干细胞移植治疗心肌梗死的现状及其发展前景
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自体外周血干细胞移植治疗冠心病的研究进展
Ｉ 中图分 类 号】Ｒ５ １ ４
ｄ ｓ ａ ｅ． ｉｅ ｓ
【 献标 识 码 】Ａ 文
【 章编 号 】 １ ７ － ７ ２２ ０） ５ａ－０ ６ － ２ 文 ６ ４ ０ ４ （０ ９０ （） １３ ０
［Ａｂ ｔａ ｔ Ｔ ｅｅ ｒｈ ｅ ｌｐ ｎ ｆ ａ ｔ ｌｇ ｕ ｐ ｒｐ ｒ ｌ ｌｏ ｔｍ ｅｌ ｒ ｎ ｐ ａ ｔｔ０ ｏ ａｉ ｎｓ ｓｒｃ ］ ｈｅ ｒ ｓ ａ ｃ ｄ ｖｅｏ ｍｅ ｔ ｏ ｕ ｏｏ ｏ ｓ ｅ ｉｈｅ ａ ｂｏ ｄ ｓｅ ｃ ｌｓ ｔａ ｓ ｌ ｎ ａｉｎ ｎ ｐ ｔｅ ｔ ｗｉｈ ｏ ｏ ａ ｙ ａ ｔ ｒ ｈ ａ ｔ ｔ ｃ ｒｎ ｒ ｒｅ ｙ ｅ ｒ
［Ｋ ｙ ｅ Ｗ ｏｄｓ Ｐ ｒｐ ｒ ｌ ｌｏ ｓｅ ｒ ］ ｅ ｉｈｅ ａ ｂｏ ｄ ｔ ｍ ｃ ｌｓｌ ｏ ａ ｄ ａ ｉ ｆ ｒｔｏ Ｔｒ ｎ ｐ ａ ａｉ ｎ ｅ ｌ Ｍｙ ｃ ｒ ｉ ｌ ｎ ａ ｃ ｉｎｌ ａ ｓ ｌｎｔｔ０
பைடு நூலகம்
急性 心肌梗 死是在冠心 病的基 础上 ， 由于冠状 动脉 绝对 或相对 供
来在 外周血干 细胞 移植 方 面的研 究进展表 明其 在心梗 发生 后具有修 复坏死 区域 心肌组 织 ， 少心室重 构和改 善心 功能的 能力 。 周血 减 外 干细 胞取 材 方便 ， 易保 存且安 全 ， 缺血性 心脏 病的 治疗 中可望有 广阔 的临床应 用前景 。 在 【 关键 词 】外 周血 干 细胞 心肌梗 死 移植
外 周血干细胞 悬液 。
２２２ 外周 血干 细胞 的鉴定 ．．
干细 胞没 有 明确的形 态学 特征 ，
都表 现为淋 巴细胞样 的单个 核母 细胞 ， 目前根据 干细胞膜表 面表达 故 的 特 异 因 子 的 不 同 ， 多数 研 究 将 Ｃ ３ ＋ 胞 视 为 干 细 胞 ， 以 大 Ｄ４细 并 Ｃ ３＋ 胞作 为干细 胞生物 学活性 与临床 应 用的源细 胞 ，认 为它可 Ｄ４细 能是造血 干细胞 、 骨髓 问质干细 胞和骨髓成血管 细胞的共同谱 系祖先 。 ３ 外周 血干 细胞治 疗冠心 病的机 制 （） 植干细 胞在心肌环 境内可分化 成为心肌 细胞 ， １ 移 参与梗 死区域 心肌修 复 ， 增加梗 死区有收 缩功能的心 肌细胞 数量进而 改善心肌 收缩 和心功能 ； ） （ 移植干细胞 可分化成为血管 内皮细 ， ２ 因此能够 促进梗死区 血 管新生 和再生 ， 为缺血 区心肌增加血 供 ， 使心 肌血运改 善 ， 为缺血 区 心 肌及移植 细胞提供营 养 ； ） 胞在体外 培养过程 中及移植后 可产 （ 干细 ３ 生 与细胞生长相 关的细胞 子 ， ： 如 血管内皮 生长 因子（Ｅ Ｆ、 岛素 ｒｅ） 胰 样 生 长 因子（ Ｆ 、 性纤 维母 细 胞 因 子（Ｆ Ｆ等 ～１干细 胞移 植 Ｉ ）碱 Ｇ ｂＯ） 。 后， 移植 区内这些细胞 因子的含量 明显增加 ， 通过 自分泌或旁分 泌 他们
骨髓基质干细胞自体移植治疗心肌梗死的研究进展
ｇ ｎ ｒｔ 。ｍｙ ｃ ｒ ｉｌｓ ｕ ｔ ｒｌ ｔ ｅ ｄ ｌ ｈ ｏ ａ ｄ ａ ｏ ｔａ ｔ ｅ ｆ ｎ ｔ ｎ ａ ｄ ｖ ｎｒｃ ｌ ｒ ｃ ｍｐ ｉ ｎ ｅ ｔ ｅ ｅ ａｅ ｏ ａ ｄ ａ ｔ ｃｕ ａ ｏ ｒ ｍｏ ｅ ，ｔｅ ｍｙ ｃ ｒ ｉｌｃ ｎｒ ｃ ｉ ｕ ｃ ｉ ｎ ｅ ｔｉｕ ａ ｏ ｌ ｃ ｏ ｒ ｌ ｏ ａ ｂ ｅ，ｉ ｒ ｖ ｄ ｍｐ ｏ ｅ ．Ｍｏ ｅ ｖ ｒ ｎ ｉ ｇ ｎ ｓｓ ｉ ｐ ｏ ｔｄ－ｅｆ ｃｉｅ ｃ ｒ ｎ ｒ ｏｌｔ ｒｌ ｃｒ ｕ ａｉ ｎ ｉ ｅ ｔｂ ｉｈ ｄ ｔ ｒ ｏ ｅ 。ａ ｇ ｏ ｅ ｅ ｉ ｓ ｒ ｍｏｅ ｆ ｔ ｏ ａ ｙ ｃ ｌ ｅ ａ ｉ ｌ ｔ ｓ ｓａ ｌ ｅ ｏ ｅ ｖ ｏ ａ ｃ ｏ ｓ
ｂ ｒｉ ｓｏ ｐ ｄ ｗ ｉｈ ｉ ｔｅ ｕｔ ｔ ｒ ａ ｏ ｅ ｄ ｎ ｏ ｈ ａ ａｌ ｒ ．Ｔ ｅ ｓ ｕ ｃ ｆａ ｔ ｌｇ ｕ ａ ｓ ｌｎ ａ ｉｎ ｉ ｅ ｓ ｔ ｐ ｅ ｈ ｃ ｓ ｈ ｌ ｍａｅ ｅ ｓ ｎ ｌａ ｉ ｇ ｔ ｅ ｒ ｆ ｉ ｅ ｈ ｏ ｒｅ ｏ ｕ ｏｏ ｏ ｓｔ ｎ ｐ ａ ｔｔ ｓ ｉ ｔ ｕ ｒ ｏ ｕ ｌ ｔ ｄ ｅｔ ｇ ｍａ ｅ ａｓ ｉ ｅ ｓ ｎ ｉ ｅ 。ｇ ｔ ｎ ｔ ｒ ｌ ｓ ａ ｙ，ｔ ｅ ｔ ｕ ｓ ｓ ｌ ，ｔ ｅｍｅａ ｏ ｉ ａ ｔ ｉ ｓｈ ｇ ｎ ｅ ｒ ｔ ｆ ｅ ｅ ｌ ｍｉ ｉ ｉ ｈ ｒ ｍａ ｉ ｍａ ｌ ｈ ｔ ｂ ｌ ｃｉ ｔ ｉ ｉ ｈ ａ ｄ ｔ ａｅ ｏ ｎ ｗａ ａ ｃ ｖｙ ｈ ｒ
关键词 ：骨髓 基质 干细胞 ； 自体 移植 ； 心肌梗死
中图分类号 ：Ｒ ４ ．２ 文献标识码 ：Ａ 文 章编 号 ：１０ －３ ９ ２０ 叭 － ２ －４ ５２２ ０ ４２ ６ （０７） ０ １ ０ ０
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关键词 ：骨髓 基质 干细胞 ； 自体 移植 ； 心肌梗死
中图分类号 ：Ｒ ４ ．２ 文献标识码 ：Ａ 文 章编 号 ：１０ －３ ９ ２０ 叭 － ２ －４ ５２２ ０ ４２ ６ （０７） ０ １ ０ ０
自体骨髓干细胞移植治疗急性心肌梗死改善心功能机制的研究进展
２ Ｒｅｉ Ａ， ｒｉｏＧ．Ｈｃ ａｏｙｃ ｇｏ ｈ ｆｃｏ／ ｃ ｔ ｒｆｃｏ ｃ ｖ ｔ ０ ｃｏ Ｊ Ｍｅｌｎ ｐ ｔ ｔ ｒｗ ａ ｔｒ ｓａｔ ａｔｒａｔ ａｅ ｃ ｔ ｅ ｉ ｓ
ｐ ｉ ａ ｏ ｎ ｍｅ ａ ｏ ｅｌ ｈ ｏ ｇ ３ ｍｌ ￣ｒ ｆ ｎ ｉ ｌｎ ｍａ ｃ ｌ ｔ ｒ ｕ ｈ ０ ８ ＭＡＰ ， Ｆ－ ｄ ｃ ｃ ｉ ｉ ｓ Ｋ ＡＴ ２ ａ ｙ ｌ ｎ ｎ
年来因治疗方法的改进 （ 包括介入 、 手术及药物治疗 ） 能有效地
对 梗 死 相 关 动 脉 再 灌 注 。 但 因 为 心 肌 梗 死 通 常 在 梗 塞 动 脉 开
特有的优势 ： ①骨髓干细胞是存 在骨髓 腔 的一组具 有多 向分化
潜 能 的 干 细 胞 ， 有 分 化 成 为 心 肌 细 胞 、 管 内皮 细 胞 和 平 滑 具 血
１ Ｊｎ ｉ ，ｈ ， ｍｕ ａＹ，ｔａ． ｔ ｘｍｅａｌｐｏｅｎ ｓ 一 ｕ —ｅ ｕａ ８ ｉｎｎＭ ｌ ｎＨ Ｍｉ ｒ ｃ １ Ｍａｒ ｔｌ ｒｔｉａ ｅ１ ｐ ｒｇ ｌ— ｉ ｏ
ｔ ｎ ｂ ｅ ａ ｏ ｙ ｅ ｇ ｏ ｈ ｆ ｃｏ ｎ ｈ ｍａ ｅ ｍａ ｂ ｌｓ ｓ ｖ ａ Ｅ ｌ ｙ ｈ ｐ ｔ ｔ ｒ ｗ ａ ｔ ｒｉ ｕ ｎ ｄ ｒ ｌｆ ｍｂ ａ ｔ ｉ ＲＫ ｏ ｃ ｔ ｉ
得到改善 …。而未梗 死的成熟 心肌 细胞最近虽 被证 实不是终 肌细胞的潜能 。②骨髓 干细胞容易做 到 自体移植 ， 避免 了免疫 排斥反应及胚胎干细胞 移植 面临 的伦 理学 纠纷。③骨 髓干 细 在。这些特性使骨髓干 细胞成 为再生 医学研 究 中一种非 常重 要 的细胞来源 。是最具临床 应用 前景 的干 细胞之 一。 目前 研
ｐｅ ｅ ｐｒｏｅｌ ｅ ｓ ｓ ｓｉ ｃｎｅ ｉ ｎｄ ｉ ［ ］ Ｅ ｒ ｒ ｓ ｅ ｔ ａ ｍ ｔ ｔ ｅ ｏ ｇ ｔｃ ａ ｃ ｕｅｍｃ Ｊ ． ｕ ｓ ｓ ｉｎ ａ ａ ｓ ｆ ａｒ ｒｎ ｅ Ｊ
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年来因治疗方法的改进 （ 包括介入 、 手术及药物治疗 ） 能有效地
对 梗 死 相 关 动 脉 再 灌 注 。 但 因 为 心 肌 梗 死 通 常 在 梗 塞 动 脉 开
特有的优势 ： ①骨髓干细胞是存 在骨髓 腔 的一组具 有多 向分化
潜 能 的 干 细 胞 ， 有 分 化 成 为 心 肌 细 胞 、 管 内皮 细 胞 和 平 滑 具 血
１ Ｊｎ ｉ ，ｈ ， ｍｕ ａＹ，ｔａ． ｔ ｘｍｅａｌｐｏｅｎ ｓ 一 ｕ —ｅ ｕａ ８ ｉｎｎＭ ｌ ｎＨ Ｍｉ ｒ ｃ １ Ｍａｒ ｔｌ ｒｔｉａ ｅ１ ｐ ｒｇ ｌ— ｉ ｏ
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得到改善 …。而未梗 死的成熟 心肌 细胞最近虽 被证 实不是终 肌细胞的潜能 。②骨髓 干细胞容易做 到 自体移植 ， 避免 了免疫 排斥反应及胚胎干细胞 移植 面临 的伦 理学 纠纷。③骨 髓干 细 在。这些特性使骨髓干 细胞成 为再生 医学研 究 中一种非 常重 要 的细胞来源 。是最具临床 应用 前景 的干 细胞之 一。 目前 研
ｐｅ ｅ ｐｒｏｅｌ ｅ ｓ ｓ ｓｉ ｃｎｅ ｉ ｎｄ ｉ ［ ］ Ｅ ｒ ｒ ｓ ｅ ｔ ａ ｍ ｔ ｔ ｅ ｏ ｇ ｔｃ ａ ｃ ｕｅｍｃ Ｊ ． ｕ ｓ ｓ ｉｎ ａ ａ ｓ ｆ ａｒ ｒｎ ｅ Ｊ
成体干细胞移植治疗心肌梗死的研究进展
［１１］ Ｔａｄａｙｏｓｈｉ Ａ， Ｎｏｒｉｙｏｓｈｉ Ｆ，Ｋｉｅｒａｎ Ｂ， ｅｔ ａｌ．Ｇｅｎｏｍｅ－Ｗｉｄｅ Ａｌｌｅｌｏ－ ｔｙｐｅｓ ｏｆ Ｆａｍｉｌｉａｌ Ｐａｎｃｒｅａｔｉｃ Ａｄｅｎｏｃａｒｃｉｎｏｍａｓ ａｎｄ Ｆａｍｉｌｉａｌ ａｎｄ Ｓｐｏｒａｄｉｃ Ｉｎｔｒａｄｕｃｔａｌ Ｐａｐｉｌｌａｒｙ Ｍｕｃｉｎｏｕｓ Ｎｅｏｐｌａｓｍｓ．Ｃｌｉｎ Ｃａｎｃｅｒ Ｒｅｓ，２００７ ，１３（２０ ） ：６０１９－６０２５．
· ２４２·
中国实用医药 ２０１０ 年 ５ 月第 ５ 卷第 １４ 期 Ｃｈｉｎａ Ｐｒａｃ Ｍｅｄ，Ｍａｙ ２０１０，Ｖｏｌ．５，Ｎｏ．１４
痕组织面积较对照组小，而瘢痕组织的厚度较对照组厚。 移 植了骨髓干细胞组大鼠左室收缩压和左室收缩压上升速率较 对照组高，心脏功能得到改善。 骨髓干细胞移植到达鼠的心 脏后，在移植细胞和宿主心肌细胞间有连接蛋白－４３ 存在，提 示两者间形成了缝隙连接［８］ 。 ３畅３ 肝脏干细胞 Ｍａｌｏｕｆ 等［９］ 将半乳糖苷酶基因转染成年 大鼠肝脏干细胞，转染后的肝脏干细胞称为 ＷＢ－Ｆ３４４。 将其 移植到成年雌性裸鼠左心室肌中，６ 周后，用 ＰＣＲ 及原位荧光 杂交方法证实了移植细胞的存活，并且表达肌钙蛋白 Ｔ。 超 微结构分析表明移植细胞具有与心肌细胞类似的结构。 其长 度 ＜２０ ～１００ｔａｎ，其中较长的细胞具有成熟的肌小节及肌原 纤维，且与受体心肌细胞形成了缝隙连接闰盘结构。 这些均 表明 ＷＢ－Ｆ３４４ 能够在心脏局部微环境的诱导下，分化为成熟 的心肌细胞。 因此亦有可能用来代替心肌梗死后的坏死心 肌，从而达到治疗目的。 ２ 成体干细胞分化为心肌细胞的机制研究 ２畅１ 微环境诱导分化学说 指导转录因子及启动基因表达 的信号可能存在于干细胞生存的微环境，即“ 干细胞龛” 中。 在微环境中，干细胞通过其他细胞、细胞基质及各种细胞因 子、激素的相互作用，引起调控分化的某些关键基因表达，决 定分化的方向。 ２畅２ 转录因子随机抑制或激活学说 研究认为干细胞分化 是多个转录因子抑制或激活，使得关键启动基因表达的结果。 抑制、激活均是随机发生的，激活并不意味该细胞失去了向其 他细胞分化的能力，抑制与激活不相包容。 心房利钠多肽基 因的表达由 ＧＡＴＡ－４ 和 Ｎｋｘ２Ｅ 协同激活；心肌肌钙蛋白 Ｔ 的 启动因子区有 ＧＡＴＡ－４ 和 Ｎｋｘ２Ｅ 结合点，且 ＧＡＴＡ 的表达比 ｃＴｎＴ 表达早 １ ｄ，提示干细胞通过心肌特异性基因的转录调 节获得心肌细胞的表型［１０］ 。 ２畅３ 干 细胞 治疗细 胞融合 还 是 细 胞 分 化 Ａｌｖａｒｅｚ－ｄｏｌａｄｏ 等［１１］ 在鼠模型中骨髓源性干细胞转化为干细胞、普肯野纤维 和心肌细 胞 是细胞 融合 的 结 果， 而 没 有 观 察 到 横 向 分 化。 Ｌａｎｚａ 等［１２］ 以 Ｙ 染色体标记和测 ＤＮＡ 含量 ／核比值的方法否 定了心梗后心肌修复是细胞融合的结果，他们认为：①啮齿类 动物冠状动脉阻塞后，其供血区的细胞在 ５ ｈ 内死亡，使得没 有细胞可以和干细胞进行融合；② 成体心肌细胞的平均体积 为（２４ ０００ ±３ ４００）μｍ３ ，如果发生细胞融合，新生心肌的体积 应≥２４ ０００？ ｍ３ ，但是新生心肌的体积却在 ２００ ～２ ７００ μｍ３ 之间；③供体来源的细胞分化迅速，但融合产生的四倍体细胞 分化缓慢或是在一个组成部分是终末分化细胞时不分化；④ ５畅９２％的心室肌细胞是双核，６％是单核，而 ＞９０％的移植细 胞为单核，仅 ＜１０％为双核。 ３ 前景
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中国实用医药 ２０１０ 年 ５ 月第 ５ 卷第 １４ 期 Ｃｈｉｎａ Ｐｒａｃ Ｍｅｄ，Ｍａｙ ２０１０，Ｖｏｌ．５，Ｎｏ．１４
痕组织面积较对照组小，而瘢痕组织的厚度较对照组厚。 移 植了骨髓干细胞组大鼠左室收缩压和左室收缩压上升速率较 对照组高，心脏功能得到改善。 骨髓干细胞移植到达鼠的心 脏后，在移植细胞和宿主心肌细胞间有连接蛋白－４３ 存在，提 示两者间形成了缝隙连接［８］ 。 ３畅３ 肝脏干细胞 Ｍａｌｏｕｆ 等［９］ 将半乳糖苷酶基因转染成年 大鼠肝脏干细胞，转染后的肝脏干细胞称为 ＷＢ－Ｆ３４４。 将其 移植到成年雌性裸鼠左心室肌中，６ 周后，用 ＰＣＲ 及原位荧光 杂交方法证实了移植细胞的存活，并且表达肌钙蛋白 Ｔ。 超 微结构分析表明移植细胞具有与心肌细胞类似的结构。 其长 度 ＜２０ ～１００ｔａｎ，其中较长的细胞具有成熟的肌小节及肌原 纤维，且与受体心肌细胞形成了缝隙连接闰盘结构。 这些均 表明 ＷＢ－Ｆ３４４ 能够在心脏局部微环境的诱导下，分化为成熟 的心肌细胞。 因此亦有可能用来代替心肌梗死后的坏死心 肌，从而达到治疗目的。 ２ 成体干细胞分化为心肌细胞的机制研究 ２畅１ 微环境诱导分化学说 指导转录因子及启动基因表达 的信号可能存在于干细胞生存的微环境，即“ 干细胞龛” 中。 在微环境中，干细胞通过其他细胞、细胞基质及各种细胞因 子、激素的相互作用，引起调控分化的某些关键基因表达，决 定分化的方向。 ２畅２ 转录因子随机抑制或激活学说 研究认为干细胞分化 是多个转录因子抑制或激活，使得关键启动基因表达的结果。 抑制、激活均是随机发生的，激活并不意味该细胞失去了向其 他细胞分化的能力，抑制与激活不相包容。 心房利钠多肽基 因的表达由 ＧＡＴＡ－４ 和 Ｎｋｘ２Ｅ 协同激活；心肌肌钙蛋白 Ｔ 的 启动因子区有 ＧＡＴＡ－４ 和 Ｎｋｘ２Ｅ 结合点，且 ＧＡＴＡ 的表达比 ｃＴｎＴ 表达早 １ ｄ，提示干细胞通过心肌特异性基因的转录调 节获得心肌细胞的表型［１０］ 。 ２畅３ 干 细胞 治疗细 胞融合 还 是 细 胞 分 化 Ａｌｖａｒｅｚ－ｄｏｌａｄｏ 等［１１］ 在鼠模型中骨髓源性干细胞转化为干细胞、普肯野纤维 和心肌细 胞 是细胞 融合 的 结 果， 而 没 有 观 察 到 横 向 分 化。 Ｌａｎｚａ 等［１２］ 以 Ｙ 染色体标记和测 ＤＮＡ 含量 ／核比值的方法否 定了心梗后心肌修复是细胞融合的结果，他们认为：①啮齿类 动物冠状动脉阻塞后，其供血区的细胞在 ５ ｈ 内死亡，使得没 有细胞可以和干细胞进行融合；② 成体心肌细胞的平均体积 为（２４ ０００ ±３ ４００）μｍ３ ，如果发生细胞融合，新生心肌的体积 应≥２４ ０００？ ｍ３ ，但是新生心肌的体积却在 ２００ ～２ ７００ μｍ３ 之间；③供体来源的细胞分化迅速，但融合产生的四倍体细胞 分化缓慢或是在一个组成部分是终末分化细胞时不分化；④ ５畅９２％的心室肌细胞是双核，６％是单核，而 ＞９０％的移植细 胞为单核，仅 ＜１０％为双核。 ３ 前景
干细胞在器官移植中的研究进展
干细胞在器官移植中的研究进展随着生物技术的不断发展，干细胞治疗已经成为医学界的一项重要研究领域，尤其是在器官移植方面，干细胞也被逐渐应用于临床实践中。
本篇文章将从以下三个方面来讨论干细胞在器官移植中的研究进展。
一、干细胞在器官移植中的应用随着人口老龄化的越来越显著，器官供给短缺问题日益严重，器官移植成为解决器官需求的重要方式。
干细胞作为一种具有多能性的细胞，可以被应用于器官移植的各个阶段，例如干细胞的扩增培养、干细胞分化以及干细胞前体移植等。
一种关键的研究领域是器官再生，它需要能够恢复失去的组织结构和功能的细胞。
通过将干细胞注入到受损的肝、肺、心脏等器官，可以修复这些器官的损失，并使其恢复正常功能，同时减少捐赠器官对供体的依赖。
这种方法已在实验室中得到了一些成功，并吸引了众多学者的关注，但在临床实践中，仍需要继续研发和改善。
另一个关键的应用领域是器官移植前的器官维持。
器官转运和保存过程中，细胞和组织的缺氧等不利因素对器官的质量造成了很大影响。
这一问题对于肝、肺、心脏等对缺血敏感的器官尤其明显。
通过将干细胞应用于器官冷静保存的过程中，可以保护组织和细胞的完整性和功能，从而提高器官质量和移植成功率。
二、目前的研究进展干细胞在器官移植中的应用还处于研究阶段。
目前的研究重心主要集中于两个方面。
一是研究合适的移植载体，以便将干细胞移植到器官中，并促进干细胞与宿主组织的整合。
目前的载体主要包括生物基质、支架和控释薄膜。
这些载体能够为移植的细胞和生长因子提供支持，并促进组织修复和再生。
二是研究更准确、更稳定、更有效地将干细胞移植到受体体内的技术。
研究人员需要寻找更加准确的方法来将干细胞注入到器官移植的部位，以确保细胞在宿主组织中能够定位到正确的位置。
同时，需要研究与组织工程有关的其他技术，如光造影技术和3D打印技术等。
三、展望和挑战随着干细胞在器官移植中的应用越来越广泛，也将面临许多挑战。
干细胞的应用涉及到许多技术问题，例如细胞扩增和分化、干细胞的注入和移植，以及移植后对组织的监测和评价等。
干细胞来源外泌体在心肌梗死后心脏修复的研究进展
基金项目：国家自然科学基金资助项目（８１５６００４１）。 通信作者：石蓓（Ｅｍａｉｌ：ｓｈｉｂｅｉ２１４７＠１６３．ｃｏｍ）
类由哺乳动物细胞通过旁分泌方式分泌的天然的内 源性纳米级囊泡（直径 ３０～１００ｎｍ），可通过超速离 心法或试剂盒法等多种方法从细胞条件培养基及多 种体液（如血液、唾液、汗液、泪液、精液、尿液等）中 分离提取。外泌体由细胞芽生而成，其质膜上会表 达一些 保 守 蛋 白，如 跨 膜 蛋 白 （ＣＤ９、ＣＤ６３、ＣＤ８１ 等），此外根 据 细 胞 的 不 同 来 源 外 泌 体 膜 上 还 可 能 携带某些细胞特异性膜蛋白，如 ＭＳＣｓ来源的外泌 体可能携带 ＣＤ２９分子。外泌体可携带多种信息成 分，包 括 蛋 白 质 因 子、脂 质 体、基 因 片 段、非 编 码 ＲＮＡ等，需要特 别 提 出 的 是，其 分 子 成 分 与 水 平 变 化随来源细胞类型、大小、分化阶段及其所处微环境 的不同而存在差异。外泌体通过抗体配体配对机制 被靶细胞识别、内化或以质膜融合方式，将其携带的 遗传信息分子传递给靶细胞，影响其生物学进程。 ２ 干细胞非细胞治疗 干细胞治疗逐渐被批准进入临床实验，目前发 现干细胞治疗能够明显改善心肌梗死后心脏功能， 但也面临诸多问题与舆论压力，例如干细胞移植具 有致畸作用、排斥反应等危害，并且面临恶劣微环境 的移植细胞定植率低、存活率低等难题。
山东医药 ２０１８年第 ５８卷第 １７期
干细胞来源外泌体在心肌梗死后 心脏修复的研究进展
赵永超，石蓓 （遵义医学院附属医院，贵州遵义 ５６３０００）
摘要：外泌体是细胞与细胞之间进行信息交流的重要媒介物质，是一类由哺乳动物细胞通过旁分泌方式分泌 的天然内源性纳米级囊泡。外泌体可促进心肌细胞存活，促进内皮细胞增殖、迁移及血管新生，从而促进心肌梗死 后心脏修复。本文旨在对干细胞来源的外泌体在心肌梗死后心脏修复的研究现状及面临的问题进行综述。 关键词：心肌梗死；干细胞移植；外泌体；微小核糖核酸 ｄｏｉ：１０．３９６９／ｊ．ｉｓｓｎ．１００２２６６Ｘ．２０１８．１７．０２９ 中图分类号：Ｒ５４２．２ 文献标志码：Ａ 文章编号：１００２２６６Ｘ（２０１８）１００９１０３
类由哺乳动物细胞通过旁分泌方式分泌的天然的内 源性纳米级囊泡（直径 ３０～１００ｎｍ），可通过超速离 心法或试剂盒法等多种方法从细胞条件培养基及多 种体液（如血液、唾液、汗液、泪液、精液、尿液等）中 分离提取。外泌体由细胞芽生而成，其质膜上会表 达一些 保 守 蛋 白，如 跨 膜 蛋 白 （ＣＤ９、ＣＤ６３、ＣＤ８１ 等），此外根 据 细 胞 的 不 同 来 源 外 泌 体 膜 上 还 可 能 携带某些细胞特异性膜蛋白，如 ＭＳＣｓ来源的外泌 体可能携带 ＣＤ２９分子。外泌体可携带多种信息成 分，包 括 蛋 白 质 因 子、脂 质 体、基 因 片 段、非 编 码 ＲＮＡ等，需要特 别 提 出 的 是，其 分 子 成 分 与 水 平 变 化随来源细胞类型、大小、分化阶段及其所处微环境 的不同而存在差异。外泌体通过抗体配体配对机制 被靶细胞识别、内化或以质膜融合方式，将其携带的 遗传信息分子传递给靶细胞，影响其生物学进程。 ２ 干细胞非细胞治疗 干细胞治疗逐渐被批准进入临床实验，目前发 现干细胞治疗能够明显改善心肌梗死后心脏功能， 但也面临诸多问题与舆论压力，例如干细胞移植具 有致畸作用、排斥反应等危害，并且面临恶劣微环境 的移植细胞定植率低、存活率低等难题。
山东医药 ２０１８年第 ５８卷第 １７期
干细胞来源外泌体在心肌梗死后 心脏修复的研究进展
赵永超，石蓓 （遵义医学院附属医院，贵州遵义 ５６３０００）
摘要：外泌体是细胞与细胞之间进行信息交流的重要媒介物质，是一类由哺乳动物细胞通过旁分泌方式分泌 的天然内源性纳米级囊泡。外泌体可促进心肌细胞存活，促进内皮细胞增殖、迁移及血管新生，从而促进心肌梗死 后心脏修复。本文旨在对干细胞来源的外泌体在心肌梗死后心脏修复的研究现状及面临的问题进行综述。 关键词：心肌梗死；干细胞移植；外泌体；微小核糖核酸 ｄｏｉ：１０．３９６９／ｊ．ｉｓｓｎ．１００２２６６Ｘ．２０１８．１７．０２９ 中图分类号：Ｒ５４２．２ 文献标志码：Ａ 文章编号：１００２２６６Ｘ（２０１８）１００９１０３
间充质干细胞治疗心肌梗死研究进展
中华 老年 心脑 血管 病 杂志 ２ ０１ ４年 １ 月 第 １ ６ 卷 第 １期 Ｃｈ ｉ ｎ Ｊ Ｃ ， ｅ ｒ ｉ ａ ｔ ｒ Ｈｅ ａ ｒ ｔ Ｂ ｒ ａ ｉ ｎＶ ｅ ｓ ｓ ｅ ｌ Ｄ ｉ ｓ ， Ｊ ａ ｎ ２ ０ １ ４ ， Ｖｏ ｌ １ ６ ， Ｎｏ ． １
３ 干 细 胞 治 疗 ＭＩ 的 可 能 机 制 ３ ． １ 移 植 细 胞 的 旁 分 泌 作 用 很 多 研 究 者 认 为 ， 干 细 胞 可
目前 ， 虽未 能广 泛 应 用 于 临床 治 疗 ， 但 已 能预 见 其 广 阔前 景 。
１ ＭＩ治 疗 现 状
ＭＩ 是 在 冠 状 动 脉 粥 样 硬 化 的基 础 上 发 生 冠 状 动 脉 血 栓
项骨髓干细胞移植动物实验表 明， 干 细 胞 可 以 改 善 ＭＩ 模 型 小 鼠 的心 功 能 【 。海 军 总 医 院 进 行 的 冠 状 动 脉 内 注射 ＭＳ Ｃ 治 疗 ＡＭＩ 临床 Ⅱ期 研 究 已 完 成 。 同 时 ， 国外开发 出 Ｐ ｒ ｏ ｖ ａ ｃ ｅ ｌ 干细 胞 治 疗 产 品 ， 已完 成 ＡＭＩ Ｉ期 临 床 试 验 ， 为 未 来 干 细胞 治 疗 的产 业 化 发 展 道 路 奠 定 了 基 础 。２ ０ １ ３年 ３月 １日 统计显示 ， 临 床 试 验 注 册 官 网 上 已记 录 了 全 球 １ １ ９项 治 疗 ＭＩ 的临床研究 ， 进入 Ⅲ期临床试 验 的已达 ２ Ｏ项 ， 再次 说 明 干 细 胞 治疗 ＭＩ 具 有 广 阔前 景 。
形 成 或 分 支 阻塞 ， 使 心肌 血液 循 环 突然 全 部 中断 而 导 致 该 部 位 心肌 损 伤 。每 年 全 球 约 有 １ ７ ０ ０万 人 死 于 心 血 管 病 ， 其 中 占 总数 １ ／ ２的患 者 死 于 急 性 心 肌 梗 死 （ ＡＭＩ ） 。有 统 计 数 据 表明 ， 美国 ４ Ｏ ～５ ９岁 的 人 群 中 ， ３ ８ 患 有 ＭＩ 或 心 力 衰 竭， ６ Ｏ ～７ ９岁 的 人 群 发 病率 为 ７ ３ 【 。 目前 ， 我 国老 年人 近 ２亿 ， 老年 人 Ｖ Ｉ 数量还将增加 ， ＭＩ 发 病 率 也 将 不 断 上 升 。在 过去 ３ ｏ年 中 ， ＭＩ 的病 死 率 （ ３ ０ ｄ内） 虽 然 已降 至 １ ｏ ， 但 年 病死率仍 为 ２ Ｏ 左 右 ］ 。成 年 人 心 肌 细 胞 缺 乏 再 生 修 复 能 力， 一旦坏死 ， 细 胞 的绝 对 数 量 将 减 少 ， 梗 死 区心 肌细 胞 转 化 为瘢痕组织而失去功能 ， 致 使 心 功 能 难 以恢 复 ， 可 最 终 导 致 死 亡 。 目前 ， ＭＩ 的治 疗 方 法 以药 物 治 疗 、 介 入 治 疗 和 外 科 手 术 治疗 为 主 。虽 然 ， 可 以 解 除 血 管 阻塞 ， 缓解心室重构 ， 延 缓 和 改 善 心 功 能 的 恶化 及 心 律 失 常 的发 生 ， 但 无法 逆转 坏 死 心
３ 干 细 胞 治 疗 ＭＩ 的 可 能 机 制 ３ ． １ 移 植 细 胞 的 旁 分 泌 作 用 很 多 研 究 者 认 为 ， 干 细 胞 可
目前 ， 虽未 能广 泛 应 用 于 临床 治 疗 ， 但 已 能预 见 其 广 阔前 景 。
１ ＭＩ治 疗 现 状
ＭＩ 是 在 冠 状 动 脉 粥 样 硬 化 的基 础 上 发 生 冠 状 动 脉 血 栓
项骨髓干细胞移植动物实验表 明， 干 细 胞 可 以 改 善 ＭＩ 模 型 小 鼠 的心 功 能 【 。海 军 总 医 院 进 行 的 冠 状 动 脉 内 注射 ＭＳ Ｃ 治 疗 ＡＭＩ 临床 Ⅱ期 研 究 已 完 成 。 同 时 ， 国外开发 出 Ｐ ｒ ｏ ｖ ａ ｃ ｅ ｌ 干细 胞 治 疗 产 品 ， 已完 成 ＡＭＩ Ｉ期 临 床 试 验 ， 为 未 来 干 细胞 治 疗 的产 业 化 发 展 道 路 奠 定 了 基 础 。２ ０ １ ３年 ３月 １日 统计显示 ， 临 床 试 验 注 册 官 网 上 已记 录 了 全 球 １ １ ９项 治 疗 ＭＩ 的临床研究 ， 进入 Ⅲ期临床试 验 的已达 ２ Ｏ项 ， 再次 说 明 干 细 胞 治疗 ＭＩ 具 有 广 阔前 景 。
形 成 或 分 支 阻塞 ， 使 心肌 血液 循 环 突然 全 部 中断 而 导 致 该 部 位 心肌 损 伤 。每 年 全 球 约 有 １ ７ ０ ０万 人 死 于 心 血 管 病 ， 其 中 占 总数 １ ／ ２的患 者 死 于 急 性 心 肌 梗 死 （ ＡＭＩ ） 。有 统 计 数 据 表明 ， 美国 ４ Ｏ ～５ ９岁 的 人 群 中 ， ３ ８ 患 有 ＭＩ 或 心 力 衰 竭， ６ Ｏ ～７ ９岁 的 人 群 发 病率 为 ７ ３ 【 。 目前 ， 我 国老 年人 近 ２亿 ， 老年 人 Ｖ Ｉ 数量还将增加 ， ＭＩ 发 病 率 也 将 不 断 上 升 。在 过去 ３ ｏ年 中 ， ＭＩ 的病 死 率 （ ３ ０ ｄ内） 虽 然 已降 至 １ ｏ ， 但 年 病死率仍 为 ２ Ｏ 左 右 ］ 。成 年 人 心 肌 细 胞 缺 乏 再 生 修 复 能 力， 一旦坏死 ， 细 胞 的绝 对 数 量 将 减 少 ， 梗 死 区心 肌细 胞 转 化 为瘢痕组织而失去功能 ， 致 使 心 功 能 难 以恢 复 ， 可 最 终 导 致 死 亡 。 目前 ， ＭＩ 的治 疗 方 法 以药 物 治 疗 、 介 入 治 疗 和 外 科 手 术 治疗 为 主 。虽 然 ， 可 以 解 除 血 管 阻塞 ， 缓解心室重构 ， 延 缓 和 改 善 心 功 能 的 恶化 及 心 律 失 常 的发 生 ， 但 无法 逆转 坏 死 心
干细胞治疗讲座心得体会
随着现代医学的不断发展，干细胞治疗作为一种全新的治疗方法，引起了广泛关注。
近期，我有幸参加了一场关于干细胞治疗的讲座，聆听专家的讲解，让我受益匪浅。
在此，我将结合讲座内容，谈谈自己的心得体会。
一、干细胞治疗的基本概念讲座首先介绍了干细胞治疗的基本概念。
干细胞是一种具有自我更新和分化能力的细胞，能够分化为多种细胞类型，从而修复受损组织或器官。
干细胞治疗，即利用干细胞的这一特性，将其移植到患者体内，以治疗疾病或修复受损组织。
二、干细胞治疗的种类及适应症讲座中，专家详细介绍了干细胞治疗的种类及适应症。
目前，干细胞治疗主要分为以下几种类型：1. 脂肪干细胞治疗：通过提取患者自身的脂肪组织，分离出干细胞，再将其移植到受损部位，修复组织。
2. 骨髓干细胞治疗：从患者骨髓中提取干细胞，用于治疗血液系统疾病、自身免疫性疾病等。
3. 间充质干细胞治疗：从患者骨髓、脐带血、脂肪组织等来源中提取间充质干细胞，用于治疗骨折、关节炎、糖尿病等疾病。
4. 胚胎干细胞治疗：从早期胚胎中提取胚胎干细胞，具有分化为多种细胞类型的潜力，用于治疗神经系统疾病、心脏病等。
干细胞治疗的适应症主要包括：1. 神经系统疾病：如帕金森病、脊髓损伤、脑瘫等。
2. 骨折、关节损伤：如骨折愈合不良、关节炎等。
3. 心脏病：如心肌梗死、心肌病等。
4. 血液系统疾病：如白血病、地中海贫血等。
5. 自身免疫性疾病：如类风湿性关节炎、系统性红斑狼疮等。
三、干细胞治疗的优势与局限性讲座中，专家详细阐述了干细胞治疗的优势与局限性。
1. 优势：（1）治疗范围广：干细胞治疗适用于多种疾病，具有很高的临床应用价值。
（2）疗效显著：干细胞治疗能够修复受损组织，改善患者生活质量。
（3）来源丰富：干细胞来源广泛，包括自身组织和异体组织。
（4）安全性高：干细胞治疗相对安全，副作用较小。
2. 局限性：（1）技术难度大：干细胞提取、培养、移植等过程较为复杂，对技术要求较高。
（2）成本较高：干细胞治疗成本较高，部分患者难以承受。