满爱华 盐酸普鲁卡因的合成
盐酸普鲁卡因的合成
盐酸普鲁卡因的合成张星（西北民族大学化工学院甘肃省兰州 730030）摘要目的合成局部麻醉药盐酸普鲁卡因。
方法利用水和二甲苯共沸脱水的原理进行羧酸的酯化，用盐析法对大分子物质进行分离及精制。
结果得盐酸普鲁卡因粗品2.5g，精制后称得0.4g，最终得盐酸普鲁卡因的产率是16%。
结论通过实验学习盐酸普鲁卡因的合成步骤，学习酯化，还原等单元反应。
由于对实验的操作方法的不熟练，导致了实验的误差。
关键词盐酸普鲁卡因的合成；酯化；盐析；硝基卡因The Synthesis Process of Procaine HydrochlorideZHANG Xing(College of Chemcial Engineering ,Northwest University for Nationalities , Lanzhou730030 ,China)Abstract Purpose Synthesis process of local anesthetic procaine hydrochloride. Method To get on the esterification of carboxylic acids by principle of water and xylene azeotropic dehydration,via salting out of macromolecules can be isolated and purified. Result Get Procaine hydrochloride crude 2.5g,after refined it get 0.4g.Finally the yield of Procaine Hyrochloride is 16%. Conclusion Through the experimental can study the synthesis step of Procaine hydrochloride.To learn the process of esterification, reduction, etc. Because of the unskilled of experimental procedure,leading the experimental error.Key words synthesis process of Procaine hydrochloride ; esterificario ; reduction ; the nitro paid盐酸普鲁卡因（chloroprocaine hyrochloride）作为一种酯类局麻药，在体内的代谢、麻醉效能与盐酸普鲁卡因相似，临床上主要用于浸润麻醉、产科阻滞麻醉和硬膜外麻醉等【3】。
盐酸普鲁卡因生产工艺
盐酸普鲁卡因生产工艺
盐酸普鲁卡因是一种常用的局部麻醉药物，广泛应用于手术、分娩等医疗领域。
下面是盐酸普鲁卡因的生产工艺，简要介绍如下：
1. 原料准备：盐酸普鲁卡因的主要原料是4-甲基-2-苯胺基丙
酮（MHPA）和盐酸。
其中，MHPA是通过苯甲酸和乙酮经过酯化、亚胺化和还原反应得到。
盐酸是从盐酸酯溶液中得到的。
2. 反应步骤：首先将MHPA和盐酸按照一定的比例混合，得
到MHPA盐酸盐。
然后将该盐通过蒸馏或晶体分离等方法得
到MHPA盐酸的晶体。
接着，将晶体与氢氧化钠溶液反应，
生成普鲁卡因游离碱。
最后，将普鲁卡因游离碱与盐酸溶液反应，得到盐酸普鲁卡因的药剂。
3. 提纯工艺：得到的盐酸普鲁卡因药剂还需要进行进一步的提纯工艺。
一般的方法是通过结晶、溶剂结晶或逆流蒸馏等方法进行提纯，确保药剂的纯度和质量。
4. 包装和质检：提纯后的盐酸普鲁卡因药剂需要进行包装，常用的包装方式一般是玻璃瓶或塑料瓶，以防止药物受潮和外界污染。
同时，还需要进行质检，对药剂的外观、溶解度、纯度、含量等指标进行检测，确保药剂的质量符合标准。
需要注意的是，上述工艺只是盐酸普鲁卡因生产的一般流程，实际生产中还可能存在其他工艺步骤和细节，以及质量控制和
安全措施。
生产过程中需要严格按照相关的法规和药品生产的标准操作，确保产品的质量和安全性。
盐酸普鲁卡因合成路线
盐酸普鲁卡因合成路线盐酸普鲁卡因，这名字听着就挺高大上的，对吧？它是一种常用的局麻药，很多医生用它来帮助病人缓解疼痛。
哎，咱们今天就聊聊它的合成路线，这可是个有趣的话题，别小看它，里面可藏着不少“玄机”呢。
想要合成盐酸普鲁卡因，得从一个叫苯胺的化合物开始。
你可能会想，苯胺是什么鬼？它是一种很常见的有机化合物，颜色深，闻起来有点刺鼻。
可别小看了它，这家伙可是盐酸普鲁卡因的“爹”。
苯胺可以通过一些化学反应变身成我们需要的原料，真是个神奇的小家伙。
我们就得用到醋酸酐。
这个东西听起来就像是一个搞笑的名字，实则非常重要。
它帮助苯胺“换装”，让苯胺变得更容易和其他物质结合，像是给它穿上了一件漂亮的新衣服。
加入一个叫做对氨基苯乙酸的化合物。
这玩意儿有点复杂，名字也长。
它就是一个“好朋友”，能和苯胺一起做出盐酸普鲁卡因的基础。
你能想象吗？这就像是两位老朋友聚在一起，聊着天，碰撞出火花。
经过一系列的反应，它们就开始“亲密接触”了，最终结合成了我们要的东西。
然后呢，化学反应开始加速，反应的温度也在逐渐升高。
这时候可得小心点，别让反应跑偏了。
加点催化剂，就像给这场“派对”加了点调味料，反应的速度一下子就变快了。
这种催化剂其实就像是那种喜欢把气氛搞得很热烈的人，总是能带动周围的气氛，真是神奇。
过了一段时间，咱们的盐酸普鲁卡因就快要合成成功了。
可是，别急，这时候还不能松懈。
需要经过一系列的提纯步骤，把那些杂质去掉。
就好比是参加选美比赛，得把那些多余的“装饰品”都拿掉，才能显得更出众。
这个过程可要费点功夫，得耐心等待。
慢慢地，盐酸普鲁卡因的样子就逐渐显露出来，真是让人期待。
经过一些检验和确认，这时候咱们的盐酸普鲁卡因终于大功告成了！拿在手里，那感觉简直妙不可言，像是收获了一件珍宝。
它不仅能帮助病人减轻疼痛，还能在手术中发挥重要作用，简直就是医疗界的小英雄。
想想这些化学反应，真是让人感叹，科学的世界就是这么神奇、这么精彩。
合成盐酸普鲁卡因的过程，听上去好像是一场化学的“舞会”，每一步都有它的节奏和韵味。
盐酸普鲁卡因生产工艺流程
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盐酸普鲁卡因的合成精选文档
盐酸普鲁卡因的合成精选文档TTMS system office room 【TTMS16H-TTMS2A-TTMS8Q8-盐酸普鲁卡因的合成一、目的要求1. 通过局部麻醉药盐酸普鲁卡因的合成，学习酯化、还原等单元反应。
2. 掌握利用水和二甲苯共沸脱水的原理进行羧酸的酯化操作。
3. 掌握水溶性大的盐类用盐析法进行分离及精制的方法。
二、实验原理盐酸普鲁卡因为局部麻醉药，作用强，毒性低。
临床上主要用于浸润、脊椎及传导麻醉。
盐酸普鲁卡因化学名为对氨基苯甲酸2-二乙胺基乙酯盐酸盐，化学结构式为：盐酸普鲁卡因为白色细微针状结晶或结晶性粉末，无臭，味微苦而麻。
熔点153~157℃。
易溶于水，溶于乙醇，微溶于氯仿，几乎不溶于乙醚。
合成路线如下：三、实验方法（一）对-硝基苯甲酸-β-二乙胺基乙醇（俗称硝基卡因）的制备在装有温度计、分水器及回流冷凝器的500 mL 三颈瓶中，投入对-硝基苯甲酸20 g、β-二乙胺基乙醇14.7 g、二甲苯150 mL 及止爆剂，油浴加热至回流（注意控制温度，油浴温度约为180℃，内温约为145℃），共沸带水6 h。
撤去油浴，稍冷，将反应液倒入250 mL 锥形瓶中，放置冷却，析出固体。
将上清液用倾泻法转移至减压蒸馏烧瓶中，水泵减压蒸除二甲苯，残留物以3% 盐酸140 mL 溶解，并与锥形瓶中的固体合并，过滤，除去未反应的对-硝基苯甲酸，滤液（含硝基卡因）备用。
注释：1. 羧酸和醇之间进行的酯化反应是一个可逆反应。
反应达到平衡时，生成酯的量比较少（约65.2 %），为使平衡向右移动，需向反应体系中不断加入反应原料或不断除去生成物。
本反应利用二甲苯和水形成共沸混合物的原理，将生成的水不断除去，从而打破平衡，使酯化反应趋于完全。
由于水的存在对反应产生不利的影响，故实验中使用的药品和仪器应事先干燥。
2. 考虑到教学实验的需要和可能，将分水反应时间定6 h，若延长反应时间，收率尚可提高。
3. 也可不经放冷，直接蒸去二甲苯，但蒸馏至后期，固体增多，毛细管堵塞操作不方便。
盐酸普鲁卡因的合成路线
普鲁卡因（Procaine）是一种局部麻醉药，它的化学名为4-氨基苯酸-2-二乙氨基乙酯盐酸盐。
普鲁卡因的合成可以通过一系列的化学步骤实现，起始材料通常是4-氨基苯酸（对氨基苯甲酸）。
下面是一个简化的普鲁卡因合成路线描述：
1. **对氨基化反应**：将对硝基苯甲酸（PABA）还原为对氨基苯甲酸。
2. **酯化反应**：将对氨基苯甲酸与乙醇进行酯化反应，得到对氨基苯甲酸乙酯（也称为苄酚乙酯）。
3. **乙酰化反应**：使用氯乙酰氯与二乙胺进行乙酰化反应制备2-二乙氨基乙酰氯。
4. **偶联反应**：将对氨基苯甲酸乙酯与2-二乙氨基乙酰氯在适当的溶剂和催化条件下反应，制得普鲁卡因（基础）。
5. **盐酸盐形成**：将基础普鲁卡因溶于适量的盐酸中，形成盐酸普鲁卡因。
值得注意的是，这里描述的合成路线只是一种可能的合成方式，实际工业生产普鲁卡因可能采用更为细致和优化的步骤。
合成普鲁卡因盐酸盐涉及多步化学反应，并且需要在符合药品生产规范（Good Manufacturing Practices, GMP）的条件下进行，以确保最终产品的纯度、效力和安全性。
此外，这类化学合成应该在专业的化学实验室环境下进行，并且需要由合格的化学家或技术人员进行，因为它涉及到对危险化学品的处理。
在很多国家，药物的生产和使用都受到严格的法规控制，不得私自合成。
盐酸普鲁卡因合成路线与实验
盐酸普鲁卡因及其合成方法1、局部麻醉药盐酸普鲁卡因的发展及由来麻醉药在临床上发挥着非常重要的作用，由于可卡因毒性较强，有成瘾性，高压消毒易水解失效等缺点，使应用受到限制。
为了寻找更理想的局部麻醉药，人们开始对可卡因的结构进行剖析、简化和改造。
盐酸普鲁卡因至今仍为临床广泛使用的局部麻醉药，具有良好的局部麻醉作用，毒性低，五成瘾性，用于局部浸润麻醉、蛛网膜下腔阻滞、腰麻、表面麻醉和局部封闭疗法。
盐酸普鲁卡因的发现及脂类局麻药的发展过程，提供了从剖析活性天然产物分子结构入手进行药物化学研究的一个经典例证。
早在1532年人们就知道秘鲁人通过咀嚼南美洲的古柯叶来止痛。
1860年niemann从此树叶中提取到一种生物碱晶体，即为可卡因。
将可卡因完全水解或部分水解，得到水解产物爱康宁和爱康宁甲酯，它们均无麻醉作用。
用其他羧酸代替苯甲酸与爱康宁成脂，麻醉作用减低或完全消息，由此苯甲酸在可卡因的局麻作用中起着重要的作用，而羧酸甲酯则与麻醉作用无关。
根据这一发现，对可卡因的结构进行了各种改造。
在1940年开发合成了具有优良麻醉作用的普鲁卡因（procaine）.从此，局部麻醉药开始了一个新的历程。
2、盐酸普鲁卡因的化学名、结构式、性质盐酸普鲁卡因又名奴佛卡因，化学名是4-氨基苯甲酸-2-（二乙氨基）乙酯盐酸盐。
局部麻醉药，用于浸润麻醉、阻滞麻醉、腰椎麻醉、硬膜外麻醉及封闭疗法等。
其分子结构式是N H2COOCH2CH2N(C2H5)2. HCl本品为白色结晶或结晶性粉末，无臭，味微苦，随后又麻痹感，易溶于水，略溶于乙醇，微容易三氯甲烷，几乎不容于乙醚，在空气中稳定，但对光敏感应避光保存。
从结构中我们可以看出本品有酯键易发生水解，水解速度受温度和pH值的影响较大，随pH增大水解速度加快，在pH3.0—3.5时最稳定，温度升高水解速度也会增大，所以在制备保存中要严格控制好温度及pH值。
因为结构中有芳伯氨基，容易发生氧化变色，其反应也受温度及pH值的影响，并且具有重氮化偶合反应。
普鲁卡因的合成
盐酸普鲁卡因的合成一、目的要求1. 通过局部麻醉药盐酸普鲁卡因的合成，学习酯化、还原等单元反应。
2. 掌握利用水和二甲苯共沸脱水的原理进行羧酸的酯化操作。
3. 掌握水溶性大的盐类用盐析法进行分离及精制的方法。
二、实验原理盐酸普鲁卡因为局部麻醉药，作用强，毒性低。
临床上主要用于浸润、脊椎及传导麻醉。
盐酸普鲁卡因化学名为对氨基苯甲酸2-二乙胺基乙酯盐酸盐，化学结构式为：N H2COOCH2CH2N(C2H5)2. HCl盐酸普鲁卡因为白色细微针状结晶或结晶性粉末，无臭，味微苦而麻。
熔点153~157℃。
易溶于水，溶于乙醇，微溶于氯仿，几乎不溶于乙醚。
合成路线如下：O2N COOHO2N COOCH2CH2N(C2H5)2 NH2COOCH2CH2N(C2H5)2. HClN H2COOCH2CH2N(C2H5)2NH2COOCH2CH2N(C2H5)2. HCl三、实验方法（一）对-硝基苯甲酸-β-二乙胺基乙醇（俗称硝基卡因）的制备在装有温度计、分水器及回流冷凝器的500 mL三颈瓶中，投入对-硝基苯甲酸20 g、β-二乙胺基乙醇14.7 g、二甲苯150 mL及止爆剂，油浴加热至回流（注意控制温度，油浴温度约为180℃，内温约为145℃），共沸带水6 h。
撤去油浴，稍冷，将反应液倒入250 mL锥形瓶中，放置冷却，析出固体。
将上清液用倾泻法转移至减压蒸馏烧瓶中，水泵减压蒸除二甲苯，残留物以3% 盐酸140 mL溶解，并与锥形瓶中的固体合并，过滤，除去未反应的对-硝基苯甲酸，滤液（含硝基卡因）备用。
注释：1. 羧酸和醇之间进行的酯化反应是一个可逆反应。
反应达到平衡时，生成酯的量比较少（约65.2 %），为使平衡向右移动，需向反应体系中不断加入反应原料或不断除去生成物。
本反应利用二甲苯和水形成共沸混合物的原理，将生成的水不断除去，从而打破平衡，使酯化反应趋于完全。
由于水的存在对反应产生不利的影响，故实验中使用的药品和仪器应事先干燥。
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盐酸普鲁卡因的合成
满爱华
（西北民族大学化工学院，甘肃兰州730124）
摘要: 目的合成盐酸普鲁卡因。
方法本实验采用水和二甲苯共沸脱水的方法进行酯化操作，用减压蒸馏装置进行油水分离并在所得滤液中加入铁粉将硝基
还原为氨基，最后多次调节溶液pH以成盐。
结果得到白色晶状体产物盐酸普鲁卡因。
结论在此方法下，盐酸普鲁卡因产率为5.13%。
关键词: 盐酸普鲁卡因；酯化反应；减压蒸馏；共沸脱水
The synthesis of procaine hydrochloride
Man Aihua
(Collge of Chemical Engineering , Northwest University for Nationalities,
Lanzhou 730124,China)
Abstract Purpose Synthesis of procaine hydrochloride. Methods This experimental was using water and dimethyl benzene azeotropic dehydration of esterification method for operation, using the vacuum distillation apparatus for oil water separation and using the iron powder added to obtained filtrate made amino reduced nitro, finally several times to adjust pH in a salt solution. Result Getting white lens product procaine hydrochloride. Conclusion In this methods, the yield of procaine hydrochloride was five point one three percent.
Key words Procaine hydrochloride; The esterification reaction; Vacuum distillation; Azeotropic dehydration.
普鲁卡因是局部麻醉药。
临床常用其盐酸盐，又称"奴佛卡因"。
白色结晶或结晶性粉末，易溶于水，毒性比可卡因低。
注射液中加入微量肾上腺素，可延长作用时间。
用于浸润麻醉、腰麻、"封闭疗法"等[1]。
除用药过量引起中枢神经系统及心血管系统反应外，偶见过敏反应，用药前应作皮肤过敏试验。
盐酸普鲁卡因是一种局部麻醉药，作用强、毒性低，临床上主要用于脊椎传导麻醉[2]。
其化学名为4－氨基苯甲酸－2－β－二乙胺基乙酯盐酸盐，分子式为C13H22N2O2Cl，白色结晶或粉末,熔点(mp.)为154℃～157℃，易溶于水，略溶于乙醇，微溶于氯仿［3～4］。
盐酸普鲁卡因分子式见图1。
图1 盐酸普鲁卡因分子式
1材料与仪器
1.1材料
对硝基苯甲酸、氢氧化钠、保险粉、β－二乙胺基乙醇、盐酸、硫化钠、二甲苯、还原铁粉等试剂均为市售商品级分析纯试剂。
pH试纸(上海三爱思试剂有限公司)，定性滤纸(型号102中速，杭州特种纸业有限公司)。
1.2仪器
电热套型号为DW(上海苏进仪器设备厂)；循环水式真空泵SHZ－D(III)(巩义市芳华仪器有限公司)。
2实验步骤与结果
2．1酯化法合成盐酸普鲁卡因合成路线［5］
盐酸普鲁卡因合成路线见图2。
图2 合成路线图
2.1.1对硝基苯甲酸－β－二乙胺基乙酯的合成
在装有温度计、分水器及回流冷凝器的500mL三颈瓶中，投入对硝基苯甲酸(1)、β－二乙胺基乙醇、二甲苯150 mL、甲酸及人造沸石，共沸带水6h（共沸脱水装置见图3）。
图3 共沸脱水装置
待反应结束，稍冷，将反应液转移至250mL锥形瓶中，放置冷却，析出固体。
取上清液用旋转蒸发器蒸除二甲苯，残留物以3%盐酸140mL溶解，并与锥形瓶中的固体合并，待溶解完全，过滤，得滤液，备用（减压蒸馏装置见图4）。
图4 减压蒸馏装置
2.1.2对氨基苯甲酸-β-二乙胺基乙醇酯的制备
将上步中得到的滤液置于装有搅拌器、温度计的500mL三颈瓶，在搅拌下，用20%氢氧化钠溶液调至pH为4.0～4.2，于25℃条件下分次加活化的铁粉，控制温度保持在70℃以下。
加完铁粉，于40℃～45℃保温反应2h（铁粉还原装置见图5）。
抽滤，滤液酸化至pH=5.5滴加饱和硫化钠溶液调pH为7.8～8.0，抽滤，滤液用稀盐酸酸化至pH=6。
加少量活性炭，在50℃～60℃保温反应10min。
除去滤渣，将滤液冷却至10℃以下，用20%氢氧化钠碱化至结晶全部析出(pH 为9.5～10.5)，过滤，得对氨基苯甲酸－β－二乙胺基乙醇酯(普鲁卡因)。
图5 铁粉还原装置
2.1.3盐酸普鲁卡因的合成与精制
将普鲁卡因置于烧杯中，慢慢加入无水乙醇至饱和。
抽滤，滤液中滴加浓盐酸至pH=5.5，有大量的沉淀析出。
冷却结晶，抽滤，即得盐酸普鲁卡因粗品。
将得到的盐酸普鲁卡因粗品置于烧杯中，滴加蒸馏水维持在70℃时恰好溶解。
加入适量的保险粉，于70℃保温反应10min，趁热过滤。
滤液冷却，使结晶完全。
过滤、压干，得盐酸普鲁卡因的白色结晶性粉末，称重。
mp:153℃～156℃。
2.2结果
酯化法合成盐酸普鲁卡因的工艺条件为β-二乙胺基乙醇与对硝基苯甲酸之
比1∶1。
在该条件下盐酸普鲁卡因的产率为5.13%(以对硝基苯甲酸投料量计算)进料量与产率见表1。
表1 进料量与产率
对硝基苯甲酸
粗产品（g）精产品（g）产率（%）（g）
20 7.88 1.45 5.13
3讨论
（1）产率极低的原因：
①减压蒸馏时所得滤液有部分发生了碳化；
②实验过程中部分产物溶解在水中；
③在产物转移过程中及调节的pH值不够精确，也会导致实验有很大的误差
④实验中直接影响产率的是酯化反应这一步骤，耗时长、收率低。
（2）用直接酯化法合成盐酸普鲁卡因，其优点是：反应生成的硝基卡因和对硝基苯甲酸易分离，未反应的对硝基苯甲酸和二甲苯均可以回收。
还原后产物与铁泥易分离，便于操作。
对原材料和设备的要求不高，反应条件不苛刻，可适用于工业生产。
（3）产品颜色稍微偏黄，可能是因为之前步骤中加入的硫化钠过量导致的。
参考文献:
［1］侧俊杰，赵俊.现代麻醉学［M］．北京：人民卫生出版社，1997，310－311．
［2］尤启冬，彭司勋．药物化学( 第二版)［M］．北京：化学工业出版社，2008.150－152．［3］尤启冬．药物化学实验与指导［M］．中国医药科技出版社，2000.107．
［4］张惠珍，孟秀芳．实验室制备盐酸普鲁卡因成盐条件的探索［J］．山东教育学院学报，2005，11(1)：98－100．
［5］师永清，康淑荷．药物合成实验指导［M］．兰州：兰州大学出版社，2011.107－109．。