如何规范超说明书用药课件
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超说明书用药培训(共20张PPT)
药剂科关于“超说明书用药”的操作流程
“超说明书用药”申报资料
临床药学小组
1.初步审核 2.小组讨论 3.最终意见登记在《“超说明书用药”备案和审批申请 表》上，并由临床药学小组负责人签字
药剂科主任 医教科
临床药学小组
审核签字
审核资料经医教科、药事管理与药物治疗学委员会、伦 理委员会审核后，药剂科获得最后审核意见
注册时也没有相关的备案。
附件2：药式品未两注册份用法，知情一同意份书 给患者，一份存病历。
《医疗机构管理条例》第三十三条 医疗机构施行手术、特殊检查或者特殊治疗时，必须征得患者同意，并取得患者家属或者本人同意并签字；
附件1：重（庆建六设）医院紧“超急说明抢书用救药”时备须案和超审批说申请明表 书用药的，可先对患者实行告知并签署知 情同意书，用药后完善批准手续。 用药目的必须仅仅是为了患者的利益，而不是试验研究，这体现医疗人员的基本职业权利。
“附超件说 2：明药书品用未药注在”册申用药报法资品知料情监同意督书 管理部门批准的说明书之内的用法。
但必须充分考虑药品不良反应、禁忌证、注意事项，权衡患者获得的利益大于可能出现的危险，保证该用法是最佳方案。 我院超说明书用药管理规定 药品未注册用法的法律问题 审核资料经医教科、药事管理与药物治疗学委员会、伦理委员会审核后，药剂科获得最后审核意见 超说明书用药应具备以下条件： 何谓“超说明书用药”？美国医院药师协会曾明确将其定义为：适应症、给药方法或剂量在美国食品药品管理局（FDA）批准的药品说明书之 外的用法。
1.将最后审核意见等相关资料进行登记
2.及时公布给门诊药房和住院药房
Hale Waihona Puke 谢谢！超说明书用药应具备以下条件：
（一）在影响患者生活质量或危及生命的情况下，无合理的可替代药品。 但必须充分考虑药品不良反应、禁忌证、注意事项，权衡患者获得的利益 大于可能出现的危险，保证该用法是最佳方案。
抗菌素超说明书应用 ppt课件
喹诺酮类抗菌素
喹诺酮类抗菌药是人工合成药，以细菌的 DNA为靶点，阻碍DNA回旋酶合成，造成 细菌DNA不可逆性损害，达到抗菌效果。 该抗菌药为浓度依赖型抗菌素。
环丙沙星
环丙沙星可有效抑制包括铜绿假单胞菌在内 的多数革兰氏阴性菌，对革兰氏阳性菌也 有一定活性，对厌氧菌敏感性较差。临床 一般推荐200或400mg 1/12h。
万古霉素
万古霉素属于糖肽类抗生素，通过干扰细菌 细胞壁肽聚糖的交联使细菌发生溶解，对 多数革兰氏阳性菌均有抗菌活性，包括耐 甲氧西林金葡菌。
临床推荐日剂量2g，2-4次给药，每次静点需 大于60分钟。
万古霉素
超说明书 为提高重症、复杂性感染临床治疗有效率，
推荐万古霉素血药谷浓度需达15-20mg/L， 因此重症患者可考虑应用25-30mg/KG的负 荷剂量。 注：个体化给药时应尽量检测血药浓度，警 惕肾功能损伤。
哌拉西林他唑巴坦
该药物是青霉素类加酶抑制剂组成的复方制 剂。
说明书摘要 适应症：基本同头孢哌酮舒巴坦 用法：一般4.5g 1/8h，最大4.5g 1/6h。肾功
能不全患者需相应调整剂量。
哌拉西林他唑巴坦
超说明书 超适应症：推荐考虑术后可能发生需氧菌及
厌氧菌感染的术前预防给药。 超用法：延长滴注时间，4.5g/次，输液泵延
临床推荐适用于铜绿假单胞菌感染及其他抗 生素无效的鲍曼不动杆菌、大肠埃希菌、 克雷伯菌属等导致的较重的感染。
推荐剂量日总量1.5-2.5mg/KG
多粘菌素
超说明书
针对泛耐药的医院获得性肺炎，研究发现其 疗效与剂量密切相关，日剂量100---200--300mg，病死率明显下降，上述研究均未 发现该药有加重肾功能的损伤。但有研究 显示若日剂量大于5mg/KG存在导致急性肾 功能衰竭危险。主张联合用药，降低毒副 作用。
超说明书用药的规范管理课件
文档仅供参考，不能作为科学依据，请勿模仿；如有不当之处，请联系网站或本人删除。
批准沙利度胺治疗麻风病
1953 1956 1957 1960 1961 1962 1964 1991 1994 1995 1998 1999
1998年7月16日，沙利度胺胶囊在美国上市
文档仅供参考，不能作为科学依据，请勿模仿；如有不当之处，请联系网站或本人删除。
• FDA一直以来都认为超说明书用药行为属于医患关系的 一个重要组成部分，该行为并不违反《联邦食品、药品 和化妆品法》，故FDA一般不对该行为进行监管。
• 1972年，FDA第一次明确指出，“作为临床医疗的一部 分，当某个新药通过州际运办理进入当地药房后，医生 可以合法地对患者使用不同的剂量，或者也可以改变说 明或注明的经过批准的作用方法，且不需要告知FDA或 征得FDA的同意”。
临床实践中未经证明的干预措施 37、对个体的患者进行治疗时，如果被证明有效的干预措施不存在或其 它已知干预措施无效，医生在征得专家意见并得到患者或其法定代理人 的知情同意后，可以使用尚未被证明有效的干预措施，前提是根据医生 的判断这种干预措施有希望挽救生命、重建健康或减少痛苦。随后，应 将这种干预措施作为研究对象，并对评估其安全性和有效性进行设计。 在任何情况下，新信息都必须被记录，并在适当的时候公之于众。
沙利度胺治疗多发性骨髓瘤
1953 1956 1957 1960 1961 1962 1964 1991 1994 1995 1998 1999
N Engl J Med 1999;341:1565-71
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沙利度胺的临床研究与应用
沙利度胺的临床研究与应用血液病风湿免疫病皮肤病肿瘤多发性骨髓瘤强直性脊柱炎麻风病前列腺癌骨髓纤维化白塞氏病慢性光化性皮炎肾细胞癌骨髓异常增生综合征狼疮皮损多形性日光疹恶性黑色素瘤急性髓性白血病类风湿关节炎种痘样水疱病神经胶质瘤慢性粒细胞白血病结节性脂膜炎光线性痒疹非小细胞肺癌移植物抗宿主病结节性痒疹系统性血管炎坏疽性皮肤病皮肤小血管炎文档仅供参考不能作为科学依据请勿模仿
超说明书用药培训课件
• 《处方管理办法》
• 三十一条 具有药师以上专业技术职务任职资格的 人员负责处方审核、评估、核对、发药以及安全用 药指导；药士从事处方调配工作。
• 第三十三条 药师应当按照操作规程调剂处方药品： 认真审核处方，准确调配药品，正确书写药袋或粘 贴标签，注明患者姓名和药品名称、用法、用量， 包装；向患者交付药品时，按照药品说明书或者处 方用法，进行用药交待与指导，包括每种药品的用 法、用量、注意事项等。
• 我国也有类似的定义，“药品未注册用法（即超 说明书用药）（unlabeled uses，off-labeluses， out-oflabel usage or outside of labeling）是指药品 使用的适应证、给药方法或剂量不在药品监督管 理部门批准的说明书之内的用法。”
• “超说明书用药”通常经过广泛研究，已有 大量文献报道。
• 第四十四条 医疗机构应当建立处方点评制 度，填写处方评价表（附件2），对处方实 施动态监测及超常预警，登记并通报不合 理处方，对不合理用药及时予以干预。
• 第四十五条 医疗机构应当对出现超常处方 3次以上且无正当理由的医师提出警告，限 制其处方权；限制处方权后，仍连续2次以 上出现超常处方且无正当理由的，取消其 处方权。
• 1992年，美国医院药师协会（ASHP）对 “超说明书用药” 发表声明指出，很多情
况下，“超说明书用药”代表患者最需要 的治疗信息，如果认为“超说明书用药” 是“试验性的用法（experimental uses）”， 这将限制患者获得治疗的权利。“医生采 取的治疗决定应与患者需要一致”，这是 ASHP的基本原则。
• 1982年4月，美国食品药品监督管理局 （FDA）对“超说明书用药”发表声明， “《美国食品、药品和化妆品法》没有限 制医生如何使用药物，对于上市后药品， 医生治疗方案的适应人群可以不在药品说 明书之内，在某些情况下，医学文献报道 的‘超说明书用药’是合理的”。
关于抗肿瘤药物超说明书用药_PPT课件
超说明书用药是不合理用药吗？
• 合理用药：以当代药物和疾病的系统知识和理论为基础，安全、有效、经济 、适当的使用药品
• 超说明书用药：并不违背合理用药中安全、有效、经济、适当的4个要素（已 经过广泛研究，依据指南、诊疗规范等，有级别较高的偱证医学证据）
讨论“超说明书用药”的现实原因
• 人们法律意识的提高 • 医患矛盾的升级 • 患者存在实际的临床需要----治病、治愈 • 医师需要创新来促进医学进步 • 超说明书用药无法律依据，存在风险
国内无立法
“超说明书用药违法”— 说法不妥当
超说明书用药的法定界限-相关专家意见
• 在医患诊疗护理过程中，对于药品适用和使用的范围 ，至少有7条法定界限。违 反其中任何一条，即可认定 此药适用和使用属“超说明书用药”，要受到法律处 理
超说明书用药的法定界限
• 药品标准和制定机构有界限 • 研制新药有界限 • 变更有界限 • 包装与标识有界限 • 宣传推广有界限 • 适应证认定有界限 • 药品调剂有界限
• 2 医务人员在抢救生命垂危的患者等紧急情况下已经 尽到合理诊疗义务
• 3 限于当时的医疗水平难以诊疗 前款第一项情形中 医疗机构及其医务人员也有过错的，应当承担相应的 赔偿责任。也就是说，在现有的治疗方法无法达到应 有的治疗效果的情况下，如果征得患方同意，允许医 生尝试性用药 所造成的损害应当可以免责
适应证认定有界限
• 药品如果存在“超说明书用药”，则有被当作“ 假药”、“按假药论处”和“按劣药论处”这三 种处理情形。
• 在此要强调，“超说明书用药”是否要被认定为 “假药”、“按假药论处”和“按劣药论处”问 题上，根据法律规定，并不需要药品检验结果。
• 《药品管理法》对国务院药品监督管理部门规定 禁止使用，或所标明的适应证或者功能主治超出 规定范围的药物，
超说明书用药ppt课件
质控办
2016.4
-
1
管理的重要性
超药品说明书用药现象的存在具有一定的合理性 和必要性，但是超说明书用药有可能没有大量临床研究数 据支持，也没有获得药品监管部门批准，因此就必然存在 一定的风险，超药品说明书用药不受法律保护，超说明书 用药导致不良后果的，医生和药师要承担相应法律责任。
-
2
提纲 药品说明书和说明书中的必看信息 超说明书用药和多适应症历史情况 超说明书用药的法律问题、案例 管理对策
《中华第人二民十共一和条国执药业学医专师业法技》术第人二员十调六剂条处方医时师必应须当做到 “四如查实十向对患”者。或查其处家方属，介对绍科病别情、，姓但名应、注年意龄避；免查对药患品者，产对药 名、生规不格利、后数果量、标签；查配伍禁忌，对药品性状、用法用量； 查用药合理性，对临床诊断。 《侵权责任法》明确指出：“医务人员在诊疗活动中应
一参考。
-
必看信息
适应 症 ① 尽量做到遵循 适应症用药； ② ‘超适应症’ ---因为未经临床 证实，存在医学 风险，一旦出现 纠纷，医生就要 承担责任!
-
必看信息
主要用涉及： 法 用 给量药途径
（口服或注射 ）
给药剂量 配制方法 溶媒的选择等
超过最大给药剂量，必须 在处方上面注明原因再次 签字！
• 1991年第45版《美国药典》，增加了类风湿性关节炎这一新 的适应证。
-
18
提纲 药品说明书和说明书中的必看信息 超说明书用药和多适应症历史情况 超说明书用药的法律问题、案例 管理对策
-
19
说明书的重要性
医学上，其建立在临床试验结论基础之上；法律上，其反 映行政许可权的运用，既是监管手段，又是监管的目的。 药品说明书是医学与法律的结合运用。
2016.4
-
1
管理的重要性
超药品说明书用药现象的存在具有一定的合理性 和必要性，但是超说明书用药有可能没有大量临床研究数 据支持，也没有获得药品监管部门批准，因此就必然存在 一定的风险，超药品说明书用药不受法律保护，超说明书 用药导致不良后果的，医生和药师要承担相应法律责任。
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2
提纲 药品说明书和说明书中的必看信息 超说明书用药和多适应症历史情况 超说明书用药的法律问题、案例 管理对策
《中华第人二民十共一和条国执药业学医专师业法技》术第人二员十调六剂条处方医时师必应须当做到 “四如查实十向对患”者。或查其处家方属，介对绍科病别情、，姓但名应、注年意龄避；免查对药患品者，产对药 名、生规不格利、后数果量、标签；查配伍禁忌，对药品性状、用法用量； 查用药合理性，对临床诊断。 《侵权责任法》明确指出：“医务人员在诊疗活动中应
一参考。
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必看信息
适应 症 ① 尽量做到遵循 适应症用药； ② ‘超适应症’ ---因为未经临床 证实，存在医学 风险，一旦出现 纠纷，医生就要 承担责任!
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必看信息
主要用涉及： 法 用 给量药途径
（口服或注射 ）
给药剂量 配制方法 溶媒的选择等
超过最大给药剂量，必须 在处方上面注明原因再次 签字！
• 1991年第45版《美国药典》，增加了类风湿性关节炎这一新 的适应证。
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18
提纲 药品说明书和说明书中的必看信息 超说明书用药和多适应症历史情况 超说明书用药的法律问题、案例 管理对策
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19
说明书的重要性
医学上，其建立在临床试验结论基础之上；法律上，其反 映行政许可权的运用，既是监管手段，又是监管的目的。 药品说明书是医学与法律的结合运用。
医学超说明书用药培训专题课件
附件1：重庆建设医院“超说明书用药”备案和审批申请表 附件2：药品未注册用法知情同意书 附件3：药剂科关于“超说明书用药”的操作流程
药剂科关于“超说明书用药”的操作流程
“超说明书用药”申报资料
临床药学小组
1.初步审核 2.小组讨论 3.最终意见登记在《“超说明书用药”备案和
审批申请表》上，并由临床药学小组负责人 签字
我院超说明书用药管理规定
超说明书用药应具备以下条件： （四）在超说明书用药前，应向医院药事管理与药物治疗学 委员会提出申请并获得批准。 （五）对患者要实行告知并签署知情同意书。在超说明书用 药前，医师应充分告知患者用药方案、治疗步骤、预后情况 及可能出现的危险，双方签署知情同意书后方可使用。签署 的知情同意书一式两份，一份给患者，一份存病历。 （六）紧急抢救时须超说明书用药的，可先对患者实行告知 并签署知情同意书，用药后完善批准手续。
用药安全与免责权
降低医方风险
我院超说明书用药管理规定
超说明书用药应具备以下条件： （一）在影响患者生活质量或危及生命的情况下，无合理的 可替代药品。但必须充分考虑药品不良反应、禁忌证、注意 事项，权衡患者获得的利益大于可能出现的危险，保证该用 法是最佳方案。 （二）用药目的不是试验研究。用药目的必须仅仅是为了患 者的利益，而不是试验研究，这体现医疗人员的基本职业权 利。 （三）有合理的医学实践证据。有充分的文献报道、循证医 学研究结果、多年临床实践证明及申请扩大药品适应证的研 究结果等。
超说明书用药的定义
何谓“超说明书用药”？美国医院药师协会曾明确 将其定义为：适应症、给药方法或剂量在美国食品 药品管理局（FDA）批准的药品说明书之外的用法 。
超说明书用药的定义
我国定义超说明书用药，即“药品未注册用法（ unlabeled uses，off-label uses，out-of label usage or outside of labeling）”，是指药品使用的 适应证、给药方法或剂量不在药品监督管理部门批 准的说明书之内的用法。
抗菌素超说明书应用 ppt课件
万古霉素
万古霉素属于糖肽类抗生素，通过干扰细菌 细胞壁肽聚糖的交联使细菌发生溶解，对 多数革兰氏阳性菌均有抗菌活性，包括耐 甲氧西林金葡菌。
临床推荐日剂量2g，2-4次给药，每次静点需 大于60分钟。
万古霉素
超说明书 为提高重症、复杂性感染临床治疗有效率，
推荐万古霉素血药谷浓度需达15-20mg/L， 因此重症患者可考虑应用25-30mg/KG的负 荷剂量。 注：个体化给药时应尽量检测血药浓度，警 惕肾功能损伤。
奈替米星
抗菌谱类似庆大霉素，但对氨基糖苷乙酰转 移酶稳定性更强，适合其它氨基糖苷类抗 生素不敏感细菌感染。
说明书摘要 适应症及用法类似阿米卡星、庆大霉素。 超说明书 主张每日单次给药。
• β-内酰胺类抗生素 • 氨基糖苷类抗生素 • 喹诺酮类抗菌素 • 大环内酯类抗生素 • 多肽及脂肽类抗生素 • 四环素类抗菌药 • 硝基咪唑类抗菌药 • 其他抗菌药物 • 抗真菌药物
喹诺酮类抗菌素
喹诺酮类抗菌药是人工合细菌DNA不可逆性损害，达到抗菌效果。 该抗菌药为浓度依赖型抗菌素。
环丙沙星
环丙沙星可有效抑制包括铜绿假单胞菌在内 的多数革兰氏阴性菌，对革兰氏阳性菌也 有一定活性，对厌氧菌敏感性较差。临床 一般推荐200或400mg 1/12h。
长至3小时，针对铜绿假单胞菌及较高的 MIC值革兰氏阴性菌所致的HAP血药浓度更 稳定，临床疗效更确切。
• β-内酰胺类抗生素 • 氨基糖苷类抗生素 • 喹诺酮类抗菌素 • 大环内酯类抗生素 • 多肽及脂肽类抗生素 • 四环素类抗菌药 • 硝基咪唑类抗菌药 • 其他抗菌药物 • 抗真菌药物
氨基糖苷类抗生素是从链霉菌中提取或以天 然品为原料半合成制取的一类水溶性碱性 抗生素。临床常用药物链霉素、庆大霉素、 阿米卡星、奈替米星、依替米星、妥布霉 素等。氨基糖苷类抗生素属静止期杀菌药， 杀菌作用呈浓度依赖型。
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李志鹰等。沐舒坦静脉推注联合雾化吸入辅助治疗慢性阻塞性肺疾病的临床观察。中国实用医药，2009，4(21):163-164.
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辅舒良
原适应症： 用于预防和治疗季节性过敏性鼻炎(包括枯 草热)及常年性过敏性鼻炎。 增加适应症： ①鼻炎、鼻窦炎、鼻息肉[1.2] ②中耳炎术后[3]
[1]刘堃，张展，刘建设，辅舒良鼻喷剂和氯雷他定治疗变应性鼻炎的疗效比较，西部医学，2011,23（10）：1949-1950
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药品适应症的临床试验要求
临床试验要求：属注册分类3和4的，应当进 行人体药代动力学研究和至少100对随机对照 临床试验。多个适应症的，每个主要适应症 的病例数不少于60对。
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多中心临床试验
分中心
分中心 分中心 分中心
分中心 分中心
国内 多中心实验 分中心 国外 多中心实验 分中心
分中心 分中心
增加适应症：
支气管哮喘[1]
[1]赵兰兰，吸入噻托溴铵( 思力华) 治疗支哮15 例临床观察，职业卫生与病伤，2011,26（5）：322-323
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贝伐株单抗（阿瓦斯汀）
原适应症：晚期结、直肠癌 增加适应症：视网膜新生血管、脉络 膜新生血管、眼前段新生血管、黄斑 水肿、早产儿视网膜病变
文献支持：Studnicka J. Indication Avastin in ophthalmology. Cesk Slov Oftalmol, 2010 Nov;66(5):229-33. 30
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沐舒坦注射液
原适应症 适用于伴有痰液分泌不正常及排痰功能不良的急 性、慢性肺部疾病，例如慢性支气管炎急性加 重、喘息型支气管炎、支气管扩张及支气管哮 喘的祛痰治疗；手术后肺部并发症的预防性治 疗；早产儿及新生儿的婴儿呼吸窘迫综合征的 治疗。 新增用法用量 1. 急慢性呼吸道疾病、术后肺部并发症预防性治 疗：100-300mg，tid，静脉滴注 2. 化痰：15-30mg，雾化 曹良启等。大剂量沐舒坦在上腹部手术围手术期中应用的临床研究。临床医学工程，2011，18(3):330-332.
[2]刘艳丽，修世国，周海辉，达芬霖与辅舒良治疗鼻部疾病的疗效观察，临床耳鼻咽喉头颈外科杂志，2010,24（23）： 1085-1086 [3]樊秀江，辅舒良咽鼓管逆行灌注治疗分泌性中耳炎疗效观察，河北北方学院学报，2009，26（1）：47-48
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利妥昔单抗
原适应症：
适用于复发或化疗抵抗性B淋巴细胞型的
6
药品说明书
【禁忌症】 对本药过敏者。 【注意事项】一般注意事项/ 警告：过敏 【孕妇及哺乳期妇女用药】孕妇/分娩/哺乳妇女 【儿童用药】 【老年用药】 【药物相互作用】 1 呋塞米、依他尼酸、布美他尼等强利尿药，卡氮芥、链佐 星等抗肿瘤药及氨基糖苷类抗生素等肾毒性药物与本品合用 有增加肾毒性的可能。 【药物过量】
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药品说明书
【贮藏方法】遮光，密封，在阴凉干燥处保存 【包装】 铝塑包装6粒/板/盒，2x 6粒/板/盒 【有效期】 24个月 【执行标准】 <中国药典>2010版二部 【批准文号】国药准字H10983030 【生产企业】 企业名称/地址/邮编/电话/传真/网址
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多适应症历史情况介绍
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国内多适应症历史情况介绍
事实上，口服庆大霉素也能导致儿童耳聋。 研究认为，口服庆大霉素在肠道健康的情况下的确很少吸收， 而当肠道发生炎症，特别是广泛地出现充血、水肿、糜烂、溃疡、 出血时，口服后吸收入血的量就会增加，当增加到一定程度时就 可能产生耳毒性导致听力下降甚至耳聋。 氨基糖苷类药物只要吸收入血到达内耳或经中耳局部应用到 达内耳，就可造成内耳的毒性损害。至于口服庆大霉素能否造成 肾损害，若长期大量使用也不排除这种可能。目前庆大霉素除静 滴、口服以外，还有肌注、外伤换药、雾化吸入和膀胱冲洗等多 种途径，不管采取何种途径给药，都要警惕其耳毒性、肾毒性的 出现。因此，选用庆大霉素还是要十分慎重，尤其是对小孩应该 列为禁忌。
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药品说明书-包含内容
【药品名称】通用名 商品名 中文名 英文名
头孢克洛干混悬剂 希刻劳 Cefaclor for Oral Suspension 【药品名称】 本品主要成份为：头孢克洛。其化学名称为：(6R,7R)-7[(R)-2-氨基-2-苯乙酰氨基]-3-氯-8-氧代-5-硫杂-1-氮杂双 环[4.2.0]辛-2-烯-2-甲酸一水合物。结构式：略
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盐酸氯米帕明片（安拿芬尼）
原适应症： 各病因和症状表现的抑郁症强迫症。伴有发作性 睡病的猝倒症，惊恐发作，恐怖症，慢性疼痛状 态，夜间遗尿。 增加适应症： 发作性睡病[1]
[1]王继洪，柳福真，具有广泛作用的抗抑郁药-氯丙咪嗪，山东精神医学，1994，（1）:47-50
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思力华
适应症： 支气管扩张剂，适用于慢性阻塞性肺疾病（COPD） 的维持治疗，包括慢性支气管炎和肺气肿，伴随性 呼吸困难的维持治疗及急性发作的预防。
一个分中心20-30对 100对/1个适应症 120对/2个适应症
分中心 分中心
分心
一个临床试验500~600对
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国内外多中心临床试验质量比较
Meta分析（学生毕业论文）
多奈哌齐自身对照研究和安慰剂对照研究：共纳入22个研究，共计 3577例患者。评价指标为MMSE值共纳入17个研究，评价指标为ADL 值共纳入15个研究，评价指标为MMSE变化差值共纳入3个研究，评价 指标为ADAS-Cog变化差值共纳入4个研究。其中四个研究为大样本、 多中心、高质量的随机对照研究，共纳入2548例患者。 多奈哌齐与吡拉西坦对照研究：共纳入6个研究，共计384例患者，评 价指标为MMSE值共纳入4个研究，评价指标为ADL值共纳入4个研究， 不良反应共纳入5个研究。 多奈哌齐与尼莫地平对照研究，共纳入2个研究，共计118例患者，评 价指标为MMSE值和ADL值。 多奈哌齐与石杉碱甲对照研究，共纳入3个研究，共计172例患者，评 价指标为MMSE值和ADL值。
10
多适应症历史情况介绍
甲氨蝶呤：1988年第42版《美国药典》中，甲氨蝶 呤只有恶性肿瘤和银屑病两种适应证。
临床实践发现，这种药还可以用于治疗类风湿性关节 炎，逐渐成为临床中治疗这种疾病的一线用药。 直到1991年第45版《美国药典》，才增加了类风湿 性关节炎这一新的适应证。
11
国内多适应症历史情况介绍
灭滴灵（甲硝唑 ）是咪唑衍生物 甲哨唑用于临床已有几十年的历史，它是抗滴虫、抗阿米 巴的有效药物。 60年代发现其抗厌氧菌作用，临床实践证明，效果显著。 现在已是世界上公认的抗厌氧菌首选药物。
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多适应症历史情况介绍
阿司匹林
阿司匹林作为经典解热镇痛药应用于临床已有百年历史。 1971年当阿司匹林的抗血小板药理机制被阐述后，大量 的临床试验相继被设计和实施。 这些循证医学证据不断验证了阿司匹林的新适应证,奠定 其在心脑血管事件防治中的基石地位，使阿司匹林成 为抗血小板治疗的一线用药。 1998年FDA允许阿司匹林扩大适应证。
5
药品说明书
【产品规格】 0.125g(按C15H14ClN3O4S计) 【用法用量】 口服。成人一次0.25g，每8小时一次（一日3次）严重感染患者剂量可 加倍，但一日总量不超过4g。或遵医嘱。小儿按体重一日20～ 40mg/kg，分3次给予，但一日总量不超过1g 【不良反应】 1 多见胃肠道反应：软便、腹泻、胃部不适、食欲不振、恶心、呕吐、 暖气等。 2 血清病样反应较其他抗生素多见，小儿尤其常见，典型症状包括皮肤 反应和关节痛。 3 过敏反应：皮疹、荨麻疹、嗜酸性粒细胞增多、外阴部瘙痒等。 4 其他：血清氨基转移酶、尿素氮及肌酐轻度升高、蛋白尿、管型尿等。
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西药一类分6个方面
（1）通过合成或者半合成的方法制得的原料药及其制剂； （2）天然物质中提取或者通过发酵提取的新的有效单体 及其制剂； （3）用拆分或者合成等方法制得的已知药物中的光学异 构体及其制剂； （4）由已上市销售的多组份药物制备为较少组份的药物； （5）新的复方制剂； （6）已在国内上市销售的制剂增加国内外均未批准的新 适应症。
14
国内多适应症历史情况介绍
注册要求和审批的宽松：
15
药品适应症
《化学药品和治疗用生物制品说明书规范细则》中规定： 适应证应当根据该药品的用途，采用准确的表述方式， 明确用于预防、治疗、诊断、缓解或者辅助治疗某种 疾病（状态）或者症状。 国家对适应证的审批要求 《药品注册管理办法》（局令第28号）附件2化学药品 注册分类及申报资料要求
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目前国外药品适应症情况
23
思美泰
原适应证 治疗肝硬化前和肝硬化所致肝内胆汁郁积；治 疗妊娠期肝内胆汁郁积。 新增适应证 胆汁淤积性肝病、酒精性肝病、药物性肝损害
岑柏春等.思美泰治疗酒精性肝炎临床疗效观察。临床医学，2007，27(6):38-39. 杨兴祥.思美泰治疗药物性肝病20例。世界华人消化杂志，2001，7(7):807-808.
如何规范超说明书用药
1
主要内容
药品说明书 临床适应症 多适应症历史情况介绍 同一种药适应症不一致问题 无依据临床应用问题 目前国内适应症情况 目前国外适应症情况 药品未注册用法的法律问题 用药安全与免责权
2
药品说明书
药品说明书 药品说明书是药品生产企业提供的，经 国家药品药品监督管理部门（SFDA）批 准的包含药品安全性、有效性等重要科 学数据、结论和信息，用以指导安全、 合理使用药品的技术性资料；是判断用 药行为是否得当最具法律效力的依据。
历史原因 ： 链霉素 黄连素 庆大霉素致耳聋
25
辅舒良
原适应症： 用于预防和治疗季节性过敏性鼻炎(包括枯 草热)及常年性过敏性鼻炎。 增加适应症： ①鼻炎、鼻窦炎、鼻息肉[1.2] ②中耳炎术后[3]
[1]刘堃，张展，刘建设，辅舒良鼻喷剂和氯雷他定治疗变应性鼻炎的疗效比较，西部医学，2011,23（10）：1949-1950
19
药品适应症的临床试验要求
临床试验要求：属注册分类3和4的，应当进 行人体药代动力学研究和至少100对随机对照 临床试验。多个适应症的，每个主要适应症 的病例数不少于60对。
20
多中心临床试验
分中心
分中心 分中心 分中心
分中心 分中心
国内 多中心实验 分中心 国外 多中心实验 分中心
分中心 分中心
增加适应症：
支气管哮喘[1]
[1]赵兰兰，吸入噻托溴铵( 思力华) 治疗支哮15 例临床观察，职业卫生与病伤，2011,26（5）：322-323
29
贝伐株单抗（阿瓦斯汀）
原适应症：晚期结、直肠癌 增加适应症：视网膜新生血管、脉络 膜新生血管、眼前段新生血管、黄斑 水肿、早产儿视网膜病变
文献支持：Studnicka J. Indication Avastin in ophthalmology. Cesk Slov Oftalmol, 2010 Nov;66(5):229-33. 30
24
沐舒坦注射液
原适应症 适用于伴有痰液分泌不正常及排痰功能不良的急 性、慢性肺部疾病，例如慢性支气管炎急性加 重、喘息型支气管炎、支气管扩张及支气管哮 喘的祛痰治疗；手术后肺部并发症的预防性治 疗；早产儿及新生儿的婴儿呼吸窘迫综合征的 治疗。 新增用法用量 1. 急慢性呼吸道疾病、术后肺部并发症预防性治 疗：100-300mg，tid，静脉滴注 2. 化痰：15-30mg，雾化 曹良启等。大剂量沐舒坦在上腹部手术围手术期中应用的临床研究。临床医学工程，2011，18(3):330-332.
[2]刘艳丽，修世国，周海辉，达芬霖与辅舒良治疗鼻部疾病的疗效观察，临床耳鼻咽喉头颈外科杂志，2010,24（23）： 1085-1086 [3]樊秀江，辅舒良咽鼓管逆行灌注治疗分泌性中耳炎疗效观察，河北北方学院学报，2009，26（1）：47-48
26
利妥昔单抗
原适应症：
适用于复发或化疗抵抗性B淋巴细胞型的
6
药品说明书
【禁忌症】 对本药过敏者。 【注意事项】一般注意事项/ 警告：过敏 【孕妇及哺乳期妇女用药】孕妇/分娩/哺乳妇女 【儿童用药】 【老年用药】 【药物相互作用】 1 呋塞米、依他尼酸、布美他尼等强利尿药，卡氮芥、链佐 星等抗肿瘤药及氨基糖苷类抗生素等肾毒性药物与本品合用 有增加肾毒性的可能。 【药物过量】
7
药品说明书
【贮藏方法】遮光，密封，在阴凉干燥处保存 【包装】 铝塑包装6粒/板/盒，2x 6粒/板/盒 【有效期】 24个月 【执行标准】 <中国药典>2010版二部 【批准文号】国药准字H10983030 【生产企业】 企业名称/地址/邮编/电话/传真/网址
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多适应症历史情况介绍
13
国内多适应症历史情况介绍
事实上，口服庆大霉素也能导致儿童耳聋。 研究认为，口服庆大霉素在肠道健康的情况下的确很少吸收， 而当肠道发生炎症，特别是广泛地出现充血、水肿、糜烂、溃疡、 出血时，口服后吸收入血的量就会增加，当增加到一定程度时就 可能产生耳毒性导致听力下降甚至耳聋。 氨基糖苷类药物只要吸收入血到达内耳或经中耳局部应用到 达内耳，就可造成内耳的毒性损害。至于口服庆大霉素能否造成 肾损害，若长期大量使用也不排除这种可能。目前庆大霉素除静 滴、口服以外，还有肌注、外伤换药、雾化吸入和膀胱冲洗等多 种途径，不管采取何种途径给药，都要警惕其耳毒性、肾毒性的 出现。因此，选用庆大霉素还是要十分慎重，尤其是对小孩应该 列为禁忌。
3
药品说明书-包含内容
【药品名称】通用名 商品名 中文名 英文名
头孢克洛干混悬剂 希刻劳 Cefaclor for Oral Suspension 【药品名称】 本品主要成份为：头孢克洛。其化学名称为：(6R,7R)-7[(R)-2-氨基-2-苯乙酰氨基]-3-氯-8-氧代-5-硫杂-1-氮杂双 环[4.2.0]辛-2-烯-2-甲酸一水合物。结构式：略
27
盐酸氯米帕明片（安拿芬尼）
原适应症： 各病因和症状表现的抑郁症强迫症。伴有发作性 睡病的猝倒症，惊恐发作，恐怖症，慢性疼痛状 态，夜间遗尿。 增加适应症： 发作性睡病[1]
[1]王继洪，柳福真，具有广泛作用的抗抑郁药-氯丙咪嗪，山东精神医学，1994，（1）:47-50
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思力华
适应症： 支气管扩张剂，适用于慢性阻塞性肺疾病（COPD） 的维持治疗，包括慢性支气管炎和肺气肿，伴随性 呼吸困难的维持治疗及急性发作的预防。
一个分中心20-30对 100对/1个适应症 120对/2个适应症
分中心 分中心
分心
一个临床试验500~600对
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国内外多中心临床试验质量比较
Meta分析（学生毕业论文）
多奈哌齐自身对照研究和安慰剂对照研究：共纳入22个研究，共计 3577例患者。评价指标为MMSE值共纳入17个研究，评价指标为ADL 值共纳入15个研究，评价指标为MMSE变化差值共纳入3个研究，评价 指标为ADAS-Cog变化差值共纳入4个研究。其中四个研究为大样本、 多中心、高质量的随机对照研究，共纳入2548例患者。 多奈哌齐与吡拉西坦对照研究：共纳入6个研究，共计384例患者，评 价指标为MMSE值共纳入4个研究，评价指标为ADL值共纳入4个研究， 不良反应共纳入5个研究。 多奈哌齐与尼莫地平对照研究，共纳入2个研究，共计118例患者，评 价指标为MMSE值和ADL值。 多奈哌齐与石杉碱甲对照研究，共纳入3个研究，共计172例患者，评 价指标为MMSE值和ADL值。
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多适应症历史情况介绍
甲氨蝶呤：1988年第42版《美国药典》中，甲氨蝶 呤只有恶性肿瘤和银屑病两种适应证。
临床实践发现，这种药还可以用于治疗类风湿性关节 炎，逐渐成为临床中治疗这种疾病的一线用药。 直到1991年第45版《美国药典》，才增加了类风湿 性关节炎这一新的适应证。
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国内多适应症历史情况介绍
灭滴灵（甲硝唑 ）是咪唑衍生物 甲哨唑用于临床已有几十年的历史，它是抗滴虫、抗阿米 巴的有效药物。 60年代发现其抗厌氧菌作用，临床实践证明，效果显著。 现在已是世界上公认的抗厌氧菌首选药物。
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多适应症历史情况介绍
阿司匹林
阿司匹林作为经典解热镇痛药应用于临床已有百年历史。 1971年当阿司匹林的抗血小板药理机制被阐述后，大量 的临床试验相继被设计和实施。 这些循证医学证据不断验证了阿司匹林的新适应证,奠定 其在心脑血管事件防治中的基石地位，使阿司匹林成 为抗血小板治疗的一线用药。 1998年FDA允许阿司匹林扩大适应证。
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药品说明书
【产品规格】 0.125g(按C15H14ClN3O4S计) 【用法用量】 口服。成人一次0.25g，每8小时一次（一日3次）严重感染患者剂量可 加倍，但一日总量不超过4g。或遵医嘱。小儿按体重一日20～ 40mg/kg，分3次给予，但一日总量不超过1g 【不良反应】 1 多见胃肠道反应：软便、腹泻、胃部不适、食欲不振、恶心、呕吐、 暖气等。 2 血清病样反应较其他抗生素多见，小儿尤其常见，典型症状包括皮肤 反应和关节痛。 3 过敏反应：皮疹、荨麻疹、嗜酸性粒细胞增多、外阴部瘙痒等。 4 其他：血清氨基转移酶、尿素氮及肌酐轻度升高、蛋白尿、管型尿等。
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西药一类分6个方面
（1）通过合成或者半合成的方法制得的原料药及其制剂； （2）天然物质中提取或者通过发酵提取的新的有效单体 及其制剂； （3）用拆分或者合成等方法制得的已知药物中的光学异 构体及其制剂； （4）由已上市销售的多组份药物制备为较少组份的药物； （5）新的复方制剂； （6）已在国内上市销售的制剂增加国内外均未批准的新 适应症。
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国内多适应症历史情况介绍
注册要求和审批的宽松：
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药品适应症
《化学药品和治疗用生物制品说明书规范细则》中规定： 适应证应当根据该药品的用途，采用准确的表述方式， 明确用于预防、治疗、诊断、缓解或者辅助治疗某种 疾病（状态）或者症状。 国家对适应证的审批要求 《药品注册管理办法》（局令第28号）附件2化学药品 注册分类及申报资料要求
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目前国外药品适应症情况
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思美泰
原适应证 治疗肝硬化前和肝硬化所致肝内胆汁郁积；治 疗妊娠期肝内胆汁郁积。 新增适应证 胆汁淤积性肝病、酒精性肝病、药物性肝损害
岑柏春等.思美泰治疗酒精性肝炎临床疗效观察。临床医学，2007，27(6):38-39. 杨兴祥.思美泰治疗药物性肝病20例。世界华人消化杂志，2001，7(7):807-808.
如何规范超说明书用药
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主要内容
药品说明书 临床适应症 多适应症历史情况介绍 同一种药适应症不一致问题 无依据临床应用问题 目前国内适应症情况 目前国外适应症情况 药品未注册用法的法律问题 用药安全与免责权
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药品说明书
药品说明书 药品说明书是药品生产企业提供的，经 国家药品药品监督管理部门（SFDA）批 准的包含药品安全性、有效性等重要科 学数据、结论和信息，用以指导安全、 合理使用药品的技术性资料；是判断用 药行为是否得当最具法律效力的依据。
历史原因 ： 链霉素 黄连素 庆大霉素致耳聋