第六章固体制剂辅料
半固体制剂
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一、概述
〔二〕分类： 1.按分散系统：溶液型
混悬型 乳剂型〔乳膏剂creams〕 2.按基质和用途：油膏剂
乳膏剂〔O/W型、W/O型〕 凝胶剂 糊剂〔pasta或paste〕 眼膏剂
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一、概述
（一）油脂性基质
4、二甲基硅油
二甲基硅油 〔俗称硅油或硅酮dimethicone〕
•油状液，非极性溶剂中易溶；· •常作乳膏剂的润滑剂；· •对皮肤无刺激，对眼有刺激。
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（二）乳膏基质
优点：稠度适宜，容易涂布，不阻碍皮肤分泌物的分泌 和水分的蒸发，对皮肤的正常功能影响较小。因含外表 乳膏活基性质剂由而水较相易、洗油除相，和并乳有化利剂于组药成物，与有皮水肤包的油接（触O。/W） 型与特油点包:水W（/OW型/O乳）膏型基之质分与，冷但霜油类相护含肤有品固相体似或，半性固质体稳成定， 分，油需腻在性一比定的O/温W度型下基将质固大体，或较半难固洗体除的。油O相/W加型热乳熔膏化基，质 与水与相雪混花合膏、类乳护化扶，品最类后似在，室含温水下量形大成，乳油液腻状性的小半，固较体易基洗 质。除乳，膏并基能质与成水为合O，/W药型物还的是释放W与/O对型皮，肤与的基渗质透处性方比中W油/O 水两型相基的质比好例。及但使O用/W乳化型剂基的质外HL相B为等水有，关在。贮存过程中可能 乳膏霉基变质，常常用需的加水防相腐有剂水，、常甘用油的、防丙腐二剂醇有、羟低苯分酯子类量、的氯聚甲 乙二酚醇、等三；氯常叔用丁的醇油、相山成梨分酸有和硬洗脂必酸泰、等石。蜡同、时蜂外蜡相、的高水级分 脂肪也醇易，蒸及发用失于散调而节使稠软度膏的变凡硬士，林故、常液需状参石加蜡甘和油植、物丙油二等醇。、 常用山的梨乳醇化等剂保有湿皂剂类，、一月般桂用醇量硫为酸5钠％、∼多20元％醇。的脂肪酸酯、 聚山梨酯类、壬烷基酚和聚乙二醇醚等。
第六章中药新药制备工艺研究
第五节 剂型工艺研究
一、常见中成药制剂简介
(一)传统中药制剂
• 酒剂：系指用白酒浸提制成的澄清液体剂型。
• 露剂：系指芳香性植物药材经水蒸气蒸馏法制得的内服澄明液 体制剂。
• 煎膏剂：又名膏滋，系指将药材用水煎煮，滤液浓缩后，加炼蜜和
糖制成的半固体剂型。
• 散剂：系指一种或多种药物混合制成的粉末状剂型。
三、制备工艺研究的一般程序
1、处方筛选
2、剂型选择
药味
各药味之间的用量比例
口服剂量
临床适应性
质量稳定性
生产可行性
剂型有效平销性
工艺路线（根据所选剂型、处方、各味药性质、 工厂技术、设备等因素）
粉碎药物
粉碎
粉碎程度 粉碎方法
细粉收率
3、 工 艺 筛
前 处 提取
理
提取药物 提取方法 提取需用溶媒的种类、用量
• 锭剂：系指药物和细粉加适宜黏合剂制成不同形状的固体剂型。
• 茶剂：茶剂系指含茶叶（或不含茶叶）的药物经粉碎，加工 制成的粗末制品或加入适宜的黏合剂制成的方块状制。袋泡 茶为新型的茶剂。
• 曲剂：系将药料与面粉混合后，在一定的温度与湿度下经 发酵制成的内服固体制剂。如六神曲、红曲。
• 糕剂：系指药物细粉与米面、蔗糖蒸制而成的块状内服制 品。
分、粘液质、胶质含量较高的药物如玉竹、熟地、牛 膝等可采用该法粉碎。
• (4)超微粉碎：
4、粉碎机械
• 小型截切式磨粉机： • 锤击式粉碎机（榔头机）： • 柴田式粉碎机（万能粉碎机）： • 万能磨粉机： • 球磨机： • 羚羊角粉碎机： • 流能磨：即气流粉碎机。 • 超微粉碎机：
4、细粉收率
• 浸膏剂：系指用适宜的溶媒和方法，浸出药材的有效成 分后，蒸去全部溶媒，浓缩成稠膏状或块、粉状的浸出制 剂。除另有Leabharlann 定外，每1g浸膏相当于原药材2～5g。
药物制剂辅料与包装材料
药物制剂辅料与包装材料上篇药用辅料第一章绪论药物辅料：系指生产药品和调配处方时使用的赋形剂和附加剂；除活性成分以外，在安全性方面进行了合理的评估，且包含在药物制剂中的物质。
药物辅料影响药品质量的安全性、有效性、稳定性。
药物辅料在药物制剂中的作用：（1）药用辅料是制备药物制剂的必要条件—制剂存在的物质基础（2）药用辅料影响药物制剂的稳定性—化学、物理、生物（3）药用辅料影响药物的吸收—溶解度、体外释放速度（4）药用辅料影响体内的药物分布—靶向性药用辅料的分类来源分类：天然物、半天然物、全合成物药用辅料的特点：专一性、实用性第二章表面活性剂第一节表面活性剂的概述表面活性剂：具有亲水（极性）基团，亲油（非极性）基团组成，能显着降低表面张力的物质。
表面活性剂的结构特征：表面活性剂分子系由亲水（极性）基团，亲油（非极性）基团两部分组成分别处于分子的两端，具有两亲性。
表面活性剂根据解离得性质不同分为离子型表面活性剂和非离子型表面活性剂。
阴离子表面活性剂【O/W型】（1）高级脂肪酸盐（肥皂类）：硬脂酸、油酸、月桂酸等。
（常用作软膏剂的乳化剂）（2）硫酸化物：十二烷基硫酸钠（SDS）、月桂醇硫酸钠（SLS）【比肥皂类稳定、较耐酸和钙、镁盐】（3）磺酸化物：二辛基琥珀酸磺酸钠、十二烷基苯磺酸钠（优良的洗涤剂、去污能力强）阳离子表面活性剂：季铵盐类化合物：苯扎氯铵（洁尔灭）、苯扎溴铵（新洁尔灭）【毒性大、杀菌、防腐作用、用于皮肤、黏膜、手术器械消毒】两性离子表面活性剂：天然的：卵磷脂。
分为豆磷脂、蛋磷脂。
（毒性小、生物相容性好）合成的：氨基酸型和甜菜碱型。
（起泡、去污作用好）非离子表面活性剂【W/O型、毒性小、生物相容性好】（1）蔗糖脂肪酸酯：脂肪酸单甘油酯、脂肪酸二甘油酯。
（2）多元醇型1）蔗糖脂肪酸酯2）脂肪酸山梨坦：司盘类，O/W型3）聚山梨酯：吐温（3）聚氧乙烯型：卖泽、苄泽、普良尼克（泊洛沙姆）、表面活性剂的品种1、十二烷基硫酸钠：润湿、去污、乳化、发泡等功能。
药剂学概论-第六章-散剂、颗粒剂与胶囊剂
均匀混合的措施：
③混合时间（通过实验确定最佳混合时间）
④其他：含液体或易吸湿性的组分 如处方中有液体组分时，可用处方中其它组分 吸收该液体。常用吸收剂有磷酸钙、白陶土、 蔗糖和葡萄糖等。若有易吸湿性组分，则应针 对吸湿原因加以解决。
第三节 固体制剂的常用辅料
辅料：指生产药品和调配处方时所用的赋形 剂和附加剂。
固体制剂
常用的固体制剂包括：散剂、颗粒剂、胶囊剂、 片剂、滴丸剂、膜剂等
固体制剂的共性： （1）物理、化学稳定性比液体制剂好， 生产制造 成本较低，服用与携带方便； （2）制备过程前处理的单元操作经历相同； （3）药物在体内首先溶解后才能透过生理 膜，被吸收入血。
固体剂型的制备工艺流程图
物料 准备
②各组分的粒度与密度： 若密度及粒度差异较大时， 应将密度小（质轻）或粒径大者先放入混合容器 中，再放入密度大（质重）或粒径小者，并选择 适宜的混合时间。
等量递增法（配研法）：药物 各组分的量相差悬殊时常用
方法：先取量少的组分及等量 的量大组分，同时置于混合器 中混合均匀，再加入与混合物 等量的量大组分混匀，如此倍 量增加直至加完全部量大的组 分为止。
不稳定药物的粉碎。
（四）粉碎设备
冲击柱式粉碎机 万能粉碎机
冲击、剪切、摩擦及 物料间的撞击
适用于性质不同的
物料。球因磨粉碎机过程
会发热，故不适用
万
于含挥发性成分、
能
遇热发黏的物料
粉
碎
机
锤击式粉碎机
球磨机示意图
适用于物料微粉碎，贵重物料、无菌粉碎、干湿法粉碎。 粉碎时间较长，粉碎效率低
振动磨
2、设备类型的影响（混合机的形状及尺寸，内 部插入物，材质及表面情况等。）
《药剂学》第六章练习题
第六章软膏剂、眼膏剂和凝胶剂一、A型题(最佳选择题)1、下列关于软膏剂的概念的正确叙述是A、软膏剂系指药物与适宜基质混合制成的固体外用制剂B、软膏剂系指药物与适宜基质混合制成的半固体外用制剂C、软膏剂系指药物与适宜基质混合制成的半固体内服和外用制剂D、软膏剂系指药物制成的半固体外用制剂E、软膏剂系指药物与适宜基质混合制成的半固体内服制剂1、B2、下列是软膏烃类基质的是A、羊毛脂B、蜂蜡C、硅酮D、凡士林E、聚乙二醇2、D3、下列是软膏烃类基质的是A、硅酮B、蜂蜡C、羊毛脂D、聚乙二醇E、固体石蜡3、E4、下列是软膏类脂类基质的是A、羊毛脂B、固体石蜡C、硅酮D、凡士林E、海藻酸钠4、A5、下类是软膏类脂类基质的是A、植物油B、固体石蜡C、鲸蜡D、凡士林E、甲基纤维素5、CA、甲基纤维素B、卡波普C、硅酮D、甘油明胶E、海藻酸钠6、C7、单独用作软膏基质的是A、植物油B、液体石蜡C、固体石蜡D、蜂蜡E、凡士林7、E8、加入下列哪种物料可改善凡士林吸水性A、植物油B、液体石蜡C、鲸蜡D、羊毛脂E、海藻酸钠8、D9、常用于O/W型乳剂型基质乳化剂A、三乙醇胺皂B、羊毛脂C、硬脂酸钙D、司盘类E、胆固醇9、A10、常用于O/W型乳剂型基质乳化剂A、硬脂酸钙B、羊毛脂C、月桂醇硫酸钠D、十八醇E、甘油单硬脂酸酯10、C11、常用于W/O型乳剂型基质乳化剂A、司盘类B、吐温类C、月桂醇硫酸钠D、卖泽类E、泊洛沙姆11、A12、常用于O/W型乳剂基质辅助乳化剂A、硬脂酸钙B、羊毛脂C、月桂醇硫酸钠D、十八醇E、吐温类12、DA、植物油B、固体石蜡C、鲸蜡D、凡士林E、聚乙二醇13、E14、下列是软膏水性凝胶基质的是A、植物油B、卡波普C、泊洛沙姆D、凡士林E、硬脂酸钠14、B15、在乳剂型软膏基质中常加入羟苯酯类(尼泊金类)，其作用为A、增稠剂B、稳定剂C、防腐剂D、吸收促进剂E、乳化剂15、C16、乳剂型软膏剂的制法是A、研磨法B、熔合法C、乳化法D、分散法E、聚合法16、C17、下列关于凝胶剂的叙述错误的是A、凝胶剂是指药物与适宜的辅料制成的均一、混悬或乳剂的乳胶稠厚液体或半固体制剂B、凝胶剂有单相分散系统和双相分散系统C、氢氧化铝凝胶为单相分散系统D、卡波普在水中分散形成浑浊的酸性溶液E、卡波普在水中分散形成浑浊的酸性溶液必须加入NaOH中和，才形成凝胶剂17、C18、对眼膏剂的叙述中错误的是A、色泽均匀一致，质地细腻，无粗糙感，无污物B、对眼部无刺激，无微生物污染C、眼用软膏剂不得检出任何微生物D、眼膏剂的稠度适宜，易于涂抹E、眼膏剂的基质主要是黄凡士林8份、液体石蜡1份和羊毛脂1份18、C19、对眼膏剂的叙述中错误的是A、眼膏剂系指药物与适宜基质制成的供眼用的半固体制剂B、眼用软膏均匀、细腻、易涂布于眼部，对眼部无刺激C、成品中不得检出金黄色葡萄球菌和绿脓杆菌D、用于眼部手术或创伤的眼膏剂应绝对无菌，且不得加抑菌剂或抗氧剂E、眼膏基质：黄凡士林、液体石蜡、羊毛脂(8：1：1)19、A20、不溶性药物应通过几号筛，才能用其制备混悬型眼膏剂A、一号筛B、三号筛C、五号筛D、七号筛E、九号筛20、E21、下列叙述中不正确的为A、二价皂和三价皂是形成W/O型乳剂基质的乳化剂B、软膏用于大面积烧伤时，用时应进行灭菌C、软膏剂主要起局部保护、治疗作用D、二甲基硅油化学性质稳定，对皮肤无刺激性，宜用于眼膏基质E、固体石蜡和蜂蜡为类脂类基质，用于增加软膏稠度21、D22、乳膏剂酸碱度一般控制在pH在A、4.2~11.0B、3.5~7.3C、4.4~8.3D、5.1~8.8E、6.3~9.522、C23、关于气雾剂的错误表述是A、吸入气雾剂吸收速度快，不亚于静脉注射B、可避免肝首过效应和胃肠道的破坏作用C、气雾剂系指药物与抛射剂封装于具有特制阀门系统中制成的制剂D、按相组成分类，可分为一相气雾剂、二相气雾剂和三相气雾剂E、按相组成分类，可分为二相气雾剂和三相气雾剂23、D二、B型题(配伍选择题)[1—4]A、单硬脂酸甘油酯B、甘油C、白凡士林D、十二烷基硫酸钠E、对羟基苯甲酸乙酯上述辅料在软膏中的作用1、辅助乳化剂2、保湿剂3、油性基质4、乳化剂[1—4]ABCD[5—8]A、卡波普940B、丙二醇C、尼泊金甲酯D、氢氧化钠E、纯化水指出上述处方中各成分的作用5、亲水凝胶基质6、防腐剂7、保湿剂8、中和剂[5—8]ACBD[9—12]A、羊毛脂B、卡波普C、硅酮D、固体石蜡E、月桂醇硫酸钠9、软膏烃类基质10、软膏的类脂类基质11、软膏水性凝胶基质12、O/W型乳剂型基质乳化剂[9—12]DABE[13—16]A、植物油B、司盘类C、羊毛脂D、凡士林E、三乙醇胺皂13、可改善凡士林吸水性物料14、单独用作软膏基质的油脂性基质15、用于O/W型乳剂型基质乳化剂16、用于W/O型乳剂型基质乳化剂[13—16]CDEB三、X型题(多项选择题)1、软膏剂的制备方法有A、乳化法B、溶解法C、研和法D、熔和法E、复凝聚法1、ACD2、下列是软膏烃类基质的是A、硅酮B、蜂蜡C、羊毛脂D、凡士林E、固体石蜡2、DE3、下列是软膏类脂类基质的是A、羊毛脂B、固体石蜡C、蜂蜡D、凡士林E、鲸蜡3、ACE4、下列是软膏类脂类基质的是A、植物油B、固体石蜡C、鲸蜡D、羊毛脂E、甲基纤维素4、CD5、常用于O/W型乳剂型基质乳化剂A、硬脂酸钙B、羊毛脂C、月桂醇硫酸钠D、三乙醇胺皂E、甘油单硬脂酸酯5、CD6、常用于W/O型乳剂型基质乳化剂A、司盘类B、吐温类C、月桂醇硫酸钠D、硬脂酸钙E、泊洛沙姆6、AD7、常用于O/W型乳剂基质辅助乳化剂A、泊洛沙姆B、羊毛脂C、月桂醇硫酸钠D、十八醇E、甘油单硬脂酸酯7、DE8、下列是软膏水溶性基质的是A、植物油B、甲基纤维素C、西黄耆胶D、羧甲基纤维素钠E、聚乙二醇8、BCDE9、下列是软膏水性凝胶基质的是A、海藻酸钠B、卡波普C、泊洛沙姆D、甘油明胶E、硬脂酸钠9、ABD10、下列叙述中正确的为A、卡波普在水中溶胀后，加碱中和后即成为粘稠物，可作凝胶基质B、十二烷基硫酸钠为W/O型乳化剂，常与其他O/W型乳化剂合用调节HLB值C、 O/W型乳剂基质含较多的水分，无须加入保湿剂10、ADED、凡士林中加入羊毛脂可增加吸水性E、硬脂醇是W/O型乳化剂，但常用于O/W型乳剂基质中起稳定、增稠作用11、下列关于凝胶剂叙述正确的是A、凝胶剂是指药物与适宜的辅料制成的均一、混悬或乳剂的乳胶稠厚液体或半固体制剂B、凝胶剂只有单相分散系统C、氢氧化铝凝胶为单相凝胶系统D、卡波普在水中分散即形成凝胶E、卡波普在水中分散形成浑浊的酸性溶液必须加入NaOH中和，才形成凝胶剂11、AE一、A型题1、B2、D3、E4、A5、C6、C7、E8、D9、A 10、C11、A 12、D 13、E 14、B 15、C 16、C 17、C 18、C 19、A 20、E 21、D 22、C 23、D二、B型题[1—4]ABCD [5—8]ACBD [9—12]DABE [13—16]CDEB三、X型题1、ACD2、DE3、ACE4、CD5、CD6、AD7、DE8、BCDE9、ABD 10、ADE 11、AE。
口服固体制剂常用辅料性质和用法
口服固体制剂常用辅料性质和用法
口服固体制剂常用辅料的性质和用法如下：
1. 填充剂（Fillers）：填充剂常用于增加制剂的体积、改善制
剂的物理性质和制剂的稳定性。
常用的填充剂有乳糖、麦芽糊精、微晶纤维素等。
2. 粘结剂（Binders）：粘结剂用于增加制剂的黏合性和减少
制剂的粉尘产生。
常用的粘结剂有羟丙基甲基纤维素（HPMC）、羟丙基纤维素（HPC）等。
3. 离散剂（Disintegrants）：离散剂用于增加固体制剂的自解
散能力，使制剂在进入胃肠道后迅速离解成小颗粒。
常用的离散剂有淀粉、羟丙基纤维素（HPC）、纳米结构材料等。
4. 润滑剂（Lubricants）：润滑剂用于减小固体制剂颗粒与模
具表面之间的摩擦力，使制剂更容易解模。
常用的润滑剂有镁和钙的硬脂酸盐等。
5. 分散剂（Dispersants）：分散剂用于分散颗粒，改善制剂的
均匀性。
常用的分散剂有聚乙烯吡咯烷酮（PVP）、羟丙基甲
基纤维素（HPMC）等。
6. 色素（Colorants）：色素用于给制剂增加颜色，以区分不同的制剂或增加患者的便利性。
常用的色素有二氧化钛、胶囊红、胶囊黄等。
7. 调味剂（Flavoring agents）：调味剂用于改善固体制剂的味道，使患者更易于接受。
常用的调味剂有薄荷脑、薄荷醇等。
8. 包衣剂（Coating agents）：包衣剂用于给片剂或颗粒剂进行包衣，以改善制剂的外观或改变制剂在胃肠道内的释放特性。
常用的包衣剂有羟丙甲纤维素（HPMC）、聚乙烯醇（PVA）等。
口服固体制剂常用辅料性质和用法
羧甲淀粉钠（CMSNa）
吸水性极强，吸水后可膨胀至原体积的300倍，是极好的崩解剂。本品还具有良好的流动性和可 压性，可改善片剂的成型性，增加片剂的硬度。具有良好的润湿性和崩解作用，可加快药物的 溶出。既可用于直接压片，又适用于湿法制粒压片，其用量一般为片剂重量的1%-6%，最常用量 为2%
促进片剂在胃肠液中迅速 裂解成细小粒子的辅料
淀粉）
快，有利于生物利用度的提高，在粉末直接压片时最为常用
崩解剂 润湿剂
干燥淀粉是毛细管形成剂，是亲水性物质，可增加孔隙率而改善片剂的透水性，为最广泛应用
干淀粉
的崩解剂。适用于不溶性或微溶性药物，因为可溶性药物遇水溶解产生溶解压，使片剂外面的 水不易通过此溶液层面进入片剂内部，阻碍了片剂内部淀粉吸水膨胀。使用前100~105℃干燥使 含水量<8%，用量为干颗粒的5%~20%。
带甜味，溶于水，性质稳定；CRH高，吸水性弱；压缩成型性好，所压制的片剂光洁美观；重要 的优点是所压制的片剂的溶出度好，释放药物快，对药物含量测定影响很小。既适用于湿法压 片，也适用于粉末直接压片（喷雾干燥制得的乳糖有良好的流动性和粘合性）
预胶化淀粉（可压性 具有良好的流动性，可压性和自身润滑性，制成的片剂具有较好的硬度，崩解性好，释药速度
低取代羟丙基纤维素 （L-HPC）
在水中不溶，可吸水溶胀，比表面积和孔隙率都很大，故具有较大的吸水速度和吸水量。其吸 水溶胀性较淀粉强，膨胀度随取代基百分比的增加而增加。用量一般为2%-5%。在片剂中可在制 粒前加入，也可加入干颗粒中应用
第六章药物制剂的稳定性
09.04.2021
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ቤተ መጻሕፍቲ ባይዱ
（二）酰胺类
O
R—C—NHR′+H2O→酸+胺 1. 氯霉素 2. pH2-7，对水解速度影响不大，pH=6最稳定。 pH＜2，＞8可加速水解、热、光等影响，反应复杂。
氨基物+二氯乙酸
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氯霉素滴眼液 硼酸-硼砂缓冲液处方pH=6.4,较稳定，有效期9个月。 灭菌方法影响其稳定性： 100℃ 30min，水解3-4% 115 ℃ 30min ，水解15%
一些反应的氧化-还原电位依赖于pH值。
通过调节pH增加药物稳定性，同时考虑药物的稳定性、 溶解度和药效等。HCl、NaOH最常用的调节剂。
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（二）广义酸碱催化的影响（液体制剂）
▪ BL酸碱理论：给出质子的广义酸，接受质子的广义碱， 有些药物可被广义酸碱催化水解------广义酸碱催化
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学习要求
▪ 3. 了解固体剂型的化学降解动力学；固体制剂稳定性实 验的特殊要求和特殊方法；稳定性重点考查项目及有效 期统计分析；新药开发过程中药物系统稳定性研究的内 容。
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第一节 概述
药物与药物制剂的稳定性：在一定期限内（有效期）， 药品与制剂保持与生产时相同的质量和特性。
一级反应的有效期和半衰期与药物的初浓度无关，而与K 值成反比，K值愈大，稳定性愈差。 普遍，如药物体内代谢、消除。
某些二级反应（酯在水中的水解），由于水的浓度大大超 过酯，可认为水的浓度不变，表现出一级反应特征，称伪 一级反应。
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（二）反应级数的确定 预测药物稳定性，必须首先确定其降解反应级数，才能求出反
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料称为包衣材料或衣料。
包衣的作用
• 防潮、避光、隔绝空气以增加药物稳定性 • 掩盖不良臭味，减少刺激 • 改善外观，便于识别 • 控制药物释放部位 • 控制药物扩散、释放速度 • 克服配伍禁忌
消炎药常选用黄色;
镇静 镇痛安眠降压等药选用兰色或绿色 营养补益药常选用红色或咖啡<棕>色
驱虫药常用白色 .
增加片重和体积。 • 吸收剂：制备固体制剂时，由于主药含有挥发油或一定量 难以除去的水，需要加入辅料吸收挥发油等液体以便与成 型，这类辅料称为吸收剂。主要是片剂保持干燥。
稀释剂和吸收剂统称为填充剂
选用要求
• 吸湿性-通常用CRH衡量吸湿性强弱
CHR越大越不易吸湿， 故易吸湿的药物，选择CHR大的
可有效保护产品不受光线、空气与水分影响
对崩解时间无不利影响 产品美观 为使用非水性包衣提供了机会 过程和物料可以标准化
薄膜衣料种类
• 纤维素衍生物：HPMC、CMC-Na • 均聚物类：聚乙二醇 • 共聚物类：苯乙烯-2-乙烯吡啶共聚物 • 糖类和多羟基醇类的氨基或对氨基苯甲酸衍生物：蔗糖、 乳糖的对氨基苯甲酸衍生物
促进药物溶出。---衡量崩解性能时，要求崩解时限，溶出
度
崩解剂的作用机理
• 膨胀作用
• 毛细管作用 • 产气作用
• 酶解作用
崩解剂加入方法
• 内加法 • 外加法 • 内外加法 崩解速度：外加˃内外加˃内加
溶出度：内外加˃内加˃外加
崩解剂的选用
• 选用适宜的崩解剂品种 如：氢氧化铝片 淀粉：29min，海藻酸钠11.5min，羧甲基淀粉钠不足1min
水溶性或生物降解性⑤成膜、脱膜性能好，载药能力强
• 根据不同的用途选择成膜材料 内服膜剂，宜选用黏度适宜，成膜均匀性好的成膜材料
滴丸基质与冷凝剂
• 滴丸剂是指将固体或液态药物与赋形剂加热熔化， 混匀后，滴入不相溶的冷却剂中，经收缩冷凝而 成的类似球形的制剂。
• 赋予滴丸形状的赋形剂称为滴丸基质。
• 用于冷却滴丸的液体称为滴丸冷凝剂。
• 按化学结构
可分为多元醇类、聚醇类、酯类、醇酯类和聚酯类等。
增塑剂的选用
• 根据成膜材料的性质选用增塑剂 溶解性，黏度 • 根据成膜材料的不同用途确定用量 膜剂中用量一般0%-20%；包衣片剂中用量为成膜材料重量的 1%-50%。
包衣料
• 为使某些固体药物制剂更稳定、方便、有效、掩盖苦 味及不良臭味以及达到缓释、肠溶等目的，需要在其 表面包以适宜的物料，此过程称为包衣。包上去的物
栓剂基质
• 栓剂：药物与赋形剂混合后制成的专供塞入不同腔 道的固体制剂。 • 栓剂中所使用的赋形剂为栓剂基质
基质的要求
1. 体外，室温时有适当硬度。体温软化、融化，溶解 2. 具有润湿或乳化的能力，能混合较多的水。 3. 适于冷压法或热熔法制备栓剂 4. 无亚稳晶型，或不因晶型转化而影响栓剂的成型和质量 5. 油脂基质的酸价在0.2以下，皂化值在200-245之间，碘价低于7，熔 点与固化点间距不宜过大 6. 能与多种药物配合，不妨碍主要的作用与含量测定 7. 对敏感组织和炎症组织无刺激、无毒、无过敏性 8. 制备、储存和使用中稳定
• 药物的理化性质、用药目的、包衣制剂的具体要求选择包 衣材料
• 制备薄膜衣时，除根据制剂的释放率要求选择包衣材料外， 应选择适宜的致孔剂、增塑剂，使膜衣具有一定的硬度及
柔性。
胶囊材料
• 胶囊剂(capsules)系指将药物填装于空心硬质胶囊中或密 封于弹性软质胶囊中而制成的固体制剂。 • 胶囊剂的特点：
• 抗黏着剂：压片前加入的，用以防止压片物料黏着于冲模
表面的辅料。
润滑剂，助流剂，抗黏剂
统称润滑剂
选用原则
• 润滑剂与药物的化学性质
硬脂酸-×----碱性盐类药物合用
硬脂酸镁--×--阿司匹林，维生素，氨茶碱合用 • 润滑剂对质量的影响 • 润滑剂使用方法 （1）粉末的粒度--最好过200目筛
（2）加入方式-----（3）混合方式和时间 （4)用量----1%-2%
• 淀粉-片剂填充剂，酸性较强的不宜选用。
• 微晶纤维素-直接压片，含水超过3%，出现分离和条痕。
第二节 黏合剂与润湿剂
• 能使无黏性或黏性不足的物料粉末聚结成颗粒，或压缩成 型的具有黏性的固体粉末或溶液称之为黏合剂。 • 本身无黏性，但可诱发待制粒、压片物料的黏性，以利于 压片、制粒进而制成片剂、胶囊剂、颗粒剂等的液体辅料 称为润湿剂
或吸湿性小的非水溶性填充剂 散剂与胶囊剂 ---注意相对密度是否与被稀释的主药相近 丸剂--要求与冲剂相似
片剂----- 流动性好，可压性高， “容纳量”大的填充剂
稀释剂与吸收剂的种类 稀释剂的种类 • 水溶性稀释剂----乳糖，甘露醇 • 水不溶性稀释剂----淀粉，微晶纤维素 • 直接压片稀释剂-----喷雾干燥乳糖，改良淀粉 吸收剂种类
要发挥这些作用，需要成膜材料以一层薄膜 将原剂型包被，或本身就是一层均匀的膜。 因此成膜后的牢固性、封闭性、柔韧性、不
龟裂或脆裂是发挥成膜材料作用和疗效的保
证。
增塑剂的种类
• 按溶解性能 水溶性增塑剂 胶囊剂中的甘油，常用的还有聚乙二醇200、400、丙二醇等。 水不溶性增塑剂
蓖麻油、乙酰化单甘油酯、苯二甲酸酯类等。
• 根据主要的性质选择崩解剂
如：淀粉对于水不溶性药物崩解效果好于水溶性药物
• 崩解剂的用量对其效能的影响
如：阿司匹林片 5%淀粉：50s，10%淀粉：7s
崩解剂的种类
• 按结构和性质分类 淀粉及其衍生物：干淀粉、CMS-Na 纤维素类：CM、CMC-Na、L-HPC
表面活性剂
泡腾混合物：泡腾崩解剂
糖衣衣料、薄膜衣料和肠溶衣料
片芯
包衣层 目的 材料
隔离层
隔离层 防止水分浸入 玉米朊、虫胶、CAP、 片心 明胶
粉衣层
粉衣层 消除片心棱角 浓糖浆&滑石粉
糖衣层
糖衣层
使表面光滑平 整 便于识别和美 观 增加光泽
稀糖浆
有色糖衣层
有色衣层 打光
色素糖浆、遮光剂 川蜡/硅油
打 光
薄膜衣优点
缩短时间，降低物料成本 重量无明显增加 不需要底衣层 坚固、耐破碎和开裂 可以印字，也不影响片芯刻字
1.掩盖药物的不良嗅昧、提高药物稳定性：
2.在体内起效快 3.液态药物的固体剂型化 4.延缓药物释放和定位释药:
胶囊材料的选用
• 明胶质量的选择 • 甘油（增塑剂）的用量 • 水分的含量 • 避免胶囊内容物（药物）对胶囊材料的影响
成膜材料
膜剂(films)系指药物溶解或均匀分散于成膜材料中加工 成的薄膜制剂。膜剂可供口服、口含、舌下给药,也可用 于眼结膜囊内或阴道内;外用可作皮肤和粘膜创伤、烧伤
第六章
固体制剂辅料
任课教师：汪珊
主要内容
• 稀释剂，吸收剂，黏合剂，润湿剂，崩解剂，润 滑剂，助流剂，抗黏着剂， • 增塑剂，包衣材料，胶囊材料，成膜材料 • 滴丸基质，冷凝剂， 栓剂基质
稀释剂与吸收剂
• 稀释剂：主药量较小不利于成型和单剂的称量，需要加入
辅料以增加药物重量与体积，该辅料为稀释剂。主要用于
• 其他：玉米朊
肠溶衣料种类
• 邻苯二甲酸醋酸纤维素及其衍生物：醋酸纤维素邻苯二甲 酸酯、邻苯二甲酸纤维素
• 邻苯二甲酸糖类衍生物：邻苯二甲酸的葡萄糖、果糖、半
乳糖等 • 丙烯酸及甲基丙烯酸共聚物 • 聚甲基乙烯醚-马来酸酐共聚体的部分酯化物--也可做缓 释材料 • 其他：虫胶、甲醛明胶等
包衣材料的选用
水溶性物质混合后遵从Elder假说-混合物的CHR等于各物
质的CHR的乘积，与各组分比例无关。
• 流动性-休止角测定法和流速测定法 粒子大小及分布 含湿量 粒子的形态 其他成分
休止角小于30°时，流动性好，
大于40°流动性差
不同剂型特点选择原则不同
浸膏剂 ----- 不吸湿或吸湿性小的填充剂 冲击--选用“容纳量”大、CRH值大的水溶性填充剂
• 有机----乳糖，淀粉，半乳糖，交联聚维酮
• 无机----硫酸钙等
• 乳糖---良好的填充剂，压片时压力稍变，不影响片剂硬度，片 重，较少出现黏冲，脱片等。
与胺类药物配伍时，由于乳糖中杂质与胺生成棕黄色的物质，
而发黄。酒石酸盐，枸橼酸盐，醋酸盐或碱性润滑剂可加速变 色 • 甘露醇-多用于维生素类，制酸剂类药物。用于咀嚼片，可减缓 口腔的不适感。 甘露醇做填充剂直接压片，颗粒流动性差，需要润滑剂和助流 剂
以分子间力和表面自由能为主要结合力。
黏合剂与润湿剂的选用
• 合理选用黏合剂与润湿剂 • 黏合剂与润湿剂用量要恰当 • 注意润湿剂的品种、用量和浓度 • 其他
黏合剂和润湿剂的种类
• 按来源分
天然黏合剂：淀粉浆、蔗糖、明胶浆。阿拉伯胶浆等。
合成黏合剂：MCC、CMC-Na、MC、PVP等。 • 按用法分类 制成水溶液或胶浆才具黏性的黏合剂 干燥状态下也具有黏性的干燥黏合剂
其他类：琼脂、海藻酸、皂土
• 按溶解性能分类 水溶性崩解剂：泡腾混合物、CMC-Na、HPC、海藻酸钠等 水不溶性崩解剂：淀粉、CMS、交联聚维酮等
润滑剂，助流剂，抗黏剂
• 润滑剂：压片前加入的，用以降低颗粒与片剂与冲模间摩 擦力的辅料。 • 助流剂：压片前加入以降低颗粒间摩擦力的辅料。
黏合剂和润湿剂的作用机制
• 通过液体桥使粉末黏结成颗粒
当液体渗入固体粉末间时，借助其表面张力与毛细管力使粉末黏结
在一起，这种结合力称为液体桥。 • 通过固体桥使粉末黏结成颗粒 形成固体桥几种情况：1.由黏合剂形成固体桥联接粉粒2.可溶性成 分因干燥时溶剂蒸发，使相邻粉粒间结晶，形成固体桥3.物料受压产 生热，局部温度过高，使某些成分粉粒间熔融，随后凝结形成固体桥。 • 通过范德华力、表面自由能使粉末固结 干法制粒时，干燥黏合剂是借助压缩的机械力，使粉粒间距离接近，