ppi药物及其临床应用
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PPI质子泵抑制剂
章节副标题
PPI质子泵抑制剂的临床应用
消化性溃疡的治疗
PPI质子泵抑制剂是治疗消化性溃疡的主要药物
PPI质子泵抑制剂可以抑制胃酸分泌减少胃酸对溃疡的刺激
PPI质子泵抑制剂可以促进溃疡愈合减少复发
PPI质子泵抑制剂可以改善患者的生活质量减少疼痛和不适
胃食管反流病的治疗
PPI质子泵抑制剂是治疗胃食管反流病的首选药物
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20XX/01/01
汇报人：
PPI质子泵抑制剂
目录
CONTENTS
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PPI质子泵抑制剂的概述
PPI质子泵抑制剂的临床应用
PPI质子泵抑制剂的不良反应和注意事项
PPI质子泵抑制剂的合理用药和药物相互作用
PPI质子泵抑制剂的疗效评价和未来发展
章节副标题
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PPI质子泵抑制剂可以降低幽门螺杆菌的复发率
非酸性消化不良的治疗
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作用机制：抑制胃酸分泌缓解胃部不适
PPI质子泵抑制剂：有效治疗非酸性消化不良的药物
适应症：非酸性消化不良、胃食管反流病、胃溃疡等
治疗效果：改善胃部不适、缓解胃酸过多、促进消化
章节副标题
PPI质子泵抑制剂的不良反应和注意事项
使用注意事项和禁忌症
章节副标题
PPI质子泵抑制剂的合理用药和药物相互作用
合理用药原则和给药方案
合理用药原则：根据病情、年龄、体重等因素选择合适的药物和剂量
给药方案：根据病情和药物特性选择合适的给药方式如口服、静脉注射等
药物相互作用：注意与其他药物的相互作用避免不良反应
药物不良反应：注意观察药物不良反应及时调整用药方抗真菌药物等联合使用可增强抗菌效果
PPI质子泵抑制剂的临床应用
消化性溃疡的治疗
PPI质子泵抑制剂是治疗消化性溃疡的主要药物
PPI质子泵抑制剂可以抑制胃酸分泌减少胃酸对溃疡的刺激
PPI质子泵抑制剂可以促进溃疡愈合减少复发
PPI质子泵抑制剂可以改善患者的生活质量减少疼痛和不适
胃食管反流病的治疗
PPI质子泵抑制剂是治疗胃食管反流病的首选药物
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20XX/01/01
汇报人：
PPI质子泵抑制剂
目录
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PPI质子泵抑制剂的概述
PPI质子泵抑制剂的临床应用
PPI质子泵抑制剂的不良反应和注意事项
PPI质子泵抑制剂的合理用药和药物相互作用
PPI质子泵抑制剂的疗效评价和未来发展
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PPI质子泵抑制剂可以降低幽门螺杆菌的复发率
非酸性消化不良的治疗
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作用机制：抑制胃酸分泌缓解胃部不适
PPI质子泵抑制剂：有效治疗非酸性消化不良的药物
适应症：非酸性消化不良、胃食管反流病、胃溃疡等
治疗效果：改善胃部不适、缓解胃酸过多、促进消化
章节副标题
PPI质子泵抑制剂的不良反应和注意事项
使用注意事项和禁忌症
章节副标题
PPI质子泵抑制剂的合理用药和药物相互作用
合理用药原则和给药方案
合理用药原则：根据病情、年龄、体重等因素选择合适的药物和剂量
给药方案：根据病情和药物特性选择合适的给药方式如口服、静脉注射等
药物相互作用：注意与其他药物的相互作用避免不良反应
药物不良反应：注意观察药物不良反应及时调整用药方抗真菌药物等联合使用可增强抗菌效果
质子泵抑制剂PPI的合理化用药PPT课件
揭示了PPI在某些特殊情况下，如非甾体抗炎药（NSAIDs）相关性胃病 、Zollinger-Ellison综合征等病症治疗中的独特优势。
未来研究方向和挑战
对于某些PPI疗效不佳的病人，需要探索更有效的治 疗方法。
需要进一步研究PPI长期使用的安全性和有效性，特 别是对肝、肾等器官的功能影响。
针对PPI的耐药性问题，需要研发新的药物或治疗方 案，以维持其疗效。
老年人的用药方案
老年人的生理机能下降，对药物的吸收和代谢能力减弱，易出现不良反应。因此，老年人在使用质子泵抑制剂PPI时 应注意剂量调整，并密切关注不良反应的发生。建议在医生的指导下进行个体化用药。
孕妇和哺乳妇女的用药方案
孕妇和哺乳妇女在使用质子泵抑制剂PPI时应权衡利弊，谨慎使用。如确需使用，建议在医生的指导下进行个体化用 药，并注意观察胎儿和婴儿的健康状况。
02 注意药物相互作用
患者应注意与其他药物（如华法林、氯吡格雷等 ）的相互作用，如有疑问应及时咨询医生。
03 关注不良反应
如出现不良反应，应及时就医并告知医生使用PPI 的情况。
药物经济学评估和成本效益分析
选用更具成本效益的药物
在考虑治疗效果的同时，应选用更具成本效益的PPI，以降低患者 的经济负担。
促进疾病的愈合。
在长期使用PPI的情况下，需要 关注其可能带来的副作用，如维 生素B12缺乏、骨折风险增加等
。
在孕妇和儿童中使用PPI时，需 要权衡疗效与安全性，严格遵循
医嘱使用。
质子泵抑制剂PPI的临床应
03
用
消化性溃疡的治疗
质子泵抑制剂PPI是治疗消化性 溃疡的首选药物，通过抑制胃 酸分泌，降低胃内pH值，促进 溃疡愈合。
的药物。
未来研究方向和挑战
对于某些PPI疗效不佳的病人，需要探索更有效的治 疗方法。
需要进一步研究PPI长期使用的安全性和有效性，特 别是对肝、肾等器官的功能影响。
针对PPI的耐药性问题，需要研发新的药物或治疗方 案，以维持其疗效。
老年人的用药方案
老年人的生理机能下降，对药物的吸收和代谢能力减弱，易出现不良反应。因此，老年人在使用质子泵抑制剂PPI时 应注意剂量调整，并密切关注不良反应的发生。建议在医生的指导下进行个体化用药。
孕妇和哺乳妇女的用药方案
孕妇和哺乳妇女在使用质子泵抑制剂PPI时应权衡利弊，谨慎使用。如确需使用，建议在医生的指导下进行个体化用 药，并注意观察胎儿和婴儿的健康状况。
02 注意药物相互作用
患者应注意与其他药物（如华法林、氯吡格雷等 ）的相互作用，如有疑问应及时咨询医生。
03 关注不良反应
如出现不良反应，应及时就医并告知医生使用PPI 的情况。
药物经济学评估和成本效益分析
选用更具成本效益的药物
在考虑治疗效果的同时，应选用更具成本效益的PPI，以降低患者 的经济负担。
促进疾病的愈合。
在长期使用PPI的情况下，需要 关注其可能带来的副作用，如维 生素B12缺乏、骨折风险增加等
。
在孕妇和儿童中使用PPI时，需 要权衡疗效与安全性，严格遵循
医嘱使用。
质子泵抑制剂PPI的临床应
03
用
消化性溃疡的治疗
质子泵抑制剂PPI是治疗消化性 溃疡的首选药物，通过抑制胃 酸分泌，降低胃内pH值，促进 溃疡愈合。
的药物。
PPI药物代谢机理及临床相互作用 ppt课件
▪ “由于对氯吡格雷代谢及抗凝作用的影响，建议避免联合应用奥美拉唑
和 氯吡格雷. 对存在心脏病发作或猝中危险而服用c氯吡格雷预防血栓 的患者, 如果同时服用处方的奥美拉唑或非处方的洛赛克可能不具有很 好的抗血栓效果.” (FDA Nov 17, 2009)
21.2% (C) 32.5% (PPI) Adj OR 1.79* All PPIs (RAB not evaluated)
▪
Pezalla E et al. JACC 2008;52:1038–1039. Ho PM et al. JAMA 2009;301:937–944.
▪
Juurlink DN et al. CMAJ 2009;180:713–718. Aubert RE et al. Circulation 2008;118:S815.
与氯吡格雷-PPIs相关的不良反应危险性: 回顾性资料
▪ 回顾性分析指出 PPIs 增加服用氯吡格雷 患者的不良 反应的危险性
▪ 各种 PPIs 的影响不一致
Pezalla E et al. JACC 2008;52:1038–1039. Ho PM et al. JAMA 2009;301:937–-944. Juurlink DN et al. CMAJ 2009;180:713–718. Aubert RE et al. Circulation 2008;118:S815.
PPI药物代谢机理及临床相互作用
血小板再活化指数 (PRI)
100
Mean PRI Day 7
p< 0.0001 80
60
40
20
0 奥美拉唑
Placebo
Regimens:
▪ OME + Clopid + ASA ▪ Placebo + Clopid + ASA
最新学习笔记之质子泵抑制剂PPT课件
1.抑酸强度 艾司奥美拉唑>雷贝拉唑>泮托拉唑>兰索拉唑和奥美拉唑
2.起效时间 雷贝拉唑>兰索拉唑和艾司奥美拉唑>奥美拉唑和泮托拉唑
3.对CYP2C19的抑制强度 奥美拉唑>兰索拉唑>艾司奥美拉唑>泮托拉唑>雷贝拉唑
药物相互作用
PPI
1.PPI禁止与阿扎那韦、奈非那韦联用； 2.PPI会升高胃内pH值，影响其他药物吸收，如酮康唑、伊曲康 唑； 3.PPI与他克莫司或地高辛合用时，会增加后者的浓度；（泮托拉唑除外） 4.与其他抗酸剂或抑酸剂联用，会降低PPI的生物利用度，如需 合用，应最少间隔30min；
2.在术后禁食患者肠内和肠外营养医嘱停止，经口进食能满 足所需营养的情况下，不建议继续使用注射用PPI。应激性 溃疡的发生大多集中在原发病产生的3-5天内，少数可延至 2周。
PPI—临床应用
注意：
3.一般肝病患者（无重度黄疸、无合并凝血机制障碍、无肝肾 功能衰竭等），不是预防应激性溃疡的高危因素，不建议术 后预防性使用注射用质子泵抑制剂。
PPI在特殊人群中的应用
➢ 肾功能不全：兰索拉唑、雷贝拉唑无需调整剂量，奥美 拉唑、艾司奥美拉唑慎用；
➢ 肝功能不全：轻中度患者无需调整剂量，重度患者需酌 情减量使用；
➢ 老年人：无需调整剂量； ➢ 儿童：安全性未知 ➢ 妊娠及哺乳期妇女：洛赛克明确指出孕妇可用，泮托拉
唑为禁用，其余则规定为慎用； PPI可分泌入乳汁，哺乳期妇女慎用
推荐泮托拉唑与氯吡格雷合用； 更新奥美拉唑/埃索美拉唑说明书，避免与氯吡格雷合用； EMA警告：避免奥美拉唑/埃索美拉唑与氯吡格雷合用； 更新奥美拉唑/埃索美拉唑说明书，避免与氯吡格雷合用 CFDA推荐泮托拉唑合用
2.起效时间 雷贝拉唑>兰索拉唑和艾司奥美拉唑>奥美拉唑和泮托拉唑
3.对CYP2C19的抑制强度 奥美拉唑>兰索拉唑>艾司奥美拉唑>泮托拉唑>雷贝拉唑
药物相互作用
PPI
1.PPI禁止与阿扎那韦、奈非那韦联用； 2.PPI会升高胃内pH值，影响其他药物吸收，如酮康唑、伊曲康 唑； 3.PPI与他克莫司或地高辛合用时，会增加后者的浓度；（泮托拉唑除外） 4.与其他抗酸剂或抑酸剂联用，会降低PPI的生物利用度，如需 合用，应最少间隔30min；
2.在术后禁食患者肠内和肠外营养医嘱停止，经口进食能满 足所需营养的情况下，不建议继续使用注射用PPI。应激性 溃疡的发生大多集中在原发病产生的3-5天内，少数可延至 2周。
PPI—临床应用
注意：
3.一般肝病患者（无重度黄疸、无合并凝血机制障碍、无肝肾 功能衰竭等），不是预防应激性溃疡的高危因素，不建议术 后预防性使用注射用质子泵抑制剂。
PPI在特殊人群中的应用
➢ 肾功能不全：兰索拉唑、雷贝拉唑无需调整剂量，奥美 拉唑、艾司奥美拉唑慎用；
➢ 肝功能不全：轻中度患者无需调整剂量，重度患者需酌 情减量使用；
➢ 老年人：无需调整剂量； ➢ 儿童：安全性未知 ➢ 妊娠及哺乳期妇女：洛赛克明确指出孕妇可用，泮托拉
唑为禁用，其余则规定为慎用； PPI可分泌入乳汁，哺乳期妇女慎用
推荐泮托拉唑与氯吡格雷合用； 更新奥美拉唑/埃索美拉唑说明书，避免与氯吡格雷合用； EMA警告：避免奥美拉唑/埃索美拉唑与氯吡格雷合用； 更新奥美拉唑/埃索美拉唑说明书，避免与氯吡格雷合用 CFDA推荐泮托拉唑合用
最新：PPI在消化外科的应用与注意事项
最新：PPI在消化外科的应用与注意事项消化外科是抑酸药物使用较多的科室，抑酸药物质子泵抑制剂（Protonpumpinhibitors,PPI）是一类临床广泛使用的药物，可用于胃食管反流病、手术后应激性溃疡的预防、消化道出血的治疗、胃肠吻合术后消化道溃疡的预防等。
本文对PPI在消化外科的使用要点进行了汇总。
PPI包括奥美拉嘤、雷贝拉理、泮托拉嘤、兰索拉嗖、艾司奥美拉嘤（埃索美拉嗖）等，可抑制胃酸分泌，起效快，抑酸完全、强大而持久，具有止吐、促进溃疡愈合与缓解疼痛、止血和预防再出血的作用。
PPI在消化外科的选用PP1在消化外科可用于预防应激性溃疡、急性上消化道出血、幽门梗阻上消化道内镜黏膜下剥推荐PP1联合胃黏膜保护剂治疗。
上消化道ESD、EMR或息肉切除治疗后的离术（ESD）、创面为医源性渍疡即人工溃疡。
PP1可提高胃内PH值，促进黏膜愈合，减少内镜下黏膜切除术术后出血及穿孔等，其联合胃黏膜保护剂对溃疡愈合及术后溃疡出血的可进（EMR）和息肉切除后一步改善。
表格内容参考自《中国消化外科抑酸药物规范化使用的临床实践指南（2023版）》PPI的给药方式为口服给药（含鼻胃管给药）或静脉给药（静脉注射、静脉滴注）。
口服PPI多为肠溶制剂，需整片/粒吞服，不得咀嚼、压碎和溶解。
原研的奥美拉嗖、艾司奥美拉嗖（埃索美拉嗖）有多单位微囊系统剂型（Mu1tip1eUnitPe11etSystem,MUPS）,鼻饲管者可溶于水后经鼻饲管注入。
奥美拉嗖镁肠溶片、艾司奥美拉嗖（埃索美拉嗖）镁肠溶片可在不含碳酸盐的水中溶解，通过胃管给药。
奥美拉嗖注射剂型有静脉滴注、静脉推注两种配方，前者为避免与大量氯化钠注射液或葡萄糖注射液稀释时发生氧化变质而加入了乙二胺四乙酸（Ethy1eneDiamineTetraaceticAcid,EDTA）,后者因稀释剂用量小，推注时间短而不必加入EDTA,但配有助溶剂聚乙二醇400和PH调节剂枸椽酸的专用溶剂，静脉滴注配方不宜静脉推注，静脉推注配方不宜静脉滴注，临床使用中不可互相混用。
(参考课件)PPI的合理使用
众多专家认为PPI治疗的风险源起用药不规范，其中主要表现在超适应症给 药和超疗程给药。
2
概述：
PPI均为弱碱性苯并咪唑类衍生物，PPI原药活性极小，在肠道 吸收入血后能迅速转运至胃粘膜壁细胞，最后到达分泌小管和泡腔， 在该处弱酸性（PH<1），与H+结合质子化后带有正电荷，不能再 反弥散进入细胞膜而局部聚集，在酸作用下进一步形成活性产物 （次磺酸和亚磺酰胺），活性产物与H+/K+-ATP酶中的半胱氨酸残 基上的巯基形成共价结合的二硫键，由此不可逆的是H+/K+-ATP酶 失活，从而抑制胃酸分泌，直到新的质子泵产生，壁细胞才恢复泌 酸功能，因此PPI的药效比血浆药物半衰期长，通常每日给药1次， 药效可持续24h。
3、药物选择 （1）H2-RA类：法莫替丁20mg，雷尼替丁150mg，西咪替丁400mg，均每日2次。 （2）PPI类：奥美拉唑20-40mg，qd；泮托拉唑40mg，qd；兰索拉唑30mg，qd；雷贝拉唑10-20mg，qd；埃索美拉 唑20-40mg，qd。首选口服，不能口服者才考虑静脉给药。并根据药物经济学选择选择药物。建议根据患者具体情况，决定 PPI联合应用的时间，高危患者可在抗血小板药物治疗前的6个月联合使用PPI，6个月后改为H2-RA或间断服用PPI.
13
五、胰腺炎预防使用质子泵抑制剂的规范
1、重症胰腺炎 对于次全或全胰腺炎坏死的患者，应每日给予PPI，因为胰腺分泌的碳酸氢盐明显下降而易于
罹患十二指肠溃疡。 2、急胰腺炎伴或不伴并发症 急性胰腺炎伴上消化道出血和急性胰腺炎伴胃粘膜损伤可以预防用药。也有文献报告，在不
伴有并发症的急性胰腺炎的治疗中，应用抑酸剂是重要措施之一，它能显著减少胃酸分泌，从而 减少胰液分泌，急性胰腺炎患者应用奥美拉唑后能迅速缓解临床症状、体征，缩短疗程，支治疗 急性胰腺炎较为理想的药物。
2
概述：
PPI均为弱碱性苯并咪唑类衍生物，PPI原药活性极小，在肠道 吸收入血后能迅速转运至胃粘膜壁细胞，最后到达分泌小管和泡腔， 在该处弱酸性（PH<1），与H+结合质子化后带有正电荷，不能再 反弥散进入细胞膜而局部聚集，在酸作用下进一步形成活性产物 （次磺酸和亚磺酰胺），活性产物与H+/K+-ATP酶中的半胱氨酸残 基上的巯基形成共价结合的二硫键，由此不可逆的是H+/K+-ATP酶 失活，从而抑制胃酸分泌，直到新的质子泵产生，壁细胞才恢复泌 酸功能，因此PPI的药效比血浆药物半衰期长，通常每日给药1次， 药效可持续24h。
3、药物选择 （1）H2-RA类：法莫替丁20mg，雷尼替丁150mg，西咪替丁400mg，均每日2次。 （2）PPI类：奥美拉唑20-40mg，qd；泮托拉唑40mg，qd；兰索拉唑30mg，qd；雷贝拉唑10-20mg，qd；埃索美拉 唑20-40mg，qd。首选口服，不能口服者才考虑静脉给药。并根据药物经济学选择选择药物。建议根据患者具体情况，决定 PPI联合应用的时间，高危患者可在抗血小板药物治疗前的6个月联合使用PPI，6个月后改为H2-RA或间断服用PPI.
13
五、胰腺炎预防使用质子泵抑制剂的规范
1、重症胰腺炎 对于次全或全胰腺炎坏死的患者，应每日给予PPI，因为胰腺分泌的碳酸氢盐明显下降而易于
罹患十二指肠溃疡。 2、急胰腺炎伴或不伴并发症 急性胰腺炎伴上消化道出血和急性胰腺炎伴胃粘膜损伤可以预防用药。也有文献报告，在不
伴有并发症的急性胰腺炎的治疗中，应用抑酸剂是重要措施之一，它能显著减少胃酸分泌，从而 减少胰液分泌，急性胰腺炎患者应用奥美拉唑后能迅速缓解临床症状、体征，缩短疗程，支治疗 急性胰腺炎较为理想的药物。
PPI合理应用课件
生理盐水或葡萄糖溶液，配 0.9%氯化钠溶液，配置液在30℃
置液应在12小时内使用
以下保存，12小时内使用
遮光，密闭，25℃以下
遮光，密闭，30℃以下
本品静滴使用时应配有孔径为
仿配制置品液：保配存置时方间法，以4溶01解m0g0供先m滴l以葡注专萄，用糖配溶溶置媒液液1或0应m氯在l溶化2解钠-4小后溶时再液
内容
1 PPI临床应用及抑酸机制 2 口服制剂剂型的改变与临床效果 3 静脉应用PPI制剂需注意的问题 4 埃索美拉唑药物特点
1 PPI临床应用及抑酸机制
抑酸药物的发展历程
20世纪70年代以前
80～90年代
H2-受体 拮抗剂
抗酸剂
弱 抑酸作用 强
质子泵抑制剂 PPI
90年代以来
PPIs的临床应用适应证
30℃以下
静脉注射：
配制液应缓慢 注射至少2.5
分钟 必须在4小时
内使用
避光，保存在 15℃- 25℃
静脉滴注： 应在20-30分钟 或更长时间内
滴注
生理盐水的 配制液可在 12小时内使用 ，溶于葡萄 糖注射液的配 制液应在6小 时内使用。
避光，保存 在25℃以下
静脉注射：
必须在2小时 内使用。
静脉滴注：
次磺酰胺
壁细胞
口服PPI
肠道吸收 血液循环
胃壁细胞 ( pH环境~ 1 )
小管内解离
转化为次磺酰胺
与H+,K+-ATP酶上的半 胱氨酸SH基团发生反应
H+,K+-ATP酶抑制
体循环 水平
壁细胞 水平
不同疾病最佳抑酸水平与时限
DU GU GERD 根除Hp PU出血
PPI药物及其临床应用
PPI药物及其临床应用1. 引言PPI〔质子泵抑制剂〕是一类常用的药物，用于治疗胃酸相关疾病。
自20世纪90年代中期以来，PPI药物已成为胃酸相关疾病的首选治疗药物。
本文将介绍PPI药物的作用机制、临床应用及其副作用。
2. PPI药物的作用机制PPI药物通过抑制胃酸分泌过程中的质子泵活性，降低胃酸的酸度。
具体来说，PPI药物能够与胃壁细胞的H+/K+-ATPase酶非竞争性地结合，从而抑制该酶的活性，阻断胃酸分泌的过程。
因为H+/K+-ATPase酶是胃酸分泌过程中的关键酶，PPI药物的抑制作用能显著减少胃酸的酸度。
3. PPI药物的临床应用PPI药物主要用于治疗胃酸相关疾病，包括胃溃疡、食管反流病、胃食管反流病、胃酸过多症等。
它们能够迅速缓解患者的胃酸相关病症，如胃痛、胸痛、反酸等。
而且，PPI药物也可以帮助胃溃疡患者的溃疡愈合。
比起其他抗酸药物，PPI药物具有更持久、更强效的抗酸作用。
4. PPI药物的副作用尽管PPI药物被广泛使用并被认为是相对平安的药物，但它们可能会引起一些副作用。
常见的副作用包括头痛、腹泻、恶心等，大多数副作用都很轻微且暂时。
然而，在长期使用PPI药物的情况下，还可能出现严重的副作用，如骨折风险增加、胃肠感染等。
因此，在使用PPI药物时，医生应权衡治疗效果与潜在风险。
5. 结论PPI药物是治疗胃酸相关疾病的首选药物，可以显著降低胃酸的酸度，从而缓解患者的病症。
然而，长期使用PPI药物可能会引起一些副作用，医生应根据患者的具体情况权衡利弊来使用。
总的来说，PPI 药物在临床中具有重要的应用价值，但患者应注意合理使用并随时与医生沟通。
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2020/11/29
不同治疗目的所需控制的最适胃内pH
• 酸相关性消化不良—— pH>3 • 十二指溃疡 ———— pH>3 • 反流性胃食管疾病 ——pH>4 • 根除幽门螺杆菌 ———pH>5 • 上消化道出血 ——— pH>6
12h以上/天 18h以上/天 18h以上/天 18h以上/天 20h以上/天
静止期 分泌期
(1) 细胞内分泌小管；(2) 小管泡系统；(3) 高尔基复合体； (4) 粗面内质网；(5) 线粒体；(6) 微绒毛
PPI的作用模式图
2020/11/29
PPIs作用消退的两种机制
• 快消退：胞浆内的‘静止泵’补充进入分泌 膜
• 慢消退：重新合成新的质子泵
2020/11/29
* p = 0.0010 † p ≤ 0.0001
20
PPI作用的优化
• 目标：延长单次给药的抑酸持续时间 • 途径：降低PPI代谢对CYP2C19的依赖性
2020/11/29
质子泵抑制剂药动学比较
2020/11/29
EMs和PMs对5种PPIs药动学影响
2020/11/29
PPI在特殊人群中的药动学特点及剂量调整
2020/11/29
2020/11/29
代谢
2020/11/29
药效的产生 药剂学过程(崩解/释 放) 药动学过程 药效学过程(结合/抑 酸) 治疗学过程(修复/愈 合)
1.药剂学因素
• PPIs总体理化性质不稳定
–对光、热、湿敏感——有效期
• 稳定性受环境pH影响
–在碱性环境中相对稳定 –在酸性环境中活化并迅速降解
trial (n=34)
14.0 12.1*
11.8 † 11.5 † 10.1 †
0
5
10
15
Hours with pH>4
2020/11/29 Miner and Katz, 2003 DDW.
Esomeprazole 40 mg Rabeprazole 20 mg Omeprazole 20 mg Lansoprazole 30 mg Pantoprazole 40 mg
PPI作用的靶位
• 器官水平：胃 • 细胞水平：壁细胞 • 亚细胞水平：分泌小管 • 分子水平：质子泵 (H+K+-ATP酶） • 分子基团：半胱氨酸残基 (cys813,cys822)
2020/11/29
静止期与分泌期壁细胞的超微结构
(1) (2) (3) (4) (5)
(1) (6)
(5)
2020/11/29
抑制胃酸分泌药物的作用机理
丙谷胺 雷尼替丁 哌仑西平
G
PPI
2020/11/29
H2
M
壁
细
K+
胞
PP
H+
PPIs
作用方式 决定因素
不可逆性抑制PP 与活性PP接触的机会
效应依赖于 一定浓度的持续时间
H2R阻断剂
竞争性阻断H2受体 在受体处与His的浓度比 浓度
2020/11/29
2020/11/29
2020/11/29
• PPIs均为短半衰期药物，消除快； • 食物刺激使贮备PP进入分泌膜激活，这一
过程若与PPIs的吸收达峰相平行，则抑酸 效果最效； • 服药过早－PP激活时已大部消除； • 服药过晚－PP激活时尚未充分吸收； • 最佳时间：餐前 15-30 min
2020/11/29
3.给药频度的影响
2020/11/29
口服制剂的胃不溶性是关 键
• 只有吸收后到达分泌小管腔的药物分子才能发 挥抑酸作用
• 口服PPIs为肠溶包衣制剂
2020/11/29
2020/11/29
2.壁细胞功能状态的影响
处于兴奋分泌状态的壁细胞更易受PPI抑制
• 奥美拉唑对DU的抑酸作用强于健康人 • 晚上用药作用弱于早上用药
2020/11/29
PPI在特殊人群中的药动学特点及剂量调整
2020/11/29
PPI在特殊人群中的药动学特点及剂量调整
2020/11/29
PPI在特殊人群中的药动学特点及剂量调整
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PPI在特殊人群中的药动学特点及剂量调整
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PPI在特殊人群中的药动学特点及剂量调整
PPI Esomeprazole Omeprazole
PM/EM 2
Ratio
5-10
Lansoprazole Pantoprazol e
4-6
Hale Waihona Puke 5-6Rabeprazole
2-5
Note: If PM/EM ratio is 2 approximately 50% of the total metabolism is mediated by CYP2C19, and if the ratio is 5 approximately 80% is mediated by CYP2C19
• 一定程度上增量的效果弱于增加给药频度 • 20mg bid > 40 mg qd • 静滴>静推
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质子泵抑制剂(PPIs)的代谢
PPIs
CYP2C19
CYP3A
无活性代谢物
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All PPIs are Dependent on CYP2C19 and CYP3A
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质子泵抑制剂的临床应用
• 胃食管返流病
• 消化性溃疡
均
• 根除幽门螺杆菌治疗与 胃
酸
• 上消化道出血
相
关
• 其他
胃食管反流病
胃食管反流病（GERD）是指胃十二指 肠内容物反流入食管而产生的烧心、反酸 等症状，可引起反流性食管炎，以及咽喉 、气道等食管以外的组织损害。
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不同PPIs代谢对CYP2C19的依赖 程度
–Omp>Pan>Lan>Rab>Eso
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PPI代谢对CYP2C19的依赖性减少意味着什么 ?
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消除速率减慢-作用持久 个体变异减少 发生药物相互作用的可能性下
降
胃内pH>4 的持续时间(小时)
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人体内PPIs对其它药物代谢的影响
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PPIs适应证与推荐剂量及疗程
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PPIs常见不良反应发生率(%)
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PPI的不良反应
• 消化系统不良反应 • 肝毒性 • 神经系统症状 • 皮肤及过敏反应 • 对内分泌系统的影响 • 泌尿系统损害 • 血液系统损害及电解质紊乱 • 循环系统损害 • 视觉障碍 • 口腔症状、脱发、自身免疫综合征、光毒性、亚急性肌炎