随机对照试验的统一报告格式C ONS RT声 明 O
随机对照试验中的患者报告结局CONSORT PRO扩展版
中国循证医学杂志2021年3月第21卷第3期随机对照试验中的患者报告结局 CONSORT PRO 扩展版陈泽\陈珏璇2,段玉婷3’4，张弛5，陈耀龙6’7’8,卞兆祥3’4,译1. 广州中医药大学针灸康复临床医学院（广州510006)2. 美国中医学院（美国罗斯维尔55113)3. 香港浸会大学中医药学院（中国香港999077)4. 中国EQUATOR 中心（中国香港999077)5. 北京中医药大学东直门医院（北京100700)6. 兰州大学基础医学院循证医学中心（兰州730000)7. GRADE 中国中心（兰州730000)8. 兰州大学健康数据科学研究院（兰州730000)【摘要】临床试验报告规范 CONSORT (Consolidated Standards of Reporting Trials ，CONSORT)声明旨在提高随机对照试验（random ized controlled trail, R C T )的报告质量，然而该声明却缺少专门关于患者报告结局(patient-reported outcomes ，PR O s)的指弓丨，而这部分内容恰恰也是临床试验经常报告不足的内容。
患者报告结局指标数据的缺失影响了临床试验结果的价值。
本文报告了依据“提高医疗卫生研究的质量和透明度协作网” (EQUATOR Network)所提出的报告规范研发方法学框架制定的临床试验报告规范——CONSORT 患者报告结局 扩展版（CONSORT P R O s)。
最终推荐5个CONSORT 患者报告结局清单条目，用于以患者报告结局为主要或关 键的次要结局指标的随机对照试验。
这些推荐条目强烈要求：①在摘要中需明确说明将患者报告结局作为主要 或次要结局指标；②提供针对患者报告结局指标及其相关适用范畴的假设（如是否使用了多维度患者报告结局 指标的检测工具）；③提供或引用患者报告结局测量工具效度和信度的证据；④明确说明处理缺失数据的统计 学方法；⑤讨论以患者报告结局指标为研究结果指标的特定局限性和结果对其他人群和临床实践的影响。
中医药临床随机对照试验报告规范
6011 制订中医药临床随机对照试验报告规范（CONSORT for TCM ）的必要性中医对疾病及其治疗的认识有别于西医，尤其中医“辨证论治”和“临证察机”的治疗原则比西医分型分类更加复杂，其临床研究因而有不同于西医的特点。
但无论多么复杂，随机对照试验（RCT ）仍是目前公认的中医药防治性研究偏倚可能性最小的设计方案。
由于中医药临床试验采用RCT 方案仅约30年，试验设计还需要深入探索，试验结果报告还不规范。
2005年，中国循证医学中心对中医药临床“随机对照试验”的主要研究者进行电话采访，调查随机方法正确性。
发现从1995年1月至2005年5月发表的1452个标称“随机对照试验”的文章中，采用正确随机方法的RCT 仅103个，占总数的7.3%， 其中仅3篇文献符合CONSORT 报告标准条目内容的80%，6篇符合56%～65%，51篇符合31%～50%，43篇仅符合9%～30%。
由于缺乏许多必须信息，导致难以客观评估中医药疗效的真实性。
进一步调查了解到，大多数作者尚不清楚正确的随机序列产生方法，少数作者知道正确的随机方法，但仍不按正确的方法实施[1]。
这种状况将导致对药物疗效评估产生误导的高度可能性。
其它研究小组对中医和中西医结合类杂志发表的“随机对照试验”调查结果相似，绝大多数只写“随机”字样而缺乏对随机方法的描述，甚至随机、半随机、随意的概念混淆不清[6-22]，致使无法判断随机方法的正确与否，从而无法评估证据质量。
2006年，对临床试验设计、对照、中医药质量控制、及临床试验报告的质量的分析发现，中医药临床试验总体质量和报告质量都亟待提高[2-22]。
临床试验透明化具有伦理和科学的意义，既是对临床试验奉献者的尊重，也是为了准确评估结果的真实性和证据的强度。
由世界卫生组织领导建立的全球临床试验注册制度和制订实施以CONSORT 为代表的临床试验报告规范是实现临床试验透明化的全球性举措。
2001年，David Moher 等发表了《随机对照试验报告统一规范（Consolidated Standards for ReportingTrials, CONSORT ）》（修订版）[23]，针对西医药（conventional medicine ）随机对照试验（RCT ）中存在的问题，制订了包括22个条目的报告清单，适用于以单个观察对象进行随机分组的简单平行随机对照试验。
临床对照试验报告标准规范
高質量臨床試驗
• • • • • • • • • • ● 21世紀的醫療服務強調以病人利益和醫護人員 的素質為本，注重各級衛生決策和實踐的質量 、安全性、成本效果和公平性。要求高質量臨 床試驗，有效提供最佳證據。 ● RCT是一種廣泛應用的優良技術，設計合理並 執行正確的RCT，為衛生保健治療措施的有效 性，提供最佳證據，及決策的基礎。 ● 遺憾，即使一流雜誌發表RCT，其質量也不盡 人意。 ● 只要是人做的觀察，就有可能存在偏差Bias。
臨床試驗報告指南(2001年修訂版)
文章分段和標題 結局和估計 Outcomes and Estimation 附 加 分 析 Ancillary Analyses 不 良 反 應 Adverse Events 項目 17 摘 述
對於每個主要和次要的結局，總 結每一組的結果，估許有效性和 精確性（如95%CI) 報告所進行的其他分析的多元性， 包括亞組分析、adjusted分析
高質量臨床試驗
• • • • • ●質量不恰當的試驗設計及報告，將使治療措施的效果產 生偏差Bias，誤導各級衛生保健決策。小到個體病人的治 療決策，大到國家公共衛生政策的制定。 ● RCT中的系統偏差反映出科學性偏差，而科學偏差會嚴 重影響正確的倫理標準。 ●不真實或不清楚研究、設計報告與其設計的類型和研究 過程是一種欺詐或不道德的行為。 ●關係人民的健康和生命安全。 ●提供虛假的試驗結果無異於謀財害命。
CONSORT 聲明
•臨床試驗專家 •統計學家 •流行病學家 •生物醫學編輯 •共同開發一個報告隨機對照試驗RCT的標準， 適合醫學期刊的作者、讀者、編輯和審稿人 閱讀使用。
CONSORT 聲明中文版
•2001年《中國循證醫學雜誌》發表
• 《中國循證醫學》編輯部 譯, 劉建平審校 CONSORT報告修訂版: 提高平行隨機對照試驗報 告品質的建議[ J ] 中國 循證醫學, 2001; 1 (3) : 182～183.
临床随机对照试验的统计分析报告模板
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6.1 概述
分别分析主要、次要疗效指标 分别对FAS数据集和PPS 数据集作分析 包括统计描述和统计推断
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6.2 有效性分析内容
?统计描述：按组别、中心、时间点、前后差值 等描述 ?统计推断：按组别、中心、时间点等比较
?结果报告： 假设检验类型（等效/优效/非劣效，单侧/双侧） 统计分析方法 参数估计、置信区间、P值
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假设检验类型
?优效(Superiority): “试验组(E)优于对照组(C )”
?等效(Equivalence): “试验组(E)与对照组(C )相当”
?非劣效(Non-inferiority ):
中心号 1 1 2 2 2 3 5 2 2 5 5
药物号 9 96 18
101 183 114 76 19 112 70 225
治疗分组 A组 A组 A组 A组 A组 A组 A组 B组 B组 B组 B组
未入PPS 人群原因 基线主要疗效指标缺失
未完成试验 访视时间间隔过长
未完成试验 合并用药违背方案
有效率差异有统计学意义，试验组的有效率高于安慰剂 对照组。
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6.4 亚组分析
?探索性：事先无计划 ?验证性：方案中预先计划 方可做为申报注册依据 ?常见亚组：病情轻重、疾病亚型等
?注意事项：事先明确计划 保证检验功效 检验水准α适当调整（多次比较)
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七、安全性分析
定量---协方差分析 定性---CMH 检验 生存分析资料---Cox比例风险模型
CONSORT2010声明：报告平行对照随机临床试验指南的更新
满足所有读者的需求 ， 模棱两可 ， 甚或略而不述并不
可取 。须注 意 的是 ， Ｃ Ｎ Ｏ Ｔ ２１ “ ０ Ｓ Ｒ ００声 明” 包 含 不
任何对试验设计 、 实施和结果分析 的建议， 仅仅是说
免费获取 ， 也将在 Ｌ ｎｅ， ｂｔｒｓ ｎ ｙ ｅ ｌ ｙ Ｐ ｏ ｅｉｎ ，ｎａｓ ｆＩｔ ｎｌ ｄｃ ｅ Ｏ ｅ ｅｉ ａ ｃ Ｏ ｓｔｃ ａ ｄＧ ｎｃ ｏ ，ＬＳＭ ｄ ｉ Ａ ｎ ｌｏ ｅ ａ Ｍｅｉｎ ，ｐｎＭ ｄ— ｔ ｅ ｉ ｏｇ ｃｅ ｎｒ ｉ ｃ ｅＪｕｎｌ ｌ ｉ ｌ ｐｄｍｏ ｇ ，ＭＣＭｅｉｎ ｉ ， ｒ Ｃｉ ｃ ｉ ｉｏｙＢ ｄ ｉ ｎ ｏ ａ ｏ ｎａＥ ｅ ｌ ｆ ｃ ｅ和 Ｔｉ ｓ ｒ ｌ 等杂志发表。 ａ
估 ， 赖于该 试验 报 告对 方法 学 和研 究 结 果 信息 的 有 完整 、 清晰和透 明 的表 述 。遗憾 的是 ， 这种 评估 尝试 常常 以失败 告终 ， 因为许 多 试验 报 告并 不 能 完整 而 明晰地提供这 些关键 信息 。 临床试验报告不充 分促使 １９ “ ９６年 临床试 验报 告的统一标准 （ｏｓｌ ａ ｄｓ ｎａｄ ｆｅｏｉｇｔ． ｃｎｏｄｔ ｔ ｄｒｓ ｐｒｎ ｉ ｉ ｅ ａ ｏ ｒ ｔ ｒ ａ ， Ｏ Ｓ Ｒ 声 明 ”（ 称 Ｃ Ｎ Ｏ Ｔ 声 明 ）出 ｌ Ｃ Ｎ Ｏ Ｔ） ｓ 简 Ｏ ＳＲ
如 果设计 合 理并 得 以恰 当地 实 施 和报 告 ， 机 随 对照 临床试验是评价 医疗保 健 干预措施 效果 的金 标 准 。但 是 ， 如果方法学 方 面不严 谨 ， 随机 试验 则可 产
随机对照试验-PPT课件
标准治疗加安慰剂对照试验（placebo-standard study)
试验组给予试验药物，对照组给予安慰剂，同时每个受试者都给予一种标 准治疗药物，称为“标准治疗加安慰剂对照试验”。
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随机对照试验概述
Randomized Controlled Trials,RCTs
临床研究
试验性研究
随机对照试验 交叉试验
人为的试验条件下进行： 人为控制试验条件，分组 方法、干预措施方案、对 照设置、结局指标
同I其考nd个 中 核i随 t处 比v体 一 药rii机 理 较病 以 患 检 测 经 因自 种 物将 程 之 关d描 学 方 康 为 还 等aul交 措 的素现 该 查 量 统例a身 治 的一度 间 联法 状 进 可述（ 。)l叉 施 设属已 病 或 并 计-与s前 疗 疗分 结 及个中 况 一 以性d对)e对 ， 计于疾确 的 复 比 学后 作 效范为 局 关系最 及 步 用s研照c照 然 方前病诊 患 查 较 检对 为 的指围不 的 联基 暴 调 来r究研i试 后 法瞻患 者 病 病 验之照 对 一同 差 大明同本 露 查 确p（究t验互。性间有或例例，确试照种的异小一的因研定id（ve（相研某健档组若存验，设亚，。的组类素究高escc交究r在特康案与两ae人比计组从患(型的提危raspb前i换，定人，对组n着ei较方，而群者e，分供人pd-dft后队处是o统疾作收照差ce按两案追判先o主布线群imomrvi理对计病为集组别n对列i种。后是e踪断要情索，ezto-措两e的对既之有学rsl治其暴否接a照研用况，评dotof施组上患照往间显lug暴疗各露受t试究来，是价cdyer，受者，危危著的sy）结自因露两r描目分公验ot)最试su关作通险险意,，于果的子s种述的析共sd又t后者为过因因义联y-是的结与某不u人是性卫)o称d将。使病询素素，v的流可差局结同y群提研生e为结用例问的的则r基别行的疑i，局中出究措描n果两，、暴暴可c本病，因比之治疾病的施o述t进种以实露露认n原学素以较间疗h病因基的t流e自 不行不没验史比为r理确及不 有研，或假础效o行s然 能对同l有 室 ， 例 该是究其定同 无a以健 设 ；果lm病条 人照的e，所暴亚 因e，d件 为露组 果下 控进 制行 试： 验条
如何撰写高质量的流行病学研究论文第七讲随机对照试验Meta分析的报告规范——QUOROM介绍
・６１８・１２坐堕塑瘟堂盘查！！！！生！塑箜！！鲞笙！塑堡！堕』曼Ｅ！！！坐！！！！』！些垫！！，Ｙ生：！！！邕！：！・系列讲座・如何撰写高质量的流行病学研究论文第七讲随机对照试验Ｍｅｔａ分析的报告规范——ＱＵＯＲＯＭ介绍夏惜惜詹思延【导读】随机对照试验（ＲｃＴ）的Ｍｅｔａ分析是Ｍｅｔａ分析中最常见的一种，用于整合与某一特定问题相关的多个ＲｃＴ的研究结果，以得到更明确或更具有一般性的结论。
ＲＣＴ的Ｍｅｔａ分析报告应当提供其纳入单个试验及进行Ｍｅｔａ分析过程的重要信息，尤其是可能造成潜在偏倚及影响ＭｅＬａ分析结论适用性的信息。
本讲分析可能影响ＲＣＴ的Ｍｅｔａ分析质量的主要因素，同时介绍目前国际认可的ＲＣＴ的Ｍｅｔａ分析报告规范Ｑｕ０ＲｏＭ的制定过程及详细清单内容。
【关键词】随机对照试验；Ｍｅｔａ分析；ＱｕＯＲＯＭ随着循证医学的迅速发展，越来越多的医疗卫生服务者和研究者认识到了循证决策的重要性。
如何系统地总结既往的研究成果，为循证决策提供高质量的证据日益受到重视，系统综述和Ｍｅｔａ分析应运而生，近年来在医学研究领域得到了广泛的应用ｕ一。
．１．系统综述与Ｍｅｔａ分析：系统综述属于二次研究，是在复习、分析、整理和综合原始文献的基础上进行。
一个系统综述研究可能只包括一种类型的研究，也可以是不同研究方法的综合。
一个好的系统综述应该具备如下特征：清楚地表明题目和目的；采用综合检索策略；具有明确的研究入选和排除标准；列出所有入选的研究；清楚地表达每项人选研究的特点并对其方法学质量进行分析；阐明所有排除研究的原因；如果可能，使用Ｍｅｔａ分析台并合格的研究结果；如果可能，对合成的结果进行敏感性分析；采用统一的格式报告研究结果。
Ｍｅｔａ分析作为系统综述中使用的一种统计方法，是以综合研究结果为目的，从本质上讲是定量化综述，但与传统文献综述又有区别。
传统文献综述往往是定性的，且依赖于综述者的主观分析；在复习文献时缺乏共同遵守的原则和步骤，同类文献由不同的研究者进行综述，结果可能大相径庭；此外，综述者常常注重研究结果统计学上是否“有意义”，而统计学是否“有意义”取决于研究样本的大小，许多小样本的研究可能得到的是假阴性的结果。
2015_随机对照临床试验的注册及报告规范_蔡宏伟
减少 发表偏倚
过程
增加 结果信度
透明
减少重 复研究
临床试验注册中心
• 美国
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• 中国临床试验注册中心（WHO临床试验注册平 台一级注册机构）
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• 主要作用
1. 向医学科研人员和机构提供临床试验注册服务； 2. 向患者、医疗卫生人员和社会大众提供临床试验 信息的查询服务。
研究方法
• 样本量
– 7a 样本量是如何计算的
• 假设I 类错误为0.05（单侧），效度为80%，吉非替 尼的中位无进展生存期为4.2 个月，非劣效性界值为 87.5%（HR 1.14），变异系数0.5，两组的样本量比 例为1:1，计算结果为每组156 例患者。考虑到10% 的脱落率，变异系数的实际值可能超过0.5，因此本 研究的最终样本量为每组200 例患者。
Icotinb在注册信息
NCT01040780
Icotinb在 注册信息
ChiCTR-TRC-09000506
试验方案修改历史
试验方案修改记录
试验结果信息
医学是复杂的， 医学的研究对象人也是复杂的
• 在交流医学先进经验时，可能会遇到“格林斯潘式的模糊语言”
• 试验组： (埃克替尼组)
– 患者口服埃克替尼（125 mg，每天3 次），以及吉非替尼模
拟片（外观与吉非替尼片剂一致的安慰剂，每日1 次）
• 对照组: （吉非替尼组）
– 患者口服吉非替尼（250 mg，每日1 次），以及埃克替尼模 拟片（外观与埃克替尼一致的安慰剂，每日3 次）
研究方法
• 结局指标
– 受试者流程
• 13a 每组病人随机了多少例，有多少例接受了拟定 的干预措施，有多少病例纳入了主要结局的分析 • 13b 随机分组后，每组病人脱落的数量和原因