盐酸普鲁卡因方案
盐酸普鲁卡因合成路线与实验
盐酸普鲁卡因及其合成方法1、局部麻醉药盐酸普鲁卡因的发展及由来麻醉药在临床上发挥着非常重要的作用，由于可卡因毒性较强，有成瘾性，高压消毒易水解失效等缺点，使应用受到限制。
为了寻找更理想的局部麻醉药，人们开始对可卡因的结构进行剖析、简化和改造。
盐酸普鲁卡因至今仍为临床广泛使用的局部麻醉药，具有良好的局部麻醉作用，毒性低，五成瘾性，用于局部浸润麻醉、蛛网膜下腔阻滞、腰麻、表面麻醉和局部封闭疗法。
盐酸普鲁卡因的发现及脂类局麻药的发展过程，提供了从剖析活性天然产物分子结构入手进行药物化学研究的一个经典例证。
早在1532年人们就知道秘鲁人通过咀嚼南美洲的古柯叶来止痛。
1860年niemann从此树叶中提取到一种生物碱晶体，即为可卡因。
将可卡因完全水解或部分水解，得到水解产物爱康宁和爱康宁甲酯，它们均无麻醉作用。
用其他羧酸代替苯甲酸与爱康宁成脂，麻醉作用减低或完全消息，由此苯甲酸在可卡因的局麻作用中起着重要的作用，而羧酸甲酯则与麻醉作用无关。
根据这一发现，对可卡因的结构进行了各种改造。
在1940年开发合成了具有优良麻醉作用的普鲁卡因（procaine）.从此，局部麻醉药开始了一个新的历程。
2、盐酸普鲁卡因的化学名、结构式、性质盐酸普鲁卡因又名奴佛卡因，化学名是4-氨基苯甲酸-2-（二乙氨基）乙酯盐酸盐。
局部麻醉药，用于浸润麻醉、阻滞麻醉、腰椎麻醉、硬膜外麻醉及封闭疗法等。
其分子结构式是N H2COOCH2CH2N(C2H5)2. HCl本品为白色结晶或结晶性粉末，无臭，味微苦，随后又麻痹感，易溶于水，略溶于乙醇，微容易三氯甲烷，几乎不容于乙醚，在空气中稳定，但对光敏感应避光保存。
从结构中我们可以看出本品有酯键易发生水解，水解速度受温度和pH值的影响较大，随pH增大水解速度加快，在pH3.0—3.5时最稳定，温度升高水解速度也会增大，所以在制备保存中要严格控制好温度及pH值。
因为结构中有芳伯氨基，容易发生氧化变色，其反应也受温度及pH值的影响，并且具有重氮化偶合反应。
盐酸普鲁卡因生产工艺
盐酸普鲁卡因生产工艺
盐酸普鲁卡因是一种常用的局部麻醉药物，广泛应用于手术、分娩等医疗领域。
下面是盐酸普鲁卡因的生产工艺，简要介绍如下：
1. 原料准备：盐酸普鲁卡因的主要原料是4-甲基-2-苯胺基丙
酮（MHPA）和盐酸。
其中，MHPA是通过苯甲酸和乙酮经过酯化、亚胺化和还原反应得到。
盐酸是从盐酸酯溶液中得到的。
2. 反应步骤：首先将MHPA和盐酸按照一定的比例混合，得
到MHPA盐酸盐。
然后将该盐通过蒸馏或晶体分离等方法得
到MHPA盐酸的晶体。
接着，将晶体与氢氧化钠溶液反应，
生成普鲁卡因游离碱。
最后，将普鲁卡因游离碱与盐酸溶液反应，得到盐酸普鲁卡因的药剂。
3. 提纯工艺：得到的盐酸普鲁卡因药剂还需要进行进一步的提纯工艺。
一般的方法是通过结晶、溶剂结晶或逆流蒸馏等方法进行提纯，确保药剂的纯度和质量。
4. 包装和质检：提纯后的盐酸普鲁卡因药剂需要进行包装，常用的包装方式一般是玻璃瓶或塑料瓶，以防止药物受潮和外界污染。
同时，还需要进行质检，对药剂的外观、溶解度、纯度、含量等指标进行检测，确保药剂的质量符合标准。
需要注意的是，上述工艺只是盐酸普鲁卡因生产的一般流程，实际生产中还可能存在其他工艺步骤和细节，以及质量控制和
安全措施。
生产过程中需要严格按照相关的法规和药品生产的标准操作，确保产品的质量和安全性。
盐酸普鲁卡因合成路线
盐酸普鲁卡因合成路线盐酸普鲁卡因，这名字听着就挺高大上的，对吧？它是一种常用的局麻药，很多医生用它来帮助病人缓解疼痛。
哎，咱们今天就聊聊它的合成路线，这可是个有趣的话题，别小看它，里面可藏着不少“玄机”呢。
想要合成盐酸普鲁卡因，得从一个叫苯胺的化合物开始。
你可能会想，苯胺是什么鬼？它是一种很常见的有机化合物，颜色深，闻起来有点刺鼻。
可别小看了它，这家伙可是盐酸普鲁卡因的“爹”。
苯胺可以通过一些化学反应变身成我们需要的原料，真是个神奇的小家伙。
我们就得用到醋酸酐。
这个东西听起来就像是一个搞笑的名字，实则非常重要。
它帮助苯胺“换装”，让苯胺变得更容易和其他物质结合，像是给它穿上了一件漂亮的新衣服。
加入一个叫做对氨基苯乙酸的化合物。
这玩意儿有点复杂，名字也长。
它就是一个“好朋友”，能和苯胺一起做出盐酸普鲁卡因的基础。
你能想象吗？这就像是两位老朋友聚在一起，聊着天，碰撞出火花。
经过一系列的反应，它们就开始“亲密接触”了，最终结合成了我们要的东西。
然后呢，化学反应开始加速，反应的温度也在逐渐升高。
这时候可得小心点，别让反应跑偏了。
加点催化剂，就像给这场“派对”加了点调味料，反应的速度一下子就变快了。
这种催化剂其实就像是那种喜欢把气氛搞得很热烈的人，总是能带动周围的气氛，真是神奇。
过了一段时间，咱们的盐酸普鲁卡因就快要合成成功了。
可是，别急，这时候还不能松懈。
需要经过一系列的提纯步骤，把那些杂质去掉。
就好比是参加选美比赛，得把那些多余的“装饰品”都拿掉，才能显得更出众。
这个过程可要费点功夫，得耐心等待。
慢慢地，盐酸普鲁卡因的样子就逐渐显露出来，真是让人期待。
经过一些检验和确认，这时候咱们的盐酸普鲁卡因终于大功告成了！拿在手里，那感觉简直妙不可言，像是收获了一件珍宝。
它不仅能帮助病人减轻疼痛，还能在手术中发挥重要作用，简直就是医疗界的小英雄。
想想这些化学反应，真是让人感叹，科学的世界就是这么神奇、这么精彩。
合成盐酸普鲁卡因的过程，听上去好像是一场化学的“舞会”，每一步都有它的节奏和韵味。
盐酸普鲁卡因合成路线与试验
盐酸普鲁卡因合成路线与试验盐酸普鲁卡因及其合成方法1、局部麻醉药盐酸普鲁卡因的发展及由来麻醉药在临床上发挥着非常重要的作用，由于可卡因毒性较强，有成瘾性，高压消毒易水解失效等缺点，使应用受到限制。
为了寻找更理想的局部麻醉药，人们开始对可卡因的结构进行剖析、简化和改造。
盐酸普鲁卡因至今仍为临床广泛使用的局部麻醉药，具有良好的局部麻醉作用，毒性低，五成瘾性，用于局部浸润麻醉、蛛网膜下腔阻滞、腰麻、表面麻醉和局部封闭疗法。
盐酸普鲁卡因的发现及脂类局麻药的发展过程，提供了从剖析活性天然产物分子结年人们就知道秘鲁人通过咀嚼南美1532构入手进行药物化学研究的一个经典例证。
早在从此树叶中提取到一种生物碱晶体，即为可卡因。
1860年niemann 洲的古柯叶来止痛。
将可卡因完全水解或部分水解，得到水解产物爱康宁和爱康宁甲酯，它们均无麻醉苯甲酸在作用。
用其他羧酸代替苯甲酸与爱康宁成脂，麻醉作用减低或完全消息，由此可卡因的局麻作用中起着重要的作用，而羧酸甲酯则与麻醉作用无关。
根据这一发现，年开发合成了具有优良麻醉作用的普鲁卡因1940对可卡因的结构进行了各种改造。
在从此，局部麻醉药开始了一个新的历程。
）.（procaine、盐酸普鲁卡因的化学名、结构式、性质2盐酸普鲁卡因又名奴佛卡因，化学名是4-氨基苯甲酸-2-（二乙氨基）乙酯盐酸盐。
局部麻醉药，用于浸润麻醉、阻滞麻醉、腰椎麻醉、硬膜外麻醉及封闭疗法等。
其分子结构式是本品为白色结晶或结晶性粉末，无臭，味微苦，随后又麻痹感，易溶于水，略溶于乙醇，微容易三氯甲烷，几乎不容于乙醚，在空气中稳定，但对光敏感应避光保存。
从结构中我们可以看出本品有酯键易发生水解，水解速度受温度和pH值的影响较大，随pH增大水解速度加快，在pH3.0—3.5时最稳定，温度升高水解速度也会增大，所以在制备保存中要严格控制好温度及pH值。
因为结构中有芳伯氨基，容易发生氧化变色，其反应也受温度及pH值的影响，并且具有重氮化偶合反应。
实验二 盐酸普鲁卡因的制备
实验二盐酸普鲁卡因的制备〔目的及要求〕1、比较酯类化合物各种合成方法的优缺点。
2、掌握利用水和二甲苯共沸脱水的原理进行羧酸的酯化操作。
3、掌握使用铁粉还原硝基制备氨基的反应原理及操作，以及用硫化钠除铁，用盐酸除去硫的原理及操作。
4、掌握用盐析法精制盐类的方法。
5、本实验要求产品总收率在30%以上，产品基本符合药典要求。
〔基本操作〕一. 酯化配料比：对硝基苯甲酸：二乙氨基乙醇：二甲苯＝1：0.83：5.57在装有分水器及冷凝器的250 ml圆底烧瓶中，投入15 g对硝基苯甲酸、二甲苯，用手摇匀，加入二乙氨基乙醇、沸石，直火加热，维持内温144－146℃，回流带水7小时，量出分水量，撤火，放置过夜，析出固体，将上清液倾斜转入加压蒸馏瓶中，水泵减压这蒸馏蒸除二甲苯。
残渣与反应瓶中固体合并，以3％HCl 90 ml溶解过滤。
回收未反应的对硝基苯甲酸，滤渣以3％HCl 20 ml分次洗涤，洗液与滤液合并，滤液用20％NaOH溶液调PH至4－4.2，以备下步还原用。
二. 还原铁粉活化：称取20g铁粉（40目以下）加水60 ml、加HCl 1ml煮沸，除去表面层使呈黑色，倾去上清液洗至PH5－6即可。
在装有机械搅拌、温度计的500 ml三口瓶中，投入硝基卡因盐酸溶液，搅拌下于25℃分次加入活化铁粉，约1小时加完。
反应温度自动上升，于40－45℃保温反应2小时，还原毕。
抽滤，滤渣以少量水洗两次（10 ml/次），滤液以稀盐酸酸化至PH为6，加适量活性炭，50－60℃保温10分钟，抽滤，滤渣以少量水洗涤，合并洗液与滤液，冷却至10℃以下。
以饱和碳酸氢钠溶液碱化至普鲁卡因完全析出为止，抽滤压干，称重并计算收率。
三. 成盐、精制将得到的普鲁卡因置于干燥的小烧杯中，滴加少量水湿润。
滴加浓盐酸调PH＝5.5，加热至50－60℃，放冷析晶，过滤得盐酸普鲁卡因粗品。
将粗品置于鸡心瓶中，加入少量保险粉，加入3倍量95％乙醇，回流溶解，趁热过滤，滤液自然放冷，当有结晶析出时，可用水浴冷却使析晶完全，滤集结晶，抽干。
盐酸普鲁卡因的合成
盐酸普鲁卡因的合成一、目的要求1. 通过局部麻醉药盐酸普鲁卡因的合成，学习酯化、还原等单元反应。
2. 掌握利用水和二甲苯共沸脱水的原理进行羧酸的酯化操作。
3. 掌握水溶性大的盐类用盐析法进行分离及精制的方法。
二、实验原理盐酸普鲁卡因为局部麻醉药，作用强，毒性低。
临床上主要用于浸润、脊椎及传导麻醉。
盐酸普鲁卡因化学名为对氨基苯甲酸2-二乙胺基乙酯盐酸盐，化学结构式为：盐酸普鲁卡因为白色细微针状结晶或结晶性粉末，无臭，味微苦而麻。
熔点153~157℃。
易溶于水，溶于乙醇，微溶于氯仿，几乎不溶于乙醚。
合成路线如下：三、实验方法（一）对-硝基苯甲酸-β-二乙胺基乙醇（俗称硝基卡因）的制备在装有温度计、分水器及回流冷凝器的500 mL 三颈瓶中，投入对-硝基苯甲酸20 g、β-二乙胺基乙醇14.7 g、二甲苯150 mL 及止爆剂，油浴加热至回流（注意控制温度，油浴温度约为180℃，内温约为145℃），共沸带水6 h。
撤去油浴，稍冷，将反应液倒入250 mL 锥形瓶中，放置冷却，析出固体。
将上清液用倾泻法转移至减压蒸馏烧瓶中，水泵减压蒸除二甲苯，残留物以3% 盐酸140 mL 溶解，并与锥形瓶中的固体合并，过滤，除去未反应的对-硝基苯甲酸，滤液（含硝基卡因）备用。
注释：1. 羧酸和醇之间进行的酯化反应是一个可逆反应。
反应达到平衡时，生成酯的量比较少（约65.2 %），为使平衡向右移动，需向反应体系中不断加入反应原料或不断除去生成物。
本反应利用二甲苯和水形成共沸混合物的原理，将生成的水不断除去，从而打破平衡，使酯化反应趋于完全。
由于水的存在对反应产生不利的影响，故实验中使用的药品和仪器应事先干燥。
2. 考虑到教学实验的需要和可能，将分水反应时间定6 h，若延长反应时间，收率尚可提高。
3. 也可不经放冷，直接蒸去二甲苯，但蒸馏至后期，固体增多，毛细管堵塞操作不方便。
回收的二甲苯可以套用。
4. 对-硝基苯甲酸应除尽，否则影响产品质量，回收的对-硝基苯甲酸经处理后可以套用。
盐酸普鲁卡因的合成路线
普鲁卡因（Procaine）是一种局部麻醉药，它的化学名为4-氨基苯酸-2-二乙氨基乙酯盐酸盐。
普鲁卡因的合成可以通过一系列的化学步骤实现，起始材料通常是4-氨基苯酸（对氨基苯甲酸）。
下面是一个简化的普鲁卡因合成路线描述：
1. **对氨基化反应**：将对硝基苯甲酸（PABA）还原为对氨基苯甲酸。
2. **酯化反应**：将对氨基苯甲酸与乙醇进行酯化反应，得到对氨基苯甲酸乙酯（也称为苄酚乙酯）。
3. **乙酰化反应**：使用氯乙酰氯与二乙胺进行乙酰化反应制备2-二乙氨基乙酰氯。
4. **偶联反应**：将对氨基苯甲酸乙酯与2-二乙氨基乙酰氯在适当的溶剂和催化条件下反应，制得普鲁卡因（基础）。
5. **盐酸盐形成**：将基础普鲁卡因溶于适量的盐酸中，形成盐酸普鲁卡因。
值得注意的是，这里描述的合成路线只是一种可能的合成方式，实际工业生产普鲁卡因可能采用更为细致和优化的步骤。
合成普鲁卡因盐酸盐涉及多步化学反应，并且需要在符合药品生产规范（Good Manufacturing Practices, GMP）的条件下进行，以确保最终产品的纯度、效力和安全性。
此外，这类化学合成应该在专业的化学实验室环境下进行，并且需要由合格的化学家或技术人员进行，因为它涉及到对危险化学品的处理。
在很多国家，药物的生产和使用都受到严格的法规控制，不得私自合成。
实验十三盐酸普鲁卡因
①0.2% 对氨基苯甲酸溶液，作为点样液A。
②0.4% 盐酸普鲁卡因溶液，作为点样液B。
2. 供试液的制备
①取0.4% 盐酸普鲁卡因溶液5 mL，用0.1N盐酸调至pH 2~3，沸水浴中加热25 min，倾入10 mL烧杯中，作为点样液C。
②取0.4% 盐酸普鲁卡因溶液5 mL，用0.1N氢氧化钠调至pH 9~10，沸水浴中加热25 min，倾入10 mL烧杯中，作为点样液D。
（三）点样
在制好的层析板上，距下端边缘2.5 cm处，分别用毛细管取点样液A、B、C、D进行点样，两点间相距1 cm，于靠边一侧相距约1 cm。
（四）展开
用丙酮与1% 盐酸（9:1）混合液作为展开剂，置于密闭的层析槽中，待饱和30 min后，将已点样的层析板放入，用倾斜上行法展开，展开剂上升与点样的位置相距一定距离处（一般为10~15 cm）取出层析板，风干。
（五）显色
用对二甲氨基苯甲醛试液（对二甲氨基苯甲醛1 g，溶于30% 盐酸25 mL 及甲醇75 mL混合液中）喷雾显色，或在紫外分析灯下看展开的斑点，用铅笔画好。
（六）计算
根据点样液原点到展开剂上行的前沿距离与点样原点到上行色点中心距离相比求出比移值（R f值）。
思考题：
1. 盐酸普鲁卡因溶液的稳定性受哪些因素的影响？
2. 为什么用对二甲氨基苯甲醛试液显色？
3. 薄层层析法在药物分析中有何用途？。
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5.在进样前要先将路径和名称设置好
6.图谱出现后记录数据并印屏将图谱保存。
50ml容量瓶
1
2
试剂清单
试剂名称 甲醇 磷酸二氢钾 盐酸普鲁卡因对照 品 样品 规格 AR AR 数量 100ml 100ml 1g 0.1g
流动相配置： 把磷酸二氢钾：甲醇以68:32
的比例配置，混合溶液，摇匀，用有机滤膜过 滤。以待使用。
标样溶液配置： 称取2mg的标样定容到
100ml的容量瓶中，定容摇匀。
ENT键，波长设置为290nm,按ENT键，再按ESC键，最后
按START /STOP键。 4.用抽滤过的甲醇清洗六通阀3~4次，再用标准溶液在
LOAD状态下清洗六通阀3~4次，最后吸取样品溶液60ul注
入到六通阀中，将其旋转至INUECT状态，拔出平头微量 注射器，观察谱图，记录数据。
注意事项
1.流动相必须脱气后才能装在仪器上 2.在使用前要先进行洗泵 3.进样时不能将气泡带进仪器 4.开机前必须选用正确的色谱柱，并且安装好
作为流动相，用泵蒋流动相注入装有填充柱的色谱柱， 注入的供试液被流动相带入柱内进行分离后，各成分先 后进入检测器，用记录仪记录色谱图或进行数据处理， 得到测定结果。
仪器名称 高效液相色谱仪 色谱柱
数量 1 1
仪器名称 超声波清洗仪 流动相过滤器
数量 1
无油真空泵
100ml容量瓶
1
2
100微升注射器
1、开机，仪器开始自检。 2、设置流动相比例，流速为0.9ml/min
3、打开高压泵开关，按purge键
4、设置波长为290nm
5、清洗流动伐，进样检验
样品溶液配置
称取2mg样品，溶解转移至100ml容量瓶中，用
乙醇稀释至刻度，充分摇匀。稀释至刻度，
具体步骤
1.开启高压泵电源，打开排放阀。 2.设置流动相的比例为68:32，设置流速为0.9ml/min按 on/off键，再按purge键，进行高压泵的清洗，直到排除管 道中无气泡。 3.打开检测器电源，按START/STOP键，按ESC键，按
作用
•功用作用：
作用
作用于外周神经产生传导阻滞作用，依靠浓度梯 度以弥散方式穿透神经细胞膜，在内侧阻断钠离子通 道，使神经细胞兴奋阈值升高，丧失兴奋性和传导性， 信息传递被阻断，具有良好的局部麻醉作用。
实验原理:
盐酸普鲁卡因含量测定采用液相色谱法，基本方法
是将具有一定极性的单一溶剂或不同比例的混合溶液，
组长：吴倩楠 组员：汤永元、曹银银、章菲菲
目录
• • • • 盐酸普鲁卡因的介绍 测定方案 实验步骤 注意事项
盐酸普鲁卡因
1.名称：盐酸普鲁卡因 2.英文名：PROCAINE HYDROCHLORIDE 3.主要成分化学名称： C13H20N2O2· HCl 4.结构式：
性状
• 【性状】盐酸普鲁卡因（PROCAINE HYDROCHLORIDE）为对氨基苯甲酸2-二乙胺 基乙酯盐酸盐。按干燥品计算，含 C13H20N2O2· HCl不得少于99.0％。本品为白色 结晶或结晶性粉末；无臭，味微苦，随后有麻痹 感。本品在水中易溶，在乙醇中略溶，在氯仿中 微溶，在乙醚中几乎不溶。本品的熔点为154 ～ 157 ℃。