优选第七章苯乙胺类拟肾上腺素药物的分析
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药物成分苯乙胺类拟肾上腺素药物的分析
药物成分苯乙胺类拟肾上腺素药物的分析苯乙胺类拟肾上腺素药物是一类重要的神经递质类药物，其主要作用是刺激交感神经系统，从而产生类似于肾上腺素的生理效应。
这类药物通常用于治疗心血管疾病、注意力不集中症和嗜睡症等疾病。
本文将从药物的作用机制、药物分类、主要药物成分及其药理学特性等方面进行分析。
一、药物的作用机制苯乙胺类拟肾上腺素药物主要通过作用于神经递质的转运体，选择性地进入神经元内部，并与前体神经递质或储存颗粒中的神经递质进行交换。
这类药物与神经元内部的两种酵素，单胺氧化酶和多巴胺β-羟化酶结合，从而抑制了神经递质的降解和代谢过程，延长其存在时间。
此外，这类药物还可以直接与神经元内部的前体神经递质相互作用，增加神经递质的合成和释放。
二、药物分类苯乙胺类拟肾上腺素药物可分为非选择性和选择性两大类。
非选择性苯乙胺类药物作用于多种神经递质，包括多巴胺、去甲肾上腺素和肾上腺素等。
而选择性苯乙胺类药物则只作用于一种或几种具体的神经递质。
常见的非选择性苯乙胺类药物包括麻黄素、肾上腺素和去甲肾上腺素等。
麻黄素是一种中草药，其主要成分是麻黄素碱。
麻黄素可作为一种强效的兴奋剂，能够促使交感神经系统兴奋，引起心跳加速、血压升高等生理效应。
肾上腺素和去甲肾上腺素是两种重要的内源性神经递质，它们在机体内主要通过交感神经系统发挥作用，调节血压、心率等生理功能。
选择性苯乙胺类药物包括多巴胺激动剂、去甲肾上腺能神经元特异性摄取抑制剂和去甲肾上腺素α-受体阻滞剂等。
多巴胺是一种重要的神经递质，其作用于多巴胺能受体，参与调节运动、情绪和认知功能等。
多巴胺激动剂通过增强多巴胺能神经系统的活动，从而产生兴奋、抗抑郁、减肥等效应。
去甲肾上腺能神经元特异性摄取抑制剂抑制多巴胺神经元摄取去甲肾上腺素，从而增加去甲肾上腺素的存在时间，减少其代谢和清除。
去甲肾上腺素α-受体阻滞剂通过阻断去甲肾上腺素与α-受体的结合，从而产生抗高血压、抗心律失常等作用。
最新第七章苯乙胺类拟肾上腺素药物的分析课件PPT
R1 C*H CH NH R2 OH R3
4.双缩脲反应:→氨基醇结构
盐酸麻黄碱10mg→H2O1ml溶,加CuSO42d,20% NaOH1ml→蓝紫色.加Et2O1ml,上层紫红,下层蓝. 5. Rimini Test→脂肪伯胺.
重酒石酸间羟胺 5mg→H2O 0.5ml溶, Na3[Fe(NO)(CN)6]2d,CH3COCH32d,NaHCO3 0.2g, 60°1min→红紫色. 6.吸收光谱：UV.IR，表7-3
液可得到固体的质量为多少？
【解析】 本题化学反应复杂，数字处理烦琐， 所发生的化学反应：KOH＋HCl＝KCl＋H2O K2CO3＋2HCl=2KCl＋H2O＋CO2↑ 若根据反应通过所给出的量计算非常繁琐。 但若根据Cl—守恒，便可以看出：蒸发溶液所 得KCl固体中的Cl—，全部来自盐酸中的Cl－， 即：生成的n(KCl)=n(HCl)＝0.025L×2mol/L
D、既不可能被氧化，也不可能被还原
C
7、根据下列反应判断有关物质还原性由强到弱的 顺序是
（） H2SO3 + I2 +H2O → 2HI + H2SO4 2FeCl3 + 2HI → 2FeCl2 + 2HCl + I2 3FeCl2 + 4HNO3 → 2FeCl3 + NO↑ + 2H2O + Fe(NO3)3
mol,被还原的HNO3的质量是
HNO3
0
Cu
2
130g
第二部分 常见化学计算题解题方 法
• 关系式法 • 差值法 • 分析讨论法 • 平均值法
1.关系式法
• 所谓关系式法，就是根据化学概念、物质组成、 化学反应方程式中有关物质的有关数量之间的 关系，建立起已知和未知之间的关系式，然后 根据关系式进行计算。利用关系式的解题，可 使运算过程大为简化。
4.双缩脲反应:→氨基醇结构
盐酸麻黄碱10mg→H2O1ml溶,加CuSO42d,20% NaOH1ml→蓝紫色.加Et2O1ml,上层紫红,下层蓝. 5. Rimini Test→脂肪伯胺.
重酒石酸间羟胺 5mg→H2O 0.5ml溶, Na3[Fe(NO)(CN)6]2d,CH3COCH32d,NaHCO3 0.2g, 60°1min→红紫色. 6.吸收光谱：UV.IR，表7-3
液可得到固体的质量为多少？
【解析】 本题化学反应复杂，数字处理烦琐， 所发生的化学反应：KOH＋HCl＝KCl＋H2O K2CO3＋2HCl=2KCl＋H2O＋CO2↑ 若根据反应通过所给出的量计算非常繁琐。 但若根据Cl—守恒，便可以看出：蒸发溶液所 得KCl固体中的Cl—，全部来自盐酸中的Cl－， 即：生成的n(KCl)=n(HCl)＝0.025L×2mol/L
D、既不可能被氧化，也不可能被还原
C
7、根据下列反应判断有关物质还原性由强到弱的 顺序是
（） H2SO3 + I2 +H2O → 2HI + H2SO4 2FeCl3 + 2HI → 2FeCl2 + 2HCl + I2 3FeCl2 + 4HNO3 → 2FeCl3 + NO↑ + 2H2O + Fe(NO3)3
mol,被还原的HNO3的质量是
HNO3
0
Cu
2
130g
第二部分 常见化学计算题解题方 法
• 关系式法 • 差值法 • 分析讨论法 • 平均值法
1.关系式法
• 所谓关系式法，就是根据化学概念、物质组成、 化学反应方程式中有关物质的有关数量之间的 关系，建立起已知和未知之间的关系式，然后 根据关系式进行计算。利用关系式的解题，可 使运算过程大为简化。
第七章苯乙胺类拟肾上腺素药物的分析
✓ 制剂：比色法、提取容量法、紫外分光 光度法、高效液相色谱法
一、非水溶液滴定法(弱碱性)
定义：是指在非水溶剂中进行的酸碱滴定测定法.
应用：主要用于测定有机碱及其氢卤素盐、硫酸 盐以及有机酸碱金属盐类药物的含量，也用于测定 某些有机弱酸的含量。
溶剂的种类：
① 酸性溶剂：冰醋酸 ② 碱性溶剂：DMF ③ 两性溶剂：甲醇 ④ 惰性溶剂：氯仿，甲苯，丙酮
OH CH3 HO
重酒石酸间羟胺
水
亚硝基铁氰化钠试液
溶解 丙酮(无甲醛)数滴，碳酸氢钠少量
红紫色
△
Rimini反应例子
Na2[Fe(CN)5NO] + H2N
OH OH- Na2[Fe(CN)5H2N
OH] + H2O
❖ 六、UV和IR
药物
溶剂
重酒石酸间羟胺 水
盐酸异丙肾上腺素 水
盐酸多巴胺
0.5%硫酸
弱碱 B pKb< 10 则在水溶液中无法进行滴定
以高氯酸滴定弱酸为例，在冰醋酸中：
B HAc BH Ac
原 滴定时：
理
HClO4 Ac HAc ClO4
总的反应 ：
B HClO4 BH ClO4
有机弱碱盐：
BH+ A- + HClO4
BH+ ClO4- + HA
一般方法
供试品量（8ml滴定液），冰醋酸或醋酐，（ 5% 醋酸汞的冰醋酸溶液）高氯酸滴定液（0.1mol/L），结 晶紫. 空白试验.
红色 棕色，暗紫色 淡红色 玫瑰红，橙红，深棕红
❖三、氧化反应（酚羟基，易被碘、过氧化氢、铁氰化钾氧化呈现不同颜色）
肾上腺素 碘或过氧化氢
放置
一、非水溶液滴定法(弱碱性)
定义：是指在非水溶剂中进行的酸碱滴定测定法.
应用：主要用于测定有机碱及其氢卤素盐、硫酸 盐以及有机酸碱金属盐类药物的含量，也用于测定 某些有机弱酸的含量。
溶剂的种类：
① 酸性溶剂：冰醋酸 ② 碱性溶剂：DMF ③ 两性溶剂：甲醇 ④ 惰性溶剂：氯仿，甲苯，丙酮
OH CH3 HO
重酒石酸间羟胺
水
亚硝基铁氰化钠试液
溶解 丙酮(无甲醛)数滴，碳酸氢钠少量
红紫色
△
Rimini反应例子
Na2[Fe(CN)5NO] + H2N
OH OH- Na2[Fe(CN)5H2N
OH] + H2O
❖ 六、UV和IR
药物
溶剂
重酒石酸间羟胺 水
盐酸异丙肾上腺素 水
盐酸多巴胺
0.5%硫酸
弱碱 B pKb< 10 则在水溶液中无法进行滴定
以高氯酸滴定弱酸为例，在冰醋酸中：
B HAc BH Ac
原 滴定时：
理
HClO4 Ac HAc ClO4
总的反应 ：
B HClO4 BH ClO4
有机弱碱盐：
BH+ A- + HClO4
BH+ ClO4- + HA
一般方法
供试品量（8ml滴定液），冰醋酸或醋酐，（ 5% 醋酸汞的冰醋酸溶液）高氯酸滴定液（0.1mol/L），结 晶紫. 空白试验.
红色 棕色，暗紫色 淡红色 玫瑰红，橙红，深棕红
❖三、氧化反应（酚羟基，易被碘、过氧化氢、铁氰化钾氧化呈现不同颜色）
肾上腺素 碘或过氧化氢
放置
第07章 苯乙胺类拟肾上腺素药物的分析
3）. 硫酸盐的测定 生物碱的硫酸盐， 生物碱的硫酸盐 ， 在冰醋酸介质中只 能被滴定至生物碱的硫酸氢盐。 能被滴定至生物碱的硫酸氢盐。
(BH
+
2 )2·SO4 -+HClO4
+ BH·ClO4
-
+ HSO4 + BH ·
-
a 直接滴定
A. 硫酸阿托品
HClO4直接滴定时，反应摩尔比为1∶1
CH3 N
（四）提取酸碱滴定法 硫酸苯丙胺及其制剂
游离碱不溶于水，易溶于有机溶剂 依据性质 盐类可溶解于水，不溶于有机溶剂
硫酸苯丙胺 →苯丙胺
NaOH、NaCl
碱化
→乙醚层（苯丙胺）
乙醚提取
有机溶剂提取
→ →
定量过量的H2SO4 低温蒸去乙醚
H2SO4 （过量） →终点
•
收集洗脱液。 收集洗脱液。 • 3.测定 测定 BSTFA（双三甲基硅烷三氟乙酰胺）衍生化，GC/MS分 双三甲基硅烷三氟乙酰胺）衍生化， 分 外标法计算。 析。外标法计算。
对乙酰氨基酚的含量测定： １ .对乙酰氨基酚的含量测定 ： 精密 对乙酰氨基酚的含量测定 称取本品０ ｍｌ量瓶中 称取本品 ０ . 0414g置 250ｍｌ 量瓶中 ， 加 置 ｍｌ 量瓶中， ０.4％氢氧化钠溶液 ％氢氧化钠溶液50ml，溶解后，加水至 ，溶解后， 刻 度 ， 摇 匀 。 精 密 量 取 该 溶 液 5m1 ， 置 100m1量瓶中 ， 加 0.4％ 氢氧化钠溶液 量瓶中， 量瓶中 ％ 氢氧化钠溶液10ml， ， 加水至刻度，摇匀。 加水至刻度，摇匀。在257nm波长处测得吸 波长处测得吸 1% 收度为 )为715计 收度 为 0.590，按其吸收系数 ， 按其吸收系数( 为 1cm 计 E 算其含量。 算其含量。
苯乙胺类拟肾上腺素药物的分析
乙胺基的改造
对乙胺基进行结构改造，如引入不同 的烷基或芳基，可以改变药物的亲脂 性和药效。
理化性质及稳定性考察
溶解性
与生物大分子的相互作用
苯乙胺类拟肾上腺素药物一般具有较 好的水溶性，有利于药物的吸收和分 布。
药物在体内与生物大分子如蛋白质、 DNA等的相互作用可能影响其药效和 安全性，需要进行相关研究。
苯乙胺类拟肾上腺素 药物的分析
演讲人： 日期：
目 录
• 药物概述与分类 • 结构特点与性质分析 • 合成方法与工艺研究 • 质量控制与标准制定 • 药理作用机制探讨 • 临床应用前景展望
01
药物概述与分类
苯乙胺类药物定义及作用
苯乙胺类药物定义
苯乙胺类药物是一类具有苯乙胺结构 的药物，主要通过激活肾上腺素能受 体产生生理效应。
药品监管政策
严格的药品监管政策对苯乙胺类拟肾上腺素药物的研究、生产、销售和使用产生重要影响。企业需要密切关注政策法 规变化，确保合规经营。
医保政策
医保政策调整可能影响患者对苯乙胺类拟肾上腺素药物的可及性和经济负担。企业需要关注医保目录调整，为患者提 供经济有效的治疗方案。
国际合作与交流
加强国际合作与交流有助于推动苯乙胺类拟肾上腺素药物的研发和应用。企业应积极参与国际学术交流 和合作，引进先进技术和管理经验，提升自身竞争力。
稳定性
这类药物在光照、高温、高湿等条件 下可能发生降解或异构化反应，因此 需要考察其在不同条件下的稳定性。
03
合成方法与工艺研究
传统合成方法回顾与评价
01
02
03
经典合成路线
通过苯乙胺与卤代烃反应 得到目标产物，此方法虽 然简单但收率较低。
改进的合成路线
对乙胺基进行结构改造，如引入不同 的烷基或芳基，可以改变药物的亲脂 性和药效。
理化性质及稳定性考察
溶解性
与生物大分子的相互作用
苯乙胺类拟肾上腺素药物一般具有较 好的水溶性，有利于药物的吸收和分 布。
药物在体内与生物大分子如蛋白质、 DNA等的相互作用可能影响其药效和 安全性，需要进行相关研究。
苯乙胺类拟肾上腺素 药物的分析
演讲人： 日期：
目 录
• 药物概述与分类 • 结构特点与性质分析 • 合成方法与工艺研究 • 质量控制与标准制定 • 药理作用机制探讨 • 临床应用前景展望
01
药物概述与分类
苯乙胺类药物定义及作用
苯乙胺类药物定义
苯乙胺类药物是一类具有苯乙胺结构 的药物，主要通过激活肾上腺素能受 体产生生理效应。
药品监管政策
严格的药品监管政策对苯乙胺类拟肾上腺素药物的研究、生产、销售和使用产生重要影响。企业需要密切关注政策法 规变化，确保合规经营。
医保政策
医保政策调整可能影响患者对苯乙胺类拟肾上腺素药物的可及性和经济负担。企业需要关注医保目录调整，为患者提 供经济有效的治疗方案。
国际合作与交流
加强国际合作与交流有助于推动苯乙胺类拟肾上腺素药物的研发和应用。企业应积极参与国际学术交流 和合作，引进先进技术和管理经验，提升自身竞争力。
稳定性
这类药物在光照、高温、高湿等条件 下可能发生降解或异构化反应，因此 需要考察其在不同条件下的稳定性。
03
合成方法与工艺研究
传统合成方法回顾与评价
01
02
03
经典合成路线
通过苯乙胺与卤代烃反应 得到目标产物，此方法虽 然简单但收率较低。
改进的合成路线
78苯乙胺类拟肾上腺素药物的分析
78苯乙胺类拟肾上腺素药物的分析苯乙胺类药物是指一类具有类似于肾上腺素（肾上腺素和去甲肾上腺素）结构和作用的药物，常用于治疗心血管系统疾病和呼吸系统疾病。
本文将对苯乙胺类药物进行分析，包括其药理作用、临床应用和不良反应等方面。
一、药理作用：苯乙胺类药物通过刺激肾上腺素能受体，增强交感神经活性，从而产生以下作用：1.血管收缩作用：能够收缩血管，提高血压，增加心脏收缩力和心率。
2.改善心脏供氧：通过扩张冠状动脉和增加冠状血流，改善心脏供氧。
3.改善呼吸道症状：通过扩张呼吸道平滑肌，缓解呼吸困难。
4.抗过敏作用：能够减少组织和血管通透性，缓解过敏反应。
二、临床应用：苯乙胺类药物广泛应用于以下疾病的治疗：1.心肌缺血和梗塞：苯乙胺类药物可以改善心脏供氧，减少心肌缺血，并可以用于急性心绞痛和心肌梗塞的治疗。
2.心力衰竭：通过增加心脏收缩力和心率，提高心输出量，从而改善心力衰竭症状。
3.高血压：苯乙胺类药物可以通过收缩血管，提高血压，用于治疗高血压患者。
4.哮喘和慢性阻塞性肺病（COPD）：苯乙胺类药物可以扩张呼吸道平滑肌，缓解呼吸困难。
三、不良反应：苯乙胺类药物的应用可能会出现以下不良反应：1.心血管系统不良反应：包括心悸、心律不齐、血压升高等。
2.中枢神经系统不良反应：可能会出现头痛、神经过敏、失眠等。
3.消化系统不良反应：包括恶心、呕吐、腹泻等。
4.免疫系统不良反应：可能会引起过敏反应，包括皮肤瘙痒、荨麻疹等。
四、注意事项：在使用苯乙胺类药物时需要注意以下事项：1.避免长期大剂量使用，以防止心血管系统不良反应的发生。
2.心脏病患者、高血压患者和甲亢患者慎用。
3.孕妇、哺乳期妇女和儿童禁用。
4.在使用过程中需要密切观察患者的心率、血压和呼吸状况，如有不适及时停药并就医。
综上所述，苯乙胺类药物是一类具有类似肾上腺素结构和作用的药物，主要通过刺激肾上腺素能受体，产生血管收缩、改善心脏供氧、缓解呼吸困难等药理作用。
苯乙胺类拟肾上腺素
Br
H
C CH2NHCH3+3Br2
Br
H C CH2NHCH3 +3HBr
OH
OH
HO
HO
Br
Br2+2KI
2KBr+I2
I2+2Na2SO3
2NaI+Na2S4O6
①游离溴及碘极易挥散，操作过程中防逸失
②不能加入太过量的溴液，以防酚羟基氧化或溴化。一般以过量 2％为宜。
③平行条件作空白，校正操作中溴及碘挥发。
（一）基本原理——强酸置换出与有机弱碱结合的较弱的酸 以高氯酸滴定弱碱为例，在冰醋酸中：
B HAc BH Ac
滴定时：
先反应
HClO 4 Ac HAc ClO 4 总的反应：
再置换
B HClO 4 BH ClO 4
（二）一般方法 冰醋酸为溶剂 醋酸汞消除氢卤酸的干扰 若碱性较弱则加醋酐使突跃明显 加入醋酐注意防止氨基被乙酰化，所以在冰醋酸溶解样品后应放冷后再加
醋酐
（三）问题讨论
1.适用范围 适用范围： 主要应用于 pKb >8 的有机碱性药物及其盐的含量测定。条件选用适当的话
8-13 的弱碱均可采用。 对于碱性较弱的药物 pKb 为 8~10 时，宜选用冰醋酸， pKb 为 10~12 时，宜
选用冰醋酸与醋酐混合溶剂， pKb 大于 12 时，就以醋酐为溶剂。 原因：醋酐有利用增加碱性药物的碱性。！
一、与三氯化铁反应（具有酚羟基的本类药物）
与Fe3配位色(大多为绿色); 加入碱性溶液即变色(大多为紫色); 被高铁离子氧化并发生颜色变化(大多为紫红色).
表 7-2 苯乙胺类药物与三氯化铁的显色反应
药物
鉴别方法
药物分析-第七章-苯乙胺类拟肾上腺素药物的分析
水
2.0
盐酸异丙肾上腺素
酮体
水
2.0
310 ≤0.05 310 ≤0.20 310 ≤0.05 310 ≤0.15
盐酸甲氧明
酮胺
水
1.5
347 ≤0.06
二、光学纯度的检查
药物 肾上腺素
溶剂 C(mg/ml) HCl(9→2000) 20
盐酸去氧肾上腺素
水
20
重酒石酸去甲肾上腺素
水
50
盐酸麻黄碱 盐酸伪麻黄碱
ChP2015采用这种方法测定多种紫类药物。如盐酸甲氧明 注射液，重酒石酸间羟胺注射液。
比色法（可见光区） 分子中具有芳伯胺基的药物采用重氮化-偶合反应显
色，分子中含有酚羟基可ቤተ መጻሕፍቲ ባይዱ亚铁离子显色，然后进行比色 测定。ChP2015采用比色法测定盐酸克伦罗特栓和盐酸异 丙肾上腺素。
瘦肉精
[N2]+Cl-
R1
肾上腺素(adrenaline)
盐酸克伦特罗
(clenbuterol ydrochloride)
硫酸沙丁胺醇
(salbutamol sulfate)
盐酸麻黄碱
(ephedrine hydrochloride)
R2
R3
HX
瘦肉精
HH
R1 *C C N R2
H OH R3
1. 弱碱性：
烃胺基侧链，仲胺氮－弱碱性。 游离碱难溶于水，易溶于有机溶剂； 其盐可溶于水
2. 酚羟基特性：
l邻苯二酚（或苯酚）结构，与金属离子络合呈色； l在空气中或遇光、热易氧化，色泽变深； l在碱性溶液中更易变色。
3. 旋光性：手性碳原子，具有旋光性
4. 紫外吸收特性：苯环特征吸收带（254nm红移或蓝移）
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第四节 含量测定
一、非水溶液滴定法
(一) 基本原理
BH+A- + HClO4
游离碱类盐
BH+ClO4 + HA
被置换出的弱酸
当HA酸性较强时，反应不能定量 完成，必须除去或降低HA的酸性， 使反应顺利地完成。
因此，要根据不同情况采用相应测定条件。
(二) 一般方法
高氯酸滴定液滴定
供
冰
试 +醋
结
品
酸
盐酸异丙肾上腺素
二、主要化学性质
1.弱碱性 本类药物结构中有烃氨基侧链，为仲胺氮 显弱碱性。
2.酚羟基特性 本类药物结构中有酚羟基，可与 FeCl3;发生氧化。
3.光学活性 多数药物结构中有手性碳原子，具有旋 光性。
第二节 鉴别试验
一、与三氯化铁反应
Ar-OH＋FeCl3
络合显色 ＋ 碱液
颜色变化
果
以空白 试验校 正
10ml~30ml
若供试品为氢卤酸盐再 加5%醋酸汞的冰醋酸 液3ml~5ml
(三) 问题讨论
1.适用范围 主要用于Kb＜10-8的有机碱盐的含量测定。对碱 性较弱的杂环类药物，只要选择合适的溶剂、滴定剂和终 点指示的方法，可使pKb为8～13的弱碱性药物采用本法滴 定。
一般来说： Kb为10-8～10-10时，宜选冰醋酸作为溶剂；
N1=N0/[1+0.0011(t1-t0)]
4.终点指示方法 常用电位法和指示剂法。Ch.P收载的 本类药物大多采用结晶紫指示剂指示终点，少数采用 电位法指示终点。
应用实例
本类药物的原料药多采用此法。 1. 重酒石酸去甲肾上腺素的测定
相当于［B］的有机酸盐可直接滴定。 2.盐酸克仑特罗的测定
相当于［B］的HX酸盐不能直接滴定，需加Hg(Ac)2 处理后滴定。
这一类药物均可采用红外吸收光谱进行鉴别
五、与亚硝基铁氰化钠 (Rimini试验）
是鉴别脂肪伯氨基的特殊反应；可用于重酒石酸 间羟胺鉴别。
D ＋亚硝基铁氰化钠 ＋ 丙酮 ＋ Na2CO3
红紫色
六、 双缩脲反应
是鉴别芳环氨基醇的特殊反应；可用于盐酸麻黄 碱，盐酸伪麻黄碱鉴别：
D ＋ CuSO4 +
显蓝紫色
N＋a乙OH醚，醚层(紫红色)水层(蓝色)
第三节 特殊杂质检查
一、 酮体检查
本类药物在生产过程中多采用酮体氢化制得，若氢 化不完全，易引入酮体杂质。
采用UV法检查：
利用酮体在310nm有吸收，本类药物无吸收。 例如：肾上腺素本项检查 配2.0mg/ml λ=310nm A≤0.05
盐酸去氧肾上腺素 配2.0mg/ml λ=310nm A≤0.02 盐酸异丙肾上腺素 配2.0mg/ml λ=310nm A≤0.15
I2 + 2Na2S2O3
2NaI + Na2S4O6
基本操作：供试品→精密称定→加水溶解后精 密加溴滴定液＋盐酸→放置并振摇→加碘化钾 →振摇→用Na2S2O3滴定至近终点→加淀粉指 示液→继续滴定至蓝色消失
2B·HX + Hg(Ac)2 → 2B·HAc + HgX2
过量(1～3倍)不影响测定结果
3.滴定剂的稳定性 非水溶液滴定法所用的溶剂为醋酸， 具有挥发性，膨胀系数较大，温度和贮存条件都影响 滴定剂的浓度。
若滴定样品与标定HClO4溶液时的温度不一致，温差 未超过10℃时，应将高氯酸滴定液的浓度用下列公 式加以校正：
药物的 Kb为10-10～10-12时，宜选冰醋酸与醋酐的混
合
溶液；
Kb＜10-12时，应用醋酐作为溶剂。
另外，在冰醋酸中加入不同量的甲酸，也能使滴定突跃显 著增大，使一些碱性极弱的杂环类药物获得满意测定结果。
2.酸根的影响：无机酸类，在醋酸介质中的酸性以下列 排序递减：
高氯酸＞氢溴酸＞盐酸＞硫酸＞硝酸 消除HX干扰的方法：加Hg(Ac)2 量不足终点不明显， 结果偏低。
色谱条件：RP-HPLC 0.01mol/lNH4H2PO4-CH3CN (50:50); 248 nm
分析：对照溶液主成分峰为满量程的20％~25%，记录 至主成分峰保留时间的2倍，注入供试品溶液，如有杂 峰，各杂峰的面积之和不得大于对照液主峰面积的三 分之一。
三、 盐酸苯乙双胍中有关双胍的检查－PC法 样品制备：本品甲醇溶解即得 展开：7.5×50 cm，EtOAc-ethanol-water (6:3:1) 显色：10％铁氰化钾＋10％亚硝基铁氰化钠＋10 ％NaOH 检测：剪下显色斑点后甲醇萃取用UV法测定
二、甲醛－硫酸反应 在此试剂中形成醌式结构而显
色。
药物
三氯化铁
甲醛－硫酸
肾上腺素 0.1mol/LHCl显绿色,甲氨试液显红－紫红 红色
重酒石酸去甲肾上腺素 绿色,加Na2CO3试液显紫色－红色
淡红色
盐酸去氧肾上腺素 紫色
玫瑰红橙红棕红
盐酸异丙肾上腺素 深绿色,加5％Na2CO3试液显蓝紫色－红色 棕色暗紫色
优选第七章苯乙胺类拟肾上腺 素药物的分析
常见的苯乙胺类药物
HO HO
OH C CH2NHCH3 H 肾上腺素
HO HO
OH
COOH
Hale Waihona Puke C CH2NH2 H C OH
H
HO C H
COOH
重酒石酸去甲肾上腺素
H C CH2NHCH3 HCl OH HO 盐酸去氧肾上腺素
HO HO
H C CH2NHCH(CH3)2 HCl OH
3.硫酸沙丁醇的测定 相当于［B］的H2SO4盐可直接滴定, 也可处理后滴定。
二、 溴量法
本类药物重酒石酸间羟胺、盐酸去氧肾上腺素及 其注射液用此法。
基本原理：
Br
CH-CH2NHCH3 + Br2
HO
OH
Br
CH-CH2NHCH3 + 3HBr
HO Br OH
Br2 + 2KI
2KBr + I2
三、氧化反应
本类药物具有Ar-OH，易被氧化剂I2, H2O2, K3Fe(CN)6氧化而显色， 例如：肾上腺素在中性或酸性条件下，被I2, H2O2
氧化后，生成肾上腺素红； 盐酸异丙肾上腺素在酸性条件下，被I2氧 化，生成异丙肾上腺素红。
四、紫外特征吸收与红外吸收光谱
例如：
盐酸异丙肾上腺素 0.05mg/ml λmax = 280nm A =0.50
二、 有关物质的检查
盐酸去氧肾上腺素、硫酸沙丁胺醇－TLC 盐酸苯乙双胍-PC 盐酸氨溴索－HPLC
采用TLC法中的高低浓度对比法进行检查。
盐酸氨溴索的检查方法
对照样品制备：本品→供试品溶液→对照溶液(1/100)
供试样品制备：本品→甲醇溶解→加甲醛溶液→加热 →吹干溶剂→用水和流动相溶解→HPLC分析