10.拟肾上腺素药

【临床应用】 1．支气管哮喘 用于预防发作和轻症的治疗，对于 重症急性发作效果较差。 2．鼻粘膜充血引起鼻塞 ，常用 0.5%～1%溶液滴鼻可消除粘膜肿胀。
3．防治某些低血压状态
如用于防治硬膜外和蛛网膜下麻醉所 引起的低血压。
4．缓解荨麻疹和血管性神经水肿的 皮肤粘膜症状。
伪麻黄碱（pseudoephedrine）
3．中枢神经系统 具有较肾上腺素为显著 的中枢兴奋作用，较大剂量可兴奋大脑和 皮层下中枢，引起精神兴奋、不安和失眠 等。
4．快速耐受性 短期内反复给药，作 用可逐渐减弱，称为快速耐受性（tachyphylaxis），也称脱敏（desensitization）。停药数小时后，可以恢复。每日 用药如不超过三次则快速耐受性一般不明 显。
【药理作用】 1.心脏 激动β1受体，心脏兴奋。兴奋性提高， 耗氧量提高，可引起心律失常（室颤）。 2.血管 激动α1受体,血管收缩；激动β2受体, 血管扩张。皮肤粘膜、腹腔内脏；脑、肺；骨 骼肌血管、冠状血管。 3.血压
4.平滑肌：扩张支气管平滑肌。 5.代谢：耗氧量 ，促进糖原和脂肪分 解。升高血糖。
二、β1受体激动药
多巴酚丁胺（dobutamine）
●对β1受体作用强于β2受体
●主要作用于心脏，加强心肌收缩力， 适用于治疗心力衰竭。 三、β2受体激动药
如沙丁胺醇（salbutamol）等。见呼吸 系统药
再
见
是麻黄碱的立体异构物，作用与麻黄碱相似， 但升压作用和中枢作用较弱。口服易吸收，不 易被MAO代谢，大部分以原形经肾排泄，t1/2 约数小时，主要用于鼻粘膜充血。不良反应参 见麻黄碱。
美芬丁胺（mephentermine）
为α 、β 受体激动药，药理作用与麻黄碱相似，通过直接 作用于肾上腺素受体和间接促进递质释放两种机制发挥作 用。 本药能加强心肌收缩力，增加心排出量，略增 加外周血管阻力，使收缩压和舒张压升高。其兴奋心脏的 作用比异丙肾上腺素弱而持久。加快心率的作用不明显， 较少引起心律失常。与麻黄碱相似，也具有中枢兴奋作用。 进入体内的美芬丁胺经甲基化和羟基化后，最后以原形和 代谢产物经肾排出；在酸性尿中排泄较快。 主要用于腰麻时预防血压下降；也可用于心源性休克或其 他低血压，此外尚可用0.5%滴鼻治疗鼻炎。本药可产生中 枢兴奋症状，特别是过量时，可出现焦虑、精神兴奋；也 可致血压过高和心律失常等。甲状腺功能亢进患者禁用， 失血性休克慎用。
第四节
β受体激动药
一、β1、β2受体激动药 异丙肾上腺素（isoprenaline，isoproterenol） 【药理作用】 激动β1和β2受体作用强, 但对α受体几乎无 作用
（1）心脏：对β1受体具有强大激动作用， 心脏兴奋比肾上腺素强，易引起心律失 常， 但对正位节律点的兴奋作用强于异 位节律点，肾上腺素对正位节律点和异 位节律点一样强，故异丙肾上腺素较少 产生室颤。 （2）血管和血压：通过激动β2受体引起 骨骼肌血管及冠状血管扩张；肾和肠系 膜血管舒张作用较弱。
【药理作用】
1．心血管 兴奋心脏，使心收缩 加强、心输出量增加。在整体情况下 由于血压升高，反射性减慢心率，这 一作用抵消了它直接加速心率的作用， 故心率变化不大。麻黄碱的升高血压 作用出现缓慢，但维持时间较长 （3～6小时）。一般内脏血流量减少， 但冠脉、脑血管和骨骼肌血流量增加。
2．支气管平滑肌 松弛作用较肾上腺素弱， 起效慢但持久。
3．用途
休克、低血压和上消化道出血。 4．不良反应 ●静滴时药液漏到血管外可引起组织坏死 ●用药时间过长或剂量过大可致急性肾功衰竭
●应用大剂量可引起心律失常
间羟胺(阿拉明)
直接兴奋α受体和促去甲肾上腺素释放 ●升压作用较去甲肾上腺素缓和持久
●对肾血管收缩作用较弱, 较少发生尿少尿闭
●对心率影响小, 很少引起心律失常
【用途】 ●休克 对于心肌收缩力减弱及尿量减 少尤为适用 ●急性肾功能衰竭（合用利尿药）
麻黄碱（ephedrine）
可激动α和β受体(β2受体作用弱)
促递质NA释放, 从而呈现α型和β型作用 【作用特点】 ●化学性质稳定，口服有效。 ●较肾上腺素作用弱、起效慢、持续时间长
●兴奋中枢作用强。
●快速耐受性
一、构效关系 ●儿茶酚核结构:儿茶酚胺类;去掉一个羟基（间羟 胺和新福林）；去掉两个羟基（麻黄碱） ●烷胺侧链：α—CH3（间羟胺、麻黄碱、甲氧明）
●氨基 ：甲基（新福林、肾上腺素、麻黄碱）
异丙基（异丙肾上腺素）
叔丁基 （沙丁胺醇、特布他林）
二、分类：根据它们对肾上腺素受体选择性 ● 主要激动α受体的拟肾上腺素药(去甲肾上腺 素、间羟胺和新福林等)。 ● 激动α和β受体的拟肾上腺素药(肾上腺素、 麻黄碱和多巴胺)。
● 主要激动β受体的拟肾上腺素药(异丙基肾 上腺素和多巴酚丁胺)。
第二节
α受体激动药
一、α1、α2受体激动药 去甲肾上腺素(noradrenaline, norepinephrine, NA, NE) 药理作用 : 激动α受体作用强, 对β 1受体作用弱, 对β 2受 体作用更弱。 (1)血管: 激动α1受体，小动脉、小静脉收缩。皮肤粘膜、 肾脏血管、脑、其他内脏血管、骨骼肌血管收缩, 冠状 血管扩张。 （2）心脏： β 1受体激动，心脏兴奋。可导致心律失常。 （3）血压：升高血压。
二、α1受体激动药 去氧肾上腺素(苯肾上腺素, 新福林, phenylephrine） ●主要激动α1受体
●药理作用较弱但维持时间长
●可用于防治麻醉引起的低血压 ●快速短效扩瞳药, 用于眼底检查
三、α2受体激动药
可乐定(clonidine), 中枢抗高血压药物
第三节
α、β受体激动药
肾上腺素(adrenaline, epinephrine, AD)
第十章
肾上腺素受体激动药
第1节 构效关系及分类
肾上腺素受体激动药 adrenoceptor agonists
拟肾上腺素药 adrenomimetic drugs
拟交感胺类 sympathomimetic amines
●儿茶酚胺类(CAs)：
肾上腺素、去甲肾上腺素、 异丙肾上腺素、多巴胺和 多巴酚丁胺 ●非儿茶酚胺类： 麻黄碱、 间羟胺和新福林
【用途 】 ● 抢救心脏骤停. ● 过敏性休克 ● 支气管哮喘. ●血管神经性水肿及血清病 ●与局麻药配伍和局部止血。 . 【 不良反应】心悸、头痛、激动不安、引起 心律失常剂量大和血压急增等
多巴胺（dopa用微弱。
【药理作用】 1.心血管：小剂量激动D1受体(分布于脑、肾、 肠系膜和冠状血管) ，血管扩张。剂量增加激 动β1受体，心脏兴奋 心输出量增加。大剂量激 动α1 受体，使血管收缩，外周阻力升高。治 疗量使心肌收缩力强而心率不快。 2. 肾脏：肾血管D1受体，肾血流量，肾小球滤 过率增加；肾小管D1受体，排钠利尿作用。
收缩压升高, 舒张压下降。 大剂量使静脉也极度扩张, 有效 血容量减少, 血压下降
（3）支气管平滑肌：激动β2受体作用， 扩张支气管 作用比肾上腺素强, 但不能 收缩支气管黏膜下血管
（4）代谢：促进糖原和脂肪分解。升高 血糖作用较弱。
【用途】
● 支气管哮喘
● 房室传导阻滞
● 心脏骤停, 常与去甲肾上腺素 和间羟胺合用, 心室内注射 ● 休克