酸
• 克拉维酸是从链霉素的代谢产物中分离出 的一种抗生素。抗菌谱广，但活性很弱， 其特点是能抑制革兰氏阴性菌和葡萄球菌 产生的许多β内酰胺酶，是第一个应用于 临床的β内酰胺酶抑制剂。
• 当每一个酶分子被不可逆的钝化，约有115 个克拉维酸分子作为底物被破坏，所以其 抑制酶活性较低.
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发展历史及进程
1
β-内酰胺 酶抑制剂于 1969年开始 研制
2
克拉维酸是 从链霉菌的 培养液中分 离得到，并 于1977年完 成了全合成
3
80年代日本 大鹏公司合 成了他唑巴 坦
4
哌拉西林他 唑巴坦上市
1969
1977 1980' 1990精来自课件精品课件Ⅰ型
• 主要底物是头孢菌素类 • 由染色体突变介导目前分离合成的β-内酰
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主要品种
• 替卡西林克拉维酸（ 3:1） • 用于产酶肠杆科细菌、铜绿假单胞菌及厌
氧菌等感染； • 阿莫西林克拉维酸钾 • （2:1,4:1,5:1,7:1,10:1,14:1） • 在胃酸中稳定，主要分布在细胞外液，在
尿中的药物浓度较高，对耐氨苄西林和阿 莫西林的产β-内酰胺酶菌株作用较强，主 要用于产酶耐药菌引起的轻中度感染。
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Ⅳ型
• Ⅳ型由肠杆菌属产生 • 为染色体介导 • 对β-内酰胺酶抑制剂敏感， • 主要水解底物是青霉素类，部分头孢菌素
。
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Ⅴ型
• 由肠杆菌属产生，为质粒介导的 • β-内酰胺酶抑制剂对其有效，主要水解底
物是异恶吐青霉素类。
• 注：超广谱酶是质粒介导的β-内酰胺酶。
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按作用分为三类