盐酸普鲁卡因的合成
盐酸普鲁卡因生产工艺
盐酸普鲁卡因生产工艺
盐酸普鲁卡因是一种常用的局部麻醉药物，广泛应用于手术、分娩等医疗领域。
下面是盐酸普鲁卡因的生产工艺，简要介绍如下：
1. 原料准备：盐酸普鲁卡因的主要原料是4-甲基-2-苯胺基丙
酮（MHPA）和盐酸。
其中，MHPA是通过苯甲酸和乙酮经过酯化、亚胺化和还原反应得到。
盐酸是从盐酸酯溶液中得到的。
2. 反应步骤：首先将MHPA和盐酸按照一定的比例混合，得
到MHPA盐酸盐。
然后将该盐通过蒸馏或晶体分离等方法得
到MHPA盐酸的晶体。
接着，将晶体与氢氧化钠溶液反应，
生成普鲁卡因游离碱。
最后，将普鲁卡因游离碱与盐酸溶液反应，得到盐酸普鲁卡因的药剂。
3. 提纯工艺：得到的盐酸普鲁卡因药剂还需要进行进一步的提纯工艺。
一般的方法是通过结晶、溶剂结晶或逆流蒸馏等方法进行提纯，确保药剂的纯度和质量。
4. 包装和质检：提纯后的盐酸普鲁卡因药剂需要进行包装，常用的包装方式一般是玻璃瓶或塑料瓶，以防止药物受潮和外界污染。
同时，还需要进行质检，对药剂的外观、溶解度、纯度、含量等指标进行检测，确保药剂的质量符合标准。
需要注意的是，上述工艺只是盐酸普鲁卡因生产的一般流程，实际生产中还可能存在其他工艺步骤和细节，以及质量控制和
安全措施。
生产过程中需要严格按照相关的法规和药品生产的标准操作，确保产品的质量和安全性。
盐酸普鲁卡因的合成
盐酸普鲁卡因的合成HOCH 2CH 3N （C 2H 5）2 O 2NCOOCH 2CH 2N （C 2H 5）, .HCI 20% NaOHCOOCH 2CH 2N （C 2H 5}2 H 2N盐酸普鲁卡因的合成一、目的要求1. 通过局部麻醉药盐酸普鲁卡因的合成，学习酯化、还原等单元反应。
2. 掌握利用水和二甲苯共沸脱水的原理进行羧酸的酯化操作。
3. 掌握水溶性大的盐类用盐析法进行分离及精制的方法。
二、实验原理盐酸普鲁卡因为局部麻醉药，作用强，毒性低。
临床上主要用于浸润、脊椎及传导麻醉。
盐酸普鲁卡因化学名为对氨基苯甲酸 2-二乙胺基乙酯盐酸盐，化学结构式为：也一：I /^COOCH.CH^fC.H^ . HCI盐酸普鲁卡因为白色细微针状结晶或结晶性粉末，无臭，味微苦而麻。
熔点153~157C 。
易溶于水，溶于乙醇，微溶于氯仿，几乎不溶于乙醚。
合成路线如下：三、实验方法（一）对-硝基苯甲酸-B -二乙胺基乙醇（俗称硝基卡因）的制备在装有温度计、分水器及回流冷凝器的500 mL 三颈瓶中，投入对-硝基苯甲酸20 g 、B -二乙胺基乙醇14.7 g 、二甲苯150 mL 及止爆剂，油浴加热至回流（注意控制温度，油浴温度约为180C ，内温约为145C ）,共沸带水6 h 。
撤去油浴，稍冷，将反应液倒入 250 mL 锥形瓶中，放置冷却，析出固体。
将上清液用倾泻法转移至减压蒸馏烧瓶中，水泵减压蒸除二甲苯，残留物以3%盐酸140 mL 溶解，并与锥形瓶中的固体合并，过滤，除去未反应的对- 硝基苯甲酸，滤液（含硝基卡因）备用。
注释：(二)羧酸和醇之间进行的酯化反应是一个可逆反应。
反应达到平衡时，生成酯的量比较少（约65.2 %），为使平衡向右移动，需向反应体系中不断加入反应原料或不断除去生成物。
本反应利用二甲苯和水形成共沸混合物的原理，将生成的水不断除去，从而打破平衡，使酯化反应趋于完全。
由于水的存在对反应产生不利的影响，故实验中使用的药品和仪器应事先干燥。
普鲁卡因的合成
盐酸普鲁卡因的合成一、目的要求1. 通过局部麻醉药盐酸普鲁卡因的合成，学习酯化、还原等单元反应。
2. 掌握利用水和二甲苯共沸脱水的原理进行羧酸的酯化操作。
3. 掌握水溶性大的盐类用盐析法进行分离及精制的方法。
二、实验原理盐酸普鲁卡因为局部麻醉药，作用强，毒性低。
临床上主要用于浸润、脊椎及传导麻醉。
盐酸普鲁卡因化学名为对氨基苯甲酸2-二乙胺基乙酯盐酸盐，化学结构式为：N H2COOCH2CH2N(C2H5)2. HCl盐酸普鲁卡因为白色细微针状结晶或结晶性粉末，无臭，味微苦而麻。
熔点153~157℃。
易溶于水，溶于乙醇，微溶于氯仿，几乎不溶于乙醚。
合成路线如下：O2N COOHO2N COOCH2CH2N(C2H5)2 NH2COOCH2CH2N(C2H5)2. HClN H2COOCH2CH2N(C2H5)2NH2COOCH2CH2N(C2H5)2. HCl三、实验方法（一）对-硝基苯甲酸-β-二乙胺基乙醇（俗称硝基卡因）的制备在装有温度计、分水器及回流冷凝器的500 mL三颈瓶中，投入对-硝基苯甲酸20 g、β-二乙胺基乙醇14.7 g、二甲苯150 mL及止爆剂，油浴加热至回流（注意控制温度，油浴温度约为180℃，内温约为145℃），共沸带水6 h。
撤去油浴，稍冷，将反应液倒入250 mL锥形瓶中，放置冷却，析出固体。
将上清液用倾泻法转移至减压蒸馏烧瓶中，水泵减压蒸除二甲苯，残留物以3% 盐酸140 mL溶解，并与锥形瓶中的固体合并，过滤，除去未反应的对-硝基苯甲酸，滤液（含硝基卡因）备用。
注释：1. 羧酸和醇之间进行的酯化反应是一个可逆反应。
反应达到平衡时，生成酯的量比较少（约65.2 %），为使平衡向右移动，需向反应体系中不断加入反应原料或不断除去生成物。
本反应利用二甲苯和水形成共沸混合物的原理，将生成的水不断除去，从而打破平衡，使酯化反应趋于完全。
由于水的存在对反应产生不利的影响，故实验中使用的药品和仪器应事先干燥。
盐酸普鲁卡因1
1. 羧酸和醇之间进行的酯化反应是一个可逆反应。反应达到平衡时，生成酯的量比较少（约65.2 %），为使平衡向右移动，需向反应体系中不断加入反应原料或不断除去生成物。本反应利用二甲苯和水形成共沸混合物的原理，将生成的水不断除去，从而打破平衡，使酯化反应趋于完全。由于水的存在对反应产生不利的影响，故实验中使用的药品和仪器应事先干燥。
盐酸普鲁卡因为白色细微针状结晶或结晶性粉末，无臭，味微苦而麻。熔点153~157℃。易溶于水，溶于乙醇，微溶于氯仿，几乎不溶于乙醚。
合成路线如下：
三、实验方法
（一）对-硝基苯甲酸-β-二乙胺基乙醇（俗称硝基卡因）的制备
在装有温度计、分水器及回流冷凝器的500 mL三颈瓶中，投入对-硝基苯甲酸20 g、β-二乙胺基乙醇14.7 g、二甲苯150 mL及止爆剂，油浴加热至回流（注意控制温度，油浴温度约为180℃，内温约为145℃），共沸带水6 h。撤去油浴，稍冷，将反应液倒入250 mL锥形瓶中，放置冷却，析出固体。将上清液用倾泻法转移至减压蒸馏烧瓶中，水泵减压蒸除二甲苯，残留物以3% 盐酸140 mL溶解，并与锥形瓶中的固体合并，过滤，除去未反应的对-硝基苯甲酸，滤液（含硝基卡因）备用。
2. 精制
将粗品置烧杯中，滴加蒸馏水至维持在70℃时恰好溶解。加入适量的保险粉，于70℃保温反应10 min，趁热过滤，滤液自然冷却，当有结晶析出时，外用冰浴冷却，使结晶析出完全。过滤，滤饼用少量冷乙醇洗涤两次，干燥，得盐酸普鲁卡因，mp.153~157℃，以对-硝基苯甲酸计算总收率。
注释：
1. 盐酸普鲁卡因水溶性很大，所用仪器必须干燥，用水量需严格控制，否则影响收率。
2. 酯化反应中，为何加入二甲苯做溶剂？
3. 酯化反应结束后，放冷除去的固体是什么？为什么要除去？
盐酸普鲁卡因的合成精选文档
盐酸普鲁卡因的合成精选文档TTMS system office room 【TTMS16H-TTMS2A-TTMS8Q8-盐酸普鲁卡因的合成一、目的要求1. 通过局部麻醉药盐酸普鲁卡因的合成，学习酯化、还原等单元反应。
2. 掌握利用水和二甲苯共沸脱水的原理进行羧酸的酯化操作。
3. 掌握水溶性大的盐类用盐析法进行分离及精制的方法。
二、实验原理盐酸普鲁卡因为局部麻醉药，作用强，毒性低。
临床上主要用于浸润、脊椎及传导麻醉。
盐酸普鲁卡因化学名为对氨基苯甲酸2-二乙胺基乙酯盐酸盐，化学结构式为：盐酸普鲁卡因为白色细微针状结晶或结晶性粉末，无臭，味微苦而麻。
熔点153~157℃。
易溶于水，溶于乙醇，微溶于氯仿，几乎不溶于乙醚。
合成路线如下：三、实验方法（一）对-硝基苯甲酸-β-二乙胺基乙醇（俗称硝基卡因）的制备在装有温度计、分水器及回流冷凝器的500 mL 三颈瓶中，投入对-硝基苯甲酸20 g、β-二乙胺基乙醇14.7 g、二甲苯150 mL 及止爆剂，油浴加热至回流（注意控制温度，油浴温度约为180℃，内温约为145℃），共沸带水6 h。
撤去油浴，稍冷，将反应液倒入250 mL 锥形瓶中，放置冷却，析出固体。
将上清液用倾泻法转移至减压蒸馏烧瓶中，水泵减压蒸除二甲苯，残留物以3% 盐酸140 mL 溶解，并与锥形瓶中的固体合并，过滤，除去未反应的对-硝基苯甲酸，滤液（含硝基卡因）备用。
注释：1. 羧酸和醇之间进行的酯化反应是一个可逆反应。
反应达到平衡时，生成酯的量比较少（约65.2 %），为使平衡向右移动，需向反应体系中不断加入反应原料或不断除去生成物。
本反应利用二甲苯和水形成共沸混合物的原理，将生成的水不断除去，从而打破平衡，使酯化反应趋于完全。
由于水的存在对反应产生不利的影响，故实验中使用的药品和仪器应事先干燥。
2. 考虑到教学实验的需要和可能，将分水反应时间定6 h，若延长反应时间，收率尚可提高。
3. 也可不经放冷，直接蒸去二甲苯，但蒸馏至后期，固体增多，毛细管堵塞操作不方便。
普鲁卡因的合成
实验十二盐酸普鲁卡因（Procaine Hydrochloride）的合成一、目的要求1. 通过局部麻醉药盐酸普鲁卡因的合成，学习酯化、还原等单元反应。
2. 掌握利用水和二甲苯共沸脱水的原理进行羧酸的酯化操作。
3. 掌握水溶性大的盐类用盐析法进行分离及精制的方法。
二、实验原理盐酸普鲁卡因为局部麻醉药，作用强，毒性低。
临床上主要用于浸润、脊椎及传导麻醉。
盐酸普鲁卡因化学名为对氨基苯甲酸2-二乙胺基乙酯盐酸盐，化学结构式为：N H2C O O C H2C H2N(C2H5)2. HCl盐酸普鲁卡因为白色细微针状结晶或结晶性粉末，无臭，味微苦而麻。
熔点153~157℃。
易溶于水，溶于乙醇，微溶于氯仿，几乎不溶于乙醚。
合成路线如下：O2N C O O HO2N C O O C H2C H2N(C2H5)2 NH2C O O C H2C H2N(C2H5)2. HClNH2C O O C H2C H2N(C2H5)2NH2C O O C H2C H2N(C2H5)2. HCl三、实验方法（一）对-硝基苯甲酸-β-二乙胺基乙醇（俗称硝基卡因）的制备在装有温度计、分水器及回流冷凝器的500 mL三颈瓶中，投入对-硝基苯甲酸20 g、β-二乙胺基乙醇14.7 g、二甲苯150 mL及止爆剂，油浴加热至回流（注意控制温度，油浴温度约为180℃，内温约为145℃），共沸带水6 h。
撤去油浴，稍冷，将反应液倒入250 mL锥形瓶中，放置冷却，析出固体。
将上清液用倾泻法转移至减压蒸馏烧瓶中，水泵减压蒸除二甲苯，残留物以3% 盐酸140 mL溶解，并与锥形瓶中的固体合并，过滤，除去未反应的对-硝基苯甲酸，滤液（含硝基卡因）备用。
注释：1. 羧酸和醇之间进行的酯化反应是一个可逆反应。
反应达到平衡时，生成酯的量比较少（约65.2 %），为使平衡向右移动，需向反应体系中不断加入反应原料或不断除去生成物。
本反应利用二甲苯和水形成共沸混合物的原理，将生成的水不断除去，从而打破平衡，使酯化反应趋于完全。
盐酸普鲁卡因的合成路线
普鲁卡因（Procaine）是一种局部麻醉药，它的化学名为4-氨基苯酸-2-二乙氨基乙酯盐酸盐。
普鲁卡因的合成可以通过一系列的化学步骤实现，起始材料通常是4-氨基苯酸（对氨基苯甲酸）。
下面是一个简化的普鲁卡因合成路线描述：
1. **对氨基化反应**：将对硝基苯甲酸（PABA）还原为对氨基苯甲酸。
2. **酯化反应**：将对氨基苯甲酸与乙醇进行酯化反应，得到对氨基苯甲酸乙酯（也称为苄酚乙酯）。
3. **乙酰化反应**：使用氯乙酰氯与二乙胺进行乙酰化反应制备2-二乙氨基乙酰氯。
4. **偶联反应**：将对氨基苯甲酸乙酯与2-二乙氨基乙酰氯在适当的溶剂和催化条件下反应，制得普鲁卡因（基础）。
5. **盐酸盐形成**：将基础普鲁卡因溶于适量的盐酸中，形成盐酸普鲁卡因。
值得注意的是，这里描述的合成路线只是一种可能的合成方式，实际工业生产普鲁卡因可能采用更为细致和优化的步骤。
合成普鲁卡因盐酸盐涉及多步化学反应，并且需要在符合药品生产规范（Good Manufacturing Practices, GMP）的条件下进行，以确保最终产品的纯度、效力和安全性。
此外，这类化学合成应该在专业的化学实验室环境下进行，并且需要由合格的化学家或技术人员进行，因为它涉及到对危险化学品的处理。
在很多国家，药物的生产和使用都受到严格的法规控制，不得私自合成。
盐酸普鲁卡因的合成.
班级：
成绩：
第 1 页
学习工作单
学习领域：麻醉类药物的合成 学习情境十一：盐酸普鲁卡因的制备 姓名： 班级： 日期： 成绩：
第 2 页
五、生产的过程： （一）称量岗位 1、写出称量岗位职责： 2、称量岗位的操作规程： 3、称量岗位的设备操作规程： 4、岗位记录： （二）合成岗位 1、写出合成岗位职责： 2、合成岗位的操作规程： 3、合成岗位的设备操作规程： 4、合成记录： 5、合成岗位的生产记录： 6、思考题： （1）为什么在生产前必须要对生产用工器具进行清洗处理？ （2）为什么在生产前要检查上一次清场记录、状态标志等？ （三）精制干燥岗位 1、写出精制干燥岗位职责： 2、精制干燥岗位的操作规程： 3、精制干燥岗位的设备操作规程： 4、精制干燥岗位记录：
盐酸利多卡因
稳定性：本品化学稳定性比普鲁卡因高。原因是：
①酰胺键比酯键较稳定；
②由于酰胺基邻位有两个甲基，形成空间 位阻作用，使其对酸、碱均较稳定，不易
发生水解。
鉴 别：本品游离碱可与一些金属离子生成有色螯
合物，如与硫酸酮试液形成蓝紫色，加氯
仿振摇后放置，氯仿层显黄色。 作 用：本品麻醉作用比普鲁卡因强约2倍，穿透
盐酸普鲁卡因的合成方法
2、还原反应：
将制得的硝基卡因盐酸盐 → 加入已组装完成的三口瓶中 → 搅拌下25℃分次加入活化铁粉 → 保持温度在40～45℃反应2h → 颜色由绿色逐渐变为棕色，最终变为黑色（颜色不变为棕黑 色，反应不完全，需要补加铁粉继续反应一段时间） → 停止反 应 → 抽滤 → 滤渣水洗二次 → 合并滤液和洗液 → 用稀盐酸 调pH5.0 → 饱和硫化钠溶液调pH7.8～8.0 → 析出硫化铁沉淀 → 抽滤 → 滤渣水洗二次 → 合并滤液和洗液 → 用稀盐酸调 pH6.0 → 加少量活性炭于50～60℃保温10min → 抽滤 → 滤液 用20%氢氧化钠液调节pHg至4.0～4.2 →抽滤 → 滤渣水洗 → 合并滤液和洗液 → 冷却至10℃以下，用20%氢氧化钠液调pH9.5 ～10.0 → 至普鲁卡因完全析出 → 过滤 → 抽干→ 得普鲁卡 因，备用。
- 1、下载文档前请自行甄别文档内容的完整性，平台不提供额外的编辑、内容补充、找答案等附加服务。
- 2、"仅部分预览"的文档,不可在线预览部分如存在完整性等问题,可反馈申请退款(可完整预览的文档不适用该条件!)。
- 3、如文档侵犯您的权益，请联系客服反馈,我们会尽快为您处理(人工客服工作时间：9:00-18:30)。
盐酸普鲁卡因的合成方法
2、还原反应：
将制得的硝基卡因盐酸盐 → 加入已组装完成的三口瓶中 → 搅拌下25℃分次加入活化铁粉 → 保持温度在40～45℃反应2h → 颜色由绿色逐渐变为棕色，最终变为黑色（颜色不变为棕黑 色，反应不完全，需要补加铁粉继续反应一段时间） → 停止反 应 → 抽滤 → 滤渣水洗二次 → 合并滤液和洗液 → 用稀盐酸 调pH5.0 → 饱和硫化钠溶液调pH7.8～8.0 → 析出硫化铁沉淀 → 抽滤 → 滤渣水洗二次 → 合并滤液和洗液 → 用稀盐酸调 pH6.0 → 加少量活性炭于50～60℃保温10min → 抽滤 → 滤液 用20%氢氧化钠液调节pHg至4.0～4.2 →抽滤 → 滤渣水洗 → 合并滤液和洗液 → 冷却至10℃以下，用20%氢氧化钠液调pH9.5 ～10.0 → 至普鲁卡因完全析出 → 过滤 → 抽干→ 得普鲁卡 因，备用。
氨茶碱在pH=8以下亦不稳定，易变色，降效， 甚至形成结晶。地塞米松与普鲁卡因混合可使后者 分解，产生具有毒性的苯胺
课堂活动
盐酸普鲁卡因注射剂：（0.2g/5ml/支） Rp：盐酸普鲁卡因 40.0g 4.0g 氯化钠 0.1%盐酸 适量 注射用水ad 1000ml 已知标示量的百分含量为90%~110%，试判 断：下列测得三个含量（1）3%；（2）4%： （3）5%，哪一个是合格的？
盐酸利多卡因
稳定性：本品化学稳定性比普鲁卡因高。原因是：
①酰胺键比酯键较稳定；
②由于酰胺基邻位有两个甲基，形成空间 位阻作用，使其对酸、碱均较稳定，不易
发生水解。
鉴 别：本品游离碱可与一些金属离子生成有色螯
合物，如与硫酸酮试液形成蓝紫色，加氯
仿振摇后放置，氯仿层显黄色。 作 用：本品麻醉作用比普鲁卡因强约2倍，穿透
盐酸普鲁卡因的生产工艺流程方框图
二乙氨基乙醇 对硝基苯甲醛
油浴 搅拌
搅拌
冷却
反应液移入
三口瓶
二甲苯
升温
回流 减压蒸馏
结束
三角瓶 析出固体
溶解
搅拌
固体与蒸馏残液
克氏蒸馏瓶
加盐酸
二甲苯
清液
冷却
过滤
滤液调pH4.0－4.2
硝基卡因盐酸盐
盐酸普鲁卡因生产工艺流程方框图
分次加铁粉 搅拌 硝基卡因盐酸盐 保温 溶液黑色 水洗二次
课堂活动
分析并用化学方程式解释下列所描述的现象。
NH2
在盐酸普鲁卡因水溶液中加碳酸钠或氢氧化
NaOH NaOH
NH2
NH2
（能使湿润红色石蕊试纸变蓝） 钠试液，产生油状物或白色沉淀，微热后白色沉 （油状物或沉淀） 淀亦变成油状物；继续加热则油状物消失，并放
COOCH2CH2N(C2H5)2 HCl
力强，起效快。用于各种麻醉，也用于治
疗心律失常。
课堂活动
这是因为利多卡因结构中的酰胺键比普 为什么利多卡因比普鲁卡因作用强而 鲁卡因结构中的酯键稳定，而且其酰胺键还 且持效时间长？试从药物结构与代谢的关 受苯环上两个甲基的空间位阻作用使之不易 系加以解释。 分解，在体内不易水解代谢。所以前者比后 者麻醉作用增强，且麻醉时间延长。
药物合成技术
项目五 麻醉类药物的合成
麻醉类药物的合成
学习领域
学习项目 盐酸普鲁卡因的合成 Nhomakorabea麻醉类药物的 合成
性 教法 课时数 质
4
思考题
1、什么是麻醉药？ 2、麻醉药分为几类？ 3、写出盐酸普鲁卡因的合成原理与方法？ 4、画出实验室合成盐酸普鲁卡因的示意图？
任务名称 教学目标 教学重点 教学难点 教学方法 教学手段
20% NaOH
H2N
COOCH2CH2N(C2H5)2
浓盐酸
H2N
COOCH2CH2N(C2H5)2 . HCl
盐酸普鲁卡因的合成反应原理
对硝基苯甲酸酯与二乙氨基乙醇进行酯化反应，生成 对硝基苯甲酸二乙氨基乙酯，再经还原得普鲁卡因。反 应原理如下：
N2O COOH + HOCH2CH2ON(C2H5)2 N2O H2N COO CH2CH2ON(C2H5)2 COO CH2CH2ON(C2H5)2 H2N
盐酸丁卡因
C4H9HN COO(CH2)2N(CH3)2 HCl
盐酸普鲁卡因
H2N
相同点:都含酯键，都能发生 水解而变质失效
COOCH2CH2N(C2H5)2 HCl
异同点：（１）盐酸丁卡因分子中无芳伯氨基，不易发生自动
氧化，相对盐酸普鲁卡因较稳定；也不发生重氮化一偶合反应
（２）盐酸丁卡因局麻作用较盐酸普鲁卡因强约 10倍，穿透力强， 毒性亦较大。临床主要用于浸润麻醉和眼角膜表面麻醉。
盐酸利多卡因 Lidocaine Hydrochloride
CH3 NHCOCH2N(C2H5)2 CH3 HCl H2O
化学名：N-(2，6)-二甲苯基）-2-（二乙氨基）乙酰胺 盐酸盐一水合物，又名赛罗卡因。
性 状：白色结晶性粉末，无臭，味微苦，有麻木感； 在水、乙醇中易溶，氯仿中可溶，乙醚中不溶
+
HOCH2CH2N(C2H5)2
COOCH2CH2N(C2H5)2
COONa
出气体；溶液中加盐酸酸化又析出淀，再加酸沉 淀却又溶解。 HCl H N
2
HCl
COOH
HCl
H2N
COOH
课堂活动
本品不稳定是因为含酯键易水解，含芳 影响盐酸普鲁卡因稳定性的结构因素和外界 伯氨基易氧化。pH值、温度、光照和重金属 因素有哪些？配制其注射液时应注意采取哪 离子或空气中放置等外界因素均可加速其水 些措施以提高其稳定性？ 解或氧化。 故配制其制剂时，要控制最稳定的pH值 (3.5～5.0)和温度，通惰性气体，加抗氧剂、 EDTA-2Na等金属离子掩蔽剂以及采取避光措 施等。
学习工作单
学习领域：麻醉类药物的合成 学习情境十一：盐酸普鲁卡因的制备 一、写出盐酸普鲁卡因的制备工艺流程。 二、写出模拟生产学习的组织形式。 三、写出模拟制备生产实施方案。 四、模拟制备前的准备： 1、原辅料： （1）数量是否符合训练要求： （2）质量是否符合训练要求： 2、环境与设备： （1）环境是否达到生产要求： （2）需要的仪器设备是否齐备： （3）仪器设备是否运行良好： 3、人员： （1）人员是否分工明确： （2）工作服是否齐备： （3）人员与工作服是否符合规定： 姓名： 日期：
三口瓶
反应
结束
抽滤
滤渣洗涤
滤液洗液
抽滤
沉淀
调pH8.0
调pH5.0
滤液洗液
合并
硫化钠
稀盐酸
合并
调pH6.0
保温
抽滤
滤液调pH4.0
滤液冷却
滤液调pH10.0
稀盐酸
加活性炭
氢氧化钠
10℃以下
氢氧化钠
普鲁卡因盐酸盐
抽干
过滤
沉淀
相关链接
普鲁卡因中的特殊杂质及其检查
本品在生产和贮存中都容易产生特殊性杂 质对氨基苯甲酸（PABA），酸性较大有 刺激。 PABA在一定条件下还会进一步脱羧形成有 毒的苯胺。故药典规定要检查普鲁卡因酸 度及澄清度，注射剂还须采用薄层法检查 PABA的杂质限量。
盐酸普鲁卡因的合成方法 3、成盐与精制： 将制得的普鲁卡因 → 置于冰浴中的干燥烧杯内 → 慢慢滴加盐酸调pH5.5 → 加热至50℃ → 加 精制氯化钠至饱和 → 升温至60℃ → 加固体重量 约1%的保险粉 → 继续升温至65～70℃ → 趁热过 滤 → 滤液冷却析出结晶 → 继续冷却至10℃以下 → 抽滤 → 得盐酸普鲁卡因粗品 → 置干燥烧杯 中 → 滴加纯化水，维持内温70℃，至固体全部溶 解 → 加保险粉 → 于70℃保温10min → 趁热过 滤 → 滤液自然冷却析出结晶 → 用冰水冷却至结 晶完全析出 → 抽滤 → 滤饼用少量冷乙醇洗两次 → 抽干 → 红外干燥 → 得盐酸普鲁卡因精品。
学生自主实施 1．学生照准备方案完讲解、补充、完善学习任务； 老师辅导 2．教师随时提示、补充。 分组答辩 小组互评 学生自主训练 总结所学知识点，技能点及收获，小组互评任务完 成情况。
实验室合成所用仪器设备
三口瓶
克氏蒸馏瓶
电动搅拌器
实验室合成所用仪器设备
温度计 玻璃冷凝管
实验室合成所用仪器设备
下列处方是否合理？
有位患者系支气管哮喘伴有神经官能症，医生开 据了下列处方： 偏 酸 性 合用后可析出
10%葡萄糖注射液 盐酸普鲁卡因注射液 氨茶碱注射液 地塞米松注射液 250ml. 0.45g 0.125g 5ml 普鲁卡因，使 溶液呈现浑浊 i.v 或沉淀，普鲁 卡因进一步可 碱性药物 发生水解失效
盐酸普鲁卡因的合成
参考课时
8
介绍合成反应的类型与相关知识，通过学习使学生学会药物合成中反应的类型、 需要的反应物、仪器设备、操作要点等。 1.麻醉药的分类及作用特点；2.局部麻醉药的结构特点及构效关系；3.酯化、还原 等单元反应的特点；4.酯化、还原等单元反应的特点；5.合成设计的基本理论。 1.局部麻醉药的构效关系；2.盐酸普鲁卡因的性质和合成反应。 讲练结合、小组讨论、头脑风爆法、案例教学法 教、学一体化 本单元主题
班级：
成绩：
第 1 页
学习工作单
学习领域：麻醉类药物的合成 学习情境十一：盐酸普鲁卡因的制备 姓名： 班级： 日期： 成绩：
第 2 页
五、生产的过程： （一）称量岗位 1、写出称量岗位职责： 2、称量岗位的操作规程： 3、称量岗位的设备操作规程： 4、岗位记录： （二）合成岗位 1、写出合成岗位职责： 2、合成岗位的操作规程： 3、合成岗位的设备操作规程： 4、合成记录： 5、合成岗位的生产记录： 6、思考题： （1）为什么在生产前必须要对生产用工器具进行清洗处理？ （2）为什么在生产前要检查上一次清场记录、状态标志等？ （三）精制干燥岗位 1、写出精制干燥岗位职责： 2、精制干燥岗位的操作规程： 3、精制干燥岗位的设备操作规程： 4、精制干燥岗位记录：