拟肾上腺素药
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拟肾上腺素药和抗肾上腺素
肾上腺素能神经系统在调解血压、心律、心 力、胃肠运动和支气管平滑肌张力等生理功 能上起着重要的作用。它是通过神经末梢释 放的去甲肾上腺素激活肾上腺素受体，导致 交感兴奋。
※拟肾上腺素药（拟交感作用药）：是一类 与肾上腺素能神经兴奋有相似作用的药物, 也称拟交感作用药。由于其均为胺类,部分 药物又有儿茶酚结构部分,故又称拟交感胺 或儿茶酚胺。
• ※肾上腺素、去甲肾上腺素、多巴胺在体内 分布广泛,对神经活动起者重要的介导作用, 既属神经递质,也属内源性生物胺。
• 三者在体内易受酶作用而失活，时效短暂， 经消化道易破坏，只能注射给药（皮下或 肌注，不可静脉注射，作用过于强烈）
※ 1、肾上腺素
α、β激动剂
HO HO
H CCH2NHCH3 OH
• 药理作用 • 一、α 抗肾上腺素药 • 二、β 抗肾上腺素药
• 抗肾上腺素药：是一类能与肾上腺素能 受体结合，无内在活性或极少有内在活 性，不产生或较少产生拟肾上腺素作用， 却能阻断肾上腺素能神经递质或外源性 拟肾上腺素药与受体作用的药物。
一、 α受体阻断药
• 按照α受体亚型分类 • 1、非选择性α受体阻断剂 • 2、 α1受体阻断剂 • 3、 α2受体阻断剂
3. β2受体激动剂 异用克于舒治令疗和末布梢酚动宁脉：硬显化示症β2受体激动活性，临床
※沙丁胺醇
β2受体的特异激动剂，临床上用于治疗喘息型 支气管炎、支气管哮喘、肺气肿患者的支气管 痉挛等 特步他林、马布特罗、沙美特罗、福莫特罗 克伦特罗：瘦肉精（加速脂肪分解，影响心脏、 诱发肿瘤）
第二节 抗肾上腺素药
• 主要用于治疗心律失常、心绞痛、高血压、 心肌梗死等血管疾病，也用于治疗甲亢、 肥厚型心肌病、偏头痛、青光眼等
肾上腺素受体药理性质
※拟肾上腺素药（拟交感作用药）：是一类 与肾上腺素能神经兴奋有相似作用的药物, 也称拟交感作用药。由于其均为胺类,部分 药物又有儿茶酚结构部分,故又称拟交感胺 或儿茶酚胺。
• ※肾上腺素、去甲肾上腺素、多巴胺在体内 分布广泛,对神经活动起者重要的介导作用, 既属神经递质,也属内源性生物胺。
• 三者在体内易受酶作用而失活，时效短暂， 经消化道易破坏，只能注射给药（皮下或 肌注，不可静脉注射，作用过于强烈）
※ 1、肾上腺素
α、β激动剂
HO HO
H CCH2NHCH3 OH
• 药理作用 • 一、α 抗肾上腺素药 • 二、β 抗肾上腺素药
• 抗肾上腺素药：是一类能与肾上腺素能 受体结合，无内在活性或极少有内在活 性，不产生或较少产生拟肾上腺素作用， 却能阻断肾上腺素能神经递质或外源性 拟肾上腺素药与受体作用的药物。
一、 α受体阻断药
• 按照α受体亚型分类 • 1、非选择性α受体阻断剂 • 2、 α1受体阻断剂 • 3、 α2受体阻断剂
3. β2受体激动剂 异用克于舒治令疗和末布梢酚动宁脉：硬显化示症β2受体激动活性，临床
※沙丁胺醇
β2受体的特异激动剂，临床上用于治疗喘息型 支气管炎、支气管哮喘、肺气肿患者的支气管 痉挛等 特步他林、马布特罗、沙美特罗、福莫特罗 克伦特罗：瘦肉精（加速脂肪分解，影响心脏、 诱发肿瘤）
第二节 抗肾上腺素药
• 主要用于治疗心律失常、心绞痛、高血压、 心肌梗死等血管疾病，也用于治疗甲亢、 肥厚型心肌病、偏头痛、青光眼等
肾上腺素受体药理性质
拟肾上腺素药
构效关系研究
苯乙胺类和苯异丙胺化合物的构效关系 发现了不少性质稳定、口服有效，对受体选 择性更强的新药
OH OH H N HO R HO H N R
苯异丙胺类构效关系
化合物极性降低， 化合物极性降低，具有 较强的中枢兴奋作用 α-碳烷基使活性降低， 碳烷基使活性， 若换更大取代基，则活性更 弱，毒性更大
AR
临床应用
用于过敏性休克、心脏骤停和支气管 哮喘的急救 可制止鼻粘膜和牙龈出血 与局部麻醉药合用可减少毒副作用， 可减少手术部位的出血
制成盐供药用
盐酸肾上腺素注射液 酒石酸肾上腺素注射液
OH HO * HO
H N
光学活性体
R构型Adrenaline为左旋体（药用） 构型Adrenaline为左旋体（药用）
OH HO HO H N
N上取代基大小与α.β效应 上取代基大小与α
OH
克仑特罗 瘦 肉 精
Cl NH2 Cl
H N
【瘦肉精】———让食肉者得病 瘦肉精】 让食肉者得病 今年11月 日 广东河源市的林女士在市场买回一些猪肉， 今年 月7日，广东河源市的林女士在市场买回一些猪肉，回家 就做了个莴笋炒肉。一家人吃完后，头晕心悸、四肢颤抖、 就做了个莴笋炒肉。一家人吃完后，头晕心悸、四肢颤抖、恶心呕 和林女士一家人一样被送进医院的还有河源市的400多位市民 多位市民。 吐。和林女士一家人一样被送进医院的还有河源市的 多位市民。 河源毒猪肉事件”震惊国内。 “河源毒猪肉事件”震惊国内。 2天以后，河源市的执法部门查封了市内 家养猪，拘留了 名涉 天以后， 家养猪， 天以后 河源市的执法部门查封了市内3家养猪 拘留了4名涉 案嫌疑人，他们给生猪喂食了含有“瘦肉精”的饲料。猪肉瘦了， 案嫌疑人，他们给生猪喂食了含有“瘦肉精”的饲料。猪肉瘦了， 市民中招了。实际上在此之前大约3个月 浙江也曾发生过180名市民 个月， 市民中招了。实际上在此之前大约 个月，浙江也曾发生过 名市民 食用喂食“瘦肉精”的猪肉而集体中毒的事件。 食用喂食“瘦肉精”的猪肉而集体中毒的事件。而在此后的调查中 发现，市场上猪肉中“瘦肉精” 发现，市场上猪肉中“瘦肉精”含量超标并不是偶然现象
第八章拟肾上腺素药ppt课件
2. 按结构分类： ①儿茶酚胺类：Adr、Iso、NA、DA ②非儿茶酚胺类：间羟胺、麻黄碱（Eph）
4
第一节┃α受体激动药
去甲肾上腺素（ Noradrenaline ，NA）
【体内过程】 1. 不能p·o、i·m、i·h，只能i.v.gtt(静脉滴
注)； 2. 不能透过血脑屏障； 3. 代谢：摄取1-重摄取贮存于囊泡内；
②酚妥拉明(α1、α2受体阻断药)； ③更换注射部位。
2、急性肾功能衰竭 3、停药后血压下降 ： 应逐渐减量。
【禁忌症】高血压、动脉硬化症、器质性心脏病、
急性肾衰、严重微循环障碍等。
9
间羟胺（阿拉明 Aramine)
【特点】 1、通过置换作用，促进囊泡释放NA
间接发挥作用; 2、升压作用比NA缓慢、温和、持久; 3、性质稳定,可i·m、i·v·gtt； 4、可产生快速耐受性； 5、主要用于各种休克早期，是NA良
4、局麻药注射液中加入微量肾上腺素的作用是什么？ 肾上腺素加入局麻药注射液中，（1）可延缓局麻药的吸收， 减少吸收中毒的可能性，（2）同时又可延长局麻药的麻醉 时间。
26
5、促进代谢：升高血糖，加速脂肪分解。
18
【临床应用】 为临床急救药物。
1、抢救心脏骤停：心室内注射，配合其他治疗。 2、过敏性休克：是首选药。 3、支气管哮喘急性发作：i·m，强、快、短。
19
AD抗休克及平喘作用机制
激动β1R→兴奋心脏→心输出量↑ 血压↑
肾 激动α1R→收缩血管，通透性↓
上
↓
23
第四节 α、β及DA受体激动药 多巴胺（Dopamine、DA）
【作用与用途】
激动α1-R→皮肤、粘膜血管收缩 → 血压↑
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第一节┃α受体激动药
去甲肾上腺素（ Noradrenaline ，NA）
【体内过程】 1. 不能p·o、i·m、i·h，只能i.v.gtt(静脉滴
注)； 2. 不能透过血脑屏障； 3. 代谢：摄取1-重摄取贮存于囊泡内；
②酚妥拉明(α1、α2受体阻断药)； ③更换注射部位。
2、急性肾功能衰竭 3、停药后血压下降 ： 应逐渐减量。
【禁忌症】高血压、动脉硬化症、器质性心脏病、
急性肾衰、严重微循环障碍等。
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间羟胺（阿拉明 Aramine)
【特点】 1、通过置换作用，促进囊泡释放NA
间接发挥作用; 2、升压作用比NA缓慢、温和、持久; 3、性质稳定,可i·m、i·v·gtt； 4、可产生快速耐受性； 5、主要用于各种休克早期，是NA良
4、局麻药注射液中加入微量肾上腺素的作用是什么？ 肾上腺素加入局麻药注射液中，（1）可延缓局麻药的吸收， 减少吸收中毒的可能性，（2）同时又可延长局麻药的麻醉 时间。
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5、促进代谢：升高血糖，加速脂肪分解。
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【临床应用】 为临床急救药物。
1、抢救心脏骤停：心室内注射，配合其他治疗。 2、过敏性休克：是首选药。 3、支气管哮喘急性发作：i·m，强、快、短。
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AD抗休克及平喘作用机制
激动β1R→兴奋心脏→心输出量↑ 血压↑
肾 激动α1R→收缩血管，通透性↓
上
↓
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第四节 α、β及DA受体激动药 多巴胺（Dopamine、DA）
【作用与用途】
激动α1-R→皮肤、粘膜血管收缩 → 血压↑
拟肾上腺素药培训课件
拟肾上腺素药
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拟肾上腺素药
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α受体激动剂 α-Adrenoceptor Agonists
去甲肾上腺素 （Noradrenaline Norepinephrine NA）
NA是肾上腺能神经末梢释放的主要神经 递质，在肾上腺髓质的分泌中仅占少数
拟肾上腺素药
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• 药理作用： NA主要激动α1受体，对β1的作用弱，对β2几 无作用。
拟肾上腺素药
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运动与情绪的紧密联系 有氧运动→β－苯乙胺↑→运动的快乐
拟肾上腺素药
6
5
6
HH
4
1
CCN
β
α
3
2
β －苯 乙 胺
HO
HO 儿 茶酚
5
HO HO
6
HH
1
CCN
β
α
2
儿 茶酚胺
拟肾上腺素药
拟肾上腺素药
Байду номын сангаасα 1 （Gq）
阻力血管
α 2 （Gi）
突触前膜
直接作用药物
α
受体
β
间接作用药物 ↑NA
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2.血管作用
Adr主要作用于小动脉和毛细血管前括约 肌，而对静脉和大动脉的作用较弱
原因： 前者的肾上腺素受体密度较高，而后者 的肾上腺素受体密度较低。 皮肤粘膜血管的的收缩最为强烈 肺和大脑血管的作用微弱
拟肾上腺素药
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冠状血管扩张，其原因有两点：
1.β2受体兴奋所致的扩张冠状动脉作用 2. 心肌代谢产物，尤其是腺苷的作用
（一）血管作用
NA激动血管平滑肌的α1受体，使血管收缩， 其主要是使小动脉和小静脉收缩。
皮肤和黏膜血管的收缩最为强烈
3.拟、抗肾上腺素药
——药理作用（对β1和β2受体）
心脏 心率↑ 传导↑，心肌收缩力↑ 血管 血管舒张，主要是使骨骼肌、冠状血 管舒张（激动β2受体） 血压 心脏兴奋和血管舒张，使收缩压↑/-， 舒张压↓ ，脉压↑。加大剂量Bp ↓ 支气管平滑肌松弛 - 舒张作用比Adr强 - 同时抑制过敏介质释放 代谢 血糖↑脂肪分解↑
天津医科大学
麻黄碱（ephedrine） [α 、β 受体 + 促进NA释放]
特点： 性质稳定，可口服； 易透过血脑屏障，中枢兴奋作用较显著； 收缩血管、兴奋心脏、升高血压及松弛支气管平滑肌 作用与Adr相似但较弱，而且缓慢持久； 连续使用可发生快速耐受性 原因:①递质耗竭；②受体向下调节 应用： 预防蛛网膜下腔麻醉和硬膜外麻醉的低血压 鼻塞 消除鼻粘膜充血和肿胀 防治轻度支气管哮喘
——哌唑嗪（prazosin）和特拉唑啉（terazosin）
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β 受体阻断药
(β blockers )
定义 选择性和β受体结合，竞争性阻断β受体激动 药与β受体结合，拮抗该受体激动后产生的一 系列作用 分类 - β 1、 β 2受体阻断药 普萘洛尔、噻吗洛尔、索他洛尔；吲哚洛尔、 阿普洛尔等 - β 1受体选择性阻断药 阿替洛尔、美托洛尔；醋丁洛尔等
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受体阻断药
受体阻断药能选择性地与受体结合， 它们主要的药理作用是拮抗去甲肾上腺 素和肾上腺素的升压作用，并将Adr的升 压作用翻转为降压作用，此现象称为 “肾上腺素作用的翻转”(adrenaline reversal )。这是因为受体阻断药阻断 与血管收缩有关的受体，但不影响与血 管舒张有关的受体。
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拟肾上腺素药分类
心脏 心率↑ 传导↑，心肌收缩力↑ 血管 血管舒张，主要是使骨骼肌、冠状血 管舒张（激动β2受体） 血压 心脏兴奋和血管舒张，使收缩压↑/-， 舒张压↓ ，脉压↑。加大剂量Bp ↓ 支气管平滑肌松弛 - 舒张作用比Adr强 - 同时抑制过敏介质释放 代谢 血糖↑脂肪分解↑
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麻黄碱（ephedrine） [α 、β 受体 + 促进NA释放]
特点： 性质稳定，可口服； 易透过血脑屏障，中枢兴奋作用较显著； 收缩血管、兴奋心脏、升高血压及松弛支气管平滑肌 作用与Adr相似但较弱，而且缓慢持久； 连续使用可发生快速耐受性 原因:①递质耗竭；②受体向下调节 应用： 预防蛛网膜下腔麻醉和硬膜外麻醉的低血压 鼻塞 消除鼻粘膜充血和肿胀 防治轻度支气管哮喘
——哌唑嗪（prazosin）和特拉唑啉（terazosin）
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β 受体阻断药
(β blockers )
定义 选择性和β受体结合，竞争性阻断β受体激动 药与β受体结合，拮抗该受体激动后产生的一 系列作用 分类 - β 1、 β 2受体阻断药 普萘洛尔、噻吗洛尔、索他洛尔；吲哚洛尔、 阿普洛尔等 - β 1受体选择性阻断药 阿替洛尔、美托洛尔；醋丁洛尔等
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受体阻断药
受体阻断药能选择性地与受体结合， 它们主要的药理作用是拮抗去甲肾上腺 素和肾上腺素的升压作用，并将Adr的升 压作用翻转为降压作用，此现象称为 “肾上腺素作用的翻转”(adrenaline reversal )。这是因为受体阻断药阻断 与血管收缩有关的受体，但不影响与血 管舒张有关的受体。
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拟肾上腺素药分类
拟肾上腺素药
拟肾上腺素药本类药物系指激动肾上腺素受体的药物，其中包括肾上腺素、去甲肾上腺素、麻黄碱及一些合成药如异丙肾上腺素、间羟胺等。
其主要作用为收缩血管、升高血压、散大瞳孔、舒张支气管、弛缓胃肠肌、加速心率、加强心肌收缩力等，临床上主要用为升压药、平喘药、治鼻充血药等。
拟肾上腺素属于胺类，按化学结构分类可分为苯乙胺类和苯异丙胺类。
拟肾上腺素药基本结构：拟肾上腺素药结构和性质：1、常用的拟肾上腺素药都有一个苯环和氨基侧链的基本结构：2、酚羟基的存在一般使作用增强，但在体内易代谢而作用时间缩短。
如含二个酚羟基的去甲肾上腺素的作用较含一个酚羟基的间羟胺的作用增强；而不含酚羟基的麻黄碱的作用强度仅为含两个酚羟基的肾上腺素的1/100，但作用时间则比后者长7倍，并可口服给药。
即外周作用减弱，中枢作用加强。
3、氨基侧链的β-碳上的醇羟基对活性的影响表现在立体异构体间的差别。
左旋体手性β-碳原子都是R构型，其活性明显高于右旋体，β受体效应尤为显著。
如异丙肾上腺素左旋体的β2受体效应（支气管扩张作用）比右旋体强800倍；再如麻黄碱四个光学异构体中只有（-）（1R，2S）-麻黄碱的活性最强，其具有醇羟基的碳原子是R构型。
4、氨基侧链的α-碳上引入甲基时，则肾上腺素受体激动作用减弱，中枢兴奋作用增强，作用时间延长，从而发挥促进递质释放的作用，如间羟胺和麻黄碱。
若引入其它烷基则活性降低或消失。
5、氨基上有无取代基及取代基的大小对α和β受体的选择有影响。
无取代基的去甲肾上腺素主要为α受体效应，对β受体作用微弱；甲基取代的肾上腺素，α和β受体都有作用；异丙基取代的异丙肾上腺素则主要为β受体效应，α受体作用极弱。
由此可见氨基上随着取代基的增大，α受体效应减弱，β受体效应增强。
拟肾上腺素药的体内代谢主要由两种酶所催化。
一种是儿茶酚氧位甲基转移酶(COMT)，催化3位酚羟基的甲基化；一种是单胺氧化酶(MAO)，催化氧化脱胺反应。
外源性肾上腺素和体内肾上腺素髓质分泌的肾上腺素，在体内很快被肝脏和其它组织的COMT催化形成间甲肾上腺素，再被MAO催化形成3-甲氧基-4-羟基扁桃酸。
拟肾上腺素药
兴奋心脏，收缩血管 血压升高
有一例外，即心脏的冠状动脉对NA是呈 舒张反应。原因：
• β1受体兴奋，心脏的代谢产物增加，如腺苷 等增多使冠状动脉舒张
• 因血管收缩，外周阻力增加，使血压升高， 提高了冠状动脉的灌注压力故冠状动脉血流 量增加
临床应用：
1.休克 2.上消化道出血 3.药物中毒性低血压
麻黄碱
多巴胺
β-R激动剂
β1 、β2 –R激动剂：异丙肾上腺素 β1 –R激动剂：多巴酚丁胺
β2 –R激动剂：沙丁胺醇
第二节 α受体激动剂
去甲肾上腺素（noradrenaline,NA）
[药理作用]
1、收缩血管： （+）α-R 强大的缩血管作用
2、兴奋心脏： （+）β1-R , 作用较Adr弱。 3、升高血压：
[注意事项]
• 药液不宜外漏 • 用量不宜过大 • 用药不宜太久 • 停药不宜太突然 • 与碱性药物不宜合用 • 高血压、无尿、动脉硬化症患者禁
用
• 去氧肾上腺素和氧甲明
特点：
1.（+）α1-R 收缩全身血管作用较 NA弱，但收缩肾血管较NA强。
2. （+）瞳孔扩大肌α1-R 瞳孔 扩大，且对眼压影响不大。
4、支气管：
• Adr（+）β2受体 平滑肌舒张 （痉挛状态时作用尤其明显）
• Adr 支气管粘膜血管收缩 毛细血管通透性下降 减轻支气 管 粘膜水肿
• 抑制肥大细胞释放过敏物质
5、代谢：
提高机体代谢率和耗氧量 促进糖原、脂肪分解
[临床应用]
1、过敏性休克（首选） 2、心脏骤停 3、急性支气管哮喘 4、局部收缩血管
麻黄碱
• 化学性质稳定，可口服给药。
有一例外，即心脏的冠状动脉对NA是呈 舒张反应。原因：
• β1受体兴奋，心脏的代谢产物增加，如腺苷 等增多使冠状动脉舒张
• 因血管收缩，外周阻力增加，使血压升高， 提高了冠状动脉的灌注压力故冠状动脉血流 量增加
临床应用：
1.休克 2.上消化道出血 3.药物中毒性低血压
麻黄碱
多巴胺
β-R激动剂
β1 、β2 –R激动剂：异丙肾上腺素 β1 –R激动剂：多巴酚丁胺
β2 –R激动剂：沙丁胺醇
第二节 α受体激动剂
去甲肾上腺素（noradrenaline,NA）
[药理作用]
1、收缩血管： （+）α-R 强大的缩血管作用
2、兴奋心脏： （+）β1-R , 作用较Adr弱。 3、升高血压：
[注意事项]
• 药液不宜外漏 • 用量不宜过大 • 用药不宜太久 • 停药不宜太突然 • 与碱性药物不宜合用 • 高血压、无尿、动脉硬化症患者禁
用
• 去氧肾上腺素和氧甲明
特点：
1.（+）α1-R 收缩全身血管作用较 NA弱，但收缩肾血管较NA强。
2. （+）瞳孔扩大肌α1-R 瞳孔 扩大，且对眼压影响不大。
4、支气管：
• Adr（+）β2受体 平滑肌舒张 （痉挛状态时作用尤其明显）
• Adr 支气管粘膜血管收缩 毛细血管通透性下降 减轻支气 管 粘膜水肿
• 抑制肥大细胞释放过敏物质
5、代谢：
提高机体代谢率和耗氧量 促进糖原、脂肪分解
[临床应用]
1、过敏性休克（首选） 2、心脏骤停 3、急性支气管哮喘 4、局部收缩血管
麻黄碱
• 化学性质稳定，可口服给药。
拟肾上腺素药
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4．舒张支气管平滑肌 ． 原理：兴奋β 原理：兴奋 2及抑制肥大细胞释放过敏 物质。 物质。 1． 促进代谢：可使血糖升高。 ． 促进代谢：可使血糖升高。 原理： ）激动αβ； ） 原理：1）激动 ；2）减少外周组织对 糖的摄取利用； ）抑制胰岛素的释放。 糖的摄取利用；3）抑制胰岛素的释放。 二、用途 1．心脏骤停 ． 2．过敏性休克 首选 ．过敏性休克—首选 1） 过敏性休克的生理病理变化 ）
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3. 升高血压 升高血压:
不同剂量对血管、 不同剂量对血管、血压的影响
α β2 剂量 外周阻力 BP + ++ ↑/↓ 小剂量 下降 ↑/± 治疗量 ++ ++ 不变 ± + ↑/↑ 大剂量 ++ 增高 肾上腺素的翻转作用： 肾上腺素的翻转作用： 受体阻断药（ 用α受体阻断药（酚妥拉明）后, 再 受体阻断药 酚妥拉明） 用肾上腺素, 出现降压作用。 用肾上腺素 出现降压作用。
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间羟胺（阿拉明） 间羟胺（阿拉明）
一、作用原理： 作用原理： 1、 兴奋 受体 、 兴奋α受体 2、 促进肾上腺素能 释放递质 、 促进肾上腺素能N释放递质 作用特点：（ ：（与 比较 比较） 二、作用特点：（与NA比较） 1．作用缓慢、温和而持久 ．作用缓慢、 2．对心率影响不明显 ． 3．不良反应比较少 ． 4．给药方便 ． 5．可产生快速耐受性 ． 三、用途： 用途： 作为NA的代用品，用于各种休克早期 作为 的代用品， 的代用品
9
3. 代谢：在突触间隙的 代谢：在突触间隙的NA—重新摄取； 重新摄取； 重新摄取 破坏； 在末梢内囊泡外的NA—由MAO破坏； 破坏 在末梢内囊泡外的 由 在组织内的NA—由COMT破坏。 破坏。 在组织内的 由 破坏 二、作用 原理：兴奋α受体 受体， 弱 作用。 原理：兴奋 受体，β1弱，无β2作用。 作用 1．收缩血管 强。对皮肤、粘膜血管作 ．收缩血管--强 对皮肤、 用最强。 用最强。 2．兴奋心脏 弱 ．兴奋心脏--弱 心肌力↑，心率则可因BP↑→心率 心率↓ 心肌力 ，心率则可因 心率 3．升高血压 ．升高血压--↑↑/↑↑ 原因：外周血管收缩，回心血增加。 原因：外周血管收缩，回心血增加。
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4．舒张支气管平滑肌 ． 原理：兴奋β 原理：兴奋 2及抑制肥大细胞释放过敏 物质。 物质。 1． 促进代谢：可使血糖升高。 ． 促进代谢：可使血糖升高。 原理： ）激动αβ； ） 原理：1）激动 ；2）减少外周组织对 糖的摄取利用； ）抑制胰岛素的释放。 糖的摄取利用；3）抑制胰岛素的释放。 二、用途 1．心脏骤停 ． 2．过敏性休克 首选 ．过敏性休克—首选 1） 过敏性休克的生理病理变化 ）
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3. 升高血压 升高血压:
不同剂量对血管、 不同剂量对血管、血压的影响
α β2 剂量 外周阻力 BP + ++ ↑/↓ 小剂量 下降 ↑/± 治疗量 ++ ++ 不变 ± + ↑/↑ 大剂量 ++ 增高 肾上腺素的翻转作用： 肾上腺素的翻转作用： 受体阻断药（ 用α受体阻断药（酚妥拉明）后, 再 受体阻断药 酚妥拉明） 用肾上腺素, 出现降压作用。 用肾上腺素 出现降压作用。
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间羟胺（阿拉明） 间羟胺（阿拉明）
一、作用原理： 作用原理： 1、 兴奋 受体 、 兴奋α受体 2、 促进肾上腺素能 释放递质 、 促进肾上腺素能N释放递质 作用特点：（ ：（与 比较 比较） 二、作用特点：（与NA比较） 1．作用缓慢、温和而持久 ．作用缓慢、 2．对心率影响不明显 ． 3．不良反应比较少 ． 4．给药方便 ． 5．可产生快速耐受性 ． 三、用途： 用途： 作为NA的代用品，用于各种休克早期 作为 的代用品， 的代用品
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3. 代谢：在突触间隙的 代谢：在突触间隙的NA—重新摄取； 重新摄取； 重新摄取 破坏； 在末梢内囊泡外的NA—由MAO破坏； 破坏 在末梢内囊泡外的 由 在组织内的NA—由COMT破坏。 破坏。 在组织内的 由 破坏 二、作用 原理：兴奋α受体 受体， 弱 作用。 原理：兴奋 受体，β1弱，无β2作用。 作用 1．收缩血管 强。对皮肤、粘膜血管作 ．收缩血管--强 对皮肤、 用最强。 用最强。 2．兴奋心脏 弱 ．兴奋心脏--弱 心肌力↑，心率则可因BP↑→心率 心率↓ 心肌力 ，心率则可因 心率 3．升高血压 ．升高血压--↑↑/↑↑ 原因：外周血管收缩，回心血增加。 原因：外周血管收缩，回心血增加。
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Adrenaline的代谢过程
OH
H
HO
N
HO
MAO OH
HO CHO
HO
COMT COMT
AD
HO AR
HO
OH COOH
CH3O COMT
HO
OH HO
CH2OH HO
COMT
CH3O HO
CH3O HO
OH H N
MAO OH CHO
OH AD
COOH
AR
CH3O HO
OH CH2OH
5、作用
OH HO
NH2
HO
多巴胺 Dopamine
HO
(R)(-) -去甲肾上腺素 (L) (R)(-) -Norepinephrine (L)
N-Methyl4 transterase
HO
OH H N
HO
(R)(-) -肾上腺素 (L) (R)(-) -Adrenalin (L)
二、合成拟肾上腺素药
▪ α受体激动剂 升压、抗休克 去甲肾上腺素、甲氧明、去氧肾上腺素、间羟胺
OH H N .HCl
1、结构与化学名
▪ （1R，2S）-2-甲氨基-苯丙烷-1-醇盐酸盐 ▪ （1R，2S）-2-methylamino-1-
phenylpropan-1-ol hydrochloride
OH H
2N 1
.HCl
结构特点
（与肾上腺素类药物相比）
苯环无酚羟基
OH
H
HO
N
HO
OH H N .HCl
邻 苯
HO
二
酚 HO
▪拟交感胺 ▪儿茶酚胺
1-羟基
OH H N
*
苯乙胺
光学活性
2、合成
HO HO HO HO
HO HO
HO POCl3,ClCH2COOH
O H N .HCl
HO HO
H2/Pd-C
OH H
*N
HO d-(CHOHCOOH)2
R,S
O Cl CH3NH2,HCl
OH H N .HCl NH3
OH
H
HO
N
HO R(-)-Adrenaline
3、理化性质
▪ 光学活性 ▪ 氧化反应 ▪ 酸碱性 ▪ 消旋化
HO
HO
OH H N
1）光学活性
▪ R（-）活性强，药用左旋体 ▪ 左旋体活性比右旋体约强12倍
–消旋体的活性只有左旋体的一半
HO
消旋化导致活性降低 HO
OH H N
R
光学异构体与受体结合
▪ 同时具有较强的a和β受体的兴奋作用
–用于过敏性休克、心脏骤停和支气管哮喘的 急救
–可制止鼻粘膜和牙龈出血 –与局部麻醉药合用可减少毒副作用，可减少
手术部位的出血
6、相似的拟肾上腺素药物
去甲肾上腺素
去氧肾上腺素
OH
HO
NH2
OH H
HO
N
HO
间羟胺
甲氧明
OH
OH
O
NH2
HO
NH2
O
均为a受体激动剂 与N上取代及有关
今年11月7日，广东河源市的林女士在市场买回 一些猪肉，回家就做了个莴笋炒肉。一家人吃完后， 头晕心悸、四肢颤抖、恶心呕吐。和林女士一家人 一样被送进医院的还有河源市的400多位市民。“河 源毒猪肉事件”震惊国内。
2天以后，河源市的执法部门查封了市内3家养 猪，拘留了4名涉案嫌疑人，他们给生猪喂食了含有 “瘦肉精”的饲料。猪肉瘦了，市民中招了。实际 上在此之前大约3个月，浙江也曾发生过180名市民 食用喂食“瘦肉精”的猪肉而集体中毒的事件。而 在此后的调查中发现，市场上猪肉中“瘦肉精”含 量超标并不是偶然现象
OH
H
HO
N
HO
1、结构和命名
▪ （R）-4-[2-（甲氨基）-1-羟基乙基]-1，2苯二酚
▪ （R）-4-[1-Hydroxy-2-（methylamino） ethyl]-1，2-benzenediol）
HO
H
1
OH H
2 34
* 2N
HO
CH3
1
HO
HO
1
H OH
*
2
H N
3
CH3
R 构型
结构特点
▪ 5、苯环上酚羟基使作用增强，3，4位最明显，无酚羟基时作 用减弱，时效延长；
▪ 6、苯环被其他环代替，外周作用仍保留，中枢兴奋作用降低。
主要内容
▪ 1，重点药物 –肾上腺素 结构、性质、作用、代谢、合成 –盐酸麻黄碱 结构、性质、作用、光学异构 –沙丁胺醇 结构、作用
Dopamine 3 -hydroxylase
HO
NH2
N-Methyl4 transterase
HO
H N
HO
HO
HO
多巴酚丁胺
▪ β1受体激动剂，对心排血量低的休克 和心衰患者有效
–但二者均作用短暂 –口服无效
OH
H
HO
N
HO
（三）盐酸麻黄碱
▪ Ephedrine hydrochloride
OH
HO
NH2+
H+
HO R(-)-Adrenaline
H2O+
H
HO
NH2+
HO
:OH2
H OH2+
HO
NH2+
- H+
HO
OH NH2+
HO
HO
S(+)-Adrenaline
4、代谢
▪ 两种代谢酶代谢失活 MAO（单胺氧化酶） COMT（儿茶酚氧位甲基转移酶） ▪ 易被消化液分解，不宜口服；
（内源性拟交感胺都不宜口服）
▪ α、β受体激动剂 升压、抗休克、平喘 肾上腺素、多巴胺、麻黄碱
▪ β受体激动剂 β（ β1 ， β2 ）受体激动剂 强心、平喘 异丙肾上腺素 β1受体激动剂 强心 多巴酚丁胺 β2受体激动剂 平喘 沙丁胺醇、特布他林、克伦特罗
（一）肾上腺素 Adrenaline
▪ 副肾碱（Epinephrine)
-碳甲基
2、光学异构体
▪ 二个手性中心，四个异构体 ▪ 均具肾上腺素作用，但强度不同 ▪ 1R，2S（-）型活性强
OH H
1N
2
3
. HCl
OH 麻HN 黄碱结构式OH
H N
(-) -麻黄碱 (-) -Ephedrine
(1R2S)
OH H N
(+) -麻黄碱 (+) -Ephedrine
(1S2R)
2）氧化反应
▪ 邻苯二酚易氧化 ▪ 空气中的氧或其他弱氧化剂，使氧化变质
–日光、热及微量金属离子能加速氧化
–成红色的肾上腺素红，继而聚合成棕色多聚体
▪ 加入抗氧剂可防止氧化
-焦亚硫酸钠
OH
H
HO
N
HO
氧化反应式
OH
H
HO
N
HO
O - H2
-O
[O]
O
- H2O O
OH
N+
OH H N
O
OH
O
N
肾上腺素红
内源性拟交感胺的生物合成
O
O
HO
NH3+
(S)(-) -Tyrosine (L)
Aromatic
2
L-amino acid decarboxylase
HO
Tyrosine 1 hydroxylase
HO
HO
NH2
Dopamine 3 -hydroxylase
O
O NH3+
(S)(-) -多巴 (L) (S)(-) -Dopa (L)
OH H N
(-) -伪麻黄碱 (-) -Pseudoephedrine
(1R2R)
(+) -伪麻黄碱 (+) -Pseudoephedrine
(1S2S)
麻黄素
▪ （-）Ephedrine 为1R2S，
–赤藓糖型（Erythro-）
▪ β-碳与Norepinephrine的R构型相同
活性最强，为临床主要药用异构体
HO H N
[O] NaOH
O + CH3NH2 O
5、体内代谢
▪ 不易被MAO和COMT 代谢，可口服 ▪ 口服后在肠内易吸收，并可进入脑脊液
▪ 作用较持久 –因代谢、排泄较慢 –t1/2为3-4小时
OH N
6、作用特点
▪ 对a和β受体均有激动作用 ▪ 松弛支气管平滑肌 ▪ 收缩血管，兴奋心脏 ▪ 具有中枢兴奋作用
三、拟肾上腺素药的构效关系
OH
3
2
1
β
α
H N
R2
X
4
R1
▪ 1、具有β-苯乙胺的基本结构，以两个碳原子的长度最佳；
▪ 2、β-碳上通常带有羟基，R（-）构型为活性体；
▪ 3、N上取代基影响受体效应的强弱，取代基增大，α受体效 应减弱，β受体效应增强，对β2受体选择性提高；
▪ 4、α碳上带有一个甲基，外周拟肾上腺素作用减弱，中枢兴 奋作用增强，作用时间延长；
OH
HO
NH2
HO
拟肾上腺素药
▪ 通过兴奋交感神经发挥作用的药物
–(拟交感神经药)
▪ 拟交感胺 ▪ 儿茶酚胺
OH
HO
NH2
HO
受体的分类及效应（兴奋）
α α1 收缩平滑肌，增强心肌收缩力，增加自主活动； 升压、抗休克
α2 (中枢α受体) 抑制心血管活动，抑制去甲肾上腺素、 乙酰胆碱和胰岛素的释放；降压