药物不良反应

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B型 bizarre non dose-related 无 低 高 无影响 避免用药 停止用药
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四 根据不良反应的性质分类 副作用 毒性作用 后遗效应 依赖性 特异质反应 变态反应 致癌作用 致畸作用 致突作用
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New clinical incidents and/or adverse reaction
Any u ntoward medical occurrence that may present during treatment with a pharmaceutical product but which does not necessarily have a causal relationship with this treatment
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药物不良反应发生频率 国 际 医 学 科 学 组 织 委 员 会 ( Counsil for International Organization of Medical Sciences ， CIOMS)推荐用下列术语和百分率表示药物不良 CIOMS) 推荐用下列术语和百分率表示药物不良 反应发生频率 >10%：十分常见( >10%：十分常见(very common) ≧1 % ,<10 %：常见(common, frequent) %：常见( frequent) ≧0.1 % , <1 % ：偶见 (uncommon, infrequent) infrequent) ≧0.01 % , < 0. 1 % ：罕见 (rare) rare) < 0.01 %：十分罕见(very rare) %：十分罕见( rare)
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ADR与药源性疾病的关系 ADR与药源性疾病的关系
特性 反应程度 持续时间 发生条件 ADR 可轻可重 可长可短 药源性疾病 均较重 均较长
正常剂量/用法 正常/超量/误服/错用
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药物不良事件 Adverse drug event, ADE
药物治疗期间发生的任何不利的医 疗事件，该事件并非一定与该药有 因果关系 不良事件在时间上与药物有关联， 尚未确定因果关系，为降低用药风 险，可疑即报 可疑即报，以便检测 可疑即报
反应的出现与否或严重程度与药物剂量 无关，是个体对药物敏感性增高所致，表现 与正常药物作用无关，较难预测 患者可能具有遗传药理学变异或为药 物引起的变态反应 药物的过敏反应、特异质反应、致癌、 致畸、致突反应均属B 致畸、致突反应均属B型反应
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A、B型不良反应的特点 类型 A型 符号含义 augmented 剂量相关性 dose-related 可预见性 有 发生频率 高 死亡率 低 肝肾功能障碍 毒性增加 预防 调整剂量 治疗 调整剂量
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ADR发生原因 ADR发生原因
3）药物的污染： 4）药物的剂量： 5）剂型的影响：不同剂型的同一药物，由 于制造工艺和用药方法的不同，生物利用 度有所不同 6）药物的质量问题：同一组成的药物，可 6 因厂家不同，制剂技术差别、杂质的除去 率不同。氨苄青霉素中的蛋白质则是发生 药疹的原因
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ADR发生原因 ADR发生原因
3）年龄：老年人存在着不同程度的脏器功 能退化、药物代谢速度慢、血浆蛋白含量 降低等；成年人青霉素的半衰期为0.55小 时，老年人则为1小时 婴幼儿的脏器功能发育不健全，对药 物作用的敏感性高，药物代谢速度慢；肾 脏排泄功能差；药物容易通过血脑屏障， 所以不良反应的发生率较高
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与药物剂量有关( 型反应、量变型异常) 与药物剂量有关(A型反应、量变型异常)
反应的出现与否或严重程度与药物剂量 成正比，是药理作用的延伸，具有可预见性 可根据患者主要脏器的机能状态调整药 物剂量
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与药物剂量无关( 型反应、质变型异常) 与药物剂量无关(B型反应、质变型异常)
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ADR发生原因 ADR发生原因
机体方面的原因 1）种族和民族：日本人、爱斯基摩人中慢 乙酰化者很少；欧美白种人，慢乙酰化者 >50%，我国人群中慢乙酰化者占26.5% 2）性别：在药物性皮炎中，男性发病者 多于女性(3:2)；西咪替丁可引起男性乳房 发育；保泰松和氯霉素导致的粒细胞缺乏 症，女性比男性高3倍
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ADR发生原因 ADR发生原因
5）病理状态： 腹泻时，口服药的吸收差； 肝肾功能减退时，显著延长或加强许多药物 的作用，甚至引起中毒 患便秘者，口服药物在消化道内停留的时间 长，吸收量多，容易引起不良反应 患脑膜炎或脑血管疾病时，容易诱发神经系 统的不良反应 有中耳炎病史的，小剂量的氨基糖苷类抗生 素即可引起的听神经损害 患慢性气喘病的患者中，对阿司匹林的过敏 反应发生率达28%
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非预期不良反应 Unanticipated Adverse Reaction
药物引起的不良反应在性质和严重 程度上与说明书或上市批文不一致； 或根据药物的特性无法预料类似不 良反应 这种不良反应在临床试验中未被认 识，在上市以后造成损害
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不良反应的分类
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临床前毒理学研究局限性的原因
实验动物缺乏人所具有的对药物毒性作 用的主觉反应 用的主觉反应 毒理试验动物数量有限，发生率低的毒 性反应，难以经小样本实验得以发现 所用动物均系实验室培养品系，且多为 健康动物，对药物的反应性多较单一
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人体的疾病因素， 人体的疾病因素 ， 可能影响人体对药 物的反应性， 物的反应性，以致产生在临床前毒性试 验中难以观察到的毒性现象 人与实验动物在药物代谢动力学方面 的差异，亦会造成人与实验动物对药物 毒性反应的差异
肝硬化患者 地西泮t 由正常的46.6小时延长至105.6小时； 地西泮t1/2由正常的46.6小时延长至105.6小时； 哌替啶由3.8小时延长至7 哌替啶由3.8小时延长至7小时； 经胆汁排泄的地高辛由30%降至8% 经胆汁排泄的地高辛由30%降至8%
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肾脏疾病对药物不良反应的影响 水杨酸盐、胆碱、吗啡、儿茶酚胺、 5－羟色胺、苯乙胺、胰岛素等在肾小管 内进行代谢 蛋白质可因蛋白尿而丢失，使药物与 血浆蛋白的结合减少 在肾脏疾病时，伴有机体脂肪丢失， 使药物在脂肪库中的贮存减少
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ADR发生原因 ADR发生原因
6)血型： 女性口服避孕药引起血栓症，A型较O型者 多见 7）营养状态： 维生素B6缺乏状态时，异烟肼引起的神经损 伤较正常情况更严重 7）其它： 给药方法 用药持续时间 药物相互作用 减药或停药
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肝脏疾病对药物不良反应的影响 药物代谢减少，药物的清除速率降低， 血浆半衰期延长 蛋白合成作用减弱，血浆蛋白含量减 少，游离药物浓度升高
药物不良反应
ADVERSE DRUG REACTION
药学院
内
容
ADR的概念 发生的原因 疾病对ADR的影响 严重不良反应 不良事件 不良反应的分类 不良反应的流行病学 不良反应的识别方法 不良反应监测和防治
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ADVERSE DRUG REACTION
A response to a drug which is noxious and unintended, and which occurs at doses normally used in man for the prophylaxis, diagnosis, or therapy of disease, or for the modification of physiological functions. ——WHO Technical Report (1972)
从最后一次给药至首次出现ADE的时间 从最后一次给药至首次出现ADE的时间 急性：0 60分钟；占4 急性：0~60分钟；占4.3% 亚急性：1 24小时；占86. 亚急性：1~24小时；占86.5% 潜伏性: 大于2天；占3 潜伏性: 大于2天；占3.5%
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二、根据ADR程度分类 二、根据ADR程度分类 轻度( Mild)： 轻度不适， 轻度 ( Mild)： 轻度不适 ， 不影响正常 功能， 功能，一般不需特别处理 中度( Moderate)： 明显的不适， 中度 ( Moderate)： 明显的不适 ， 影响 日常活动，需要减量/ 日常活动，需要减量/撤药或做特殊处理 重度(Severe)：不能从事日常活动， 重度(Severe)：不能从事日常活动，对 症治疗不缓解， 症治疗不缓解，需立即撤药或做紧急处理
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Adverse Drug Reaction, ADR 合格药品在正常用法用量下出现的与 用药目的无关的或意外的有害反应 排除用药过量、用药不当、药物滥用 和治疗错误所致的药物反应 是伴随正常药物治疗的一种风险
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按照药品不良反应发生机率评价， 全国5000万住院病人中，约有10% ~30%的病人会发生各种用药不良反应， 至少有250万病人发生较为严重的药品 不良反应，其中因药品不良反应造成 死亡的达到20万人
发生时间(Onset) 发生时间(Onset) 程度( 程度(Severity) 类型( 类型(Type) 药理学，发生机制 药理学， 根据ADR与剂量有无关系分类 根据ADR与剂量有无关系分类 根据ADR的性质分类 根据ADR的性质分类
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一、ADR发生时间分类 一、ADR发生时间分类
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饮酒和食物对药物不良反应的影响 少量的饮酒可以使消化道血管扩张 短期内连续饮酒可诱导肝药酶活性 长期饮酒可引起肝功能损害 雷尼替丁减少胃液的分泌，加重乙醇 所引起的胃粘膜损害 甲硝唑抑制乙醛脱氢酶的作用，加重 乙醇的中毒反应