第二章 口服药物吸收

（1）散剂（Powders）
散剂（Powders）系指原料药物与适宜的辅料经粉碎、 均匀混合而制成的干燥粉末状制剂。
中药散剂
一字散 二白散 三妙散 四逆散 五苓散 六一散 七厘散
八味沉香散 九一散 十黑散
牛黄千金散 如意金黄散 桂林西瓜霜
（2）颗粒剂（granules）
颗 粒 剂 （ granules ） 是将药物与适宜的辅料混合而制 成具有一定粒度的干燥颗粒状制剂。
➢ 膜两侧不同pH状态，弱酸弱碱类药物被动 转运达平衡时，膜两侧浓度比较：
例：某弱酸性药物 pKa=3.4
血浆 pH=7.4
非解离型 [HA] 1
解离型
药物总量
[A-] （非解离型+解离型）
10000
10001
胃液 pH=1.4
[HA] 1
[A-]
1.01
0.01
➢ 膜两侧不同pH状态，弱酸性药物被动转运 达平衡时，膜两侧浓度比的计算方法：
水
80.4
乙醇
33 乙酸乙酯 6.1
甘油
56
丙二醇
23 植物油 3.5
二甲亚砜 45 聚乙二醇400 3.6 液体石蜡 2.1
辅料
矫味剂 防腐剂
非常重要
着色剂
增加药物 溶解度的 附加剂增溶剂 助溶剂 潜溶剂
其他(增加 稳定性)抗氧剂
pH 调节剂 金属离子 络合剂等
处方分析
4、溶液剂
溶液剂（solutions）系指药物溶解于溶剂中形成的澄 明液体制剂。
润滑剂：助流、抗粘、润滑（滑石粉、硬脂酸镁等）
其它辅料：色、香、味调节剂、吸收促进剂等（色素、香精等）
处方分析
处方分析
处方 拉米夫定 淀粉 微晶纤维素 L-HPC PVPK30（10%） 羧甲基淀粉钠 硬脂酸镁
1000片(g) 200 100 170 15 38.4 35 7.4
2、散剂和颗粒剂
第三节 影响药物吸收的生理因素
一、消化系统因素
-1.胃肠液的成分与性质
-2.胃排空和胃空速率
-3.肠内运行
影响药物吸收和作用时间： ①胃中吸收的药物
-4.食物的影响 ②小肠部位以被动扩散吸收的道代谢作用的影响
为什么有些胶囊或片剂，医生会医嘱应在饭后服用？
糖浆剂（Syrups）
高分子溶液剂
胃蛋白酶合剂
5、混悬剂
混悬剂（suspensions）系指难溶性固体药物以微粒状 态分散于分散介质中形成的非均相液体制剂。
6、乳剂
乳剂（emulsions）系指是指互不相溶的两相液体混 合，其中一相液体以液滴状态分散于另一相液体中 形成的非均相液体制剂。 乳剂由水相(W)、油相(O)和乳化剂组成
崩解剂
常用辅料
辅料（excipients or adjuvants）：系指片剂内除药物 以外没有生理活性的附加物料的总称，亦称赋形剂
稀释剂：增加重量或体积（乳糖、微晶纤维素、等） 常用 粘合剂：聚结成粒（明胶、甲基纤维素、聚维酮等） 辅料 崩解剂：裂碎成细小颗粒（干淀粉、羧甲基纤维素钠等）
1、被动转运（passive transport）
单纯扩散 膜孔转运
2、载体介质转运
促进扩散 主动转运
3、膜动转运
1、被动转运（passive transport）
特点：
①顺膜两侧浓度差转运 高 → 低 ②不需载体，无饱和现象 ③不消耗能量 ④各药间无竟争性抑制现象
膜孔转运：亲水性的膜孔，4埃-40埃，水溶性
[BOH]
log [B] = pKa - pH
[BOH] [B]
[BOH] = 10 pKa - pH
pH=pKa，50%解离 弱酸性药物：pH＜pKa，以分子形式为主
pH＞pKa，以离子形式为主
碱性（BOH）
分
子
型
药
物
浓
度
（
%
）
酸性（HA）
低pH
pH-pKa
高pH
体液pH值对弱酸或弱碱类药物解离的影响
分散相、内相、非 连续相， 1-100μm
分散介质、外相、 连续相
热力学不稳定体系 需加乳化剂
乳剂型制剂有：口服乳剂、注射剂、软膏剂、气雾剂 和纳米制剂
第二节 药物的膜转运和胃肠道吸收
一、生物膜的结构与性质
1.流动性 2.不对称性 3.选择透过性
上皮细胞膜液态镶嵌模型示意图
二、药物转运机制
药物跨膜转运机制示意图
—制剂包衣技术也是防止药物在胃酸中不稳定的有效措施。
第五节 剂型因素对药物吸收的影响
一、固体制剂的崩解与溶出 二、剂型对药物吸收的影响
溶出速率：片剂、溶液剂、颗粒剂、胶囊剂、包衣片、混悬剂？ 溶液剂 > 混悬剂 > 颗粒剂 > 胶囊剂 > 片剂 > 包衣片
构成空心胶囊囊壳和软质 囊材的材料统称为囊材
囊材组成：明胶、甘油、 水、其它材料
不宜制成胶囊剂的药物
明胶是囊材的重要组成，容易受外界因素影响
药物水溶液或稀乙醇溶液—胶囊壁溶化 易风化性药物—胶囊壁软化 吸湿性强药物—胶囊壁脆裂 易溶性的刺激性药物—刺激黏膜
空胶囊制备时常需加入的辅料
固体剂型的制备工艺流程图
胶囊剂
药物
粉碎 过筛 混合
制粒
压片
散剂 颗粒剂 片剂
1、片剂
片剂(tablets)：系指原料药物与适宜的辅料制 成的圆形或异形的片状固体制剂。是目前临床 应用最广泛的剂型之一(40%)。
稀释剂
常用辅料
粘合剂
润滑剂
药物 制粒
溶出
溶液
吸收
血浆
颗粒 颗粒
压片
片剂
口服 崩解
胃肠道
2.受胃肠道酶降解作用
-阿司匹林的脱乙酰化、水杨酰胺与葡萄糖醛酸的结合、左旋多巴的脱羧反应及 蛋白、多肽类药物等的酶解破坏。
防止药物在胃肠道不稳定的方法：
——制成药物的衍生物和前体药物，提高药物的稳定性。 青霉素------氨苄青霉素 红霉素--------红霉素丙酸酯 竹桃霉素---------三乙酰竹桃霉素在胃酸中稳定
特点（与散剂相比）
飞散性、附着性、团聚性、吸湿性小 服用方便 必要时可包衣：防潮性、缓释性、肠溶性
3、胶囊剂和丸剂
（1）胶囊剂（Capsules）
胶囊剂（Capsules）系指原料药物与适宜辅料充填 于空心胶囊或密封于软质囊材中制成的固体制剂。胶 囊剂是仅次于片剂和注射剂的第三大剂型。
生 物 膜
循血 环液
溶出速率：一定溶出条件下，单位时间药物溶解的量。
Cs C
Cs：扩散层中饱和溶解度； C：总体介质中浓度 溶出动力：（Cs-C）＞0
药物溶出原理示意图
Noyes-Whitney溶出方程
dC
Cs
C
dC/dt──溶出速度
D：扩散系数
h
k──溶出速度常数
h：扩散层厚度
S──溶出界面面积
增塑剂（甘油、山梨醇，增加韧性与可塑性） 增稠剂（琼脂，减少流动性，增加胶冻力强度） 遮光剂（TiO2，适用于光敏感性药物） 着色剂（食用色素，为了美观和便于识别） 防腐剂（尼泊金，为了防止霉变）
以上组分并不是任一种空胶囊都必须 具备，而应根据具体情况加以选择。
（2）丸剂（pills）
二、循环系统因素
-1.胃肠道血流速度和血流量 -2.肝首过效应 -3.肝肠循环 -4.淋巴系统转运
三、疾病因素
2.肝首过效应
药物从胃肠道吸收后，经门静脉进入肝脏，有些药物在肝脏 会被肝药酶所代谢，使进入体循环得原型药物的量相对减少，
此过程称为首过效应或首过消除 (first pass effect)。
第一节 口服药物简介
一、固体制剂
1、片剂 2、散剂和颗粒剂 3、胶囊剂和丸剂
二、液体制剂
4、溶液剂 5、混悬剂 6、乳剂
一、固体制剂
固体制剂的共性
物理、化学稳定性比液体制剂好，生产制造成本 较低，服用与携带方便； 制备过程前处理的单元操作（粉碎、过筛、混合 等）经历相同； 药物在体内首先溶解后才能透过生理膜，被吸收 入血。
1.一个pKa=8.4的弱酸性药物在血浆（pH=7.4）中 的解离度为（ ）
A. 10% B. 40% C. 50% D. 60% E. 90%
规律：
酸酸碱碱促吸收；酸碱碱酸促排泄。 酸性药物在酸性环境中解离少，
易跨膜转运，达到平衡时，主要 分布在碱侧 碱性药物在碱性环境中解离少， 易跨膜转运，达到平衡时，主要 分布在酸侧
肝首过效应愈大，药物被代谢 越多，其血药浓度也愈小，药
效会受到明显 的影响。
给药途径：消化道给药（口腔、胃、小肠、直肠）
非消化道给药（肌内、皮下、肺等）
➢ 口服给药 ➢ 舌下给药 ➢ 直肠给药
第四节 影响药物吸收的物理化学因素
一、解离度和脂溶性 二、溶出速率 三、药物在胃肠道的稳定性
二、溶出速率
是指通过细胞膜的主动变形将药物摄入细胞内 或从细胞内释放到细胞外的转运过程。
入胞作用(endocytosis) 出胞作用(exocytosis) 胞饮作用：摄取的药物为溶解物或液体 吞噬作用：摄取的物质为大分子或颗粒状物
内容概要
第一节 口服药物简介 第二节 药物的膜转运与胃肠道吸收 第三节 影响药物吸收的生理因素 第四节 影响药物吸收的物理化学因素 第五节 剂型因素对药物吸收的影响 第六节 口服药物吸收与制剂设计
log [A] = pH - pKa
[HA ]
[A] 即 解离型 = 10 pH - pKa
[HA ] 分子型
➢ 体液pH对弱碱类药物被动转运的影响
弱碱类药物： BOH