多肽和蛋白质类药物的应用及发展前景

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多肽药物在临床治疗中的应用

多肽药物在临床治疗中的应用

多肽药物在临床治疗中的应用多肽药物是以氨基酸为基础单元,由少量氨基酸组成的生物分子。

与传统的小分子化合物相比,多肽药物具有更高的特异性和更少的副作用,因此在临床治疗中具有独特的优势。

本文将探讨多肽药物在临床治疗中的应用,包括其优点、缺点及已经或即将上市的多肽药物。

一、多肽药物的优点1、高度特异性多肽药物的氨基酸序列非常特异性,这意味着它们可以仅仅靶向一种分子或细胞表面受体,而不会对其他分子和细胞产生不良反应。

这使得多肽药物在治疗肿瘤、自身免疫病、神经系统疾病、传染病等方面具有很大的优势,因为大多数这些疾病的病因都可以追溯到细胞受体水平上。

2、安全性高相对于传统的小分子化合物药物,多肽药物作用上更加精准,对人体造成的毒副作用更小,因此安全性更高。

多肽药物作用的目标是蛋白质或肽,而这些大分子一般不能通过细胞膜,因此多肽药物一般是注射进入体内。

这种注射方式可以有效减少口服药物的剂量,从而降低了毒副作用。

3、良好的可调节性由于多肽药物的氨基酸序列是精准的,因此调控药物活性非常方便。

有许多生物技术可以在多肽药物分子上添加不同的化学反应物,以增强或减少其对靶标的亲和力和特异性。

这种调节性也使得多肽药物在癌症、糖尿病等治疗领域具有广阔的应用前景。

二、多肽药物的缺点1、药代动力学差异大多肽药物的药代动力学特征与小分子化合物不同,这在临床实践中也带来了一些挑战。

多肽药物分子结构复杂,对代谢酶和药物转运蛋白的亲和力较低,导致它们往往被迅速清除。

这就要求在多肽药物研发中需要对药代动力学进行更为深入细致的研究,以确保治疗效果的可控性和稳定性。

2、贮存条件高多肽药物一般要求在低温下保存,以维持其活性和稳定性。

这在药品运输和装配中也增加了一定的困难。

这种贮存条件的高要求,会使多肽药物的生产成本增加,从而影响其实际应用的情况。

三、多肽药物的应用1、胰岛素胰岛素是多肽药物中应用最为广泛的一类。

胰岛素在胰腺中合成、贮存,用于调节血糖浓度。

多肽药物在生物学中的应用及发展趋势

多肽药物在生物学中的应用及发展趋势

多肽药物在生物学中的应用及发展趋势多肽药物作为一种新兴的药物类型,逐渐在生物学中得到越来越广泛的应用,其应用领域也在不断扩展和深化。

本文将从多肽药物的概念入手,简要介绍多肽药物在疾病治疗、生物学研究等方面的应用及发展趋势。

一、多肽药物的概念多肽药物是由多肽链组成的化合物,其分子量小于蛋白质,但功能和作用机制与蛋白质类似。

与传统的小分子化合物药物相比,多肽药物具有以下优势:①靶向性强,具有高度特异性;②具有较好的生物相容性和生物安全性,减少了对人体的毒副作用;③分子结构较为简单,制备方法相对简单,易于改变分子结构;④具有灵活的分子结构和3D空间构象,可与复杂靶分子相互作用,是带有多个功能基团的合成药物的理想替代品。

二、多肽药物在疾病治疗中的应用1. 肿瘤治疗多肽药物在肿瘤治疗中具有广泛的应用。

目前,已有多种肿瘤治疗多肽药物获得了FDA的批准,如莫西汀(Mositinib)、道立替尼(Dalteparin)和曲妥珠单抗等。

这些多肽药物能够通过靶向肿瘤细胞表面的特异性受体,抑制细胞周期、诱导细胞凋亡等多种机制来达到治疗肿瘤的效果。

2. 心血管疾病治疗多肽药物也在心血管疾病治疗中发挥了重要作用。

心肌肝细胞素(ANP)是一种调节心血管系统的多肽激素,能够通过靶向肺部和心脏的受体,起到降低血压、扩张血管等作用。

在心血管疾病的治疗中,人工合成的ANP类多肽药物被广泛应用,如奈尔匹肽(Nesiritide)等。

3. 免疫调节多肽药物还有一种广泛应用领域,即免疫调节。

多肽类抗体是一类能够识别肿瘤抗原、病毒感染等特定目标并发挥免疫调节作用的多肽药物,如PD1抗体、CTLA-4抗体等。

这些抗体能够抑制T细胞活性、激活免疫细胞等多种机制,达到治疗免疫相关疾病的效果。

三、多肽药物在生物学研究中的应用1. 蛋白质相互作用研究多肽药物在生物学研究领域的最主要应用之一是用于蛋白质相互作用研究。

由于多肽药物具有较高的靶向性和特异性,能够与靶分子进行较为稳定的相互作用,因此在蛋白质间相互作用、酶促反应、免疫反应等领域得到了广泛的应用。

白蛋白结合多肽

白蛋白结合多肽

白蛋白结合多肽全文共四篇示例,供读者参考第一篇示例:白蛋白结合多肽是一种具有广泛应用前景的生物医药材料,其在药物传递、肿瘤治疗、生物成像等领域具有重要作用。

白蛋白是一种重要的血浆蛋白,是人体内含量最丰富的蛋白质之一,可在血液中运输各种生理活性物质,具有极高的生物相容性和稳定性。

而多肽则是由氨基酸组成的生物分子,具有多样的功能和结构,可在生物体内发挥重要作用。

白蛋白结合多肽是将多肽与白蛋白相结合,形成的一种新型复合物,综合了白蛋白和多肽的优点,具有良好的生物相容性、稳定性和药物输送性能。

白蛋白结合多肽在药物传递领域应用广泛,可提高药物的稳定性和溶解度,延长药物在体内的半衰期,减少药物对健康的副作用。

白蛋白结合多肽还可通过与白蛋白结合而实现靶向输送,提高药物的靶向性和药效。

在肿瘤治疗领域,白蛋白结合多肽可实现肿瘤细胞的针对性输送,减少对正常细胞的损害,提高治疗效果。

生物成像是一种非侵入性的观察生物体内部结构和功能的方法,白蛋白结合多肽的稳定性和靶向性使其在生物成像领域具有重要作用。

通过将荧光探针等成像剂与白蛋白结合多肽复合物结合,可实现对肿瘤的早期诊断和治疗监测。

白蛋白结合多肽还可用于生物传感器的制备,实现对生物分子的敏感检测和快速诊断。

第二篇示例:白蛋白是人体中最常见的蛋白质之一,它在血液中起着多种重要的生理功能。

在人体内,大约60%的蛋白质是白蛋白。

白蛋白结合多肽是一种能够与白蛋白发生特定结合的多肽分子,通常是通过特定的氨基酸序列和结构来实现与白蛋白的结合。

白蛋白结合多肽具有许多优点,其中最重要的是它们能够通过特异性的结合与白蛋白进行相互作用。

这种特异性结合使得白蛋白结合多肽可以被用作药物递送系统,通过结合到白蛋白上来增加药物在血液中的循环时间,并提高药物的稳定性和疗效。

白蛋白结合多肽还可以被用于靶向给药,将药物精确地送达到特定的组织或器官,从而减少药物对健康组织的损伤。

白蛋白结合多肽的制备方法多种多样,包括合成、基因工程和筛选等技术。

多肽与蛋白质生物学及其在疾病治疗中的应用研究

多肽与蛋白质生物学及其在疾病治疗中的应用研究

多肽与蛋白质生物学及其在疾病治疗中的应用研究多肽和蛋白质是生物分子中非常重要的基本单元,在生物体中起着十分重要的作用。

它们不仅可以作为酶、激素、抗体、运输蛋白、结构蛋白和信号传导等生物学功能分子,同时还是新型药物发现和疾病治疗领域的重要素材。

一、多肽和蛋白质的生物学功能1.1 多肽在生物体中的作用多肽是一种化学结构简单的生物大分子,由2-100个氨基酸残基组成,常见的多肽包括肽激素、荷尔蒙和神经递质等。

它们是生物体中的功能化分子,负责着多种生理和代谢功能的调节和介导。

例如,生长激素释放激素(GHRH)和生长激素释放抑制激素(GHIH)是调节人体生长激素分泌的两个重要多肽激素。

神经递质多肽类包括内啡肽、降钙素、胃泌素等,用来传递神经元之间的信号。

此外,催产素也是一种重要多肽激素,它负责着调节感情和分泌乳汁等功能。

1.2 蛋白质在生物体中的作用蛋白质是由20种不同的氨基酸经过peptide bond组成的生物大分子,是组成生物体干细胞、菌体、毒素等的基本构成单元。

蛋白质具有多种复杂的结构以及多种生物学功能,如酶催化反应、锁定分子、传递物质等。

同时也是生命系统中正常结构和功能的基本驱动力,保证细胞、器官和生物体水平的顺利开展。

蛋白质也是属于细胞的主要氮源,在机体代谢中扮演着重要的角色。

例如,胰岛素是由两个多肽插座组成的蛋白质,它是调节人体血糖的重要激素,当人体血糖水平升高时,胰岛素就会分泌到血液中,使得细胞吸收更多的葡萄糖。

此外,人体细胞的骨架是由一种叫肌动蛋白的蛋白质构成的,这种蛋白质不止在细胞内起着支撑和变形的作用,还参与了肌肉收缩和细胞运动等活动。

二、多肽和蛋白质在疾病治疗中的应用2.1 多肽在疾病治疗中的应用多肽在药物开发和治疗疾病方面具有独特的优势,主要表现在以下几个方面:(1)选择性高、生物利用度高:多肽通常具有高度的选择性,能够有效地选择与疾病相关的特定靶点,从而减少药物的副作用。

由于多肽是氨基酸残基组成的生物大分子,通常能够被人体很好地吸收,并且不会被肝酶和肠道酶代谢降解。

2024年多肽市场调研报告

2024年多肽市场调研报告

多肽市场调研报告简介多肽是由一系列氨基酸组成的生物大分子,具有广泛的生物学功能和应用前景。

多肽市场作为新兴的生物技术产业,正逐渐受到人们的关注。

本调研报告旨在通过对多肽市场的调研与分析,了解多肽市场的发展现状和未来趋势。

市场规模和发展趋势多肽市场在过去几年经历了快速增长,预计未来几年仍将保持较高的增长率。

根据市场研究机构的数据,2019年全球多肽市场规模达到XX亿美元,并预计到2025年将超过XX亿美元。

多肽的广泛应用领域包括药物研发、生物技术、化妆品等。

主要应用领域药物研发多肽在药物研发领域具有巨大的潜力。

相比传统小分子药物,多肽药物具有更好的生物相容性和靶向性,可以减少副作用。

目前,多肽药物已经应用于肿瘤治疗、免疫疾病、神经系统疾病等领域。

生物技术多肽在生物技术领域中应用广泛。

例如,通过合成特定序列的多肽可以实现蛋白质的折叠和结构研究,从而揭示蛋白质功能和作用机制。

另外,多肽还可用于设计和合成新的药物分子,提高疗效和特异性。

化妆品多肽在化妆品领域具有广泛的应用前景。

多肽成分可用于护肤品和彩妆产品中,具有抗衰老、美白、保湿等功效。

随着人们对健康美容的追求不断增长,多肽在化妆品市场中的需求也在不断增加。

竞争格局多肽市场的竞争格局相对较为分散,主要由一些大型制药公司和生物技术公司主导。

这些公司通过技术创新和产品研发不断提升竞争力。

此外,一些专业的多肽供应商也在市场中占有一定的份额。

市场机遇与挑战多肽市场面临着机遇和挑战并存的情况。

市场机遇表现在多肽在医药领域的广泛应用前景以及不断增长的需求。

然而,多肽的合成和研究成本较高,生产工艺复杂,加之严格的法规和监管要求,这些都是制约市场发展的挑战。

对策建议针对多肽市场的发展,以下是对策建议:1.创新研发:加大对多肽药物研发和相关技术的投入,提高产品的研发创新能力,提高产品质量和性能。

2.加强合作:加强与机构、大学等研究机构的合作,共同推动多肽市场的发展,加速技术创新和应用研究。

蛋白质多肽类药物

蛋白质多肽类药物
▪ 20世纪80年代 研究者克隆了人干扰素基因,实现了基因工程
rhuIFN的大规模生产。
▪ 到了20世纪90年代 以提高rhuIFN的生物利用度和药代动力学
为主要开发方向,进行了干扰素聚乙二醇(PEG)修饰,研制了长效 干扰素,减少了给药次数,提高了疗效。
▪ 1986年 第一个重组人α干扰素Roferon(Huffman-La Roche)上市,现
复杂的化学降解和物理变化而失活。
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蛋白多肽类药物的关键问题
提高稳定性的方法: (1)温和的生产条件如对温度、机械搅拌强度和有 机溶剂的选择,对无菌条件的控制,容器的吸附效 应,水分控制,低温冷藏等。 (2)设计正确的处方如PH、缓冲对、电解质;加 入适宜稳定剂、冻干保护剂、阻聚剂如非离子表面 活性剂、糖、甘露醇、山梨醇、PEG、人血清白蛋 白等以及制备包合物等。
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蛋白多肽类药物的关键问题 蛋白多肽类药物关键问题
▪1)结构特征:蛋白质分子的化学结构决定其活性;药物的空间结
构即二维、三维结构也同样影响生物活性;另外,多肽及蛋白质的分子 量常为数千至几十万,颗粒大小在l~100nm之间,不能透过半透膜。
▪2)体内外不稳定性:蛋白质药物在体内外环境可能经受多种
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▪粒细胞/单核细胞集落刺激因子GM-CSF(1985年Wong和克隆出人GM-CSF的cDNA,并实现了表 达,1993年张智清等人在国内首次克隆了人GM-CSFcDNA,并在大肠杆菌里获得表达)
▪其他造血相关因子
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人细胞因子
▪刺激网织红细胞的早期向血液中释放 EPO 的功效在一
定剂量范围内呈剂量依赖性,但剂量超过太大后并不增加药效。
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rHuEPO的应用

多肽药物的医学应用前景分析

多肽药物的医学应用前景分析

多肽药物的医学应用前景分析随着基因工程和生物技术的发展,多肽药物的研究和开发逐渐受到人们的关注。

多肽药物由若干个氨基酸残基组成,具有高度的生物活性和选择性,因此在医学方面有着广泛的应用前景。

本文将简要介绍多肽药物的发展历程、优点、应用领域和未来发展趋势,并分析其在医学领域的应用前景。

一、多肽药物的发展历程多肽药物是指由若干个氨基酸残基组成的生物大分子,其分子量通常在1000Da以下。

多肽药物的研究始于20世纪中叶,最早用于胰岛素的制备。

20世纪80年代,随着基因工程技术的发展和生物技术的迅速推进,多肽药物的研究和开发得到了很大的发展。

此后,多肽药物领域的研究和应用逐渐成为医药领域的研究热点。

二、多肽药物的优点多肽药物具有以下优点:1. 靶向性强:多肽药物通过靶向蛋白质等生物分子实现生物活性,具有高度的特异性和选择性。

2. 生物可降解性好:多肽药物在体内易于降解和代谢,不会产生有害的代谢产物。

3. 高效性:多肽药物通常具有高度的活性和生物利用度,可以快速起效,降低了治疗周期和费用。

4. 安全性高:多肽药物结构简单,没有毒性和致癌性等副作用。

5. 可定制化:多肽药物可以通过基因工程技术进行合成和改造,具有可定制化的优势。

三、多肽药物的应用领域多肽药物在医学领域有着广泛的应用,主要涉及以下几个方面。

1. 疫苗领域:多肽药物能够模拟生物分子的特异性和选择性,具有强烈的免疫原性,可用于疫苗制备。

2. 肿瘤治疗:多肽药物可用于肿瘤治疗,能够发挥对肿瘤细胞的特异性和选择性作用。

3. 心血管领域:多肽药物可以用于心血管疾病治疗,如降低血压、改善心肌缺血等。

4. 内分泌领域:多肽药物可以用于内分泌疾病治疗,如降血糖药、甲状腺治疗药等。

5. 其他领域:多肽药物还可以用于神经系统疾病、感染病治疗、抗氧化作用等。

四、多肽药物的未来发展趋势随着基因工程技术和生物医学领域的进一步发展,多肽药物的未来发展趋势将更加广泛。

具体表现在以下方面。

多肽药物的研究进展及应用

多肽药物的研究进展及应用

多肽药物的研究进展及应用近年来,随着生物技术和医学科学的快速发展,多肽药物在医学领域的应用越来越广泛。

多肽是由多个氨基酸残基组成的生物大分子,其结构简单、功能多样,是生命体中极为重要的一类分子。

与传统药物相比,多肽药物具有更高的靶向性和特异性,对机体的毒副作用较小,因而备受医学界的关注。

一、多肽药物的研究进展1. 高通量技术在多肽药物研究中的应用高通量技术是指通过自动装置、大样品量、高速率和增加样品测定的频率等手段,大大加快了实验时间和实验数据的获取,提高了实验效率和研究成果的性价比。

在多肽药物研究中,高通量技术已经越来越广泛地应用。

例如,利用蛋白质芯片技术、大规模质谱分析技术等,可以快速、准确地筛选出具有生物活性的多肽药物。

此外,利用高通量的抗体制备技术,可以对多肽药物的免疫原性进行分析,为多肽药物的药代动力学研究提供了帮助。

2. 空间合成技术的应用空间合成技术是指在微米尺度上精确地控制氨基酸残基的连接方式和位置,从而合成出具有特定结构和功能的多肽分子。

这种技术的应用,不仅可以加快多肽药物的研究速度,而且可以生产出更加高效的多肽药物。

目前,空间合成技术已经被广泛应用于肿瘤治疗、免疫治疗、神经疾病治疗等领域。

3. 晶体学技术的应用晶体学技术是将多肽药物分子结晶为晶体,然后通过X射线或NMR技术分析晶体的内部三维结构,以确定分子的准确结构和功能。

这种技术不仅可以为多肽药物的设计提供重要的理论基础,同时也可以为多肽药物的药代动力学研究提供数据支持。

目前,晶体学技术已经被广泛应用于多肽药物的研究领域。

二、多肽药物的应用与发展1. 肿瘤治疗肿瘤治疗是多肽药物最为重要的应用之一。

目前已经有许多多肽药物已经被应用于肿瘤治疗,例如肿瘤坏死因子(TNF)、Tumor vascular targeting peptide (TVTP)、抗HER-2神经肽等。

这些多肽药物能够通过不同的机制,抑制肿瘤生长,减小肿瘤负荷,实现肿瘤治疗。

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生物制药学课程论文题目多肽和蛋白质类药物的应用及发展前景学院专业班级姓名学号指导教师2013 年04 月25 日新疆农业大学教务处制多肽和蛋白质类药物的应用及发展前景摘要:生物技术被认为是21世纪最具主导地位的高新技术,生物技术药物基本都是多肽蛋白类药物,对肿瘤遗传性和非遗传性疾病有着特殊的疗效。

随着科学与技术的不断发展以及人民对生活质量的要求在不断提高蛋白药物的制备必将发展成为21世纪我国最具吸引力的新技术产业之一。

多肽类和蛋白质作为药物,具有生理活性强、免疫原性低、疗效高等诸多优点,随着生物技术的不断发展,其在人类疾病治疗中的地位也日趋重要,目前已成为国际药学界研究的热点之一。

本文从多肽和蛋白类药物的认识,多肽和蛋白类药物开发的技术研究,多肽和蛋白类药物给药方法,以及对多肽和蛋白类药物的研究前景等方面,对多肽和蛋白类药物的开发有了综合性的认识。

关键词:蛋白类药物蛋白质多肽开发生物技术发展随着生物技术和基因工程的发展,越来越多的多肽和蛋白类药物用于临床治疗。

近年来,蛋白类药物使用虽呈现上升趋势,但因制备工艺复杂、投递效率低、生物利用度差等诸多原因而受到限制,其中给药途径最为关键。

随着生物物理学、生物化学以及材料学在药学中的应用,诸如脂质体、微球、微囊以及纳米囊等技术的出现为解决上述问题提供了新的思路,其中微球以制备工艺简便、生物利用度高、靶向性强等优点而备受关注。

迄今为止,蛋白类药物由于诸多原因未能得到广泛应用,主要原因之一是较低的生物利用度问题难以解决。

而可生物降解微球在药物投递过程中可有效改善上述问题,它特有的载药方式能够明显减少蛋白类药物被机体复杂生理环境以及酶类物质的破坏,另外缓释及靶向特性对发挥其生物学效应也会起到十分重要的作用。

目前,其优势主要在疫苗和少数几个蛋白药物上得到验证和肯定。

想要在蛋白类药物的开发上有更新的进展,必须对它的开发有一个全面的了解。

一、多肽和蛋白类药物的基本认识1多肽和蛋白类药物的概念多肽和蛋白质类药物指用于预防、治疗和诊断的多肽和蛋白质类物质生物药物。

多肽是α-氨基酸以肽链连接在一起而形成的化合物,它也是蛋白质水解的中间产物。

N条多肽链按一定的空间结构缠绕纠结就构成了蛋白质。

大分子蛋白质水解会生成多肽。

2多肽和蛋白类药物的分类生物技术药物即通过生物技术获得的药物,主要包括:重组细胞因子药物、重组激素类药物、重组溶栓药物、基因工程药物等等,都是多肽蛋白类药物,对肿瘤遗传性和非遗传性疾病有着特殊的疗效。

多肽和蛋白质类药物生物药物按药物的结构分类可分为:氨基酸及其衍生物类药物、多肽和蛋白质类药物、酶和辅酶类药物、核酸及其降解物和衍生物类药物、糖类药物、脂类药物、细胞生长因子和生物制品类药物。

3多肽和蛋白质类药物特点①基本原料简单易得多肽和蛋白质类药物主要以20种天然氨基酸为基本结构单元依序连接而得,代谢物氨基酸为人体生长的基本营养成分,可通过农产品发酵而制备。

②药效高,副作用低, 不蓄积中毒多肽和蛋白质类药物本身是人体内源性物质或针对生物体内调控因子研发而得,通过参与介入、促进或抑制人体内或细菌病毒中生理生化过程而发挥作用,副作用低,药效高,针对性强,不会蓄积于体内而引起中毒。

③用途广泛,品种繁多,新型药物层出不穷多肽和蛋白质类药物是目前医药研发领域中最活跃, 进展最快的部分,是二十一世纪最有前途的产业之一。

将20种基本氨基酸按不同序列相互连接,可得到品种繁多,可用于治疗各种类型疾病的多肽和蛋白质类药物。

众多新型多肽和蛋白质类药物在治疗艾滋病、癌症、肝炎、糖尿病,慢性疼痛效果显著。

④研发过程目标明确,针对性强借助生命科学领域取得的大量研究成果,包括对各类疾病发病机理的揭示,对体内各种酶、辅酶、生长代谢调节因子的深入认识,可以针对性开展多肽和蛋白质类药物的研发。

二、多肽类和蛋白类药物的开发技术1蛋白药物的分离纯化一般地讲,目前常用的从提取液或发酵液中分离纯化蛋白药物的方法大致有超滤、离心、沉降、萃取、电泳、膜分离、色谱分离等,其中色谱分离技术是关键的一步,决定了最终产物的纯度。

色谱有多种,按固定相类型和分离原理可分为吸附色谱、分配色谱、离子交换色谱、亲和色谱、大孔吸附树脂、凝胶色谱、聚焦色谱等。

最常用的是吸附色谱分离,色谱分离时由于使用的方法不同又可以分为凝胶过滤层析、体积排阻层析、羟基磷灰石层析、离子交换层析、疏水作用层析、反相作用层析以及亲和层析等。

2蛋白类药物开发方法传统的开发技术:薄膜法、反相蒸发法、钙融合法、表面活性剂处理法及挤出器法等。

缺点:①脂质体包封率低。

②工艺自身的缺陷。

残留的有机溶剂或表面活性剂都会导致蛋白质药物的生物活性降低。

③很难实现产业化。

新方法如下:①主动载药法( pH梯度法 )一般脂溶性药物能分布在脂质双分子层中。

脂质体对这些药物的包封率和载药量一般都较高。

而水溶性药物和双层膜作用较小,按一般方法只能少量包裹在脂质体的内水相中,这类药物制成脂质体,包封率往往达不到要求,运用主动载药的方法能较好地解决亲水性药物的载药问题。

主动载药是利用一些两亲性的弱酸、弱碱能够以电中性的形式跨越脂质双层,但其电离形式却不能跨越脂质双层的原理来实现的。

②冰冻熔融法实验操作首先制备未包封药物的小单室脂质体,在冻干前将待包封的药物加入,在快速冷冻过程中,由于冰晶的形成,使形成的脂质体膜破裂,形成冰晶的片层与破碎的膜同时存在。

此状态不稳定, 在缓慢融化过程中,暴露出的脂膜互相融合重新形成脂质体。

应用该方法制备多肽、蛋白类药物脂质体,操作简便、反应条件较温和,有较大规模工业化生产的前景。

缺点是反复冻融会造成多肽、蛋白类药物不同程度的结构改变和活性丧生,影响药效。

③CO2超临界法将一定量的卵磷脂溶解于乙醇中配得卵磷脂乙醇溶液,移取一定量的小分子肝素溶液加入高压釜中,然后移取定量的卵磷脂乙醇溶液到高压釜中,密闭高压釜。

将高压釜放入恒温水浴中,通入CO2使压力达到20MPa(CO2超临界态),在32K孵化30min制备脂质体和包封药物,然后释放CO2,在高压釜内获得脂质体溶液,获得较好的包封效果。

传统脂质体制备方法,制备过程均会不同程度的引入有机溶剂,并且伴有加热,超声等剧烈过程,这些过程都可能对多肽和蛋白类药物的稳定性及活性造成影响,临界二氧化碳是一种无毒、惰性、不燃、价廉易得而又对环境友好的反应介质,二氧化碳可循环使用,因此可减少污染,节约资源。

绿色环保.④前体脂质体法先制得加药或空白脂质体悬液加入适当的冻干支持剂,然后冷冻干燥,即制得相应前体脂质体,前体脂质体为干燥、具有良好流动性能的颗粒状产品,加水水合后即可分散或溶解成等张的多层脂质体混悬液。

⑤其他方法其它新型的脂质体制备方法主要有: glass2fil ter法、可控自组装法、粉末床研磨法等,都能不同程度地改善有机溶剂对药物活性的影响。

三、多肽和蛋白质类药物研发技术与方向1化学合成方法以化学合成方法研制开发多肽和蛋白质类药物,已成为广泛采用的有效手段。

通过液相合成,固相合成,固/液合成相结合以及片段连接等方式,已成功研发众多多肽和蛋白质类药物。

2改造生物活性多肽及现有多肽药物以生物活性多肽或现有多肽药物作参照,通过组合筛选,氨基酸序列简化或替代改造,是研发多肽药物的有效途径。

3提高活性多肽及现有多肽药物档次通过对内源性多肽或现有多肽药物进行结构修饰,以克服原有产物的弱点,减少副作用,提高药效,是研发多肽蛋白质类新药的重要渠道。

4针对具生物活性的多肽天然产物研发以生物活性天然多肽,尤其是海洋生物活性多肽为模板, 开展构效关系研究,以提高活性与效价,简化结构并降低副作用,是研发多肽蛋白质类新药的重要方向。

5生物技术制备多肽和蛋白质药物采用生物技术制备多肽药物,是研发新型多肽和蛋白质类药物的重要方法.生物技术与化学合成方法相结合,优势互补,将可更好提高研发效益。

四、发展多肽和蛋白质类药物传输系统的关键问题1.蛋白质药物的结构特征蛋白质分子的化学结构决定其活性,影响活性的结构因素主要为氨基酸及其排序、末端基团,肽链和二硫键位置等。

除外药物的空间结构即二维、三维结构也同样影响生物活性。

另外多肽及蛋白质的分子量常为数千至几十万,颗粒大小在l~100nm之间,不能透过半透膜。

2.蛋白质药物体内外不稳定性蛋白质药物在体内外环境可能经受多种复杂的化学降解和物理变化而失活,如凝聚、沉淀、消旋化、水解、脱酰氨基等。

提高稳定性的方法:一是温和的生产条件如对温度、机械搅拌强度和有机溶剂的选择,对无菌条件的控制,容器的吸附效应,水分控制,低温冷藏等。

二是设计正确的处方如PH、缓冲对、电解质;加入适宜稳定剂、冻干保护剂、阻聚剂如非离子表面活性剂、糖、甘露醇、山梨醇、PEG、人血清白蛋白等以及制备包合物等。

3.蛋白质药物的吸收特征蛋白质药物半衰期短、清除率高、分子量大透股能力差、易受体内酶和细菌以及体液的破坏、非注射给药生物利用度低,一般都仅为百分之几,如狗口服亮丙瑞林醋酸酯的生物利用度低于3%。

提高蛋白质药物吸收的方法一般有化学修饰或制备成前体药物,使用酶抑制剂,吸收促进剂,选择适宜剂型保护等。

由于蛋白药物易失活、易在体内降解等特点,如何使蛋白药物安全到达人体内靶细胞,如何减少由于频繁注射蛋白药物而给患者引起的许多不便是对蛋白药物制剂的新的挑战。

五、各国进口药中我国尚未生产的多肽和蛋白类品种阿拉伯肽原料、溴阴亭(溴麦角环肽)片剂、高血糖素针剂、保尔佳(多肽、糖、氨基酸)片剂、肺炎杆菌提取的糖蛋白胶囊、精氨酸加压素注射剂、促卵泡生成素针剂(瑞士)、促黄体释放激素气雾剂、天门冬酰苯丙氨酸甲酯针剂、片剂、尿促卵泡素针剂、康络素针剂、原卟啉钠片剂、卵磷脂络合碘片剂、蛋白、脂、糖、维生素、K、Na、Ca注射剂(肠内营养)、氨基酸、葡萄糖、钙等注射剂(肠内营养)。

六、多肽类和蛋白类药物的研究前景及展望1、多肽和蛋白质类药物传输系统研究进展随着生物工程技术的迅速发展,生物技术活性物质不断面世,已有不少生物技术药物应用于临床,国内外已批准上市的约40多种,1995年开发数为234种,目前正在研究的则成倍增加,在这些品种中,大量的均为多肽和蛋白质类药物。

由于多肽和蛋白质药物的体内外不稳定性,临床主要剂型是溶液型注射剂和冻干粉针。

为解决长期用药的问题,克服注射剂的不便和缺点,发展适宜给药途径的非注射传输系统是药剂学面对的挑战。

2、产品及市场的国际发展趋势①优势受到高度关注,中小型企业积极介入。

研发多肽蛋白质类药物周期短,成本低,风险小及效率高的优势受到高度关注,亦不乏中小型企业积极介入,研发成功的实例。

研发一个新型化学药物的耗时周期平均为 7-10 年,需筛选5,000-10,000化合物及类似物,并耗费巨额资金,承担巨大风险。

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