抗菌药物对免疫功能的影响

ＺｈｕＹｉｈ ｎｇ， —ｏ Ｚｈ ｎｇ Ｌｉ ｏ
（ ｕ ｈ ｕ Ｍ ｅ ｉ ａ ｌ ｇ ， Ｌ ｚ ｏ ６ ６ ０ Ｌ ｚ ｏ ｄｃ ｌ Ｃｏ ｌ ｅ ｅ ｕ ｈ ｕ ４ ０ ０）
Ａｂｓ ｒ ｃ ： ｔ ｒ ａｍ ｅ ｎｆ ｃ ｉ ｕｓｄｉｅ ｓ ｓｉ ｏｔｏｎ ｙ ａ ｔｍ ｉｒ ｂｉ ｌ ｏ ｂａ ｔ ｒａ ｍｍｕｎ ｕｎ ｔｏ ａ ｔ ａ ｔ ｈｅ ｔｅ ｔ ｎｔｏｆｉ ｅ ｔｏ ｓ ａ ｅ ｓ ｎ ｌ ｎ ｉ ｃ ｏ ａ ｓ ｔ ｃ ｅ ｉ ．Ｉ ｅ ｆ ｃ ｉ ｎ ｐｌｙｓ ａ ｍｐｏ ｔ ｎｔｒ ｅ ｏ ｓ ａ ｅ ｒ ｃ ｖｅ ｙ ｎｉ ｒａ ｏｌ ｎ ｄｉｅ ｓ ｅ ｏ ｒ ．Ｃｌｎ ｃａ ｈｏ ｄ ｋｎｏ ｔ ｏｗｌ ｄ ｆｅ ｔ ｎ ｉ ｍｕｎ ｕｎｃ ｉ ｎ ｏｆ ｉ ｉ ｉ ｎｓ ｓ ｕｌ ｗ ｈｅ ｋｎ ｅ ｇｅ ｏｆｅ ｆ ｃ ｓ ｏ ｍ ｅｆ ｔｏ ａ ｔｍｉ ｒ ｂ ａ ． ｓ ａ ｃ ｈｏ ｈａ ｎｔ ｉｒ ｂ ａｓｃ ｎ ｅ ｆ ｃ ｎ ｉ ｎ ｉ ｃ ｏ ｉ １ Ｒｅ ｅ ｒ ｈ ｓ ｗｓｔ ｔａ ｉ ｃ ｏ ｉ ｌ ａ ｆｅ ｔ ｏ ｍｍ ｕ ｅ ｆ ｔｏ ｍ ｎ ｕｎｃｉ ｎ． Ｋｅ ｒ ： ｉ ｅ ｔｏ ｓ ａ ｅ ； ｙ ｗｏ ｄｓ ｎｆ ｃｉ ｕｓｄｉｅ ｓ ｓ ａ ｔｂ ｃ ｅ ｉ ｌ ｒ ｇ； ｎ ｉ ａ ｔｒａ ｄ ｕ ｉ ｍｍ ｕ ｕｎ ｔｏ ｎｅｆ ｃ ｉ ｎ
等 ，其确 切 机制 目前 并 不清 楚 。研 究发 现【 丙沙星 】 环
和 芦 氟沙 星 在 治疗 腹 腔 脆 弱 类 杆 菌 感 染 的 小 鼠， 能 降低 小 鼠体 内Ｔ ＮＦ，减轻 炎 症 反应 ，从 而 提 高 了 小 鼠的 生存 率 ； 曲伐 沙 星 能够 抑 制 脂 多 糖 或ｐ ｎ ｏ ｂｎ ａ ｓｒ ｉ （ 热 灭 活 的金 葡 菌 ）刺 激 单 核 细 胞 产 生Ｉ １ａ， 加 Ｌ．
调 节 作 用 ，研 究 较 多 的 是 头 孢 地 嗪 ， 头 孢 地 嗪 对 机 体 免 疫 功 能起 到 正 性 调 节 的作 用 ［，其 机 制 为 ： 】 （ ）增 强吞 噬 细 胞 的趋 化 、吞 噬和 杀 菌 功 能 ； １ （ ）增 强与 吞 噬 细胞 氧 化依 赖 杀菌 系 统有 关 的氧 化 ２ 反 应 、 呼 吸爆 发 ， 同时 与 非氧 依赖 杀菌 系 统 具 协 同 作 用 ，增 强 吞 噬 细胞 的吞 噬杀 菌 作用 ； （ ）提 高免 ３ 疫 缺 陷 患者 的Ｃ 细 胞数 ，使ＣＤ Ｄｆ ／Ｃ 比值升 高 Ｄ。
关 键 词 ： 感 染 性 疾 病 ； 抗 菌 药物 ； 中 图 分 类 号 ：Ｒ９ ８ ７ 免 疫 功 能 文章 编 号 ： １０ —７ １ ０ ２０ －０ ８０ ０ １８ ５ （ １）２０ ５ —４ ２ 文 献标 识码 ：Ａ
ＴｈｅＥｆｅ ｔ ｆ ｆ ｃ ｓｏ Ａｎｔｂａ ｔ ｒａ ｓｏ ｍ ｍ ｕｎｅＦｕｎｃｉ ｎ ｉ ｃ ｅ ｉ ｌ ｎ Ｉ ｔｏ
许 多抗 菌 药 物 在 抗 感 染 治 疗 中不 仅 能 够 直 接 杀 灭 病 原 菌 ，对 我 们 机 体 的免 疫 功 能 也 有 着 一 定 的 调 节 作 用 ， 了解 抗 菌 药 物 对 免 疫 功 能 的影 响 有 助 于 我
们 更 合 理 的应 用 抗 菌 药 物 。下 面 综 述 几 种 常 用 抗 菌
．
５ ． ８
Ｗ ｏｒｄ ｌ Ｎ ｏ ｅ ｏ Ａｎｔｂ ｏ ｉ ｓ２０１ Ｖｏ１３ Ｎｏ． ｔ ｓ ｎ ｉｉ ｔｃ ， ２， ．３， ２
抗菌药物对 免疫功 能的影响
朱义红 综述，钟利 审校
（ 州 医学 院 附属 医 院感 染 科 ， 泸 州 ６ ６ ０ ） 泸 ４ ０ ０
摘 要 ：感染性疾病 的治疗并非是抗菌 药物 与细菌一对一 的作用 ，机体 的免疫 功能对疾病恢复起着 重要的作用 ，临床 医生 有必要 熟悉抗 菌药物对机体免疫功能的影响 。研究表 明，多种抗 菌药物对机体免疫功能有一定 的调节作用 。
ＰＣ ＩＡ）作 用 有 关 ，Ｆ ＱＮＳ 能通 过 抑制 磷 酸二 酯 酶使 可
ｃ ＭＰ降解 减 少 ，从 而 抑制 Ｔ — Ａ ＮＦ Ｑ的 合成 ，Ｐ ＫＡ 的
的免疫 ［１ 。 ９ ４氨 基 糖苷 类抗 菌药物 蔡 少 华等 ｆ］ 究 了丁 胺 卡 那霉 素 （ ２研 ０ ＡＭＫ）对 肺 炎 大 鼠免疫 应答 的调 节 作用 ，结果 显 示 ，ＡＭＫ抑 制 巨噬 细 胞 吞 噬功 能和 抗 体 依 赖 性 细 胞 介 导 的细 胞 毒
（ＧＭ— Ｆ等 ，可刺 激 骨 髓 祖 细 胞 的分 化 ，增 加 免 ＣＳ ）
林 可 霉 素 类 抗 菌 药 物 对 机 体 免 疫 功 能亦 有 一 定 的影 响 ，克 林 霉 素 可抑 制 病 原 微 生 物 合 成抗 免 疫 因
子 （ 化 脓 性 链 球 菌 的 溶 血 素Ｏ和 Ｍ蛋 白， 葡 球 菌 如 金
于ＮＫ细胞 和 Ｂ细胞 ，增 强 细 胞 溶 菌 功 能 、刺 激 抗 体
作者简介：朱义红 ， 在读硕士研究 生。 研 究方 向 ：细菌性感染病诊治 的研究 。
，
通 讯 作 者 ： 钟 利 ，主 任 医 师 ，硕 士 生 导 师 。 研 究 方 向 ：细 菌 性 感 染 病 诊 治 的研 究 。
国外 医 药 抗 生 素 分 册 ２ １年 ０ 月 第 ３ 卷 第 ２ ０２ ３ ３ 期
收稿 日期 ：２ １ —１１ ０２０ —５
究表 日 月【，头 孢 噻 甲羧 肟 可 增 强肺 炎 鼠 巨噬 细胞 和Ｔ 】 淋 巴细胞 的 免疫 应 答 反 应 ；头 孢 克 洛 和 头 孢 他 美 可 促 进 中性 粒 细 胞 产 生 氧 自由基 ，增 强 氧 化 中 问产 物 的 生 成 ； 头孢 唑啉 可 减 弱 延 迟 型 过 敏 反应 ，恢 复 己 低 下 的免 疫 功 能 ；头 孢 氨 噻肟 、头孢 克 罗 、头孢 西 丁可 增 强非特 异 性免 疫功 能 。 ２ 氟 喹诺 酮 类抗 菌药物 氟 喹诺 酮类 抗 菌 药物 （ ＱＮＳ Ｆ ）属人 工合 成抗 菌
（Ｌ ８ ，此 类细 胞 因子 可刺 激血 管 内皮细 胞 表达 白 Ｉ一） 细 胞 黏 附 分 子 、刺 激 单 核 吞 噬 细 胞 和 其 他 细 胞 分 泌 趋 化 性 细 胞 因 子 ， 使 白细 胞 在 炎症 部 位 聚 集 ；第 二 类 是 白介素 一 （ Ｌ ２ 、 干扰 素 一 （Ｆ Ｙ） 可作 用 ２ Ｉ． ） Ｙ ＩＮ． ，
或 恢 复 正 常 ； （ ）增 强ＮＫ细 胞 的 活 性 ，使 活 化 淋 ４ 巴细 胞 Ｉ 一 （ Ｌ ２ 白介 素 ． ）受 体 表 达 增 多 。 目前 己证 ２ 实头孢 地 嗪 免 疫调 节 作用 与 头孢 烯 核３ 上 的硫 噻 唑 位
侧 链 有 关［４。头 孢 地 嗪 既具 有 广谱 抗 菌 活 性 ，又 具 ２】 －
形 成 ，增 强 其 他 抗 菌 药物 的作 用 。方 向群 、唐 义平 ［。］ 发 现 罗 红霉 素 可 以抑 制ＢＦ １ ６＿ 等 中多 糖 蛋 白复合 物 的合 成 ，能 提 高 其 它 抗菌 药 物 对 生 物 被膜 的渗 透 ， 疗 效优 于单 用敏 感抗 菌药 物 。
白介 素 一１ Ｌ １ 白介 素 一６ Ｌ ） 白介 素 一８ （Ｉ 一）、 （Ｉ 一６ 、
． ９ ５．
药 物 ，无 论是 体 内还 是 体外 ，Ｆ ＱＮＳ 能影 响 宿主 的 都
的 影 响 ： 大 环 内 酯 类 药 物 （ 红 霉 素 ） 可 抑 制 如 ＮＦ ＫＢ的表达 ， 抑 制 炎性 因 子 的表 达 并促 进凋 亡而 ．
起 到 抗 炎及 调节 机 体 免疫 ［】 （ ）影 响细 菌生 物被 １。 ４ ５
合 成及 激 活 中性 粒 细 胞 、单 核 吞 噬 细 胞 等 。第 三类 是 白介素 ． （ Ｌ ３ 、 粒 细胞 ． ３ Ｉ一 ） 巨噬细 胞集 落刺 激 因子
的蛋 白Ａ）， 从而 间接 促进 机 体 免疫 应 答 ［】 。此外 ， 克 林 霉 素 在 高浓 度 时显 著 抑 Ｎｏ 的 释 放 ，抑 制 机 体
能 够 剂 量 依赖 性 的 刺 激Ｉ ． ，Ｉ ． Ｌ ２ ＮＦ Ｙ的合 成 ；环 丙 沙 星 治疗 遭 受致 死 性 ，免 疫 抑制 状 态 可 以得 到 改 善 。 （ ） Ｆ ２
对 合 成 信 号转 导 机 制 的影 响 ： 该 调 节机 制 主 要 与 以 下 几 方面 有关 Ｉ 】 ８ ，①与 环磷 酸腺 苷 、 蛋 白激酶Ａ （ ＿ 加
药物对 免 疫功 能 的影 响 。 １ｐ 内酰胺 类 抗 菌药物 ．
有 免 疫 增 强作 用 ，是 免 疫 功 能 低 下 患 者 细 菌 感 染 的
首选 药 物 ， 具有 更 广 泛 的 临床 应 用 前 景 『 。其 他 研 ５ 】
Ｄ 内酰 胺 类 抗 菌 药 物 对 机 体 免 疫 系 统 有 一 定 的 一
疫 细 胞 的数 量 。不 同的刺 激物 、不 同结构 的Ｆ ＮＳ Ｑ 及 不 同 的药 物 浓 度 对 机 体 产 生 的免 疫 效 应 有 所 不 同 。 此 外 ，Ｆ ＱＮＳ 免 疫 调 节 作用 必 须 有 协 同 的 炎 性 细 的 胞 刺 激物 的参 与 ，如 脂 多糖 、植 物 血 凝 素 、 病 原 体
免 疫 功能 。Ｆ ＮＳ 要通 过 以下 机制 调 节机 体 免疫 功 Ｑ 主
能 ： （ ）调 节 与 炎症 密切 相 关 的细 胞 因子 ，主要 涉 １
及 ３ 细 胞 因子 ： 第 一类 是 肿 瘤 坏 死 因 子（Ｔ 类 ＮＦ）、
膜 （Ｂｏ ｌ （ ｉｆｍ，Ｂ ｉ Ｆ）：大 环 内酯类 药物 明显 抑 制ＢＦ
Ｉ ． Ｂ，Ｉ ． ，Ｉ 一 ，Ｔ ． Ｌ１ Ｌ ６ Ｌ ８ ＮＦ Ｑ；环 丙 沙 星和 莫西 沙 星
作用 ，使Ｃ Ｄ４ Ｄ，和Ｃ ＋ 细胞 数量 降低 ，Ｏｉｅ［】 现妥 ｌ ｒ。 ｖ 发