ACAT1在肝细胞癌中的表达与预后评估价值
肝癌的预后评分和预后模型
肝癌的预后评分和预后模型肝癌 (Hepatocellular carcinoma, HCC) 是一种常见的恶性肿瘤，其预后评估对于患者的治疗和管理至关重要。
为了对肝癌患者的生存期进行预测和评估，研究人员开发了多种预后评分和预后模型。
本文将介绍肝癌预后评分和预后模型的相关信息。
一、BCLC分期系统巴塞罗那临床诊断和治疗肝癌 (Barcelona Clinic Liver Cancer, BCLC) 分期系统是目前临床应用最广泛的肝癌预后评估工具之一。
该系统根据肿瘤特征、肝功能和肝硬化程度将患者分为五个不同的分期，并针对每个分期推荐了相应的治疗方案。
BCLC分期系统能够帮助医生确定适合每个分期患者的最佳治疗策略，有助于预测患者的预后。
二、MELD评分肝脏疾病严重程度评分 (Model for End-Stage Liver Disease, MELD) 是一种通过检测患者的肝功能、肌酐和胆红素水平来评估肝病患者预后的系统。
MELD评分可以在手术前预测患者的死亡风险，对于决定是否进行手术以及选择合适的手术方式具有重要意义。
肝癌患者常常合并有肝硬化，因此MELD评分在肝癌预后评估中具有一定的临床应用价值。
三、CLIP分级系统中国肝癌微小转移灶分级系统 (Chinese University Prognostic Index, CLIP) 是一种针对肝癌患者预后评估的指标体系。
CLIP系统根据患者的肿瘤特征（肿瘤大小、转移情况）、肝功能、AFP水平以及血清总胆红素水平等指标进行评估，将患者分为不同的转移风险组。
CLIP分级系统可以帮助医生对肝癌患者的预后进行精细化评估，并选择合适的治疗方案。
四、AFP-L3和 DCP生物标志物α-胚胎相关抗原(L3浓度/全部甲型胚胎相关抗原浓度比值, AFP-L3%)和蛋白酶抗原 (Des-γ-carboxy prothrombin, DCP) 是目前被广泛研究的肝癌预后评估的血液生物标志物。
LKB在肝细胞癌中的表达及其对预后的影响_黄约翰（PDF）
2013年11月Journal of Hepatopancreatobiliary SurgeryNov. 2013·论著·ＬＫＢ１在肝细胞癌中的表达及其对预后的影响黄约翰１，何彬１，李鹏２，黄卡特２，陈桢坤１，郭旭１，钟骏桥１，张启瑜１，余正平１，施红旗１，周蒙滔１，单云峰１（温州医科大学附属第一医院，浙江 温州 ３２５０００；１．肝胆外科，２．病理科）２０１３－０４－１０黄约翰（１９８８－），男，浙江温州人，硕士生。
单云峰，博士，副主任医师，Ｅ－ｍａｉｌ：ｓｈａｎｙｆ１９７５＠ｈｏｔｍａｉｌ．ｃｏｍ。
［收稿日期］［作者简介］［通讯作者］肝细胞肝癌（ｈｅｐａｔｏｃｅｌｌａｒ ｃａｒｃｉｎｏｍａ，ＨＣＣ）是一种常见的恶性肿瘤，恶性程度高，预后差［１］。
在ＨＣＣ早期，由于缺乏灵敏、有效的筛查指标，往往不能及时发现；当患者出现典型症状或检测出血清指标异常时，ＨＣＣ常已经进展、转移，这是预后差的原因之一。
手术治疗仍是ＨＣＣ首选治疗手段，但是术后复发和转移率很高，目前临床上缺少有效的预后检测指标，是ＨＣＣ预后差的另一原因。
所以寻找有效的预后检测指标对研究ＨＣＣ的发病机制和预后具有重要意义。
ＬＫＢ１（ｌｉｖｅｒ ｋｉｎａｓｅ Ｂ１，或称ＳＴＫＩＩ，Ｓｅｒｉｎｅ－Ｔｈｒｅｏｎｉｎｅ ｋｉｎａｓｅＩＩ）是一种丝氨酸／苏氨酸蛋白激酶，在许多恶性肿瘤中均发现ＬＫＢ１基因突变，如肺［摘要］目的探讨ＬＫＢ１基因在肝细胞性肝癌（ＨＣＣ）中的表达及其与肝细胞癌患者预后的关系。
方法采用免疫组化技术检测７０例ＨＣＣ患者肝癌及癌旁组织和２０例正常肝组织中ＬＫＢ１蛋白的表达，采用x 2检验分析ＬＫＢ１表达与临床病理因素的关系。
对该组７０例患者进行随访，并应用ＣＯＸ比例风险回归模型对其预后影响因素进行评估。
结果ＬＫＢ１蛋白在ＨＣＣ组织中的阳性表达率明显低于正常肝组织和癌旁组织（Ｐ＜０．０５）。
ＨＣＣ患者中，ＬＫＢ１蛋白表达与ＨＣＣ的分化程度，门静脉侵袭，ＴＮＭ分期有关（Ｐ＜０．０５）。
肝癌的预后评估指标及其临床意义
肝癌的预后评估指标及其临床意义肝癌是一种高度恶性的肿瘤，由于其隐匿性高、早期症状不明显等特点，大多数患者在确诊时已经发展到晚期。
因此，了解肝癌的预后评估指标对患者的治疗和生存率至关重要。
本文将探讨肝癌的预后评估指标及其临床意义。
一、肝癌预后评估指标之TNM分期系统TNM分期系统是肝癌预后评估的重要指标之一。
它由肿瘤大小（T）、淋巴结转移情况（N）和远处转移情况（M）三个因素组成。
根据其分期组别，可将肝癌患者分为不同的预后等级，有助于医生进行个体化的治疗方案制定。
二、肝癌预后评估指标之肝功能肝功能是评估肝癌预后的重要指标之一。
肝癌患者肿瘤的生长不仅会压迫周围血管和组织，还会对肝细胞产生影响。
因此，肝功能异常的患者预后较差。
通过检测血清肝功能指标，如转氨酶、胆红素等，可以辅助预测肝癌患者的生存期。
三、肝癌预后评估指标之病理类型肝癌病理类型也是评估肝癌预后的重要指标之一。
分为肝细胞癌（HCC）、胆管细胞癌（CCC）和混合型肝癌等几种类型。
其中，HCC是最常见的肝癌类型，预后相对较好；而CCC和混合型肝癌预后较差。
通过明确病理类型，可以帮助医生制定更精准的治疗策略。
四、肝癌预后评估指标之肿瘤标志物肿瘤标志物是衡量肝癌预后的另一个重要指标。
例如甲胎蛋白（AFP）、癌胚抗原（CEA）等，它们是血清中特定的蛋白质，肝癌患者血液中含量异常升高。
检测这些肿瘤标志物的水平可以帮助医生了解肝癌的发展程度以及预后情况。
五、肝癌预后评估指标之免疫组织化学指标免疫组织化学指标主要通过检测肝癌组织中的特定标志物来评估肝癌的预后。
例如细胞周期调控因子、血管生成相关蛋白等。
通过评估这些指标的表达水平，可以辅助预测肝癌的侵袭性和转移能力，为个体化的治疗提供依据。
六、肝癌预后评估指标的临床意义肝癌的预后评估指标对于指导临床治疗和预测患者生存率具有重要的临床意义。
通过评估患者的TNM分期、肝功能、病理类型、肿瘤标志物和免疫组织化学指标等，可以帮助医生制定个体化的治疗方案，提高肝癌患者的生存率和生活质量。
人酰基辅酶A：胆固醇酰基转移酶-1的表达调控机制开题报告
人酰基辅酶A：胆固醇酰基转移酶-1的表达调控机制开题报告研究背景：胆固醇酰基转移酶-1（ACAT1）是一种重要的内质网膜酶，参与胆固醇酯化反应，并调节膜脂代谢。
它在体内不仅具有储存神经胆固醇的作用，还参与了胆固醇代谢、胆汁酸合成和睾酮合成等生理过程。
ACAT1的异常表达与多种疾病相关，如高血脂症、动脉粥样硬化和肝脏疾病等。
因此，进一步研究ACAT1的表达调控机制具有重要的理论和实践意义。
研究目的：本文旨在综述当前已知的ACAT1表达调控机制，包括转录、翻译后修饰、蛋白质稳定性和亚细胞定位等方面，以期为下一步深入研究ACAT1在疾病发生、发展中的作用提供理论依据。
研究内容：1. ACAT1的转录调控机制ACAT1基因的启动子区域存在多个特异性结合位点，可以和多种转录因子结合，如PPAR、LXR、SREBP等。
这些转录因子在胆固醇代谢、脂褐质代谢和胰岛素敏感性等方面具有重要作用，可以通过调节ACAT1的转录水平影响其表达量。
2. ACAT1的翻译后修饰调控机制翻译后修饰是指对已合成的蛋白质进行化学修饰或结构改变的过程。
ACAT1的翻译后修饰主要包括磷酸化、乙酰化、甲基化和泛素化等，这些修饰可以影响ACAT1的酯化活性、亚细胞定位和稳定性。
3. ACAT1的蛋白质稳定性调控机制蛋白质稳定性是指蛋白质分子在细胞内稳定存在的能力。
ACAT1的蛋白质稳定性可以受到多种因素的影响，如蛋白酶降解、热休克蛋白帮助、分子伴侣等。
4. ACAT1的亚细胞定位调控机制ACAT1在细胞内的亚细胞定位直接影响了其功能表现。
ACAT1主要定位于内质网膜，但也参与过线粒体和高尔基体等细胞器的功能。
ACAT1亚细胞定位可能受到多种因素的调控，如ER膜蛋白的影响、脂质环境等。
研究意义和展望：探究ACAT1在胆固醇代谢、性激素合成、肝脏代谢功能、动脉粥样硬化等多个方面的作用机制具有重要意义，这也成为了相关疾病管理方向的热点问题。
未来的研究方向应当重点关注ACAT1与疾病发展的关系，并探究相关因素的调控机制，以期为临床转化提供更为可靠的理论基础。
MCT1在肝癌中表达的意义
MCT1在肝癌中表达的意义摘要】目的通过免疫组化方法检测人肝癌中MCT1的表达，探讨其表达与肿瘤临床及病理学的关系。
方法收集2002年-2009年间40例肝癌手术切除标本，对照组30例为正常肝组织。
将肝癌标本和对照正常肝组织标本制成石蜡切片并进行免疫组化染色，检测不同病理级别及临床分级肝癌组织标本和对照标本MCT1的表达水平。
结果肝癌标本中有MCT1高表达，且临床病理级别高的肝癌组中表达水平低于临床病理级别低的肝癌组，差异有统计学意义。
结论肝癌中存在MCT1的高表达，且M C T1表达水平与病理分级程度密切相关。
MCT1与肝癌患者临床预后相关，表达水平高，更易复发，且生存期较短。
【关键词】单羧酸转运蛋白-1(MCT1) 肝癌肝细胞癌(H C C)是世界范围内常见的恶性肿瘤，是目前发病率高、治疗困难、死亡率高的恶性肿瘤，我国肝癌的死亡率在所有恶性肿瘤中居第二位。
如何预测和防治肝癌的侵袭转移和复发是当今肝癌研究的重点之一。
目前在宫颈癌及恶性黑色素瘤细胞上已经证实，M C T s与肿瘤细胞的糖酵解及细胞外低P H密切相关，而通过s i R N A抑制M C T s的表达可以导致细胞糖酵解代谢能力下降，细胞泵出乳酸能力下降，细胞外P H上升，从而导致细胞凋亡，达到抑制肿瘤生长的作用[1]。
而目前国内外在肝癌上进行M C T的研究还较少，本研究希望通过免疫组化方法检测人肝癌中M C T1的表达，探讨其表达与肿瘤临床及病理学的关系，从而为肝癌的临床治疗提供理论基础。
1 资料与方法1.1临床资料收集本院病理科正常肝组织标本30例（肝良性病变旁的正常肝组织)，外科肝癌(H C C)手术切除组织标本(2002-2009年)40例，肝癌组中男性28例，女性12例，年龄34.8-68.5（51.2±10.5)岁。
所有肝癌患者术前均未接受放疗、化疗和免疫治疗。
1.2实验试剂及设备 M C T1鼠抗人单克隆抗体(浓缩型，工作浓度1:100)（S AN T A公司)；链霉素抗生物素蛋白-过氧化物酶(S-P)免疫组化试剂盒（北京中山生物有限公司)；D A B显色试剂盒（北京中山生物有限公司)。
ACA值的临床意义
ACA值的临床意义首先，ACA值可以用于评估疾病的严重程度。
对于许多疾病，包括肿瘤、心脑血管疾病、骨科疾病等，其严重程度是决定治疗方案和预后的重要因素。
ACA值能够量化图像中的异常改变并提供具体数值，从而帮助医生判断疾病的严重程度。
例如，在肺癌患者中，ACA值可以用于评估肿瘤的大小、位置和分布，有助于决定手术治疗的可行性和范围。
对于心脑血管疾病，ACA值可用于评估血管狭窄的程度，有助于制定血管成形术或搭桥手术的计划。
因此，ACA值可以帮助医生准确评估疾病的严重程度，为患者提供最佳的治疗方案。
其次，ACA值可以用于监测疾病的进展。
定期进行ACA值检测可以追踪疾病的变化，帮助医生判断是否需要调整治疗方案。
例如，在肿瘤治疗中，ACA值的变化可以用于评估肿瘤的治疗反应，从而决定是否需要采取其他治疗手段。
对于慢性疾病，例如关节炎和糖尿病，ACA值的变化可以用于评估疾病的进展速度，有助于调整药物治疗和康复计划。
因此，ACA值可以作为监测疾病进展的重要工具，为医生提供科学、客观的依据。
此外，ACA值还可以用于评估治疗效果。
治疗效果是评价治疗方案是否有效的重要指标。
ACA值可以定量分析治疗前后的图像变化，从而评估治疗的效果。
例如，在肿瘤治疗中，ACA值可以用于评估肿瘤的缩小程度，以确定治疗的效果。
对于心脑血管疾病，ACA值可以用于评估血管通畅程度的改善情况，以确定治疗的效果。
因此，ACA值可以帮助医生准确评估治疗效果，为患者提供更好的健康管理。
最后，ACA值还可以用于研究疾病的发病机制和病理生理过程。
通过对大量数据的收集和分析，可以发现疾病的新特征和新趋势。
例如，在肿瘤研究中，ACA值的统计分析可以揭示肿瘤生长速度、转移规律等。
在心脑血管疾病研究中，ACA值的变化可以反映血管内膜增厚、斑块形成等。
这些研究结果对于深入了解疾病的发病机制、预测疾病的进展和制定更有效的治疗方案具有重要意义。
因此，ACA值可以为科学研究提供重要的数据支持。
GALAD模型在原发性肝细胞癌诊断和预后评估中的价值研究
［作者简介］许羚雁（1981-），女，吉林长春人，主管技师，医学硕士，研究方向为免疫学检验研究。
GALAD 模型在原发性肝细胞癌诊断和预后评估中的价值研究许羚雁（海南省肿瘤医院检验科，海口570000）［摘要］目的探讨GALAD （Gender ，Age ，Lens culinaris agglutinin ⁃reactive AFP ，AFP ，Des ⁃γ⁃carboxyprothrombin ）模型在原发性肝细胞癌（hepatocellular carcinoma ，HCC ）诊断和预后评估中的价值。
方法选取2016年11月至2019年11月在海南省肿瘤医院接受根治性手术治疗的HCC 患者98例为HCC 组，选取同期在海南省肿瘤医院确诊的良性肝脏疾病（benign liver diseases ，BLD ）患者87例为BLD 组，同期进行健康体检的健康者86例为对照组。
检测所有研究对象血清甲胎蛋白（alpha⁃fetoprotein ，AFP ）、甲胎蛋白异质体L3（Lens culinaris agglutinin⁃reactive alpha⁃fetoprotein ，AFP⁃L3）、异常凝血酶原（des⁃γ⁃carboxy prothrombin ，DCP ）水平，采用受试者工作特征曲线（receiver operating characteristic curve ，ROC ）分析单个血清标志物及GALAD 模型对HCC 的诊断效能，并分析GALAD 模型在HCC 患者手术预后中的评估价值。
结果GALAD 模型诊断HCC 的ROC 曲线下面积（area under curve ，AUC ）为0.958，高于单个血清标志物及联合检测的AUC ，差异有统计学意义（P <0.05），当截断值为2.75时，GALAD 模型诊断HCC 的灵敏度、特异度和准确度分别为81.6%、93.6%和89.3%。
人肝细胞癌预后不良相关基因的生物信息学分析及其临床意义
人肝细胞癌预后不良相关基因的生物信息学分析及其临床意义席义博１，２＋，张皓 １，２＋，杨 波２，陈熙勐１，２，贺培凤１△，卢学春２，１△（１．山西医科大学管理学院，太原０３０００１；２．解放军总医院南楼血液科，国家老年疾病临床医学研究中心北京１００８５３）【摘要】 目的：筛选肝细胞癌（ＨＣＣ）预后不良相关基因，并探讨其临床意义。
方法：在基因表达综合数据库（ＧＥＯ）中获取符合分析条件的肝细胞癌全基因组表达谱数据并分析得到差异表达基因（ＤＥＧｓ），再运用生物学信息注释及可视化数据库（ＤＡＶＩＤ）和蛋白相互作用数据库（Ｓｔｒｉｎｇ）分别进行功能富集分析和蛋白质互作用网络的构建。
利用癌症基因组图谱数据库（ＴＣＧＡ）和Ｃｏｘ比例风险回归模型对相关差异基因进行预后分析。
结果：找到一个符合条件的人类ＨＣＣ数据库（ＧＳＥ８４４０２），共筛选出１１４１个差异表达基因（ＤＥＧｓ），其中上调基因７２０个，下调基因４２１个。
基因功能富集分析和蛋白质互作用分析结果显示ＣＤＫ１、ＣＤＣ６、ＣＣＮＡ２、ＣＨＥＫ１、ＣＥＮＰＥ、ＰＩＫ３Ｒ１、ＲＡＣＧＡＰ１、ＢＩＲＣ５、ＫＩＦ１１和ＣＹＰ２Ｂ６为ＨＣＣ预后的关键基因。
ＴＣＧＡ数据库和Ｃｏｘ回归模型分析显示ＣＤＣ６、ＰＩＫ３Ｒ１、ＲＡＣＧＡＰ１和ＫＩＦ１１的表达升高，ＣＥＮＰＥ的表达降低与ＨＣＣ预后不良密切相关。
结论：ＣＤＣ６、ＣＥＮＰＥ、ＰＩＫ３Ｒ１、ＲＡＣＧＡＰ１和ＫＩＦ１１可能和ＨＣＣ的预后不良相关，可作为未来ＨＣＣ预后研究的参考标志物。
【关键词】 肝细胞癌；预后不良基因；生物信息学；Ｃｏｘ比例风险回归模型【中图分类号】Ｒ７３．３ 【文献标识码】Ａ 【文章编号】１０００ ６８３４（２０１９）０１ ０９０ ００９【ＤＯＩ】１０．１２０４７／ｊ．ｃｊａｐ．５７６４．２０１９．０２１ＢｉｏｉｎｆｏｒｍａｔｉｃｓａｎａｌｙｓｉｓｏｆｇｅｎｅｓｒｅｌａｔｅｄｔｏｐｏｏｒｐｒｏｇｎｏｓｉｓｏｆｈｕｍａｎｈｅｐａｔｏｃｅｌｌｕｌａｒｃａｒｃｉｎｏｍａａｎｄｉｔｓｃｌｉｎｉｃａｌｓｉｇｎｉｆｉｃａｎｃｅＸＩＹｉ ｂｏ１，２＋，ＺＨＡＮＧＨａｏ ｍｉｎ１，２＋，ＹＡＮＧＢｏ２，ＣＨＥＮＸｉ ｍｅｎｇ１，２，ＨＥＰｅｉ ｆｅｎｇ１△，ＬＵＸｕｅ ｃｈｕｎ２，１△（１．ＳｃｈｏｏｌｏｆＭａｎａｇｅｍｅｎｔ，ＳｈａｎｘｉＭｅｄｉｃａｌＵｎｉｖｅｒｓｉｔｙ，Ｔａｉｙｕａｎ０３０００１；２．ＤｅｐａｒｔｍｅｎｔｏｆＨｅｍａｔｏｌｏｇｙ，ＳｏｕｔｈＢｕｉｌｄｉｎｇ，ＧｅｎｅｒａｌＨｏｓｐｉｔａｌｏｆｔｈｅＰｅｏｐｌｅ＇ｓＬｉｂｅｒａｔｉｏｎＡｒｍｙ，ＮａｔｉｏｎａｌＣｅｎｔｅｒｆｏｒＣｌｉｎｉｃａｌＲｅｓｅａｒｃｈｏｆＧｅｒｉａｔｒｉｃＤｉｓｅａｓｅｓ，Ｂｅｉｊｉｎｇ１００８５３，Ｃｈｉｎａ）【ＡＢＳＴＲＡＣＴ】Ｏｂｊｅｃｔｉｖｅ：Ｔｏｓｃｒｅｅｎｇｅｎｅｓａｓｓｏｃｉａｔｅｄｗｉｔｈｐｏｏｒｐｒｏｇｎｏｓｉｓｏｆｈｅｐａｔｏｃｅｌｌｕｌａｒｃａｒｃｉｎｏｍａ（ＨＣＣ）ａｎｄｔｏｅｘｐｌｏｒｅｔｈｅｃｌｉｎｉｃａｌｓｉｇｎｉｆｉｃａｎｃｅｏｆｔｈｅｓｅｇｅｎｅｓ．Ｍｅｔｈｏｄｓ：ＴｈｅｐｒｏｐｅｒｅｘｐｒｅｓｓｉｏｎｐｒｏｆｉｌｅｄａｔａｏｆＨＣＣｗａｓｏｂｔａｉｎｅｄｆｒｏｍｔｈｅＧｅｎｅＥｘｐｒｅｓｓｉｏｎＯｍ ｎｉｂｕｓ（ＧＥＯ）ｄａｔａｂａｓｅ，ａｎｄｔｈｅｄｉｆｆｅｒｅｎｔｉａｌｌｙｅｘｐｒｅｓｓｅｄｇｅｎｅｓ（ＤＥＧｓ）ｗｅｒｅｉｄｅｎｔｉｆｉｅｄｂｙｄｉｆｆｅｒｅｎｔｉａｌｅｘｐｒｅｓｓｉｏｎａｎａｌｙｓｉｓ．ＴｈｅＤＡＶＩＤａｎｄＳｔｒｉｎｇｄａｔａｂａｓｅｗｅｒｅｕｓｅｄｆｏｒｆｕｎｃｔｉｏｎｅｎｒｉｃｈｍｅｎｔａｎａｌｙｓｉｓａｎｄｔｏｃｏｎｓｔｒｕｃｔｔｈｅｐｒｏｔｅｉｎ ｐｒｏｔｅｉｎｉｎｔｅｒａｃｔｉｏｎ（ＰＰＩ）ｎｅｔｗｏｒｋｒｅｓｐｅｃ ｔｉｖｅｌｙ．ＴｈｅＣａｎｃｅｒＧｅｎｏｍｅＡｔｌａｓ（ＴＣＧＡ）ｄａｔａｂａｓｅａｎｄｔｈｅＣｏｘＰｒｏｐｏｒｔｉｏｎａｌＨａｚａｒｄＭｏｄｅｌｗｅｒｅｕｓｅｄｆｏｒｐｒｏｇｎｏｓｉｓａｎａｌｙｓｉｓｏｆｔｈｅＤＥＧｓ．Ｒｅｓｕｌｔｓ：ＡｅｌｉｇｉｂｌｅｈｕｍａｎＨＣＣｄａｔａｓｅｔ（ＧＳＥ８４４０２）ｍｅｔｔｈｅｒｅｑｕｉｒｅｍｅｎｔｓ．Ａｔｏｔａｌｏｆ１１４１ｄｉｆｆｅｒｅｎｔｉａｌｌｙｅｘｐｒｅｓｓｅｄｇｅｎｅｓｗｅｒｅｉｄｅｎｔｉｆｉｅｄ，ｉｎｃｌｕｄｉｎｇ７２０ｕｐ ｒｅｇｕｌａｔｅｄａｎｄ４２１ｄｏｗｎ ｒｅｇｕｌａｔｅｄｇｅｎｅｓ．ＴｈｅｒｅｓｕｌｔｓｏｆｆｕｎｃｔｉｏｎｅｎｒｉｃｈｍｅｎｔａｎａｌｙｓｉｓａｎｄＰＰＩｎｅｔｗｏｒｋｐｅｒｆｏｒｍｅｄｔｈａｔＣＤＫ１、ＣＤＣ６、ＣＣＮＡ２、ＣＨＥＫ１、ＣＥＮＰＥ、ＰＩＫ３Ｒ１、ＲＡＣＧＡＰ１、ＢＩＲＣ５、ＫＩＦ１１ａｎｄＣＹＰ２Ｂ６ｗｅｒｅｐｒｏｇｎｏｓｉｓｋｅｙｇｅｎｅｓ．ＡｎｄｔｈｅｐｒｏｇｎｏｓｉｓａｎａｌｙｓｉｓｓｈｏｗｅｄｔｈａｔｔｈｅｅｘｐｒｅｓｓｉｏｎｓｏｆＣＤＣ６、ＰＩＫ３Ｒ１、ＫＩＦ１１ａｎｄＲＡＣＧＡＰ１ｗｅｒｅｉｎｃｒｅａｓｅｄ，ａｎｄｔｈｅｅｘｐｒｅｓｓｉｏｎｏｆＣＥＮＰＥｗａｓｄｅｃｒｅａｓｅｄ，ｗｈｉｃｈｗａｓｃｌｏｓｅｌｙｒｅｌａｔｅｄｔｏｐｒｏｇｎｏｓｉｓｏｆＨＣＣ．Ｃｏｎｃｌｕｓｉｏｎ：ＣＤＣ６、ＣＥＮＰＥ、ＰＩＫ３Ｒ１、ＫＩＦ１１ａｎｄＲＡＣＧＡＰ１ｍａｙｂｅｃｌｏｓｅｌｙｒｅｌａｔｅｄｔｏｐｏｏｒｐｒｏｇｎｏｓｉｓｏｆＨＣＣ，ａｎｄｃａｎｂｅｕｓｅｄａｓｍｏｌｅｃｕｌａｒｂｉｏｍａｒｋｅｒｓｆｏｒｆｕｔｕｒｅｒｅｓｅａｒｃｈｏｆＨＣＣｐｒｏｇｎｏｓｉｓ．【ＫＥＹＷＯＲＤＳ】 ｈｅｐａｔｏｃｅｌｌｕｌａｒｃａｒｃｉｎｏｍａ； ｐｏｏｒｐｒｏｇｎｏｓｉｓｇｅｎｅｓ； ｂｉｏｉｎｆｏｒｍａｔｉｃｓ； ＣｏｘＰｒｏｐｏｒｔｉｏｎａｌＨａｚａｒｄＭｏｄｅｌ【基金项目】２０１７年度国家老年疾病临床医学研究中心招标课题（ＮＣＲＣＧ ＰＬＡＧＨ ２０１７０１１）；解放军总医院转化医学项目（２０１７ＴＭ ０２０）；山西省重点研发计划项目（２０１８０３Ｄ３１０６７）【收稿日期】２０１８ １０ ０９【修回日期】２０１８ １１ ０５ △【通讯作者】Ｔｅｌ：１３２４１８９２８６３，１３９３４５６９９２８；Ｅ ｍａｉｌ：ｌｕｘｕｅｃｈｕｎ＠１２６．ｃｏｍ，ｈｅｐｅｉｆｅｎｇ２００６＠１２６．ｃｏｍ．＋：共同第一作者 肝细胞癌（ｈｅｐａｔｏｃｅｌｌｕｌａｒｃａｒｃｉｎｏｍａ，ＨＣＣ）是原发性肝癌中最常见的类型，占原发性肝癌的８３％，也是全球癌症死亡的第二大主要原因［１］。
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ACAT1在肝细胞癌中的表达与预后评估价值作者：周慧李文超黄少卓萧展毅哈睿南熊志勇刘波胡昆鹏来源：《新医学》2021年第02期【摘要】目的分析乙酰輔酶A酰基转移酶1（ACAT1）在肝癌中的表达及其临床意义。
方法从癌症基因组图谱（TCGA）数据库中下载371例肝癌患者癌组织和50例癌旁组织基因表达数据及临床信息，使用t检验分析ACAT1在肝癌组织与癌旁组织的表达情况，利用方差分析检验ACAT1与患者肿瘤分期[2017年美国癌症联合委员会（AJCC）分期标准]、病理分级间的关系;根据ACAT1表达量中位值将患者分为ACAT1高、低表达2组，采用Kaplan-Meier 法分析ACAT1对肝癌的预后价值;Cox回归分析探讨ACAT1是否为判断肝癌预后的独立危险因素;采用实时定量PCR法验证76例肝癌患者癌组织和癌旁组织ACAT1在转录水平的表达差异，蛋白免疫印迹法验证4例肝癌患者癌组织和癌旁组织ACAT1蛋白水平的表达差异。
结果TCGA数据库分析显示在371例肝癌患者的癌组织中，ACAT1的mRNA表达水平降低（P < 0.001），并随着肿瘤临床分期（StageⅠ～Ⅲ期）及病理分级（G1 ～ G4级）的升高而降低（P均< 0.001），ACAT1低表达组肝癌患者的总生存率低于高表达组（P < 0.001），且ACAT1表达可成为判断肝癌预后的独立危险因子（P = 0.029）。
经PCR法和蛋白免疫印迹法验证，无论是在mRNA转录水平还是蛋白表达水平上，肝癌组织ACAT1的表达量都低于癌旁组织。
结论 ACAT1在肝细胞癌中表达下降，可作为肝癌临床诊断及预后评估的分子标志物。
【关键词】乙酰辅酶A酰基转移酶1;肝癌;诊断;预后The expression pattern and prognostic value of ACAT1 in hepatocellular carcinoma Zhou Hui，Li Wenchao， Huang Shaozhuo， Xiao Zhanyi， Ha Ruinan， Xiong Zhiyong， Liu Bo， Hu Kunpeng. Department of General Surgery， the Third Affiliated Hospital of Sun Yat-sen University， Guangzhou 510630， ChinaCorresponding author， Hu Kunpeng， E-mail：*****************【Abstract】 Objective To evaluate the expression level of acetyl-Coenzyme A acetyltransferase 1 （ACAT1） and its clinical significance in hepatocellular carcinoma （HCC）. Methods RNAseq and clinical information of 371 HCC and 50 paracancerous samples were obtained from The Cancer Genome Atlas （TCGA） database. The expression pattern of ACAT1 in the HCC and paracancerous samples was statistically compared by t-test. The relationship among ACAT1， tumor staging （AJCC staging criteria） and pathological grading was analyzed by using ANOVA. All patients were classified into the low-and high-ACAT1 expression groups according to the median value of ACAT1 mRNA expression. The prognostic value of ACAT1 for HCC was assessed by Kaplan-Meier method. Whether ACAT1 could be an independent prognostic factor of HCC patients was evaluated by Cox’s regression analysis. The expression profile of ACAT1 mRNA between 76 paired HCC and paracancerous tissues was analyzed by real-time quantitative PCR （qRT-PCR）. The expression pattern of ACAT1 protein between 4 paired HCC and paracancerous tissues was analyzed by Western blot. Results TCGA database revealed that the expression levels of ACAT1 were significantly down-regulated in 371 HCC tissues （all P < 0.001）， and remarkably decreased along with the higher tumor clinical staging （stage Ⅰ-stage Ⅲ） and pathological grading （G1-G4）（all P < 0.001）. The overall survival of HCC patients with low ACAT1 expression was significantly lower compared with that of those with high ACAT1 expression （P < 0.001）. The expression of ACAT1 could serve as an independent risk factor for predicting the prognosis of HCC patients （P = 0.029）. qRT-PCR and Western blot demonstrated that the expression of ACAT1 in the HCC samples was significantly lower than that in the paracancerous samples at the mRNA and protein levels. Conclusion The expression level of ACAT1 is down-regulated in HCC tissues， which can be a molecular biomarker for clinical diagnosis and prognosis assessment for HCC.【Key words】 Acetyl-coenzyme A acetyltransferase 1;Hepatocellularcarcinoma;Diagnosis;Prognosis肝细胞癌是最常见的原发性肝癌，现已成为全球癌症相关死亡的主要原因之一[1]。
肝细胞癌的主要致病因素为慢性乙型肝炎和黄曲霉毒素B1中毒，中国属于肝癌高发地区，随着慢性肝脏疾病的患病率逐年上升，肝细胞癌的发病率也将不断增加，尽管肝细胞癌的预防、检测、诊断和治疗手段取得了很大进步，但由于肝癌复杂的病理机制以及易侵袭、转移的特性，使得患者的预后仍不尽人意[2]。
因此，寻找新的分子生物标志物，对肝癌具有重要的临床意义。
乙酰辅酶A酰基转移酶（ACAT），又称乙酰乙酰辅酶A硫解酶、β-酮硫解酶，在哺乳动物中存在2种亚型，分别为ACAT1和ACAT2，ACAT1位于线粒体上，ACAT2位于细胞质里[3]。
线粒体ACAT1主要参与体内酮体和异亮氨酸的代谢，催化两分子乙酰辅酶A合成乙酰乙酰辅酶A的可逆过程，在肝内主要参与酮体生成，而在肝外组织主要参与酮体分解。
ACAT1缺乏或突变是一种罕见的常染色体隐性遗传病，临床上，轻度患者无明显症状或为呕吐、腹泻、脱水等代谢性酸中毒症状，重度患者则可能出现昏迷、神经系统发育落后甚至死亡[4-6]。
近年来，有研究者发现ACAT1在前列腺癌、乳腺癌和结直肠癌中，参与了肿瘤耐药和细胞增殖过程，亦有研究者发现ACAT1的下调可能是肾透明细胞癌的保護因素[7-9]。
可见，ACAT1基因与肿瘤的发生、发展及耐药等方面可能存在密切联系，ACAT1有望成为肿瘤治疗潜在的重要分子靶点。
然而，ACAT1在肝癌中的研究鲜有报道，因此，我们将分析ACAT1在肝癌中的表达情况，评估其在肝细胞癌中的诊断、预后评估价值。
材料与方法一、标本来源研究中使用的76对肝癌组织和癌旁组织标本来源于2003年1月至2019年12月期间在中山大学附属第三医院行肝癌切除术的患者，所有标本术后均经过石蜡包埋、HE染色并有明确病理诊断，其中男50例、女26例。
所有患者均签署知情同意书。
二、数据下载研究中使用的371例肝癌患者（其中有50例包含癌组织和癌旁组织，其余321例仅包括癌组织）ACAT1基因测序信息及临床信息来源于美国肿瘤基因组图谱（TCGA）数据库，本研究分析了上述343例（剔除临床信息不全病例后）肝癌患者肿瘤组织（n = 343）和癌旁组织（n = 50）ACAT1的mRNA表达水平及其与临床病理参数的相关性。
最后以ACAT1的mRNA 表达量中位值为界，将这343例肝癌患者分为ACAT1高表达组和ACAT1低表达组，分析ACAT1对肝癌患者的预后价值。
三、实时定量PCR使用Trizol-RNA提取试剂（Sigma）提取76例新鲜冷冻肝癌组织样本及癌旁组织样本的总RNA，并使用Transcriptor cDNA Synth.Kit2逆转录试剂盒（罗氏）将1.0 μg总RNA逆转录成cDNA，以PCR仪（顶部加热型）65℃加热10 min，添加剩余成分后25℃10 min→55℃30 min。
最后使用SYBR GREEN I MASTER （罗氏）进行实时荧光定量PCR检测（10 μl反应体系）。