体内药物分析方法进展
体内临床药物分析新技术
体内临床药物分析新技术患者的身体内部是一片神秘的世界，而临床药物分析技术的发展正让我们能更好地了解和解决患者的健康问题。
通过对体内药物以及样本进行分析，临床药物分析技术为医生提供了在诊断和治疗中更加精确和有效的手段。
本文将从不同的角度来探讨体内临床药物分析新技术，其中包括基于体内样本的药物分析、药物代谢与药动学分析、分子影像技术在临床中的应用以及药物分析技术与个体化医疗的结合等方面。
首先，基于体内样本的药物分析是临床药物分析的基础。
常见的体内样本包括血液、尿液、唾液、脑脊液等。
通过对这些样本的药物浓度进行测定，可以更好地了解药物在体内的吸收、分布、代谢和排泄情况，从而指导临床用药。
例如，对于一些需要进行药物血浆浓度监测的药物，如氨基糖苷类抗生素和抗癫痫药物，测定其血浆浓度可以避免治疗的不足或过量，减少药物不良反应的发生。
其次，药物代谢与药动学分析是体内临床药物分析的重要内容。
药物代谢是药物在体内发生的化学转化过程，药动学则是研究药物在体内的吸收、分布、代谢和排泄的过程与规律。
药物代谢也与患者的个体差异密切相关，例如某些药物在个别患者体内可能会发生不良代谢，导致药物在体内积累或清除过快，从而导致治疗效果降低或药物不良反应的发生。
通过药物代谢与药动学分析，可以确定药物的合理用量、优化给药方案，避免药物不良反应或治疗效果降低。
第三，分子影像技术在临床中的应用为体内临床药物分析提供了更加全面和直观的信息。
分子影像技术通过使用放射性示踪剂或磁共振成像等技术，可以对体内的生物过程、疾病发展以及药物的作用进行直接观察和定量分析。
例如，正电子发射断层扫描（PET）技术可以通过示踪剂追踪药物在人体内的分布和代谢，从而评估药物的靶向性和临床疗效。
此外，PET技术还可以用于评估肿瘤的生化特征和预测药物治疗的疗效。
最后，体内临床药物分析技术与个体化医疗的结合是未来发展趋势。
个体化医疗致力于根据患者的个体特征和疾病情况，制定个性化的治疗方案，提高治疗效果和减少不良反应。
体内药物分析方法
（二）临床合理用药中的意义
1．血药浓度与药理作用
（7）药物的吸附 ①玻璃容器吸附 1%三甲一氯硅烷 10%二甲二氯
硅烷 ②血浆
2．液固萃取
固相萃取[solid phase extraction SPE] 针管式 抽空减压 加压 过滤
（1）固相萃取步骤
①固相选择 样品1ml 1ml规格固相 1~25ml 3ml规格固相 ②固相处理
反相C18 固定相的6~10倍体积甲醇洗柱，使溶剂化 6~10倍水缓冲服液冲洗达分离状态 ③上样 ④分离 用适当的弱溶剂洗涤 洗去杂质，通N2干燥固相 ⑤洗脱待测物 改变pH或极性
2．血浆蛋白结合率
Df+P
Db
K=
•[P]·[Df ] •Db
血浆蛋白结合率：
Β= •Db =
•1
•Db+Df
•1+K/np+Df/np
解离常数
结合力强的药物可以置换结合力弱的药物，通过竞 争蛋白是药物相互作用类型之一。 由此可见，K、np是影响β的重要因素
np↓ β↓ K↓ β↑ 药物在足够高浓度时使结合部位饱和，浓度再增高 ，多余的药物均呈游离状态，结合部分比率降低，药物 血浆蛋白结合率是药代动力学的重要参数之一。
五、药物代谢与体内药物分析的关系
1．样品的保存 样品可能会分解，如血浆酯酶可使酯类药物水解，
酶类可使药物继续代谢，加入酶抑制剂和冷藏保存。 2．分析方法选择 光谱法 色谱法 免疫法 3．样品的提取、分离法
体内药物分析中色谱技术的应用进展
体内药物分析中色谱技术的应用进展*******摘要：本文综述了国内外用于体内药物分析的一些新兴色谱技术，如色谱-固相微萃取联用法、色谱-质谱联用法、色谱-色谱联用法、超临界流体色谱法、毛细管电泳法、分子生物色谱法、手性色谱法等的具体应用进展；展望了色谱技术在体内药物分析应用中的前景及其发展方向，即开发新的检测技术及借助计算机手段，以实现其连续化、自动化、联用化及智能化。
关键词：体内药物分析；生物样品；色谱技术；色谱法现代药学的迅速发展促使药物及其代谢物在机体内处置过程的研究不断深入，一方面对体内药物分析研究方法和手段提出了越来越高的要求，另一方面也推动了体内药物分析研究方法的蓬勃发展。
在体内药物分(blopharmaceutical analysis，BPA)中，目前所采用的分析技术主要为：色谱法、光谱法、微生物法、免疫法等，其中以色谱法应用最为广泛。
色谱技术因其理论的深入研究、技术的日臻完善、仪器及其组件的更新，使之在BPA领域显示出强大的优势。
近年来，色谱技术特别是液相色谱技术不断发展和完善，在灵敏度和选择性等方面都有了很大提高，使得对复杂生物样品中药物及其代谢物的测定变得更加准确、快速和简便，本文就近年来新兴色谱技术在体内药物分析中的应用作一简要综述。
1 色谱联用技术1.1色谱-质谱联用法(cbromatoppby-massspectrometry CMS)1.1.1气相色谱一质谱联用法(gas chromatography-mass spectrometry，GC-MS)：魏万里等[1]归为快速检测尿液中苯丙胺类毒品成分，在尿液中0.1mol/L 碳酸钾水溶液后。
以丙酸酐进行衍生化反应，用正己烷1mL萃取后，再用GC-MS 法分析。
该方法快速、简便、灵敏、准确，适用于快速检测尿液中的苯丙胺类毒品成分。
李穰等[2]建立了以正二十一烷为内标用GC—MS法测定抗焦虑新药(AF-5)血药浓度的分析方法,并对AF一5不同剂型的血药浓度进行了测定。
体内药物分析技术在临床药学工作中的应用进展
体内药物分析技术在临床药学工作中的应用进展
陈亭如;毛士龙
【期刊名称】《药学实践与服务》
【年(卷),期】2024(42)2
【摘要】目的探讨体内药物分析技术在临床药学工作中的应用进展。
方法查阅相
关文献,对临床样本的特点、临床常用的体内药物分析方法、体内药物分析在临床
药学中的应用以及现存的问题进行综述。
结果和结论近年来,随着临床个体化治疗、精准治疗的需求增大,以及分析技术的不断发展,体内药物分析技术广泛地应用于临
床药学工作中,成为促进临床合理用药、提高个体化治疗水平、减少药品不良反应
发生的重要辅助技术之一。
但在实际应用中,还存在血液采样的侵入性阻碍采样、
药物监测结果解释能力弱和临床检测方法等仍有待完善的问题。
这些问题应当引起重视,并在后续的研究和应用中不断改善和解决。
【总页数】6页(P60-65)
【作者】陈亭如;毛士龙
【作者单位】上海大学医学院;上海市徐汇区中心医院药剂科
【正文语种】中文
【中图分类】R47
【相关文献】
1.色谱技术在体内药物分析中的应用进展
2.液相色谱-质谱联用技术在体内药物分析中的应用进展
3.临床药学专业体内药物分析课程的教学调查与思考
4.临床药学专业体内药物分析教学模式探索
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体内药物分析在临床的应用
体内药物分析在临床的应用随着医学技术的不断发展，体内药物分析在临床上的应用越来越广泛。
体内药物分析是通过检测患者体内药物浓度来评估药物的疗效和毒副作用，为临床药物治疗提供了重要的依据。
本文将介绍体内药物分析在临床上的应用，包括药物浓度监测、个体化用药、毒副作用监测等方面。
1. 药物浓度监测
体内药物分析可以帮助医生监测患者体内药物浓度，了解药物在体内的代谢和排泄情况。
通过监测药物浓度，医生可以调整药物的剂量和给药频率，确保患者获得最佳的治疗效果。
例如，某些药物的治疗窗口比较窄，需要定期监测药物浓度，避免药物过量或者浓度不足导致治疗失败。
2. 个体化用药
通过体内药物分析可以了解患者对药物的代谢能力，预测患者对药物的反应。
不同患者对同一种药物的代谢能力有所不同，有些患者代谢能力较快，需要增加药物剂量；有些患者代谢能力较慢，需要减少药物剂量。
因此，个体化用药可以减少药物的毒副作用，提高治疗效果。
3. 毒副作用监测
体内药物分析可以帮助医生监测药物的毒副作用，及时调整药物剂量或者更换其他药物。
有些药物在体内代谢产生的活性代谢物会引起
毒副作用，通过监测这些代谢物的浓度可以及早发现毒副作用的发生，避免严重后果的发生。
综上所述，体内药物分析在临床上的应用非常重要，可以帮助医生
更好地了解药物在体内的代谢和排泄情况，个体化调整药物治疗方案，减少毒副作用的发生。
随着医学技术的不断进步，体内药物分析在临
床上的应用将会越来越广泛，为患者的治疗带来更多的好处。
体内药物分析的研究进展
中国民族民间医药学术探讨・３４・ＣｈｉｎｅｓｅｊｏｕｒｎａｌｏｆｅｔｈｎｏｍｅｄｉｃｉｎｅａｎｄｅｔｈｎｏｐｈａｎｎａｃｙＡｃａｄｅｍｉｃｓｔｕｄｙ体内药物分析的研究进展尹德华江苏省赣榆县人民医院，江苏赣榆２２２１００Ｉ摘要】：对体内药物分析的性质、生物样品采集与前处理，常用分析技术方法（包括荧光分析法、高效液相色谱法等）及近年来的新技术（包括手性色谱、柱切换技术、高效毛细管电泳、色谱联用等）的研究进展及其应用作一综述。
【关键词】：体内药物分析；生物样品；前处理；方法；应用；展望【中图分类号】Ｒ９１７【文献标识码】Ａ【文章编号】１００７－８５１７（２００９）２３－００：３４．一０２体内药物分析是由药物分析学派生出来的－－ｌ＇－Ｊ研究生物机体中药物及其代谢物和内源性物质的质与量的变化规律的新兴学科…。
体内药物分析特点是样品成分复杂，被测组分含量低等。
因此，其发展与生物样品处理技术、分离技术、检测技术密切相关，并随着这三大技术的发展而发展。
体内药物分析学已成为药学前沿最活跃的领域之一。
１与其他学科的关系体内药物分析学科发展的最大推动力来自于生物医学及新药药物动力学研究领域的巨大要求和分析技术上的飞跃性进步。
ｌ临床治疗药物监测（ＴＤＭ）和制剂生物利用度测定是体内药物分析最初的用武之地。
而随着药物体内过程的研究和药物代谢物分离测定工作的逐渐开展，体内药物分析学科已与生物药剂学、药物动力学和临床药理学互相关联、密不可分。
２体内样品的采集与前处理在体内药物分析中，药物进入体内处于复杂的生物介质中，浓度呈微量、动态变化，而且药物在体内经过吸收、分布、代谢、排泄过程，其化学结构和物理状态都在发生变化。
因此．体内样品需经过适当的采集和处理，才能用适当的分析方法进行分析。
２．１样品的采集与前处理目前采集的样品多为血液和尿液，还有其他部位样品如唾液、头发、乳汁等。
为了测定体内任意部位的组织或器官中药物浓度．通常的做法是在给药后一定时间处死动物，通过制备组织匀浆的方式进行测定，但这些方法无法应用于人。
体内药物分析方法和方法的设计和评价
为：毛细管区带电泳、胶束电动毛细管色谱、
毛细管凝胶电泳、毛细管等电聚焦、毛细管等
速电泳和毛细管电色谱法。上述这些方法近几
年来在体内药品分析中均得到不一样程度应
用。 体内药物分析方法和方法的设计和评价
第14页
体内药物分析方法和方法的设计和评价
第15页
• 选取何种方法进行体内药品分析为好呢？普通 要依据药品理化性质、结构持征、药品浓度大 小、干扰成份多少、预处理方法、试验目标以 及试验室条件等原因综合起来进行考虑。
体内药物分析方法和方法的设计和评价
第9页
1、HPLC法
• HPLC法在体内药品分析中应用已大大超出其 它分析方法，成为体内药品分析中应用最广泛 技术之一。与GC法相比，它含有以下优点：
• (1)适用范围广，可在室温下进行检测。对于 挥发性低，热稳定性差，分子量大以及离子型和评价
（一）以纯品进行测定
• 取药品或其代谢物纯品适量，按确定方法测 定，求得浓度与测定响应值之间关系，进行线 性范围、最适测定浓度、检测灵敏度、测定最 适 条 件 ( 如 pH 值 、 温 度 、 反 应 时 间 等 ） 等 选 择。
体内药物分析方法和方法的设计和评价
第21页
(二)空白样品测定
• 取空白生物样品，按确定方法进行处理，测定 空白值(或色谱图)。空白值高低或色谱图情况 将影响到方法灵敏度和专属性，应力争将空白 值降低。在色谱分析中应力争降低体内样品中 内源性杂质峰，对无法消除内源性杂质峰应设 法使其从待测物色谱区域内移开。能否取得良 好样品空白试验结果，是决定测定方法实际可 行性主要步骤，必须设法处理。
• 另外，还有一些含抗生素类药品生物样品，它 们可用微生物方法测定，利用抗生素在琼脂培 养基内扩散作用，比较样品与药品标准品二者 对接种试验菌产生抑菌圈大小，借以测定样品 内抗生素药品浓度。
体内药物分析最新进展
体内药物分析(biopharmarmaceutical analysis)即对进入生物体（包括人和动物）的体液、组织及器官内的药物及其代谢物或受药物影响而发生某些变化的内源性物质（如激素等）进行定性、定量分析。
是由药物分析学派生出来的一门研究生物机体中药物及其代谢物和内源性物质的质与量的变化规律的新兴学科。
这门新兴学科涉及到分析化学、临床医学、临床药学、药动学和生物药剂学等多门学科。
随着生命科学的发展，生物医药学及临床药学的兴起，体内药物分析学科在国内亦应运而生，它对临床合理用药和新药开发研究及评价有着一定的指导作用，现已成为药学前沿最活跃的领域之一。
体内药物分析是为适应药代动力学、临床药理学和生物药剂学等相关学科的需要而发展起来的。
它是通过分析人或动物第1/8页体液及各组织器官中药物及其代谢物浓度，了解药物在体内数量和质量的变化，获得药物代谢动力学的各种参数和转变，以及代谢的方式、途径等信息，从而有助于药物的研究、临床合理应用等。
体内药物分析特点是样品成分复杂，被测组分含量低，因此，其发展与复杂生物样品处理技术、分离技术、检测技术密切相关，并随着这三大技术的发展而发展。
1 体内药物分析的必要性（1）可以选择最佳的给药剂量与给药方案，做到合理用药。
以往临床上对同种疾病患者，给予同样剂量的药物，可是治疗效果却差别很大。
例如对癫痫发作患者施以同样剂量苯妥因的治疗，过去认为每日300mg 可以控制症状，而实际却不然。
有人观察了200 例结果能控制发作者占28.5%，测得血药浓度为10-20mg/L；无治疗效果者占60%，测得血药浓度<10mg/L；而有11.5%患者出现中毒症状，血药浓度>20mg/L。
这就说明不能简单地依据表观剂量来推算机体的效应。
要保证药物安全、有效，必须对患者体液、尤其是血液中药物含量进行测定。
根据药物动力学和药效学的研究表明：机体对药物的反应与作用部位药物浓度有关。
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体内药物分析方法进展
摘要】体内药物分析是药物分析的重要分支，能获得药物在体内的各种信息。
随着近年的科技进步，体内药物分析发展迅速，更快速、更高灵敏度、更高选择性、更高自动化的分析方法已成为今后体内药物分析发展的新方向。
通过查阅文献，本文综述了体内药物分析方法的进展。
【关键词】体内药物分析色谱法毛细管电泳法免疫分析联用
体内药物分析是药物分析的重要分支，是一门研究生物机体中药物及其代谢
物和内源性物质的质与量变化规律的分析方法学[1]。
体内药物分析借助于现代化
的仪器与技术来分析药物在体内数量与质量的变化，以获得药物在体内的各种信息，有助于从生产、研究、临床使用等方面对药物作出估计与评价，从而改进和
发展[2]。
目前，应用于体内药物分析的方法有很多，归纳起来主要有以下几类：
1 色谱法
色谱(Chromatography )技术具备分离和分析的双重功能，且有很高的选择性
和灵敏度，可同时分析结构相似的药物和代谢物等，一直是研究体内药物及其代
谢物最强有力的手段。
色谱法可分为薄层色谱法(TLC)、气相色谱法(GC)、高效液
相色谱法(HPLC)等。
其中以高效液相色谱法最为常用，特别是反相高效液相色谱法，现已成为体内药物分析方法中最重要的方法，并常作为体内药物分析中评价
其它方法的参比方法。
1.1 柱切换技术
柱切换技术(column switching, CS)是指用阀来改变流动相走向和流动相系统，
从而使洗脱液在一特定时间内从预处理柱进入到分析柱的在线固相分离技术。
CS
技术具有以下优点：(1)分辨率和选择性高；(2)使待测组分富集，灵敏度高；(3)在一个色谱网络系统中实现多个分离目标；(4)可在线衍生化，灵敏度高和重现性好；
(5)在线纯化样品，使预处理过程自动化。
CS技术近年来发展迅速，已广泛应用于体内药物分析。
1.2 手性色谱技术
为了评价药物对映体的生物学活性，检查其光学纯度，近年来药物对映体测
定技术尤其是拆分和定量方法有了迅速发展。
测定药物对映体的方法有直接法和
间接法，在体内药物分析中，待测药物浓度很低，一般采用直接法（即在色谱中
运用手性固定相或手性流动相添加剂）进行测定。
目前，在药物分析领域中应用
较为广泛的手性固定相主要有环糊精手性固定相、蛋白质手性固定相及Pirkle型
手性固定相。
常用的手性流动相添加剂有手性蛋白、环糊精手性试剂、手性冠醚等。
1.3 超临界流体色谱
超临界流体色谱法是以超临界流体为流动相的新型色谱技术。
超临界流体是
指物质在高于其临界温度和临界压力时的一种物质形态，此物态的物质兼有气体
的低粘度、液体的高密度以及介于气液之间的扩散系数等特征。
CO2是一个较理
想的流动相，在SFC中应用最为广泛。
1.3.1 色谱-质谱联用技术
色谱与质谱的联用是应用于药物分析中最为活跃的技术，能够使样品的分离、定性、定量一次完成。
目前，色谱-质谱联用技术主要包括气相色谱-质谱(GC-MS)
联用和液相色谱-质谱(LC-MS)联用。
文红梅等[3]用LC/ESI/TOF/MS测定了环维黄杨星D在Beagle犬血浆中的浓度，对环维黄杨星D在犬体内的药动学进行了研究。
于治国等用LC-MS鉴别出6,7-二甲氧基香豆素在大鼠体内的主要代谢产物。
1.3.2 色谱与核磁共振联用技术
近年来，随着核磁共振(NMR)仪在灵敏度、分辨率、动态范围等方面技术的提高，色谱(特别是HPLC)与NMR仪直接联用已成为可能，并已经成为体内药物分析中有力的结构鉴定技术之一。
目前HPLC-NMR联用进行体内药物分析研究主要集中于对尿液中代谢产物的研究。
为了解决NMR的灵敏度低的问题，目前一般采用截流模式或采用高频仪器来提高系统的灵敏度。
这些均为LC-NMR联用技术关键问题的解决提供了有利条件。
1.4 胶束色谱法
胶束色谱(micellar chromatography, MC)法是一种在常规色谱柱上实现体液样品直接进样分析的色谱方法。
MC使用表面活性剂SDS的水溶液作为可溶解血清蛋白的流动相，使血清蛋白保持溶解状态而不干扰测定。
早期MC的主要缺点是分辨率低，对蛋白质与固定相之间以及蛋白质与表面活性剂之间相互作用的研究显示，降低流动相中SDS的浓度使其低于CMC，提高流动相中有机溶剂(如甲醇)的浓度，既能对生物样品作直接进样分析，还可以得到较高的分辨率。
2 高效毛细管电泳法
高效毛细管电泳是近年来发展较快的一种分离、分析技术，HPCE和高效液相色谱法(HPLC)相比，相同处在于都是高效分离技术，仪器操作均可自动化，且均有多种不同分离模式。
差异在于：HPCE用迁移时间取代HPLC中的保留时间，分析时间比HPLC短；对HPCE而言，从理论上推得其理论塔板高度和溶质扩散系数成正比，对扩散系数小的生物大分子而言，其柱效就要比HPLC高得多；HPCE所需样品为nL级，最低可达270 fL，流动相用量也只需几毫升，而HPLC所需样品为μL级，流动相则需几百毫升乃至更多；但HPCE仅能实现微量制备，而HPLC 可作常量制备。
HPCE和普通电泳相比，由于采用高电场，分离速度要快得多；检测器除了未能和原子吸收及红外光谱连接以外，其他类型检测器均可连接检测；一般电泳定量精度差，而HPCE和HPLC相近；HPCE操作自动化程度比普通电泳要高得多。
胡晋红等以MECC分离模式，以酮康唑为内标，建立了适合环孢菌素A临床治疗监测的定量分析方法。
3 免疫分析法
免疫分析法的原理是被分析药物(Ag)和标记后的该药物(Ag*)与该药物的专属性抗体(Ab)竞争有限的结合部位，未标记药物(Ag)的浓度决定于标记药物(Ag*)与专属性抗体(Ab)结合的量。
它将分析方法与免疫原理相结合，进行超微量分析，具有灵敏度高、选择性强、操作简便、快速、用量少、样品一般不需进行预处理等优点。
因此，该法特别适合分析大批量低浓度的体液样品。
其缺点是测定药物的种类受试剂盒供应的限制，且测定结果的准确度不如色谱法。
参考文献
[1] 李好枝.体内药物分析[M].北京：中国医药科技出版社，2003：1.
[2] 吴如金.体内药物分析[M].北京：人民卫生出版社，1984：2.
[3] 文红梅，池玉梅，李伟，等.HPLC-MS法测定犬血浆中环维黄杨星D浓度及其药代动力学研究[J].中国天然药物，2004，2(3)：l62-l65.。