药物动力学概述
药物动力学概述
V =
x c
V是药物的特征常数对于一具体药物来说 是个确定的值。 V是个确定的值。 不具备直接的生理意义， V不具备直接的生理意义，但反映药物的 分布情况。 值越大， 分布情况。V值越大，说明药物亲脂性高 在组织中的分布广； 值越小， 在组织中的分布广；V值越小，说明药物 极性大水溶性高透膜能力差组织分布少， 极性大水溶性高透膜能力差组织分布少， 而在血液中的分布广， 而在血液中的分布广，或血浆蛋白结合 率高。 率高。 根据C 根据C求X。
药物治疗指数( 药物治疗指数(TI):指药物中毒或致 死剂量与有效剂量之比值, 死剂量与有效剂量之比值,对临床实 用药物来说是指最大耐受浓度与最 小血药浓渡的比值。 小血药浓渡的比值。
TI= MTC/ MEC
临床上常将治疗范围内的血药 浓度值作为个体化给药的目标值。 浓度值作为个体化给药的目标值 。 就多数人来说， 就多数人来说 ， 血药浓度在治 疗范围之内， 药物显效而无毒。 疗范围之内 ， 药物显效而无毒 。 低于其下限， 疗效不佳； 低于其下限 ， 疗效不佳 ； 高于其 上限，常致毒性反应。 上限，常致毒性反应。
t
半衰期t1/2求算
当ｔ＝ｔ１／２时，Ｃ＝Ｃ０／２
K lgC = lgC0 − t 2.303
T1 /2 ＝ 0.693/K
药物的生物半衰期与消除速度常数成反比
静脉注射给药-血药浓度法 静脉注射给药 血药浓度法
体内药物消除某一百分数所需的时间： 体内药物消除某一百分数所需的时间：
K lg C = lg C0 − t 2.303
药物动力学概述
主要内容
一、血药浓度与药效的关系 二、药物动力学基本概念与参数 三、临床基本给药方式血药浓度变化规律 四、临床给药方案设计与治疗药物监测
生物药剂学与药物动力学 第七章 药物动力学概述
本章主要内容
• 药物动力学的概念及发展简况 • 药物动力学研究的内容及与相关学科的
关系 • 药物动力学及其主要研究内容； • 熟悉药物动力学模型的基本概念以及药物在体内的
速率过程； • 掌握主要药物动力学参数的求算及其意义，以及药
生理药物动力学模型
• 内容
–以器官、组织中药物量变化为研究对象
• 特点
–描述体内分布规律 –组织器官药物浓度变化规律
药动学药效学结合模型
• 内容
–时间、浓度、药效结合
• 意义
–阐明三者之间关系
药物转运的速度过程
• 一级速度过程(first order processes) • 指药物在体内某部位的转运速率与该部位的药物 量或血药浓度的一次方成正比。 • 这种线性速度可以较好地反映通常剂量下药物体 内的吸收、分布、代谢、排泄过程的速度规律。
• 1972年，在美国马里兰州波兹大学国立卫生科 学研究所召开的药理学与药物动力学国际会议 上，正式确认药物动力学为独立学科 。
• 70年代以来，药物动力学的发展极为迅速
–计算机技术 –微量分析技术
研究现状及趋势
• 数学处理方法
–统计矩 –神经网络技术
• 研究对象
–生理药物动力学 –群体药物动力学 –时辰药物动力学 –药动－药效动力学结合
• 在理论上，药物动力学可处理多室系统，但从实用角度 看，体内主要隔室一般不多于三个。
单室模型
• 药物进入体内以后，能够迅速、均匀分布 到全身各组织、器官和体液中，然后通过 排泄或结构转化消除。此时，可以把整个 机体看成药物转运动态平衡的“均一单元” 即一个“隔室”，这种模型称为单室模型。
双室模型
• 药物进入体内后，能很快进入机体的某些部位， 但对另一些部位，需要一段时间才能完成分布。 从速度论的观点将机体划分为药物分布均匀程度 不同的两个独立系统，即“双室模型”。
药物动力学和生物药剂大作业解析
药物动力学和生物药剂大作业解析1. 药物动力学概述1.1 定义药物动力学（Pharmacokinetics，简称PK）是研究药物在人体内的吸收、分布、代谢和排泄等过程的学科。
药物动力学的主要目的是了解药物的体内行为，为合理用药提供依据。
1.2 药物动力学参数药物动力学的主要参数包括：- 吸收速率常数（Ka）：表示药物从给药部位进入血液循环的速度。
- 分布半衰期（t1/2, d）：表示药物在体内分布的速度。
- 代谢速率常数（K metabolism）：表示药物在体内的代谢速度。
- 排泄速率常数（K excretion）：表示药物从体内排出的速度。
- 总体清除率（Cl）：表示药物在体内的清除速度。
2. 生物药剂学概述2.1 定义生物药剂学（Biopharmaceutics）是研究药物在体内的生物可用性，包括药物的溶解、吸收、分布、代谢和排泄等过程的学科。
生物药剂学的主要目的是优化药物的制剂和给药方式，提高药物的疗效和安全性。
2.2 生物药剂学参数生物药剂学的主要参数包括：- 生物利用度（F）：表示药物进入血液循环的相对量。
- 血药浓度-时间曲线（C-t曲线）：表示药物在体内的浓度变化。
- 药时曲线下面积（AUC）：表示药物在体内的暴露程度。
3. 大作业内容解析3.1 吸收吸收是药物进入血液循环的过程，包括口服、注射等给药途径。
影响吸收的因素有药物的溶解度、给药部位的血管丰富程度、药物的脂溶性等。
在大作业中，需要分析不同给药途径对药物吸收的影响，以及如何优化给药剂量和给药频率。
3.2 分布分布是指药物在体内的分布过程，包括组织分布和血脑屏障等。
影响分布的因素有药物的脂溶性、蛋白质结合率、体重等。
在大作业中，需要分析药物在不同组织和器官的分布情况，以及如何调整药物的剂量和给药方式以实现靶向治疗。
3.3 代谢代谢是指药物在体内的化学转化过程，主要发生在肝脏。
影响代谢的因素有药物的结构、酶活性、遗传因素等。
药物动力学(PK)与药效动力学
评估药物的疗效和安全性，了解药物对生理功能的影响，确定药物的适应症和用法用量。源自新药临床试验中的PK/PD研究
VS
提供药物的吸收、分布、代谢和排泄数据，以及给药方案和剂量选择依据。
PD数据
提供药物的疗效和安全性数据，包括临床试验结果和不良反应监测数据，以支持新药的上市申请。
PK数据
新药上市申请中的PK/PD数据
药物吸收
研究药物在体内的吸收速率和程度，确定最佳给药途径和剂量。
药物分布
了解药物在体内的分布情况，预测药物在不同组织中的浓度和作用。
药物代谢
研究药物在体内的代谢过程，包括代谢产物的性质和作用。
药物排泄
研究药物从体内排出的途径和速率，评估药物的消除和半衰期。
新药临床前PK/PD研究
PK研究
通过临床试验，进一步了解药物在人体内的吸收、分布、代谢和排泄过程，为临床用药提供依据。
生物信息学
开发新型的生物传感器和检测方法，实现药物在体内实时动态监测，为个体化用药提供更精确的指导。
实时监测技术
利用体外实验模型模拟体内环境，提高PK/PD研究的可靠性和可重复性。
体外实验与体内实验相结合
PK/PD研究技术的发展
个体差异大，不同个体对药物的反应不同，需要更精确的预测和调整用药方案。
02
CHAPTER
药效动力学(PD)概述
药效动力学(PD)是研究药物如何产生预期效果的科学，主要关注药物在体内的效应和作用机制。
定义
通过药效动力学研究，了解药物如何与靶点结合并产生作用，预测药物在不同个体内的效果和安全性，为临床用药提供科学依据。
目标
定义与目标
药物与靶点的相互作用
药物通过与体内的靶点（如受体、酶或离子通道）相互作用，产生药理效应。
《药物动力学概述》PPT课件
二、发展概况
• 1913年，Michaelis和Menten首先提出了药物在生 物体内随时间而变化的动力学问题。
• 1919年，Widmark利用数学公式对体内药物的动态 变化数据进行了相应分析，并于1924年与Tandbery 共同构建了动力学模型的雏形，提出了开放式单室 动力学模型。
• 1937年，生理学家Torsten Teorell提出了二室模型 假设，并用数学公式详细描述了二室模型动力学规 律，发表了“物质进入机体的分布动力学”论文， 更为明确地分析了药物在生物体内的动力学过程， 初步奠定了药物动力学研究的理论基础和基本方法。
• 建立药物动力学模型 • 预测不同给药方案下的血浆、组织和尿液的药物浓度 • 探讨药物浓度与药物疗效或毒性之间的关系 • 估算药物和/或代谢物的可能蓄积 • 探讨药物结构与药动学及药效学之间的关系 • 探讨药物剂型因素与药物动力学规律的关系，开发新
型给药系统 • 根据药物动力学参数进行临床药物治疗方案的制定 • 以药物动力学观点和方法进行药物质量的认识和评价 • 新药的生物利用度和生物等效性研究
• 表观分布容积（apparent distribution volume, Vd）
• 体内药量与血药浓度间相互关系的一个比 例常数
• 假设体内的药物按血浆浓度分布时，所需 要体液的理论容积
• Vd = A（总药量）/ C0（初始血药浓度）
• Vd不是机体中真正的容积数值，只是一种 比例因素
血浆3L
第三节 药物动力学的基本概念
一、药动学模型
（一）房室模型 compartment model
整个机体视为一个系统，并将该系统按动 力学特征划分为若干个房室，把机体看成 是由若干个房室组成的一个完整的系统， 称为房室模型。
药物动力学在临床药学中的应用
药物动力学在临床药学中的应用药物动力学是指研究药物在体内的吸收、分布、代谢和排泄的过程。
对于临床药学而言，药物动力学是至关重要的，它能帮助临床药师更好地了解和预测药物在患者体内的表现，从而指导用药的合理性和安全性。
一、药物动力学概述1. 药物吸收药物吸收是指药物从给药部位进入到血液循环的过程。
它受到很多因素的影响，比如药物的理化性质、给药途径和个体差异等。
了解药物吸收的特点和规律可以帮助临床药师选择合适的给药途径，并根据患者的个体差异进行个体化用药。
2. 药物分布药物分布是指药物在体内组织和器官中的分布情况。
它受到血液循环、药物与蛋白结合、脂溶性等因素的影响。
临床药师需要了解药物分布的规律，从而确定药物的给药剂量和给药间隔，以及预测药物在靶组织的作用情况。
3. 药物代谢药物代谢是指药物在体内被生物转化成代谢产物的过程。
主要发生在肝脏中。
了解药物代谢的途径和速度可以帮助临床药师评估患者的肝功能，并指导用药剂量的调整。
4. 药物排泄药物排泄是指药物从体内排出的过程。
主要通过肾脏排泄和肠道排泄。
了解药物排泄的规律可以帮助临床药师评估患者的肾功能和肠道功能，并指导用药剂量的调整。
二、药物动力学在临床药学中的应用药物动力学在临床药学中有着广泛的应用。
它能帮助临床药师评估药物的疗效和毒副作用，从而指导用药方案的制定。
它能帮助临床药师了解患者的体内药物浓度的变化，从而指导用药剂量的调整。
另外，它还能帮助临床药师评估患者的肝肾功能和药物相互作用等情况，从而指导用药的安全性和合理性。
三、个人观点和理解作为一名临床药师，我认为药物动力学是非常重要的。
它能够帮助我们更好地了解药物在体内的表现，从而指导临床用药。
在未来，我希望能够进一步深入学习和掌握药物动力学的知识，不断提升自己的临床实践能力。
总结药物动力学在临床药学中扮演着重要的角色，它有助于临床药师更好地了解和预测药物在体内的表现，从而指导用药的合理性和安全性。
个体化用药和合理用药也是未来临床药学发展的重要方向，而药物动力学无疑将在这个过程中发挥重要作用。
药代动力学kp-概述说明以及解释
药代动力学kp-概述说明以及解释1.引言1.1 概述概述部分的内容：药代动力学（Pharmacokinetics，简称PK）是研究药物在机体内的吸收、分布、代谢和排泄过程的科学。
药代动力学研究对于评价药物的有效性和安全性至关重要，它可以帮助人们理解药物在体内的行为规律，为临床应用提供科学依据。
药代动力学研究的主要内容包括药物的吸收过程、分布过程、代谢过程和排泄过程。
药物的吸收过程研究药物从给药部位进入血液循环的过程，包括口服、注射、经皮等途径。
分布过程研究药物在体内的分布情况，包括药物在血液中的浓度分布以及药物与组织器官之间的互作。
代谢过程研究身体如何将药物分解和转化成代谢产物，通常由肝脏的酶系统参与。
排泄过程研究通过尿液、粪便、呼吸以及乳汁等途径，将药物及其代谢产物从机体内排出来。
药代动力学参数对于评价药物在体内的行为很重要，常用的参数有药物的生物利用度、血药浓度峰值、半衰期等。
这些参数可以帮助我们判断药物的疗效、剂量以及用药频率，从而更好地指导临床用药。
本文将就药代动力学的基本概念、研究方法以及应用领域进行详细阐述，旨在帮助读者更全面地了解药代动力学的重要性和价值，进而在临床实践中更科学地应用药代动力学知识。
1.2 文章结构本文将按照以下结构进行论述和分析：1. 引言：在文章引言部分，我们首先会概述药代动力学（Pharmacokinetics，简称PK）的基本概念和研究对象，介绍其在药物研发和合理用药中的重要性和应用价值。
同时，我们会明确写作的目的和意义，以及本文的主要内容安排。
2. 正文：正文部分是文章的核心部分，包括以下几个方面的内容：2.1 药代动力学的基础知识：在这一部分，我们将介绍药代动力学的基本原理和基础概念，如吸收、分布、代谢和排泄等过程。
同时，我们会阐述这些过程在药物治疗中的意义，以及药代动力学参数的测定方法和评价标准。
2.2 药代动力学的应用：在这一部分，我们将详细介绍药代动力学在临床药物治疗中的应用。
药学专业高级职称考试考点讲析 药物动力学
药学专业高级职称考试考点讲析药物动力学第五节药物动力学(一)概述药物动力学指是应用动力学的原理与数学处理方法，定量地描述药物在体内动态变化规律的学科。
药物通过各种途径进入体内，其吸收、分布、代谢和排泄，即ADME过程均存在"量时"变化或"血药浓度经时"变化，对这一动态变化过程规律进行定量描述即为药物动力学的基本任务。
药物动力学研究内容大致可分以下几个方面：(1)建立药物动力学模型；(2)探讨药物动力学参数与药物效应间关系；(3)探讨药物结构与药物动力学规律的关系，开发新药；(4)探讨药物剂型因素与药物动力学规律的关系，开发新型给药系统；(5)以药物动力学观点和方法进行药物质量的认识与评价；(6)应用药物动力学方法与药物动力学参数进行临床药物治疗方案的制定等。
(二)药物动力学模型药物动力学常采用模型描述，模型有：隔室模型(又称房室模型)、生理药物动力学模型、药动学药效学链式模型、统计矩理论为基础的非房室模型等。
1．隔室模型把药物体内分布与消除速率相似的部位划分为一个隔室，而不管这些部位的解剖为止与生理功能如何，所以，隔室模型所指的隔室不是解剖学上分隔体液的房室，而是按药物分布数率以数学方法划分的动力学概念。
(1)一室模型为最简单的药物动力学模型，该模型假设静脉给药后药物能迅速地分布到全身的体液与组织中，机体组织内药量与血浆内药物分子瞬时取得平衡。
一房室模型药物的血药浓度基本能够反映出各组织、器官的药物浓度的变化，而且药物在体内处置基本上只有消除过程，如图10～1。
(2)二室模型药物进人体内后，能很快进人机体的某些部位，但对另一些部位，需要一段时间才能完成分布。
从速度论的观点将机体划分为药物分布均匀程度不同的两个独立系统，即"二室模型"。
在二室模型中，一般将血液以及药物分布能瞬时达至液平衡的部分划分为一个"隔室"，称为"中央室"；与中央室比较，将血液供应较少，药物分布达到与血液平衡时间较长的部分划分为"周边室"或称"外室"。
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解许多药物在体内的变化情况，促进了学科的发展； ►1972年在美国马里兰洲波兹大国立卫生科学研究所（N.I.H）由国际卫生科
临床药动学（Clinical Pharmacokinetics ）： ➢ 是药物开发研究进入临床后，在人体内进行的
药动学研究工作。 ➢ 研究药物在人体内的动力学规律并应用于合理
设计个体给药方案的综合性应用技术学科。
一、药动学的定义
中药研究中的药动学： 证治药动学【Syndrome and Treatment
一、药动学的定义
Pharmacokinetics,“PK”
药动学
不推荐名称：药物代谢动力学 药代动力学
Pharmacodynamics ,“PD” 药效学
一、药动学的定义
新药开发研究中的药动学：
临床前药动学（Pre-Clinical Pharmacokinetics ） ：是药物开发研究进入临 床以前，以实验动物进行的药动学研究工作， 又称基础药动学研究或动物药动学研究。
浓度
效应
•••••••••••
••••••••
D＝DP
•••••••••••
D＝DT
排泄 DU
•••••••••••
D＝DM
DMU
•••••••••••
•••
•图 1 血药浓度与药物效应示意图
药物效应与血药浓度
A
血 药 浓 度
0
0
B C
最小中毒浓度 最小有效浓度 时间
一、药动学的定义
药动学(Pharmacokinetics，“PK”) ➢ 应用动力学的原理与数学处理方法，定量地描述药物
药物动力学概述
PHARMACOKINETICS
学习要求
1、熟悉药动学的定义与研究内容； 2、掌握速率常数、半衰期、表观分布容积及
清除率的定义和意义； 3、掌握隔室模型等基本概念； 4、了解药动学在药学学科中的地位与作用。
•
••药物→药物→吸收 分布、代谢→血药→DR → 药物
••••••••制剂
Pharmacokinetics】 中药胃肠药动学【Gastrointestinal
pharmacokinetics of TCM 】 …… *中药：Traditional Chinese Medicine，“TCM ”
一、药动学的定义
其它药动学： 群体药动学(population pharmacokinetics,PPK) ： ➢ 研究由个体构成的群体的药动学规律，建立个体特征
三、研究内容
理论研究： ➢ 药动学理论研究的主要任务在于提出合理的数学模型
描述不同药物的复杂的体内过程，并求出模型的解。 体内药物量与时间的关系、药物输入与输出的关系、 药物在体外溶出或释放与体内吸收的关系、药动学与 药效学的关系、特殊个体动力学参数与群体动力学参 数的关系等都需要用合理的数学表达式进行描述。 ➢ 由于药动学研究对象不断增加、应用领域不断扩展， 都需要从药动学理论获得支持，药动学的研究也不可
学研究中心（International Center for Advanced Study in Health Sciences） 召开的药理学与药动学国际会议上，正式确认为独立的学科； …… 30年来，药动学在理论研究、实验方法、应用等方面发展极为迅速，并推动 着药物开发研究和临床药物治疗的发展，成为最具活力的药学新学科。
能终结。
三、研究内容
生理药动学模型(physiological pharmacokinetic model): ✓ 根据生理学、生物化学和机体解剖学的知识，模拟机体循环系统
的血液流向，将各器官或组织相互联结研究药物体内过程的药动 学方法。此模型中，每一房室即代表一种或一组特殊器官或组织， 每一器官或组织(房室)在实际血流速率和组织／血液分配系数以 及化合物性质的控制下遵循物质平衡原理进行药物的运转。
根据研究目的确定的研究对象的全体称为群体（Population）
二、药动学的发展概况
►1913年 Michaelis和Menten提出了具有饱和过程的动力学方程； ►1919年 Widmark首先利用数学公式对药物动态规律进行了科学的分析； ►1937年 Teorell发表了“物质在体内的分布动力学”一文，第一次提出了药
✓ 可进行种属内与种属间类比 ✓ 可进行生理或病理因素对药动学参数影响的推测 ✓ 可提供药物在体内分布的资料 ✓ 不依赖于室模型的药动学研究方法
三、研究内容
实验方法研究： 药动学实验方法研究的主要任务在于以合理的实验设
计与科学的实验方法准确的获得不同时间点体内药物 量，用适宜的数据处理方法揭示药物在体内的动态变 化规律。 在线检测技术、固相微萃取技术、液质联用技术等取 样或检测方法的发展与应用；Laplace变换法、输入函 数与配置函数法、流线图法、残数法及人工神经网络 技术等数据处理方法都广泛地用于药动学模型求解。
三、研究内容
药动学学科的魅力在于学科自身发展完善所具有的吸引力 和在药学领域里广泛应用所具有的吸引力。
1、建立药动学模型； 2、探讨药动学参数与药物效应间关系； 3、探讨药物结构与药动学规律的关系，开发新药； 4、探讨药物剂型因素与药动学规律的关系，开发新型给药系统； 5、以药动学观点和方法进行药物质量的认识与评价； 6、应用药动学方法与药动学参数进行临床药物治疗方案的制定； ……
在体内动态变化规律的学科。
Absorption + Distribution + Metabolism ＋ Excretion
ADME
转运（transport）？处置(disposition)？消除(elimination)？
➢ 研究体内药物存在位置、数量与时间之间的关系，并 提出解释这些数据所需要的数学关系式的学科。
与药动学参数间相互关系的科学。 ➢ 研究群体动力学规律与混合效应对此规律的影响的科
学。
生理因素（年龄，体重等）、病理因素（肾衰，心衰，肝功能异 常等）及其它因素（合并用药，食物等）对药动学参数的影响有 一定规律，称为固定效应； 药动学参数个体间及个体内（也称残 差）变异也称随机效应；固定效应与随机效应合称为混和效应。