对乙酰氨基酚

目录

1.1 概述 (1)

1.2 生产工艺简介 (1)

1.3 对乙酰氨基酚片简介 (2)

1.3.1.制剂与规格 (2)

1.3.2处方组成 (2)

1.4工艺流程设计 (3)

1.4.1 工艺流程简图 (3)

1.4.2工艺流程论证 (3)

1.5 车间GMP设计要求 (6)

1.6 参考文献 (9)

1.1 概述

片剂，一味或多味药物加工或提取后与辅料混合压制而成的片状制剂。主要供内服。片剂用量准确，体积小，便于服用、贮存和运输。味苦或有臭味的药物经压片后可包糖衣。需要在肠道内起作用或遇胃酸易被破坏的药物可包肠溶衣，以便在肠道中崩解发挥药效.

1.2 生产工艺简介

冀衡药业采用湿法制粒，生产工艺如下：

湿法制粒压片：药物、辅料---粉碎、过筛、混合得混合物料---加粘合剂、润湿剂制成软材---过筛得湿颗粒---干燥得干颗粒---整粒---加崩解剂、润滑剂混匀---压片----（需要包衣的还要包衣）---包装。

1.3 对乙酰氨基酚片简介

1.3.1.制剂与规格

对乙酰氨基酚片：0.3g

1.3.2处方组成

对乙酰氨基酚片的制备处方：

对乙酰氨基酚 50g 羧甲基淀粉钠 2g 可压性淀粉 6g 硬脂酸镁 1g

吐温80 2ml 10％淀粉浆适量

1.4工艺流程设计

1.4.1 工艺流程简图

1.4.2工艺流程论证

（一）原、辅料的处理

主药和辅料一般需经粉碎、过筛、干燥等加工处理后再混合。易受潮结块的原辅料须先干燥后再粉碎过筛。细度以通过80～100目筛为宜，毒性药品、贵重药品和有色原辅料宜更细些，以便混合均匀，使含量准确，并能避免裂片、黏冲和斑等现象。

（二）制颗粒

湿法制粒是把粉末、浆液或溶剂等物料加工成具有一定形状和大小的粒状物的操作过程。主要包括制软材、制湿颗粒、湿颗粒干燥及整粒等步骤。

1.制软材

将细粉置混合机中，加适量润湿剂或黏合剂，搅拌混匀即成软材。方法：小量生产可用手工拌和，大量生产则用混合机。软材的干湿程度应适宜，生产中多凭经验掌握，以用手“握之成团，按之即散”为度。

制软材应注意：

①原辅料应粉碎过筛80～100目为宜；

②当主药与辅料比例悬殊，混合时宜采用等量递加法或溶媒分散法；

③黏合剂用量、制备时间及混合强度应控制得当。黏合剂的用量及混合条件等对所制得颗粒的密度和硬度有一定影响，一般黏合剂用量多、混合时的强度大、时间长则所制得颗粒的硬度大。润湿剂或黏合剂的用量应根据物料的性质而定，如粉末细、质地疏松，干燥及黏性较差的粉末，应酌量多加，反之用量应酌减。

2.制湿颗粒

将软材压过适宜的筛网即成颗粒。

注意：若软材由筛孔落下时不呈粒状而呈长条状，表明软材过湿，黏合剂或润湿剂用量过多；相反，若软材通过筛孔后呈粉状，表明软材过干，应适当调整黏合剂或润湿剂用量。

3.干燥及整粒

在湿法制粒干燥过程中，由于一部分颗粒彼此粘连成块，故须过筛整理，使成大小均匀易于压片的颗粒。冀衡药业过筛法整粒，使用摇摆式颗粒机。

4.压片

（三）包装

单剂量包装主要分为泡罩式（亦称水泡眼）包装和窄条式包装两种形式，均将片剂单个包装，使每个药片均处于密封状态，提高对产品的保护作用，也可杜绝交叉污染。冀衡药业采用泡罩式包装。

泡罩式包装的底层材料（背衬材料）为无毒铝箔与聚氯乙烯的复合薄膜，形成水泡眼的材料为硬质PVC经红外加热器后在成形滚筒上形成水泡眼，片剂进入水泡眼后，即可热封成泡罩式的包装。包装规格为10片∕板，20板∕小盒。

1.5 车间GMP设计要求

（1）GMP简述

GMP是《药品生产质量管理规范》(Good Manufacture Practice，GMP)的英文缩写，是药品生产与质量全面管理监控的通用准则，适合药品及其制剂生产的全过程，是对企业生产过程的合理性、生产设备的适用性和生产操作的精确性、规范性提出强制性要求。

（2）车间GMP设计要求

1、环境评估要求

对周围环境的要求现代化的洁净车间不仅要求企业内部厂容厂貌和生产车间的建设符合GMP的要求，同时要求工厂周围的环境符合特定要求，因此在建厂之前对建厂地址进行环境评估很有必要。

1.1、所建厂房对环境要求的评估即鉴定该地区是否符合建厂要求。评估内容主要包括三方面：一是该地区的空气质量；二是水资源质量情况；另外，评估三通情况即通路、通电、通水情况。

①对空气质量的评估了解拟建厂区周围大气环境质量现状，要求拟建厂房周围空气新鲜，通过空气过滤机来净化空气，做到无污染源，少尘埃。

②对水资源质量的评估:了解当地地表水、地下水的情况。一般企业生产使用自来水，但是有些地方无自来水，必需自备井取地下水或取

河水，应当鉴定当地水质情况，以便建厂时考虑水质处理工艺。

③对厂区周边地区通路、通电、通水情况进行评估。

1.2、所建厂房对环境影响的评估净化厂房对环境影响的评估随着环境保护要求的提高越来越重要，评估包括三方面：空气、水资源。

①对空气质量影响的评估对排放有毒有害气体或粉尘的生产厂，要经处理达到当地标准,而且还不能建在城镇居民区的上风向。。

②对水资源影响的评估对水资源有污染的生产厂不能建在居民区用

水资源的上游或周围，比如水库，城镇居民取水的河流、地下水。并且要了解当地污水排放的情况和流向，经过处理，达标排放。

③噪音严重的生产厂必需远离城镇居民区。

2、净化生产厂建设的总体规划

洁净车间建设的总体规划不仅影响到整个厂区布局是否合理,同

时也影响到生产厂以后的发展，所以规划时不仅要考虑到目前的需要,也要考虑到企业以后发展的趋势。具体布局首先应该了解当地常年的风向状况，即当地风向频率图。

一般生产厂区域划分为生产区、行政区、生活区。生产区包括净化生产车间、库房、通用工程。洁净车间要考虑所建车间的性质及洁净级别的要求。精制、灌装生产车间对环境空气洁净度要求相对较高，且车间不排放有毒有害气体和粉尘，一般布置于常年的上风向；萃取生产车间对环境空气洁净度要求相对较低，且车间间歇排放有害气体和粉尘，一般布置于高洁净度车间的下风向；预处理车间由于产生粉尘和噪音，一般布置在常年的下风向；

通用工程包括变配电室、锅炉房等供能设施，布置于生产车间的下风向。行政区包括供销部门和管理部门,一般布置于厂区最明显且交通方便的厂正门附近,以便于对外接洽业务。

生活区一般包括食堂、宿舍、娱乐设施。要求空气不受污染，不受噪音干扰等。绿化是一项很重要的部分，不仅是为了美化厂容厂貌，而且也可以保持厂区整洁无尘。绿化应以种草坪为主。不得种植产生花絮、花粉的花卉和树木。一般要求绿化面积占厂区面积的30％以上。

3.质量要求

生产车间按生产工艺和产品质量要求，分为一般生产区、控制区和。设人员换鞋区、男女一、二次更衣室、洗手、手消毒、洗衣间、风淋通道、洁净人流走廊、物流货淋走道、注塑间、胶垫吹尘、中储库、组装间、内包装间、外包装间及机房、物流等。机房设在三楼天面原小房间中，需做隔音防震处理; 冷却塔及冷却泵置于三楼天面;设备运行负荷符合楼板承重要求。人员流动方向：换鞋、更衣、洗手、手消毒--风淋通道--洁净走廊--洁净车间在净化车间及走廊设安全门, 便于人员疏散。

物品流动方向：物流通道------洁净车间--------成品包装

1.6 参考文献

1.《片剂包衣的工艺和原理》郑俊民译.中国医药科技出版社2004年第1版

2.《现代药剂学》平其能. 中国医药科技出版社.2006年第1版

3.《中华人民共和国药典》（2000年版）