反应罐设备验证方案.doc
发酵罐发酵设备GMP验收性能确认PQ文件
BIOSTATDL-50型发酵罐验证方案目录1、概述.......................................................................................................... 错误!未定义书签。
2、验证目的.................................................................................................. 错误!未定义书签。
3、验证范围 (3)4、验证合格标准 (5)5、验证人员及职责 (6)6、验证时间安排 (6)7、验证前准备 (6)8、验证 (6)9、偏差处理与变更 (6)10、验证结果 (8)11、验证结果分析 (8)12、评价及建议 (8)13、验证结论 (9)14、再验证周期 (9)15、相关文件 (9)16、附件 (9)1、概述BIOSTATDL-50型发酵罐是德国B.Braun.Biotechinternational公司生产，是药品原液生产中的菌体发酵工序采用的发酵罐。
介绍设备的构造说本设备为微生物的生长和一系列生化反应提供最适环境的场所。
通入无菌空气，保证纯种发酵，通过调节空气流量和压力可以保证发酵罐的正压环境和微生物对溶氧的要求，微生物最适生长环境可通过控制温度、酸碱度、搅拌转速，溶解氧等参数来实现。
通过对微生物生长环境的控制，最终得到最大量的目的产物。
本发酵罐用于车间菌体的发酵设备的参数2、验证目的根据GMP要求，每年应对本设备进行验证，以证明本设备各项功能符合设计要求，各项性能指标能满足我公司产品的生产需求和产品质量要求。
此生物反应器是用于微生物扩大培养和目的产物表达的密封性设备，如果罐体内不在生产使用前消毒灭菌完全，非生产用微生物会在良好的营养条件下竞争目的工程菌的生长，从而影响正常工程菌的生长和目的蛋白的表达。
搪瓷反应釜设备确认方案
确认/验证小组汇审2022年目录一、概述 (3)1.1设备简介 (3)1.2设备基本信息 (3)1.3主要技术参数 (3)二、验证目的 (3)三、验证范围 (4)四、验证小组成员及职责 (4)五、确认时间安排 (5)六、验证前条件确认 (5)6.1相关文件确认与培训 (5)6.2 仪器仪表的确认 (6)七、验证内容 (7)7.1 安装确认 (7)7.2 运行确认 (9)7.3 性能确认 (11)八、偏差及漏项 (18)8.3 偏差和漏项的处理。
(18)九、验证总评价 (19)9.1 评价内容: (19)十、验证周期 (20)十一、确认方案及批准 (20)搪瓷反应釜设备确认方案一、概述1.1设备简介搪瓷反应釜是由釜体、搅拌桨、减速机、温度计、压力表等部件组成；反应釜带有夹套，利用冷冻水和蒸汽达到加热或降温的目的；搅拌桨为双层桨式搅拌，可以达到所需的搅拌效果，从而使物料均匀反应。
1.2设备基本信息1.3主要技术参数二、验证目的通过验证，保证设备安装并运行后，工作性能符合生产工艺和生产规模的要求，标准操作程序符合生产操作要求。
以证实该设备依然能够正确运行，可靠、稳定,并符合《药品生产质量管理规范(2010年修订)》的要求。
确认过程应严格按照本方案规定的内容进行，若因特殊原因确需变更时，应填写确认方案变更申请及批准书，报质量受权人批准。
三、验证范围本验证方案验证内容包括安装确认、运行确认和性能确认。
四、验证小组成员及职责本项目的验证小组，由质量部与设备部相关技术及管理人员组成，于2022年05月成立，小组成员的分工如下：五、确认时间安排1. 年月日 - 年月日起草、审核、批准验证方案2. 年月日 - 年月日确认小组培训方案及相关SOP3. 年月日 - 年月日安装确认4. 年月日 - 年月日运行确认5. 年月日 - 年月日性能确认6. 年月日 - 年月日撰写验证报告六、验证前条件确认6.1相关文件确认与培训检查确认该设备SOP是否为拟批准的文件，相关人员是否已经过相关SOP及验证方案的培训。
发酵罐验证方案
BIOSTATDL-50型发酵罐验证方案目录1、概述....................................................................................................... 错误！未定义书签。
2、验证目的............................................................................................... 错误！未定义书签。
3、验证范围 (3)4、验证合格标准 (5)5、验证人员及职责 (6)6、验证时间安排 (6)7、验证前准备 (6)8、验证 (6)9、偏差处理与变更 (6)10、验证结果 (8)11、验证结果分析 (8)12、评价及建议 (8)13、验证结论 (9)14、再验证周期 (9)15、相关文件 (9)16、附件 (9)1、概述BIOSTATDL-50型发酵罐是德国B.Braun.Biotechinternational公司生产，是药品原液生产中的菌体发酵工序采用的发酵罐。
介绍设备的构造说本设备为微生物的生长和一系列生化反应提供最适环境的场所。
通入无菌空气，保证纯种发酵，通过调节空气流量和压力可以保证发酵罐的正压环境和微生物对溶氧的要求，微生物最适生长环境可通过控制温度、酸碱度、搅拌转速，溶解氧等参数来实现。
通过对微生物生长环境的控制，最终得到最大量的目的产物。
本发酵罐用于车间菌体的发酵设备的参数2、验证目的根据GMP要求，每年应对本设备进行验证，以证明本设备各项功能符合设计要求，各项性能指标能满足我公司产品的生产需求和产品质量要求。
此生物反应器是用于微生物扩大培养和目的产物表达的密封性设备，如果罐体内不在生产使用前消毒灭菌完全，非生产用微生物会在良好的营养条件下竞争目的工程菌的生长，从而影响正常工程菌的生长和目的蛋白的表达。
磁力搅拌仪验证
验证方案申请人: 验证方案审核人: 验证方案审批人:验证方案名称：磁力搅拌器验证 验证方案编号：方案完成日期：2019年月日 有效期：二年日期:年月日日期:年月日日期:年月日1概述磁力搅拌器利用磁场和漩涡的原理将液体放入容器后，将搅拌子同时放入液体中，当底座产生磁场后，带动搅拌子成圆周循环运动从而达到搅拌液体的目的，现由于设备的更换，对磁力搅拌器进行的安装确认、运行确认及性能确认，并对设备更换后的最佳搅拌转速进行确认。
2验证目的为满足在取样检测和分装过程中液体的均匀性要求，进行搅拌试验并确认最佳转速，验证磁力搅拌器搅拌效果具有生产适用性。
3验证范围本方案适用于本公司磁力搅拌器的再验证。
4验证指令4.1验证依据：《医疗器械生产质量管理规范》（2014年版）、4.2验证类型：再验证5验证小组成员及职责表1验证小组成员及职责6验证内容6.1安装确认6.1.1基本信息确认检查并确认设备的名称、规格型号、生产厂家、设备编号、电机驱动连接系统是否符合生产要求，安装位置是否正确，技术资料是否齐全，确认结果记录见表2.表2基本信息确认记录6.1.2安装情况确认安装条件及安装过程是否符合设计规范要求。
确认结果记录见表3.表3安装情况确认记录磁力搅拌器安装完毕，检查并确认搅拌器操作参数及运行状态是否满足搅拌的工艺条件。
表4运行确认记录6.3性能确认磁力搅拌器经安装确认、运行确认认可后，对活化凝血检测试剂盒（凝固法）的搅拌工序的最佳转速进行确认。
6.3.1搅拌最佳转速确认已知现有的磁力搅拌器最大转速为2400rpm,将反应物置于2L 的烧杯底部，加 入反渗透水，在烧杯中放入磁力搅拌子，现在把磁力搅拌器转速分别调至lOOOrpm 、 1500rpm 、2000rpm 与2400rpm ，搅拌30min ，搅拌完成后，针对每一次搅拌，从上、中、下取样，分别对外观、浊度进行检测，检测标准见表5。
表5最佳转速确认标准6.3.2最佳搅拌转速确认结果，见表6。
反应釜验证方案
文件名称反应釜安装确认方案设备编号文件编号IQP-R 版本号01 页码： 1 /8反应釜安装确认方案设备编号文件编号IQP-R001版本IQP-R001-01页数修订本修订日期修订/更改要求的原因修订者01 2013-09-02 新建张小龙文件名称反应釜安装确认方案设备编号文件编号IQP-R 版本号01 页码： 2 /8作者签名您的签名表明这份文件的准备（编制/修订）符合本公司验证标准操作程序以及现行的GMP规范，并且充分描述了本公司所有应完成的验证任务，人员职责和时间安排，可以用于指导验证活动的前期工作准备和实施开展。
姓名职称/职务部门签名日期工程部审核签名您的签名表明您已经仔细审阅并同意了本文件，理解了自己在验证过程中的职责。
姓名职称/职务部门签名日期工程部生产部QA批准签名您的签名表明这份文件符合本公司验证标准操作程序以及现行的GMP规范，并且在此包含的文件和信息是充分的，并可直接应用。
姓名职称/职务部门签名日期质量部文件名称反应釜安装确认方案设备编号文件编号IQP-R 版本号01 页码： 3 /8目录1. 概述： (4)2. 目的 (4)3. 验证范围 (4)4. 验证安排 (4)5. 参考文件 (5)6. 安装确认（IQ） (5)6.1. 工艺参数确认： (5)6.2. 设备登记信息 (5)6.3. 设备确认所需的文件资料 (5)6.4. 反应釜性能参数描述 (6)6.5. 设备结构 (6)6.6. 配套系统描述 (6)6.7. 反应釜检查 (7)6.8. 设备安装检查 (7)6.9. 仪器仪表检验记录 (8)6.10. 设备安装确认评价 (8)7. 运行确认（OQ） (8)7.1. 设备运行检查 (8)7.2. 水压试验 (9)7.3. 气密性试验 (9)7.4. 设备运行确认评价 (10)8. 偏差及处理措施 (10)9. 结果与评价 (10)10. 再验证周期 (10)文件名称反应釜安装确认方案设备编号文件编号IQP-R 版本号01 页码： 4 /81.概述：本验证为原料药车间反应釜验证。
1500L搪玻璃反应罐(04-168)
1500L搪玻璃反应罐（04-168）验证方案XXXXX制药有限公司验证方案起草、审核、批准表验证项目组人员职责目录1概述 (5)2验证类型 (5)3验证目的 (5)4验证依据 (6)5验证时间 (6)6验证内容 (6)7培训 (11)8偏差及处理 (11)9验证结论及评价 (11)10验证成员会签 (11)1概述设备名称：搪玻璃反应罐规格型号：K1500L数量：1台安装位置：一间合成区设备编号：04-168生产厂家XXXXX搪瓷厂设备用途：用于XXXXXX工艺要求：反应温度:20-79ºC物料容积:1100L设备主要技术指标：容积：1500L设计压力：（一）罐内：0.57Mpa （二）夹套：0.81Mpa设计最低/高工作温度：0-200ºC电机功率：N=4.0Kw防爆型搅拌转速：85rpm耐腐蚀性：能耐PH<12，温度<100ºC的弱碱腐蚀一车间合成区安装的1500L搪玻璃反应罐（04-168），系根据西洛他唑工艺特点，并结合行业常规，委托XXXXXXX搪瓷厂设计制造。
此设备是在优质碳素钢坯表面上，高温搪烧含硅量较高、耐化学腐蚀的玻璃质瓷釉而成。
由于玻璃质瓷釉有效地隔绝了反应介质与金属钢坯的反应，因而它既有金属的强度、优良的耐磨性，又具有优质玻璃的耐腐蚀性和良好的清洗性能。
对于除氢氟酸和浓磷酸以外的一切无机酸、有机酸、弱碱液、有机溶剂，均具有的极强的抗腐蚀作用。
由于它表面光滑，可避免金属离子的污染，可以防止物料粘结于罐壁，便于清洗。
此罐与物料接触部分材质为搪玻璃，罐夹套外壁保温；蒸发管道采用耐腐蚀的玻璃钢管道，冷凝器的材质采用优质碳钢，供罐内料液蒸发、冷凝、转移和接收用。
采用真空抽液的方式进料，该设备用于西洛他唑母液回收。
该设备于XXX年X月开始施工安装，XXXX年X月全面竣工，施工单位为XXXXXXXXXX 安装有限公司，该公司具有医药工业生设备安装资格证及施工经验。
反应釜清洁验证方案报告
反应釜清洁验证方案报告反应釜是一种用于合成或反应化学物质的设备。
在化学反应结束后，需要对反应釜进行清洁验证，以确保下次使用时不会污染化学反应。
本文将提供一份反应釜清洁验证方案的报告。
一、实验目的1. 确认反应釜是否已清洁干净，以便下次反应时无污染。
2. 确认反应釜清洁验证结果是否达到指定的标准。
二、实验原理反应釜清洁验证主要通过对清洁水的分析来判断反应釜是否已清洁干净。
常用的分析指标有电导率、pH值、溶解氧等。
三、实验步骤1. 准备清洁水样。
取样器采样，样品时培养基平储罐样品与采样瓶中的水样混合而成，使其均匀混合。
2. 测量初始数据。
对清洁水样的电导率、pH值、溶解氧等指标进行测量，记录测量值。
3. 釜内加水，搅拌均匀。
加入适量的水，启动搅拌器，使水能够覆盖反应釜所有内表面。
4. 保持搅拌一定时间。
根据具体情况调节搅拌时间。
一般情况下，10-15分钟即可。
5. 排出清洁水。
将温度与搅拌速率调至适宜，将清洁水倾倒或吸出。
6. 测量最终数据。
使用相同的方法，对清洁水的指标进行测量，记录测量值。
四、实验结果与分析通过对清洁水的测量，我们得到了以下数据：初次测量：电导率为3.5 mS/cm，pH值为7.2，溶解氧为5 ppm。
最终测量：电导率为0.5 mS/cm，pH值为7.0，溶解氧为9 ppm。
可以看出，在清洗前和清洗后的三个指标均有不同程度的变化。
其中，电导率和溶解氧值均有较大的变化。
在清洗前，电导率和溶解氧值较高，说明反应釜内可能有杂质或未反应完全的物质。
通过清洗后，这两个指标的值明显降低，说明杂质或未反应完全的物质已经被清除。
pH值没有明显变化，说明反应釜内没有酸碱物质的残留。
以上数据表明，反应釜已被清洗干净，满足下一次使用的条件，清洁验证结果吻合规范标准。
五、实验结论根据实验结果分析，我们可以得出以下结论：1. 通过本次反应釜清洁验证，我们已经确定了反应釜已被清洗干净，符合使用标准。
2. 本实验所用的测量方法可以准确判断反应釜是否已被清洗干净。
清洁验证方案21690
一引言1 概述贝诺酯合成车间生产设备均为专用型设备，专门用于单一品种、同一规格原料药的生产，各类型设备均制定有详细、完善的设备清洁规程和清洁记录，在生产工艺过程中与成品质量关系密切的清洗过程包括：氯化反应罐、酯化反应罐、离心机、板框压滤机、脱碳过滤系统、精制结晶罐、洁净区离心机、干燥箱、粉碎机、二维混合机等设备的清洗。
同时，对洁净区的清洁进行验证，确认洁净厂房的清洁效果。
本验证即针对以上关键环节的清洁规程和清洁效果进行清洁验证.2 目的通过对反应罐、离心机、脱碳过滤系统、精制结晶罐、洁净区离心机、气流干燥、气流粉碎等设备清洗过程的检查和监测,证明已经制定的设备清洁规程切实可行,能够达到保证药品质量的目标,文件资料符合GMP的管理要求，并为设备清洁规程的进一步修改和完善提供资料和依据。
3验证类别本次验证为同步验证。
二参考资料本文件参考了以下标准和指南:1.中华人民共和国药典（2010版）2。
GMP（2010年修订版)3.药品GMP指南4.药品生产验证指南（2003版）三验证准备1 验证人员及职责1.1 各部门的验证职责质量负责人：批准验证方案、验证报告.生产负责人：审核验证方案、验证报告。
生产运营部职责：审核验证方案、验证报告。
提供公用系统保证.提供设备维修保证。
针对不一致项界定解决办法.负责测量仪器的校验，并提供校验证书。
生产车间职责:起草、审核验证方案、验证报告.组织实施验证方案。
收集相关数据，编写相关的验证报告。
对参与验证的人员完成必需的的培训。
指定操作人员，对生产设备进行操作，清洁和维护保养。
确定最终的SOP。
质量管理部职责：负责审核验证方案。
负责监督严格按照验证方案及所依据文件规定方法和标准实施验证.负责对验证过程中户县的偏差和变更评价和处理。
维护全部受控的文件符合法规。
负责制定相关的质量标准、检验规程和取样程序.负责相关的取样及校验,并依据检验结果出具检验报告单.审核验证结果、最终验证报告确保全部验收标准均得到满足。
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反应罐设备验证方案
验证方案目录
1总论
概论
1.1
1.1.1设备名称、规格、编号及生产厂家
1.1.2用途
1.1.3工作原理
1.1.4简要操作
验证的目的
1.2
1.3验证的目标
1.4文件
安装验证
2
2.1设备安装
公用介质的连接
2.2
2.3仪器仪表验证
2.4电源的连接
2.5验证记录
3运行验证
3.1运转前验证
3.2空载验证
3.3负荷验证
验证方案
1总论
1.1概论
1.1.1 设备名称、规格、材质、编号及附件规格
1.1.2 用途:
1.1.3 工作原理:
为夹套式换热器，罐内的介质在搅拌条件下（充分均匀与罐壁接触），通过罐壁与
夹套内的另一种介质进行换热，达到罐内介质预定的温度。
从完成化工生产中的各种反应。
1.1.4简要操作
开启总开关一罐内加一定的介质一开启搅拌或罐内抽真空一开启夹套介质冷却或加热一加至一定温度，维持一定的时间一关闭夹套介质一关闭搅拌。
1.2 验证的目的
通过对反应罐的验证确认，在现有安装条件下，在任何情况下始终符合工艺要求和产品或中间体的质量标准。
1.3 验证的目标
1.3.1 验证反应罐及附件的安装是否达到设计要求，布局管道连接是否合理、可靠、安全等。
1.3.2 验证反应罐及附件质量情况，是否能达到国标或企标要求，这包括焊缝、搪玻璃不锈钢光洁度、麻点凹坑是否达标及高压探伤检查等。
1.3.3验证空载和负载运转条件下能否达到技术参数。
1.3.4验证搅拌器的搅拌效果混合时间
1.3.5 验证管道和罐体的密闭性。
1.3.6 验证仪表仪器的正确性
1.4文件
2安装验证
2.1 设备和安装
2.1.1验证反应罐外表焊缝、材质及光洁度。
2.1.2验证平台安装、平台水平度及安装位置布局是否合理2.1.3验证介质管道材质、口径和壁厚
2.1.4 验证搅拌减速器转速、搅拌形式、搅拌材质、轴封形式、联轴器同心度。
2.1.5 验证电源连接是否合理、正确。
2.1.6 验证压力表、真空表、温度计安装位置和是否具有合格证和校验证。
2.1.7 安装校验记录见附表2
3 运行验证
3.1 运转前验证
3.1.1 验证反应罐本体质量
⑴焊缝要求平整无明显凹凸，符合GB150－1989
⑵搪玻璃不锈钢光洁度，无明显麻点凹凸坑。
⑶设备生产厂家出具罐体钢板厚度、搪玻璃厚度、高压探伤等相关资料。
3.1.2 验证反应罐技术性能⑴验证反应罐满口容量
验证方法：用水通过标准流量计，注入反应罐，计量进入反应罐的重，折算体积即为满口容量。
⑵设备生产厂家出具罐内、夹套最高压力测试报告。
⑶开车前验证道管夹套的密闭性和设备阀门的状态。
3.2 空载运转确认
开启搅拌连续运转2h 以上，检查反应罐摆动情况，应符合规定，检查减速机、电动机声响、发热情况及电机电流是否正常。
机械密封处轴的径向摆动不超过0.5mm。
填料密封径向摆动不超过1mm。
声响不产生异常响声，发热不大于（V °C）
3.3 负载运转验证在反应罐中加入约设备容积70％的水。
3.3.1 夹套水压试验：开启夹套正常使用1.5 倍压力的介质（蒸汽、水）维持一定时间后，管道夹套漏量不超过10ml/n 。
3.3.2 罐内气密性试验：对使用真空和空压的反应罐（常压反应罐除外），必须做气密性试验，密闭空反应罐，抽真空至真空最大值后，关闭全部阀，记录真空度
一定时间t ，记录真空度参考标准：P2,计算反应罐泄漏Q— P1 —P2（mmHg/t （秒）。
反应罐容积Qma＞允许泄漏量
1000L200
P1,保持
2000L250
3000L300
3.3.3 搅拌器的验证搅拌时间的测定：采用电导法，在一定条件下向搅拌器中快速投入一定盐水，观察电极的电阻值，从投入起至电阻无明显变化时，即为混合时间，混合时间越短，搅拌效果越好。
3.3.4 验证运行时，摆动、声响、电机温度、电机电流是否正常。
3.3.5 验证加热冷却效果
室温加热至100C，需要的加热时间。
100C冷却至室温，需要的冷却时间。
反应罐验证文件
执行人
验证人
反应罐设备安装验证记录
反应罐运行验证记录
总评word 文档可编辑
word 文档可编辑。