PSD-95的生物学功能与应用研究进展
ＤＯＩ：１０．３９６９／ｊ．ｉｓｓｎ．１６７１－４６９５．２０１８．１８．０３５ 文章编号：１６７１－４６９５（２０１８）１８－２０１５－０３
·２０１５·
ＰＳＤ－９５的生物学功能与应用研究进展
王雪岩 郭易楠 阴宏 （首都医科大学附属北京妇产医院消化内科 北京 １００００６）
位于前脚运动神经元和突起及后角板层，而在脊髓白质 蛋白复合体形成等方面发挥重要作用。
中，ＰＳＤ－９５在神经纤维和胶质细胞中均有表达［７］；Ｆａ
ＰＤＺ结构域可以通过 ２种方式结合受体或信号分
ｓｏｌｉ等［８］通过免疫组化证实在大鼠视网膜 ＴＨ细胞，神 子：①与受体或信号分子羧基端直接结合并折叠形成串
经节细胞也有 ＰＳＤ－９５的表达；沈爱国等［９］使用改良 联体。如 Ｇｌｕ６Ｒ／ＰＳＤ－９５／ＭＬＫ复 合 物 的 形 成，是 由
奋性谷 氨 酸 能 突 触 内［２，３］。综 合 文 献 研 究 结 果 提 示，
ＰＤＺ结构域是一种常见的蛋白质相互作用的结构
ＰＳＤ－９５广泛分布于人脑，包括海马、大脑皮层、杏仁 域，它的名字来源于最早发现含有此结构域的 ３种蛋白
核、纹状体、丘 脑 等，在 大 鼠 海 马 区 主 要 表 达 在 ＣＡ１、 质：Ｐｏｓｔｓｙｎａｐｔｉｃｄｅｎｓｉｔｙ－９５（ＰＳＤ－９５），Ｄｉｓｃｓ－ｌａｒｇｅ
ｎｅｕｒｏｔｒｏｐｈｉｃｆａｃｔｏｒ，ＢＤＮＦ）及其受体 ＴｒＫＢ的激活调控， 端序列 Ｅ－Ｓ－Ｄ－Ｖ，ＰＤＺ２结构域与神经元型一氧化
主要通过：ＭＡＰＫ／ＥＲＫ信号通路调节 ＰＳＤ－９５的转录； 氮合酶（ｎＮＯＳ）的 ＰＤＺ结构域结合形成 ＰＤＺ－ＰＤＺ二聚
整合的关键物质［１］。根据分子质量不同，可将其分为： 化及表达。Ｄａｌｖａ等［１１］通过高分辨率成像技术、生物化
突触后致密蛋白 －９５（ｐｏｓｔｓｙｎａｐｔｉｃｄｅｎｓｉｔｙ－９５，ＰＳＤ－ 学技术、光脱色荧光恢复技术证实，肝配蛋白 Ｂ３（ｅｐｈｒｉｎ
９５）、突触后致密蛋白 －９３（ＰＳＤ－９３）、突触相关蛋白 － －Ｂ３）通过 ＰＤＺ结构域与 ＰＳＤ－９５结合调控神经元活 ９７（ｓｙｎａｐｓｅ－ａｓｓｏｃｉａｔｅｄｐｒｏｔｅｉｎｓ－９７，ＳＡＰ－９７）和突触 动度。Ｐａｒｋ等［１２］采用蛋白质组学、酵母双杂交技术、
ＣＡ３区，大脑皮层主要在 ＩＩ－ＩＩＩ、Ｖ－ＶＩ层锥体细胞表 ｐｒｏｔｅｉｎ（ＤＬＧ－Ａ）和 Ｚｏｎｕｌａｏｃｃｌｕｄｅｎｓ－１（ＺＯ－１）首字母
达［４－６］。此外，另有研究提示，ＰＳＤ－９５在正常脊髓灰 的缩写。ＰＤＺ结构域能够特异性识别并结合配体 Ｃ末
质和白质中均有表达。在脊髓灰质中，ＰＳＤ－９５主要定 端的 ４个核心氨基酸残基，在蛋白质定位、信号转导和
因分子量 ９５ＫＤ，而命名为 ＰＳＤ－９５，属于膜相关鸟苷酸 化降解过程，进而调节神经元发育，兴奋性突触传递及 激酶（ｍｅｍｂｒａｎｅａｓｓｏｃｉａｔｅｄｇｕａｎｙｌａｔｅｋｉｎａｓｅｓ，ＭＡＧＵＫ）家 突触可塑性 。 ［１３］
族中的一员。ＰＳＤ－９５本身并无蛋白酶活性，主要通过 ２ ＰＳＤ－９５的结构及生物学功能
不同结构域与相关受体及信号分子结合，形成信号复合
ＰＳＤ－９５是一种胞质内蛋白质，分别由 Ｎ端的 ３个
物发挥作用，具有参与突触连接的形成、维持突触的可 重复的 ＰＤＺ（ＰＳＤ－９５／Ｄｉｓｃｓｌａｒｇｅ／ｚｏｎａｏｃｃｌｕｄｅｎｓ－１，
塑性、参与疼痛的调控等多种生物学功能，现将 ＰＳＤ－ ＰＳＤ－９５／Ｄｉｇ／ＺＯ －１）结 构 域，分 别 为 ＰＤＺ１、ＰＤＺ２、
Ａｌｌｅｎ＇ｓ法建立大鼠急性脊髓损伤模型研究结果提示中 ＰＳＤ－９５的 ＰＤＺ１结构域与 ＧｌｕＲ６受体结合，ＳＨ３结构
性粒细胞、巨噬细胞中也存在 ＰＳＤ－９５表达。
域与 ＪＮＫ上游激酶 ＭＬＫ３结合形成，该复合物参与缺
Ｎｉｅｔｈａｍｍｅｒ等（１９９８年）研究发现 ＣＲＩＰＴ结构可以 血、缺糖诱导的海马神经元凋亡［１６］。②２个 ＰＤＺ结构
相关蛋白 －１０２（ＳＡＰ－１０２）。其中 ＰＳＤ－９５也称突触 ＧＳＴ融合蛋白沉降等技术研究发现，门冬氨酸能够通过
相关蛋白 －９０（ＳＡＰ－９０）［２］，是 １９９２年在谷氨酸能突 活化门冬氨酸受体，促进 ＰＳＤ－９５的泛素化降解；此 触 ＰＳＤ中发现的一种特殊蛋白质，是 ＰＳＤ的主要成分， 外，Ｅ３泛素连接酶也通过 Ｍｄｍ２ 参与 ＰＳＤ－９５的泛素
【关键词】 突触后致密物 －９５ ＰＤＺ结构域 神经退行性疾病 脑缺血 神经病理性疼痛
突触ቤተ መጻሕፍቲ ባይዱ致密物（ｐｏｓｔｓｙｎａｐｔｉｃｄｅｎｓｉｔｙ，ＰＳＤ）是位于中 ＰＩ３Ｋ／Ａｋｔ信号通路调节 ＰＳＤ－９５的突触传递；ＰＬＣ－
枢神经系统突触后膜的特殊结构，是突触后信号转导和 ＰＫＣ信号通路调节 ＰＳＤ－９５在细胞质合成后的棕榈酰
９５的生物学功能及其与疾病关系研究进展综述如下。 ＰＤＺ３，中间的 ＳＨ３（Ｓｒｃｈｏｍｏｌｏｇｙ３，ＳＨ３）结构域以及 Ｃ
１ ＰＳＤ－９５的分布与表达调控
端无活性的鸟苷酸激酶（ｇｕａｎｙｌａｔｅｋｉｎａｓｅ－ｌｉｋｅｓ，ＧＫ）结
ＰＳＤ－９５首先由 Ｃｈｏ等（１９９２年）在构建 ｃＤＮＡ文 构域［１４］组成。其中 ＰＤＺ结构域是 ＰＳＤ－９５发挥功能最
库时于谷氨酸能突触连接处中发现，Ｈｕｎｔ等（１９９６年） 重要的结构域，ＳＨ３结构域的主要功能是识别配体 ＰｘｘＰ 运用免疫金电子显微镜证实 ＰＳＤ－９５位于 ＰＳＤ，同时， 核心序列［１５］，Ｃ端的 ＧＫ结构域不具有激酶活性，但可
还证实广泛分布于中枢神经系统，主要存在于成熟的兴 与各种蛋白相互作用，从而影响细胞信号转导。
通过与微管蛋白结合进而调控 ＰＳＤ－９５蛋白随微管的 域之 间 形 成 同 源 或 异 源 ＰＤＺ －ＰＤＺ 二 聚 体。 如
分布。Ｙｏｓｈｉｉ等［１０］在基因干预的细胞模型中发现，ＰＳＤ ＮＭＤＡＲ／ＰＳＤ－９５／ｎＮＯＳ复合物的形成，是由 ＰＳＤ－９５
－９５的 表 达 受 脑 源 性 神 经 营 养 因 子 （ｂｒａｉｎ－ｄｅｒｉｖｅｄ 的 ＰＤＺ１结构域识别并结合 ＮＭＤＡＲ亚基 ＮＲ２的羧基
湖南省长沙市一中2024-2025学年高三上学期阶段性检测(一)生物试题(含答案)
长沙市一中2024-2025学年度高三阶段性检测（一）生物学试卷时量：75分钟总分：100分一、选择题（本题共12题，每小题2分，共24分。
在每小题给出的四个选项中，只有一项是符合题目要求的）1.了解组成细胞的分子等相关知识，可以指导我们注重营养的均衡，进行科学健身。
下列关于细胞中的元素和化合物的叙述，合理的是A.人体细胞内钙含量高于钾，钙的作用更重要B.糖类和脂肪都能为生命活动供能，都是细胞内主要的储能物质C.高温使蛋白质的空间结构变得松散，容易被蛋白酶水解D.谷物中含量最丰富的多糖是淀粉和麦芽糖2.螺旋藻（属蓝细菌）是一种中药材，可用于减轻癌症放疗、化疗的毒副作用，提高免疫功能等。
下列有关螺旋藻的叙述，错误的是A.螺旋藻能将无机物转化为有机物，是自养型生物B.螺旋藻和黑藻在细胞结构上的主要区别是有无以核膜为界限的细胞核C.螺旋藻通过细胞增殖的方式进行繁殖，说明其生命活动的正常进行离不开细胞D.光照条件下，螺旋藻体内水的光解发生在叶绿体基质中3.下列关于高中生物学实验中变化的叙述，正确的是A.利用溴麝香草酚蓝溶液鉴定CO2时，出现蓝色→黄色→绿色的颜色变化B.常温下向蛋白质溶液中加入适量的双缩脲试剂，能够观察到紫色现象C.在DNA溶液中加入二苯胺试剂，混匀后溶液立即变成蓝色D.在细胞培养液中加入台盼蓝染液，活细胞被染成蓝色4.下列关于酶和ATP的叙述，正确的是A.蔗糖酶不能水解淀粉和纤维素，体现了酶的高效性B.RNA聚合酶能识别和结合特定的DNA序列C.ATP水解酶合成基因在未激活的记忆细胞中不表达D.ATP分子由脱氧核糖和腺嘌呤、磷酸三种小分子物质组成5.糖皮质激素（GC）可以调节内环境稳态，协调机体对压力的适应性反应。
以小鼠为材料进行相关实验，发现长时间服用一定剂量的皮质醇（一种糖皮质激素）会导致焦虑和抑郁行为的出现，以及海马脑区细胞增殖和海马脑区体积的变化，这些情况出现的原因可能是中枢应急回路的神经活动受到抑制，进而导致参与主动行为应对的区域去抑制。
地黄饮子调节海马神经突触可塑性作用机制研究
地黄饮子调节海马神经突触可塑性作用机制研究李少创1，2，韩 诚1，2，张 正1，2，赵雅飞1，2，秦亚莉1，2，刘 昕1，2，贺文彬1，2，张俊龙1，2（1.山西中医药大学分子中医药学国家级国际联合研究中心，山西 太原 030024；2.山西中医药大学中医脑病学山西省重点实验室，山西 太原 030024）［摘要］ 目的：观察地黄饮子改善阿尔茨海默病（AD ）模型小鼠学习记忆能力及对海马突触可塑性的影响，探讨AD 治疗机制。
方法：选用50只6月龄SAMP8小鼠构建AD 动物模型，采用RANDBETWEEN 随机函数将其分为模型组、盐酸美金刚组及地黄饮子低、中、高剂量组各10只，选用同龄SAMR1小鼠10只作为正常组。
地黄饮子各剂量组及盐酸美金刚组按照给药剂量给予相应药物灌胃，正常组和模型组给予等体积纯水灌胃，连续给药12周。
新物体识别、Morris 水迷宫、巴恩斯迷宫法分别检测小鼠的学习记忆能力，在体海马场电位实验记录小鼠海马长时程增强（LTP ）效应，免疫组化实验检测突触后致密蛋白-95（PSD -95）、突触素（SYN ）蛋白水平的变化，蛋白质印迹法检测海马神经元NMDAR1、NMDAR2B 、Ca 2+在细胞内所结合钙调蛋白依赖性蛋白激酶Ⅱ（CaMKⅡ）蛋白表达情况。
结果：与模型组比较，地黄饮子各剂量组小鼠新物体识别系数增加，差异有统计学意义（P ＜0.001）；在目标象限停留时间明显增加，差异均有统计学意义（P ＜0.05，P ＜0.01），且平台穿越次数增加，逃避潜伏期缩短；进入逃生箱所需时间减少，但差异无统计学意义（P ＞0.05），在逃生箱所在象限停留时间明显增加，差异有统计学意义（P ＜0.05）。
在体海马场电位记录实验表明，高频刺激前各组小鼠fEPSPs 斜率无明显差异，高频刺激后30 min 、60 min 地黄饮子各剂量组较模型组斜率增高，差异均有统计学意义（P ＜0.05）。
缺血性脑卒中后神经功能重塑机制及神经功能缺损治疗方法的研究进展
山东医药2020年第60卷第21期•综述・缺血性脑卒中后神经功能重塑机制及神经功能缺损治疗方法的研究进展高翔宇，罗鹏，岳康异，曹源，蒋晓帆空军军医大学第一附属医院西京医院，西安710032摘要:缺血性脑卒中是临床上致死率和致残率最高的疾病之一，其预后一般，神经功能恢复差。
通过脑缺血后病理机制的研究发现，大脑可通过神经保护、血管再生男申经元再生、突触再生、轴突出芽男田胞调节等机制促进损伤后的神经功能重塑，并以这些机制为突破口寻找新的干预靶点和治疗方法，最终通过神经保护药物、干细胞疗 法男申经调节、运动康复等治疗方法达到治疗缺血性脑卒中后神经功能缺损的目的。
关键词：脑卒中;缺血性脑卒中；神经功能重塑；神经功能缺损doi：10.3969/j.issn.1002-266X.2020.21.026中图分类号:R338.2文献标志码:A文章编号；1002-266X(2020)21-0096-04缺血性脑卒中是临床上致死率和致残率最咼的疾病之一，该疾病的防治极为重要［］。
临床上常使用静脉注射组织型纤溶酶原激活剂和取栓术等治疗方案，其预后一般，神经功能恢复差。
近年来，研究人员通过脑缺血后病理机制的研究，发现中枢神经系统具有可塑性和潜在的可再生能力，大脑可以通过血管再生男申经元再生,突触再生等神经功能重塑机制实现大脑神经功能的恢复。
目前，研究人员试图以这些机制为突破口,寻找治疗神经功能缺损的新靶点。
现将缺血性脑卒中后神经功能重塑的机制及缺血性脑卒中后神经功能缺损的治疗方法综述。
1缺血性脑卒中后神经功能重塑的机制点［2］为,神元生神功能恢复困难的主要原因，但随着研究的深入展开弓研究人员发现神经元具有可塑性和损伤后的修复能力,可重塑缺血性脑卒中后的神经功能。
研究［］发,通过神、血生、神元生、突触再生、轴突出芽男田胞调节等机制增强受损组织的自然防御，恢复损伤区域神经系统血流供应，从而促进损伤后的神经功能重塑，为缺血性脑卒中的治疗提供了新思路，将成为治疗缺血性脑卒中后神经功能的靶点。
突触后致密物-95研究新进展
突触 后致 密 物 ． ９ ５ （ Ｐ Ｓ Ｄ－ ９ ５ ） 是 膜 相 关 的 鸟苷 酸 激酶（ ＭＡ Ｇ Ｕ Ｋ） 家族 的一 员 … ， 是 突触 的 支 架 蛋 白
与 复杂 的 蛋 白一 蛋 白作 用 区 。Ｐ Ｓ Ｄ ． ９ ５的 结 构 中 包
Ｐ Ｓ Ｄ ． ９ ５蛋 白的重新分 布 。这 表 明 Ｐ Ｓ Ｄ － ９ ５在 长 时程 增 强 和经 验依赖 可 塑性 中发 挥作 用 １ ． ２ 整合 Ｎ 一 甲基 一 Ｄ 一 天冬 氨 酸受 体 （ Ｎ ＭＤ Ａ Ｒ） 突 触
组成受体一信号分子一调节分子一靶分子复合物 ； 还
可通过 突触前 后 黏 附分 子 的相 互 作用 ， 参 与 突 触 连 接 的形成 和维持 ， 在介 导和 整合 Ｎ ＭＤ Ａ Ｒ信 号转 导 中 具有关键性 作 用 Ｊ 。研 究 表 明 ， Ｎ ＭＤ Ａ Ｒ与 长 时程 突 触 增强 、 学 习记忆 、 神经 系统生 长发育 的可塑性 、 缺血
Ｓ Ａ Ｐ Ａ Ｐ能够 同时 与 多个 Ｐ Ｓ Ｄ ． ９ ５的鸟 苷 酸 结构 域 结
合， 有助于 Ｐ Ｓ Ｄ － ９ ５ 的多聚化。＠Ｐ Ｓ Ｄ － ９ ５的 Ｐ Ｄ Ｚ结构 域与 Ｎ Ｍ Ｄ Ａ Ｒ亚单位的 ｃ 一 末端结合 ， 而Ｎ Ｍ Ｄ Ａ Ｒ通道 都是 以多聚体形式存在。研究证实 ， Ｐ Ｓ Ｄ － ９ ５的 Ｎ末 端２ 个保守的半胱氨酸残基所形成的二硫键为蛋白 多聚化所必需。这些半胱氨酸也是棕榈酸化位点， 而
缺 氧损伤及 老年 性痴 呆 等神 经退 行性 疾病 有 密切 关
１ ． １ 参 与 视觉 发 育 敏感 期 视 皮 层 神 经 元 可 塑 性 的 调节 视 觉发 育研 究 发 现 ， 视 皮 层 在 出生 后 相 当 一
环境激发吗啡条件性位置偏爱重现大鼠海马PSD-95的蛋白和DNA表达.
环境激发吗啡条件性位置偏爱重现大鼠海马PSD-95的蛋白和DNA表达[ 08-11-01 09:28:00 ] 作者：朱华编辑：studa20【摘要】目的:检测吗啡条件性位置偏爱（conditioned place preference，CPP）重现大鼠海马区突触后致密质-95（PSD-95）的蛋白和DNA表达，观察PSD-95对吗啡成瘾记忆的影响。
方法:建立大鼠吗啡CPP模型，自然消退后，通过环境来诱发CPP的重现，应用免疫组化和RT-PCR的方法，观察吗啡CPP重现组大鼠海马区PSD-95的表达，并与吗啡CPP消退组、生理盐水对照组进行比较。
结果:吗啡CPP环境激发组、吗啡CPP消退组与生理盐水对照组相比，以及吗啡CPP环境激发组与吗啡CPP消退组相比，海马区PSD-95的表达明显降低，差异具有高度显著性 (P<0.01)。
结论:吗啡CPP重现和消退大鼠海马区PSD-95表达明显降低，海马区PSD-95可能未参与成瘾记忆。
【关键词】吗啡条件性位置偏爱环境激发海马突触后致密质-95Abstract: Objective: To observe the expression of protein and DNA of postsynaptic density protein-95(PSD-95) in hippocampus of rats with morphine conditioned place preference(CPP) after environment induced reinstatement, and to evaluate the influence of PSD-95 on addiction memory. Methods: CPP rat model was established with morphine injection and reinstatement was induced by environment after extinction of CPP. The expression of PSD-95 protein and DNA in hippocampus of rats in reinstatement group of morphine CPP were observed, and was compared with those in extinction group of morphine CPP and control group. Results: The expression of PSD-95 in hippocampus was significantly decreased in rats in reinstatement and extinction group of morphine CPP compared with those in controlgroup(P<0.01), and it was significantly decreased in reinstatement group compared with those in extinction group(P<0.01). Conclusion: The expression of PSD-95 in hippocampus is significantly decreased in rats in reinstatement and extinction group of morphine CPP. PSD-95 in hippocampus has take part or not in addict memory.Key words: morphine; conditioned place preference; environmental induce; hippocampus; postsynaptic density protein-95毒品成瘾研究的一个最大挑战是毒品滥用引起的复燃，但到目前为止，复燃的神经机制尚不清楚。
神经元中psd-95的研究
atherosclerosis[J]. Pflugers Arch,2017,469(3-4):485^499.[20]Van Vre EA,Ait-Oufella H,Tedgui A,et al.Apoptotic cell deathand efferocytosis in atherosclerosis[J].Arterioscler Thromb Vase Biol,2012,32(4):887-893.[21]Drews0,Taegtmeyer H.Targeting the ubiquitin-proteasome systemin heart disease:the basis for new therapeutic strategies[J].Antioxid Redox Signal,2014,21(17):2322-2343.[22]Neutzner A,Li S,Xu S,et al.The ubiquitin/proteasome systemdependent control of mitochondrial steps in apoptosis[J].Seminars Cell Dev Biol,2012,23(5):499-50&[23]Wang Z,Guo D,Yang B,et al.Integrated analysis of microarraydata of atherosclerotic plaques:modulation of the ubiquitin-proteasome system.[J].PLoS One,2014,9(10):e11028& [24]Zhang J,Wu P,Hu Y.Clinical and marketed proteasome inhibitorsfor cancer treatment[J].Curr Med Chem,2013,20(20):2537-2551.[25]Wilck N,Fechner M,Dan C,et al.The effect of low-doseproteasome inhibition on pre-existing atherosclerosis in LDL receptordeficient mice[J].IntJ Mol Sci,2017,18(4).pii:E781.(收稿日期：2019-01-18)•综述.神经元中PSD-95的研究陈艳清陈峥王伟王佳于佳中图分类号：R749.1文献标识码：A文章编号：1006-351X(2020)11-0723-04突触后致密(postsynaptic density,PSD)是兴奋性突触突触后膜下的电子致密结构，通常位于树突棘的尖端。
PSD-95
异， 可造 成 两者 对 药物 反应 性 不 同 ［ ７ － ８ ］ ｏ根据 ２ ０ ０ ９ 年卒 中
治 疗 学术 行 业 圆桌 会议 （ Ｓ ｔ ｒ ｏ ｋ ｅ Ｔ ｈ ｅ ｒ ａ ｐ ｙ Ａ ｃ ａ ｄ ｅ ｍｉ ｃ Ｉ ｎ ｄ ｕ ｓ ｔ ｒ ｙ Ｒ ｏ ｕ ｎ ｄ ｔ ａ ｂ ｌ ｅ ， Ｓ Ｔ Ａ Ｉ Ｒ） 的建 议 ， 除 了啮齿类 动 物 ， 神 经保 护治
安 全 性
与Ｄ ｏ ｕ ｇ ｌ ａ ｓ Ｊ ． Ｃ ｏ ｏ ｋ 模 拟 颅 内动脉 瘤介 入术 后继 发脑 栓 塞的Ｎ Ｈ Ｐ ｓ 研 究相 对应 ， 自２ ０ ０ ８ 年到 ２ ０ １ １ 年 开展 了一项 Ｉ Ｉ 期、 多 中心 、 随机 、 双盲 、 安慰 剂对 照临床试 验 Ｅ Ｎ Ａ Ｃ Ｔ （ Ｃ ｌ ｉ ｎ ｉ ｃ ａ ｌ Ｔ ｒ ｉ ａ ｌ ｓ ． ｇ ｏ ｖ ． Ｉ ｎ ｄ ｅ ｎ ｔ ｉ ｉ ｆ ｅ ｒ ： Ｎ Ｃ Ｔ ０ ０ ７ ２ ８ １ ８ ２ ）， 初 步 证 实
疗需 要在 与人 类有更 高相似程 度 的多脑 回 （ ｇ ｙ ｒ ｅ ｎ ｃ ｅ ｐ ｈ ａ ｌ ｉ ｃ ）
非人 灵长 类动物 （ ｎ ｏ ｎ ｈ ｕ ｍａ ｎ ｐ ｉ ｒ ｍａ ｔ ｅ ｓ ， Ｎ Ｈ Ｐ ｓ ） 中得 到研究 。
显减 少 卒 中病 灶 数 目和大 小 （ 约６ ４ ％、 ６ ４ ％） 。此 结 果 与
常用 于 复制 脑梗 死模 型 ， 但其 属 于缺 脑 回（ １ ｉ ｓ ｓ ｅ ｎ ｃ ｅ ｐ ｈ ｌ ａ ｉ ｃ ） 动物 。食 蟹猴 大脑无 丰富 的侧支循 环 ， 属多脑 回 ， 其脑 组 织和 血管解 剖与人 类较 相似 。因此 ， Ｄ ｏ ｕ ｇ ｌ ａ ｓ Ｊ ． Ｃ ｏ ｏ ｋ等 选 择 食 蟹猴 （ ｃ ｙ ｎ ｏ ｍｏ ｌ ｇ ｕ ｓ ｍ ａ ｃ ａ ｑ ｕ ｅ ） 进行 Ｎ Ａ 一 １ 的相 关研 究 ， 分
原代培养海马神经元成熟过程中PSD95与GluA2的分布
网络出版时间：２０２１－５－２８１０：１２ 网络出版地址：ｈｔｔｐｓ：／／ｋｎｓ．ｃｎｋｉ．ｎｅｔ／ｋｃｍｓ／ｄｅｔａｉｌ／３４．１０８６．Ｒ．２０２１０５２７．１４５８．０３０．ｈｔｍｌ原代培养海马神经元成熟过程中ＰＳＤ９５与ＧｌｕＡ２的分布颜颖慧，杨梦婕，王 梅，杜 娆，朱增燕（苏州大学附属儿童医院，江苏苏州 ２１５０００）收稿日期：２０２１－０２－０２，修回日期：２０２１－０３－２７基金项目：国家自然科学基金青年项目（Ｎｏ８１７０３４７８）作者简介：颜颖慧（１９８８－），女，硕士，主管药师，研究方向：神经药理，Ｅ ｍａｉｌ：ｙａｎｙｉｎｇｈｕｉ７２２＠１６３．ｃｏｍ；朱增燕（１９７６－），女，博士，主任药师，研究方向：心血管药理，Ｅ ｍａｉｌ：ｚｈｕｚｅｎｇｙａｎ７６７６＠ｓｕｄａ．ｅｄｕ．ｃｎｄｏｉ：１０．３９６９／ｊ．ｉｓｓｎ．１００１－１９７８．２０２１．０６．０１６文献标志码：Ａ文章编号：１００１－１９７８（２０２１）０６－０８２８－０５中国图书分类号：Ｒ ３３２；Ｒ３２２．８１；Ｒ３４１；Ｒ３３８．１３；Ｒ３９２．１１；Ｒ９７７．６摘要：目的 探讨体外培养大鼠海马神经元成熟过程中突触后致密蛋白 ９５（ｐｏｓｔｓｙｎａｐｔｉｃｄｅｎｓｉｔｙ ９５，ＰＳＤ９５）与α 氨基 ３ 羟基 ５ 甲基 ４ 异恶唑（α ａｍｉｎｏ ３ ｈｙｄｒｏｘｙｌ ５ ｍｅｔｈｙｌ ４ ｉｓｏｘ ａｚｏｌｅ ｐｒｏｐｉｏｎａｔｅ，ＡＭＰＡ）受体亚基ＧｌｕＡ２的分布情况。
方法 采用原代大鼠海马神经元分别培养至４（ｄａｙｓｉｎｖｉｔｒｏ，ＤＩＶ）、７ＤＩＶ、１４ＤＩＶ及２０ＤＩＶ，通过细胞免疫荧光实验标记神经元内ＰＳＤ９５和ＧｌｕＡ２，由激光共聚焦显微镜在６０倍下拍摄记录，并进行共定位分析。
结果 随着神经元的成熟，ＰＳＤ９５逐渐呈点状密集分布于树突和树突棘；ＧｌｕＡ２则在胞体、轴突、树突及树突棘均匀分布；４ＤＩＶ和７ＤＩＶ神经元树突部位ＰＳＤ９５与ＧｌｕＡ２的Ｐｅａｒｓｏｎ相关系数分别为０ ８３０±０ ０３３和０ ７３４±０ ０１９，显示强烈的共定位；而在１４ＤＩＶ和２０ＤＩＶ二者的Ｐｅａｒｓｏｎ相关系数则为０ ５４７±０ ０２１和０ ５７４±０ ０２４，呈现中等程度相关。
阿魏酸钠对大脑神经系统保护的研究进展
1862019 年第 6 卷第 12 期2019 Vol.6 No.12临床医药文献杂志Journal of Clinical Medical·综 述·阿魏酸钠对大脑神经系统保护的研究进展徐雨歆，赵津璋，张金波*（佳木斯大学，黑龙江 佳木斯 154002）【摘要】阿魏酸钠具有抗氧化、抗炎以及抗血小板聚集等作用，有研究发现，其在保护神经细胞方面具有一定的疗效。
因此，本文研究了阿魏酸钠对大脑神经系统的保护作用，以期为临床治疗水平的提高提供一定帮助。
【关键词】大脑神经系统、阿魏酸钠、研究进展【中图分类号】R969.4 【文献标识码】A 【文章编号】ISSN.2095-8242.2019.12.186.01阿魏酸钠（SF ）作为阿魏酸FA 的一种钠盐，其中FA 作为酚酸类的一种化合物，在蜂胶、当归、酸枣仁以及川芎等中药材中普遍存在，具有抗炎、抑制血小板聚集、抗氧化以及抗血栓形成等药理作用，但是在空气中的稳定性较差，所以在临床应用中，往往首选钠盐SF 。
因此，本文对阿魏酸钠在大脑神经系统保护中的作用效果进行了综述，如下报道。
1 阿魏酸钠对局灶性脑缺血损伤的保护以及对急性脑梗死的治疗作用刘文萍[1]在文献中报道，运用阿魏酸钠对大脑中动脉阻塞导致脑梗死的大鼠模型进行治疗，显示阿魏酸钠能够使脑缺血后的突触后致密物质PSD-95活化减弱，使大脑梗死面积缩小，使大鼠的神经功能缺损症状得到改善。
临床研究资料表明，在早期缺血的发生和发展中，PSD 是比较重要的一个因子，能够使神经元死亡，而PSD-95作为PSD 的一个重要蛋白成分，在长时间缺血的状态下，会增加缺血区域的 PSD-95蛋白，包括蛋白酶激活、突触后细胞改变、氧化反应以及去磷酸化反应等，这些均会增加神经细胞兴奋性，从而诱发细胞死亡[2]。
同时，阿魏酸钠通过使PSD-95活化减少，使它在缺血纹状体和皮质中的活化减弱，使细胞兴奋性降低，使大脑梗死面积缩小，从而保护大脑神经系统。
BDNF通路在功夫菊酯干扰雌激素促海马神经细胞PSD95表达中的作用解析
０．０５）．Ｃｏｎｃｌｎｓｉｏｎ
ＢＤＮＦ ｐａｔｈｗａｙ．
Ｅ２，Ｔ．ＣＴ＋Ｅ２ ｃｏｕｌｄ ｒｅｄｕｃｅ ｔｈｅ ｅｘｐｒｅｓｓｉｏｎ ｏｆＰＳＤ９５ ａｎｄ ＢＤＮＦ（Ｐ＜ ｋｅｙ ｒｏｌｅ ｉｎ Ｅ２ ｐｒｏｍｏｔｉｎｇ ｔｈｅ ｅｘｐｒｅｓｓｉｏｎ ｏｆ ＩＸ５Ｄ９５ ｉｎ ｎｅｕｒａｌ ｃｅｌｌｓ．
Ｔｈｅ ｒｏｌｅ ｏｆ ＢＤＮＦ ｐａｔｈｗａｙ ｉｎ ｌａｍｂｄａ—ｃｙｈａｌｏｔｈｒｉｎ ｄｉｓｒｕｐｔｉｎｇ ｔｈｅ ｐｒｏｍｏｔｉｏｎ ｏｆ ｓｙｎａｐｔｉｃ Ｄｅｎｓｉｔｙ ９５ ｐｒｏｔｅｉｎ ｅｘｐｒｅｓｓｉｏｎ ｉｎ ＨＴ２２ ｃｅｌｌ Ｂｉｎｂｉｎ．Ｄｅｐａｒｔｍｅｎｔ Ｌｉ Ｎｉａｕ，Ｗａｎｇ
３个平行孑Ｌ，至少重复３次实验。
（ＭＡＰＫ）及蛋白激酶Ａ（ＰＫＡ）等多条信号通路调控阻 １１Ｉ，即ＬＣＴ虽然可干扰ＥＲａ－ＡＫＴ通路，但并非必然影 响ＢＤＮＦ。本课题就该问题进行研究。
材料与方法
４．ＭＴＹ细胞活性测定：取对数生长期的ＨＴ２２
细胞以５ ０００个／孑Ｌ接种到９６孔板中，细胞处理２４
ｈ后，每孑Ｌ加人１０恤ｌ ＭＴＴ溶液，继续孵育４ ｈ后，每 孔加人Ｆｏｒｍａｎｚａｎ溶解液，在培养箱中继续孵育４
ｍｉｎ，收集细胞总蛋白，ＢＣＡ法定量，用质量分数为 １０％～１５％的ＳＤＣ．ＰＡＧＥ凝胶电泳分离蛋白后、将蛋 白转到ＰＶＤＦ膜上、５％脱脂牛奶封闭２ ｈ，一抗 （ＰＳＤ９５为１：５００）４℃孵育过夜，次日室温复温３０
ｍｉｎ，ＴＢＳＴ漂洗４次，每次１０ ｍｉｎ。以１：８０
０００ ＨＲＰ
Ｌ．丙氨酰．Ｌ．谷氨酰胺（ＧｌｕｔａＭＡｘＴＭ）培养基（美 国Ｇｉｂｃｏ公司），ＢＣＡ蛋白定量检测试剂盒（美国
Ｄｅｎｓｉｔｙ ９５