第四十二章重组蛋白质药物研究现状及进展
重组蛋白质药物行业发展趋势预测报告
用，为药物研发提供理论支持。
重组蛋白质药物的制造技术
细胞培养技术
通过大规模细胞培养技术生产重组蛋白质药物，具有产量高、成本 低等优点。
蛋白质纯化技术
利用各种纯化技术如凝胶电泳、超滤、结晶等将重组蛋白质从细胞 培养液中分离出来，得到高纯度的蛋白质药物。
蛋白质药物制剂技术
将重组蛋白质药物与适当的载体结合，形成稳定的制剂，以便于临床 应用和储存。
投资机会
随着重组蛋白质药物市场的不断扩大 ，投资机会将不断增加，投资者可以 关注具有创新能力和市场前景的企业 。
风险
虽然重组蛋白质药物市场前景广阔， 但投资风险也较大，如技术风险、市 场风险、政策风险等。投资者需充分 了解市场和企业的实际情况，进行理 性投资决策。
THANKS
05
重组蛋白质药物行业的政策 环境
国内外政策对重组蛋白质药物行业的影响
国内政策
国家出台了一系列鼓励生物医药产业发展的政策，为重组蛋白质药物行业提供了良好的 政策环境。同时，国家加大对生物医药产业的研发投入，促进了重组蛋白质药物的创新
研发。
国外政策
国外政府对生物医药产业的支持力度不断加大，通过税收优惠、资金扶持等方式鼓励生 物医药产业的发展。同时，国际合作与交流的加强，为重组蛋白质药物行业的国际合作
的药物。
联合治疗
未来重组蛋白质药物 将会与其他治疗方式 （如化疗、放疗等） 联合使用，以提高物 将会采用更加便捷、 安全的给药方式，如 吸入式给药、口服给 药等，提高患者的用 药体验和生活质量。
03
重组蛋白质药物行业的市场 分析
重组蛋白质药物市场的需求分析
重组蛋白质药物市场的竞争格局
1 2 3
创新药企主导市场
蛋白质药物的研究进展
蛋白质药物的研究进展生命科学系07级生物科学（3）班魏海涛摘要：蛋白质药物是生物技术药物中重要组成部分之一。
由于其成本低、成功率高、安全可靠，已成为医药产品中重要组成部分。
现就蛋白质药物研究的现状做一个综述。
关键词：蛋白质合成给药系统近年随着化学合成和生物工程技术的迅速发展，大量的多肤和蛋白质药物不断涌现[1]，目前国内外此药物已批准上市的约50多种，处于早期或临床研究的也多达700多种[2]。
所谓蛋白质经物，就是采用DNA重组技术或其他新生物技术生产的，在蛋白质水平对疾病进行诊断、预防和治疗的药物。
1蛋白药物的合成1.1化学法合成蛋白质类药物用化学法合成多肽主要依赖于固相肽自动合成仪，它是将氨基端被保护的第1个氨基酸的羧基结合到一个不溶性载体上，使之固定，然后脱掉该氨基酸的氨基端保护基，再将第2个氨基端被保护的氨基酸的羧基与固定的第1个氨基酸的游离氨基缩合形成不溶性二肽，如此反复进行，最后经化学降解和脱保护基后，从载体上脱落目的多肽。
由于产率随每个氨基酸的缩合而递降，合成多肽的长度受到一定限制，一般在30～50氨基酸残基水平。
目前，硫酯键介导的化学连接法已被成功地应用于较小蛋白质和蛋白质结构域的合成，其主要缺点是在连接位点需要特定的亲核性氨基酸残基。
随着方法学的改进与发展，现在已经能够进行连续几个肽片断的连接，促红细胞生成素（EPO）变异体的合成就是一个成功的例子[3]。
下面是用化学法合成的多肽与蛋白质。
表1化学法合成的多肽与蛋白质[4,5]1.2化学—生物法合成蛋白质类药物化学—生物法合成蛋白质主要是利用分子克隆与生物工程技术将化学合成的小片断经特定的介导途径连接于大片断上，例如蛋白质内含子介导法，该法既解决了生物法合成的蛋白质局限于编码氨基酸又能避免化学合成法受到片断大小限制。
近年来，已成功地合成了一些多肽与蛋白质。
表2化学-生物法合成的多肽与蛋白质[6]1.3利用(His)6标识辅助的蛋白类药物合成最近有报道用(His)6标识辅助蛋白质合成的方法[(His)6tag-assistedprotein synthesis][5]。
重组蛋白药物种类发展状况分析报告
正文目录1、重组人胰岛素分析 (13)1.1、胰岛素药物概况 (13)1.1.1、胰岛素药物简介 (13)1.1.2、胰岛素类型 (15)（1）、胰岛素分类 (15)（2）、各不同作用特点胰岛素 (15)（3）、预混胰岛素 (16)（4）、各类胰岛素不同作用时间汇总 (17)1.1.3、胰岛素注射器的变迁与发展 (18)（1）、胰岛素专用注射器 (18)（2）、胰岛素注射笔 (18)（3）、胰岛素泵 (19)（4）、无针注射器 (19)1.2、胰岛素药物发展 (21)1.2.1、胰岛素研究工作获得多个第一及3个诺贝尔奖 (21)1.2.2、胰岛素药物研发历史 (22)1.3、胰岛素药物全球市场格局 (24)1.3.1、胰岛素药物全球市场规模 (24)1.3.2、胰岛素药物全球市场份额 (25)1.3.3、第四代胰岛素开始崭露头角 (27)1.3.4、第三代胰岛素产品格局分析 (29)1.3.5、胰岛素全球三巨头的表现 (31)1.4、胰岛素药物国内市场分析 (33)1.4.1、国内胰岛素规模 (34)1.4.2、国内二、三代胰岛素市场格局 (35)1.4.3、国内胰岛素公司概况 (36)1.5、国内胰岛素药物未来发展 (37)1.5.1、治疗观念转变，胰岛素应在糖尿病早期应用 (37)1.5.2、国内三代胰岛素正逐步替代二代 (38)1.5.3、长效胰岛素使用比重提高，四代胰岛素进入市场 (39)1.5.4、国产胰岛素替换进口是大势所趋 (40)1.5.5、新医保二代升为甲类，三代进入乙类并进入新基药目录 (41)2、重组人生长激素 (42)2.1、生长激素药物概况 (42)2.1.1、生长激素药物简介 (42)2.1.2、激素类药物分类 (43)2.1.3、生长激素药物适应症 (44)2.2、生长激素药物发展历程 (45)2.3、生长激素全球市场状况 (46)2.4、生长激素国内市场概况 (50)2.4.1、国内生长激素市场规模 (50)2.4.2、国内生长激素市场格局 (51)2.4.3、国内生长激素产品对比 (52)2.4.4、各公司产品线布局及研发状况 (53)2.5、国内生长激素药物未来发展 (54)2.5.1、儿童矮身材患者存量大，药物治疗渗透率低 (54)2.5.2、国产产品发展开拓市场，倒逼外企退出中国市场 (55)2.5.3、进口替换已逐步完成，产品替代升级是当前风口 (55)3、重组人促卵泡激素分析 (59)3.1、促卵泡激素药物概况 (59)3.1.1、促卵泡激素药物简介 (59)3.1.2、促卵泡激素药物发展历程 (59)3.1.3、促卵泡激素用于辅助生殖中促排卵 (60)3.2、促卵泡激素药物全球市场状况 (62)3.3、促卵泡激素药物国内市场状况 (64)3.3.1、促卵泡激素药物市场由外资主导 (64)3.3.2、尿源性与重组促卵泡激素市场格局相对稳定 (65)3.3.3、丽珠的尿源性FSH 已实现进口替换，金赛的H rhFSH 处于市场导入期663.4、国内辅助生殖行业发展带动促卵泡激素市场扩容 (68)4、重组细胞因子类药物 (69)4.1、重组人干扰素 (70)4.1.1、重组人干扰素药物简介 (70)4.1.2、干扰素药物发展历程 (71)4.1.3、干扰素药物全球市场 (72)4.1.4、国内干扰素药物市场概况 (74)（1）、销量规模分析 (74)（2）、产品结构分析 (77)4.1.5、国内干扰素药物市场未来发展 (81)4.2、重组人粒细胞集落刺激因子 (84)4.2.1、粒细胞集落刺激因子药物简介 (84)4.2.2、粒细胞集落刺激因子药物全球市场概况 (85)4.2.3、国内粒细胞集落刺激因子药物市场概况及发展 (87)（1）、市场规模分析 (87)（2）、市场份额分析 (90)4.2.4、未来发展趋势 (92)4.3、重组人促红细胞生成素 (94)4.3.1、重组人促红细胞生成素药物简介 (94)4.3.2、促红细胞生成素药物全球市场概况 (94)4.3.3、国内促红细胞生成素市场概况及发展 (95)4.4、重组人血小板生成素 (97)4.4.1、重组人血小板生成素药物简介 (97)4.4.2、重组人血小板生成素药物市场概况 (98)4.5、重组人白细胞介素 (100)4.5.1、白细胞介素药物简介 (100)4.5.2、重组人白细胞介素药物市场概况 (101)5、国内重组蛋白药物公司介绍 (105)5.1、通化东宝 (105)5.2、甘李药业 (107)5.3、长春高新 (110)5.4、安科生物 (113)5.5、三生制药 (116)6、发展风险 (119)图表目录图表 1：重组蛋白类药物分类及简介 (13)图表 2：人胰岛素结构 (14)图表 3：胰岛素发展进程及各种类别 (15)图表 4：各种胰岛素类似物作用对比分析 (16)图表 5：各预混人/ 胰岛素类似物分析 (17)图表 6：常用胰岛素及其作用特点 (17)图表 7：有针注射器与无针注射器的对比 (19)图表 8：各种胰岛素注射器对比 (20)图表 9：胰岛素药物发展历史 (23)图表 10：胰岛素药物全球销售规模 (24)图表 11：重组胰岛素与胰岛素类似物份额变化情况 (25)图表 12：重组人胰岛素市场规模变化情况 (26)图表 13：胰岛素类似物市场规模变化情况 (26)图表 14：三代胰岛素市场规模变化情况 (27)图表 15：四代胰岛素市场规模变化情况 (28)图表 16：第三代胰岛素与第四代胰岛素份额变化情况 (28)图表 17：第三代胰岛素-长效胰岛素市场规模变化情况 (29)图表 18：第三代胰岛素-速效胰岛素市场规模变化情况 (30)图表 19：第三代胰岛素-长效与速效份额变化情况 (30)图表 20：第三代胰岛素各品种份额变化情况 (30)图表 21：胰岛素三巨头产品线 (31)图表 22：三巨头胰岛素份额对比变化 (31)图表 23：诺和诺德胰岛素销售额变化情况 (32)图表 24：礼来胰岛素销售额变化情况 (32)图表 25：赛诺菲胰岛素销售额变化情况 (33)图表 26：我国胰岛素市场规模及变化情况 (34)图表 27：胰岛素竞争格局 (34)图表 28：国内二代胰岛素市场格局 (35)图表 29：国内三代胰岛素市场格局 (36)图表 30：各公司在国内胰岛素产品线 (37)图表 31：糖尿病治疗中胰岛素使用的观念转变 (37)图表 32：二、三代胰岛素销售额对比（亿元） (38)图表 33：各种类胰岛素销售额增长情况 (39)图表 34：国内各公司胰岛素销量份额变化情况 (40)图表 35：各胰岛素品种进入医保及基药变化情况 (41)图表 36：生长激素结构示意图 (42)图表 37：激素类药物分类 (44)图表 38：生长激素获批适应症 (44)图表 39：重组人生长激素发展历史 (45)图表 40：国内外生长激素厂商产品发展历程 (46)图表 41：全球生长激素销售额情况 (47)图表 42：生长激素巨头市场份额变化情况 (47)图表 43：诺和诺德生长激素销售情况 (47)图表 44：辉瑞生长激素销售情况 (48)图表 45：罗氏生长激素销售情况 (48)图表 46：默克生长激素销售情况 (49)图表 47：礼来生长激素销售情况 (49)图表 48：生长激素销售情况 (50)图表 49：生长激素市场格局 (51)图表 50：样本医院金赛药业生长激素销售情况 (52)图表 51：样本医院安科生物生长激素销售情况 (52)图表 52：国内已上市生长激素产品对比 (53)图表 53：国内生长激素公司产品线布局及进度 (53)图表 54：重组人生长激素三种剂型比较 (55)图表 55：生长激素水针和粉针抗体发生率对比 (56)图表 56：生长激素水针与粉针销售情况对比 (57)图表 57：生长激素粉针- 水针市场格局变化 (58)图表 58：国内长效生长激素销售状况 (58)图表 59：促卵泡激素药物发展历程 (60)图表 60：诱导排卵原理示意图 (60)图表 61：辅助生殖治疗过程及相应药物 (61)图表 62：全球促卵泡激素销售额情况 (62)图表 63：美国默克与默克雪兰诺市场份额变化情况 (63)图表 64：默克雪兰诺促卵泡激素 Gonal-f销售额情况 (63)图表 65：美国默克促卵泡激素n Puregon销售额情况 (64)图表 66：国内促卵泡激素产品及公司 (64)图表 67：促卵泡激素销售情况 (64)图表 68：促卵泡激素市场格局 (65)图表 69：尿源性与重组促卵泡激素市场份额对比 (65)图表 70：尿促卵泡激素销售情况 (66)图表 71：尿促卵泡激素市场格局 (67)图表 72：重组促卵泡激素销售情况 (67)图表 73：重组促卵泡激素市场格局 (68)图表 74：女性年龄与生育率变化情况（单位：‰） (69)图表 75：干扰素分类 (70)图表 76：干扰素治疗适应症 (70)图表 77：干扰素药物全球销售额 (72)图表 78：干扰素药物全球市场格局变化情况 (72)图表 79：全球干扰素主要公司及其品种 (73)图表 80：全球干扰素药物主要品种及其公司销售额情况（单位：亿美元） (73)图表 81：全球干扰素药物主要品种市场份额占比变化 (73)图表 82：干扰素销售额变化情况 (74)图表 83：干扰素销售数量变化情况 (74)图表 84：替诺福韦和恩替卡韦销售情况（单位：亿元） (75)图表 85：新获批丙肝药物销售情况（单位：万元） (76)图表 86：PEG-IFN-α销售情况（单位：亿元） (76)图表 87：抗病毒肝炎药与干扰素销售情况（单位：亿元） (77)图表 88：干扰素注射剂型与非注射剂型销售数量变化情况 (78)图表 89：干扰素国产与进口销售变化情况（单位：亿元） (78)图表 90：2017年干扰素市场格局 (79)图表 91：干扰素治疗分类 (79)图表 92：干扰素治疗大类销售情况（单位：亿元） (80)图表 93：不同剂型干扰素销售情况（单位：亿元） (80)图表 94：干扰素国产销售额 (81)图表 95：进口与国产市场份额占比 (82)图表 96：注射剂型和非注射剂型销售额对比 (82)图表 97：国产干扰素公司所生产剂型列表 (83)图表 98：安进 rhG- CSF 药物（长效+ + 短效）销售情况 (85)图表 99：安进非格司亭和培非格司亭销售情况 (86)图表 100：安进非格司亭和培非格司亭销售份额对比 (86)图表 101：rhG- CSF（短效和长效）销售情况 (87)图表 102：rhGM-CSF销售情况 (87)图表 103：rhG-CSF长效和短效销售情况 (88)图表 104：rhG-CSF长效和短效市场占比变化 (88)图表 105：rhG-CSF（包括短效和长效）市场格局（2017） (89)图表 106：rhGM-CSF市场格局 (89)图表 107：短效rhG-CSF市场竞争格局 (90)图表 108：石药集团长效 rhG- CSF销售情况 (91)图表 109：齐鲁制药长效rhG- CSF (92)图表 110：长效rhG-CSF销售竞争格局 (93)图表 111：全球四家主要rhEPO整体销售情况 (94)图表 112：全球四家主要rhEPO公司市场竞争格局（2017） (95)图表 113：国外rhEPO产品概览 (95)图表 114：国内rhEPO销售情况 (95)图表 115：进口与国产 rhEPO市场份额对比情况 (96)图表 116：国内 rhEPO市场竞争格局 (96)图表 117：肿瘤化疗所致血小板减少症（CIT）的治疗流程 (98)图表 118：rhEPO 销售情况 (98)图表 119：国内促血小板生成药物研发现状 (99)图表 120：白介素相关药物介绍 (100)图表 121：各种白细胞介素简介 (100)图表 122：重组人白介素销售情况 (102)图表 123：重组人白介素-2和白介素-11销售额对比 (102)图表 124：样本医院白介素-2销售情况 (102)图表 125：样本医院白介素-11销售情况 (103)图表 126：白介素-2市场竞争格局 (103)图表 127：白介素-11市场竞争格局 (103)图表 128：白介素-2和白介素-11新旧医保目录对比 (104)图表 129：通化东宝及参股公司特宝生物目前重组蛋白药物产品线 (105)图表 130：通化东宝营业收入及增长情况 (106)图表 131：通化东宝扣非归母净利润及增长情况 (106)图表 132：通化东宝毛利率和净利率情况 (107)图表 133：通化东宝三项费用率情况 (107)图表 134：甘李药业目前重组蛋白药物产品线 (108)图表 135：甘李药业营业收入及增长情况 (108)图表 136：甘李药业净利润及增长情况 (108)图表 137：甘李药业毛利率和净利率情况 (109)图表 138：甘李药业三项费用率情况 (109)图表 139：金赛药业目前重组蛋白药物产品线 (111)图表 140：长春高新营业收入及增长情况 (111)图表 141：长春高新扣非归母净利润及增长情况 (111)图表 142：长春高新毛利率和净利率情况 (112)图表 143：长春高新三项费用率情况 (112)图表 144：安科生物目前重组蛋白药物产品线 (114)图表 145：安科生物营业收入及增长情况 (114)图表 146：安科生物扣非归母净利润及增长情况 (114)图表 147：安科生物毛利率和净利率情况 (115)图表 148：安科生物三项费用率情况 (115)图表 149：三生制药目前重组蛋白药物产品线 (117)图表 150：三生制药营业收入及增长情况 (117)图表 151：三生制药净利润及增长情况 (117)图表 152：三生制药毛利率和净利率情况 (118)图表 153：三生制药三项费用率情况 (118)重组蛋白药物是生物药中的璀璨明珠。
重组蛋白质药物研究现状及进展
蛋白质药物长效化技术的现状和进展
合后在实验动物体内半衰期的延长得到了证实 ,例如 成功地将白蛋白与激素 (胰岛素 [7 ]﹑天然胰高血糖素 2 1[8 ] 、人生长激素 ) 、细胞因子 (干扰素 α22b[2 ] 、IL 22 )等 融合 ,获得更稳定的循环蛋白 ,融合蛋白同时具有人血 清白蛋白的长半衰期 ,和生物学活性及治疗特性 。 通过此技术已对许多蛋白质进行了改造 。人胰岛 素 /白蛋白融合蛋白 (A lbulin)在小鼠体内半衰期比天 然胰岛素提高了 42 倍 。在毕赤酵母中表达的胰高血 糖样肽素 21融合蛋白 ( GLP21 /HSA )在小鼠体内的半衰 期比单 独 的 GLP21 延 长 4 倍 。干 扰 素 2α融 合 蛋 白 ( IFN 2α/HSA )的半衰期比未融合的干扰素 2α ( IFN 2α) 延长了大约 18 倍 。 M üller等 [9 ]为了延长几种双特异性抗体 ( scFv2、 scDb、taFv)的半衰期 ,将它们与 HSA 融合后 ,不仅稳定 性大大提高 (半衰期大于 4天 ) , scFv22HSA 的半衰期由 5 m in 增加至 117 m in, scDb2HSA 由 8 m in 增 加至 43 m in, taFv2HSA 也由 9 m in增加至 37 m in。 利用抗体 Fc段所特有的生物学功能与某些多肽 或蛋白融合也可增加该蛋白质的血浆半衰期 。人 IgG 免疫球蛋白是体内的主要抗体 , 它的半 衰 期 约为 20 天 。 IgG融 合 蛋 白 的 构 建 方 式 大 多 是 将 IgG 的 Fc ( H inge2CH22CH3)片段或 CH ( CH12H inge2CH22CH3)片 段的 N 端与活性蛋白的 C 端相连 。 IL 210是一种抗炎症因子 ,制备重组 IL 210 / IgG2 Fc 融合蛋白 能 明 显延 长 IL 210 的 半 衰 期 。免 疫 粘 合 素 ( immunoadhesin)是通过将受体的靶向结合区域 ,粘附 分子 ,配体或者酶融合到 IgG的 Fc片段构成 ,用来治疗 自身免疫性疾病 。王磊等 [10 ]构建了 IFNα22b 与人 IgG 免疫球蛋白 Fc 片段的融合基因 ( IFNα2b2Fcγ) 并在毕 赤酵母中以二聚体形式分泌表达 ,不同亚型 Fcγ片段 的融合蛋白对 IFNα22b 抗病毒活性均有一定影响 ,大 鼠皮下注射后循环血液中半衰期达 65 h,血液中存留 时间 120 h以上 ,比商品重组干扰素体内半衰期延长了 8倍。
蛋白类药物现状和发展趋势
精选ppt
10
2.1 细胞因子类药物
国内生产企业
北京双鹭 上海三维 协和发酵麒麟 北京四环 深圳新鹏 齐鲁 山东泉港 哈药集团 石药集团 长春金赛 江苏吴中医药集团 华北制药金坦生物 厦门特宝
产品名称(CSF)
立生素 赛格力 惠尔血 欣粒生 瑞血新 瑞白 泉升 里亚金 津恤力 金磊赛强 洁欣 吉赛欣 特尔津
TNF (肿瘤坏死因子)
TNF-α—单核-巨噬细胞分泌。又称恶液 质素。 1975年，Carswell发现一种可致肿瘤快 速出血坏死的物质。 1996 年 Eggermont 用 TNF-α 治 疗 高 分 级 软组织肉瘤患者，取得巨大成功。 肿瘤微环境中一定量的TNF-α可以促进 肿瘤的生长和扩散，机制不明。 具有严重不良反应，局部治疗。
国内生产企业
杭州九源 安徽江中高邦 辽宁卫星制品研究所 北京北医联合药业 海南通用同盟药业 长春生物制品研究所 中国医学科学院生物研 究所 佛山瀚宇 广州白云山拜迪 石药集团百克 成都生物制品研究所 山东科兴
产品名称(CSF)
吉粒芬 吉爱姆 惠尔血 欣粒生 尤尼芬 赛皑尔 吉洛因
格宁
津优力 保力津 白特喜
Biogen
ab
那他珠单抗
α4 integrin 多发性硬化症 人源化 和Crohn’s病
17 Bevacizum Avastin
ab
阿瓦斯汀
Amgen
VEGF Mab,rDN A
直肠结肠癌， 老年黄斑病
人源化
18 Ranibizu Lucentis
mab
雷珠单抗
Genetech/Roc VEGF
he
精选ppt
16
酶类 药物
2.2 酶类药物
重组蛋白治疗药物市场现状及未来6年预测解析
重组蛋白治疗药物市场现状及未来6年预测重组蛋白治疗药物的市场规模在2001~2004年间有了长足的发展，2001年的全球市场规模为214.7亿美元，到2004年已经增长到348亿美元，平均年增长率达到21%。
排名前10位的药物的总销售额为239亿美元，占全部销售额的61%。
以公司来看，美国的生物技术公司--安进公司和IDEC公司占了28%的市场份额，其次是美国的制药公司-强生、礼来和先灵葆雅公司，占了27%的市场份额。
两个欧洲领先的制药公司-诺和诺德公司和罗氏公司占了20%的市场份额。
2003年，美国公司占65%市场份额、欧洲和澳大利亚各占32%和3%的市场份额。
五个治疗类别：血液病、D&E、肿瘤、中枢神经系统疾病和感染性疾病（包括艾滋病）占据重组蛋白药物市场的绝大部分份额。
前3个类别的联合市场份额在2003年为70%。
肿瘤学是一个增长最快的类别，在2001年的市场规模为18.41亿美元，占9%市场份额，到2003年已经增长到44.36亿美元，市场份额也增长到14%。
3个主要的产品类别-红细胞生成素、干扰素和胰岛素在2003年的联合市场份额为63%，比2001年下降了3%，这是因为融合蛋白抑制剂的出现，该类产品在2001年市场份额为0，到2003年增长到5%。
红细胞生成素类产品在2001年的市场规模为62.11亿美元,到2004年已经增长到105亿美元，增长的主要驱动因素第一是该类产品的适应症从肾性贫血扩展到癌症化疗引起的贫血，第二是安进公司的红细胞生成素换代产品Aranesp的上市，该产品在2002年的销售额为4亿美元，到2004年猛增到24.7亿美元；干扰素产品2002年的销售额为51亿美元，到2004年增长到68亿美元。
未来6年（到2010年），12个领先的商标名重组蛋白药物的销售额将从2004年的20亿美元左右增长到2010年的30亿美元，并将占据57%的总市场份额。
安进公司的4个产品-Enbrel（Etanercept）、Neulasta （Pegfilgrastim）、Aranesp和Epogen将成为基因重组治疗药物的领先者，Enbrel将成为该类药物中的最畅销产品，其销售额将从2004年的25.8亿美元增长到2010年的44.6亿美元。
2020重组蛋白药行业现状及前景趋势
2020年重组蛋白药行业现状及前景趋势2020年目录1.重组蛋白药行业现状 (4)1.1重组蛋白药行业定义及产业链分析 (4)1.2重组蛋白药市场规模分析 (5)1.3重组蛋白药市场运营情况分析 (6)2.重组蛋白药行业存在的问题 (9)2.1市场竞争呈现多元化 (9)2.2专业人才的稀缺性 (9)2.3行业服务无序化 (9)2.4供应链整合度低 (10)2.5基础工作薄弱 (10)2.6产业结构调整进展缓慢 (10)2.7供给不足，产业化程度较低 (11)3.重组蛋白药行业前景趋势 (12)3.1抗体药带动重组蛋白需求 (12)3.2卫生防疫的加强促进市场增长 (12)3.3进口替代趋势明显 (12)3.4延伸产业链 (13)3.5行业协同整合成为趋势 (13)3.6生态化建设进一步开放 (13)3.7呈现集群化分布 (14)3.8需求开拓 (15)3.9行业发展需突破创新瓶颈 (15)4.重组蛋白药行业政策环境分析 (17)4.1重组蛋白药行业政策环境分析 (17)4.2重组蛋白药行业经济环境分析 (17)4.3重组蛋白药行业社会环境分析 (17)4.4重组蛋白药行业技术环境分析 (18)5.重组蛋白药行业竞争分析 (19)5.1重组蛋白药行业竞争分析 (19)5.1.1对上游议价能力分析 (19)5.1.2对下游议价能力分析 (19)5.1.3潜在进入者分析 (20)5.1.4替代品或替代服务分析 (20)5.2中国重组蛋白药行业品牌竞争格局分析 (21)5.3中国重组蛋白药行业竞争强度分析 (21)6.重组蛋白药产业投资分析 (22)6.1中国重组蛋白药技术投资趋势分析 (22)6.2中国重组蛋白药行业投资风险 (22)6.3中国重组蛋白药行业投资收益 (23)1.重组蛋白药行业现状1.1重组蛋白药行业定义及产业链分析重组蛋白药物是指应用基因重组技术，获得连接有可以翻译成目的蛋白的基因片段的重组载体，之后将其转入可以表达目的蛋白的宿主细胞从而表达特定的重组蛋白分子，用于弥补机体由于先天基因缺陷或后天疾病等造成的体内相应功能蛋白的缺失。
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二、医药生物技术及生物技术药物
重组蛋白质药物 和治疗性标本
1
2
生物技术疫苗
基因药物 及基因治疗
3 4
细胞治疗及干细胞治疗
1、重组蛋白质药物和治疗性抗体
从疾病发生机制角度分析，当体内行使特定功能的任何蛋白发生突变 或异常时，或当机体某种蛋白浓度过高或过低时，都会导致相应疾病 的发生。 广义的蛋白质药物包括所有化学本质为蛋白质的产品：生长因子/细胞 因子、激素、抗体及抗体相关分子、部分疫苗等。 临床应用方面，治疗性蛋白已经为各种威胁人类生命的重大疾病提供 了必需的治疗，如胰岛素（糖尿病）、促红细胞生成素（肾衰竭）、 IFN（肝炎）等。
重组蛋白质药物的修饰包括基因水平的生物学修饰、蛋白质水平的化 学修饰。
（一）基因水平的生物学修饰 基因组水平的生物学修饰是指对表达载体目标基因的 DNA碱基进行定点 突变、置换或删除，再通过工程细胞生物合成，达到对重组蛋白质的 氨基酸序列修改的目的。 （二）蛋白质水平的化学修饰
蛋白质水平的化学修饰是指利用化学手段对蛋白质直接进行的修饰。最 常见的是蛋白质的聚乙二醇交联（PEG化）。
的溶液，最高剂量是正常剂量的1000倍时，对小鼠兔等都是安全的。 （3）PEG修饰物的免疫原性低：PEG本身免疫原性极地，与蛋白质
药物结合后，修饰产物的免疫原性也降低，可减少药物与自身抗体
的中和反应，减少药物通过免疫反应被清除的机会。 （4）蛋白质与PEG结合后，其蛋白质分子及构象并无实质性破坏。
生物相似药
非编码RNA是实验室中强大的实验工具。利用具有同源性 的双链RNA（dsRNA）诱导序列特异性目标基因的沉寂， 迅速阻断基因活性。
常用的 ncRNA 包括：小干扰 RNA （ siRNA ）、短发夹 RNA（shRNA）和微小RNA（miRNA）。
4、细胞治疗及干细胞治疗
与小分子化合物药物及大分子蛋白类药物相比，细胞治疗产品的大批 量制备及可控性、进入体内的分布及安全性评价面临很大困难。
3、基因药物及基因治疗
基因 药物也称为核酸药物，泛指化学本质为核酸具有基因活性的产品， 如基因治疗、反义寡核苷酸、非编码RNA等。
基因治疗是指将 正常基因或有治疗作用的基因导入人体以纠正基因缺 陷或发挥治疗作用的新疗法，包括基因导入、基因置换、基因矫正。 反义 RNA 指与 mRNA 互补，能抑制与疾病发生直接相关基因表达的 RNA。反义RNA可以封闭基因表达，特异性强、操作简单、安全性好、 靶基因范围广等特点，能够治疗基因突变或基因过度表达导致的基本。
Part
42
免疫学与生物技术 —— 重组蛋白质药物研究现 状及进展
汇报人：
C
ONTENTS
目录
一 概 述 二 医药生物技术及生物技术药物 三 蛋白质药物发展的历史沿革及分类 四 重组蛋白质药物的修饰
一、概述
生物技术（biotechnology ）是以生命科学为基础，用先进 的科学原理和工程技术为手段，应用生物体（微生物、动植 物组织）或其组成部分来加工生物材料，为人类生产所需的 产品或达到某种目的的技术。
2、生物技术疫苗
目前新疫苗开发面临巨大挑战：
（ 1）医学上高度需要但技术上可行性较低的矛盾困扰着治疗性疫苗 的进展，也对已知致病原的预防性疫苗研制成功构成障碍。 （ 2）疫苗多为病原体组分、病毒样颗粒或大分子蛋白，且单产品生 产量较大。 （3）目前应用的预防性疫苗的使用对象是健康人群，多用于儿童。 在法规上也不断提出更高要求。
干细胞如胚胎干细胞及可诱导的多能干细胞，有多种来源，如胚胎、 脐带血、成人骨髓和外周组织等。 1、干细胞强大的功能及多能发育 性给人类提供了广阔思维； 2、其发育的不可预知性，特别是体内致 瘤性使人们担心其风险。
三、蛋白质药物发展的历史沿革及分类
较早的蛋白质治疗产品主要来源于包括人或某些特定动物 的血浆、体液或组织，代表性的如下：
仿制药的前提是专利过期，因此，也称非专利药或专利过期药。
1 与抗毒素相关的免疫血清疗法
2 与内分泌激素相关 3 与人血浆蛋白成分相关
4 与促进造血及免疫调节相关
5 与凝血酶或代谢酶相关
重组蛋白质药物的分类
1、应用蛋白质的酶活性及调节活 性进行治疗的蛋白质药物 2、有特殊靶向活性的蛋白质治疗 药物 3、重组蛋白质疫苗
4、用于诊断的重组蛋白质药物，也称通用名药，指与商品名药在剂量、安全性和药力、质量、 作用以及适应症上相同的一种仿制品。
美国FDA文件指出，能够获得FDA批准的仿制药必须满足以下条件： 1 和被仿制产品含有相同的生物活性成分 2 和被仿制产品的适应症、剂型、规格、给药途径一致 3 4 生物等效 质量符合相同的要求
5
生产的GMP标准和被仿制产品同样严格
PEG修饰蛋白是将活化的 PEG分子链合到蛋白质分子表面，从而影响蛋 白质的空间结构，最终导致蛋白质各种生物化学性质的概念。
PEG修饰蛋白质技术的特点
（1）半衰期延长：PEG与蛋白质结合后，PEG 大分子的共价偶联， 修饰产物分子量增加。药物在体内停留时间长，实现长效。
（2）安全性好：对PEG-4000的毒性研究显示，将该聚合物制成10%