肾上腺素类药物.
第六章肾上腺素能药物
第六章肾上腺素能药物(Adrenergic Drugs)肾上腺素能药物包括肾上腺素能激动剂和肾上腺素能拮抗剂二类. 根据生理效应的不同,肾上腺素能受体可分为α受体和β 受体,α 受体又可分为α1 和α2 亚型,β 受体又可分为β1 和β2 亚型.一, 肾上腺素能激动剂肾上腺素能激动剂是一类使肾上腺素能受体兴奋,产生肾上腺素样作用的药物.也称为拟肾上腺素药.按化学结构分类可分为苯乙胺类和苯异丙胺类. (一)苯乙胺类肾上腺素能激动剂肾上腺素(Epinephrine; Adrenaline)是肾上腺髓质分泌的主要神经递质, 为最早发现的肾上腺素能激动剂.进一步研究发现,交感神经兴奋时,神经末梢和髓质释放的主要递质是去甲肾上腺素(Noradrenaline).去甲肾上腺素在酶的作用下,转变为肾上腺素.以后又发现了多巴胺(Dopamine), 多巴胺是体内生物合成去甲肾上腺素和肾上腺素的前体.三者都是内源性物质,对传出神经系统的功能起着主要的介导作用.他们的结构中都含有苯乙胺结构,苯环的 3 和 4 位有羟基取代,因此称为儿茶酚胺类.对其构效关系的研究,认识到苯乙胺结构是本类药物的基本结构.通过对苯环上取代基,侧链氨基上取代基的改变,发展了多种用于临床的肾上腺素能激动剂.例如:去氧肾上腺素(Phenylephrine),异丙肾上腺素(Isoprenaline), 克仑特罗(Clenbuterol),沙丁胺醇(Sulbutamol),氯丙那林(Clorprenaline) 等. 1.肾上腺素(Epinephrine; Adrenaline)化学名:(R)-4-[2-(甲氨基)-1-羟基乙基]-1,2-苯二酚性质:(1)结构中有一个手性碳原子,为R 构型,具左旋光性.R(-)-异构体的作用强于S(+)-异构体. 肾上腺素水溶液在室温放置或加热后, 易发生消旋化反应, 使活性降低.pH4 以下消旋化反应速度较快. (2)稳定性:分子结构中具有儿茶酚(邻苯二酚)结构,性质不稳定,接触空气或受日光照射,极易被氧化变质,生成红色的肾上腺素红,进一步聚合成棕色多聚物.碱性条件下加速氧化,中性及酸性条件下,也易发生氧化,但相对碱性下较稳定.在相同条件下,温度越高,氧化速度越快.金属离子催化此反应.制备注射剂时应加抗氧剂,避免与空气接触并避光保存.去甲肾上腺素,异丙肾上腺素,多巴胺等分子结构中也具有儿茶酚结构,也易被氧化变质.(3)溶于稀盐酸后,与过氧化氢试液反应被氧化,显血红色. (4)在pH3-3.5 时与碘试液反应,再加硫代硫酸钠试液使过量碘的颜色消退,溶液呈红色. (5)与三氯化铁试液反应,即显翠绿色(酚羟基与铁离子络合呈色);再加氨试液后变为紫色,最后变为紫红色. 用途: 肾上腺素对α 和β 受体均有较强的激动作用, 主要用于治疗过敏性休克, 心脏骤停的急救,支气管哮喘等.肾上腺素口服无效,常用剂型为盐酸肾上腺素注射液. 2.酒石酸去甲肾上腺素(Noradrenaline Bitartrate)化学名:(R)-4-(2-氨基-1-羟基乙基)-1,2-苯二酚重酒石酸盐一水合物性质: (1)分子中氨基的β 位碳原子为不对称碳原子,有一对旋光异构体,临床上所使用的去甲肾上腺素是其R-构型左旋异构体,左旋体活性比右旋体大约27 倍. 去甲肾上腺素水溶液在室温放置或加热后, 易发生消旋化反应, 使活性降低.(2)分子结构中具有儿茶酚(邻苯二酚)结构,与肾上腺素类似,性质不稳定,接触空气或受日光照射,极易被氧化变质,生成红色的去甲肾上腺素红, 进一步聚合成棕色多聚物.制备注射剂时应加抗氧剂,避免与空气接触并避光保存. (3)去甲肾上腺素在酒石酸氢钾饱和溶液中(pH3~3.5),比肾上腺素稳定, 几乎不被碘氧化,与碘试液反应后,再加硫代硫酸钠试液使过量碘的颜色消退, 溶液为无色或仅显微红色或淡紫色.(与肾上腺素,异丙肾上腺素相区别). (4)分子结构中具有酚羟基,与三氯化铁试液反应,即显翠绿色;再加入碳酸钠试液即显蓝色,最后变成红色. 用途:去甲肾上腺素主要激动α 受体, 又很强的收缩血管作用,临床主要用于治疗各种休克. 3.盐酸异丙肾上腺素(Isoprenaline Hydrochloride)化学名:4-[(2-异丙氨基-1-羟基)乙基]-1,2-苯二酚盐酸盐性质: (1)分子结构中氨基的β 位碳原子为不对称碳原子,有一对旋光异构体, 临床上以其消旋体供药用.其R(-)-异构体的作用强于S(+)-异构体. (2) 分子结构中具有儿茶酚(邻苯二酚)结构,与肾上腺素类似,性质不稳定,接触空气或受日光照射,极易被氧化变质,生成红色的异丙肾上腺素红,进一步聚合成棕色多聚物. 制备注射剂时应加抗氧剂, 避免与空气接触并避光保存. (3) 与碘试液反应后,再加硫代硫酸钠试液使过量碘的颜色消退,溶液为淡红色. (4) 分子结构中具有酚羟基,与三氯化铁试液反应,即显深绿色;再加入碳酸钠试液即变为蓝色,然后变成红色. 用途:异丙肾上腺素为β 肾上腺素能受体激动剂.有舒张支气管作用和增强心肌收缩力,临床用于支气管哮喘和抗休克等. 4.盐酸多巴胺(Dopamine Hydrochloride)化学名:4-(2-氨基乙基)-1.2-苯二酚盐酸盐性质: (1)分子结构中具有儿茶酚(邻苯二酚)结构,与肾上腺素类似,性质不稳定,接触空气或受日光照射,色渐变深. (2)盐酸多巴胺水溶液与三氯化铁试液反应显墨绿色;加氨溶液转变成紫红色. (3)与三硝基苯酚试液反应,生成多巴胺三硝基苯酚盐结晶,熔点约为200℃. 用途:多巴胺为α 和β 受体激动剂;多巴胺受体激动剂.临床用于各种类型休克. 5.盐酸克仑特罗(Clenbuterol Hydrochloride)化学名:α-[(叔丁氨基)甲基]-4-氨基-3,5-二氯苯甲醇盐酸盐性质: (1)分子结构中具有芳伯氨基,显芳香第一胺类的鉴别反应(重氮化-偶合反应). (2)克仑特罗可被20%硫酸制高锰酸钾的饱和溶液氧化,生成的3,5-二氯-4-氨基苯甲醛,与2,4-二硝基苯肼的高氯酸溶液反应,生成腙的沉淀.用途:为β2 受体激动剂,主要用于支气管哮喘. 6.硫酸沙丁胺醇(Salbutamol Sulfate)化学名:1-(4-羟基-3-羟甲基苯基)-2-(叔丁氨基)乙醇硫酸盐性质: (1)分子结构中具有酚羟基,与三氯化铁试液反应显紫色;再加碳酸钠试液生成橙黄色混浊.(2)沙丁胺醇溶在弱碱性的硼砂溶液中,可被铁氰化钾氧化,氧化产物与4-氨基安替比林生成橙红色缩合物. 用途:为β2 受体激动剂,主要用于支气管哮喘.口服有效,作用时间长. 7.盐酸氯丙那林(Clorprenaline Hydrochloride)化学名:α-[[(1-甲基乙基)氨基]甲基]-2-氯苯甲醇盐酸盐用途:为β2 受体激动剂,主要用于支气管哮喘.8.硫酸特布他林(Terbutaline Sulfate)化学名:(±)-α-[(叔丁氨基)甲基]-3,5-二羟基苯甲醇硫酸盐用途:为β2 受体激动剂,主要用于支气管哮喘. 9.盐酸去氧肾上腺素(Phenylephrine Hydrochloride)化学名:(R)-(-)-α-[(甲氨基)甲基]-3-羟基苯甲醇盐酸盐用途:为α 受体激动剂,用于治疗休克.(二)苯异丙胺类肾上腺素能激动剂临床常用的药物有麻黄碱(Ephedrine),伪麻黄碱(Pseudoephedrine),间羟胺(Metaraminol),甲氧明(Methoxamine)等. 1.盐酸麻黄碱(Ephedrine Hydrochloride)化学名:(1R,2S)-2-甲氨基-苯丙烷-1-醇盐酸盐麻黄碱是从草麻黄等植物中分离出的一种生物碱. 结构中有两个手性碳原子,有四个光学异构体,手性碳原子的构型分别为(1R,2S),(1R,2R), (1S,2R), (1S,2S). 四个光学异构体中只有(-)-麻黄碱(1R,2S)有显著活性. (+)-伪麻黄碱(1S,2S)的作用比麻黄碱弱,常用于复方感冒药中用于减轻鼻出血等. 性质: (1)麻黄碱与一般生物碱的不同处为氮原子在侧链上,结构属芳烃胺类. 与一般生物碱的性质不完全相同.碱性较强;与多种生物碱试剂不能生成沉淀. (2)分子中不含儿茶酚结构,性质较稳定. (3)麻黄碱在碱性溶液中与硫酸铜试液反应,生成蓝紫色的配位化合物, 加乙醚振摇,醚层显紫红色,水层呈蓝色. 用途:麻黄碱对α 和β 受体都有激动作用,具有松弛支气管平滑肌,收缩血管,兴奋心脏等作用.临床主要用于支气管哮喘,过敏性反应,低血压等. 2,盐酸伪麻黄碱(Pseudoephedrine Hydrochloride)化学名:(1S,2S)-2-甲氨基-苯丙烷-1-醇盐酸盐用途:作用比麻黄碱弱,常用于减轻鼻及支气管充血,过敏性反应等. 3.盐酸甲氧明(Methoxamine Hydrochloride)化学名:α-(1-氨基乙基)-2,5-二甲氧基苯甲醇盐酸盐性质:盐酸甲氧明水溶液在加热时可被氧化分解,制备注射剂灭菌时应注意控制温度.用途:为α 受体激动剂.有收缩血管,升高血压作用.临床用于低血压的急救等. 4.重酒石酸间羟胺(Metaraminol Bitartrate)化学名:(-)-α-(1-氨基乙基)-3-羟基苯甲醇重酒石酸盐用途:α 受体激动剂.临床用于低血压和休克等.(三)肾上腺素能激动剂的构效关系肾上腺素能激动剂ü 肷錾舷偎厥芴褰岷闲纬梢┪?受体复合物发挥药效,药物的化学结构必须与受体的活性部位相适应.此类药物的构效关系简述如下: 1.具苯乙胺基本结构,任何碳链的延长和缩短都会使活性降低. 2. 苯乙胺类侧链氨基的β 位有羟基取代, 有一个手性碳原子(多巴胺除外), 存在旋光异构体,以R-构型异构体具有较大的活性.例如去甲肾上腺素R-构型左旋异构体活性比S-构型右旋体强约27 倍. 3.苯环3,4-二羟基(儿茶酚结构)的存在可显著增强α,β 活性,但是此类药物口服后,3 位羟基迅速被儿茶酚-O-甲基转移酶(COMT)甲基化而失活,因此肾上腺素,去甲肾上腺素不能口服.如改变为3,5-二羟基(例如特布他林), 或将3-羟基用氯取代(例如克仑特罗)口服均有效. 4.侧链氨基上的烷基大小与此类药物的受体选择性有密切关系.在一定范围内,N-取代基越大,例如为异丙基或叔丁基时,对β 受体的亲和力越强.例如异丙肾上腺素,克仑特罗等,临床主要用于支气管哮喘.5.侧链氨基α 位碳原子上引入甲基,为苯异丙胺类,由于甲基的位阻效应可阻碍单胺氧化酶(MAO)脱氨氧化的失活作用,使药物作用时间延长.二,肾上腺素能拮抗剂根据肾上腺素能拮抗剂对α 和β 受体选择性的不同,可分为α 肾上腺素能拮抗剂(α 受体阻断剂)和β 肾上腺素能拮抗剂(β 受体阻断剂). (一)α 受体阻断剂α 受体阻断剂又可分为二类:短效的竞争性α 受体阻断剂和长效的非竞争性α 受体阻断剂. 短效类主要有酚妥拉明(Phentolamine)和妥拉唑啉(Tolazoline),而长效类主要有酚苄明(Phenoxybenzamine).在临床上这类药物主要用于改善微循环,治疗外周血管痉挛性疾病及血栓闭塞性脉管炎等.(二)α1 受体阻断剂该类药物是20 世纪60 年代发展起来的一类降压药,且对血脂具有益影响.α1 受体阻断剂能选择性的阻断突触后膜α1 受体而不影响α2 受体,能松弛血管平滑肌,不引起反射性心动过速, 故副作用较轻且可口服, 主要有哌唑嗪(Prazosin) 特拉唑嗪, (Terazosin) , 多沙唑嗪(Doxazosin)和美他唑嗪(Metazosin)等.(三)β受体阻断剂β受体阻断剂临床上广泛用于治疗心绞痛,心肌梗塞,高血压,心律失常等.根据β受体阻断剂对不同亚型受体的亲和力不同, 可分为非特异性β阻断剂, 1 受体阻断剂和具有β α1 受体拮抗活性的β受体阻断剂. β受体阻断剂按化学结构可分为苯乙醇胺类和芳氧丙醇胺类两种类型.1.苯乙醇胺类苯乙醇胺类主要有索他洛尔(Sotalol),拉贝洛尔(Labetalol).其中拉贝洛尔临床上多用于治疗重症高血压.是具有α1 受体拮抗活性的β受体阻断剂.比单纯的β受体阻断剂更优越, 因为它的α受体阻断作用有效的产生血管舒张作用; 它的β受体阻断作用有效的阻止血管舒张伴随的心博过速. 索他洛尔是异丙肾上腺素苯环 4 位被甲基磺酰氨基取代的类似物,可作为K+通道阻滞剂,具抗心律失常作用.2.芳氧丙醇胺类临床常用的属于芳氧丙醇胺类的β 受体阻断剂有: 普萘洛尔(Propranolol),噻吗洛尔(Timolol),纳多洛尔(Nadolol), 美托洛尔(Metoprolol),阿替洛尔(Atenolol),比索洛尔(Bisoprolol), 艾司洛尔(Esmolol)和倍他洛尔(Betaxolol)等.β 受体阻断剂是在对异丙肾上腺素进行结构改造时发现的,芳氧丙醇胺类β 受体阻断剂结构上的特点为在芳环与侧链碳原子之间插入-OCH2-.β 受体阻断作用强于苯乙醇胺类.(1)盐酸普萘洛尔(Propranolol Hydrochloride)化学名:1-异丙氨基-3-(1-萘氧基)-2-丙醇盐酸盐.又名心得安. 性质: 在稀酸中易分解,碱性时较稳定,遇光易变质.分子结构中有一个手性碳原子,有一对旋光异构体,左旋体活性强,右旋体活性弱.目前供药用为其外消旋体. 用途:为非特异性β 阻断剂,对β1 受体和β2 受体无选择性,阻断β2 受体可引起支气管痉挛和哮喘.临床上常用于治疗多种原因引起的心律失常,也可用于心绞痛,高血压等. (2)马来酸噻吗洛尔(Timolol Maleate)化学名:(-)-1-(叔丁胺基)-3-[(4-吗啉基- 1,2,5-噻二唑-3-基)]-2-丙醇顺丁烯二酸盐用途:为非特异性β 阻断剂.作用强度约为普萘洛尔的8 倍.临床上常用于治疗心绞痛,高血压及青光眼. (3)酒石酸美托洛尔(Metoprolol Tartrate)化学名:1-异丙氨基-3-[对-(2-甲氧基乙基)苯氧基]-2-丙醇L(+)-酒石酸盐性质:分子结构中有手性中心,供药用为其消旋体.因为是L(+)-酒石酸盐,故测得的比旋度为+6.5°至+10.5°. 用途:选择性β1 受体阻断剂,苯环 4 位取代的药物为β1 受体阻断剂的结构特点.临床用于治疗高血压,心绞痛,心律失常.(4)阿替洛尔(Atenolol)化学名:4-[3-[(1-甲基乙基)氨基-2-羟基]丙氧基]苯乙酰胺用途:选择性β1 受体阻断剂.临床用于治疗高血压,心绞痛,心律失常. 3.β 受体阻断剂的构效关系(1) 苯乙醇胺类和芳氧丙醇胺类的结构虽然不完全相同,但分子模型显示二者的芳环,羟基和氨基完全重叠,均符合与β 受体结合的空间要求. (2)β 受体阻断剂对芳环部分的要求不甚严格,苯,萘,芳杂环和稠环等均可.在芳氧丙醇胺类中,芳环和环上取代基的位置与β 受体阻断作用的选择性存在一定关系,如芳环为萘基或其类似物的邻位取代化合物,一般为非特异性β受体阻断剂例如普萘洛尔(Propranolol),噻吗洛尔(Timolol),;而苯环的对位取代化合物,通常对β1 受体具较好的选择性例如美托洛尔(Metoprolol),阿替洛尔(Atenolol).(3)β 受体阻断剂的侧链部分在受体的结合部位与β 激动剂的结合部位相同,其立体选择性是一致的,在苯乙醇胺类中,与醇羟基相连的β 位碳原子以R-构型活性较强,而在芳氧丙醇胺类中,S-构型在立体结构上与苯乙醇胺类的R-构型相当. (4)侧链氨基上常以异丙基或叔丁基取代的仲醇结构活性较好.复习测试题见:仉文升,雷小平主编《药物化学应试指南》61～70 页. 复习题(平时作业) 1. 写出肾上腺素的化学结构,指出去甲肾上腺素,去氧肾上腺素与肾上腺素相比,在化学结构上有何区别? 2. 写出异丙肾上腺素的化学结构,指出与肾上腺素相比在化学结构上的改变,对其生物活性有何影响? 3. 肾上腺素及去甲肾上腺素,异丙肾上腺素的水溶液为什么易被氧化变色(从化学结构上分析原因)? 4. 举出二个以其R 构型左旋体供药用的苯乙胺类拟肾上腺素药的名称. 5. 化学名为(R)-4-(2-氨基-1-羟基乙基)-1,2-苯二酚重酒石酸盐一水合物的拟肾上腺素药的名称.指出结构中手性碳原子的位置. 6. 盐酸克仑特罗, 盐酸氯丙那林结构中侧链上的氨基被异丙基或叔丁基取代对生物活性有何影响? 7. 写出麻黄碱的化学结构,指出含有几个手性碳原子,有几个光学异构体?具有显著活性的是哪个异构体? 8. 根据对受体选择性不同,肾上腺素能拮抗剂分为那几类? 9. 写出化学名为1-异丙氨基-3-(1-萘氧基)-2-丙醇盐酸盐的β受体阻断剂药物名称及其化学结构式.指出芳氧丙醇胺类β受体阻断剂的结构特点?。
兽药肾上腺素的药理及应用
兽药肾上腺素的药理及应用【摘要】兽药肾上腺素在畜牧养殖中起着重要的作用，它具有强大的药理作用和广泛的应用范围。
肾上腺素可以帮助动物应对应激情况，提高心脏功能和血压，促进新陈代谢，增加体能和抵抗力。
在兽药中常见的剂型有注射剂和口服液等。
在使用肾上腺素时也需要注意剂量和频率，以避免不良反应。
兽药肾上腺素在畜牧业中扮演着重要角色，可以有效提高养殖动物的生产性能和抗病能力。
展望未来，兽药肾上腺素有望在畜牧业中发挥更大的作用，为动物健康和生产提供更好的支持。
【关键词】兽药、肾上腺素、药理、应用、药理作用、应用范围、剂型、注意事项、畜牧养殖、重要性、应用前景1. 引言1.1 介绍兽药肾上腺素的重要性兽药肾上腺素是一种重要的药物，被广泛应用于畜牧养殖业中。
其重要性主要体现在以下几个方面：兽药肾上腺素可以有效治疗畜禽生病时出现的休克症状。
休克是一种常见的生理紧急状态，如果不及时处理将会危及动物的生命。
肾上腺素可以迅速提高动物的血压和心率，增加血液循环，从而有效缓解休克状态，保障动物的生命安全。
兽药肾上腺素还可以用于提高畜牧养殖动物的体能和抗病能力。
在疫病流行时期，给予适量的肾上腺素可以帮助动物迅速恢复体力，增强免疫力，从而减少疾病传播和死亡率，提高养殖效益。
兽药肾上腺素还被广泛用于畜牧养殖业中的育种工作。
通过调节动物的生理状态，肾上腺素不仅可以改善动物的生长速度和肉质，还可以提高繁殖率和产仔数，为养殖场的经济效益提供有力支持。
兽药肾上腺素在畜牧养殖业中具有重要的地位和作用，对于提高动物健康水平、增加养殖效益、促进畜牧业的健康发展起着重要的作用。
1.2 概述肾上腺素的药理特点肾上腺素是一种重要的激素类药物，具有广泛的生理作用和药理特点。
其主要作用是通过与α和β肾上腺素受体结合，从而引发一系列生理反应。
在动物体内，肾上腺素能够增强心脏收缩力和频率，扩张支气管，促进脂肪分解和葡萄糖释放等。
肾上腺素还可以提高血压和血糖水平，增加心脏和肾脏的血流量，促进血液循环和氧气输送。
肾上腺素用药注意事项
肾上腺素用药注意事项1、严格掌握剂量从肾上腺素药品说明书上，我们就可看出：肾上腺素 1 mg 皮下注射，是极量（护士头脑中要有这个极量的概念）。
且【不良反应】里：心悸、头痛、激动不安、震颤、血压升高等，有诱发脑溢血、心律失常，甚至发展为心室纤颤的危险。
抢救车配备盐酸肾上腺素的规格是1mg/1ml，可直接用于肌注。
2、静脉注射要稀释肾上腺素静脉注射用法：抢救过敏性休克、心跳骤停时0.1 ～ 0.5 mg 缓慢静注（以 0.9% 氯化钠注射液稀释到 10 ml，即1:10000缓慢静脉注射。
如疗效不好，可改用 4 ～ 8 mg（4 ～ 8 支）静滴（溶于 5% 葡萄糖 500 ～ 1000 ml）。
切记：过敏性休克时肾上腺素切不可直接静脉使用（静脉注射），务必稀释。
若不稀释，则患者很有可能被“秒杀”。
3、输液反应时应用肾上腺素应慎重原因是输液反应不是速发型过敏反应，用肾上腺素违背了输液反应的病理机制，肾上腺素是儿茶酚胺类药物，有快速升压效应，用于速发型过敏反应是正确的；另外，肾上腺素的升压效应会使原有高血压的病人病情恶化。
当然，在一时不能判断出是输液反应还是速发型过敏反应时，小心使用也未尝不可；在输液反应又合并血压急速下降时使用也是对的。
4、局部注射要防组织坏死肾上腺素皮下或肌注，都有可能造成患者注射部位组织坏死。
机理：肾上腺素α受体兴奋的作用让皮肤和皮下的小血管收缩，局部缺血缺氧。
鉴于此，这时的局部处理一定要及时，否则后果肯定是不可逆的。
抢救时，碰到肾上腺素重复给药的问题，注射时每次要轮换部位，以免局部皮肤坏死。
新生儿使用肾上腺素必须是稀释到 1:10000 后才可以使用。
5、局部坏死处理措施立即使用酚妥拉明局部湿敷，效果很好；适当的敷料+ 扩血管药物（酚妥拉明）+ 促进循环。
如果已经发生不可逆坏死的话则应尽量让坏死组织局限，及早采取外科手段介入。
肾上腺素受体激动拮抗剂
肾上腺素受体激动拮抗剂肾上腺素受体激动拮抗剂（Arb）是一类药物，通过阻断肾上腺素受体，降低交感神经功能，从而对高血压和其他心血管疾病产生治疗效果。
一、简介肾上腺素受体激动拮抗剂是一种治疗高血压和其他心血管疾病的药物。
它通过与肾上腺素受体结合而发挥作用。
肾上腺素受体激动拮抗剂可以分为选择性和非选择性两种，选择性的作用于特定的亚型受体，而非选择性的作用于多种亚型受体。
二、作用机制肾上腺素受体激动拮抗剂通过阻断肾上腺素受体，降低交感神经的兴奋性，进而减少心脏输出和血管收缩，降低血压。
具体来说，肾上腺素受体激动拮抗剂作用于血管平滑肌细胞上的肾上腺素α1受体，使其发生拮抗作用，从而扩张血管、降低血压。
这种药物还可以通过抑制肾上腺素β1受体产生正性肌力作用，减少心脏的负荷，从而对心脏疾病产生治疗效果。
三、临床应用由于肾上腺素受体激动拮抗剂具有良好的降压效果和心脏保护作用，广泛应用于临床治疗。
主要适用于以下情况：1. 高血压：肾上腺素受体激动拮抗剂是一线降压药物，适用于各种原因引起的高血压患者。
2. 心衰：肾上腺素受体激动拮抗剂可以通过减少心脏的负荷和抑制肾上腺素β1受体，改善心脏收缩功能，降低心脏舒张压，从而改善心衰症状。
3. 心肌缺血：肾上腺素受体激动拮抗剂可以通过扩张冠状动脉和改善心肌氧供需平衡，从而改善心肌缺血症状。
4. 心律失常：肾上腺素受体激动拮抗剂可以通过调节心脏电生理，减少心律失常的发生。
5. 降低心血管事件风险：肾上腺素受体激动拮抗剂还可以通过改善血管功能和抑制炎症反应，降低心血管事件的发生风险。
四、药物副作用肾上腺素受体激动拮抗剂的副作用较为轻微，但仍需注意以下几点：1. 低血压：由于药物降压作用，可能导致低血压的发生。
患者在使用期间可能会感觉头晕、乏力等症状。
2. 血钾异常：肾上腺素受体激动拮抗剂可能影响肾脏对钾离子的调节作用，导致血钾水平异常，患者需定期检测血钾水平。
3. 肾功能损害：肾上腺素受体激动拮抗剂对肾脏的血流动力学产生影响，长期使用可能对肾功能产生不良影响，因此需要密切监测肾功能。
第五章作用于肾上腺素能受体的药物
本品用于防治支气管哮喘以及哮喘型慢性支气管炎， 肺气肿等呼吸系统疾病所致的支气管痉挛。心律失常、高 血压病和甲状腺机能亢进患者慎用。 克仑特罗曾被人用作瘦肉型猪饲料的添加剂，俗名“ 克仑特罗曾被人用作瘦肉型猪饲料的添加剂，俗名“瘦 肉精” 肉精”。因猪肉中残留克仑持罗，导致食肉者出现服用过 量肾上腺素的毒副作用，现已严格禁止作饲料添加剂。
化学名为1 异丙氨基- (1-萘氧基) 化学名为1-异丙氨基-3-(1-萘氧基)-2-丙醇盐酸盐，又名 心得安。 心得安。 普萘洛尔含一个手性碳原子，其(S)普萘洛尔含一个手性碳原子，其(S)-构型左旋体的活 性较(R)性较(R)-构型右旋体强目前药用外消旋体。 本品口服吸收率在90％以上。易于通过血脑屏障和胎 本品口服吸收率在90％以上。易于通过血脑屏障和胎 盘，也可分泌于乳汁中。在肝脏代谢，不同个体口服相同 剂量的普萘洛尔，血浆高峰浓度相差可达20倍之多，这可 剂量的普萘洛尔，血浆高峰浓度相差可达20倍之多，这可 能由于肝消除功能不同所致；因此临床用药需从小剂量开 始，逐渐增加到适当剂量。 盐酸普萘洛尔是一种非选择性的β受体阻滞剂，阻断心 盐酸普萘洛尔是一种非选择性的β受体阻滞剂，阻断心 肌β受体，减慢心率，抑制心脏收缩力与传导，使循环量 减少，心肌耗气量降低，没有内在拟交感活性。临床上用 于心绞痛、窦性心动过速、心房扑动及颤动；也用于早搏 和高血压的治疗。
一、儿茶酚类肾上腺素药物
1、结构与活性（1） 、结构与活性（1
儿茶酚胺的极性较大，外周作用较中枢作用强，在体 内经COMT(儿茶酚氧甲基转移酶) 内经COMT(儿茶酚氧甲基转移酶)代谢失活，作用时间短 暂；当将儿茶酚胺结构的苯环上羟基去掉一个，得到间羟 胺结构的化合物，其外周作用减弱，作用时间延长。若去 掉苯环上二个羟基，如植物来源的麻黄碱，中枢作用增强， 外周作用相应减弱，且不被体内COMT所代谢，作用时间 外周作用相应减弱，且不被体内COMT所代谢，作用时间 延长。麻黄碱及类似物在结构上义称为苯异丙胺类。
肾上腺素激动药和阻断药
临床应用与效果
临床应用
主要用于治疗高血压、心绞痛、心律 失常、甲状腺功能亢进、神经官能症 等疾病。
效果
通过拮抗肾上腺素的作用，降低血压、 减慢心率、抑制心肌收缩力和降低代 谢等，达到治疗目的。
不良反应与注意事项
不良反应
常见的不良反应包括直立性低血压、心动过缓、支气管痉挛等。
注意事项
使用肾上腺素阻断药时应从小剂量开始，逐渐增加剂量，避免出现不良反应；同时应注意与其他药物的相互作用， 避免产生不良反应。
在临床应用中，肾上腺素激动药和阻断药的使用剂量和给药方式 也有所不同，需要根据患者的具体情况进行个体化治疗。
不良反应比较
肾上腺素激动药常见的不良反应包括心悸、头痛、血压升高、心律失常等，严重时可能导致心肌梗死 、脑出血等严重后果；而肾上腺素阻断药常见的不良反应包括低血压、心动过缓、支气管痉挛等，严 重时也可能导致心肌梗死、脑出血等严重后果。
肾上腺素激动药和阻断药
目
CONTENCT
录
• 肾上腺素激动药 • 肾上腺素阻断药 • 肾上腺素激动药与阻断药的比较 • 肾上腺素激动药和阻断药的未来发
肾上腺素激动药是指能够与肾上腺素受体结合，发挥类似肾上腺 素作用的药物。
作用机制
肾上腺素激动药通过与细胞膜上的肾上腺素受体结合，激活或开 放离子通道，从而发挥生理或药理作用。
03
肾上腺素激动药与阻断药的比较
药物特性比较
药物作用机制
药物选择性
药物代谢
肾上腺素激动药通过与肾上腺素受体 结合，激活受体，产生生理效应；而 肾上腺素阻断药则是通过与肾上腺素 受体竞争性结合，阻止肾上腺素激动 药与受体结合，从而拮抗其生理效应 。
肾上腺素激动药根据其选择性可分为非 选择性激动药和选择性激动药，前者作 用于α、β受体，后者主要作用于β受体 或α受体；而肾上腺素阻断药则根据其 选择性可分为非选择性阻断药和选择性 阻断药，前者作用于α、β受体，后者 主要作用于α受体或β受体。
第34章肾上腺素类药物
4.隔日疗法（用于慢性病的长期治疗，可减小对 肾上腺皮质功能的抑制）
第二节 促皮质素及皮质激素抑制药
一、促皮质素(ACTH) 【特点】
1.本品只能注射给药，其效慢 2.只有在皮质功能完好时才能发挥治疗作用 3.用于诊断垂体前叶—肾上腺皮质功能水平
3. 自身免疫性疾病和过敏性疾病
对于自身免疫性疾病如风湿热、风湿性心肌炎、 风湿性及类风湿性关节炎、全身性红斑狼疮、 溃疡性结肠炎、自身免役性溶血性贫血等，可 适当选用糖皮质激素治疗，但只能有缓解症状 的作用，停药后易复发。对过敏性疾病如血清 病、过敏性皮炎、过敏性鼻炎、剥脱性皮炎顽 固性重症支气管哮喘、顽固性荨麻疹、湿疹、 严重输血反应、血管神经性水肿、过敏性血小 板减少性紫癜等，应用糖皮质激素通过免疫抑 制作用，可迅速缓解症状。但停药后易复发。
过量时： 糖皮质激素可引起血糖明显升高，有加重或 诱发糖尿病的倾向。
2. 蛋白质代谢：
促进蛋白质分解，使氨基酸在肝中转变为糖 原；加速肌肉、皮肤、骨、淋巴腺、胸腺 等肝外组织的蛋白质分解，抑制其合成。
过量的糖皮质激素可使儿童生长减慢，肌肉 萎缩无力、皮肤变薄，骨质疏松、淋巴组织 萎缩与伤口愈合不良等。
3. 脂肪代谢
糖皮质激素能加速脂肪组织中脂肪的分解， 抑制其合成。
分泌过多时，可使四肢皮下脂肪减少，还使 脂肪重新分布在面、颈、上胸部、背、腹及 臀部，形成向心性肥胖。脂肪重新分布的原 因可能与胰岛素有关。
4. 对水盐代谢的影响
对水的排除有影响，缺乏时会出现排水困难。
5. 对血细胞生成与破坏的影响
1.长期大剂量应用引起的不良反应 （1）类肾上腺皮质功能亢进综合症 （2）诱发或加重感染 （3）消化系统并发症（诱发或加重溃疡） （4）心血管系统并发症 （5）骨质疏松肌肉萎缩、伤口愈合迟缓 （6）其他
肾上腺素药物适应症、用法用量、贮藏、注意事项及药物监控
肾上腺素药物适应症、用法用量、贮藏、注意事项及药物监控肾上腺素是由人体分泌出的激素。
当人体某些刺激（例如兴奋,恐惧，紧张等）分泌出这种化学物质，能让呼吸加快，心跳与血液流动加速，瞳孔放大，为身体活动提供更多能量，使反应更加快速。
其适应症及具体用法用量：抢救过敏性休克成人常用剂量肾上腺素可迅速缓解药物，如青霉素等引起的过敏性休克。
因为本品具有兴奋心肌、升高血压、松弛支气管等作用，故可缓解过敏性休克的心跳微弱、血压下降、呼吸困难等症状。
通常为注射给药,具体剂量如下：♦皮下注射或肌肉注射：0.5~1mg,5-15min可重复1次。
♦静脉注射：也可用O.1~O.5mg缓慢静注（以0.9%氯化钠注射液稀释到IOm1）,如疗效不好，可改用4-8mg静滴（溶于5%葡萄糖液500-1000m1）,根据具体情况调整滴速。
儿童常用剂量《新生儿临床用药》中建议肾上腺素用于抢救新生儿过敏性休克的剂量如下:♦稀释至1:10000溶液使用；剂量为0.01-0.03mg（0.1-0.3m1）∕kg,静脉注射。
《实用儿科药物剂量速查手册》中建议肾上腺素用于抢救儿童过敏性休克的剂量如下，注射剂规格为Img（Im1）：♦皮下注射或肌内注射：0.01~0.03mg/（kg•次），必要时，1~2h可重复。
♦静脉或心内注射：0.5〜Img/次，用10倍氯化钠溶液稀释。
抢救心脏骤停成人常用剂量肾上腺素可用于麻醉和手术中的意外、药物中毒或心脏传导阻滞等原因引起的心脏骤停。
注射给药，具体剂量如下：♦0.25〜0.5mg于10m1生理盐水稀释后静脉注射(或心内注射)，同时进行心脏按压、人工呼吸、纠正酸中毒。
对电击引起的心脏骤停，亦可用本品配合电除颤仪或利多卡因等进行抢救。
♦北京协和《处方手册》推荐剂量为0.1〜0.2mg,静脉注射或心内注射，必要时可重复。
儿童常用剂量《新生儿临床用药》中建议肾上腺素用于抢救新生儿心脏停搏、严重心动过缓的剂量如下：♦心脏停搏：稀释至1:10000溶液使用；剂量为0.03mg(0.3m1)∕kg,心内注射(现已少用)。
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肾上腺素类药物一、儿茶酚胺（CA）1.简介包括去甲肾上腺素（NA或NE）、肾上腺素(Ad或E)和多巴胺（DA）。
交感神经节细胞与效应器之间的接头是以去甲肾上腺素为递质。
儿茶酚胺是一种含有儿茶酚和胺基的神经类物质。
儿茶酚和胺基通过L-酪氨酸在交感神经、肾上腺髓质和亲铬细胞位置的酶化步骤结合。
通常，儿茶酚胺是指多巴胺、去甲肾上腺素和肾上腺素。
这三种儿茶酚胺都是由酪氨酸结合。
血浆里儿茶酚胺水平的变化显示不同的病态情形。
一般通过不正常儿茶酚胺水平能断定两个方面：第1点涉及到肾上腺髓质瘤，这些瘤结合大量的儿茶酚胺导致循环失常。
第2点涉及到心血管系统。
（儿茶酚胺）含量超标会引发高血压与心肌梗塞，含量过低时则通常导致低血压。
儿茶酚胺含量水平的不同和心脏猝死及冠状心脏病和心脏不充血等也有潜在联系。
2.生理作用儿茶酚胺的主要生理作用是兴奋血管的α受体，使血管收缩，主要是小动脉和小静脉收缩，表现在皮肤和黏膜比较明显；其次是肾脏的血管收缩，此外脑、肝、肠系膜、骨骼肌血管都有收缩作用；对心脏冠状血管有舒张作用，这是因为心脏兴奋、心肌代谢产物如腺苷增加，提高了冠状血管的灌注压力，使冠脉流量增加的原理。
作用在心脏本身，体内儿茶酚胺释放增多时，心肌收缩力加强，心率加快，心搏出量增加，血压的收缩压增高，出现脉压变小的改变。
作用：1）对心血管系统的作用：儿茶酚胺通过β－受体作用于心脏，使心率加快，收缩力增强，传导速度增快，心输出量增加。
2）对内脏的作用：儿茶酚胺通过β－2受体使平滑肌松弛，通过α－1受体使之收缩。
3）对代谢的作用：儿茶酚胺参与生热作用的调节，通过β受体增加氧耗量而产热。
并可促进机体内储备能量物质的分解。
4）儿茶酚胺对细胞外液容量和构成及水、电解质的代谢有重要的调节作用。
5）儿茶酚胺可引起肾素、胰岛素和胰高血糖素、甲状腺激素、降钙素等多种激素分泌的变化.儿茶酚胺浓度的测定血浆去甲肾上腺素正常值约为0.3～2.8nmol/L（15～475pg/ml），肾上腺素正常值约为170～520pmol/L（30～95pg/ml）。
3.分离方法（1）高效液相色谱法高效液相色谱法在儿茶酚胺类物质的分析中应用相当广泛，这与它的高分离效率密不可分.儿茶酚胺类物质虽然具有较强的结构相似性都具有邻苯二酚结构和烃氨基侧链，但其氨基侧链上取代基的差异可引起分子极性的改变，最终使得这类物质的色谱保留行为存在差异.目前常用的色谱分离固定相多为 C18，而流动相多为磷酸缓冲液，有机溶剂与离子对试剂的加入对于分离效果有很大的改善. 甲醇，乙腈等有机溶剂的使用可大大缩短分离时间，提高分离效率.辛烷磺酸钠等离子对试剂的加入可改变弱碱类物质的保留情况，改善分离效果.李新玲[6]等研究了儿茶酚胺类(CAs)在 Atlantis Cl8 和Novle pak C18 色谱柱的保留特性. 比较了流动相中离子对辛烷基磺酸钠(B8)浓度对 CAs 容量因子 k’的作用，确认采用 Atlantis Cl8 柱分离 CAs，色谱条件优化空间大.适于复杂生物样品分析.采用了Atlantis Cl8 反相色谱柱，成功地分离了去甲肾上腺素，肾上腺素，多巴胺等 CAs 类物质.勾凌燕[5]等建立了一种 Oasis HLB 固相萃取 - 高效液相色谱(HPLC)电化学检测大鼠血浆儿茶酚胺(CAs)的方法.以Atlantis C18 色谱柱为固定相，确定了各种影响色谱的参数，如流动相中机溶剂比例与离子对试剂浓度，pH 范围及检测器的设定.儿茶酚胺所有组分肾上腺素(E)、去甲肾上腺素(NE)和多巴胺(DA)的平均提取回收率在 90％～95％之间.Moon Chul Jung[7]等以自制的C18 填充型毛细管色谱柱为固定相，连接新型高灵敏度的光致发光检测器，实现了大鼠脑纹状体透析液中相关儿茶酚胺类物质的分离与实时监测.通过优化流动相中有机溶剂的比例和离子对试剂的浓度，在10%乙腈，10mM 辛烷磺酸钠的条件下实现了 6 种生物胺类物质6min 之内完全分离.分离结果重现性良好，具有较低的检测限.（2）毛细管电泳法毛细管电泳作为一种新的分离分析技术迅速得到人们的青睐，特别在有关药物学的领域应用最为广泛，是儿茶酚胺分析的一个新手段.采用毛细管电泳法，分离时间短，样品不需衍生，快速简便，重现性和线性良好，尤其表现在峰面积与浓度间的关系上，并且样品需求量低，一般仅需 nL 样品，适合微量样品的分析要求.干宁等[8]建立了一种毛细管区带电泳(CZE)分离 / 安培检测左旋多巴(DP)、多巴胺(DA)、肾上腺素(E)、去甲肾上腺素(NE)、5- 羟色胺(5-HT)5 种儿茶酚胺类神经递质(CAs)药物的方法.通过用采用石英毛细管柱，含8mM/L 对 -(季铵盐)杯[4]芳烃 (QAC4A) 的 125mM/L 磷酸氢二钠溶液(Na2HPO4，pH7.0)为缓冲液，分离电压 6kV，实现了儿茶酚胺类物质的分离并利用 Cu 微粒修饰碳纤维电极检测.应用该方法成功地测定了 5 种 CAs 注射液、正常人和嗜铬细胞瘤患者尿样.李欣欣[9]等利用毛细管电泳 - 化学发光联用技术分离测定了 3 种儿茶酚胺和儿茶酚，并优化了检测和分离条件.在最佳条件下,测得多巴胺、肾上腺素、去甲肾上腺素和儿茶酚的检出限分别为 0.33、1.8、2.4 和0.12μM/L. 此方法具有一定的选择性，也可用于医用注射液及尿样在未经预处理条件下的直接分离分析检测方法。
二、多巴胺(C6H3(OH)2-CH2-CH2-NH2)1.简介由脑内分泌，可影响一个人的情绪。
它正式的化学名称为4-(2-氨基乙基)-1,2-苯二酚（4-(2－aminoethyl)benzene-1,2-diol）。
Arvid Carlsson确定多巴胺为脑内信息传递者的角色使他赢得了2000年诺贝尔医学奖。
多巴胺是一种神经传导物质，用来帮助细胞传送脉冲的化学物质。
这种脑内分泌主要负责大脑的情欲，感觉将兴奋及开心的信息传递，也与上瘾有关。
多巴胺最常被使用的形式为盐酸盐，为白色或类白色有光泽的结晶。
无臭，味微苦。
露置空气中及遇光色渐变深。
在水中易溶，在无水乙醇中微溶，在氯仿或乙醚中极微溶解。
熔点243℃-249℃(分解)。
多巴胺也是大脑的"奖赏中心"，又称多巴胺系统。
多巴(dopamine)是NA的前体物质，是下丘脑和脑垂体腺中的一种关键神经递质，中枢神经系统中多巴胺的浓度受精神因素的影响，神经末梢的GnRH和多巴胺间存在着轴突联系并相互作用，以及多巴胺有抑制GnRH分泌的作用。
中脑的神经原物质多巴胺(Dopamine)，则直接影响人们的情绪。
从理论上来看，增加这种物质，就能让人兴奋，但是它会令人上瘾。
多巴胺在前脑和基底神经节(Basal Ganglia)出现，基底神经节负责处理恐惧的情绪，但由于多巴胺的缘故，取代了恐惧的感觉，因此有很多人的上瘾行为，都是因多巴胺而起的。
2.检测方法（1）化学荧光法CdTe 量子点由于其优良的荧光分析特性而作为荧光试剂应用在金属离子和生物活性物质的标记和高灵敏分析中。
陈志兵等[8] 在温和的条件下制备 CdTe 量子点，研究表明，该量子点的荧光强度可强烈地被盐酸多巴胺增敏。
据此发现并建立了以 CdTe 量子点作为荧光探针，基于荧光增敏测定有机药物成分中盐酸多巴胺含量的新方法。
颜梅等[9] 制备了以二硫基琥珀酰亚胺丙酸酯，4- 巯基苯硼酸功能化CdTe 量子点探针，在 431 nm 激发波长下，对探针及加入多巴胺后进行发射光谱扫描，在最大发射波长处，多巴胺对合成的探针具有猝灭效应，且多巴胺对体系的猝灭程度与多巴胺的量呈良好的线性关系，据此建立了一种基于双分子识别荧光猝灭法高选择性测定多巴胺的新方法。
在最佳条件下，多巴胺的线性范围为 0.02~20.0 mmol/L，检出限为 4.9 nmol/ L。
该方法已成功用于多巴胺注射液、血清及尿样中多巴胺的测定。
陈亚红等[10] 研究发现，在碱性介质中，盐酸多巴胺对血红蛋白酶催化荧光体系具有强烈的猝灭作用 , 因此建立了酶催化荧光光谱法测定盐酸多巴胺的新方法。
该方法的检出限为8.2 nmol/L。
该法具有操作简单、灵敏度高、选择性好的特点，已成功地应用于药物制剂中盐酸多巴胺含量的测定。
（2）液相色谱法高效液相色谱法（HPLC）也是通用的多巴胺检测方法。
高效液相色谱法因其具有极高的分离率，所以在儿茶酚胺类物质的分析中受到极大重视。
HPLC 法同荧光检测相结合是目前较为有效且常用的方法。
儿茶酚胺类物质本身有自然荧光，经 HPLC 法分离后，可以利用它的荧光进行检测。
吴予明等[11] 利用HPLC 和荧光检测器对嗜铬细胞瘤患者和正常人 24 h 尿中的去甲肾上腺素、肾上腺素和多巴胺进行了测定。
结果可见，多巴胺浓度在 130.6~3 858.2 nmol/L 与色谱峰峰高的线性关系良好。
测定结果显示此法简单、准确、特异性高。
通过对正常人及嗜铬细胞瘤患者 24 h 尿样分析，二者儿茶酚胺类物质的含量有显著性差异。
表明该研究可以为临床嗜铬细胞瘤诊断提供数据。
乔坤云等[12] 采用与文献[11]不同的色谱柱，不同的前处理方法，用高效液相色谱法，荧光检测器检测儿茶酚胺含量。
实验表明去甲肾上腺素、肾上腺素和多巴胺三种组分的浓度与其峰面积均呈良好的线性关系。
该方法可在临床推广使用。
四环素类抗生素1.简介四环素类抗生素在酸性和碱性条件下均不稳定，四环素类药物中含有许多羟基、烯醇羟基及羰基，在中性条件下能与多种金属离子形成不溶性螯合物。
与钙或镁离子形成不溶性的钙盐或镁盐，与铁离子形成红色络合物，与铝离子形成黄色络合物。
在体内药物与钙离子形成的络合物呈黄色沉积在骨骼和牙齿上，小儿服用会发生牙齿变黄，孕妇服用后其产儿可能发生牙齿变色，骨骼生长抑制。
因此小儿和孕妇对此药因慎用或禁服。
2. 作用机理除了常见的革兰阳性菌、革兰阴性菌以及厌氧菌外，多数立克次体属、支原体属、衣原体属、非典型分枝杆菌属、螺旋体也对本品敏感。
本品对革兰阳性菌的作用优于革兰阴性菌，但肠球菌属对其耐药。
其他如放线菌属、炭疽杆菌、单核细胞增多性李斯特菌、梭状芽孢杆菌、奴卡菌属等对本品敏感。
多年来由于四环素类的广泛应用,临床常见病原菌包括葡萄球菌等革兰阳性菌及肠杆菌属等革兰阴性杆菌对四环素多数耐药，并且,同类品种之间存在交叉耐药。
3.药理作用1、用于恶性肿瘤的诊断：四环素对胃、肺、膀胱、口腔粘膜等部位的癌组织具有很强的亲和力，进入人体后迅速被癌细胞摄取蓄积，血液中浓度相对较低，且从尿中排泄较正常人延缓。
利用四环素在紫外线激发下能发了荧光的特点，对上述恶性肿瘤进行辅助诊断，简便易行，病人痛苦小，阳性率达85%以上。