《药物合成学习题》word版
药物合成考试题
一、名词解释1.亲电试剂亲点试剂一般都是带正电荷的试剂或具有空的p轨道或者d轨道，能够接受电子对的中性分子2.亲核试剂一些带有未共享电子对的分子或负离子，与正电性碳反应时称为亲核试剂，所谓亲核试剂就是一种电子对供体，即路易威斯3.硝化反应是向有机化合物分子中引入硝基（—NO2）的反应，硝基就是硝酸失去一个羟基形成的一价的基团4.协同反应协同反应又称一部反应，是指起反应的分子—单分子或双分子—发生化学键的变化，反应过程中只有键变化的过渡态，一步发生键和断键，没有自由基或离子等活性中间体的产生。
5.自由基反应通过化合物分子中的共价键均型成自由基而进行的反应，在链反应中起了重要的引发、传递和终止过程的作用6.重氮化反应芳香族伯胺和亚硝酸作用（在强酸介质下）生成重氮盐的反应称为重氮化反应7.卤化反应卤化反应又称卤代反应，是指有机化合物中的氢或其他基团被卤素取代生成含卤有机化合物的反应8.缩合反应两个或两个以上有机分子相互作用后以共价键结合成一个大分子，并常伴有失去小分子（如水、氯化氢、醇等）的反应9.氧化反应有机化反应时把有机物引入氧或脱去氢的反应叫氧化反应10.烃化反应用烃基取代分子中的氢原子（包括官能团或碳骨架上的氢原子）或通过加成而引入烃基的反应11.酰化反应为有机化学中，氢或者其他基团被酰基取代的反应12.重排反应取代基由一个原子转移到同一个分子中的另一个原子上的反应，分子的碳骨架发生重排生成结构异构体的化学反应13.还原反应物质（分子、原子或离子）得到电子或电子对偏近的反应。
有机物反应时把有机物引入氢或失去氧的反应二、简答题1.药物合成反应研究的内容有哪些？讨论药物合成反应的机理，反应物结，反应条件和，方向，反应物之间的关系。
反应的主要影响因素实际特点，应用范围与限制。
讨论药物合成反应的一般规律和特殊性质一击各基本反映之间的关系。
2.学习药物合成的目的是什么？答：使学生能系统的掌握药物制备中重要的有机药物合成单元反应和合成设计原理，使学生掌握药物合成的本质和一般规律以及现代药物合成领域中的新理论新试剂和新方法培养对典型药物合成过程中各种变化因素的分析能力及选择合理的工艺条件和控制方法的能力利用药物化学制药工艺学等后续课程的学习为将来从事药物合成生产操作实施常规生产与管理参与新药开发奠定基础3.药物合成反应主要研究的内容是什么？答：主要研究反应机理反应的主要影响因素应用范围以及在药物合成中的应用等，以探讨有机药物合成反应的一般规律4.卤化反应，在药物合成反应中有哪些重要作用以制备具有不同的生理活性的含卤素有机药物在官能团转化中，卤化物，常常是一类重要的中间体为了提高反应选择性卤素原子，可作为保护基，阻断基有机物分子中，引进卤素原子常使其极性，增加反应活性增强一些药物分子中引入氟原子往往具有提高药理活性，降低毒性作用5.在药物合成反应教学中介绍了哪几种先带药物合成新方法微波催化，超声波辐射，相转移催化，生物催化，离子液体，超临界流体，分子筛催化剂，离子交换树脂6．什么是卤化酯内反应当某些不饱和羧酸的双键上形成环状卤正离子时，若在未收到立体障碍的前提下，亲核性羧酸负离子向其进攻，可生成卤化五元或六元内酯，为卤内酯化反应7选一种药物合成反映新方法给予论述超临界流体在药物合成中的应用超临界流体萃取技术是一种用来分离混合物的新型分离技术，它具有分离效果好，提取率高，产物无溶剂残留，节能，实用性强等特点，在药物合成反应中○1.超临界流体技术用于酶的精制回收，抗生素制剂的精致○2.外消旋布洛芬发生对应选择性酯化反应时，利用超临界流体技术及转化率可达到一个新的水平○3.超临界流体萃取技术，可用于中草药有效成分的提取，不会降低提取物的药理性质8叙述马氏规则和反马氏规则马氏加成规则：当发生亲电加成反应时亲电试剂中的正电基团总是加在连氢最多的碳原子上而负电基团则会加在连氢最少的碳原子上反马氏规则：当存在过氧化物时，卤化氢的加成会出现负电基团，则会加在连氢最多的碳原子上，与马氏规则相反三、论述题1.药物合成反应是如何分类的？举例说明。
药剂学药物合成题
药剂学药物合成题引言本文档将介绍药剂学中的药物合成题，包括药物合成的目的、方法以及相关的实验步骤和注意事项。
药物合成的目的药物合成是指通过化学反应来合成药物的过程。
药物合成的目的通常有以下几个方面：1. 生产大规模合成药物：药物合成是实现大规模生产药物的重要方法，通过合成可以生产出足够数量的药物供应给患者。
2. 寻找新的药物：药物合成也是新药开发过程中的一部分，研究人员可以通过合成新的化合物来探索其在治疗某种疾病方面的潜力。
3. 优化药物性质：通过合成不同的药物衍生物，可以改变药物的特性，如增加药物的稳定性、提高药物的生物利用度等。
药物合成的方法药物合成的方法多种多样，具体选择的方法取决于想要合成的药物结构以及合成的难度和成本等因素。
以下是一些常见的药物合成方法：1. 有机合成：有机合成是药物合成的主要方法之一，通过有机化学反应来合成药物。
有机合成涉及到多种反应类型，如取代反应、加成反应、消除反应等。
2. 生物合成：一些药物可以通过利用生物体内酶的催化作用来合成。
比如，青霉素的合成就是通过青霉菌酶催化下的生物合成过程完成的。
3. 串联反应：某些复杂的药物合成需要多步反应来完成，这些反应的结果相互关联，被称为串联反应。
这种方法可以合成复杂结构的药物，但也需要更多的操作步骤和时间。
实验步骤和注意事项在进行药物合成的实验时，需要注意以下几点：1. 实验设备和试剂的准备：确保实验室设备齐全并处于良好状态，试剂的储存和使用符合安全标准。
2. 实验步骤的严谨性：合成药物的实验步骤需要严谨执行，确保每一步反应都能够正确进行。
3. 实验条件的控制：合成药物的实验通常需要控制温度、pH 值等条件，确保反应的进行。
4. 实验安全：在实验过程中要注意个人安全，佩戴适当的防护装备，如实验手套、护目镜等。
5. 数据记录和分析：实验完成后，及时记录实验数据，并进行数据分析，以评估合成药物的质量和纯度。
总结药剂学中的药物合成是生产药物和开发新药的重要环节，通过合理选择合成方法和严谨的实验步骤，可以获得所需的药物产物。
药物合成期末考试题及答案
药物合成期末考试题及答案一、选择题（每题2分，共20分）1. 下列哪个化合物不是药物合成中常用的起始物质？A. 苯B. 丙酮C. 乙醚D. 乙醇答案：C2. 在药物合成中，以下哪个反应不是还原反应？A. 氢化B. 还原胺化C. 氧化D. 还原酮答案：C3. 药物合成中，哪个官能团不能通过亲核取代反应引入？A. 羟基B. 羰基C. 胺基D. 酯基答案：B4. 以下哪个化合物不是药物合成中的常用催化剂？A. 硫酸B. 盐酸C. 碳酸钠D. 氢氧化钠答案：C5. 在药物合成中，哪个反应类型不是通过改变电子云密度来实现的？A. 加成反应B. 消除反应C. 取代反应D. 重排反应答案：D6. 以下哪个化合物不是药物合成中常用的保护基？A. 乙酰基B. 苯甲酰基C. 甲基D. 苄基答案：C7. 在药物合成中，哪个反应不是通过形成新的化学键来实现的？A. 偶联反应B. 环化反应C. 脱水反应D. 酯化反应答案：C8. 以下哪个化合物不是药物合成中常用的溶剂？A. 甲醇B. 乙醚C. 水D. 石油醚答案：D9. 在药物合成中，哪个反应类型不是通过分子内的转化来实现的？A. 重排反应B. 消除反应C. 取代反应D. 环化反应答案：C10. 以下哪个化合物不是药物合成中常用的还原剂？A. 氢气B. 钠硼氢C. 硫酸亚铁D. 硝酸答案：D二、填空题（每空2分，共20分）11. 药物合成中，常用的保护羟基的方法是引入_________基团。
答案：乙酰基12. 药物合成中，常用的亲核取代反应是_________反应。
答案：SN213. 在药物合成中，常用的氧化剂有_________和_________。
答案：过氧化氢，铬酸14. 药物合成中，常用的还原剂有_________和_________。
答案：氢气，钠硼氢15. 药物合成中，常用的保护氨基的方法是引入_________基团。
答案：苄基16. 药物合成中，常用的亲电取代反应是_________反应。
药物合成反应习题及答案
药物合成反应习题及答案一、举例解释下列概念：1，官能团保护；为什么保护？当分子中有多个官能团，想在某一官能团进行转换反应，为了不使其他官能团影响反应，需对这些官能团进行衍生化，这就是官能团的保护。
达到反应目的后再还原这些官能团。
理想保护基：试剂易得、无毒，保护基稳定，引入和脱去反应选择性好，收率高。
2，相转移催化剂; 一种与水相中负离子结合的两性物质，可以把亲核试剂转移到有机相进行亲核反应。
相转移催化剂优点：克服溶剂化作用；不需无水操作；可用无机碱代替有机金属碱；降低反应温度。
3，重排反应；重排反应是指在同一分子内，某一原子或基团从一个原子迁移至另一原子而形成新分子的反应。
按反应机理可分为亲电重排、亲核重排、自由基重排和协同重排。
4，合成子；合成子:组成靶分子或中间体骨架的各个单元结构的活性形式.包括：离子合成子、自由基或周环反应所需的中性分子。
离子合成子：包括 d 合成子和a合成子d 合成子: 亲核性的离子合成子d---donor of electrond 合成子等价试剂a合成子：氧化性或亲电性的离子合成子a合成子：等价试剂5，协同反应协同反应：在反应过程中，若有两个或两个以上的化学键破裂和形成时，都必须相互协调地在同一步骤中完成。
6, 非均相催化氢化: 催化剂、反应物、试剂和氢供体在两项或多项中反应，催化剂自成一相，称为非均相催化氢化。
催化剂自成一相称为非均相催化剂如Pd/C为催化剂，氢气为氢供体，在反应液中还原双键的反应。
1) DMAP2) DMF3) DCC4) TBAF1) Aromatic Electrophilic Substitution; 芳香亲电取代2) Phase-transfer catalyst; 相转移催化剂3) Carbocations; 碳负离子4) trifluoroacetic anhydride.三氟乙酸酐Ryoji Noyori was awarded the Nobel Prize in 2001, What did he discover?Ryoji Noyori日本名古屋大学的野伊良治因在手性催化氢化反应方面做出了突出贡献而被授予2001年Nobel化学奖。
(完整word版)药物合成反应的期末试卷.docx
药物合成反应（第三版）的期末试卷一．选择题 ( 本大题共10 题，每空 2 分，共 20 分)1.下列论述正确的是（ A ）A 吸电子基的有 -CHO，-COR， -NH2，-COOH，-NO2，-COOR， -COCl,-CNB 酸催化的α- 卤化取代反应中，过量卤素存在下反应停留在α - 单取代阶段C 一般情况下，不同结构下羧酸的置换活性是脂肪羧酸<芳香羧酸D 活性较大的叔醇、苄醇的卤置换反应倾向于S N 2 机理，而其他的醇反应以S N1机理为主2.下列催化剂在 F-C 反应中活性最强的是 ( B )A.AlCl3B.SnCl4C.ZnCl2D.FeCl33.对卤化剂的影响下面正确的是（A）A． PCl5>PCl3 >POCl3>SOCl3 B. PCl5>PCl3 >SOCl3>POCl3C. PCl5>SOCl3>POCl3>PCl3D. PCl3 >POCl3>SOCl3>PCl54.离去基团活性正确的是 ( D )A. I - >Br- >F- >Cl -B. I- >Br->Cl->F-C. Br- >F->I->Cl-D. Br- >Cl->F->I-7.下列哪项不是 DDC的特性？（ C）A．脱水剂，吸水剂, 应用范围广，用于多肽合成等B．反应条件温和，在室温下进行C．反应过程激烈，时间短D．反应过程缓慢，时间长8．为了使碘取代反应效果变好，下列哪项不行（C）A. 氧化剂B．碱性缓冲物质C.还原剂D.与 HI 形成难溶于水的碘化物的金属氧化物9. 下列重排中不是碳原子到碳原子的重排的是（D）A. Wangner-Meerwein 重排B.频纳醇重排（ Pinacol）C. 二苯乙醇酸型重排D. Beckmann重排10. 下列什么反应可以用于延长碳链（ A ）A． Blanc 氯甲基化反应 B.芳醛的α- 羟烷基化C. 芳烃的β- 羟烷基化D.β - 羰烷基化反应二．填空题 ( 本大题共 20空，每空 1 分，共 20 分)1.重排反应是指在同一分子内，某一原子或基团从一个原子迁移至另一原子而形成新分子的反应。
药物合成习题课
O Cl
NH O CH3
OO
S
O
NH
NH
（5）
OH COOH Cl2
氯化
OH
COOH
CH3I
甲基化
Cl
O CH3 COOH
Cl
S O C l2
O CH3 COCl
PhCH2CH2NH2
O CH3 C O NHC H2C H2Ph
酰化
Cl
缩合
H3C O C l S O3H
氯磺化
Cl
H3C O
O NH
OH
HO
NH
CH3 HO
缩合
HO
HO
PO Cl3/ClCH2CO O H
HO
HO
O
胺化酸化
Cl
CH3NH2/ HCl
HO
O H3C NH . HCl
还原
HO
OH CH3 NH . HCl
H2 / Pd- C
HO
HO
HO NH3
中和 HO
OH CH3
NH
拆分
HO
OH CH3 NH
HO
（R）-（-） Adrenaline
Cl
NH2
脱羧
Fe
200℃ Cl
Cl COOH
NH
Ullmann
Cu / pH= 5- 6
150 ℃
Cl
环合
S / I2
Cl
170 ℃
NH COOH
H N
S
缩合
ClCH2CH2CH2NMe 2 Cl
NaO H
CH3
N
N CH3 酸化成盐
HC l
TM
S
药物合成题库(二)
药物合成题库（二）一单项或多项选择1下列哪一项不是药物化学的任务 (C)(A)为合理利用已知的化学药物提供理论基础、知识技术。
(B)研究药物的理化性质。
(C)确定药物的剂量和使用方法。
(D)为生产化学药物提供先进的工艺和方法。
(E)探索新药的途径和方法。
2下列属于“药物化学”研究范畴的是(A,B,C,D)(A)发现与发明新药 (B)合成化学药物(C)阐明药物的化学性质(D)研究药物分子与机体细胞(生物大分子)之间的相互作用(E)剂型对生物利用度的影响3药物之所以可以预防、治疗、诊断疾病是由于(A,C,D)(A)药物可以补充体内的必需物质的不足(B)药物可以产生新的生理作用(C)药物对受体、酶、离子通道等有激动作用(D)药物对受体、酶、离子通道等有抑制作用(E)药物没有毒副作用4 按照中国新药审批办法的规定，药物的命名包括(A,C,E)(A)通用名 (B)俗名 (C)化学名(中文和英文)(D)常用名 (E)商品名5 下列哪些技术已被用于药物化学的研究 (A,B,D,E)(A)计算机技术 (B)PCR技术 (C)超导技术(D)基因芯片 (E)固相合成6 青霉素钠在室温和稀酸溶液中会发生哪种变化（D ）A. 分解为青霉醛和青霉胺B. 6-氨基上的酰基侧链发生水解C. β-内酰胺环水解开环生成青霉酸D. 发生分子内重排生成青霉二酸E. 发生裂解生成青霉酸和青霉醛酸7 β-内酰胺类抗生素的作用机制是（C ）A. 干扰核酸的复制和转录B. 影响细胞膜的渗透性C. 抑制粘肽转肽酶的活性，阻止细胞壁的合成D. 为二氢叶酸还原酶抑制剂E. 干扰细菌蛋白质的合成8 阿莫西林的化学结构式为（C ）9 下列哪个药物属于单环β-内酰胺类抗生素（B ）A. 舒巴坦B. 氨曲南C. 克拉维酸D. 甲砜霉素E. 亚胺培南10 头孢噻肟钠的结构特点包括（AD ）A. 其母核是由β-内酰胺环和氢化噻嗪环并合而成B. 含有氧哌嗪的结构C. 含有四氮唑的结构D. 含有2-氨基噻唑的结构E. 含有噻吩结构11 青霉素钠具有下列哪些性质（ AB ）A. 遇碱β-内酰胺环破裂B. 有严重的过敏反应C. 在酸性介质中稳定D. 6位上具有α-氨基苄基侧链E. 对革兰氏阳性菌和革兰氏阴性菌都有效12下述性质中哪些符合阿莫西林（ABE ）A. 为广谱的半合成抗生素B. 口服吸收良好C. 对β-内酰胺酶稳定D. 易溶于水，临床用其注射剂E. 水溶液室温放置会发生分子间的聚合反应13．下列哪个药物属于单环β-内酰胺类抗生素（ B ）A．舒巴坦B．氨曲南C．克拉维酸D．甲砜霉素E．亚胺培南14. 各种青霉素在化学上的主要区别在于 BA. 形成不同的盐B. 不同的酰基侧链C. 分子的光学活性不一样D. 分子内环的大小不同E. 聚合的程度不一样15．β—内酰胺酶抑制剂有（BD ）A．氨苄青霉素B．克拉维酸C．头孢氨苄D．舒巴坦E．阿莫西林16. 青霉素结构改造的目的是希望得到 ABEA. 耐酶青霉素B. 广谱青霉素C. 价廉的青霉素D. 无交叉过敏的青霉素E. 口服青霉素二、配比选择题和比较选择题1-5A. 阿莫西林B. 头孢噻肟钠C. 两者均是D. 两者均不是1. 易溶于水 B2. 结构中含有氨基 C3. 水溶液室温放置24小时可生成无抗菌活性的聚合物 A4. 对革兰氏阴性菌的作用很强 C5. 顺式异构体的抗菌活性是反式异构体的40～100倍 B6-106．头孢氨苄的化学结构为 B 7．氨苄西林的化学结构为 C 8．阿莫西林的化学结构为 A 9．头孢克洛的化学结构为 D 10．头孢拉定的化学结构为 E11-15A.青霉素钠B.氨苄西林钠C.A和B都是D.A和B都不是11.β-内酰胺类药物 C12.β-内酰胺酶抑制剂 D13.半合成抗生素 B14.与茚三酮试液作用 B15.应用时应先作过敏试验C16-20A.氨苄青毒素B.头孢噻肟钠C.两者都是D.两者都不是16.四环素类药物 D17.经典的β-内酰胺类药物 C18.β-内酰胺酶抑制剂 D19.广谱抗生素 A三：简答题：1.原料药的杂质有哪些来源和途径?来源；①.从原料药生产过程中引入②.由原料药储藏过程中引入途径：在合成原料药的生产过程中，未反应完全的原料、反应的中间体和副产物，在精制时未能完全除去，就会成为产品中的杂质。
药物合成期末试题题库及答案
药物合成期末试题题库及答案题目一：请简要描述以下合成路线中各步骤反应的目的以及适用的具体试剂和条件：合成路线：步骤一：酮的羧化反应步骤二：亲核取代反应步骤三：重氮化合物的还原反应答案：步骤一：酮的羧化反应反应目的：将酮转化为相应的羧酸化合物，引入羧基官能团。
具体试剂和条件：常用试剂包括酸性高价氧化剂，如KMnO4、CrO3等；碱性氧化剂，如KMnO4-NaOH；或者采用马来酸酐酸化法，如使用马来酸酐和醇类反应，生成酯，再通过水解生成羧酸。
步骤二：亲核取代反应反应目的：引入亲核试剂取代原有化合物中的特定官能团，以进行结构的改变或者特定位点的修饰。
具体试剂和条件：常用试剂包括醇类、硫醇、醚类、胺类等亲核试剂；反应条件视具体试剂而定，常见的反应条件包括使用碱催化剂、高温、溶剂控制等。
步骤三：重氮化合物的还原反应反应目的：将重氮化合物还原为相应的胺化合物，引入胺基官能团。
具体试剂和条件：常用试剂包括亚硫酸盐、亚硝酸盐等；反应条件常为中性或弱酸性条件下进行。
题目二：请简要概述以下合成路线中使用的重要试剂和具体反应条件：合成路线：步骤一：格氏反应步骤二：劳森诺克反应步骤三：Suzuki偶联反应答案：步骤一：格氏反应重要试剂：烯烃和卤代烷烃的反应通常需要格氏试剂，格氏试剂是一类含有镁和卤素的有机反应试剂。
其中，最常用的是Grignard试剂，一般以RMgX的形式表示，其中R代表烃基，X代表卤根。
具体反应条件：该反应常在干燥条件下进行，常常需要使用无水溶剂，如四氢呋喃。
步骤二：劳森诺克反应重要试剂：劳森诺克反应需要使用炔烃和卤代烃的反应，常用试剂为碱金属乙炔基，如碳酸钾乙炔基等。
具体反应条件：该反应多在无水条件下进行，常使用无水溶剂，如四氢呋喃或二甲基甲酰胺。
步骤三：Suzuki偶联反应重要试剂：Suzuki偶联反应常使用硼酸酯作为试剂，如芳基硼酸酯。
具体反应条件：该反应常在碱性条件下进行，常使用碱催化剂，如碳酸钾等。
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《药物合成技术》习题集适用于制药技术类专业河北化工医药职业技术学院李丽娟二00六年七月第一章 概论一、本课程的学习内容和任务是什么？学好本课程对从事药物及其中间体合成工作有何意义？二、药物合成反应有哪些特点？应如何学习和掌握？ 三、什么是化学、区域选择性？举例说明。
四、什么是导向基？具体包括哪些类型？举例说明。
五、药物合成反应有哪些分类方法？所用试剂有哪些分类方法？举例说明。
六、查资料写一篇500字左右的短文，报道药物合成领域的新技术及发展动态？第二章 卤化技术（Halogenation Reaction ）一、简答下列问题1．何为卤化反应？按反应类型分类，卤化反应可分为哪几种？并举例说明。
2．在药物合成中，为什么常用卤化物作为药物合成的中间体？3.在较高温度或自由基引发剂存在下，于非极性溶剂中，Br 2和NBS 都可用于烯丙位和苄位的溴取代，试比较它们各自的优缺点。
4.比较X 2、HX 、HOX 对双键离子型加成的机理、产物有何异同，为什么？5.解释卤化氢与烯烃加成反应中，产生马氏规则的原因（用反应机理）。
为什么Lewis 酸能够催化该反应？6．解释溴化氢与烯烃加成反应中，产生过氧化效应的原因？7．在羟基卤置换反应中，卤化剂（HX 、SOCl 2、PCl 3、PCl 5）各有何特点，它们的使用范围如何？二、完成下列反应C CH 3CH 3CHCH 3Ca(OCl)2/AcOH/H 2O1.Ph 2CHCH 2CH 2OH32.CH 3SO 2ClCl /AIBN3.OH 4CH 3CH 3Fe/Br 5.2OC O CH 3OHI 2/CaOTHF/MeOHAcOK Me 2CO?6.三、为下列反应选择合适的试剂和条件，并说明原因。
(CH 3)2CCHCH 3CHCH 2Br(CH 3)2C1.CH 3CH CH COOHCH 3CH CH COCl 2.HOCH 2(CH 2)4CH 2OH(CH 2)4CH 2I CH 2I 3.CH 3OCH 2CH 2CO 2HCH 2CHCOBrBrCH 3O 4.CH 3CH CH CO 2CH 3CH 2CH CH CO 2CH 3Br 5.OCH 2CH 2OH CH 2CH 2OHO2CH 2CH 2CH 2ClCl 6.CH 2OH3CH2ClOCH 37.8.BrCH 2(CH 2)9COOHCH 3CH(CH 2)8COOHCH 2CH(CH 2)8COOHCH 3NO 2CH 2C(COOC 2H 5)3CH 2Br2CH 2C(COOC 2H 5)NHCOCH 39.CH 22CH 2N(CH 2CH 2OH)2C(COOC 2H 5)3(抗肿瘤药消卡芥)CH 22CH 2N(CH 2CH 2Cl)2CHCOOH 2CH 22CH 2N(CH 2CH 2Cl)2C(COOC2H 5)310.CH 3(CH 2)5OCH 3C 2H 5CH 3(CH 2)5OCH 2BrC 2H 5CH3(CH 2)5OOHC 2H 5CH 3(CH 2)4CH 2OHCH 3(CH 2)4CH 2Cl CH 3(CH 2)4CH 2Cl （构型反转）（构型保持）11.OC 2H 5OC 2H 5Br12.四、分析讨论1．试预测下列各烯烃溴化（Br 2/CCl 4）的活性顺序。
CH 2CH 21)2)CH 3CH CH 2(CH3)2C CH 23)4)(CH 3)2C C(CH 3)25)CH 2CHCN6)HOOC CH CH COOH2．在乙胺嘧啶中间体对氯氯苄的制备中，有如下两条路线，各有何特点？试讨论其优缺点。
CH 3CH 3ClCH 2ClCl1)CH 3H 2NN 2ClCH 3ClCH 32)CH 2ClCl3．以下是三种制备溴乙烷的方法，其中哪种适合工业生产，哪种适合实验室制备？CH 3CH 32C 2H 5CH 2CH 3CH 2OH4．在氯霉素生产过程中，对-硝基-α-溴代苯乙酮的制备时， （1）反应有无催化剂？若有，属于哪种催化剂？（2）将对硝基苯乙酮与溶于氯苯中,加热至24-25℃，滴加少量溴，当有HBr 生成并使反应液变色则可继续加溴，否则需升温至50℃直至反应开始方可继续滴加溴，为什么？（3）反应毕开大真空排净溴化氢，反应过程中溴化氢也不断移走，是不是移得越净越有利于反应？为什么？ （4）生产过程中，影响因素有哪些？第三章 烷基化技术(Hydrocarbylation Reaction ,Alkylation)一、解释概念及简答1．常用的烃化剂有哪些？进行甲基化及乙基化时，应选择哪些烃化剂？引入较大烃基时应选用哪些烃化剂？2．什么叫相转移催化反应？其原理是什么？采用相转移催化技术有什么优点？3．利用Gabriel 反应与Delepine 反应制备伯胺时，有什么相同与不同点？ 4．什么是羟乙基化反应？在药物合成中有什么特别的意义？5．进行F-C 烃化反应时，芳香族化合物结构、卤代烃对反应有何影响？常用哪些催化剂？如何选择合适的催化剂。
6．若在活性亚甲基上引入两个烃基，应如何选择原料和操作方法？并解释原因。
二、利用Williamson 法制混合醚时，应合理选择起始原料及烃化试剂，试设计下列产品的合成方法，并说明原因，掌握其中的规律。
CH 3CH 3O C 2H 5O CH 3O C 2H 5CHCH 3CH 31. 2.3.O 2N OC 2H 5HOCH 2OC 2H 54.5.三、完成下列反应CH 2CH OH OCH 3CH 2ClCH 2CH 2NEt 2NaOH1.NClH 2NCH(CH 2)NEt 2CH 3PhOH2.NH N OOPh HEt 2SO 4/NaOH3.4.CHBrEtOH/K 2CO 3CH 2COCH 3BrCH 2CH 2BrTEBA/PhH/50%NaOH5.O CH 2CH CH 2OH 2NCH(CH 3)2H6.EDH 2/RaneyNiHCHO H 2/RaneyNi33BNH NH ADMFN K C O O CH 3CH 2CH 2Br7.H 2/RaneyNi HCHO H2N ONH//CH 3OH8.H 2C(COOC 2H 5)2H 3C SO 2OCH 2CH 2OC 6H 5C H ONa9.25CH(COOC 2H 5)2C H Br/10.OHHO COOCH 3CH I/K CO 411.12.回流EtONa/EtOH ?EtONa/EtOH/CH IOCOOEt13.H /RaneyNiCHOOCH 3OCH 3OOCH 2CH 2NH 214.HCHO/H /H O/RaneyNiN H 3CNH 2H 3CO15.HCHO/H 2/PdCOCH 3NH CH 2四、为下列反应选择适当的原料、试剂和条件，并说明依据。
()()CH 3CH 2O C CH 3CH 331.OOH)(OOOCH 32.CH 3Cl NH 2ClClCOOH CH 3Cl NH ClCOOH 3.4.H 2C(COOC 2H 5)2()()(CH 3)2CHCH 2CH 2C 2H 5C(COOC 2H 5)2五、利用所给的原料，综合所学知识合成下列产品1．以甲苯、环氧乙烷、二乙胺为主要原料，选择适当的试剂和条件合成局麻药盐酸普鲁卡因。
COOCH 2CH 2N(C 2H 5)2 HClH 2N2．以乙苯为主要原料，选择适当的试剂和条件合成氯霉素中间体 对硝基-α-胺基苯乙酮盐酸盐。
COCH 2NH 2O 2NHCl3．以对硝基甲苯、乙酰胺基丙二酸二乙酯、环氧乙烷为主要原料选择适当的试剂和条件合成抗肿瘤药消卡芥。
CH 2N(CH 2CH 2Cl)2CH 2CHCOOHNO 22六、设计下列化合物的最佳合成路线（要求用简单、易得的起始原料）OCH 3CONCH 2CH 2NEt 2CH 3OOCH 3CH 31.(OHOHHOCOOH以为起始原料）COOEt 2COOEt 22.CH 3OCH 2CHCH 3CH 323.CCNCHCH 2N(CH 3)2354.Eti C 5H 12C(COOEt 2)2第四章 酰化技术(Acylation Reaction)一、回答下列问题1．何为酰化反应？常用的酰化剂有哪些？它们的酰化能力、应用范围以及在使用上有何异同？2．羧酸和醇的酯化反应有何特点？加速反应和提高收率都有哪些方法？总结酯化反应的其他方法，并用实例加以说明。
3．羧酸法酯化反应常用的催化剂有哪些？各有何特点？为什么叔醇和酚不宜用羧酸作酰化剂？要酰化酚类应用哪些方法？4．何为活性酯、活性酸酐？它们的结构各有什么特点？在O、N、C的酰化中有哪些应用？5．胺类化合物的酰化活性一般有什么规律？6．在Friedel-Crafts酰化反应中，酰化剂的结构、被酰化物的结构、催化剂、溶剂这些因素对反应有何影响？并举例说明问题。
7．为什么用酰氯进行氧酰化和氮酰化时，反应中要加碱？用哪些碱？这些反应在操作上有哪些特点？二、完成下列反应CHCO2EtCO2EtNHNH2CH33OOOCH3AlCl3?Pd C/H2?CCOOClOAlCL3PPA??OOOAlCl??NO2CH2CH2Ph 2COHCOOEtN HOCH3CH 3Br?NHCOCH 3O OOPyNSH Ac 2OHOCH 2CH 2NET 23NaOH CH COClNSNH 2CH 3CH 3COOHONHOCH 2CH 22CH 2DMF/POCl 3OHOHCH 3(CH 2)4COOHO 2NCOOH HOCH 2CH 2N(CH 3)2OCH 3H 3COCOClAlCl 323ClCH 2COCl AcOH/AcONa三、给下列反应选择合适的条件NH 2COOHNHCOCOOHHOHO HOEtOHCOOEtHOHO HOEt 2OOCCOOEt 2t BuOHCOO BuOOC COOBuOOCt t EtOHOOHOOAc(81%)H NHPh 3C NH 3C CHCO OH(67%)NS CH 3CH 3COOCH 2PhNS CH 3CH 3COOCH 2PhO四、讨论及回答问题1．下述反应可采用（1）加催化量的硫酸加热回流；（2）用甲苯带水，两种方法哪种优先？为什么？CH 3(CH 2)4CO 2HHOCH 3CH 3CH 3(CH 2)4CO 2H 2O2．讨论活性（1） 酰化剂HOCOOH ,O 2NCOOH ,CHCOOHCH 3CH ,CH 3CH 2COOH HCOOH（2） 被酰化物3．在利尿药氯噻酮的中间体对氯苯甲酰苯甲酸的制备中，为什么1mol 的邻苯二甲酸酐要用2.4mol 的AlCl 3为催化剂？若付—克酰化反应中用酰氯为酰化剂，催化剂AlCl 3的用量如何？反应结束后，产物如何从反应液中分离？CCOClO OAlCl 370~80 CCCOOHO Cl4．氯霉素生产中，对硝基―α―乙酰氨基苯乙酮制备时， （1）何为酰化剂？（2）除加酰化剂外，还加哪种试剂？加料顺序如何？为什么？ （3）此反应的主要副反应有哪些？生产上是如何避免的？ （4）检测弱点的方法是什么？此方法的基本原理是什么？（5）生产过程影响该反应的因素有哪些？生产中应如何控制反应条件？ 5．结合头孢拉定的生产过程，说明混合酸酐不制备方法、特点及应用中的注意事项。