拟肾上腺素药
拟肾上腺素药和抗肾上腺素
※拟肾上腺素药（拟交感作用药）：是一类 与肾上腺素能神经兴奋有相似作用的药物, 也称拟交感作用药。由于其均为胺类,部分 药物又有儿茶酚结构部分,故又称拟交感胺 或儿茶酚胺。
• ※肾上腺素、去甲肾上腺素、多巴胺在体内 分布广泛,对神经活动起者重要的介导作用, 既属神经递质,也属内源性生物胺。
• 三者在体内易受酶作用而失活，时效短暂， 经消化道易破坏，只能注射给药（皮下或 肌注，不可静脉注射，作用过于强烈）
※ 1、肾上腺素
α、β激动剂
HO HO
H CCH2NHCH3 OH
• 药理作用 • 一、α 抗肾上腺素药 • 二、β 抗肾上腺素药
• 抗肾上腺素药：是一类能与肾上腺素能 受体结合，无内在活性或极少有内在活 性，不产生或较少产生拟肾上腺素作用， 却能阻断肾上腺素能神经递质或外源性 拟肾上腺素药与受体作用的药物。
一、 α受体阻断药
• 按照α受体亚型分类 • 1、非选择性α受体阻断剂 • 2、 α1受体阻断剂 • 3、 α2受体阻断剂
3. β2受体激动剂 异用克于舒治令疗和末布梢酚动宁脉：硬显化示症β2受体激动活性，临床
※沙丁胺醇
β2受体的特异激动剂，临床上用于治疗喘息型 支气管炎、支气管哮喘、肺气肿患者的支气管 痉挛等 特步他林、马布特罗、沙美特罗、福莫特罗 克伦特罗：瘦肉精（加速脂肪分解，影响心脏、 诱发肿瘤）
第二节 抗肾上腺素药
• 主要用于治疗心律失常、心绞痛、高血压、 心肌梗死等血管疾病，也用于治疗甲亢、 肥厚型心肌病、偏头痛、青光眼等
肾上腺素受体药理性质
拟肾上腺素药和抗肾上腺素药
•间接作用的拟肾上腺素激动剂的结构要求： ⑴ 在苯丙胺结构的苯环3-和4-位上不含有酚羟基，由 于缺乏离子性基团，这样增加口服吸收和进入中枢神 经系统的能力，因而这类间接作用药大多数口服有效， 并伴有兴奋中枢神经系统的作用； ⑵ 化合物分子中可以含有β-羟基，也可以没有； β⑶ 氨基氮原子可以是伯胺、仲胺或杂环的一部分； ⑷ 苯基可以用其它芳基、脂环或烷基代替。
第六章、拟肾上腺素药和抗肾上腺素药
一、拟肾上腺素药 二、抗肾上腺素药
第一节、拟肾上腺素药
•拟肾上腺素药是指一类与肾上腺素能神经兴奋时有相 似作用的药物，也称拟交感作用药。又因化学结构中 多含有氨基，所以亦称拟交感胺。 •肾上腺素受体分为α-受体和β-受体二种类型。 •具有兴奋α-受体的药物，临床上用于升高血压和抗休 克；具有兴奋β-受体，尤其是β2-受体的药物，临床上 用于平喘和改善微循环。
1. 肾上腺素 •结构式： HO
HO CHCH2NHCH3 OH
•化学名：D-(-)-1-(3,4-二羟苯基)-2-甲氨基乙醇，又名 副肾碱。
HO HO
POCl3,ClCH2COOH
HO HO
COCH2Cl
CH3NH2
HO HO
COCH2NHCH3
H2/Pd-C
dl-HO HO
CHCH2NHCH3 OH
⑴ β-受体阻断剂对芳香环及其取代基的结构要求不甚严格； ⑵ 芳环和环上取代基的位置对β1-受体阻断作用的选择性存在 一定的关系； ⑶ 由于芳氧丙醇胺类存在分子内双氢键，这使得芳氧丙醇胺 类的β-受体阻断作用比苯乙醇胺类强； ⑷ β-受体阻断剂的侧链部分在受体上的结合部分与β-激动剂的 结合部位相同，它们的立体选择性是一致的，即R-构型比S-构 型作用更强；
第10章 拟肾上腺素药
第九章 拟肾上腺素药
第九章
拟肾上腺素药
R1 N R2
一、拟肾上腺素药的基本结构：
β
C
C
α
二、常用拟肾上腺素药（按化学结构分类） 苯乙胺类： 肾上腺素、多巴胺、 去甲肾上腺素、 异丙肾上腺素、 苯异丙胺类： 麻黄碱 间羟胺、甲氧明 三、苯乙胺类拟肾上腺素药的性质 HO 酸碱两性 HO 不稳定性 三氯化铁显色反应
HO C NCH2CH2CH2CH OH C(CH 3)3
四、H1–受体拮抗剂的作用与用途
1．抗过敏作用：用于皮肤粘膜的过敏性 疾病、药疹、接触性皮炎等。 2．中枢抑制作用：用于烦躁、失眠等。
3．抗晕止吐作用：用于乘车、冒药 解热镇痛药 镇咳药 收缩血管药 抗过敏药 其它
4．盐酸苯海拉明虽为醚类化合物，但比一般的醚易受酸的催化而 分解，其分解产物之一是 A.苯甲醇； D.二乙氨基乙醇； B.二苯胺； E.二苯甲醇； C.二甲胺；
5．下列叙述的内容哪一项与盐酸苯海拉明不符
A.为白色结晶性粉末，极易溶解与水；
B.为醚类化合物，但比一般的醚易受酸的催化而分解； C.为醚类化合物，但在碱性溶液中稳定； D.水溶液加盐酸产生白色沉淀； E.为乙二胺类抗组胺药；
+
H3O+
（白色）
课后练习
A型题（最佳选择题） １．可与中枢兴奋药8-氯茶碱形成复盐，为临床常用抗晕 动病药的是 A.氯苯那敏； B.曲吡那敏； C.苯海拉明； D.异丙嗪； E.特非那啶； 2．抗组胺药盐酸苯海拉明，其化学结构属于下列哪一类 A.氨基醚类； B.乙二胺类； C.哌啶类； D.丙胺类； E.三环类； 3．抗组胺药阿司咪唑，其化学结构属于下列哪一类 A.氨基醚类； B.乙二胺类； C.哌啶类； D.丙胺类； E.三环类；
拟肾上腺素药
拟肾上腺素药本类药物系指激动肾上腺素受体的药物，其中包括肾上腺素、去甲肾上腺素、麻黄碱及一些合成药如异丙肾上腺素、间羟胺等。
其主要作用为收缩血管、升高血压、散大瞳孔、舒张支气管、弛缓胃肠肌、加速心率、加强心肌收缩力等，临床上主要用为升压药、平喘药、治鼻充血药等。
拟肾上腺素属于胺类，按化学结构分类可分为苯乙胺类和苯异丙胺类。
拟肾上腺素药基本结构：拟肾上腺素药结构和性质：1、常用的拟肾上腺素药都有一个苯环和氨基侧链的基本结构：2、酚羟基的存在一般使作用增强，但在体内易代谢而作用时间缩短。
如含二个酚羟基的去甲肾上腺素的作用较含一个酚羟基的间羟胺的作用增强；而不含酚羟基的麻黄碱的作用强度仅为含两个酚羟基的肾上腺素的1/100，但作用时间则比后者长7倍，并可口服给药。
即外周作用减弱，中枢作用加强。
3、氨基侧链的β-碳上的醇羟基对活性的影响表现在立体异构体间的差别。
左旋体手性β-碳原子都是R构型，其活性明显高于右旋体，β受体效应尤为显著。
如异丙肾上腺素左旋体的β2受体效应（支气管扩张作用）比右旋体强800倍；再如麻黄碱四个光学异构体中只有（-）（1R，2S）-麻黄碱的活性最强，其具有醇羟基的碳原子是R构型。
4、氨基侧链的α-碳上引入甲基时，则肾上腺素受体激动作用减弱，中枢兴奋作用增强，作用时间延长，从而发挥促进递质释放的作用，如间羟胺和麻黄碱。
若引入其它烷基则活性降低或消失。
5、氨基上有无取代基及取代基的大小对α和β受体的选择有影响。
无取代基的去甲肾上腺素主要为α受体效应，对β受体作用微弱；甲基取代的肾上腺素，α和β受体都有作用；异丙基取代的异丙肾上腺素则主要为β受体效应，α受体作用极弱。
由此可见氨基上随着取代基的增大，α受体效应减弱，β受体效应增强。
拟肾上腺素药的体内代谢主要由两种酶所催化。
一种是儿茶酚氧位甲基转移酶(COMT)，催化3位酚羟基的甲基化；一种是单胺氧化酶(MAO)，催化氧化脱胺反应。
外源性肾上腺素和体内肾上腺素髓质分泌的肾上腺素，在体内很快被肝脏和其它组织的COMT催化形成间甲肾上腺素，再被MAO催化形成3-甲氧基-4-羟基扁桃酸。
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选择性阻断肾上腺素受体激动药与α-R结合， 产生抗肾上腺素作用。
竞争性拮抗作用
肾上腺素作用的翻转（adrenaline reversal）： 升压翻转为降压
当α受体阻断药中毒引起严重低血压时，不能 用肾上腺素抢救，而只能用去甲肾上腺素
传出药理
对 儿茶酚胺 对照 血 压 肾上腺素 作 用 去甲肾上腺素 的 比 较 异丙肾上腺素
++
+
+
++
结
去氧AD ++ ± ±
+
±
一
甲氧明 ++
-
-
+
-
AD
++++ +++ ++++ &##43;+ ±
+
+
麻黄碱 ++ ++ ++
+
+
ISO β-R+ 多巴酚丁胺+
+++ +++ +
++ +
+±
传出药理
四种药物作用比较
NA
AD
ISO
小 结 二
血压 100 次/分 50
血压 32
血管：
表现血管舒张，血压下降，肺动脉压和 外周阻力降低。
治疗量：直接舒血管；大剂量：α-R阻 断
心脏：兴奋心脏作用
机制：舒血管致迷走反射；突触前膜α2 受体被阻断，促进NA释放。
拟胆碱作用：兴奋胃肠道平滑肌， 张力增加；
11 拟肾上腺素药
将儿茶酚型药物的两个羟基改变为3，5二羟基或保留4位羟基，而将3位羟基改 变为羟甲基或氯原子等，由于不易被 COMT催化代谢而口服有效，如特布他林、 克仑特罗、马布特罗等均是口服有效、 对b2受体选择性较强的平喘药。当苯环 上无羟基时，作用减弱，但作用时间延 长，如麻黄碱的作用强度为肾上腺素的 1/100，但作用时间延长7倍。
H2N Cl
CHCH2NHC(CH3)3 OH í ¼ Ø Þ Â ² Ì Â Cl
CHCH2 NHCH(CH3)2 OH
È ø Ç Ö Â ±Ä Á
四 拟肾上腺素药的构效关系
肾上腺能受体激动剂 一般有如下基本结构：
R CH CH NH R' X (OH)
（1）必须具有苯乙胺的基本结构，如碳链延 长为三个碳原子，则作用强度下降
MAO
HO
CHCHO OH
CH3O
COMT
CHCOOH OH
HO
AD AR
HO HO CHCOOH OH
COMT AD
CH3O
CHCOOH OH (I) CH3O
AR
HO HO HO CHCH2OH OH HO
COMT
CHCH2OH OH (II)
HO
三 拟肾上腺素药的发展
HO HO ö Ï Ù Ø É É Ï Ë
OH NHCH3 CH CH CH3
é Æ î Â » ¼
第九章 拟肾上腺素药
以两个碳原子的长度为最佳，碳 链延长或缩短均使作用降低
一、苯乙胺类 Ⅰ、肾上腺素
HO HO Adrenaline
（R）-4-[2-(甲氨基)-1-羟基乙基]-1,2-苯二酚
OH H N
Me
性质
1、显酸碱两性，在中性和碱性溶液中不稳定，饱和 水溶液显弱碱性反应 2、不稳定性 （1）易氧化，遇空气氧化生成肾上腺素红，进而 成棕色聚合物 （2）具有旋光性，久置可发生外消旋化
2.苯环上引入羟基，作用强度增加，但易受体 内酶的影响，使作用时间缩短。例如，肾上腺 素作用强度为麻黄碱的100~300倍，但作用时 间是麻黄碱的1/10~1/7。
拟肾上腺素药的构效关系
3.β手性碳原子上大多连有醇羟基，其光学异 构体对作用强度影响显著。通常左旋体活性大， 右旋体活性小。
4.α碳原子上引入甲基，则为苯异丙胺类拟肾 上腺素药。甲基的空间位阻使该类药物稳定性 增加，时效延长，但强度减弱，毒性增加。
拟肾上腺素药的构效关系
5.侧链氨基上烃基取代基的大小可显著影响α 和β受体效应。随着烃基的增大，α受体效应逐 渐减弱，β受体效应逐渐增强。
6.选择性β2受体激动药的基本结构为取代的苯 乙醇胺。当侧链氨基氮原子上引入叔丁基，苯 环上3，4位二羟基改变为3，5二羟基、保留4 位羟基而将3位羟基改变为羟甲基以及引入氯
OH H N CH3 CH3
冰毒（甲基苯丙胺）
CH 3 H H NHCH 3 OH CH 3 HN HO
CH 3 H H CH 3 HN H
CH 3 H OH H HO
CH 3 NHCH 3 H
(1R,2S)
(1S,2R)
(1S,2S)
(1R,2R)
其中仅（-）(1R,2S) 麻黄碱活性最强。
药品生产技术《拟肾上腺素药物简介》
拟肾上腺素药物拟肾上腺素药〔Adrenomimetic Drugs〕是一类通过兴奋交感神经而发挥作用的药物，亦称为拟交感神经药〔sympathomimetics〕。
由于化学结构均为胺类，且局部药物又具有儿茶酚〔即1, 2-苯二酚〕结构局部，故又有拟交感胺〔sympathomimetic amines〕和儿茶酚〔catecholamines〕之称。
目前临床上使用的肾上腺素受体冲动剂，按其是否与α受体或β受体发生作用，分作三类。
通常把直接与肾上腺素受体结合，兴奋受体而产生α型作用和β型作用的药物称为直接作用药，即肾上腺素受体冲动剂〔adrenergic agonists〕。
有些药物不与肾上腺素受体结合，但能促进肾上素能神经末梢释放递质，增加受体周围去甲肾上腺素浓度而发挥作用，这些药物称为间接作用药。
另一类兼有直接和间接作用的药物称为混合作用药。
在此主要介绍直接作用药和混合作用药。
兴奋α1受体的药物，临床用于升高血压和抗休克；兴奋α2受体的药物，用于治疗鼻黏膜充血和降低眼压；兴奋中枢α2受体的药物，用于降血压；兴奋β1受体的药物，用于强心和抗休克；兴奋β2受体的药物，用于平喘和改善微循环，及防止早产；β3受体冲动剂可用于膀过度活动导致的尿失禁、尿急及尿频，如2021年FDA批准上市的米拉贝隆〔mirabegron〕。
另外正在研究中的β3受体冲动剂可调节人体内热量平衡、葡萄糖代谢、能量消耗，临床有望用于治疗糖尿病和肥胖症。
α-肾上腺素受体冲动剂类药物，按其受体选择性的不同可分为：①α和β受体冲动剂；②α1和α2受体冲动剂；③α1受体冲动剂；④α2受体冲动剂。
这些药物绝大局部具有苯乙醇胺或其类似物苯基味唑啉的根本结构，区别在于苯环上羟基、取代胺基和侧链上取代基的变化。
①α和β受体冲动剂主要有肾上腺素、麻黄碱〔ephedrine〕和多巴胺〔dopamine〕等。
肾上腺素作为内源性肾上腺素受体冲动剂，具有冲动α-和β-两种受体的双重作用，临床上用于突发性心脏骤停、过敏性体克和支气管哮喘的急救。
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拟肾上腺素药
[单项选择题]
1、为了处理腰麻术中所致的血压下降，可选用（）
A.间羟胺
B.肾上腺素
C.去甲肾上腺素
D.多巴胺
E.麻黄碱
参考答案：E
[单项选择题]
2、下列何药适当稀释后口服用于上消化道出血（）
A.去甲肾上腺素
B.麻黄碱
C.肾上腺素
D.异丙肾上腺素
E.多巴胺
参考答案：A
[单项选择题]
3、肾上腺素可用于下列何类病人（）
A.糖尿病
B.器质性心脏病
C.高血压
D.甲状腺功能亢进
E.哮喘
参考答案：E
[单项选择题]
4、一l2岁男童在湖边戏水不慎落入湖中，获救时呼吸、心跳均停止，此时除人工呼吸、心脏按压外，还需采取哪些抢救措施（）
A.洋地黄心室内注射
B.去甲肾上腺素腹腔注射
C.肾上腺素心室内注射
D.阿托品心室内注射
E.去甲肾上腺素肌肉注射
参考答案：C
[单项选择题]
5、去甲肾上腺素的主要不良反应是（）。
A.高血糖
B.过敏
C.脑溢血
D.支气管哮喘
E.急性肾功能衰竭
参考答案：E
[单项选择题]
6、抢救血容量已补足但有心收缩力减弱及尿量减少的休克病人，采用的药物是（）。
A.麻黄碱
B.多巴胺
C.去甲肾上腺素
D.肾上腺素
E.异丙肾上腺素
参考答案：B
[单项选择题]
7、与利尿药合用治疗急性肾功能衰竭的药物是（）。
A.多巴胺
B.去甲肾上腺素
C.异丙肾上腺素
D.麻黄碱
E.肾上腺素
参考答案：A
[单项选择题]
8、过量易致心动过速、心室颤动的药物是（）。
A.去甲肾上腺素
B.多巴胺
C.麻黄碱
D.间羟胺
E.肾上腺素
参考答案：E
[单项选择题]
9、临床上可代替去甲肾上腺素用于各种休克早期的药物是（）。
A.麻黄碱
B.肾上腺素
C.间羟胺
D.异丙肾上腺素
E.去甲肾上腺素
参考答案：C
[单项选择题]
10、下列选项属于异丙肾上腺素适应证的是（）。
A.冠心病
B.支气管哮喘
C.糖尿病
D.甲状腺功能亢进
E.心肌炎
参考答案：B
[单项选择题]
11、与肾上腺素比较，异丙肾上腺素不具备的作用是（）。
A.松弛支气管平滑肌
B.抑制肥大细胞释放过敏性物质
C.收缩支气管黏膜血管
D.激动β
受体
2
受体
E.激动β
2
参考答案：C
[材料题]
12、
A.多巴胺
B.肾上腺素
C.间羟胺
D.去甲肾上腺素
E.异丙肾上腺素
[选择题]1.用于氯丙嗪中毒时的药物是（）。