药品注册申请生产现场检查方案

XXXXXX制药有限公司

药品注册申请生产现场检查方案

根据《药品注册管理办法》（局令第28号）、《药品注册现场核查管理规定》（国食药监注[2008]255号）及《关于实施（药品注册管理办法）有关事宜的通知》（国食药监注[2007]596号）的精神等，予以实施生产现场检查。检查方案如下：

一、药品注册申请的基本情况

申请人为XXXXXX制药有限公司，位于XXXXXX；本次申请注册的品种为“XXXX 片”，每片重0.6g，中药第8类，批准文号：国药准字Z20090000；上市前生产现场检查。

二、核查内容及地点

生产现场检查及地点：XXXXXX制药有限公司（XXXXXX）

三、检查目的

检查该品种核准的处方／工艺的真实性及各种生产条件的可行性。

四、现场核查时间和日程安排

核查时间：

年月日（时问不够可后延）

1首次会议；

1．1双方见面，核查组长介绍核查人员；申请人介绍研制人员；，

1．2核查组简要介绍核查任务，宣读核查纪律，双方签字，申请人盖章；并将放大的药品现场核查纪律张贴在核查现场的显著位置；

1．3．申请人宣读药品注册现场核查工作纪律承诺书；

1．4申请人简要汇报

1．4．1 申请注册品种的研制情况，注册申报情况简介，药审中心发补及完善情况；

1．4．2 接受药品注册生产现场检查准备工作情况；

1．4．2．1 人员培训情况：

1．4．2．2 物料供应商情况及原辅料、包装材料检验情况；

1．4．2．3 生产线的设备、设施情况，批量、生产规模情况，与其它品种共线生产及风险评估情况；

1．4．2．4 生产工艺验证，包括设备能力、批量、清洁验证情况；

1．4．2．5 中间品、成品质量控制和检验情况，是否有委托检验；

1．5 检查员提问。

五、核查的一般要求

l生产现场检查期间，可根据生产实际情况，查阅资料与生产现场检查时间作适当调整或串插进行。

2查阅涉及该品种的有关资料

2．1处方、工艺、原辅料及包装材料的申报资料；成品及原辅料的质量标准；

2．2生产工艺规程；

2．3生产厂房、仓库布局图（空调系统、制水系统等）及相关资料：

2．4物料供应商情况；

2．5生产工艺验证、清洁验征资料及图谱；‘

2．6机构设置与人员配备、培洲情况；

2．7 生产设备、俭验仪器的管管理、验证或校验情况；

2．8中间品、成品质量控制和检验情况，是否有委托检验情况；

2．9涉及该品种的药品生产与质量管理文件及其它相关资料。

3现场涉及该品种的检查内容：．

3.1人员培训情况：与有关人员面谈；

3.2处方称量及其它工序检查；

3.3生产厂房的设施设备情况；

3.4原辅料、包装材料和成品仓储环境及设施设备；

3.5质量控制实验室及留样情况；

六、核查重点

1、生产过程动态一批，是否按批准的处方、工艺要求制定工艺操作规程，并在生产线上生产和记录；生产坏境、设备、设施是否符合该品种生产的要求；生产量是否与生产设备相匹配；生产过程是否按照药品生产管理规范要求生产：处方称量、提取干燥、制粒、压片一等是否与申报资料一致；

2、检验条件是否与该品种（包括原辅料）相匹配；有无委托检验，是否符合相关规定；

3、三批工艺验证、清洁验证应为本品种在批量生产线上进行的验证，验证操作规程应围绕申报资料中的生产工艺及其参数进行，验证方案、验证指标、验证记录及图谱、验证结果应真实，达到了验证的目的；

4、药材、辅料、包装材料应与中报资料一致，如有变更是否经批准；有无合法来源；购进后是否捡验，购进日期、数量是否与工艺验证、动态生产批次相符合，购进量、使用量和剩余量关系是否相符；

5、与原有品种安全生产带来的风险是否进行了评估，”并能有效防止交叉污染。

检查组应对以上内容进行详述。

七、现场检查需要的国家局注册批准时的申报资料

所用申报资制由企业现场提供（应在正面和骑缝处加盖公章），核查组根据企业提供的申报资料上的生产工艺及原辅料有关内容结合本方案进行核查。核查结束后，应将企业提供的申报资料和承诺书（我公司提供的申报资料保证是本品种在国家局注册批准时的申报资料）密封，双方签字后交企业保存。‘

八、药品注册生产现场检查要点及判定原则

（一）药品注册生产现场检查要点

1.机构和人员

1．1企业建立的药品生产和质量管理组织机构是否能够确保各级部门和人员正确履行职责。

1．2参与样品批量生产的各级人员，包括物料管理、样品生产、质量检验、质量保证等人员是否具备履行其职责的实际能力。

1．3样品批量生产前上述人员是否进行过与本产品生产和质量控制有关的培训及药品GMP培训，并有培训记录。

2．厂房与设施、设备

2．1生产厂房及其设施、生产设备、仓储条件等是否满足产品批量生产要求。

2．2生产批量与其实际生产条件和能力是否匹配。

2．3如不是专用生产线，样品与原有产品安全生产带来的风险是否被充分评估，并能有效防止交叉污染。

2．4为增加该产品生产，原有厂房与设施、设备足否作相应的变更，变更是否经过批准并经验证。如为新建企业或车间，批量生产前与产品生产相关的厂房与设施、关键设备是否经确认（IQ／OQ／PQ）。，

3．原辅料和包装材料

3．1生产过程所需的原辅料和包装材料购入、储存、发放、使用等是否制定管理制度并遵照执行。

３．2上述物料是否具有合法来源并与注册申报一致，如何变更，是否经批准。

3．３是否对购入的原辅料、直接接触药品的包装材料等取样检验并符合质量标准要求。

３．４是否对关键原辅料、直接接触药品的包装材料供货商进行审计并经质量管理部门批准。

４．样品批量生产过程

4．1是否制定样品生产工艺规程，工艺规程的内容与核定的处方、工艺以及批生产记录的内容是否一致。

4．2是否进行工艺验证，验验证数据是否支持批量生产的关键工艺参数４．３清沽方法是否经验证。

４．４生产现场操怍人员是否遵照工艺规程进行操作。

４．5批记录内容是否真实、完整，至少包括以下内容：，

４．5．1产品名称、规格、生产批号；

４．5．2生产以及重要中间工序开始、结束的日期和时间；每一生产工序的生产负责人签名；

4．5．３重要生产工序操作人员的签名；必要时，还应有操作（如称量）复核人员的签名；

４．5．４每一原辅料的批号和（或）检验控制号以及实际称量的数量（包括投入，回收或返工处理产品的批号及数量）；

４．5．5所有相关生产操作或活动，以及所用主要生产设备的编号

４．5．6 中间控制和所得结果的记录以及操作人员的签名；

４．5．7不同生产工序所得产量及必要的物料平衡计算；

4．５．８特殊问题的记录，包括对偏离生产工艺规程的偏差情况的详细说明并经签字批准。

4．5．9批检验报告单。

4．6关键生产设备使用记录时间与批量生产时间是否一致。

4．7己生产批次样品的使用量、库存量与实际生产量是否吻合。

4．8样品生产使用物料量、库存量与总量是否吻合。 c

5．质量控制实验室

5．1是否具有样品及相关原辅料检验所需的各种仪器设备，标准物质。

5．2检验仪器、设备是否经检定合格，各仪器是否有使用记录。

5．3是否有委托检验，如有委托是否符合相关规定。