第三讲.生物药物的质量管理及控制(五.六)
生物技术制药生物技术药物的开发和质量控制培训课件
临床试验三阶段（I 期、II 期、III 期）
试验阶段
I期 II期 III期 * IV期
评价的内容和受试人数
健康志愿者中的安全性试验（20～80人） 小量患者中的有效性和安全性试验（100～300人） 大量患者中的有效性和安全性试验（1000～3000人） 特别长期给药的药物上市后安全性监督（患者数不定）
生物技术药物的开发和质量控制
临床前试验——动物试验
给药途径研究
口腔、肺部、黏膜系统、皮肤……
药物代谢动力学研究
药物在体内的吸收、分布、代谢、排泄的过程
药效学研究
药物对不同细胞/器官类型的影响、作用
毒理学研究
研究药物对生命有机体的有害作用，即副作用
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物质名称
乙醇
LD50数据
10.8 g/kg
对二甲苯
5.0 g/kg
苯酚
530 mg/kg
硫酸二甲酯
440 mg/kg
滴滴涕（DDT）
135 mg/kg
氯化钡
118 mg/kg
氰化钠
6.44 mg/kg
二恶英 河豚毒素 岩沙海葵毒素
10～20 g/kg 8.7 g/kg 0.15 g/kg
测试方法
生物技术药物的开发和质量控制
药物中毒的特征
半数有效量（ED50：median effective dose）
在量效曲线上，能引起 50% 的动物或实验标本产生药效的浓 度或剂量
半数致死量（LD50：median lethal dose）
在量效曲线上，能引起 50% 的动物或实验标本产生中毒死亡 效应的浓度或剂量
生物药物的质量控制和标准化
生物药物的质量控制和标准化随着科技的不断进步，生物制药已成为当今医学领域的重要分支之一。
生物制药，即生物合成的药，是指使用基因工程的方法，将人类自身的生物物质进行改造，并将其作为药物使用。
随着越来越多的生物制药产品的问世，其质量控制和标准化也变得越来越重要。
这是因为生物制药并不像化学合成药那样简单，很多生物制药的活性成分是由生物体自己合成的，因此其质量控制和标准化面临的挑战也与众不同。
生物药物的种类越发丰富，但其质量控制仍然是一个困难的问题。
生物药物常常具有复杂的三维结构，而这种结构往往与其生物学活性直接相关。
这就给质量控制带来了巨大的挑战。
因此，在制造和开发过程中必须严格执行一系列的质量控制措施，例如生产过程检验、产品质量控制、产品稳定性研究、分析测试等。
当一个生物制药产生时，通常先通过采用技术手段，如聚丙烯酰胺凝胶电泳、毛细胞电泳、反向相色谱、标记溶液等方法分析其化学成分、活性和纯度等，以确保其符合标准。
在这个阶段，需要严密关注，确保每个分析结果准确可靠，以免生产的生物药品在研究、制造、运输和储存等各个环节中出现质量问题。
在生产过程中，需要严格控制每一个环节。
例如，处理前必须认真评估生物药品原材料的质量，确保原材料的来源与制造过程的合法性，才会被允许进入生产流程。
这也是保证生物制药质量的重要措施之一。
同时，必须精确控制药剂量、温度、湿度等生产环境参数，以保证生产出合格的生物药物。
此外，在生产完成后必须进行产品评估。
其中最重要的环节是纯化。
在生产过程中，多种复杂因素可能会影响生物制药的质量。
因此，在生产结束后，需要分离、纯化和保护生物药物的活性成分，同时确保其稳定性和安全性。
生物制药不只是对生产厂家施加了一定的质量标准，而且对审批机构也极其严格。
在制定质量标准时，需要根据现有的临床数据和实验结果来确定标准，严谨有效的标准可以更好地确保生物药品的质量和安全性。
这种标准制定的过程需要密切关注生物制药的新发展和发现，同时利用先进的技术以实现更精确的标准制定。
药品质量管理与质量控制(PPT 60页)
ＴＱＭ工作开展
2：计量工作 计量工作是统一国家计量制度和统一量值的科学技术工作，它同
生产、建设、科研、国防和人民生活各方面都有密切的关系，计量 工作是一项重要的基础工作，没有计量工作，量值不能统一，产品 质量就无法保证，劳动生产率就无法提高，各项经济指标就无法核 算，专业化协作生产就无法完成。 国家规定的检定方式：
最终检验
事前预防
全面质量管理(TQM)阶段 过程控制
(20世纪60年代至今)
最终检验
15.01.2020
10
全面质量管理(TQM)的特点
1、全员性：各部门应在责任范围内全面掌握质量管理，变少数人检验为全体 职工参加。（1）领导确定方针、制定计划、做出决策；（2）技术与管理 人员应立足本职当好参谋；现场工人应立足生产岗位，不为下工序添麻烦， 开展QC小组活动。
2、全过程：质量环包括的各个环节都要涉及到。 3、全面性：（1）用户满意的质量，QCDS（Quality, cost, delivery, service）；
（2）不仅包括产品质量，也包括服务质量和工作质量，其中工作质量更重 要，它是产品质量的保证，外部质量与内部质量（久米均提出）就是工作 质量的最好说明。 4、科学多样的管理方法：（1）5W1H；（2）QC小组，质量月；（3）各种 统计方法。
16
质量管理方法
除了以上方法外，还有很多方法，尤其是一些 新方法近年来得到了广泛的关注，具体包括： 质量功能展开(QFD)、田口方法、故障模式和影 响分析(FMEA)、头脑风暴法(Brainstorming)、六 西格玛法(6σ)、水平对比法(Benchmarking)、业 务流程再造(BPR)等。
• 药品的复杂性
要在种类繁多的药品中选择对症药品非常复杂,稍有 不慎就会造成严重后果
生物技术药物质量控制
汇报人： 202X-12-24
目 录
• 生物技术药物概述 • 生物技术药物的质量标准 • 生物技术药物的质量控制方法 • 生物技术药物的质量问题及应对措施 • 生物技术药物的质量控制发展趋势
01
生物技术药物概述
生物技术药物的种类和特点
重组蛋白药物 利用基因工程技术在大肠杆菌、 酵母或哺乳动物细胞中表达的蛋 白质药物，具有高纯度、高生物 活性等特点。
细胞治疗药物 利用自体或异体细胞在体外培养 后回输至患者体内，以达到治疗 疾病的目的，具有个体差异大、 技术复杂等特点。
单克隆抗体 通过杂交瘤技术制备的特异性识 别某一抗原决定簇的抗体，具有 高特异性、低免疫原性等特点。
基因治疗药物 将外源基因导入人体细胞内，以 纠正或补偿缺陷基因，达到治疗 目的，具有长期疗效和治愈潜力 。
生物技术药物的生产批次间可能存在 差异，导致不同批次药物的质量和疗 效不一致。
安全性问题
生物技术药物可能引发过敏反应、免 疫反应等不良反应，对患者的健康造 成威胁。
生物技术药物的质量问题应对措施
加强生产过程控制
建立严格的生产过程控制体系，确保每个环节的 稳定性和可靠性。
加强稳定性研究
通过加速稳定性试验、长期储存研究等手段，评 估产品的稳定性和有效期。
生物技术药物的生产流程
基因克隆与表达载体构建
将目的基因克隆到表达载体中，构建 稳定表达细胞系。
细胞培养与扩增
在生物反应器中大规模培养细胞，生 产目的蛋白或细胞。
分离纯化
采用各种分离纯化技术，如亲和层析 、离子交换层析、凝胶过滤等，去除 杂质，获得高纯度药物。
质量控制与检验
对生产过程中各个环节进行质量检测 和控制，确保产品质量符合标准。
生物药物的质量管理与控制
GLP(good laboratory practice): 药品非临床研究质量管理规范 GCP（ GCP（good clinical practice): 药品临床试验质量管理规范 GMP（ GMP（good manufacture practice): 药品生产质量管理规范 GSP（ GSP（good supply practice): 药品经营质量管理规范 GAP（ GAP（good agricultural practice): 中药材生产质量管理规范
第四节 生物药物常用的定量分析方法
生物药物常用的定量分析方法包括理化分 析法、生化测定法（酶法、 析法、生化测定法（酶法、电泳法和免疫 和生物检定法。 法）和生物检定法。 一、理化分析法 包括化学分析法（重量法、滴定分析法）、 包括化学分析法（重量法、滴定分析法）、 电化学分析法、光谱分析法（ 电化学分析法、光谱分析法（紫外可见分 光光度法、荧光分光光度法） 光光度法、荧光分光光度法）和色谱法 高效液相色谱法和高效毛细管电泳法） （高效液相色谱法和高效毛细管电泳法） 等。
第二章 生物药物的质量管理与控制
第一节 生物药物质量的评价
一、生物药物质量检定 生物药物检定的基本过程一般为取样、鉴别、检查、 生物药物检定的基本过程一般为取样、鉴别、检查、 含量测定、书写检验报告。 含量测定、书写检验报告。 1．取样 取样的基本原则应该是均匀、合理， 取样的基本原则应该是均匀、合理，因此取样必须具 有科学性、真实性和代表性。 有科学性、真实性和代表性。 2．鉴别 生物药物的鉴别试验就是依据生物药物的化学结构和 理化性质，采用化学、 理化性质，采用化学、物理及生物学方法来判断药物 的真伪。 的真伪。 通常需用标准品或对照品在同一条件下进行对照试验。 通常需用标准品或对照品在同一条件下进行对照试验。 为了结论的正确性， 为了结论的正确性，常采用一组试验项目全面评价一 种药物，而非一项试验来评价药物的真伪． 种药物，而非一项试验来评价药物的真伪．
生物药物的研发和质量控制
生物药物的研发和质量控制生物药物是利用生物制剂生产的药物，与化学制剂不同的是，生物药物是由生物体里的化学物质及其产生后进行提纯的制剂。
由于生物药物具有独特的生物来源和生产工艺，其研发和生产具有高度的技术难度和风险，因此生物药物的研发和质量控制成为药品行业的研究热点。
生物药物的研发生物药物的研发是一项长期研究的过程，需要严谨的实验设计和数据分析，这涉及到生物医药学、生物工程学、生物化学、分子生物学等多个学科的交叉。
通常，生物药物的研发要经历以下几个步骤：首先是药物的发现和预选。
药物的发现涉及到药效学、毒理学、代谢学等多个环节。
通过筛选和鉴定得到具有一定生物活性和安全性的候选药物后，通常进行体内试验和人体临床试验，确定药物的性质、用量、药效等。
其次是药物的生产工艺研究。
生产工艺的研究是生物制剂开发的一个重要环节。
科学的生产工艺可以确保药物的质量和产量，并且可以有效控制成本和减少风险。
生产工艺的研究涉及到细胞培养、分离、纯化、形态学分析等多个环节。
第三步是药物质量控制的研究。
药物的质量控制是确保药物安全、有效性和一致性的关键环节。
药物质量控制的研究涉及到药物的物性分析、微生物学指标分析、稳定性研究等多个环节。
生物药物质量控制生物药物质量控制是确保生物药物制剂质量的一个重要理论和实践体系。
生物药物的复杂性决定了质量控制的难度和风险，当前生物药物质量控制的主要内容包括以下几个方面：质量标准的建立。
药物质量标准是衡量药品质量的重要依据，生物药物的质量标准一般包括产品的纯度、活性、稳定性、规格、微生物指标等。
制定和执行一套严格的质量标准对保证药品质量有重要的意义。
物性分析。
药物粗品和纯品的物性分析是生物药物质量控制中重要的环节之一，包括药物的理化性质、溶解度、比表面积、稳定性等，这些指标需要在药品的开发、验收和稳定性评价的过程中得到准确的掌握和监测。
稳定性分析。
药物的稳定性分析意义重大，确定药物在储存和运输过程中的稳定性，保证其在流通过程中质量不受影响。
生物制药产品的质量控制方法与质量标准的研究
生物制药产品的质量控制方法与质量标准的研究随着现代化进程的推进，生物制药产品的重要性逐渐凸显出来。
生物制药产品是以生物制剂为基础研发的制品，具有较高的安全性和疗效性，可有效治疗各种疾病。
然而，在生产过程中，如何保证生物制药产品的质量，是制药企业亟需解决的难题。
本文从质量控制方法与质量标准两方面入手，探讨生物制药产品的质量保障体系。
一、生物制药产品的质量控制方法1. 生产过程中的质量控制生产过程中的质量控制包括原材料的管控和生产环境的管控。
原材料的质量对生产最终产品的质量有着决定性的影响，因此必须要保证原材料的品质。
另外，在生产环境中，必须要掌控好制药过程中的工艺参数和控制点，以确保最终的生产产品质量符合标准。
生产过程中应该注意给原材料分类，统计分析生产环节中有哪些步骤可以改善质量。
最终完整的生产记录应该包括原料和产品的科学记录，手动记录过程中容易有误，以电子化记录为主，避免数据误差。
2. 生产过程中的质量检测生产过程中的质量检测包括微生物检测和化学检测两类，主要应用于原料、中间体和最终产品的质量检测。
微生物检测主要包括极微生物检验、非菌洁检验和微生物限度检验等。
而化学检测则包括同分异构体、氨基酸分析、多肽扫描、HPLC Q-TOF、MS 等。
通过质量检测，可以得到生产过程中许多重要的信息，如生产周期、原料质量、中间体质量等等。
其中，生产周期是对生产效率和生产模式的考核，原料质量和中间体质量则是对生产过程中原材料使用率的检测，以发现缺陷并及时纠正。
3. 产品化学成分和生物活性的检测产品化学成分和生物活性的检测是产品质量检测的重点，主要包括产品结构分析和有效组分含量分析等。
结构分析是确认产品的确切结构，如蛋白质结构。
有效组分含量分析则主要是判断该产品其所含有的有效成分是符合标准的，这是产品质量的重要指标。
因此，针对不同的生物制药产品及其特点，要进行合适的产品结构分析和有效组分含量分析。
二、生物制药产品的质量标准1. 国内外的质量标准比较在国际质量标准比较上，我国生物制药产品的质量标准尚不完善，距离国际标准还有较大的差距，需要进一步加强生物制药产品的质量控制，并借鉴国际质量标准进行改进。
生物制药技术中的质量控制点与关键环节管理
生物制药技术中的质量控制点与关键环节管理在生物制药技术的过程中，质量控制点与关键环节管理被广泛应用，以确保产品的质量和安全性。
这些管理策略在生物制药工业中起着重要的作用，对于维持产品的一致性和有效性至关重要。
首先，生物制药技术中的质量控制点是指生产过程中的各个关键步骤，在这些步骤中需要进行质量监控和控制，以确保产品的质量符合标准和规定要求。
质量控制点的选择必须基于对生产过程的深入了解和对产品质量风险的评估。
通过对关键步骤进行标准化和规范化管理，可以降低生产过程中的变异性，从而提高产品的一致性和稳定性。
一种常见的质量控制点是反应过程中的控制。
在生物制药过程中，反应过程通常是最为关键的步骤之一，对反应过程的控制非常重要。
该过程涉及到微生物培养、表达和蛋白质产物的纯化等步骤。
在这些步骤中，质量控制点可以包括温度、pH 值、培养基成分等参数的监测和控制。
通过控制这些参数，可以确保反应过程的良好进行，并获得高质量的生物制药产品。
其次，关键环节管理是生物制药技术中另一个重要的质量控制措施。
关键环节是指在生产过程中对产品质量有直接影响的环节。
这些环节通常是需要进行特殊处理和监控的步骤，以确保产品的质量和合格性。
例如，在生物制药技术中，原材料的选择和采购是一个关键环节。
生物制药产品的原材料通常是生物来源的，如细胞培养基、蛋白质原料等。
在原材料的选择和采购过程中，必须严格控制原材料的质量和安全性，以避免对最终产品的质量产生负面影响。
因此，关键环节管理要求对供应商进行评估和审核，确保原材料来源可靠，并符合相关的质量标准和规定。
另一个重要的关键环节是产品制造过程中的核心步骤。
例如，生物反应器中微生物的培养和表达过程是生物制药过程的核心步骤之一。
在这个环节中，必须控制和优化反应条件，确保微生物在良好的状态下进行生长和表达。
这包括监测和控制反应器的温度、搅拌速度、气体供应等关键参数。
通过合理的控制和管理，可以确保反应过程的稳定性和产品的一致性。
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•
采用亲和层析技术（如用单克隆抗体）应有检测可能污
染此类外源性物质的方法，不应含有可测出的异种免疫球 蛋白。
•
对整个纯化工艺应进行全面研究，包括能够去除宿主细 胞蛋白、核酸、糖、病毒或其它杂质以及在纯化过程中加 入的有害的化学物质等。
•
关于纯度的要求可视制品的用途和用法而确定，例如， 仅使用一次或需反复多次使用；用于健康人群或用于重症 患者；对纯度可有不同程度要求。
药学研究资料
7、药学研究资料综述。 8、药材来源及鉴定依据。 9、药材生态环境、生长特征、形态描述、栽培或培植（培育） 技术、产地加工和炮制方法等。 10、药材标准草案料。
11、提供植、矿物标本，植物标本应当包括花、果实、
种子等。
12、生产工艺的研究资料及文献资料，辅料来源及质量标准。 13、确证化学结构或组分的试验资料及文献资料。 14、质量研究工作的试验资料及文献资料。
4、复方中提取的有效成分。
第二类： 1、中药注射剂：其组分可以是有效成分、单 方或复方。
2、中药材新的药用部位及其制剂：药用部指历代本草有
记载。
3、中药材、天然药物中提取的有效部位及其制剂。有效
部位指提取的非单一化学成分。总黄酮、总生物碱。
4、中药材以人工方法在动物体内的制取物及其制剂。 如培植牛黄，引流熊胆。 5、复方中提取的有效位群。
剂（如溴化氰、胍、氧化剂和还原剂）、无机盐（如
重金属、砷、非有色金属离子）、溶剂、载体/配体
（如单克隆抗体），及其他可滤过的物质。
（2）产品相关杂质 以下为最常见的目的产品的分子变异体，并列出了相 应的检测方法：
①化学修饰类型：应考虑脱酰胺、异构化、错配S-S连接
和氧化形式的分离和鉴别。对这些变异体的分离和鉴
15、药品标准草案及起草说明，并提供药品标准
关资料。
物质及有
16、样品检验报告书。 17、药物稳定性研究的试验资料及文献资料。 18、直接接触药品的包装材料和容器的选择依据及质量标准。
药理毒理研究资料
19、药理毒理研究资料综述。 20、主要药效学试验资料及文献资料。 21、一般药理研究的试验资料及文献资料。 22、急性毒性试验资料及文献资料。 23、长期毒性试验资料及文献资料。
要时应考虑分子量的大小。多数情况下，氨基酸组成分析
对肽段和小蛋白可提供有价值的结构资料，但对大蛋白一 般意义较小。在多数情况下，氨基酸定量分析数据可用于 确定蛋白含量。
（2）氨基酸末端序列 • 氨基酸末端分析用于鉴别N-端和C-端氨基酸的性质和同质 性。若发现目的产品的末端氨基酸发生改变时，应使用适
2、准备化合物；
3、药理筛选；
4、化学实验；
5、临床前Ⅰ期； 6、临床前Ⅱ期；
7、 Ⅰ期临床；
8、 Ⅱ期临床；
9、 Ⅲ期临床； 10、注册申请上市； 11、监测。
• 临床试验 可分为三期，
• 一期是在健康志愿者上试用，
• 二期是在少数患者上试用，
• 三期在大量患者上试用。
申报资料项目
综述资料 ：1、药品名称。 2、证明性文件。 3、立题目的与依据。 4、对主要研究结果的总结及评价。 5、药品说明书样稿、起草说明及 最新参考文献。 6、包装、标签设计样稿。
• 应提供培养生长浓度和产量恒定性方面的数据，并应确立
废弃一批培养物的指标。根据宿主细胞／载体系统的稳定
性资料，确定在生产过程中允许的最高细胞倍增数或传代 代次，并应提供最适培养条件的详细资料。
• 在生产周期结束时，应监测宿主细胞／载体系统的特性， 例如质粒拷贝数、宿主细胞中表达载体存留程度、含插入 基因的载体的酶切图谱。一般情况下，用来自一个原始细
见光或分光光度计检测已知蛋白含量的溶液，蛋白含量应
用氨基酸组成分析技术或定氮法等方法测定。
（7）相对分子质量测定 • 应用PAGE、等电聚焦电泳、SDS－PAGE、免疫印迹、毛细 管电泳法或其他适当的方法，获得目的产品/药物的一致
性，同一性和纯度的电泳图谱和数据。
（8）非特异性鉴别 • 应用分子筛层析、反相液相层析、离子交换液相层析、亲 和层析或其他适当方法，获得目的产品/药物的一致性、
当的分析手段判定变异体的相应变异数量。应将这些氨基
酸末端序列与来自目的产品基因序列推导的氨基酸末端序 列进行比较。
（3）肽谱 • 应用合适的酶或化学试剂使所选的产品片段产生不连续多
肽，应用HPLC或其他适当的方法分析该多肽片段。应尽量
应用氨基酸组成分析技术，N-末端测序或质谱法鉴别多肽 片段。经验证的肽谱分析经常是确证目的产品结构/鉴别 的适当方法。
胞库的全量培养物进行监测，必要时应做一次目的基因的
核苷酸序列分析。
3．连续培养生产 • 基本要求同2项。 • 应提供经长期培养后所表达基因的分子完整性资料，以及
宿主细胞的表型和基因型特征。每批培养的产量变化应在
规定范围内。对可以进行后处理及应废弃的培养物，应确 定指标。从培养开始至收获，应有敏感的检查微生物污染 的措施。
24、过敏性（局部、全身和光敏毒性）、溶血性和局部 （血管、皮肤、粘膜、肌肉等）刺激性、依赖性等主要与 局部、全身给药相关的特殊安全性试验资料和文献资料。
25、致突变试验资料及文献资料。
26、生殖毒性试验资料及文献资料。
27、致癌试验资料及文献资料。 28、动物药代动力学试验资料及文献资料。
临床试验资料
•
根据宿主／载体稳定性及表达产物的恒定性资料，应规 定连续培养的时间。如属长时间连续培养，应根据宿主／ 载体稳定性及产物特性的资料，在不同间隔时间作全面检 定。
3、纯化工艺
• 杂质：病毒、核酸、杂蛋白、糖等
• 除杂方法：沉淀、电泳、色谱等
• 指标：纯度，提纯倍数，收率
• 对于收获、分离和纯化的方法应详细记述，应特别注意污 染病毒、核酸以及有害抗原性物质的去除。
•
应详细说明载体引入宿主细胞的方法及载体在宿主细胞 内的状态（是否整合到染色体内）及拷贝数。应提供宿主 和载体结合后的遗传稳定性资料。
2．克隆基因的序列 应提供插入基因和表达载体两侧端控制区的核苷酸序列。 所有与表达有关的序列均应详细叙述。
3．表达
应详细叙述在生产过程中，启动和控制克隆基因在宿主细
同一性和纯度的层析图谱和数据。适当时，应用紫外或可
见光吸收光谱法测定，使用圆二色谱、核磁共振（NMR）、 或其他适当的方法检测制品的高级结构.
• 杂质检测：杂蛋白， • 非蛋白杂质：细菌，病毒，热原，DNA • 安全性：致突变，致畸，致癌等
①来源于细胞基质的杂质包括源于宿主生物体的蛋白/多 肽；核酸（宿主细胞/载体/总DNA）；多糖及病毒。对于 宿主细胞蛋白，一般应用能检测出较宽范围蛋白杂质的灵
新 药 研 究 开 发 的 基 本 概 念
1、药品(pharmaceutical product):指用于预防、治疗、 诊断人的疾病，有目的地调节人的生理机能，并规 定有适应症、用法和用量的物质。 2、新药(New drug):指(我国)未生产过的药品。已生产 的药品改变剂型、改变给药途径、增加新适应症或 制成新的复方制剂，亦按新药管理。 3、新药分类： 中药 chinese herbal medicine orTCM 化学药品 chemical pharmacon 生物制品 biotech products.
1、原料
• 目的基因：来源，制备过程，结构
• 表达载体：性质，来源，结构
• 宿主细胞:名称，来源，历史等
1 表达载体和宿主细胞 • 应提供有关表达载体详细资料，包括基因的来源、克隆
和鉴定，表达载体的构建、结构和遗传特性。应说明载体
组成各部分的来源和功能，如复制子和启动子来源，或抗 生素抗性标志物。提供至少包括构建中所用位点的酶切图 谱。应提供宿主细胞的资料，包括细胞株（系）名称、来 源、传代历史、检定结果及基本生物学特性等。
中药新药的分类 新 药 研 究 开 发 新 药 分 类
第一类：1、中药材的人工制成品：根据该药材的特性
和主要组分用人工方法制成的产品。人工牛
黄、麝香
2、新发现的中药材及其制剂：指无国家药品
—
标准的中药材。含新的菌类药材。
3、中药材中提取的有效成分及其制剂： 指提取的单一化学 成分（纯度在90%以上） ， 须按中医理论指导临床用药。
（4）分子量 应用分子筛层析法、SDS-PAGE（还原和/或非还原条件 下）、质谱测定法、或其他适当技术测定分子量。 （5）等电点 通过等电聚焦电泳或其他适当的方法测定。
（6）消光系数（或克分子吸光度） • 多数情况下，可取目的产品于UV/可见光波长处测定消光 系数（或克分子吸光度）。消光系数的测定为使用UV/可
29、临床试验资料综述。 30、临床试验计划与方案。 31、临床研究者手册。 32、知情同意书样稿、伦理委员会批准件。 33、临床试验报告。
药品有效性 新药研究 新 药 研 究 开 发 的 系 统 工 程 药品安全性 质量管理规范 特殊商品 人的健康 独创性
多种生物医学 研究技能
R&D
有竞争力
风险大 生物 化学 费时多 医药 耗资巨 机械设备 材料
4、产品质量控制
• 生物学效价测定：活性 • 蛋白质纯度检查：重组蛋白
• 比活性：单位质量蛋白质所具有的活性
蛋白质性质鉴定
非特异性鉴别 特异性鉴别 相对分子量 等电点 肽图 光谱 氨基酸组成 氨基酸测序 免疫原性
（1）氨基酸组成 • 使用各种水解法和分析手段测定氨基酸的组成，并与目的 蛋白基因序列推导的氨基酸组成或天然异构体比较。如需
第三类：
1、新的中药复方制剂：法定标准未收载的制剂。其处方
中的组分均应符合法定标准。
2、以中药疗效为主的中药和化学药品的复方制剂。
胞中的表达所采用的方法及表达水平。