对乙酰氨基苯酚的合成新工艺研究 开题报告

[9]方岩雄,牛凯,熊凌姝等.对乙酰氨基酚的合成与生产[J].精细化工,1997,14
(5):49-51.
[10]赵海,王纪康.对乙酰氨基酚的合成进展[J].化工技术与开发, 2004,33
(1):17-21.
主要研究内容：
1.分子筛催化剂的制备、表征；
2.以对苯二酚、乙酰胺为原料的探索实验；
3.以对苯二酚、乙酰胺为原料的工艺条件优化实验；
2.1-4.0
仿造或重复他人工作，无改进，也无需要
2.0以下
可
行
性
研究工作已有相当基础，人员、设备、实验基地条件具备
8.1-10
研究工作已有相当基础，人员、设备、实验基地条件基本具备
6.1-8.0
研究工作已有相当基础，人员、设备、实验基地条件有些不足，可以解决
4.1-6.0
研究工作基础差，人员、设备、实验基地目前难以解决
设计（论文）构思有不严密之处，方法基本可信
4.1-6.0
设计（论文）构思不够严密，方法无明显错误
2.1-4.0
设计（论文）构思不严密，方法有错误
2.0以下
先
进
性
国外未见报导
8.1-10
国内未见报导
6.1-8.0
仿造或重复他人工作，有一定改进
4.1-6.0
仿造或重复他人工作，基本上无改进，但对解决某一方面技术问题，有需要
研究课题名称：
对乙酰氨基苯酚的合成新工艺研究
研究课题的目的：
以对苯二酚、乙酰胺为原料，采用分子筛催化剂直接催化合成对乙酰氨基酚。开辟对乙酰氨基酚合成新工艺，提高转化率和选择性，为工业化生产奠定研究基础。
选题的依据和意义：
依据：二步法无论如何改进PAP的生产方法, 都难以克服其生产过程中以及精制PAP所产生的大量三废污染。此外分离出来的PAP极易被氧化, 这将降低APAP的产率。采用一步法, 在不分离出PAP的情况下直接进行酰化是解决上述问题的理想方法。
[4]O lan S,Corpus Christi. Novel process to prevent formation of chlorinated by-products in APAP production [P]. US, 4855499. Aug. 8, 1989.
[5]严新焕,许丹倩,怀哲明,等.扑热息痛合成工艺研究[J].中国现代应用药学杂志,2000,17(1):32-33.
2.1-4.0
尚属设想，未做过预试验，基本无条件做
2.0以下
总 计 得 分
开题委员会总体评审意见：
主任委员签名：
年月日
指导教师审查意见：
指导教师签名：
年月日
系（教研室）审查意见：
系主任签名：
年月日
教学院（部）批准意见：
院（系、所）盖章：
年月日
说明：1．本开题报告书由学生本人与指导教师共同协商填写，要求字迹清楚，简明扼要，条理清晰。
意义：对乙酰氨基酚是一种常用的解热镇痛药,其解热作用缓慢而持久,与阿司匹林相比,具有刺激性小、极少有过敏反应等优点。此外,它还可用于药物扑炎痛的合成、作为有机合成中间体、照相用化学药品和过氧化氢的稳定剂等。目前,对乙酰氨基酚已成为全世界应用最广泛的药物之一,是国际医药市场上头号解热镇痛药,同时也是我国原料药中产量最大的品种之一。近年来, 随着APAP的新用途的开发, 其需求量相应的增加, 原有的生产工艺和生产规模已经不能满足当前的需要。因此开发新的工艺提高其产量,减少环境污染成为亟待解决的问题。其合成方法有一步法和二步法，此次采用一步法合成。本研究开发以对苯二酚、乙酰胺为原料直接合成对乙酰氨基酚的技术路线，为对乙酰氨基酚的合成开辟新的方法从而为实现工业化奠定基础。
参考文献：
[1]Davenport Kenneth G, Hilton Charles B. Process for producing N - acyl - hydroxyaromatic amines[P] .US 4524217,1985.
[2]Fruchey O Stanley,Horlenko Theodore,Fritch JohnR,etal. Production of Acet-
国内外研究现状简介：
关于对乙酰氨基酚的合成工艺研究，国外常用的合成方法有12种，其每种方法都是以不同物质为原料。而在国内广泛采用铁粉还原法生产,该法是以对硝基氯苯为原料,经水解、酸化、还原制得对氨基酚,再经酰化得到乙酰氨基酚。铁粉还原法虽技术成熟,工艺简单,但产品收率低、质量较差、毒性大、成本高,更严重的是,生产过程中会产生大量含酚、含胺的铁泥和污水,污染严重。因此,急需进行技术改进。本课题主要进行以苯二酚、乙酰胺为原料，采用分子筛催化剂直接催化合成对乙酰氨基酚。此方法中,分子筛催化剂具有环境污染小,可重复利用等特点。如能实现此法的工业化,对增加企业的经济效益、有效地减少化工厂三废污染都有积极的意义。
4．产物气相色谱分析、质谱分析、熔点测定。
主要研究方法（实验设计）及主要技术路线：
1．制备分子筛催化剂；
2．以对苯二酚、乙酰胺为原料，进行探索实验，考察催化剂的活性，确定合适的催化剂；
3．以对苯二酚、乙酰胺为原料，直接催化合成对乙酰氨基酚的工艺条件优化实验；
4．气相色谱分析、质谱分析及熔点测定确定产物。
制药工程
班级
0501班
指导教师
邱 俊
职 称
副教授
出生年月
1971.5
评分依据
评分标准
得分
实
用
性
对教学或科研有何指导意义或应用价值
重大8.1-10
较好6.1-8.0
一定4.1-6.0
一些2.1-4.0
无2.0以下
科
学
性
设计（论文）构思严密，方法可靠
8.1-10
设计（论文）构思较严密，方法可靠
6.1-8.0
分子筛催化剂自制
对苯二酚（C6H6O2AR）天津市瑞金特色化学品有限公司
乙酰胺（C2H5NOAR）天津市博迪化工有限公司
无水乙醇（C2H5OHAR）沈阳市华东试剂厂
协作单位及协作内容落实情况
其他（经费来源等）
课题设计评审结果（开题报告小组成员填写）
题目：对乙酰氨基苯酚的合成新工艺研究
学生姓名
代纪秀
专业
技术路线：
研究进度及具体时间安排：
2009年02月25日—2009年03月02日查阅文献，翻译外文文献；
2009年03月05日—2009年03月08日开题报告的撰写；
2009年03月12日—2009年03月16进实验室开始做实验;
2009年03月17日—2009年04月16进行预实验；
2009年04月17日—2009年05月17进行优化实验；
2009年05月18日—2009年06月05整理实验的数据，撰写论文
预期结果：
1.以对苯二酚为基准，转化率达到90%，产物选择性达到85%。
2.产物纯度达到98%以上，经气相色谱分析、质谱分析、熔点测定产物为对乙酰氨基酚。
目前工作进展情况（文献及预实验情况）：
1.查阅文献资料、翻译外文文献，撰写文献综述准备开题报告。
aminophen [P]. EP,0469742. Feb. 05, 1992.
[3]Strauss, Christopher Roy,Gurr, Paul,Cablew ski,Teresa. Preparation ofN-aryl-Amides by one-potFriedel-Crafts reaction,oximation, and Beckman rearrangement [P]. PCT Int. Appl,WO,9401394. Jan.20, 1994.
[6]魏昭云,樊明月,陈自诚.合成扑热息痛新路线的研究I.对羟基苯乙酮肟的合成研究[J].安庆师范学院学报(自然科学版),1997,3(3):42-43.
[7]谢剑华,李光平,鲁晟.扑热息痛的又一合成路线[J].中国医药工业杂志,
1999,30(7):294-301.
[8]方岩雄,杨宗锦,牛凯,等.一步法合成对乙酰氨基酚工艺条件研究[J].广东化工,1998,1(1):14-15.
2．本开题报告单独打印装订成册，装入学生毕业设计（论文）档案。
3．本课题研究计划批准后，非经开题论证不得随意更改。
2.实验方案确定，筹备实
具
体
条
件
协助导师指导的人员配备（姓名、单位、职称、专业等）：
无
主要仪器设备情况（产地、型号等）：
气相色谱仪GC2014日本岛津
气相－质谱联用仪GC/MS2010日本岛津
电子分析天平FA2004上海精密天平厂
数字熔点仪WRS-2上海物理光学仪器厂
实验药品、化学试剂等来源情况（名称、产地、批号等）：