盐酸普鲁卡因
盐酸普鲁卡因的性质
盐酸普鲁卡因的性质盐酸普鲁卡因是一种药品，它作用于外周神经产生传导阻滞作用，依靠浓度梯度以弥散方式穿透神经细胞膜，在内侧阻断钠离子通道，使神经细胞兴奋阈值升高，丧失兴奋性和传导性，信息传递被阻断，良好的局部麻醉作用。
盐酸普鲁卡因是一种白色的结晶或者结晶性的粉末，无臭味，微苦，随后有麻痹感，在水易溶，在乙醇中略溶，用于肌肉麻醉，溶液浓度多为0.25%到0.5%，每次用量为0.05到0.25克，每小时不可超过1.5克，腰麻每次不宜超过0.15克，用5%的溶液，用于四肢的局部静脉麻醉，0.5%的溶液四十到150毫升，神经传导阻滞时用1%到2%的溶液，一次不超过一克。
【主要成分】盐酸普鲁卡因。
【适应证】用于局麻。
【不良反应】可引起恶心、出汗、脉速、呼吸困难、颜面潮红、谵妄、兴奋、惊厥。
有时出现过敏性休克，用前需做过敏试验。
腰麻时常出现血压下降。
【注意事项】不宜与葡萄糖液配伍，因可使其局麻作用降低。
【英文/拉丁名称】Procaine Hydrochloride【英文别名】2-(Diethylamino)ethyl 4-aminobenzoate; Procaine Hcl; ATOXICAINE; 2-(diethylamino)ethyl 4-aminobenzoate hydrochloride (1:1); 2-methylpropyl 4-aminobenzoate【化学名称】4-氨基苯甲酸-2-（二乙胺基）乙酯盐酸盐【CAS号】51-05-8盐酸普鲁卡因结构式盐酸普鲁卡因结构式【MDL号】MFCD00013000【性状】本品为白色结晶或结晶性粉末；无臭，味微苦，随后有麻痹感。
本品在水中易溶，在乙醇中略溶，在氯仿中微溶，在乙醚中几乎不溶。
熔点本品的熔点为154～157℃。
【制剂/规格】⑴盐酸普鲁卡因注射液⑵注射用盐酸普鲁卡因[稳定性] 盐酸普鲁卡因溶液的稳定性受湿度影响，与PH有关。
盐酸普鲁卡因原料药的质量标准
盐酸普鲁卡因原料药的质量标准盐酸普鲁卡因是一种局部麻醉药，其原料药的质量标准对于保障药品质量和安全至关重要。
本文将从盐酸普鲁卡因原料药的性质、质量标准和检测方法三个方面进行介绍。
一、盐酸普鲁卡因原料药的性质盐酸普鲁卡因是一种白色结晶性粉末，无臭，味微苦，易溶于水和乙醇，不溶于氯仿、乙醚和石油醚等有机溶剂。
其化学名称为2-(Diethylamino)-N-(2,6-dimethylphenyl)acetamide hydrochloride，分子式为C13H21ClN2O，分子量为272.77。
盐酸普鲁卡因原料药应符合国家药典规定的质量标准，其主要指标包括外观、标识、含量、杂质、水分、重金属、微生物限度等。
二、盐酸普鲁卡因原料药的质量标准1.外观和标识盐酸普鲁卡因原料药应为白色结晶性粉末，无臭，味微苦。
标识应明确，包括药品名称、规格、批号、生产日期、有效期等信息。
2.含量盐酸普鲁卡因原料药的含量应符合国家药典规定，一般为99.0%~101.0%。
含量的检测方法包括滴定法、高效液相色谱法、紫外分光光度法等。
3.杂质盐酸普鲁卡因原料药中的杂质应符合国家药典规定，主要包括有机杂质、无机杂质和杂质B等。
有机杂质的检测方法包括气相色谱法、液相色谱法等；无机杂质的检测方法包括原子吸收光谱法、火焰光度法等；杂质B的检测方法包括比旋光度法、红外光谱法等。
4.水分盐酸普鲁卡因原料药的水分应符合国家药典规定，一般为≤0.5%。
水分的检测方法包括干燥法、卡尔费伊法等。
5.重金属盐酸普鲁卡因原料药中的重金属含量应符合国家药典规定，一般为≤20ppm。
重金属的检测方法包括原子吸收光谱法、火焰光度法等。
6.微生物限度盐酸普鲁卡因原料药的微生物限度应符合国家药典规定，主要包括细菌总数、霉菌和酵母菌、大肠杆菌、金黄色葡萄球菌等指标。
微生物限度的检测方法包括平板计数法、膜过滤法等。
三、盐酸普鲁卡因原料药的检测方法盐酸普鲁卡因原料药的检测方法主要包括物理检测、化学检测和微生物检测等。
盐酸普鲁卡因
H2N
COOCH2CH2N
C2H5 C2H5
. HCl
盐酸普鲁卡因药理作用
• 局部麻醉药，是对氨基苯甲酸和二乙氨 基乙醇的酯与盐酸形成盐，能阻断周围 神经末梢和纤维的传导, 使相应的组织暂 时丧失感觉, 而起麻醉作用 • 用于浸润麻醉、阻滞麻醉、腰椎麻醉、 硬膜外麻醉和封闭疗法等。亦可用于静 脉复合麻醉。 • 本品可有高敏反应和过敏反应，个别病 人可出现高铁血红蛋白症；剂量过大， 吸收速度过快或误入血管可致中毒反应 。
H2N
COOCH2CH2N
C2H5 C2H5
. HCl
二、合成路线
1.酰氯化法
2.氯代乙醋法
3.苯佐卡因法
盐酸普鲁卡因
H2N
COOCH2CH2N
C2H5 C2H5
. HCl
1.酰氯化法
O2N COOH
SOCl2 POCl3
O2N C2H5 C2H5
COCl
HOCH2 CH2 N(C2 H5 )2
C H HOCH2CH2N C2 H5 2 5
H2N C2H5 C2H5
COOCH2CH2N
H2N
COOCH2CH2N
. HCl
三.盐酸普鲁卡因
• 结合我国国情，工业化生产为酯交换法
O2N COOH CH3CH2OH H2SO4 O2N COOC2H5 C H HOCH2CH2N C2 H5 2 5
盐酸普鲁卡因生产工艺
盐酸普鲁卡因生产工艺
盐酸普鲁卡因是一种常用的局部麻醉药物，广泛应用于手术、分娩等医疗领域。
下面是盐酸普鲁卡因的生产工艺，简要介绍如下：
1. 原料准备：盐酸普鲁卡因的主要原料是4-甲基-2-苯胺基丙
酮（MHPA）和盐酸。
其中，MHPA是通过苯甲酸和乙酮经过酯化、亚胺化和还原反应得到。
盐酸是从盐酸酯溶液中得到的。
2. 反应步骤：首先将MHPA和盐酸按照一定的比例混合，得
到MHPA盐酸盐。
然后将该盐通过蒸馏或晶体分离等方法得
到MHPA盐酸的晶体。
接着，将晶体与氢氧化钠溶液反应，
生成普鲁卡因游离碱。
最后，将普鲁卡因游离碱与盐酸溶液反应，得到盐酸普鲁卡因的药剂。
3. 提纯工艺：得到的盐酸普鲁卡因药剂还需要进行进一步的提纯工艺。
一般的方法是通过结晶、溶剂结晶或逆流蒸馏等方法进行提纯，确保药剂的纯度和质量。
4. 包装和质检：提纯后的盐酸普鲁卡因药剂需要进行包装，常用的包装方式一般是玻璃瓶或塑料瓶，以防止药物受潮和外界污染。
同时，还需要进行质检，对药剂的外观、溶解度、纯度、含量等指标进行检测，确保药剂的质量符合标准。
需要注意的是，上述工艺只是盐酸普鲁卡因生产的一般流程，实际生产中还可能存在其他工艺步骤和细节，以及质量控制和
安全措施。
生产过程中需要严格按照相关的法规和药品生产的标准操作，确保产品的质量和安全性。
盐酸普鲁卡因鉴别和稳定性试验
实验一 盐酸普鲁卡因鉴别试验一、 盐酸普鲁卡因1、鉴别依据1)水解产物反应药物中具有酯的结构，在碱性溶液中可水解，利用其水解产物与试剂的反应进行鉴别试验。
盐酸普鲁卡因水溶液与氢氧化钠试液作用，生成普鲁卡因的白色沉淀，加热时变为油状物，能使湿润的红色石蕊试纸变蓝。
溶液放冷后，加盐酸酸化，则析出对氨基苯甲酸的白色沉淀，此沉淀能在过量的盐酸中溶解。
H 2N COOCH 2CH 2N 2H 5C 2H 5.HCl NaOHH 2N COOCH 2CH 2N C 2H 5C 2H 5NaOHH 2N COONa +HOCH 2CH 2N(C 2H 5)2H 2N COONa +HCl H 2N COOH +NaCl H 2N COOH +HCl H 2N COOH .HCl2）重氮化—偶合反应凡具芳伯氨基的药物，均可在酸性溶液中与亚硝酸钠试液作用，生成重氮盐，再与碱性β-萘酚偶合产生红色偶氮化合物。
NH 2COOCH 2CH 2N(C 2H 5)2.HCl +NaNO 2+HCl N +2CH 2N(C 2H 5)2+NaCl +2H 2O2、鉴别1）、取本品约0.1g ，加水2ml,溶解后，加10%氢氧化钠溶液1ml ，生成白色沉淀；加热，变为油状物中，继续加热，发生的蒸气使湿润的红色石蕊试纸变为蓝色，热至油状物消失后，放冷，加盐酸酸化，即析出白色沉淀。
2）、芳香第一胺类的鉴别取本品约50mg,加稀盐酸1ml ，必要时缓缓煮沸使溶解，放冷，加0.1mol/L ，亚硝酸钠溶液数滴，滴加碱性β-萘酚试液数滴，生成橙黄到猩红色沉淀。
实验二 盐酸普鲁卡因稳定性实验一、目的要求1. 了解pH 值对盐酸普鲁卡因溶液稳定性的影响。
2. 了解薄层层析法检查药物中杂质的方法。
二、实验原理盐酸普鲁卡因为局部麻醉药，作用强，毒性低。
临床上主要用于浸润、脊椎及传导麻醉。
盐酸普鲁卡因化学名为对氨基苯甲酸2-二乙胺基乙酯盐酸盐，化学结构式为： N H 2COOCH 2CH 2N(C 2H 5)2 . HCl盐酸普鲁卡因为白色细微针状结晶或结晶性粉末，无臭，味微苦而麻。
盐酸普鲁卡因含量计算公式
盐酸普鲁卡因含量计算公式盐酸普鲁卡因是一种常见的局部麻醉药物，在医学和药学领域有着重要的应用。
要准确计算盐酸普鲁卡因的含量，这可不是一件简单的事儿，但咱们一步步来，也能把它搞明白。
先来说说为啥要算盐酸普鲁卡因的含量。
就拿制药厂来说吧，得保证每一批生产出来的药品里，盐酸普鲁卡因的含量都符合标准，不然这药可就没效果，甚至还可能出问题。
那怎么算呢？这就得用到一个特定的计算公式啦。
计算公式一般是这样的：含量（%） = （实际测量值 / 理论值）×100% 。
这里的实际测量值，通常是通过一些化学分析方法得到的，比如说滴定法。
我记得有一次，在实验室里，我们就专门做了一个关于盐酸普鲁卡因含量测定的实验。
那天阳光透过窗户洒在实验台上，整个实验室都亮堂堂的。
我们小组几个人，小心翼翼地按照实验步骤操作。
先准备好各种试剂和仪器，那认真劲儿，就像是在完成一项超级重要的使命。
在滴定的过程中，眼睛紧紧盯着滴定管，一滴一滴地加试剂，心里默默祈祷着可别出错。
每滴一滴，都感觉心跳都加快了一点。
等到指示剂颜色突变的那一刻，真有种如释重负又兴奋的感觉。
然后根据消耗的试剂体积，再代入公式进行计算。
这个过程可不能马虎，一个数字错了，结果就全错了。
不过，要想准确计算盐酸普鲁卡因的含量，可不仅仅是知道公式就行。
还得考虑实验中的各种误差因素，比如试剂的纯度、仪器的精度、操作的规范性等等。
比如说，如果试剂纯度不够，那得出的实际测量值就可能有偏差，算出来的含量也就不准确啦。
还有仪器，如果滴定管没校准好，读数有误差，那也会影响结果。
在实际应用中，不同的场景可能会对计算的精度有不同的要求。
比如在一些严格的药品质量检测中，那对含量计算的精度要求就特别高，一丝一毫的误差都不能有。
总之，盐酸普鲁卡因含量的计算虽然有公式可循，但要真正做到准确可靠，需要我们在实验中严谨认真，注意每一个细节，这样才能得出让人放心的结果。
希望通过我的这些讲解，能让您对盐酸普鲁卡因含量的计算公式有更清楚的了解。
11-1 盐酸普鲁卡因
一、盐酸普鲁卡因的分析
（一）鉴别 1.水解反应 盐酸普鲁卡因 + NaOH
普鲁卡因 （白色沉淀）
油状物
对氨基苯甲酸钠 + 二乙氨基乙醇 （使湿润的红色石蕊试纸变兰色）
对氨基苯甲酸（白色）
对氨基苯甲酸钠 + HCl
具体的化学反应：
2.红外光谱法 芳伯氨基、苯环、酯基等基团
3. 指示终点的方法 (1) 永停滴定法 溶液 终点前： 无过量 HNO2
检流计 无电流
终点时：有过量 HNO2
有电流（使指针偏离零
永停在某一位置）
(2)
外指示剂法 用KI-淀粉指示剂 指示终点的原理： 2NaO2 + 2KI + 4HCl 2NO + I2 + 2KCl + 2NaCl + 2H2O
Ar-N2+Cl- +
H2N-Ar
Ar-N=N-NH-Ar
+
HCl
一般摩尔比为Ar-NH2 : HCl = 1 :
2.5~6 。
(3) 室温条件下滴定: 温度高反应速度快；每升高10℃加快2.5倍
但太高,可使Ar-N2+Cl- + H2O (4) 滴定管尖端插入液面下滴定
Ar-OH + N2
+
HCl
3.氯化物的反应 • （1）沉淀反应
• （2）氧化还原反应：在硫酸作用下，与二
氧化锰反应生成氯气，能使润湿的碘化钾
淀粉试纸显蓝色。
4.芳香第一胺反应（重氮化-偶合反应）
[鉴别] 取供试品约50mg，加稀盐酸1m1，必要时缓缓煮沸
使溶解，放冷，加0.1mo1/L亚硝酸钠溶液数滴橙黄到
盐酸普鲁卡因的合成路线
普鲁卡因（Procaine）是一种局部麻醉药，它的化学名为4-氨基苯酸-2-二乙氨基乙酯盐酸盐。
普鲁卡因的合成可以通过一系列的化学步骤实现，起始材料通常是4-氨基苯酸（对氨基苯甲酸）。
下面是一个简化的普鲁卡因合成路线描述：
1. **对氨基化反应**：将对硝基苯甲酸（PABA）还原为对氨基苯甲酸。
2. **酯化反应**：将对氨基苯甲酸与乙醇进行酯化反应，得到对氨基苯甲酸乙酯（也称为苄酚乙酯）。
3. **乙酰化反应**：使用氯乙酰氯与二乙胺进行乙酰化反应制备2-二乙氨基乙酰氯。
4. **偶联反应**：将对氨基苯甲酸乙酯与2-二乙氨基乙酰氯在适当的溶剂和催化条件下反应，制得普鲁卡因（基础）。
5. **盐酸盐形成**：将基础普鲁卡因溶于适量的盐酸中，形成盐酸普鲁卡因。
值得注意的是，这里描述的合成路线只是一种可能的合成方式，实际工业生产普鲁卡因可能采用更为细致和优化的步骤。
合成普鲁卡因盐酸盐涉及多步化学反应，并且需要在符合药品生产规范（Good Manufacturing Practices, GMP）的条件下进行，以确保最终产品的纯度、效力和安全性。
此外，这类化学合成应该在专业的化学实验室环境下进行，并且需要由合格的化学家或技术人员进行，因为它涉及到对危险化学品的处理。
在很多国家，药物的生产和使用都受到严格的法规控制，不得私自合成。
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5
化学性质
1、芳基香第一胺特性
重氮化-偶合反应 与芳醛缩合反应 易氧化变色
普鲁卡因 苯佐卡因
2、水解性 普鲁卡因、苯佐卡因、丁卡因
3、弱碱性 普鲁卡因、丁卡因
4、游离碱难溶于水 普鲁卡因、丁卡因
6
鉴别试验
重氮化-偶合反应 水解反应 氯化物的反应 紫外分光光度法 红外分光光度法
C H3C O H N
O
S
N H C O C H3
醋氨苯砜
O
（acedapsone）
12
化学性质
1、水解性 对乙酰氨基酚 〉盐酸利多卡因
2、水解产物
芳香第一胺特性：对乙酰氨基酚 酯化反应：对乙酰氨基酚、醋氨苯砜
3、弱碱性 利多卡因
4、酚羟基特性 对乙酰氨基酚
5、与重金属离子反应 盐酸利多卡因
13
7
杂质检查
盐酸普鲁卡因注射液 —— 对氨基苯甲酸 杂质来源 —— 水解产生 检查方法 —— TLC 杂质对照品法
允许杂质存在的最大量
L
供试品量
100%
30 103 10 100% 1.2% 2.5 10
8
含量测定
亚硝酸钠滴定法 非水溶液滴定法 高效液相色谱法
COOCH2CH2 N(C2H5)2
N+2 Cl+
CO OC H2CH2 N( C2H5)2
OH + NaOH
NN + NaCl + H2O
CO OC H2CH2 N( C2H5)2
23
水解反应
盐酸普鲁卡因 NaOH 普鲁卡因油状物 对氨基苯甲酸钠 二乙氨基乙醇 （使湿润的红色石蕊试纸变兰色）
对氨基酚 亚硝基铁氰化钠 OH 蓝色
– 制剂中采用高效液相色谱法检查
15
含量测定
非水溶液滴定法 紫外分光光度法（原料药） 高效液相色谱法（制剂）
16
三 苯乙胺类药物的分析
基本结构
HO HO
CH CH NH R1 OH R2
17
典型药物
HO HO
CH CH NH CH3
药物分析
Pharmaceutical Analysis
第六章第二节 胺类药物的分析
1
胺类药物的分类
芳胺类 对氨基苯甲酸酯类 酰胺类 芳烃胺类 苯乙胺类 脂肪胺类 丙胺类 磺酰胺类
2
一 对氨基苯甲酸酯类药物的分析
3
对氨基苯甲酸酯类药物结构
基本结构
H R1 N
0 C OR2
4
典型药物
检查原理——利用酮体在310nm波长处有最大 吸收，而药物本身几乎没有吸收，限定其在 λ310nm的A值，即可控制其酮体杂质的限量。
21
含量测定
非水溶液滴定法 溴量法 高效液相色谱法
22
重氮化-偶合反应
N H2 + NaNO2 + 2HCl
COOCH2CH2 N(C2H5)2
N+2 Cl+ NaCl + 2H2O
鉴别试验
重氮化-偶合反应 三氯化铁反应 重金属离子反应 红外光谱法
14
杂质检查
乙醇溶液的澄清度与颜色
– 杂质来源：生产过程中的试剂 – 检查方法：比浊或比色
有关物质
– 杂质来源：中间体、副产物及分解产物 – 检查方法：TLC – 对氯乙酰苯胺：杂质对照品法
对氨基酚
– 杂质来源：中间体、水解产物 – 反应原理（原料药中检查）：
H2N
C O O C H2C H2N
C2H5 C2H5
.
HCl
盐酸普鲁卡因（procaine hydrochloride)
C H3( C H2)3N H
C O O C H2C H2N
C H3 C H3
.ቤተ መጻሕፍቲ ባይዱ
HCl
盐酸丁卡因（tetracaine hydrochloride)
H2N
C O O C2H5
苯佐卡因(benzocaine)
9
二 酰胺类药物的分析
10
酰胺类药物结构
基本结构
R3
R1
NH C R2
R4
0
11
典型药物
HO
N H C O C H3
对乙酰氨基酚
（paracetamol）
C H3 N H C O C H2N
C H3
C2H5 C2H5
.
HCl.
H2O
盐酸利多卡因
（lidocaine hydrochloride）
Ar NH2 + RCOOH
Ar NH2 + NaNO2 + 2 HCl
Ar N+ N Cl- + NaCl + 2H2O
25
测定的主要条件
1、溶液的酸度：加过量的盐酸有利于 ①重氮化反应速度加快； ②重氮盐在酸性溶液中稳定； ③防止生成偶氮氨基化合物，而影响测定结果。 2、测定的温度：测定一般在低温下进行。由于
低温时反应太慢，经试验，可在室温（10～ 30℃）条件下进行。 3、滴定的速度：重氮化反应为分子反应，反应 速度较慢，所以滴定速度不宜过快。 4、加入适量溴化钾加速反应
26
指示终点的方法 1、外指示剂法：碘化钾-淀粉糊剂或试纸 2、永停滴定法：自动永停滴定仪
19
鉴别试验
三氯化铁反应 甲醛-硫酸反应 氧化反应 亚硝基铁氰化钠反应 紫外特征吸收
20
杂质检查
酮体——肾上腺素、重酒石酸去甲肾上腺素、 盐酸去氧肾上腺素和盐酸异丙肾上腺素等药物 在生产中均经相应的酮体还原而得，若还原不 完全，可能引入酮体杂质。
检查方法——紫外分光光度法。
化学性质
1、弱碱性 具有烃氨基侧链，为仲胺氮，故显 弱碱性。其游离碱难溶于水，易溶于有机溶剂， 其盐可溶于水。
2、酚羟基特性 具有邻苯二酚（或苯酚）结构， 可与重金属离子配位呈色，露置空气中或遇光、 热易氧化，色渐变深，在碱性溶液中更易氧化 变色。
3、光学活性 多数药物分子结构中具有手性碳原 子，具有旋光性。
OH H
肾上腺素（adrenaline）
HO
CH
CH
NH
CH
C H3 C H3
.
HCl
HO
OH H
盐酸异丙肾上腺素（isoprenaline hydrochloride）
HO
CH CH NH2 . CH(OH)COOH
CH(OH)COOH
重酒HO石酸去甲OH肾H上腺素（noradrenaline bitartrate）18
对氨基苯甲酸钠 HCl 对氨基苯甲酸（白色）
24
亚硝酸钠滴定法
原理 结构中具有芳伯氨基或水解后呈芳伯
氨基的药物，在酸性溶液中与亚硝酸钠定 量反应，生成重氮盐，反应终点用永停法 指示。《中国药典》2005年版收载的苯佐 卡因、盐酸普鲁卡都直接用本法测定。
Ar NHCOR + H2O
H+
△