药物流行病学——临床试验
临床流行病学临床试验
临床流行病学在药物研发中的应用实例
新药临床试验设计
临床流行病学可以设计新药的临床试验方案，确保试验的严谨性 和科学性。
药物疗效和安全性评估
临床流行病学可以评估药物的疗效和安全性，为药物的上市申请提 供依据。
药物经济学评估
临床流行病学可以评估药物的经济效益和成本效果，为药物的价格 制定和医保政策提供参考。
队列研究
通过观察和记录数据来评估疾病或健康状 况与暴露因素之间的关系。
病例对照研究
按照是否暴露于某因素将研究对象分为队 列，通过比较各队列的结局来评估暴露因 素的效果。
选择患有和未患有某疾病的研究对象，通 过比较暴露因素在两组中的分布来评估暴 露因素与疾病之间的关系。
研究设计要素
干预措施
定义试验中的干预措施，包括 药物、手术、生活方式建议等 。
临床流行病学与其他学科的关系
与流行病学关系
临床流行病学是流行病学的一 个分支，应用流行病学的研究
方法对疾病进行调查研究。
与临床医学关系
临床医学是临床流行病学的应用领 域之一，临床流行病学为临床医学 提供科学依据和方法。
与预防医学关系
预防医学是临床流行病学的指导思 想之一，临床流行病学为预防医学 提供疾病预防和控制的方法和策略 。
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随机化
确保研究对象以随机的方式分 配到试验组和对照组。
研究对象
选择适当的研究对象，确保样 本具有代表性和可行性。
对照
选择合适的对照，确保两组之 间的比较具有意义。
盲法
采取措施减少主观偏见对结果 的影响。
研究设计考虑因素
研究问题的性质
根据研究问题的性质选择合适的研究设 计类型。
流行病学――第十一章 临床疗效和疾病预后研究
流行病学――第十一章临床疗效和疾病预后研究一、名词解释1．双盲法2．沾染3．自然史4．标准对照5．随机对照试验二、单选题1．有关安慰剂的使用哪项论述不正确?A．使用目的是为了排除非特异性效应的干扰B．安慰剂常用没有任何药理作用的物质C．可用于研究那些目前尚无有效药物治疗的疾病作对照D．安慰剂的外观和剂型与试验药物不同E．安慰剂和试验药要同步应用2．在临床疗效试验中，进行样本量估计时，所需样本量随下列指标的变化情况正确的是A．某种指标在人群中发生的频率越低，所需样本量越大B．某种指标在人群中发生的频率越低，所需样本量越小C．所需样本量与某种指标在人群中发生的频率无关D．数值越大，所需样本量越大E．1－数值越大，所需样本量越小3．在临床疗效试验中，进行样本量估计时，所需样本量随下列指标的变化情况正确的是A．实验组与对照组要比较的数值差值d越大，所需样本量越大B．实验组与对照组要比较的数值差值d越大，所需样本量越小C．所需样本量与实验组与对照组要比较的数值差值d无关D．实验组与对照组要比较的数值差值d越大，用单侧检验计算样本量E．差值d和某种指标在人群中发生的频率越大，样本量越小4．在临床疗效试验中，进行样本量估计时，所需样本量随下列指标的变化情况正确的是A．检验的显著性水平（第Ｉ类错误的概率）越大，所需样本量越大B．检验的显著性水平越大，所需样本量越小C．检验的显著性水平（第Ⅱ类错误的概率）越大，所需样本量越大D．检验的显著性水平越大。
越小，所需样本量越小E．所需样本量与检验的显著性水平和无关5．在研究抗心律不齐药物的药效时，选择研究对象正确的是A．最好选择近期心律不齐频繁发作的病人B．最好不要选择近期心律不齐频繁发作的病人C．可用孕妇作为研究对象D．样本量越大，结果越能说明问题E．病人的年龄和性别对研究结果影响不大6．关于单盲法描述不正确的是A．单盲法简便，容易进行B．单盲法是指观察者不知道分组情况和研究对象接受处理情况C．单盲法是指研究对象不知道分组情况和研究对象接受处理情况D．单盲法对受试者的健康和安全有利E．单盲法可以去除来自研究对象的偏倚7．目前进行疾病预后研究的主要方法是A．现况调查B．病例对照研究C．生存分析D．生态学研究E．数理研究8．下列哪项不是临床试验中采用盲法原则观察结果的优点? A．可克服来自患者的主观因素的影响B．可克服来自亲属的主观因素的影响C．可克服来自医生、护士等观察者主观因素的影响D．可克服来自研究分析资料人员的主观因素的影响E．可克服实验室人员实验过程中的主观因素的影响三、多选题1．在临床疗效实验中常用的随机化分组方法有哪些?A．单纯随机化B．区组随机化C．分层随机化D．多阶段抽样E．分层整群抽样2．关于双盲法描述正确的是A．双盲法是指研究对象和观察者不知道分组情况和研究对象接受处理情况B．双盲法是指观察者和资料分析者不知道分组情况和研究对象接受处理情况C．双盲法不适用于危重病人D．双盲法可以消除资料分析者带来的偏倚E．双盲法得到的研究结果准确，没有任何偏倚3．关于三盲法描述正确的是A．三盲法是指除观察者外都不知道分组情况和研究对象接受的处理情况B．三盲法是指受试对象、观察者和资料分析者不知道分组情况和研究对象接受的处理情况C．三盲法使科研的安全性得到了保证D．三盲法能消除资料分析者带来的主观因素的影响E．三盲法能保证结果的正确和研究对象的依从性4．在随机对照试验中，控制选择性偏倚的方法A．严格掌握研究对象的人选标准B．采用随机分组的方法C．仪器和试剂标准化D．使用盲法E．采用随机抽样的方法5．在随机对照试验中，常见的偏倚和影响结果的因素有A．选择性偏倚B．测量偏倚C．干扰和沾染D．依从性E．混杂偏倚6.关于随机对照试验和非随机对照试验叙述正确的是A．随机对照试验必须随机分组并设对照B．非随机对照试验不一定随机分组也不一定设对照C．随机对照试验比非随机对照试验省时省力D．非随机对照试验所得结果不如随机对照试验的结果可靠E．随机对照试验正因为设立了严格的对照，所以结果才可靠四、简答题1．简述临床疗效试验的特点。
流行病学实验研究
第十六章流行病学实验研究流行病学实验研究包括：临床试验、现场试验，设计方法主要有随机化对照试验和类实验。
第一节概述一、概念实验：严格控制条件，人为采取措施，前瞻观察效应。
流行病学实验研究：通过比较给予干预措施的实验组人群和对照组人群的结局，从而判断干预措施效果的一类前瞻性研究方法。
实验研究比观察性研究能更好地控制各类偏倚，在同样的受控条件下容易重复。
“人为介入”（干预）存在突出的伦理问题。
二、特点1、实验法：必须控制研究因素和外部因素，研究对象分组要遵循随机化的原则。
2、对照：有平行对照组。
3、干预三、分类1、临床（治疗）试验在医院进行，研究对象高度选择（主要是病人），受控条件较好。
2、现场试验（1）个体实验：在一定区域或实地环境下进行，研究对象为定义明确的人群，包括病人和正常人，研究期间长，受控条件较差。
但研究对象处于真实生活环境中，外推普遍性好。
处理分配单位是个体。
（2）社区干预试验：与个体试验的主要区别是：处理分配单位是群体。
四、优缺点1、优点①人为控制条件，标准化评价②实验组和对照组的可比性好③外部因素对结果的影响小④验证因果关系的强度高2、缺点①设计和实施较复杂②结论外推到一般人的代表性较差③存在医德和伦理问题第二节临床试验的定义和特征一、定义按实验法的原理，运用随机分配的原则将实验对象分为试验组和对照组，给予前者某种治疗措施，不给予后者该措施或给予安慰剂，经过一段时间同等观察后评价该措施产生的效应。
其目的是评价临床治疗和预防措施的效果和进行病因研究。
通常应用临床随机对照试验（RCT）二、特征1、论证强度高2、前瞻性研究3、人道主义原则4、研究对象的依从性5、实施的复杂性第三节临床试验设计的组成部分一、研究因素1、性质研究因素主要是外界强加于研究对象的，其性质可是生物的、化学的、物理的和社会的因素，也可是研究对象本身具有某些特征。
2、强度所使用的药物或措施的总量、次数、每次的剂量、疗程的数量等。
临床流行病学实验方法及策略
至少接受一次治疗，且有安全性指标记录的实际数据。 不良反应的发生率以安全集的病例数作为分母。
38
➢ 结果解释：
需要注意的问题： 偏倚：选择、信息、混杂偏倚 沾染：是指对照组的患者额外地接受了试验组的
46
表3 治疗性研究文献的评价标准
1．研究的真实性 （1）研究对象是否被随机分配进入治疗组和对照组？ （2）报告结论时是否包括了所有进入试验的病人？随访是否完整？ （3）治疗的实施是否采用了盲法？ （4）各治疗组在治疗开始时是否可比？ 2．研究结果大小 （1）治疗的效果有多大？ （2）治疗效果的精确性如何？ 3．临床实用性 （1）是否报告了临床上所有的重要结果？ （2）研究结果是否能应用于自己的病人？ （3）治疗可能得到的益处、害处及费用如何？
7
确定处理因素时注意事项： 1. 抓住主要因素
一个实验要解决的主要问题 2. 正确区分处理因素和非处理因素(混杂因素)
尽量使某些非处理因素在实验各组中一致 3. 处理因素应当标准化
即整个实验过程中处理因素应该始终如一,保 持不变.
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(三)实验效应 (experimental effect)
即实验结果. 测量指标的要求:
缺点：
• 由于试验对象的高度选择性，对结果的外推受到 限制 • 由于研究设计严格，病人入选有标准并须书写知 情同意书，所以试验有一定难度 • 可能出现医德问题（对照组和试验组处理不对等）
16
（二）交叉设计试验 （cross-over design trial）
1. 原理
将研究对象随机分为试验组和对照组，经过一 个处理效应期和一段洗脱期后，再进行交叉安 排，将试验组和对照组的处理互换，以评价处 理措施的效果
流行病学――实验研究
流行病学――实验研究一、发展史1．18世纪-19世纪起始阶段1747年James Lind的抗坏血病研究1799年Haygarth安慰剂效应问题涉及，金属棒缓解疼痛的效果并不优于木棒。
1863年Gull首次证实安慰剂治疗2．20世纪发展迅速随机化概念多中心临床试验（1944年）3．20世纪60年代后，蓬勃发展时期新药的临床试验（FDA）社区试验，较著名的如美国国立肿瘤研究所资助的戒烟社区干预试验4．应用范围的扩大传染病慢性非传染性疾病：心脑血管疾病、肿瘤、糖尿病、出生缺陷等非传染性疾病意外伤害卫生管理健康促进二、概念将人群随机分为实验组和对照组，以研究者所控制的措施给予实验组人群之后，随访并比较两组人群的结果，以判断控制措施的效果。
三、特点属于实验性研究必须有干预措施须有严格的平行的对照遵循随机化分组的原则四、流行病学实验与描述性、分析性研究的比较描述性研究分析性研究实验性研究研究方法观察性分析性实验性研究对象随机抽样随机抽样随机分组验证假设不能能能，强研究性质现况回顾；前瞻前瞻干预措施无无有设立对照无有有五、流行病学实验研究与队列研究的异同点1．相同点：都属于前瞻性研究验证假设两组要有可比性2．不同点：研究对象及其分组不同干预因素验证病因假设的效力不同六、分类1．临床实验 (clinical trial)对象：病人，个体评价2．现场试验（field trial）或预防性试验对象：健康人群体评价3．社区实验 (community trial) 或社区干预试验对象：社区，群体评价设计与实施一、设计原则随机分组设立对照盲法观察（一）随机分组1．简单随机分组（simple randomization）将研究对象按照个人为单位用掷硬币（正、反两面分别指定为实验组和对照组）、抽签、使用随机数字表，也可采用系统随机化法，即用现成的数据（如研究对象顺序号、身份证号、病历卡号、工号、学号等）交替随机分配到实验组和对照组中去。
临床流行病学名词解释
1.临床流行病学 :应用现代流行病学和生物统计学的原理和方法，从患病群体探讨疾病的病因、诊断、治疗、预后和临床决策的规律，通过严格的设计、定量的测量及客观的评价，为疾病防治提供科学依据。
2.暴露因素：指接触过某种因素或具有某种特征或处于某种状态。
这些因素、特征或状态称为暴露因素或研究变量。
暴露因素可以是生物的、物理的、化学和机体的,是与疾病或某些医学现象发生有关的因素。
3.真实性:也称效度或准确度，指测量值与实际值的符合程度，即测量值与真值的接近程度。
在试验的评价中，真实性是指待评价试验的测量结果与“金标准”测量结果的吻合程度。
4.RCT：随机对照试验临床随机对照试验是在病人中进行的，通过比较治疗组与对照组的结果而确定某项治疗或预防措施的效果与价值的一种前瞻性研究。
临床随机对照试验是选定患有某种疾病的病人，将他们随机分为两组，试验组和对照组，对实验组病人施加某种预防或治疗的干预措施后，随访并观察一段时间，比较两组病人的发病结局，从而判断干预措施的预防或治疗效果。
5。
盲法：为了避免试验的执行者与受试者甚至资料分析者一方或多方主观偏性的影响，使其不知道研究对象的分组情况，接受的是试验措施还是对照措施，这种试验方法称为盲法(blinding)。
6.普查：是为了了解某病的患病率或健康状况，在特定时间内，对特定范围的人群中每一成员进行的调查或检查。
特定时间应该很短，甚至是某一时点。
一般为1～ 2 天、1～ 2 周或 1～ 2 个月，最长不宜超过 2～ 3 个月。
特定范围是指某一地区或具有某一特征的人群。
7. RR （relative risk） :即相对危险度，是表示暴露与疾病等生物学事件关联强度大小最重要的指标，又称作率比或危险比，是暴露组与非暴露组人群发病率或死亡率的比值,表明暴露组发病或死亡的危险性是对照组的若干倍.8.双盲,执行医疗措施的医护人员和受试者均不知道受试者的分组情况，接受的是试验措施还是对照措施.主要避免来自两方面的观察偏倚。
流行病学 名词解释重点
第一章绪论。
药物流行病学定义：，研究广大人群的药物利用，药物效应分布及其决定因素，以及促进合理用药的科学，流行病学定义：，流行病学是研究疾病和健康状态在人群中的分布及其影响因素，借以制定和评价预防，，控制和消灭疾病及促进健康的策略与措施的科学。
第二章，疾病的分布，发病率：是指一定时期内特定人群中某病新病例出现的频率，罹患率，与发病率一样，是监测新发病例频率的指标，一般多用于衡量小范围，短时间的发病频率。
患病率，：，现患率或流行率，是指特定时间内一定人群中新旧病例数所占的比例，感染率：是指在做检查的人群中，某病现有的感染人数所占的比例。
通常用百分率表示续发率：也称家庭二代发病率，一定观察期内某种传染病在家庭易感接触者中二代病例出现的百分率，散发，：某病在某地区人群中呈现历年的一般发病率，病例在人群中散在发生或零星发生，病例之间无明显联系。
流行：某地区某病在某时间的发病率显著超过历年该病的散发发病率水平。
暴发：一个局部地区或集体单位的人群中，短时间内突然出现许多临床诊症状相似的病人，，。
疾病分布：，是以疾病的频率为指标，描述疾病在不同的地区，不同时间，不同人群的分布现象，简称疾病的三间分布。
地方性，：是指由于自然环境和社会因素的影响，一些疾病包括传染病和非传染性疾病，在某一地区呈现发病率增高或只在在某地区存在的现象。
短期波动：，又称暴发或时点流行，是指一个集体或固定人群中，短时间内某病发病数突然增多的现象，。
季节性：，一定季节内发病频率升高的现象，周期性，疾病按照规律性的时间间隔发生流行称为周期性，长期趋势，：是指在一个相当长的时间内，疾病的发生率与死亡率，临床表现，病原体种类等随着人类生活条件的改变，而发生显著变化，移民流行病学：，通过比较移民人群，移居地当地人员与原居住地人群的发病率和死亡率，分析该病的发生与遗传因素和环境因素的关系，第三章病因与病因诊断。
危险因素：也称为病因。
能使疾病发病概率升高的因素，包括化学物理等因素的。
流行病学实验研究
4 1529 1552 1521.0 1526.0 2
33 32.9 33
5 1513 1500 1502.0 1469.5 7
35 35.8 35
6 1491 1439 1481.5 1407.5 8
23 24.2 23
7 1472 1376 1440.5 1330.5 3
20 21.7 20
8 1409 1285 1375.0 1237.0 5
⑶ 社区试验(community trial) ：是以现场尚未患所 研究的疾病的人群作为整体进行实验观察，接受 干预的基本单位是整个社区，或其某一人群的各 个亚人群。
.
4
实验设计
包括研究目的、现场选择、对象选择、样本量
估计及随机、对照、盲法观察等。
要注意的问题是：选择的研究对象要有代表
性；计算样本量大小时，应考虑失访对结局及检
对照组 14 181 195
疫苗组 415 433
χ²=8.13，p<0.05，差别有统计学意义。
.
28
对最初血清学阳性者还需分析：
➢实验前后两组HBsAg携带率有无差别（见 表一和表二）。
.
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表一 实验前疫苗组和对照组HBsAg 携带率的比较：
对照组
(+)
14
HBsAg (-)
.
15
合适： 参照现场及对象的选择原则。
.
16
问题3：
本研究关于样本大小的计 算方法是否正确？
.
17
不正确，因为：
对照组发病率=17%，预期疫苗保护率 =90%，可以算得疫苗组发病率= 1.7%。又 α=0.01（单侧），β=0.1，计算得出两组各 需92人。
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三药比较(设三个治疗组)
治疗组I(ABC) 治疗组II(CAB) 治疗组III(BCA) 四药比较(设四个治疗组) 治疗组I(ABCD) 治疗组II(D ABC) 治疗组III(CD AB) 治疗组IV(BCDA)
药物对照(5ห้องสมุดไป่ตู้－对照药的选择
阳性对照药 已进口或国内已批准生产的疗效肯定的药物。 选同一家族中公认较好的品种 选择特定的适应证和对这种适应证公认有效的药物。 如果阳性对照药的疗效很好，如一种新的降压药与络活喜比较疗效，可能 要比不过（但价格和不良反应方面有优点），可以用等效性或非劣效性试 验。 阴性对照药（安慰剂） 某些疾病无有效药物治疗，或疾病本身即自限性疾病。 常用于轻症或功能性疾病患者
假阳性误差——Ⅰ类误差，用值表示 当=0.05，说明A优于B的结论是在95%的显著性水平上排斥无效假设，即 由药物因素引起的可能性为95%。 愈小，假阳性愈小，所需病例数愈多。 假阴性误差——Ⅱ类误差，用值表示，1-为把握度。统计学上不超过20％。 若=0.1，1- = 0.9，说明试验中区别两药差别的能力，即获得A优于B这 一结果的把握度为90%， 若=0.2，1- = 0.8， 说明A优于B的把握度为80%。 由此可见，只有设立对照组才能利用二类误差的概念，评价两药之间疗 效出现的差别是否为假阳性误差，是否具有统计学显著意义，以及判定这 种显著意义的把握度有多大。 愈小， 1－愈大，把握度愈大，所需病例数愈多。
临床试验设计(design of clinical trial)
1．对照试验(controlled clinical trial) 2．随机化(randomization) 3．盲法试验 (blind trial technique) 4．安慰剂(placebo) 5．病例选择标准(inclusion criteria) 6．病例淘汰标准(exclusion criteria) 7．剂量与给药方法(dosage and administration) 8．药效评价(assessment of responses) 9．不良反应评价(evaluation of adverse drug reactions)
我国GCP规定临床试验方案内容(2)
(7) 根据药效学与药代动力学研究的结果及量效关系制订试验药和对照药 的给药途径、剂量、给药次数、疗程和有关合并用药的规定。 (8) 拟进行的临床和实验室检查项目、 测定次数和药代动力学分析等。 (9) 试验用药，包括安慰剂、对照药的登记、 使用记录、 递送、分发方式、 储藏条件的制度。 (10) 临床观察、实验检查的项目和测定次数、随访步骤，保证受试者依从 性的措施。 (11) 中止和停止临床试验的标准，结束临床试验的规定。 (12) 疗效评定标准、规定疗效评定参数的方法、观察时间、记录与分析。 (13) 受试者的编码、治疗报告表、随机数字表及病例报告表的保存手续。 (14) 不良反应的评定记录和严重不良事件的报告方法，处理并发症的措施 以及事后随访的方式和时间。 (15) 试验密码的建立、保存、紧急情况下何人破盲和破盲方法的规定。
临床试验设计(续)
10．病人签署知情同意书(informed consent) 11．病人依从性(patient compliance) 12．病例数估计(assessment of trial size) 13．病例记录表(case reporting forms, CRF) 14．数据处理(data management) 15．统计分析(statistical analysis) 16．终止试验(termination of trial) 17．试验总结报告(final report)
各期临床试验受试人数的估计(1)
1．按SFDA发布的《药品注册管理办法》中规定的例数进行。 II期临床试验：按规定需进行盲法随机对照试验100对，即试验药与对照药 个100例共200例。 III期临床试验：至少300例。试验组与对照组各100例（100对），另200例 试验药进行开放试验。 IV期临床试验：开放试验，>2000例。
反应率% 7.6 6.2
P>0.05 无显著差异
药物对照(7)－安慰剂应用
1.要求在各方面和试验药相同。 2.要符合伦理的要求。 3.如果已有有效的药物，宜做阳性对照。 4.应在有经验临床药理医生与/或有经验临床医生指导下进行。 5.试验前应制订病例选择标准与淘汰标准。急、重病人不设安慰剂对照。应确 保危重病人不被选入试验对象，并规定终止试验的指针。 6.在设立安慰剂对照的临床试验中，应对受试者进行医疗监护。 7.参加试验的医生、护士应经过临床药理培训，掌握必要的随机对照临床试验 知识。
各期临床试验受试人数的估计(2)
2. 根据试验需要，按统计学要求，估计试验例数：
P1×(100-P1)+P2×(100-P2) n= (P2-P1 )2 ×f(，)
n=估算的应试验病例数 P1=标准药（对照药）估计有效率 P2=试验药预期优于标准药时的有效率 =一类误差（常定为0.05） =二类误差（常定为0.10, 1-=0.90）
新药临床药理评价与临床试验规范
新药临床试验方案设计需遵循的基本原则和指导原则： 《赫尔辛基宣言》 中华人民共和国《药品注册管理办法》 中国GCP指导原则 WHO GCP指导原则 ICH－GCP指导原则 ，应同时执行我国GCP与ICH－GCP。 新药（西药）临床研究指导原则
新药临床试验前应考虑的伦理原则
先假定A与B并无差别——所表现出的差别是偶然因素即机遇（Probability， 概率）所造成， 称为假阳性。当概率P值<5％，甚至<1％，说明A，B之间 的差别有95％以上甚至99％以上是药物本身作用所引起，从而排斥了无效 假设。 说明A优于B疗效不是概率引起，具有统计学显著意义。
药物对照(3) －统计学分析
药物对照(6)－安慰剂(placebo)
1. 安慰剂效应(placebo effect) (1)安慰剂的药理效应剂量效应相关性 镇痛、镇静、催眠、止咳等平均有效率 35% (2)安慰剂的不良反应 剂量效应相关性 2. 安慰剂在药物评价中的作用 (1)排除非药物因素的作用，降低假阳性 (2)监测临床试验中，测试方法的灵敏度、可靠性 (3)排除精神作用在治疗中的作用 (4)排除疾病本身的自发变化
我国GCP临床试验方案内容(3)
(16) 评价试验结果采用的方法（如统计学方法）和从总结报告中剔除病例 的依据。 (17) 数据处理与记录保存的规定。 (18) 临床试验的质量控制与质量保证。 (19) 临床试验预期的进度和完成日期。 (20) 试验结束后的医疗措施。 (21) 如该试验方案同时作为合同使用时，应写明各方承担的职责和论文发 表等规定。 (22) 参考文献
药物对照(4)－对照试验类型
平行对照试验 (随机双盲或随机开放对照设计) 二组比较 治疗组A 对照组B 交叉对照试验 (自身交叉或拉丁方设计) 二药比较(设二个治疗组) 治疗组I(先A药后B药) 治疗组II(先B药后A药)
三组比较
治疗组A 治疗组B 对照组C 四组比较 治疗组A 治疗组B 治疗组A+B 对照组C
应遵照执行以下几条： 赫尔辛基宣言伦理原则、GCP 指导原则、SFDA注册要求。 在制订试验方案前应充分评估这项试验的利益与风险 确保试验设计中充分考虑到受试者的权利、利益、安全与隐私 临床试验方案、病例报告表、受试者知情同意书应在试验开始前报送伦理 委员会审议批准，并获得批准件 治疗开始前应从每名受试患者中获得自愿签署的知情同意书 参加试验的医生时刻负有医疗责任 每个参加试验的研究人员应具有合格的资格并经过很好的训练 应在试验前作好临床试验质量控制的准备。
药物对照(1)
新药临床试验为什么必须设对照组？ 当A，B两药治疗结果出现差别时 首先要确定这种差别（A优于B）是由于药物因素（A药确实作用比B强），
还是由于非药物因素（偶然因素造成，是假阳性）。
对照试验的目的即比较A、B治疗结果的差别有无统计学显著性意义。
药物对照(2)－统计学分析
用统计学的无效假设（Null hypothesis）来分析
我国GCP规定临床试验方案内容(1)
我国GCP规定，临床试验前应制定试验方案。该方案由研究者与申办者共 同商定并签字，报伦理委员会审批后实施。临床试验方案应包括以下内容： (1) 临床试验的题目和立题理由。 (2) 试验的目的、目标；试验的背景，包括试验用药品的名称、非临床研 究中有临床意义的发现和与试验有关的临床试验发现，已知对人体的可 能危险与受益。 (3) 进行临床试验的场所，申办者的姓名、地址；试验研究者的姓名、资 格和地址。 (4) 试验设计包括对照或开放、平行或交叉、双盲或单盲、随机化方法和 步骤、单中心或多中心等 (5) 受试者的入选标准、排除标准；选择受试者的步骤；受试者分配的方 法和时间；受试者退出的标准。 (6) 根据统计学原理计算出要达到试验预期目的所需病例数。
药物流行病学（四）
药物临床试验（Clinical Trial）
随机双盲对照临床试验 Double-blind Randomized Controlled Clinical Trial
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I期临床试验：初步的临床药理学及人体安全性评价试验。观 察人体对于新药的耐受程度和药代动力学，为制定给药方案提 供依据。 II期临床试验：治疗作用初步评价阶段。其目的是初步评价药 物对目标适应症患者的治疗作用和安全性，也包括为III期临床 试验研究设计和给药剂量方案的确定提供依据。此阶段的研究 设计可以根据具体的研究目的，采用多种形式，包括随机盲法 对照临床试验。
各期临床试验受试人数估算举例(3)
P1×(100-P1)+P2×(100-P2) ×f (，) (P2-P1)2 假设：P1＝90％，P2＝95％，＝0.05，＝0.10
病例数 n=