临床药物治疗检测技术研究进展
临床药学研究的现状与发展

临床药学研究的现状与发展一、引言临床药学是药学科学的重要分支之一,研究的是药物在临床应用中的评价、使用及安全性监测等方面。
随着社会科技进步及人民生活水平的提高,临床药学也在不断发展壮大。
本文将从临床药学研究的现状和发展趋势两个方面进行探讨。
二、临床药学研究现状1. 临床药物试验临床药物试验是临床药学研究中的核心环节,它是新药获得国家批准上市的前提。
近年来,国内外对于临床药物试验的法规、伦理、技术、质量等方面要求不断提高,行业的规范程度也不断深化。
同时,随着科技创新不断演进,药物试验技术也在不断更新,如分子靶向治疗、基因编辑和生物制剂等。
2. 药物不良反应检测药物不良反应是指药物使用后引起的不良反应。
其检测工作对于药物的开发、注册及上市后的安全性监测具有重要意义。
目前,我国正推进《药品不良反应预警、监测和评估体系建设指南》的制定与实施,加大药物不良反应的监测和管理工作力度。
3. 临床药物治疗方案设计药物治疗方案设计是临床药学中非常重要的一个方面。
临床药物治疗方案设计需要根据患者的不同病情、生物学特性、代谢能力等个体差异,制定专属的治疗方案。
目前,人工智能技术被引入到临床药学领域,可以快速分析大量数据源,对患者个体化治疗进行更好的指导。
三、临床药学研究发展趋势1. 个体化治疗在传统的医疗模式下,同样的疾病治疗方案适用于不同的患者,然而患者个体差异很大。
个体化治疗是基于患者生物学特异性、遗传多态性、环境因素等特点,制定专属的个性化治疗方案。
如利用基因编辑技术,为患者个体量身定制药物治疗方案,可以提高治疗效果,降低不良反应。
2. 创新治疗技术近年来,我国药品研发水平取得了长足进展,遥遥领先于其他国家。
随着众多创新型药品的上市,各种先进的治疗技术逐渐被应用到临床治疗中,如基因治疗、干细胞治疗、免疫细胞治疗等。
3. 大数据、人工智能技术应用大数据、人工智能技术的进步,为临床药学研究提供了更好的手段。
借助于大数据和人工智能技术,可以对药物创新研究进行更为全面深入的探索,提高创新的成功率。
国内临床检验分析技术的研究进展

国内临床检验分析技术的研究进展临床检验是医学诊断的重要环节,它通过对人体的生理指标、体液、组织等样本的检测与分析,为医生提供诊断依据和治疗方案。
随着科技的不断进步,国内临床检验分析技术也在不断发展,为患者的诊疗提供了更加准确、敏感、迅速的支持。
一、分子诊断技术的研究进展分子诊断技术是近年来迅速发展起来的一项临床检验技术。
通过检测DNA、RNA、蛋白质等分子的变化,可以早期发现患者的疾病风险、预测疾病进展以及指导治疗方案。
在国内,这一技术的研究取得了显著的进展。
研究人员通过基因芯片、PCR等技术手段,在肿瘤、遗传病、传染病等方面取得了重要突破。
例如,在肿瘤的分子诊断方面,国内研究人员成功发展了多种基于特异性蛋白质标记的癌症早期筛查方法,大大提高了癌症的早期诊断率。
此外,国内的研究人员还通过基因测序、肿瘤标志物等技术手段,为癌症的个体化治疗提供了重要的支持。
二、免疫学检验技术的研究进展免疫学检验技术是临床诊断和评估疾病治疗效果的重要手段。
在国内的研究中,免疫学检验技术也得到了广泛的应用和进步。
一方面,研究人员通过相关抗原的筛选和纯化,建立了更加准确和敏感的免疫学检验方法。
例如,国内的研究人员成功开发了新型的免疫诊断试剂盒,可以用于检测病毒感染、自身免疫性疾病等。
另一方面,一些新型免疫学技术手段也得到了探索和应用。
例如,流式细胞仪、酶联免疫吸附试验等新技术的引入,使得免疫学检验的结果更加客观准确,并且大大提高了检验的效率。
三、质谱技术在临床检验中的应用质谱技术是一种检测样本中化合物和成分的分析方法,近年来在国内临床检验中得到了越来越广泛的应用。
质谱技术的应用领域很广,包括药物检测、毒物分析、代谢物鉴定等。
国内的研究人员通过引进先进的质谱设备、优化样品前处理方法以及建立起国内的质谱数据库,使得质谱技术在临床检验中的应用更加准确和可靠。
例如,在药物检测方面,国内的研究人员通过质谱技术,可以同时检测多种药物对人体的影响,以及药物在人体内的代谢过程,为医生合理用药提供了重要依据。
临床药学的新进展和应用

临床药学的新进展和应用临床药学是医学中非常重要的一个分支,它研究药物在人体内的作用、代谢、药效、药物反应,以及药物在临床应用中的安全性、剂量等问题。
随着临床药学研究的深入和技术的不断进步,不断涌现出新的进展和应用。
一、药物个体化治疗药物个体化治疗是临床药学中的一个研究热点,它将基因分型技术、药物代谢酶活性检测等个体化检测技术应用到临床治疗上,以制定个性化的治疗方案。
比如,在抗癌药物的治疗中,药物个体化治疗可以帮助医生选择更有效的药物和剂量,避免不必要的副作用,并提高治疗效果。
二、药物安全性监测药物的安全性一直是临床治疗中的一个重要问题。
现代临床药学技术可以通过对药物代谢酶活性、药物浓度、药物代谢产物等的监测,来评估药物的安全性。
这些监测可以在治疗过程中随时进行,可以及时发现药物安全性的问题,并制定相应的治疗方案,保障患者的安全。
三、药物临床试验的改进药物临床试验是药物研发过程中非常重要的环节。
现代临床药学技术可以为药物临床试验提供更加科学的设计和数据分析方法。
比如,在药物临床试验中可以应用药物代谢酶系统、药物浓度等指标来评估药物的疗效和安全性。
这些指标可以为药物临床试验的设计和数据分析提供更加科学的支持。
四、基于人工智能的药物研发人工智能技术在医疗领域的应用越来越广泛,临床药学也不例外。
基于人工智能的药物研发可以快速地筛选出具有潜在药效的化合物,进一步提高药物研发过程的效率并降低成本。
同时,人工智能还可以优化药物治疗方案,为患者提供更加个性化的治疗方案。
总之,随着临床药学技术的不断发展,我们可以预见,未来临床医生可以更个体化地为每位患者制定最适合的治疗方案。
同时,药物临床试验的设计和数据分析也将更加科学,药物研发效率将大幅提高。
相信这些技术革新将会推动临床药学迎来一个全新的时代,为患者提供更加精准、高效的治疗方案。
药学研究:新药研发及药物治疗的研究进展

药学研究:新药研发及药物治疗的研究进展药学研究越来越成为了当今社会中重要的领域。
新药的研发是药学研究中最关键的任务之一。
因为新药的出现,能够帮助更多的人治愈疾病,提高人们的生活质量。
同时,随着人们生活水平的不断提高和人们对健康的关注日益增强,药物治疗的研究也逐渐受到了广泛关注。
因此,本文就新药研发及药物治疗的研究进展进行综述。
新药研发是药学研究中一个重要的领域,新药的研发历程比较复杂,需要经过诸多环节。
首先,必须先找到治疗某种疾病的目标。
其次,目标的结构与功能必须要充分了解。
然后,需要通过药物筛选,最终确定合适的治疗药物。
最后,对药品进行临床试验,确定作用机制和治疗效果,为新药的上市做好准备。
在新药的研发中,疫苗也是一种非常重要的药物。
疫苗可以提高机体免疫力,从而防范或治疗某些疾病。
针对不同的疾病,需要研发不同类型的疫苗。
近年来,基因工程技术的快速发展,使得疫苗的研发更加准确、精细。
科学家们利用基因工程技术将目标抗原与载体蛋白合成,构成合适的疫苗,使用疫苗可有效预防和控制多种疾病。
除了新药的研发,人们对药物治疗的研究也越发重视。
药物治疗是采用药物干预治疗疾病,已经成为一种非常重要的治疗方式。
随着人们生活水平的提高和科学技术的发展,越来越多的新型药物被发现和应用。
例如,针对肿瘤等一些恶性疾病的靶向药物,将其通过特定途径靶向治疗疾病,可使治疗效果更好,减少不良反应,大大提高了治疗水平。
当然,药物治疗也存在着慢性病的治疗难题。
对于有些慢性病,药物治疗是一种长期而繁琐的过程。
例如,针对心脏病、糖尿病等一些慢性疾病,药物治疗需要长时间的应用和用药量的调整。
科学家们在研究中,尝试采用新型药物、新的治疗方案,以及新型给药途径等多种方式,来解决慢性病的治疗难题。
总之,新药研发和药物治疗的研究,是药学研究中的重点领域。
近年来,随着科学技术的发展和人们对健康的重视,新型药物不断涌现,使得药物治疗技术变得更加精密和高效。
左乙拉西坦治疗药物监测的研究进展

·综述·左乙拉西坦治疗药物监测的研究进展Δ高畅1,2*,倪斌1,陈芳辉1,郭春钰1,魏桂林1 #(1.赣南医学院第一附属医院药学部,江西赣州 341001;2.赣州市儿童白血病肿瘤免疫治疗药物研发重点实验室,江西赣州 341000)中图分类号 R971+.6;R969文献标志码 A 文章编号 1001-0408(2024)02-0251-06DOI 10.6039/j.issn.1001-0408.2024.02.23摘要左乙拉西坦(LEV)是第二代广谱抗癫痫药物,具有起效快、半衰期短、疗效确切、耐受性好、药物相互作用少等优点。
为提高LEV的临床效果,减少不良反应的发生,应对儿童、妊娠期妇女、老年人、肾功能不全等特殊人群予以治疗药物监测(TDM)。
临床上LEV监测样本常选择血浆或血清,监测方法多选择免疫分析法或色谱分析法。
LEV的有效浓度范围目前尚无统一意见,血药浓度与不良反应的相关性也不明确。
影响LEV血药浓度的因素主要有年龄、妊娠及患者用药依从性等。
如何解读TDM结果并根据结果调整给药剂量是今后工作的重点。
关键词左乙拉西坦;治疗药物监测;合理用药;血药浓度Research progress in therapy drug monitoring of levetiracetamGAO Chang1,2,NI Bin1,CHEN Fanghui1,GUO Chunyu1,WEI Guilin1(1. Dept. of Pharmacy,the First Affiliated Hospital of Gannan Medical University,Jiangxi Ganzhou 341001,China;2. Ganzhou Key Laboratory of Immunotherapeutic Drugs Developing for Childhood Leukemia, Jiangxi Ganzhou 341000, China)ABSTRACT Levetiracetam (LEV)is the second generation of broad-spectrum anti-epileptic drug. LEV has the advantages of rapid absorption, short half-life, precise efficacy, good tolerance and few drug interactions. In order to improve the clinical efficacy of LEV,and reduce the occurrence of adverse reactions,children,pregnant women,the elderly,and patients with renal insufficiency should receive therapeutic drug monitoring (TDM). Clinically,the samples are usually plasma or serum,and the TDM methods are mostly immunoassay or chromatography. There is currently no consensus on the effective concentration range of LEV,and the correlation between plasma concentration and adverse reactions is also unclear. The main factors affecting LEV plasma concentration include age, pregnancy, and patient compliance. How to interpret TDM results and adjust dosage based on the results will be the focus of future work.KEYWORDS levetiracetam; therapeutic drug monitoring; rational drug use; plasma concentration左乙拉西坦(levetiracetam,LEV)是比利时优时比制药公司研发的一种吡咯烷酮衍生物,与吡拉西坦有类似结构,化学名为(S)-α-乙基-2-氧代-1-吡咯烷乙酰胺,是第二代广谱抗癫痫药物(anti-epileptic drug,AED),临床多用于癫痫部分发作和全面强直阵挛性发作以及肌阵挛发作的治疗[1]。
治疗药物监测的方法学研究进展(综述)

治 疗药 物监 测 (TDM)是利 用 现代 化测 试 手段 , 定 量分 析 生物样 品 ,并应 用 各种 药动 学方 法 ,设 计 最佳 给 药方 案 (剂量 、途 径 、给药 间 隔 ),实现 药 物 治 疗个 体化 ,达 到 用药 安全 、有 效 、经济 的 目标 。 TDM 的 目的主要 包括 两个方 面 ,一方 面是要 确保 患 者使用 药 物 的剂 量 适 当 、能达 到预 期 的治疗效 果 ; 另 一方 面是要避 免 出现 药物 中毒【”。实施 TDM 必须 具备三个条件 :①有准确、精密的血药浓度测定方 法;②相同的给药剂量在不同个体中的系统暴露量 (systemic exposure。通 常用 血药 浓度一时 间 曲线 下 面 积 AUC或稳 态 平均 浓度 Css表示 :Css=AUC/'r,下为 给药 间隔 时间 )有显 著性 差 异 ;③ 药 物治疗 指 数窄 , AUC或 Css与 临床 治疗 效果 有显 著 的相关 性[21。 目 前 .需 要进 行 TDM 的药物 主要 包括 抗癫 痫 药物 、心 血 管药 物 、抗肿 瘤药 物 、治疗 精神 病药 物 、抗 逆 转 录 病 毒 (HIV)药 物及 用于器 官移 植 的抗 排斥 药物 等有 限的几类 ,常规监 测药 物仅数 十种[31。TDM研究 的进 步 依 赖 于药 物 分 析 技术 的提 高 和 药动 学 理 论及 方 法 的发 展 。近 年来 ,液相 色谱 和质谱 联用 技术 (LC— MS)的广泛 应用 、群体 药 动学 研究 的深 入 以及 有 限 采样 方 法 的使 用 等对 TDM 的发 展 起 到 了巨大 的推 动作 用 。本 文对 此作一 简要综 述 。 1 LC—MS在 TDM 中的应用
作 者单 位 :合 肥 市第 三 人 民医 院 安 徽 230022 2009—1 1—14收 稿 .2009一l2—25修 回
临床药学中的抗病药物的研究进展

临床药学中的抗病药物的研究进展近年来,随着医学科技的不断发展,临床药学中的抗病药物研究取得了许多重要的进展。
抗病药物的研究和开发对于治疗各种疾病起着至关重要的作用。
本文将介绍一些近期在临床药学领域中取得的重要进展,包括靶向治疗、个体化药物治疗和新型药物研发等方面。
一、靶向治疗靶向治疗是近年来临床药学领域的一个重要研究方向。
通过对疾病的特定靶点进行干预,可以提高药物疗效,减轻不必要的副作用。
在抗癌药物的研究中,靶向治疗已经取得了显著的成果。
例如,针对乳腺癌的靶向治疗药物赫赛汀,通过抑制肿瘤细胞生长因子受体的信号传导途径,抑制了肿瘤的生长和扩散,显著提高了治疗效果。
此外,靶向治疗还广泛用于心血管疾病、感染性疾病等治疗领域,为临床药学的发展带来了新的希望。
二、个体化药物治疗个体化药物治疗是临床药学中一个重要的研究热点。
传统的治疗方法往往是针对疾病的一般表现进行治疗,忽略了个体之间的差异。
而个体化药物治疗则依据患者的遗传背景、基因表达等个体特征,为每个患者制定独特的治疗方案,提高了治疗的精准性和有效性。
例如,靶向抗肿瘤药物奥希替尼的研发,通过对患者基因进行分析,筛选出对奥希替尼敏感的患者群体,并制定相应的治疗方案,大大提高了药物的疗效和安全性。
三、新型药物研发新型药物的研发一直是临床药学中的一个重要任务。
近年来,通过研究不同领域的新型药物,临床药学取得了一系列创新成果。
例如,抗病毒药物索拉菲尼,通过抑制病毒蛋白的合成和复制,显著提高了治疗病毒性感染的效果。
另外,抗生素的研发也取得了重要进展。
随着耐药菌株的出现,新型抗生素的研发对于维护公共卫生至关重要。
通过对细菌生长机制和抗生素作用机理的研究,临床药学研发出了一系列新型抗生素,具有高效杀菌作用和低毒副作用,为治疗耐药菌感染提供了有力支持。
总结起来,临床药学中的抗病药物研究取得了诸多进展,包括靶向治疗、个体化药物治疗和新型药物研发等方面。
这些进展为疾病治疗提供了更多的选择,也为患者带来了更多的希望。
临床医学检验诊断技术的最新进展

微型化
发展微型化、便携式的检测设备,方便患者在家或基层医疗机构进 行快速检测。
多组学整合
整合基因组学、蛋白质组学、代谢组学等多组学数据,提供更全面 的疾病诊断和治疗方案。
对临床医学的影响和意义
提高诊疗水平
自动化生化分析仪
仪器原理
自动化生化分析仪采用光学、电化学等原理,对生物样品中的化 学物质进行快速、准确的定性和定量分析。
分析项目
自动化生化分析仪可进行多种项目的分析,如血糖、血脂、肝功能 、肾功能等,为临床诊断和治疗提供重要依据。
优势特点
自动化生化分析仪具有操作简便、分析速度快、结果准确可靠等特 点,大大提高了临床检验的效率和准确性。
临床医学检验诊断技术的最 新进展
汇报人:
2023-12-23
• 引言 • 分子生物学诊断技术 • 免疫学诊断技术 • 生化学诊断技术 • 微生物学诊断技术 • 血液学诊断技术 • 临床医学检验诊断技术的挑战与展
望
01
引言
临床医学检验诊断技术的重要性
疾病诊断
临床医学检验诊断技术是医学领域的重要组成部分,通过对血液、尿液、组织等样本的检 测和分析,为医生提供客观、准确的诊断依据,帮助医生判断疾病的类型、病程和预后。
病毒分离与培养技术
采用特定的细胞培养方法,对病毒进行 分离和培养。
病毒核酸检测技术
采用PCR、实时荧光PCR等技术对病 毒核酸进行检测,具有高度的灵敏度
和特异性。
病毒抗原检测技术
利用免疫学方法检测病毒抗原,如酶 联免疫吸附试验(ELISA)等。
病毒抗体检测技术
利用免疫学方法检测人体对病毒的免 疫反应,如中和试验、补体结合试验 等。
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临床治疗药物监测技术的研究进展姓名:赵彩虹学号:1224410021 专业:生物技术【摘要】临床治疗药物监测(TDM)是20世纪70年代在临床医学领域中崛起的一门新的边缘学科,其目的为提高临床用药的有效性和安全性。
开展治疗药物监测,利用检测的个体血药浓度调整给药剂量,设计给药方案,进行个体化给药,从而达到高疗效和减少不良反应的目的,减少用药的盲目性。
本文通过查阅国内外近期相关文献,就几种常用药物TDM技术的研究进展作一简要综述。
【关键词】治疗药物监测;检测技术;监测药物;新进展;一、治疗药物监测1、概念治疗药物监测【1】(therapeutic drug monitoring,TDM)是通过测定病人血液和其他体液中的药物浓度,利用药代动力学原理,结合病人的病理生理情况,监测和调整临床用药,为病人制订个体化用药方案,包括最适剂量、给药时间间隔和给药途径,以提高疗效和减少不良反应,达到安全、有效的治疗目的。
2、应用治疗药物监测对那些只有较窄治疗窗的药物有重要临床意义,且在特殊病理生理状态下,如肝炎、肾损害、心血管疾病、甲状腺功能障碍以及妊娠期的妇女,许多药物的药动学参数发生改变而需要治疗药物监测,此外,在血液净化治疗和多种药物相互作用条件下某些治疗药物监测亦十分必要。
3、意义治疗药物监测具有重要的临床意义。
1、实现给药方案个体化。
某些药物如他克莫西(FK506)的治疗窗、生物利用度个体差异大,加之和用药物的影响,常使其血药浓度变化很大,导致毒副作用的出现。
2、缩短治疗时间,提高治疗成功率,降低治疗费用。
由于个体差异的原因,相同剂量的药物,对一些患者治疗效果甚微甚至无效,而对另一些为患者则产生严重不良反应甚至中毒。
通过治疗药物监测可以选择最适宜的给药方案,以缩短达到稳态浓度的时间,是药物尽快的发挥疗效,缩短治疗时间,同时提高疗效,也相应降低治疗所需费用。
3、诊断和处理药物过量中毒。
治疗药物监测可以为中毒症状和剂量不足时症状类似难以区别时提供有力的证据。
4、提高患者的依从性。
4、实施治疗药物监测的指征在临床上,并不是所有药物或在所有的情况下都需要进行TDM。
血药浓度只是药效的间接指标。
当药物本身具有客观而简便的效应指标时,就不必进行血药浓度监测。
在下列情况或使用下列药物时,通常需要进行TDM【2】。
(1)药物的有效血药浓度范围狭窄。
如强心苷类。
(2)同一剂量可能出现较大的血药浓度差异的药物。
如三环类抗抑郁药。
(3)具有非线性药物动力学特性的药物。
如苯妥英、氨茶碱、水杨酸等。
(4)肝肾功能不全的患者使用注意经肝代谢消除(利卡多因、茶碱等)或肾排泄(氨基糖苷类抗生素等)的药物时,以及胃肠功能不良的患者口服某些药物时。
(5)长期用药的依从性差时;某些药物长期使用后产生耐药性时;诱导或抑制肝药酶的活性时。
(6)某些药物中毒症状和剂量不足症状相似难辨时,如普鲁卡因、苯妥英。
(7)合并用药产生相互作用影响疗效时。
(8)药物动力学个体差异大时,如普鲁卡因胺的乙酰化代谢。
(9)患者血浆蛋白含量低时。
二、治疗药物监测的发展史早在40年前,发达国家的医院就已经开始相继建立了治疗药物监测研究室,并且在国际上成立了国际治疗药物监测和临床毒理学会(LATDMCT),具有自己的官方组织、期刊以及网页,有超过50个国家的1000余名会员。
而我国是在20年前才开始重视和投入治疗药物监测的使用。
由于该项工作在我国开展较晚,而医疗管理部门对治疗药物监测的重要性认识不足,也不熟悉治疗药物监测,依然凭经验用药,使得不合理用药和药物滥用得不到明显的控制,另外由于治疗药物监测的费用昂贵,受经济实力的制约,国内中小型医院尚不能普及该项工作。
虽然至今还没有全国性的治疗药物监测组织,也没有全国性的治疗药物监测学术会议,但治疗药物监测工作已逐渐波及全国。
但总的来说,在近几年治疗药物监测无论从数量上还是质量上都有了长足的发展。
目前,治疗药物监测的有无已成为评选三级医院的重要指标之一,有的治疗药物监测实验室属于独立的临床检验中心,有些是属于医院中心实验室、药剂科或检验科,有些属于新成立的临床药学科。
三、检测技术的发展史药物监测技术起源于20世纪50年代紫外分光光度法在血药浓度检测的临床应用,其缺点多如操作繁琐,血标本需求大,灵敏度差。
但由于它简便、易行、稳定、价廉,在条件差的地区仍有实用价值,国外游的实验室至今还有使用此方法监测苯巴比妥的血浓度。
至20世纪70年代初,出现了色谱分析法,包括气相色谱法(GC)和高压液相色谱法(HPLC),可同时将标本中多种理化性质接近的药物及其代谢物分离并定量。
由于GC要求药品具备气化的性质,故HPLC较之更具优点。
目前,除了丙戊酸用GC法测定较理想外,其他抗癫痫药均采用HPLC法检测。
20世纪70年代还建立了免疫分析法,包括放射免疫法(RIA)、酶标放大免疫法(EMIT)、荧光偏振免疫分析技术(FPIA)等。
RIA灵敏度高,但由于其放射性因素,目前已基本不用。
EMIT可进行快速、微量及自动化分析,我国广泛应用其测定抗癫痫药物。
现国内外最常用的就是荧光偏振免疫分析技术和高效液相色谱法,测定程序大大简化,可快速。
准确的为临床服务,缺点是试剂依赖进口,价格昂贵。
近几年,治疗药物监测技术不断被开拓,除了上述技术外,更高端的分析技术“高效液相-质谱仪(HPLC-MS)”【3】和“气象色谱-质谱(GC-MS)”发展很快,提供了更加敏感、准确、特异、快速的血药浓度测定方法。
但价格昂贵,短时间内难以普及,但已用于未知药物的检测、运动员用于兴奋剂以及药物滥用者尿筛查和头发分析。
四、监测药物的发展史随着检测技术的发展,能被监测的药物种类也逐渐增多。
早期测定的主要为抗癫痫药物苯妥英等少数几种临床用药,后来推广到其他抗癫痫药物以及心血管药物、抗生素等药物,新近增加了抗精神病药物、抗抑郁药、抗结核药、抗肿瘤药、抗真菌药物、抗寄生虫药物、抗病毒药物和抗艾滋病药物。
在器官移植迅速发展的今天,免疫抑制药物的监测称为目前临床治疗药物监测的主要内容之一。
我国常用的TDM项目为20多种。
下面将临床应用频率较高的药物的监测方法等分别简述。
(一)抗生素1、万古霉素此药具有独特的三重抗菌作用,口服不易吸收,可经肝脏代谢。
由于合并用药个体差异等原因,需使用TDM,并实行个体化用药。
万古霉素的血药浓度监测主要有HPLC、EMIT、FPIA。
由于万古霉素的代谢产物对EMIT和FPIA法有干扰,而对HPLC干扰少,所以HPLC最稳定可靠。
(二)抗癫痫药1、苯妥英本药物口服完全吸收,生物利用度几乎达100%。
主要在肝内代谢。
其口服常用剂量为200~400mg/d,有效血药浓度10mg/L,中毒浓度大于20mg/L多次给药后稳态血药浓度和剂量不成线性关系,稍微的剂量改变就可导致血药浓度大变化,其消除率个体差异大,已发生药物相互作用,所以必须进行TDM。
检测苯妥英的方法有紫外分光光度法、酶联免疫吸附法、毛细管区带电泳法,由于紫外分光光度法较廉价而更常用。
(三)镇静、催眠药1、苯巴比妥多注射给药,副作用大,多次连用易积蓄中毒。
其治疗窗为10~40mg/L,久用可产生耐受性及依赖性。
常用检测方法为高效液相色谱法。
(四)治疗慢性心功能不全药1、地高辛地高辛属于中效强心苷,有效治疗范围为0.5~2.0ug/L,治疗窗窄,极易发生过量中毒和剂量不足,同时用药个体差异大,年龄对地高辛血药浓度有显著影响,老年人普遍血清地高辛浓度较年轻人高,另外,体重、疾病和药物相互作用对其浓度都有影响。
所以在用药前必须进行监测。
监测地高辛血药浓度的方法主要是荧光偏振免疫法、生物素-链霉素亲和免疫法、放射免疫法、化学发光酶免疫法。
(五)抗哮喘药1、茶碱此药物口服易吸收,生物利用度与在体内消除率的个体差异大,其治疗指数窄,有效血液浓度为7~20mg/L,低于此浓度疗效不明显,高于此则会出现恶心、呕吐、心律失常甚至死亡等严重副作用。
因此,必须进行血药浓度监测。
常用检测方法为荧光偏振免疫法、高效液相色谱法、高效毛细管电泳法、放射免疫分析法。
(六)抗肿瘤药1、甲氨蝶呤此药物目前还没有一个公认的最佳治疗浓度范围,且肝肾功能不全时排泄减慢、毒性增加。
一般认为甲氨蝶呤的血浆浓度24小时内浓度小于4umol/L,48小时内小于0.5umol/L,72小时内0.1umol/L。
此药物的检测方法主要有渗透限制介质高效液相色谱法、高效液相色谱法、荧光偏振免疫法、毛细管区带电泳法等。
(七)免疫抑制剂1、环孢素此药物代谢受遗传因素决定,个体之间代谢速率有很大差异,并受用药影响。
其治疗窗窄,为优化剂量必须密切监测药物。
其检测金方法为HPLC,也可采用单克隆偏振免疫荧光分析法。
2、他克莫司此药物主要经胃肠吸收,且吸收变异大,口服利用度个体差异大,治疗指数低,药物相互作用明显,如患者肝功能障碍、消化道疾病会影响代谢率是血药浓度增高。
此药物的血药浓度检测方法主要是美联免疫吸附分析和微粒子酶免疫分析。
五、治疗药物监测的新方法和新进展传统治疗药物监测中,我们假定血浆药物浓度反映作用部位的药物浓度,从药物浓度就把药动学和药效学联系起来。
且往往需要病人用药一段时间后才能抽血测定血药浓度,即达稳态后的血药浓度。
而此时,药物疗效可能尚未在患者体内体现或已经出现了不良反应。
综上传统检测技术的不足,有人提出了药物的遗传学监测,即在用药前就对患者了解其对一类特定药物代谢酶的基因型,判断患者对药物的代谢能力,以便选择合适的药物和剂量,真正做到个体化给药。
遗传药理学从分子水平上解释了单核苷多态性是产生药物代谢和反映个体差异的遗传基础。
其方法为,选择某些药物代谢酶的特定底物作为探针药物,给受试者口服之后收集一定时间的血样和尿液,采用HPLC等手段分离测定血或尿中原型药物和代谢物,计算原型药物/代谢药物摩尔浓度比值,依据一定的分界点将受试者分为慢代谢者(PM)、中代谢者(IM)、快代谢者(EM)和极快代谢者(UM)。
再通过对患者进行基因测定,能快速、准确的诊断出药物代谢或受体活性异常的个体,这种结果一旦确定,将终生不变。
目前常用的方法有聚合酶链反应(PCR)和限制性片段长度多态性分析(RFLP)。
另外,一般治疗药物监测所需的样品为静脉血,患者的依从性差。
如果进行药物遗传学监测,基因分型不仅可以利用血液、唾液,还可以应用发根、粘膜刮片等样本,取样时既不需要等到药物达到稳态,也不必要求患者用药采样时的依从性。
且传统的治疗药物监测技术只能测定出患者某一时的药动学特征,而环境和非环境因素对药动学和药效学的影响均可随着用药的过程的变迁而改变。
而药物遗传学监测则是终身的,不会随着环境的改变而改变。
因此,将遗传药理学监测应用于个体化用药,就可以比传统治疗药物监测更向前跨进一步。