血管老化研究进展和临床应用

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血管衰老的发生机制及干预策略的研究进展

血管衰老的发生机制及干预策略的研究进展
张舒
【期刊名称】《黑龙江科学》
【年(卷),期】2023(14)2
【摘要】血管衰老是心血管病患者的重要危险因素,也是各种老年慢性疾病的病理生理基础,其发生机制包括氧化应激与内皮功能障碍、炎症与血管衰老、肾素-血管紧张素系统、细胞衰老、内皮祖细胞衰竭、自噬。

提出干预血管衰老及相关疾病的有效策略,如抗炎治疗、运动、热量限制、药物治疗,对预防老年慢性疾病具有十分重要的意义。

【总页数】3页(P154-156)
【作者】张舒
【作者单位】广西中医药大学
【正文语种】中文
【中图分类】R541
【相关文献】
1.炎性衰老发生机制研究进展
2.免疫衰老及其影响老年病发生机制的研究进展
3.中医药干预肺血管衰老的研究进展与展望
4.脂肪组织衰老促进心血管疾病发生机制的研究进展
5.转化生长因子β信号通路调控血管衰老的作用机制研究进展
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抗衰老研究进展从实验室到临床应用

抗衰老研究进展从实验室到临床应用近年来，抗衰老研究成为科学界和医学界的热门话题。

随着人类寿命的延长和人口老龄化趋势的加剧，寻找抗衰老的方法和策略成为科研和医学工作者的共同目标。

本文将从实验室中的基础研究到临床应用中的相关实践，探讨抗衰老研究的最新进展。

一、基础研究领域1. 细胞老化与抗衰老细胞老化是衰老过程中的关键环节之一。

科学家通过研究发现，细胞衰老与染色体末端的损伤有关，这导致了染色体端部的减少和保护性末端结构的损害。

在实验室中，科学家使用基因编辑技术修复染色体末端的损伤，重启细胞的增殖能力，从而延缓了细胞老化的过程。

2. 基因与抗衰老基因水平上的研究也取得了重要的突破。

科学家发现，人体内一些基因的表达与衰老过程密切相关，其中包括抗氧化基因和DNA修复基因等。

通过调控这些关键基因的表达水平，研究人员可以影响细胞的抗氧化能力和修复能力，从而达到抗衰老的效果。

3. 代谢与抗衰老代谢水平对于人体的衰老有着重要影响。

在实验室中，科学家研究了营养摄入和代谢途径对衰老的影响，例如卡路里限制饮食、周期性禁食等。

这些研究发现，通过调控营养和代谢，可以延缓老年病的发生和进展，提高机体的整体健康水平。

二、临床应用前景1. 药物干预基础研究的成果逐渐转化为临床应用，药物干预成为目前研究的重点之一。

科学家发现，一些药物可以通过调节基因的表达、激活细胞内的生化通路等途径，达到抗衰老的效果。

例如，Rapamycin（雷帕霉素）等抗衰老药物已经进入临床试验，并取得了初步的成功。

2. 细胞治疗细胞治疗是另一种前沿的临床应用方法。

科学家研究发现，在实验室中经过基因编辑的干细胞具有更强的分化潜能和更好的功能表现，可以用于替代老化和损伤细胞。

例如，通过干细胞移植治疗老年相关疾病，如老年性黄斑变性等，取得了较好的疗效。

3. 非药物干预除了药物和细胞治疗，非药物干预也是应用于抗衰老领域的重要手段。

例如，氧疗、光疗、运动疗法等可以通过改善细胞内环境、促进细胞活性和康复能力，从而达到抗衰老的效果。

最新：超常血管衰老

最新：超常血管衰老血管伴随着人体的衰老而衰老。

通常年龄相关性动脉损伤的患者在50－60岁后出现大血管疾病和微循环障碍。

2008年首次发现血管衰老的一种极端表型，即早期血管衰老(early vascular aging，EVA)。

EVA为生命早期就出现的血管衰老现象或相对于年龄而提前出现的血管衰老现象，EVA的发生较正常血管衰老年龄提前、程度加重、进程更快的动脉硬化与动脉粥样硬化性病变（病理性衰老）。

晚近研究发现了与EVA 相反的另一种血管衰老极端表型，即超常血管衰老（supernormal vascular aging, SUPERNOVA）。

其表现为与年龄不相符的异常低的动脉硬度，随着年龄的增长血管仍处于年轻状态，即“超正常化”血管的增龄改变。

前瞻性研究显示，SUPERNOVA的人群的心血管事件发生率比EVA人群低，甚至比正常血管增龄性改变的人群低。

Bruno等对2642名老年人计算血管年龄及分类，并进行平均6.6年的随访。

研究发现，在血管年龄和心血管风险特征基本相似的情况下，EVA个体明显比正常血管增龄性改变老年组年轻，而SUPERNOVA个体显著年长。

与正常血管增龄性改变相比，SUPERNOVA的心血管事件发生率降低(RR 0.59[95％CI，0.41 －0.85])，而EVA心血管事件的发生率增加(RR 2.70 [95％CI，1.55 －4.70])。

因此，探索SUPERNOVA个体的血管保护机制有助于延缓动脉硬化的发生。

1、SUPERNOVA的人群特点少数血压不伴随着年龄增长而升高的人群多出现超常血管的增龄改变。

喀麦隆南部森林的俾格米人主要以狩猎－采集生存模式生活。

人群的共同特征是低体质量指数，低肥胖率，低胆固醇水平，低盐饮食，高水果和蔬菜摄入量，较小的精神压力，以及血压不会随着年龄的增长而上升。

Lemogoum等分别测量了狩猎－采集生存模式的传统俾格米人和迁徙到半城市地区的当代俾格米人的脉搏波速度（PWV），发现传统俾格米人的主动脉硬度不随增龄而改变，推测可能由于体重较低、衰老和血压对动脉结构功能的钝化影响。

自噬与血管衰老方面的研究成果综述

自噬与血管衰老方面的研究成果综述自噬是由细胞质起源的自噬体与溶酶体融合降解胞内异常分子和长寿命蛋白的过程，是一种特殊分解代谢途径。

它在细胞代谢、存活与分化等方面都具有重要作用。

当前社会正朝向老龄化社会演变，关注老龄化相关疾病的研究显得格外重要。

随着细胞生物科学与老年医学的相互交叉发展，自噬在老年性心血管疾病、神经退行性疾病、脏器衰老等方面的研究中取得进展。

研究已发现通过对自噬调控能够对血管组成细胞的增殖、分化和转归起到重要的调控作用。

本文对自噬与血管衰老方面的研究进展进行综述。

1 自噬概述1. 1 自噬的概念和类型自噬是一种高度保守的细胞机制，主要针对长寿蛋白和损伤细胞器的降解与循环利用〔1〕。

它属于分解代谢过程，通过循环利用细胞内成分如蛋白、核糖体、脂质甚至整个细胞器来应对各种应激反应。

在整个营养供应中，合成代谢占据了优势，自噬则维持较低水平，以保证正常的细胞代谢平衡与生存。

在饥饿过程中，既可通过不足的营养供应，也可通过有缺陷的生长因子信号通路，快速诱导自噬激活。

自噬降解后的产物主要有两种作用: 提供生物合成所必需的基质、底物与补充细胞内能量，而后者的主要贡献来源于氨基酸、脂肪酸的降解。

目前自噬有三种类型: 小自噬、分子伴侣调控自噬和大自噬。

小自噬是溶酶体膜自动包裹长寿命蛋白等分子物质进行降解。

在分子伴侣自噬中，错误折叠蛋白通过热休克蛋白Hsp70 转位到溶酶体进行清除。

大自噬是起源于内质网膜，经延展后包裹待降解蛋白形成自噬体，与溶酶体融合后进行降解。

1. 2 自噬相关蛋白与分子构成自噬过程本身十分复杂，包括了膜体启动、囊泡转换和载体降解。

而整个自噬过程受到了自噬相关基因( ATG) 的调控。

这些ATG 基因在自噬过程的不同阶段均发挥着重要作用。

自噬途径的分子构造包括了以下四个亚组: ①Atg1 激酶复合体: 这个信号复合物控制了自噬体形成的早期阶段，最近有研究发现Atg1 在自噬晚期阶段也发挥重要的作用〔2〕。

心血管疾病中的血管老化研究

心血管疾病中的血管老化研究心血管疾病是目前全球范围内主要威胁人类健康的病症之一。

与心血管疾病密切相关的因素之一是血管老化。

血管老化是指由于多因素的作用，包括年龄、遗传、环境等，导致血管结构和功能发生的一系列不可逆的变化。

本文将就心血管疾病中的血管老化进行研究，并探讨血管老化在心血管疾病发生和发展中的作用。

一、血管老化的定义及特征血管老化是指血管结构和功能的逐渐退化，进而导致心血管疾病的一个过程。

老化血管的主要特征包括血管壁厚度增加、弹性下降、内皮功能障碍、血管收缩功能异常等。

这些特征会极大地影响血管的正常功能，并进一步加重心血管疾病的发展。

二、血管老化与心血管疾病的关系血管老化与心血管疾病的关系是相互影响的。

血管老化是心血管疾病的重要诱因之一，同时心血管疾病本身也会进一步加速血管老化的过程。

研究表明，血管老化会导致动脉硬化、高血压等心血管疾病的发生和发展。

而心血管疾病的发展过程中，血管受损会进一步加剧血管老化的进程。

因此，进一步研究血管老化对于预防和治疗心血管疾病具有重要意义。

三、血管老化的影响机制血管老化的影响机制非常复杂，涉及多个遗传、环境、代谢等因素的相互作用。

其中，血管内皮损伤、炎症反应、氧化应激、细胞凋亡等因素在血管老化过程中起重要作用。

这些因素可以通过多个信号通路相互作用，导致血管结构和功能的不断退化。

四、血管老化的预防和治疗策略基于对血管老化的深入研究，我们可以采取一系列的预防和治疗策略来减缓和逆转血管老化的过程。

首先，良好的生活习惯和健康饮食对于保护血管健康至关重要。

其次，通过药物干预，如抗氧化剂、降压药等，可以有效地延缓血管老化的进程。

此外，现代生物技术也提供了新的途径，如基因治疗、细胞治疗等，可以用于改善血管老化。

结论心血管疾病中的血管老化是一个复杂、多因素相互作用的研究领域。

对血管老化的深入研究可以为预防和治疗心血管疾病提供新的靶点和策略。

因此，进一步深入挖掘血管老化机制，并开发相应的干预手段具有重要的学术和临床价值。

血管老化的研究进展

血管老化的研究进展血管老化动脉粥样硬化性血管疾病是一种多因素疾病，年龄是动脉粥样硬化发生与发展的独立危险因素。

在动脉粥样硬化所有已知的危险因素中，对年龄的作用了解地相对较少。

已有的研究表明老年伴随血管老化，与年龄相关的动脉老化通常出现在阻塞性动脉粥样硬化血管事件之前，在动脉粥样硬化斑块中分离的血管内皮细胞和平滑肌细胞中，可发现衰老形态的细胞；给不同年龄段的动物喂以相同的致粥样硬化饮食，虽然会出现程度相同的高脂血症，但老年组动物动脉粥样硬化的斑块明显比年轻组严重［1］。

提示血管老化是年龄导致动脉粥样硬化血管疾病形成的关键环节。

本综述结合近年来的文献报道，探讨了血管老化的病理学研究进展。

1 老化血管结构和功能的病理学变化血管的生理发育完全约在20岁左右，此时的血管柔韧而富有弹性，完全适合机体供血的需要。

20岁以后，血管的发育状态维持相对稳定，直至中年期。

中年期后血管开始发生退行性变化。

这是一个缓慢的过程，个体存在较大的差异。

血管退行性变表现为随着增龄其长度和横断面的直径增长，即血管扩张和屈曲。

与此同时，血管壁发生了质的变化。

血管呈现生理性硬化，结果富有弹性的动脉壁伸展性降低，动脉供血功能减退，机体脏器功能随之逐渐降低，衰老过程开始。

1．1 血管内膜增厚大弹力动脉老化主要表现为血管壁的增厚，尤其表现在血管内膜出现明显的增厚和扩张。

研究发现这种老化血管内膜的增生是增龄引起，与动脉粥样硬化无关。

增龄引起的血管内膜的增厚与球囊扩张引起血管损伤而致的内膜增生是类似的。

外伤引起的内膜增生在老年大鼠明显强于年轻大鼠。

把老年大鼠的主动脉移植入年轻大鼠的体内，这种内膜的过度增生依然存在。

这些变化是由于血管内在因素引起的。

同20岁时相比，90岁时的冠状动脉内膜可增厚2~3成。

内膜增厚是动脉粥样硬化的危险因素，但是内膜增厚不一定会进展为动脉粥样硬化，在相当多的健康老年人存在血管内膜的增厚，但没有发现动脉粥样硬化的明确依据［2］。

衰老在肺血管疾病中的作用及研究进展

衰老在肺血管疾病中的作用及研究进展陈旭，陈纪元，王健呼吸疾病国家重点实验室，广州呼吸健康研究院，广州医科大学附属第一医院，广东广州510030随着我国社会经济的发展以及人口老龄化程度不断加深，衰老相关疾病得到人们越来越多的关注。

目前，包括动脉粥样硬化、慢性阻塞性肺疾病（chronic obstructive pulmonary disease,COPD ）等在内的众多慢性疾病均证实与衰老密切相关，其具体发病过程和机制也成为研究的热点话题之一。

其中，血管在衰老过程中的结构与功能变化是各种老年慢性病发生的重要因素，也是引起机体各器官系统衰老的关键生理病理基础。

肺动脉高压（pulmonary hypertension ，PH ）是一类常见肺血管疾病，通常以肺动脉压力升高合并不同程度右心功能衰竭为其主要特征。

西方国家流行病学显示，普通人群中肺动脉高压患病率约为1%，但在60岁以上人群中高达10%，提示年龄可能是肺动脉高压发病的独立危险因素[1]。

而现有血管衰老研究方向主要集中在心血管系统方面，在呼吸系统领域仍受关注甚少。

本文就肺血管衰老与肺血管疾病的关系，特别是肺动脉高压方面研究进行综述。

衰老及衰老的表现衰老（aging ）是指生物个体的正常生理功能出现衰退的过程[2]，而细胞衰老（cellular senescence ）是指在多种应激条件下，细胞增殖和再生能力逐渐停滞以至最后丧失的不可逆转变过程[3],是衰老在细胞中的具体表现。

其过程伴随多种信号通路的改变以及遗传稳定性下降、端粒缩短、细胞自噬、线粒体功能紊乱和表观遗传学变化等一系列复杂现象，这都共同导致细胞周期停滞和表型的变化，进而引发各类老年疾病。

血管衰老与肺血管疾病随着研究的深入,“人与血管共老”的观点得到了越来越多的结果证实[4]。

在形态学上，衰老血管的典型改变包括血管内膜增厚、平滑肌肥大、胶原沉积以及弹性纤维紊乱甚至断裂；在功能上表现为血管内皮功能失调、血管舒张功能障碍和血管生成减少。

动脉僵硬度评估在心血管代谢性疾病中的临床应用进展

动脉僵硬度评估在心血管代谢性疾病中的临床应用进展
顾莹珍;刘晋星;党爱民
【期刊名称】《中国医刊》
【年(卷),期】2024(59)3
【摘要】作为血管老化的早期表现形式,动脉僵硬度在心血管领域逐渐受到了重视。

研究显示,动脉僵硬度与高血压、糖尿病、房颤、冠心病等心血管代谢性疾病密切
相关,在疾病的危险分层、预后评估中发挥着重要作用。

该文就动脉僵硬度的常见
测量方式、与心血管代谢性疾病的相关性以及改善动脉硬化的相关措施进行了系统而全面的阐述。

【总页数】5页(P248-252)
【作者】顾莹珍;刘晋星;党爱民
【作者单位】中国医学科学院阜外医院心内科
【正文语种】中文
【中图分类】R543
【相关文献】
1.动脉僵硬度在心血管疾病危险性预测中的研究进展
2.动脉僵硬度测定在心血管及相关疾病中的应用新进展
3.动脉僵硬度无创评估及其在心力衰竭中的应用
4.探讨
动脉僵硬度与动脉炎症在心血管疾病发生发展中的相互关系5.衡量动脉僵硬度的
方法及其在心血管相关疾病中的研究进展
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血管老化机制及抗衰老方案

血管老化机制及抗衰老方案一、血管老化的生理机制血管老化是一个复杂的生理过程，涉及到多种因素和机制。

随着年龄的增长，血管的结构和功能都会发生变化，这些变化会影响血液流动和组织器官的血液供应，进而影响整个机体的健康状态。

1.1 血管老化的细胞层面血管老化首先在细胞层面上表现出来。

内皮细胞是血管内壁的主要细胞类型，它们负责维持血管的完整性和功能。

随着年龄的增长，内皮细胞的增殖能力下降，细胞间的连接减弱，导致血管的通透性增加。

此外，内皮细胞的抗氧化能力也会降低，使得血管更容易受到氧化应激的损伤。

1.2 血管老化的分子层面在分子层面上，血管老化涉及到多种生物分子的变化。

胶原蛋白和弹性蛋白是血管壁的主要结构蛋白，它们的降解和合成失衡会导致血管壁的僵硬度增加。

同时，随着年龄的增长，血管壁中活性氧（ROS）的产生增多，这些活性氧会损伤DNA、蛋白质和脂质，加速血管老化。

1.3 血管老化的血流动力学变化血流动力学的改变也是血管老化的一个重要方面。

随着年龄的增长，心脏的泵血能力下降，血管的顺应性降低，导致血压升高和血流速度减慢。

这些变化会影响血液的输送效率，增加心血管疾病的风险。

1.4 血管老化与慢性炎症慢性炎症是血管老化的一个重要因素。

随着年龄的增长，体内的炎症反应逐渐增强，炎症因子如白细胞介素和肿瘤坏死因子等的表达增加，这些炎症因子会损伤血管内皮细胞，促进动脉粥样硬化的发展。

二、血管老化的临床表现血管老化的临床表现多种多样，从轻微的动脉硬化到严重的心血管疾病，都是血管老化可能带来的后果。

2.1 动脉硬化动脉硬化是血管老化最常见的临床表现之一。

随着年龄的增长，动脉壁逐渐变得僵硬，血管腔狭窄，血流受阻。

这会导致血压升高，增加心脏病和中风的风险。

2.2 心血管疾病心血管疾病是血管老化的直接后果。

心脏疾病如冠状动脉疾病、心肌梗死和心力衰竭等，都与血管老化密切相关。

血管老化会影响心脏的血液供应，导致心脏功能下降。

2.3 认知功能下降血管老化还与认知功能的下降有关。

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研究表明，许多心脑血管疾病如高血压、冠心病、充血性心力衰竭和脑卒中都与血管老化密切相关。

其次为主动脉弓、腹主动脉、主动脉根部和腹主动脉分叉部。

女性的相关性强于男性，年龄≥60岁者相关性更强。

这些提示动脉管腔扩大可以做为动脉老化的一种标志。

（二）内中膜厚度增加颈动脉内中膜厚度（CIMT）定义为血管腔内膜前缘至中膜-外膜前缘的垂直距离。

C IMT随着年龄增加，从20岁至90岁，CIMT可增加3倍左右。

尸检证实年龄相关的颈动脉壁厚度的增加主要是由于内膜的增厚。

（三）动脉硬度增加弹性血管的中层包含大量的弹力纤维和平滑肌细胞。

在中老年人群中，弹力纤维随着增龄也出现退化、变细、分叉、断裂，平滑肌细胞数量因为凋亡而减少，而胶原纤维数量增加。

上述变化共同导致了动脉硬度增加。

脉搏波传导速度（PWV）是经典的动脉硬度的标志。

臂踝脉搏波传导速度（baPWV）被认为是测量大、中动脉硬度的经典指标，测量更为便捷，baPWV随着年龄增长而增加。

（四）内皮舒张功能障碍内皮功能障碍被认为是动脉粥样硬化、高血压和心力衰竭的重要因素。

血管对物理性或化学性刺激的反应性扩张，被描述为血流介导的血管舒张功能（FMD）。

血管舒张功能受损与衰老相关。

随着年龄增长，男性或女性的FMD均逐渐下降，≥60岁更为显著。

（五）内皮祖细胞数量减少内皮祖细胞（EPCs），是介于干细胞和血管内皮细胞之间的定向干细胞。

它主要生成和存在骨髓中，具有游走性，能够自我更新和增殖分化。

目前主要是依靠细胞表面标志来区别未分化的EPCs，多数学者认为同时具有CD133+、KDR+的CD34+细胞是内皮祖细胞。

老年人群血管中内皮祖细胞的数量减少，功能下降。

内皮祖细胞能够增殖分化成内皮细胞，为血管再生提供了条件。

急性心肌梗死后冠脉内注射内皮祖细胞可改善左室功能。

（六）端粒长度缩短端粒是位于染色体末端特定的结构，端粒长度被认为是一种组织特异性的生物标志，它随染色体复制而变短，而使用端粒酶逆转录酶则可阻止其缩短。

当端粒长度达到临界值，细胞复制就会停止，此时细胞呈老化状态。

多项研究已经证明，随着增龄，端粒长度和人腹主动脉、髂动脉、髂静脉中的内皮细胞数目呈负相关。

二、血管老化与心血管疾病血管老化与心血管事件具有密切联系。

一项评估内皮祖细胞的基线水平与主要心血管事件（心肌梗死、住院、血管重建或心血管源性死亡）关系的研究，经随访一年发现，内皮祖细胞的基线水平越高，累积无事件生存率成阶梯式增长。

在校正年龄、性别后，内皮祖细胞水平与主要心血管事件成反比（危险比=0.74，95％CI：0.62-0.89；p=0.002），提示内皮祖细胞的水平可预测心血管事件发生。

（一）动脉粥样硬化动脉粥样硬化人群中，胶原纤维沉积增加、血管壁钙化增加，导致动脉硬度增加，顺应性下降，脉搏波传导速度增快。

Ahmadi 等发现冠状动脉钙化与动脉顺应性受损相关，从而进一步肯定了动脉顺应性对冠心病的预测价值。

我们实验室的研究发现baPWV与Frami ngHam积分正相关，对冠心病诊断具有中等预测价值（ROC曲线下面积为0.820）。

ARIC研究报道，CIMT≥1.0mm，相对于CIMT<1.0mm而言，罹患冠心病风险增加，男性和女性的危险比分别为1.85和5.07。

（二）高血压内皮祖细胞的修复功能主要由早期内皮祖细胞实现。

在2010年一项关于在体早期内皮祖细胞的修复功能的研究中，研究者建立了一种裸鼠颈动脉内膜损伤模型，分别从健康研究对象、新诊断高血压前期和高血压患者体内提取早期内皮祖细胞，并将其注入裸鼠血管内。

通过RT-PCR测定端粒的长度评估内皮祖细胞老化。

研究结果发现，同健康组相比，高血压前期或是高血压患者的内皮祖细胞修复能力受损（修复面积28±3％VS 15±3％/13±2％，p<0.05）在高血压前期或高血压组中，内皮祖细胞明显老化，同时NO的产出量明显减少。

（三）糖尿病研究发现与年龄和性别匹配的无家族史的健康个体相比，无高血糖、高血压但父母均为2型糖尿病患者的糖尿病子代颈动脉膨胀性降低，脉压增大，表明具有糖尿病易感性的糖尿病子代颈动脉硬度更大，甚至在血压、血糖代谢、体重异常前出现。

三、血管老化的机制血管老化是心血管疾病早期病理表现之一，早期发现早期治疗可延缓疾病的发生和发展，起到保护靶器官的作用。

但是目前血管老化的机制尚不十分清楚，多数学者认为有以下几种可能机制。

（一）氧化应激大量文献报道，无论动物还是人类，在增龄过程中活性氧自由基增加，导致内皮功能障碍。

氧化应激可通过高浓度O2- 灭活NO，引起明显的血管舒张功能障碍。

冠脉循环或其他血管床发生的年龄相关的氧化应激，可导致NO生物利用度受损，致使血管根据器官需氧而实时调节血流的能力受损。

另外，内皮源性NO 还具有显著的血管保护和心脏保护效应，包括抑制血小板聚集、炎症细胞粘附、促炎症因子诱导的信号传导，保留内皮祖细胞功能和调节组织能量代谢，NO的减少加剧了各种炎症反应，减弱了对心脏血管保护效应。

同时，老化过程中氧化应激可引起NO合酶表达减少可进一步加重NO生物利用度受损。

（二）Ang II 信号随着年龄增长，在大鼠、非人灵长类和人类中动脉中Ang II 信号级联放大增加。

增厚的内膜中可发现Ang II 含量最高。

交感活性和血流动力学等因素可使得动脉壁中年龄相关的Ang II 增加。

Ang II 信号可促进动脉壁胶原纤维生成、诱导NADPH氧化酶活性、增强血管平滑肌的迁移，可通过调节刺激和信号传导影响动脉结构和功能。

（三）端粒端粒缩短引发细胞老化可能有三种机制参与：端粒DNA 的缩短可释放出端粒结合转录因子,该因子可激活衰老诱导基因或灭活某些细胞周期进行中所需的基因；某些反应可诱导DNA 损伤，从而导致细胞周期受阻；端粒的缩短使免疫功能下降。

（四）雷帕霉素靶蛋白（TOR）细胞内信号途径TOR是丝/苏氨酸蛋白激酶，是一种对能量敏感的感受器。

胰岛素、血糖和氨基酸等因素均可激活TOR途径。

TOR途径被激活后，可通过S6K减少胰岛素受体底物IRS1/2，引起胰岛素抵抗，从而促进血管老化。

热量限制和二甲双胍抗衰老效应就是通过抑制TOR途径。

四、血管老化的干预（一）非药物干预1.运动在健康成人增龄过程中，规律的有氧运动可延缓弹性动脉变硬。

坚持长期有氧运动的中老年人与同龄同性别久坐人群相比，大动脉脉搏波传导速度可降低。

与此观察结果相一致的是，Tanaka和Moreau发现，参与耐力锻炼的人群与健康但无耐力锻炼的人群相比，年龄相关的大动脉顺应性的降低可减少50％。

纵向研究也显示，久坐的健康中老年男性和绝经后激素代替治疗的女性，在3个月的耐力锻炼后，颈动脉顺应性可达到同年龄耐力锻炼的水平，在个别案例中，甚至可达到青年人水平。

2.热量限制（CR）无节制的食物消耗可导致肥胖，引起糖尿病、动脉粥样硬化、血栓形成、高血压、癌症等疾病。

从酵母、蠕虫、啮齿类到人类，限制热量摄入可延缓老化，延长寿命。

CR可增加体内或体外质膜上辅酶Q依赖的还原酶，增强细胞膜的稳定性；增加NO生物利用度和改善内皮功能；减少老化过程中血管炎症反应；减少氧化应激。

Ungvari Z 等研究发现，在F344老年大鼠中，终生予以CR，可减轻衰老诱导的内皮功能障碍。

相应的，CR可显著改善无论药物还是血流诱导的NO介导的动脉舒张功能能。

（二）药物干预1.降压药物Kim-Thanh Ong等通过对15项随机、对照、双盲试验进行荟萃分析发现，短期（<1月）或长期（≥1月）使用降压药物均可降低动脉壁硬度。

大型临床试验HOPE和EUROPA的研究结果显示，在高心血管危险因素的人群中，长期高剂量的ACEI可改善动脉舒张功能。

T ropeano AI等研究高血压合并2型糖尿病的随机、双盲试验也证实，大剂量ACEI组使颈动脉扩张性增加更显著。

2.调脂药物Bedi US等通过对11项大型临床研究进行荟萃分析，得出结论：他汀类治疗可以延缓CIMT增长。

3.其他如罗格列酮，吡咯列酮等降糖药物，可增加胰岛素敏感性，改善血糖，防止血管重建，抑制管壁炎症。

抗晚期糖基化终产物如ALT711，减轻动脉僵硬，增加心搏出量，改善左室舒张功能。

但以上治疗，需要更多的临床研究提供证据证实疗效。

五、展望早在100多年前著名的诊断学家和临床学家William Osler就提出“人与血管同寿”，延缓血管老化可以延长人类寿命已成学界共识，但是目前有关血管老化的干预是否改善心脑血管疾病的预后的研究较少，需更多循证医学证据支持。