药品注册核查要点与判定原则(药学研制和生产现场)(征求意见稿)
附件2-4药品注册核查要点与判定原则（药学研制和生产现场）（征求意见稿）为保证药品注册核查质量，统一核查范围和判定标准，根据《药品管理法》《药品注册管理办法》等法律法规及相关指导原则，特制定《药品注册核查要点与判定原则（药学研制和生产现场）》。
本要点和原则根据药品注册核查的目标，阐明了药学研制、生产现场核查范围和项目，明确了现场核查的重点环节和关键要素，并确定了核查结果的判定依据和原则。
药品注册核查结论需基于药品研制现场和生产现场合规性和数据可靠性的检查结果，依据判定原则，最终形成对药品注册申请真实性、一致性和商业化生产条件的综合评定结论。
一、目的（一）药学研制现场核查（本文件以下简称研制现场核查）的目的主要是通过对药学研制情况（包括处方与工艺研究、样品试制、质量控制研究、稳定性研究等）的原始资料进行数据可靠性的核实和/或实地确证，核实申报资料的真实性、一致性。
（二）药品注册生产现场核查（以下简称生产现场核查）的目的主要是通过对申报品种的商业化生产条件和能力、数据可靠性进行实地核查，核实申报资料的真实性，核实商业化生产规模下相关生产和质量控制活动与申报资料（如处方、生产工艺、质量标准、关键设施设备等）的一致性以及商业化生产条件。
二、范围（一）适用于由国家药品监督管理局药品审评中心启动、由国家药品监督管理局食品药品审核查验中心组织实施的研制现场核查和生产现场核查。
省级药品监督管理局组织实施的药品注册现场核查可参考本核查要点和判定原则。
（二）一般情况下，研制现场核查以确证性临床试验、生物等效性研究等药物临床试验相关批次为起点，直至商业化工艺验证批次前为止，重点包括确证性临床试验批次/生物等效性研究批次等药物临床试验批次、技术转移批次、申报资料所涉及的稳定性试验批次等关键批次。
必要时，可前溯至研究立项、处方筛选、工艺优化等研究内容。
豁免药物临床试验的，以质量对比研究批次为起点，无对比研究的，以工艺处方基本确定后的批次为起点。
（三）一般情况下，生产现场核查以技术转移所获取的知识为基础，以工艺验证批次为起点直至现场动态生产批次为止，重点包括工艺验证批次、动态生产批次以及在此期间的相关变更、稳定性试验等研究、试制的批次。
（四）根据需要开展的原料药、药用辅料、直接接触药品包装材料生产企业或供应商，以及其他委托机构的延伸检查，可参照本核查要点进行。
三、研制现场核查要点（一）质量管理开展药物研究开发，应当建立与研究内容相适应的组织机构和质量管理体系，应当具有与药物研究内容相适应的人员、设施、设备、仪器等，制订相应的管理制度或标准操作规程并遵照实施。
1.组织机构和人员应当建立与研究内容相适应的管理机构，以进行相应质量管理。
应当配备具有适当资质（含学历、培训或实践经验）的管理和研究人员，遵守国家相关法律法规的规定，保证试验数据与资料的真实性和可靠性。
2.研究条件应当具有与研究内容相适应的场地、设施、设备、仪器和管理制度或标准操作规程，并与研究记录和申报资料一致。
3.文件和记录应当建立文件和记录管理的制度或标准操作规程。
药物研究开发全过程应有相应记录，包括预试验和探索性研究的数据和记录。
4.变更和偏差管理至少在药物进入临床阶段后就应当建立与药物研发阶段相适应的变更、偏差和失败管理制度或标准操作规程，针对关键批次出现的偏差或失败应当得到适当的调查和/或分析,并进行记录。
5.委托研究委托其他机构进行全部或部分药学研究及样品试制的，委托方应当对受托方的研究能力、质量管理体系等进行评估，以确证其研究条件和研究情况。
双方应当签订委托合同或其他有效证明。
委托方应当对委托研究的过程和结果负责，并确保委托研究过程中的数据可靠性。
受托方应当遵守相关要求，保证研究及样品制备过程规范、数据真实可靠、研制过程可追溯。
（二）处方和工艺处方和工艺研究过程应当完整科学、设计合理，相关研究记录应当真实完整，与申报资料一致。
1.研究确定的处方组成、工艺流程图、工艺描述、关键工艺参数和范围，应当与申报资料一致。
2.处方工艺研究确定的试验数据、时间，应当与申报资料一致。
（三）样品试制1.研制样品试制记录，尤其是关键批次样品的试制记录应当完整保存。
2.关键批次样品的处方和生产工艺、过程控制、试制场地和生产线、使用的主要生产设备型号、技术参数及原始记录等应与申报资料一致。
3.样品试制量、剩余量与使用量之间应当能够对应。
应保留试制样品实物，处方工艺确定后生产的关键批次样品在上市申请批准前不得销毁。
（四）原辅料与直接接触药品的包装材料和容器1.关键批次样品试制所用的原辅料、直接接触药品的包装材料和容器等具有合法来源（如供货协议、发票等），并与申报资料一致。
菌毒种、细胞株、血浆来源应合法、清晰、可追溯，并与申报资料一致。
药材及中药饮片基源和产地应明确，并与申报资料一致。
2.原辅料、药材和提取物、直接接触药品的包装材料和容器等的使用时间和使用量应与样品研制情况相匹配。
各级菌毒种种子批、细胞库的建立、检验、放行等符合申报资料要求。
3.结合制剂特点制订的原辅料、直接接触药品的包装材料和容器的内控标准，相应研究过程应与申报资料一致。
4.关键批次样品试制用的原辅料及直接接触药品的包装材料和容器应有检验报告书，并与申报资料一致。
（五）质量控制1.关键批次研究使用的仪器设备应当经必要的检定或校验合格，有使用记录、维护记录和检定校验记录，与研究时间对应一致，记录内容与申报资料一致。
2.用于质量研究的样品批次、研究时间与样品试制时间应当能够对应。
3.质量研究各项目,如溶出度/释放度、有关物质、含量/效价等关键质量属性研究及实验方法学考察的原始记录、实验图谱数据应当完整可靠，数据格式应当与所用的仪器设备匹配。
（六）技术转移从药品研制到生产阶段的技术转移是一个系统工程，其目的是将在研制过程中所获取的产品知识和经验转移给生产企业。
接受技术转移的生产企业应当有能力实施被转移的技术，生产出符合注册要求的药品。
1.技术转移应当完成技术文件的转移，并有相应关键文件和记录。
2.应当对技术转移过程涉及的人员、设备、工艺、物料等因素进行技术评估，并在技术转移过程中采取相应措施，降低风险。
3.技术转移或工艺放大后应当完成工艺验证，验证数据应能支持商业化批量生产的关键工艺参数。
4.分析方法的转移应经过确认，并有记录和报告。
（七）对照品和参比制剂1.所用的对照品/标准品具有合法来源证明，并与申报资料一致。
如为工作对照品，应有完整的标化记录且应在效期内使用；有对照品/标准品的接收、发放、使用记录或凭证，应与实际的研究/评价工作相吻合。
2.所用的参比制剂应与申报资料一致，有明确的来源及来源证明，如购买发票、赠送证明等；有参比制剂的包装标签、说明书、剩余样品等；有参比制剂的接收、发放、使用记录或凭证，应与实际的研究/评价工作相吻合。
3.对照品/参比制剂应按其规定的贮藏条件保存，并与申报资料一致。
（八）稳定性研究企业应制定稳定性研究方案，并根据稳定性研究方案开展研究工作。
稳定性研究的批次应与申报资料一致。
1.稳定性研究样品所用直接接触药品的包装材料和容器应与申报资料一致。
2.稳定性研究样品放置条件等，应与申报资料一致。
3.稳定性研究过程中各时间点原始检验记录数据应与申报资料一致。
4.稳定性研究所涉及的数据应能溯源，并完整可靠。
（九）数据可靠性申报资料中的数据均应真实、准确，能够溯源，相关的原始记录、原始图谱、原始数据等均应与申报资料一致，并且，研制单位应采取有效措施防止数据的修改、删除、覆盖等，以确保数据可靠。
其中，方法学验证及之后影响产品质量和稳定性数据评价的研究数据尤为重要。
1.质量研究及稳定性研究中的数据（包括试验图谱）应当可溯源：红外光谱法、紫外可见分光光度法、高效或超高效液相色谱法、气相色谱法等得出具有数字信号处理系统打印的图谱，应当具有可追溯的关键信息（如图谱数据文件的存储路径、数据采集日期、采集方法参数等），各图谱的电子版应当保存完好；电子天平的称量打印记录应可追溯；需目视检查的项目（如薄层色谱、纸色谱、电泳等）应当有照片或数码照相所得的电子文件。
2.药物研究期间，具有数字信号处理系统设备应当开启审计追踪功能，被核查数据应当在采集数据的计算机或数据库中。
审计追踪功能应能显示对以前保留数据与原始数据所有更改情况，应能关联到数据修改者，并记录更改时间及更改原因，用户应没有权限修改或关闭审计追踪功能。
3.纸质图谱编码/测试样本编码应当与原始记录对应，可溯源。
4.电子图谱应为连续图谱，如有选择图谱、弃用图谱情况，应提供相应说明或依据。
5.数据应能归属到具体的操作人员。
具备计算机化系统的试验设备，其每名用户应当设定独立的账号密码。
四、研制现场核查结果判定原则（一）对研究过程中原始记录、数据进行核实和/或实地确认，未发现申报资料真实性、一致性及数据可靠性问题的，核查认定为“通过”。
（二）对研究过程中原始记录、数据进行核实和/或实地确认，未发现申报资料真实性问题，发现申报资料的部分非关键信息不一致或虽然发现数据可靠性问题但不影响对药品安全性、有效性、质量可控性评价的，核查认定为“需审评重点关注”。
（三）对研究过程中原始记录、数据进行核实和/或实地确认，发现以下情形之一的，核查认定为“不通过”。
1.发现真实性问题或申报资料真实性存疑，申请人不能证明其真实性的；2.关键研究活动、数据缺少原始记录导致无法溯源的；3.发现与申报资料不一致，可能影响质量评价的；4.存在严重的数据可靠性问题，导致对药品安全性、有效性、质量可控性的评价产生影响的；5.拒绝、不配合核查，导致无法继续进行现场核查的。
五、生产现场核查要点（一）质量管理药品生产企业应具备涵盖影响药品质量所有因素的质量体系，具有与药品生产相适应的组织机构，并建立质量保证系统以保证质量体系的有效运行。
1.质量管理应当涵盖影响药品质量的所有因素，确保生产的产品符合申报工艺和质量要求，并最大限度地降低药品生产过程中污染、交叉污染以及混淆、差错等风险。
2.企业高层管理人员应当确保实现既定的质量目标，并为实现质量目标提供足够的、符合要求的人员、厂房、设施和设备。
3.企业应当建立与药品生产相适应的管理机构，明确各部门职责，确保技术转移合理并可追溯。
4.企业应当配备足够数量的并具有适当资质的管理和操作人员。
关键人员、关键岗位人员应经培训并了解本产品知识，关键岗位人员必须熟悉本产品的关键质量控制、关键生产操作要求。
5.企业应当建立满足本产品生产质量要求的管理文件，包括产品技术转移管理文件、药品生产质量管理规范相关生产质量文件以及产品研发资料的管理文件等。
6.企业应当按照药品生产质量管理规范要求，建立变更控制、偏差管理、供应商管理、检验结果超标处理等相应管理标准操作规程，并按规程实施。
药品注册核查要点与判定原则(药学研制和生产现场)(试行)
药品注册核查要点与判定原则（药学研制和
生产现场）（试行）
药品注册核查要点和判定原则是 FDA 药品审评部门制定的具有
法律约束力的标准，用于确保药品和药业相关组织做出的决定遵守所
有司法法规，保护消费者免受不安全或非法药品供应所带来的风险。
在药学研制和生产现场，FDA 的药品注册核查要点和判定原则涵
盖了以下几项内容：
首先，药品的安全性和有效性要得到充分保证。
具体来说，药品
的成分要合乎安全和有效性的要求，万不可有任何有害成分；药品的
活动成分要适量，以确保药品功能有效，但又不失其安全性；药品的
生产过程要符合 GMP （良好生产规范）要求，以保证产品质量。
其次，研制和生产现场涉及的专业技术要面临严苛的审查。
除了
厂房设计和技术设备要求上乘外，操作人员技术也必须满足相应要求，具备必要的能力，掌握完整的操作流程，保证研制和生产的的程序正
确协调，确保产品的质量安全。
最后，药品的包装应符合安全包装和标注要求。
由于药品带有疗
效或具有毒性，因此必须采用专用或安全的包装，保证药品在运输和
保存过程中不致被破坏。
药品的标注更是直接关系到用药安全，影响
了合理服用的方式，因此必须严格按照药品注册核查要点和判定来检
测和保证每一种药品的包装标注信息正确明确，以避免购买者在服用
时受到误导。
综上所述，FDA 药品注册核查要点和判定原则是一套规范化的审
查指导，专为确保药品安全运行搭建起一个安全有效的管理体系。
如此，既可以有效地检测并确保药品生产质量，确保药品安全有效，既
可以维护消费者的利益，又能及时防范和改善药品安全系统的的可能
存在的过渡之处。
药品注册生产现场核查要点及判定原则
性和可操作性。
4.样品批量生产过程
• 4.5批记录内容是否真实、完整，至少包括以下内容：
•
4.5.1产品名称、规格、生产批号；
•
4.5.2生产以及重要中间工序开始、结束的日期和时间；每一生产工序的负责
•
4.5.7不同生产工序所得产量及必要的物料平衡计算；
•
4.5.8特殊问题的记录，包括对偏离生产工艺规程的偏差情况的详细说明，并
经签字批准。
•
4.5.9批检验报告单。
•
4.6关键生产设备使用记录时间与批量生产时间是否一致。
•
4.7已生产批次样品的使用量、库存量与实际生产量是否吻合。
•
4.8样品生产使用物料量、库存量与总量是否吻合。
• 4.2是否进行工艺验证，验证数据是否支持批量生产的关键 工艺参数。
• 4.3清洁方法是否经验证。 • 4.4生产现场操作人员是否遵照工艺规程进行操作。
要点解读
• 企业是否依据核定工艺，制订详细生产工艺规程与操作规程。 • 工艺验证的验证数据是否与工艺规程相一致，是否支持批量生产的关
键工艺参数。 • 清洁方法的验证时如何进行和评估的，残留物的选择，残留限度如何
证等。 7 、验证数据不可信，存在明显漏洞。
3.原辅料和包装材料
• 3.1生产过程所需的原辅料和包装材料购入、储存、发放、使用等是否 制定管理制度并遵照执行。
•
3.2上述物料是否具有合法来源并与注册申报一致，如有变更，是
否经批准。
•
3.3是否对购入的原辅料、直接接触药品的包装材料等取样检验并
国食药监注 [2008]255号 附件1药品注册现场核查要点及判定原则
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附件1：药品注册现场核查要点及判定原则为保证药品注册现场核查质量，根据《药品注册管理办法》制定本要点。
要点从药学、药理毒理、临床试验及批量生产过程等四个方面列举了相应的核查项目，旨在提示现场核查的重点环节和关键要素。
请结合核查结果并依据判定原则，对药品注册申请的研制和批量生产情况进行综合评定。
药品注册研制现场核查要点及判定原则一、药品注册研制现场核查要点（一）药学方面1.工艺及处方研究1.1研制人员是否从事过该项研制工作，并与申报资料的记载一致。
1.2工艺及处方研究是否具有与研究项目相适应的场所、设备和仪器。
1.3工艺及处方研究记录是否有筛选、摸索等试验过程的具体内容，工艺研究及其确定工艺的试验数据、时间是否与申报资料一致。
2.样品试制2.1样品试制现场是否具有与试制该样品相适应的场所、设备，并能满足样品生产的要求，临床试验用样品和申报生产样品的生产条件是否符合《药品生产质量管理规范》的要求。
申报生产所需样品的试制是否在本企业生产车间内进行。
2.2样品试制所需的原辅料、药材和提取物、直接接触药品的包装材料等是否具有合法来源（如供货协议、发票、药品批准证明性文件复印件等）。
2.3原辅料、药材和提取物、直接接触药品的包装材料等购入时间或供货时间与样品试制时间是否对应，购入量是否满足样品试制的需求。
2.4样品试制用的原辅料及直接接触药品的包装材料是否有检验报告书。
2.5样品试制是否具有制备记录或原始批生产记录，样品制备记录项目及其内容应齐全，如试制时间、试制过程及相关关键工艺参数、中间体检验记录等。
2.6样品试制量、剩余量与使用量之间的关系是否对应一致。
2.7尚在进行的长期稳定性研究是否有留样，该样品所用直接接触药品的包装材料是否与申报资料一致。
2.8申报生产所需样品的原始批生产记录是否与申报工艺对应。
3.质量、稳定性研究及样品检验3.1研究人员是否从事过该项研究工作，并与申报资料的记载一致。
3.2质量、稳定性研究及检验现场是否具有与研究项目相适应的场所、设备和仪器。
药品注册核查要点与判定原则 (药物临床试验)
药品注册核查要点与判定原则(药物临床试验)一、试验设计1.科学性：试验设计应基于科学原理，合理设计试验方案，确保试验结果的准确性和可靠性。
2.伦理合理性：试验设计应遵循伦理原则，保护受试者的权益和安全，确保试验过程的合规性和合法性。
3.盲法原则：试验设计应采用盲法原则，避免主观因素对试验结果的影响，确保试验结果的客观性和公正性。
二、受试者选择1.入选标准：应根据试验目的和入选标准确定受试者，确保受试者符合试验要求，保证试验结果的代表性。
2.排除标准：应明确受试者的排除标准，排除不符合试验要求的受试者，确保试验结果的准确性和可靠性。
三、药品使用合规性1.给药方法：应明确药品的给药方法，确保给药方法的准确性和一致性，避免给药方法对试验结果的影响。
2.剂量与疗程：应明确药品的剂量和疗程，确保受试者按照规定的剂量和疗程使用药品，保证试验结果的准确性和可靠性。
3.合并用药：应明确受试者是否可以合并用药，避免合并用药对试验结果的影响。
四、数据记录与处理1.数据完整性：应确保数据的完整性和准确性，避免数据丢失或篡改，保证试验结果的客观性和公正性。
2.数据准确性：应确保数据的准确性，避免数据错误或偏差对试验结果的影响。
3.数据可溯源性：应确保数据的可溯源性，以便在需要时进行数据的核实和追踪。
五、安全性与有效性评价1.不良事件处理：应对受试者在使用药品过程中出现的不良事件进行处理和记录，以便对药品的安全性进行评价。
2.疗效评价标准：应根据试验目的制定疗效评价标准，以便对药品的有效性进行评价。
3.统计分析方法：应采用适当的统计分析方法对试验数据进行处理和分析，以便对药品的安全性和有效性进行评价。
六、文档管理规范性1.原始数据保存：应妥善保存原始数据和相关文档，以便在需要时进行核查和验证。
2.文档审核与签字程序：应建立文档审核与签字程序，确保文档的完整性和准确性，保证试验过程的合规性和合法性。
以上是药品注册核查要点与判定原则(药物临床试验)的主要内容，旨在确保药品注册申请的科学性、伦理合理性、合规性和安全性。
药品注册核查实施原则和程序管理规定(征求意见稿)
附件1药品注册核查实施原则和程序管理规定（征求意见稿）第一章总则第一条【目的与依据】为加强和规范药品注册核查（以下简称注册核查）工作,强化注册核查与审评工作的衔接,保证注册核查工作质量和效率,根据《药品注册管理办法》、《药品生产监督管理办法》，制定本规定。
第二条【范围】国家药品监督管理局（简称国家局）组织对在境内开展的药品研制、生产现场注册核查适用本规定。
省级药品监督管理局（简称省级局）开展注册核查可参照本规定执行。
第三条【定义】注册核查是指为核实药品注册申报资料的真实性、一致性以及药品上市商业化生产条件，检查药品研制的合规性、数据可靠性等，对研制现场和生产现场开展的核查活动，以及必要时对药品注册申请所涉及的化学原料药、辅料及直接接触药品的包装材料和容器生产企业、供应商或者其他受托机构开展的延伸检查活动。
第四条【核查类别】按照核查环节，注册核查分为药品注册研制现场核查（以下简称研制现场核查）和药品注册生产现场核查（以下简称生产现场核查）。
研制现场核查是指药品监督管理部门对所受理药品注册申请的研制情况进行实地确证，对原始记录进行审查，确认申报资料真实性、一致性的过程。
包括药学研制现场核查、药理毒理学研制现场核查和药物临床试验现场核查。
生产现场核查是指药品监督管理部门对所受理药品注册申请批准上市前的样品批量验证、生产过程等进行实地检查，确认其是否与核定的或申报的原辅料来源、处方、生产工艺、检验方法和质量标准、稳定性研究等相符合，以及是否具备商业化生产条件的过程。
本规定所指的药品注册检验抽样是指药品监督管理部门在注册核查过程中进行的取样、封样和通知检验。
第五条【有因检查】按照启动原因，注册核查分为常规核查和有因检查。
针对国家药品监督管理局药品审评中心（简称药审中心）在审评过程中，发现申报资料真实性存疑或者有明确线索举报等，需要现场核实的，核查中心组织开展针对性有因检查，必要时进行抽样检验。
第六条【监管方职责】国家局主管药品注册管理工作，监督管理注册核查工作，督促省级局对注册核查期间发现的重大问题和风险进行调查处置。
药品注册现场核查要点及判定原则
药品注册现场核查要点及判定原则附件1:药品注册现场核查和生产现场检查要点及判定原则一、现场核查要点（一）药学方面1. 处方工艺研究1.1 处方工艺研究及试制现场是否具有与研究项目相适应的场地、设备和仪器。
1.2 研制人员是否具有进行该项工作的能力，并与申报资料的记载一致。
1.3 处方工艺研究记录是否有筛选、摸索等试验过程的具体内容，工艺研究及其确定工艺的试验数据、时间是否与申报资料一致。
2. 样品试制2.1 样品试制现场是否有试制该品的全部相应设备并能满足样品生产的要求，临床试验用用样品和申报批准文号的样品的生产条件是否符合《药品生产质量管理规范》要求。
2.2 用于临床试验用用样品和申报批准文号的样品所需的原辅料、药材和提取物等是否具有合法来源（如供货协议、发票、药品批准证明复印件、检验报告书等）。
2.3 购入时间或供货时间是否与样品试制时间对应一致，购入量是否满足样品试制的需求。
2.4 是否对购入的原辅料等进行了质量检验。
2.5 样品的试制是否有制备记录或原始批生产记录，样品制备记录项目及其内容应齐全，如试制时间、试制过程及内容、中间体检验记录等。
2.6 样品试制量、剩余量与使用量之间的关系是否对应一致。
2.7 尚在进行的长期稳定性研究是否有留样并有与申报资料一致的直接接触药品的内包装。
2.8 申报批准文号所需样品的原始批生产记录是否与申报工艺一致。
3. 质量、稳定性研究及样品检验3.1 研究及检验必需的仪器设备是否具备，研究人员是否从事过该项工作并与申报资料的记载一致。
3.2 研究期间的仪器设备是否检定合格，各仪器设备使用是否有使用记录，记录时间是否与研究时间一致。
3.3 用于质量研究的样品的试制时间与研究时间是否合理，稳定性研究样品批号、研究时间与样品试制时间的关系是否对应一致。
3.4 对照研究所用上市药品是否有来源证明或记录。
3.5 所用的对照品是否具有合法来源，如为工作对照品，是否有完整的标化记录；申请生产时是否已经向中国药品生物制品检定所报送了制备标准品的原材料及有关标准物质的研究资料。
药品注册核查要点与判定原则(生物等效性试验和药物Ⅰ期临床试验)(征求意见稿)
附件2-2药品注册核查要点与判定原则（生物等效性试验和药物Ⅰ期临床试验）（征求意见稿）为保证药品注册核查质量，统一核查范围和判定标准，根据《药品管理法》《药品注册管理办法》等法律法规及相关指导原则，特制定《药品注册核查要点与判定原则（生物等效性试验和药物Ⅰ期临床试验）》。
本要点和判定原则在生物等效性试验和药物Ⅰ期临床试验注册核查方面列举了相应的核查项目，旨在明确现场核查的重点环节和关键要素；核查结果应当依据判定原则进行综合评定。
一、目的药品注册现场核查（生物等效性试验和药物Ⅰ期临床试验）的目的主要是通过对生物等效性试验和药物Ⅰ期临床试验研究的原始资料进行数据可靠性的核实和/或实地确证，检查生物等效性试验和药物Ⅰ期临床试验的合规性，核实相关申报资料的真实性、一致性。
二、范围（一）本核查要点和判定原则适用于国家药品监督管理局药品审评中心（以下简称药审中心）根据审评需求发起、由国家药品监督管理局食品药品审核查验中心（核查中心）组织实施的涉及生物等效性试验和I期临床试验的药品注册研制现场核查。
（二）生物等效性试验和药物Ⅰ期临床试验的注册核查主要对临床试验机构和分析检测单位承担试验职责情况，包括执行试验方案、数据记录和结果报告等方面进行核查。
必要时，可对申请人、合同研究组织、数据管理单位或临床试验用药物制备情况进行现场核查，对临床试验用药物进行抽查检验。
三、现场核查要点（一）临床部分1.临床试验条件与合规性（1）临床试验应当在具备相应条件并按规定进行备案的药物临床试验机构进行。
（2）开展临床试验，应当获得药品监督管理部门许可，或按照要求完成备案。
项目开始实施时间（首例受试者签署知情同意书）不早于试验许可或备案时间。
（3）开展临床试验，应当经伦理委员会审查同意。
项目开始实施时间不早于伦理审查书面同意时间。
（4）临床试验机构应当具备与承担试验项目相适应的条件。
临床试验实际开展场地应当与申报资料中试验地址一致，应当有足够空间，且分区合理，各分区能够满足试验实施的需求。
药品注册核查要点与判定原则(药学研制和生产现场)(征求意见稿)
附件2-4药品注册核查要点与判定原则（药学研制和生产现场）（征求意见稿）为保证药品注册核查质量，统一核查范围和判定标准，根据《药品管理法》《药品注册管理办法》等法律法规及相关指导原则，特制定《药品注册核查要点与判定原则（药学研制和生产现场）》。
本要点和原则根据药品注册核查的目标，阐明了药学研制、生产现场核查范围和项目，明确了现场核查的重点环节和关键要素，并确定了核查结果的判定依据和原则。
药品注册核查结论需基于药品研制现场和生产现场合规性和数据可靠性的检查结果，依据判定原则，最终形成对药品注册申请真实性、一致性和商业化生产条件的综合评定结论。
一、目的（一）药学研制现场核查（本文件以下简称研制现场核查）的目的主要是通过对药学研制情况（包括处方与工艺研究、样品试制、质量控制研究、稳定性研究等）的原始资料进行数据可靠性的核实和/或实地确证，核实申报资料的真实性、一致性。
（二）药品注册生产现场核查（以下简称生产现场核查）的目的主要是通过对申报品种的商业化生产条件和能力、数据可靠性进行实地核查，核实申报资料的真实性，核实商业化生产规模下相关生产和质量控制活动与申报资料（如处方、生产工艺、质量标准、关键设施设备等）的一致性以及商业化生产条件。
二、范围（一）适用于由国家药品监督管理局药品审评中心启动、由国家药品监督管理局食品药品审核查验中心组织实施的研制现场核查和生产现场核查。
省级药品监督管理局组织实施的药品注册现场核查可参考本核查要点和判定原则。
（二）一般情况下，研制现场核查以确证性临床试验、生物等效性研究等药物临床试验相关批次为起点，直至商业化工艺验证批次前为止，重点包括确证性临床试验批次/生物等效性研究批次等药物临床试验批次、技术转移批次、申报资料所涉及的稳定性试验批次等关键批次。
必要时，可前溯至研究立项、处方筛选、工艺优化等研究内容。
豁免药物临床试验的，以质量对比研究批次为起点，无对比研究的，以工艺处方基本确定后的批次为起点。
药品注册现场核查要点及判定原则-V1
药品注册现场核查要点及判定原则-V1药品注册现场核查要点及判定原则药品注册是安全、有效的药品上市的必要过程，在注册过程中需要进行现场核查，以确保生产企业的工艺、设备和质量管理符合药品注册要求。
以下是药品注册现场核查的要点及判定原则：一、工艺流程：1.工艺流程图，需要包含原料进货、生产、检验、仓储、销售等环节。
现场核查时需要检查公司是否按照流程要求生产，是否有关键环节层层把控。
2.生产规范操作规程，包括生产车间的布局、资料记录、清洁卫生、储存等要求，现场核查时要求公司按照规程要求执行。
3.标准化清洁程序，现场核查时要求公司设立清洁作业指导书，对清洁流程全程掌控。
同时，要求公司确保相关清洁设备、工具等的日常保养和维修，保证其正常工作和有效清洁。
二、设备和检验：1.设备选型和设置环境，包括设备配备齐全、使用寿命、维护及计量标准等方面。
同时，现场核查时要求公司采用验证方法对设备的正常运行和准确性进行检验。
2.检验方法和质控系统。
要求公司采用有效的检验方法，在校准和质检过程中，需要设立检测管理员，并定期进行检验结果分析和方法的修订。
三、质量控制：1.良好的管理记录系统。
公司需要设立完整的标准操作规程，建立质量控制记录文件、工艺管理文件、药品技术文件等，实行日常管理，并按照要求公开。
2.合理评估药品质量及合规性。
要求公司对生产过程和产品质量进行评估，运用合理的方法对药品合规性进行评价和判断。
三、总结：药品注册现场核查是确保药品质量和安全的重要环节，要求企业在生产、设备、检验和质量管理等方面按照法律法规和相关要求执行，同时确保持续完善管理，并按照要求做出合理评估并进行改进。
药品注册核查要点与判定原则(药理毒理学研究)(征求意见稿)
附件2-1药品注册核查要点与判定原则（药理毒理学研究）（征求意见稿）为保证药品注册核查质量，统一核查范围和判定标准，根据《药品管理法》《药品注册管理办法》等法律法规及相关指导原则，特制定《药品注册核查要点与判定原则（药理毒理学研究）》。
本要点和判定原则在药理毒理学研制现场核查方面列举了相应的核查项目，旨在明确现场核查的重点环节和关键要素；核查结果应当依据判定原则进行综合评定。
一、目的药理毒理学研制现场核查的目的主要是通过对药理毒理学研究的原始资料进行数据可靠性的核实和/或实地确证，检查药理毒理学研究的合规性，核实相关申报资料的真实性、一致性。
二、范围适用于由国家药品监督管理局药品审评中心启动、由国家药品监督管理局食品药品审核查验中心组织实施的药理毒理学研制现场核查。
三、现场核查要点（一）研究机构和人员1.研究机构名称、研究场所地址及所开展的研究内容应与申报资料相符；在多场所研究中，所有参与研究的机构及其承担职责应完整、准确地反映在申报资料中；2.开展药物非临床安全性评价研究的机构应通过药物非临床研究质量管理规范（GLP）认证，且研究内容应在机构通过GLP认证的试验项目范围内；3.审核研究在执行过程中是否对环境、生物安全有风险；4.委托研究应有委托证明材料；5.建立有与研究相适应的标准操作规程（SOP）；6.参与研究人员应具有研究所需专业知识和资格、工作经验和培训经历，并应完整保留主要研究人员档案；参与研究的人员应如实反映在总结报告中。
（二）设施1.应具备开展研究所需的设施且布局合理、运行正常；2.涉及实验动物研究的，应具备符合研究要求的动物设施，具有相应的实验动物使用许可证明；应完整保存研究期间动物设施环境控制数据及异常情况处理等记录；3.受试物/对照品及其配制制剂、生物样本、研究档案和标本等储存保管条件应符合试验方案及机构SOP要求；应完整保存研究开展期间相应环境控制数据以及异常情况处理等记录。