乙酰半胱氨酸质量标准-《中国药典》2015年版
乙酰半胱氨酸微生物限度方法学验证
取出滤膜，菌面朝上，贴于胰酪大豆胨琼脂培养基上， 出滤膜，接种至 100 mL 胰酪大豆胨液体培养基中，于
于 30~35 ℃倒置培养不超过 3 d（操作方法同试验组）， 30~35 ℃培养 18~24 h，备用。
·110·
生物化工
2021 年
1.7 回收率计算
霉菌和酵母菌总数检查验证（平皿法）结果见表 2，控
需氧菌总数检查验证（薄膜过滤法）结果见表 1，
菌种名称 金黄色葡萄球菌
铜绿假单胞菌 枯草芽孢杆菌
白色念珠菌 黑曲霉
批次
1 2 3 1 2 3 1 2 3 1 2 3 1 2 3
菌种名称 白色念珠菌
黑曲霉
批次
1 2 3 1 2 3
表 1 需氧菌总数检查验证结果
各组菌数
试验组 菌液组 供试品对珠菌 [CMCC（F)98001]、黑曲霉 [CMCC
1 材料与方法
（F）98003]、大肠埃希菌 [CMCC（B）44102]，北京
1.1 仪器与试剂
三药科技开发公司。
LRH － 150、MJ150-1 生化培养箱，上海索谱仪
胰酪大豆胨液体培养基、沙氏葡萄糖琼脂培养基，
器有限公司；XG1.G 脉动真空灭菌器，山东新华医疗 北京三药；胰酪大豆胨琼脂培养基、沙氏葡萄糖液体
前体，曾用作黏液溶解剂和对乙酰氨基酚中毒的治 疗 [1]。其在调节免疫、抗感染、抗毒素等领域中也具
1.2 菌种与培养基 金黄色葡萄球菌 [CMCC（B）26003]、铜绿假单
有独特优势。本文基于《中国药典》2015 版对该药 胞菌 [CMCC（B）10104]、枯草芽孢杆菌 [CMCC（B）
品的微生物限度检查方法进行了验证。
作者简介：王淑玲（1983—），女，江苏沛县人，本科，工程师，研究方向：生物化工。
乙酰半胱氨酸nac食品添加剂国标
乙酰半胱氨酸nac食品添加剂国标N-acetyl cysteine (NAC) is a dietary supplement that has gained popularity in recent years due to its potential health benefits. It is a modified form of the amino acid cysteine and is known for its antioxidant properties. NAC is also used as a precursor to glutathione, a powerful antioxidant produced by the body.One of the main applications of NAC is its use as a mucolytic agent. It helps to break down and thin mucus, making it easier to expel from the respiratory system. This makes NAC a popular choice for individuals with conditions such as chronic obstructive pulmonary disease (COPD), asthma, and cystic fibrosis. By reducing the viscosity of mucus, NAC can help improve breathing and reduce the frequency and severity of respiratory symptoms.In addition to its mucolytic properties, NAC has also been studied for its potential role in mental health. It has been shown to have a positive impact on conditions suchas depression, bipolar disorder, and obsessive-compulsive disorder (OCD). NAC is believed to work by increasing the availability of glutamate, a neurotransmitter involved in mood regulation. By modulating glutamate levels, NAC may help alleviate symptoms of these mental health disorders.Furthermore, NAC has been investigated for itspotential protective effects on the liver. It has been shown to have hepatoprotective properties, meaning it can help protect the liver from damage caused by toxins, medications, and alcohol. NAC works by replenishing glutathione levels in the liver, which is crucial for detoxification processes. This makes NAC a promising supplement for individuals with liver diseases or those at risk of liver damage.Another area of interest regarding NAC is its potential role in supporting immune function. NAC has been shown to enhance the activity of immune cells, such as naturalkiller cells and T lymphocytes. It also has anti-inflammatory properties, which can help reduce excessive immune responses. By modulating immune function, NAC mayhelp improve overall immune health and reduce the risk of infections.It is important to note that while NAC has shown promising results in various studies, further research is still needed to fully understand its mechanisms of action and therapeutic potential. Additionally, it is always recommended to consult with a healthcare professional before starting any new dietary supplement, including NAC. They can provide personalized advice based on anindividual's specific health needs and potential interactions with other medications or supplements.Overall, N-acetyl cysteine (NAC) is a dietary supplement that has gained attention for its potential health benefits. From its mucolytic properties to its potential role in mental health, liver protection, and immune support, NAC offers a range of potential applications. However, it is important to approach these claims with caution and seek professional advice before incorporating NAC into your routine.。
简明氨基酸质量标准-CP2010
氨基酸类药 遮光，密封保存
氨基酸类药 遮光，密封保存
666 盐酸半胱氨酸
741 盐酸组氨酸
796 盐酸赖氨酸
801 盐酸精氨酸
851 胱氨酸
L-2-氨基-3-硫基丙 酸盐酸盐一水合物
C3H7NO2S.HCl.H2O 175.64
（L）2-氨基-3（1H-咪唑-4基）丙 酸盐酸盐一水合物 C6H9N3O2.HCl.H2O
含量 性状
色/状
气味 味道
98.0%-102.0%
≥98.5%
≥99.0%
≥98.5%
白色或类白色结晶性 白色或类白色结晶或 白色至类白色结晶性 白色或类白色结晶或
粉末
结晶性粉末
粉末
结晶性粉末
有类似蒜的臭气， 味酸 有引湿性
无臭 味微酸
无臭 味甜
有香气 味甜
溶解性
在水或乙醇中易溶
在热水中溶解，在水 中微溶，在乙醇中不 溶，在稀盐酸或氢氧 化钠中溶解
在水中易溶，在乙醇 、丙酮或乙醚中几乎 不溶
在水中微溶，在乙醇 中极微溶，在三氯甲 烷中不溶，在甲酸中 易溶，在稀盐酸或氢 氧化钠中溶解
在水中略溶，在乙醇 或乙醚中几乎不溶
在水中溶解，在乙醇 中几乎不溶
+21.0°~ +25.0° 化学方法一 色谱
+14.0°~ +15.6° 色谱
-30.0°~ -32.5° 色谱
5.5~ 6.5 ≥98.0%
5.0~ 6.5 ≥98.0%
≤0.02%
≤0.02% ≤0.02%
≤0.02%
≤0.02% ≤0.02%
≤0.02%
≤0.02% ≤0.02%
≤0.02%
《中国药典》2015年版通则
0100本制剂通则中原料药物系指用于制剂制备的活性物质，包括中药、化学药、生物制品原料药物。
中药原料药物系指 饮片、植物油脂、提取物、有效成分或有效部位》化学药原料药物系指化学合成、或来源于天然物质或采用生物技术获 得的有效成分（即原料药）；生物制品原料药物系指生物制品原液或将生物制品原液干燥后制成的原粉。
本制剂通则中各剂型、亚剂型并不适用于所有原料药物，而应取决于原料药物特性、临床给药需求以及药品的安 全性、有效性和稳定性等。
本制剂通则适用于中药、化学药和治疗用生物制品（包 括血液制品、免疫血清、细胞因子、单克隆抗体、免疫调节 剂、微生态制剂等）。
预防类生物制品，应符合本版药典三部相应品种项下的有关要求。
除另有规定外，生物制品应于2〜8X：避光贮存和运输。
片剂系指原料药物或与适宜的辅料制成的圆形或异形的 片状固体制剂。
中药还有浸膏片、半浸膏片和全粉片等。
片剂以口服普通片为主，另有含片、舌下片、口腔貼 片、咀嚼片、分散片、可溶片、泡腾片、阴道片、阴道泡腾 片、缓释片、控释片、肠溶片与口崩片等。
含片系指含于口腔中缓慢溶化产生局部或全身作用的片剂。
含片中的原料药物一般是易溶性的，主要起局部消炎、杀菌、收敛、止痛或局部麻醉等作用。
舌下片系指置于舌下能迅速溶化，药物经舌下黏膜吸 收发挥全身作用的片剂。
舌下片中的原料药物应易于直接吸收，主要适用于急症 的治疗。
口腔貼片系指粘贴于口腔，经黏膜吸收后起局部或全身作用的片剂。
口腔貼片应进行溶出度或释放度(通则0931)检查。
咀嚼片系指于口腔中咀嚼后吞服的片剂。
咀嚼片一般应选择甘露醇、山梨醉、蔗糖等水溶性辅料作填充剂和黏合剂。
咀嚼片的硬度应适宜。
分散片系指在水中能迅速崩解并均勻分散的片剂。
分散片中的原料药物应是难溶性的。
分散片可加水分散 后口服，也可将分散片含于口中吮服或吞服。
分散片应进行溶出度（通则0931)和分散均匀性检查。
可溶片系指临用前能溶解于水的非包衣片或薄膜包衣片剂。
吸入用乙酰半胱氨酸溶液质量标准
吸入用乙酰半胱氨酸溶液质量标准乙酰半胱氨酸（N-acetylcysteine，NAC）是一种常用的抗氧化剂和解毒剂，被广泛应用于呼吸系统疾病的治疗中。
它通过增加氧化应激的抗氧化物质，减少氧自由基的产生，保护细胞免受氧化损伤。
吸入用乙酰半胱氨酸溶液是一种用于呼吸系统疾病的药物制剂，具有明显的疗效和广泛的临床应用。
吸入用乙酰半胱氨酸溶液质量标准是指该药物在生产过程中所需满足的一系列标准要求，以确保其质量和有效性。
该质量标准通常由相关药典或国家药监部门制定，并包含了药物的物理性质、化学性质、药理学性质、生物等效性、有效成分含量、微生物限度、不纯物限度等项目的要求。
首先，吸入用乙酰半胱氨酸溶液质量标准要求药物的物理性质符合规定。
如药液的外观要求为无色或微黄色清澈液体，无可见杂质；药液的pH值要求在4.5~7.5范围内；药液的密度、凝固点、折射率等物理性质也有明确的要求。
其次，该质量标准要求药物的化学性质符合规定。
如药物的标识应明确表明有效成分为乙酰半胱氨酸，并给出有效成分含量的范围要求；药物的化学纯度要求达到一定标准，以保证药物的纯度和稳定性。
同时，吸入用乙酰半胱氨酸溶液质量标准还要求药物的药理学性质符合规定。
如药物的药效时间要求达到一定时间，以保证药物的治疗效果；药物的药理学参数，如药代动力学、药效学等参数也要求符合规定。
此外，该标准还要求吸入用乙酰半胱氨酸溶液的生物等效性要符合规定。
生物等效性是指同一个药物在不同生物基体中产生相同的药理效果，通常以Cmax（最高药物浓度）和AUC（曲线下面积）来衡量。
为了保证药物的疗效和安全性，该质量标准要求吸入用乙酰半胱氨酸溶液在生物等效性方面符合一定的要求。
此外，标准还要求吸入用乙酰半胱氨酸溶液的有效成分含量符合一定的范围要求，以保证药物的治疗效果稳定。
标准还要求药物中的微生物限度和不纯物限度在合理范围内，以确保药物的安全性和纯度。
总之，吸入用乙酰半胱氨酸溶液质量标准是保证药物质量和有效性的重要依据，它涵盖了药物的物理性质、化学性质、药理学性质、生物等效性、有效成分含量、微生物限度、不纯物限度等多个方面的要求。
关于官方对照品有效期的一点看法-成稿于2017.09.25-第二稿
关于官方对照品有效期的梳理引子：关于官方对照品有效期，在日常的GMP咨询过程中，总有很多药厂的技术人员搞不清楚，有人说，应按照瓶签的有效期和自己规定的开瓶后有效期以及日常观察的结果来定；有人说，应按照自己规定的开瓶次数、开瓶后使用的次数，剩余量够不够单次称量等综合判定；还有说应使用新批号的官方对照品来验证。
一、我们先来看看国内相关法规、规范、中国药典中的定义1、国家药品标准物质技术规范：第三条国家药品标准物质系指供药品质量标准中理化测试及生物方法试验用，具有确定特性，用以校准设备、评价测量方法或给供试药品定性或赋值的物质。
（一）理化检测用国家药品标准物质系指用于药品质量标准中物理和化学测试用，具有确定特性，用以鉴别、检查、含量测定、校准设备的对照品，按用途分为下列四类：1.含量测定用化学对照品：系指具有确定的量值，用于测定药品中特定成分含量的标准物质。
2.鉴别或杂质检查用化学对照品：系指具有特定化学性质，用于鉴别或确定药品某些特定成分的标准物质。
3.对照药材/对照提取物：系指用于鉴别中药材或中成药中某一类成分或组分的对照物质。
4.校正仪器/系统适用性试验用对照品：系指具有特定化学性质用于校正检测仪器或供系统适用性实验用的标准物质。
编者按：分类还算比较清晰，尤其是对中药材相关对照品的描述。
（二）生物检测用国家药品标准物质系指用于生物制品效价、活性、含量测定或其特性鉴别、检查的生物标准品或生物参考物质，可分为生物标准品和生物参考品。
1.生物标准品系指用国际生物标准品标定的，或由我国自行研制的(尚无国际生物标准品者)用于定量测定某一制品效价或毒性的标准物质，其生物学活性以国际单位(IU)或以单位(U)表示。
2.生物参考品系指用国际生物参考品标定的，或由我国自行研制的(尚无国际生物参考品者)用于微生物(或其产物)的定性鉴定或疾病诊断的生物试剂、生物材料或特异性抗血清；或指用于定量检测某些制品的生物效价的参考物质，如用于麻疹活疫苗滴度或类毒素絮状单位测定的参考品，其效价以特定活性单位表示，不以国际单位(IU)表示。
乙酰半胱氨酸片说明书
乙酰半胱氨酸片说明书【药品名称】通用名称：乙酰半胱氨酸片商品名称：＿____英文名称：Acetylcysteine Tablets汉语拼音：Yixian Banguang'ansuan Pian【成份】本品主要成份为乙酰半胱氨酸。
【性状】本品为白色薄膜衣片，除去包衣后显白色。
【适应症】用于分泌大量浓稠痰液的慢性阻塞性肺病（COPD）、慢性支气管炎（CB）、肺气肿（PE）等慢性呼吸系统感染的祛痰治疗。
【规格】＿____mg/片【用法用量】成人：口服，一次 06g（1 片），一日 1-2 次，或遵医嘱。
儿童：遵医嘱用药。
【不良反应】1、对呼吸道黏膜有刺激作用，有时引起呛咳或支气管痉挛。
2、水溶液中有硫化氢的臭味，部分患者可引起恶心、呕吐、流涕、胃炎等。
3、罕见皮疹和支气管痉挛等过敏反应。
【禁忌】1、对本品过敏者禁用。
2、支气管哮喘患者慎用。
【注意事项】1、患有支气管哮喘的患者在治疗期间应密切观察病情，如有支气管痉挛发生应立即终止治疗。
2、本品直接口服可能会有呛咳、支气管痉挛等不良反应，可将片剂加入适量温开水中溶解后服用。
3、应避免同时服用强力镇咳药。
4、肝功能不全患者本品血药浓度增高、消除t1/2 延长，应适当减量。
5、孕妇及哺乳期妇女用药：妊娠期和哺乳期妇女只有在非常必要时，在医生指导下才可使用。
6、儿童用药：遵医嘱。
7、老年用药：未进行该项实验且无可靠参考文献。
8、药物过量：未进行该项实验且无可靠参考文献。
【药物相互作用】1、应避免与强力镇咳药同时使用，以免稀化的痰液堵塞气道。
2、本品不宜与一些金属如铁、铜，以及橡胶、氧化剂接触，以免发生不可逆性结合而失效。
3、与抗生素如阿莫西林、头孢呋辛、红霉素、多西环素等同时服用时，可能会降低这些抗生素的疗效，如需联合使用，建议间隔一定时间。
【药理毒理】1、药理作用分子结构中的巯基（SH）能使黏蛋白的双硫键（SS）断裂，降低痰的黏滞性，并使之液化，易于咳出。
乙酰半胱氨酸制剂的含量测定和有关物质检查
乙酰半胱氨酸制剂的含量测定和有关物质检查摘要】目的：建立乙酰半胱氨酸颗粒制剂的含量测定和有关物质检查方法。
方法：采用HPLC法，使用Diamonsil C18(2) 色谱柱(250mm×4.6mm，5?m)色谱柱，以0.0lmol/L 磷酸盐缓冲液(pH=2.15)-甲醇（95:5）为流动相，柱温为30℃，进样量为20μl，检测波长210nm。
结果：乙酰半胱氨酸在0.2～2.0mg?mL-1浓度范围内与峰面积呈良好的线性关系，乙酰半胱氨酸颗粒的平均回收率（n=6）为103.31%；有关物质检查中，供试品单个杂质峰的峰面积占乙酰半胱氨酸主峰面积比例均低于1.5%，符合国家药典的标准。
结论：结果显示该方法简便、准确、可靠，适用于产品的质量控制。
【关键词】乙酰半胱氨酸; HPLC; 有关物质；含量测定【中图分类号】R927.2 【文献标识码】A 【文章编号】2095-1752（2016）36-0038-04Study on the content determination and related substances inspection of acetylcysteine granulesLiu Guanli1, Huang Deen2, Zhang Huizhen1.1 Department of Pharmacy, People Hospital of Guangdong province, Guangzhou,Guangdong 510080;2 Guangzhou University of Chinese Medicine,Guangzhou,Guangdong 510006,China【Abstract】Objective A HPLC method was established for acetylcysteine granules of its content determination and related substances inspection. Methods: The HPLC chromatographic condition were：Diamonsil C18(2) (250mm×4.6mm，5?m) column; 0.01mol?L-1 phosphate buffer(pH=2.15)-methanol(95：5)as mobile phase；column temperature was 30℃; The injection volume was 20μl; wavelength of detec tor was 210 nm. Results: The calibration curve was linear in the range of 0.2~2.0mg?mL-1 with correlation coefficient 0.9996 .The average recovery (n=6) of acetylcysteine was 103.31%. In the Determination of Related Substances, the area of the impurity peaks less than 1.5% of the acetylcysteine peak area. Conclusion: This result showed that this method is simple, accurate, reliable and suitable for the quality inspection of the drug.【Key words】Acetylcysteine; HPLC;Related substances;Determination乙酰半胱氨酸为祛痰药类中黏液溶解药，适用于慢性支气管炎等咳嗽有粘痰而不易咳出的患者。
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中国药典2015年版乙酰半胱氨酸颗粒
30ml使溶解，加偶氮紫指示液2滴，在氮气流中，用甲醇钠滴定液(0. lm ol/L)滴定至溶液显蓝色，并将滴定的结果用空白试验校正。
每1m l甲醇钠滴定液(0. lm ol/L)相当于14. 12mg 的 C7H (02)
【类别】抗癲痫药。
【贮藏】密封保存。
乙酰半胱氨酸
Y ixian B a n g u a n g’an su an
Acetylcysteine
C5H9 NOaS 163.20本品为N-乙酰基-L-半胱氨酸。
按干燥品计算，含C5H9N03S 应为 98.0%~102.0%。
【性状】本品为白色或类白色结晶性粉末；有类似蒜的臭气;有引湿性。
本品在水或乙醇中易溶。
熔点本品的熔点（通则0612)为104〜110°C。
比旋度取本品约2.5g,精密称定，加乙二胺四醋酸二钠溶液（l—100)2ml与氢氧化钠试液（4—100)15ml使溶解，用磷酸盐缓冲液（pH 7. 0)定量稀释制成每1m l中约含50mg 的溶液，依法测定(通则0621)，比旋度为+ 21. 0°至+ 27. 0°。
【鉴别】（1)取本品约0. l g,加10%氢氧化钠溶液2ml 溶解后，加醋酸铅试液1ml,加热煮沸，溶液渐显黄褐色，继而产生黑色沉淀。
(2)取本品约10mg,加氢氧化钠试液1m l溶解后，加亚硝基铁氰化钠试液数滴,摇匀，即显深红色；放置后渐显黄色，上层留有红色环，振摇后又变成红色。
(3)本品的红外光吸收图谱应与对照的图谱（光谱集7图）一致。
【检査】酸度取本品l.O g,加水20m l溶解后，依法测定（通则0631),p H值应为1. 5〜2_5。
'溶液的澄清度取本品l.O g,加水10ml溶解后，依法检査(通则0902第一法），溶液应澄清。
干燦失重取本品，以五氧化二磷为干燥剂，在701减压干燥3小时，减失重量不得过1.0%(通则0831)。
炽灼残淹取本品l.O g,依法检查（通则0841)，遗留残渣不得过0.1%。
重金属取炽灼残潼项下遗留的残渣,依法检査(通则0821第二法），含重金属不得过百万分之十。
热原取本品，加氯化钠注射液适量溶解后，用lm ol/L 氢氧化钠溶液调节p H值至7. 0,用氣化钠注射液稀释制成每l m l中含乙酰半胱氨酸20mg的溶液,依法检查（通则1142)，剂量按家兔体重每lk g注射10ml,应符合规定。
（供注射用）【含量测定】取本品约0.3g，精密称定，加水30ml溶解后，在20〜25T；用碘滴定液（0. 05mol/L)迅速滴定至溶液显微黄色，并在30秒钟内不褪。
每l m l碘滴定液（0.05mol/L)相当于 16. 32mg 的 C5H9N03S。
【类别】祛痰药。
【贮藏】密封，在凉暗处保存。
【制剂】（1)乙酰半胱氨酸颗粒（2)喷雾用乙酰半胱氨酸
乙酰半胱氨酸颗粒
Y ixian B a n g u a n g^n s u a n Keli
Acetylcysteine Granules
本品含乙酰半胱氨酸(CsH9N Q S)应为标示量的90.0%〜110.0%。
【性状】本品为可溶性细颗粒;气芳香。
【鉴别】（1)取本品适量(约相当于乙酰半胱氨酸o. 2g)，加水20ml溶解，用lm o l/L氢氧化钠溶液调节p H值至6.5，并用水稀释至40ml，作为供试品溶液；另取乙酰半胱氨酸对照品0.2g,同法制备作为对照品溶液。
照薄层色谱法（通则0502)试验，吸取上述两种溶液各5fil，分别点于同一硅胶G薄|层板上，以正丁醇-冰醋酸-水（4 : 1：5)混合并平衡10分钟的上层液为展开剂，展开后，取出，在热气流下吹干，再于碘蒸气中显色,供试品溶液所显主斑点的位置和颜色应与对照品溶液的主斑点相同。
(2)在含量测定项下记录的色谱图中，供试品溶液主峰的保留时间应与对照品溶液主峰的保留时间一致。
以上（1)、（2)两项可选做一项。
【检査】酸度取本品，加水溶解并稀释制成10%的溶液，依法测定(通则0631),p H值应为2.0〜3.0。
干燥失重取本品，在70T：干燥4小时,减失重量不得过2.0%(通则 0831)。
有关物质取本品的细粉适量（约相当于乙酰半胱氨酸25mg),精密称定，置25ml量瓶中，加流动相使溶解并稀释至刻度，摇匀，滤过，取续滤液作为供试品溶液；精密量取1ml，置100ml量瓶中，用流动相稀释至刻度，摇匀，作为对照溶液。
照高效液相色谱法(通则0512)测定，用十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂；以硫酸铵缓冲液（取硫酸铵2.25g、庚烷磺酸钠1. 82g,用水稀释至450ml,用7m ol/L的盐酸溶液调节p H值至1.4)-甲醇(90: 10)为流动相；检测波长为205nm。
理论板 数按乙酰半胱氨酸峰计算不低于1000。
精密量取对照溶液和供试品溶液各10卩1,分别注人液相色谱仪,记录色谱图至主成分峰保留时间的3倍。
供试品溶液色谱图中如有杂质峰，
单。