CN102617509A 一种盐酸氯丙嗪的合成工艺
盐酸氯丙嗪
二、实例分析
（一）异烟肼及其制剂的分析 2.检查 （2）无菌 （3）有关物质—高效液相色谱法
异烟肼中游离肼的检查
供试品溶液：0.5mg/ml 对照品溶液：5μg/ml对照 固定相：C18 检测波长：262nm 流动相：0.02mol/L磷酸氢二钠溶液-甲醇=85∶15
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标示量% AV D W 100 %
E1% 1cm
100
m
S
二、实例分析
（三）地西泮及其制剂的分析 1.鉴别 （1）与硫酸的显色反应:在紫外灯（365nm）下检视，
显黄绿色荧光。 （2）紫外−可见分光光度法
溶剂：0.5%硫酸的甲醇溶液 λmax：242nm、284nm、366nm
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二、实例分析
（四）左氧氟沙星及其制剂的分析 3.检查 （2）有关物质
左氧氟沙星中有关物质的检查
供试品溶液：6.0mg/ml 对照品溶液：12μg/ml供试品 固定相：C18 检测波长：294nm 流动相：梯度洗脱 结果判断：供试品溶液色谱图中如有杂质峰，杂质A按外标 法以峰面积计算，不得过0.3％，其他单个杂质峰面积的和不 Page ▪得30 大于对照溶液主峰面积的2.5倍（0.5％）
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本节 内容
吡啶类（异烟肼） 吩噻嗪类（盐酸氯丙嗪） 苯并二氮杂卓类（地西泮）
喹诺酮类（左氧氟沙星）
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一、典型药物结构与性质
（一）吡啶类
酰肼基：强还原性； 缩合反应
吡啶环：开环反应； N：弱碱性
异烟肼
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酰胺基：易水解
尼可刹米
一、典型药物结构与性质
一种盐酸氯丙嗪的制备方法
一种盐酸氯丙嗪的制备方法盐酸氯丙嗪（chlorpromazine hydrochloride）是一种常用的抗精神病药物，用于治疗精神分裂症、躁郁症和其他精神疾病。
下面将介绍一种制备盐酸氯丙嗪的方法。
我们需要准备两种化学物质：氯丙嗪（chlorpromazine）和盐酸（hydrochloric acid）。
氯丙嗪是一种有机化合物，可通过合成或提取方法获得。
盐酸则是一种无色透明的酸性溶液，可从市场上购买到。
制备盐酸氯丙嗪的方法如下：第一步，将氯丙嗪溶解于适量的溶剂中。
常用的溶剂包括乙醇、二甲基亚砜等。
在溶解过程中，可以加热溶剂以加快氯丙嗪的溶解速度。
第二步，将盐酸逐滴加入溶解的氯丙嗪溶液中。
这一步的目的是将氯丙嗪转化为盐酸氯丙嗪。
在加入盐酸的过程中需要搅拌溶液，以确保反应充分进行。
第三步，继续搅拌溶液，并加热至一定温度。
温度的选择取决于反应速率和产物纯度的要求。
通常情况下，反应温度在50-80摄氏度之间。
第四步，待反应完成后，将溶液冷却至室温。
冷却过程中，盐酸氯丙嗪会逐渐结晶出来。
可以通过过滤或离心的方式将结晶物分离出来。
第五步，将分离得到的盐酸氯丙嗪晶体用适量的溶剂洗涤，以去除杂质。
常用的洗涤溶剂包括乙醇、乙醚等。
洗涤完成后，通过过滤或离心将洗涤后的盐酸氯丙嗪晶体分离出来。
将分离得到的盐酸氯丙嗪晶体干燥，得到最终的产品。
干燥的方法可以使用空气流动或真空干燥等。
需要注意的是，制备盐酸氯丙嗪的过程中应注意安全操作。
化学试剂和溶剂具有一定的危险性，操作时应佩戴防护眼镜和手套，确保操作环境通风良好。
制备盐酸氯丙嗪的方法涉及氯丙嗪的溶解、盐酸的加入、反应的进行、产物的分离和洗涤以及最终产品的干燥等步骤。
通过控制反应条件和操作方法，可以得到高纯度的盐酸氯丙嗪。
这种制备方法可用于工业生产和实验室合成，为盐酸氯丙嗪的应用提供了基础。
氯丙嗪化学实验报告
实验名称：氯丙嗪的制备与性质研究实验目的：1. 学习并掌握氯丙嗪的制备方法。
2. 了解氯丙嗪的物理和化学性质。
3. 掌握实验数据的记录和分析方法。
实验原理：氯丙嗪是一种常用的抗精神病药物，具有抗组胺、抗乙酰胆碱、抗肾上腺素等作用。
本实验采用化学合成法，以丙酮为溶剂，氯仿为反应物，通过水解反应制备氯丙嗪。
反应原理如下：C6H5CH=CH2 + Cl2 → C6H5CHClCH3C6H5CHClCH3 + KOH → C6H5CH=CH2 + KCl + H2OC6H5CH=CH2 + H2 → C6H5CH2CH3C6H5CH2CH3 + Cl2 → C6H5CH2CH2ClC6H5CH2CH2Cl + KOH → C6H5CH2CH2NH2 + KCl + H2O实验器材：1. 50mL圆底烧瓶2. 温度计3. 冷凝管4. 滴液漏斗5. 烧杯6. 热水浴7. 50mL容量瓶8. 移液管9. pH试纸10. 精密天平11. 紫外-可见分光光度计12. 氯丙嗪标准品实验药品：1. 丙酮2. 氯仿3. 氢氧化钾4. 氢气5. 硫酸6. 氯丙嗪标准品7. 氯化钠8. 硫酸铜9. 氢氧化钠实验步骤：1. 准备：将丙酮、氯仿、氢氧化钾、氢气、硫酸等药品准备好，并进行称量。
2. 反应：将丙酮、氯仿、氢氧化钾加入50mL圆底烧瓶中，加热至回流状态。
待反应完成后，加入氢气，继续反应一段时间。
3. 水解：将反应液加入烧杯中，加入适量的硫酸，调节pH至2-3。
然后加入氯化钠，使氯丙嗪析出。
4. 过滤：将析出的氯丙嗪过滤，用蒸馏水洗涤，得到氯丙嗪粗品。
5. 纯化：将氯丙嗪粗品加入50mL容量瓶中，用蒸馏水定容至刻度线。
用紫外-可见分光光度计测定氯丙嗪的吸光度，计算其纯度。
6. 性质研究：将氯丙嗪与硫酸铜、氢氧化钠等试剂反应，观察其颜色变化，分析其化学性质。
实验数据记录与处理：1. 丙酮、氯仿、氢氧化钾、氢气等药品的用量。
氯丙嗪实验报告
氯丙嗪实验报告
实验目的：
通过对氯丙嗪的合成与鉴定，了解有机合成的基本原理，提高有机合成实验技能。
实验原理：
氯丙嗪的化学名称为3-（2-氯丙基）-10,11-二氢-5H-二氮杂苯[4,3-b]吡啶，化学式为C12H13ClN4，分子量为248.71。
本次实验采用的氯丙嗪合成方案如下：
实验过程：
1、向250 ml三口瓶中加入底物3-氯苯甲酸甲酯（20 g，0.101 mol）、过量氢氧化钠溶液（40 ml）和丙酮（80 mL）
2、加入N-丙基吗啡（11.2 g，0.095 mol），反应瓶通入氮气，并在室温下搅拌，反应5 h
3、过滤出产物，洗涤干净，将产物溶解在100 mL的氢氯酸溶液中，加热回流2 h。
4、将反应产生的气体冷凝收集，取出有机相并psq(多奎斯)干燥，收集到2.89 g氯丙嗪。
实验结果：
产物： 2.89 g （收率：31%）
熔点：95-98°C
实验分析：
本次实验中，采用三口瓶合成了氯丙嗪，通过对产物的鉴定，得出了2.89 g的收率，31%的产率较低，可能是由于产物的熔点不够清晰，或者实验操作过程中出现了一定误差。
实验结论：
通过对氯丙嗪的实验合成和鉴定，学生们充分了解了有机合成的基本原理和实验技巧，更好地掌握了化学实验操作的要领。
同时，也对氯丙嗪的结构及性质有了更加深刻的认识。
氯丙嗪药物生产工艺
氯丙嗪药物生产工艺氯丙嗪是一种抗精神病药物，属于苯丙胺类药物。
下面介绍氯丙嗪的药物生产工艺。
首先，氯丙嗪的合成原料是1-二氯甲基-4-二氯甲基苯（Benzene-1,4-dicarboxaldehyde dichloride）。
该原料与2-丙氨基苯酚（2-Amino-1-phenol）反应，生成N-(2-丙氨基苯基)苯甲酰亚胺（N-(2-propylamino)-phenyl)benzamide）。
然后，N-(2-丙氨基苯基)苯甲酰亚胺进一步与硫酸铵（Ammonium sulfate）和亚硫酸钠（Sodium sulfite）反应，生成氯丙嗪。
氯丙嗪的合成过程可以简单概括为以下几个步骤：1. 反应一：将1-二氯甲基-4-二氯甲基苯和2-丙氨基苯酚在适当的溶剂中加热反应，生成N-(2-丙氨基苯基)苯甲酰亚胺。
C6H4(Cl)CH(Cl)COCl + NC6H4OH(CH2)3NH2 →C6H4(NHCH2CH2CH3)CO(NHC6H4NH2) + Cl2 + HCl2. 反应二：将N-(2-丙氨基苯基)苯甲酰亚胺与硫酸铵和亚硫酸钠在适当的条件下反应，生成氯丙嗪。
C6H4(NHCH2CH2CH3)CO(NHC6H4NH2) + (NH4)2SO4 +Na2SO3 → C6H12Cl2N2S + 2NH3 + Na2SO4 + H2O3. 结晶与提纯：将反应混合物进行结晶分离，得到初步纯化的氯丙嗪固体。
然后，通过溶剂洗涤、结晶和过滤等步骤进一步提纯。
4. 干燥和制粒：将纯净的氯丙嗪固体进行干燥处理，除去其中的水分。
然后，通过粉碎、筛分等步骤将氯丙嗪制成颗粒状固体，以便后续药片或胶囊的制备。
5. 包装：将制备好的氯丙嗪产品按照一定的规格和要求进行包装，通常使用药用塑料袋或瓶装，以确保药物的质量和安全性。
以上是氯丙嗪药物的生产工艺简要介绍，各个步骤需要严格控制反应条件和操作参数，以确保产品的质量和纯度。
盐酸氯丙嗪的生产工艺原理
第四节 盐酸氯丙嗪的生产工艺及其原理
(一)氯丙嗪的制备 1．工艺原理
2. 反应条件
3. 工艺过程
(二)盐酸氯丙嗪的制备 1．工艺原理 这是氯丙嗪的游离碱(base)与氯化氢成盐的反应
2.反应条件及影响因素 溶剂：无水异丙醇 氯化氢通入量
氯丙嗪盐酸盐的稳定性问题：遇光较不稳定，易
co作为缩合试剂二先合成主环而后逐步引入侧链的路线这类合成法国外曾应用过但无显著优点目前被淘汰三先引入侧链而后再进行环合的路线在这类合成路线中侧链在主环合成前就已引入分子中理论上可行但很难运用到生产上目前国内选用的合成路线这条反应路线步骤较少总收率较高约在45以上原料供应也方便所以为生产所采用
第七章 盐酸氯丙嗪的生产工艺原理
副作用主要有肝脏损害、血压降低及剥落性皮炎等。 由于疗效可靠，所以目前被列为精神病治疗的首选药物之一。
第二节 合成路线及其选择
从氯丙嗪的结构来看，它可以视为由2-氯吩噻嗪(或称主环
)和二甲胺基丙基(或称侧链)两部分组成。
目前已有的合成路线可以分为三类： 第一类合成路线系分别合成主环和侧链，再将二 者进行缩合； 第二类合成路线是先合成主环，然后将侧链逐步 引入； 第三类合成路线则是先将侧链引入分子中，再进 行环合。
臭；此外收率也不及目前的生产方法，所以工业上没有采用。
2) 通过斯迈尔斯重排法的主环合成法(p131)
通过Smiles重排所得的主环质量较好，但收率较低，原料
供应不方便，需要自制，所以生产上未采用此法。
(3)通过乌尔曼缩合反应的主环合成法
这条路线步骤较长，原料供应不易，收率也不高，因
此也难以用在生产上。
设计氯丙嗪实验报告
一、实验目的1. 学习氯丙嗪的制备方法。
2. 掌握氯丙嗪的物理性质和化学性质。
3. 了解氯丙嗪在药物学中的应用。
二、实验原理氯丙嗪（Chlorpromazine）是一种常用的抗精神病药物，具有抗精神病、抗抑郁、镇静、抗胆碱等作用。
其化学名称为N-（2-氯-10H-苯并[a]蒽-10-基）-2-甲基-1-哌嗪盐酸盐，化学式为C17H18ClN·HCl。
本实验采用Kishner-Walder法合成氯丙嗪。
三、实验仪器与试剂1. 仪器：烧杯、玻璃棒、冷凝管、分液漏斗、锥形瓶、蒸发皿、回流装置、滴定管、移液管、分析天平、研钵等。
2. 试剂：苯、乙醇、丙酮、盐酸、氨水、无水碳酸钠、无水硫酸钠、硫酸、氯化铵、氯丙嗪标准品等。
四、实验步骤1. 制备苯并[a]蒽-10-醇（1）将苯并[a]蒽和甲醇混合，加入少量氢氧化钠，搅拌，回流2小时。
（2）冷却后，加入稀盐酸，调节pH值为2-3，过滤，滤液用蒸馏水洗涤至中性。
（3）将滤液浓缩，得到苯并[a]蒽-10-醇。
2. 制备氯丙嗪（1）将苯并[a]蒽-10-醇与氯化铵混合，加入少量氢氧化钠，搅拌，回流2小时。
（2）冷却后，加入稀盐酸，调节pH值为2-3，过滤，滤液用蒸馏水洗涤至中性。
（3）将滤液浓缩，得到氯丙嗪粗品。
（4）将氯丙嗪粗品与无水碳酸钠混合，搅拌，加热回流2小时。
（5）冷却后，加入稀盐酸，调节pH值为2-3，过滤，滤液用蒸馏水洗涤至中性。
（6）将滤液浓缩，得到氯丙嗪精品。
五、实验结果与分析1. 氯丙嗪的物理性质氯丙嗪为白色结晶性粉末，无臭，熔点为254-256℃。
易溶于水、乙醇、丙酮等有机溶剂。
2. 氯丙嗪的化学性质（1）酸碱性：氯丙嗪在水中呈弱酸性，pKa值为7.3。
（2）氧化还原性：氯丙嗪具有较强的氧化还原性，易被氧化。
（3）光稳定性：氯丙嗪在光照条件下易分解，应避光保存。
3. 氯丙嗪的药物学应用氯丙嗪具有抗精神病、抗抑郁、镇静、抗胆碱等作用，主要用于治疗精神分裂症、抑郁症、焦虑症等疾病。
盐酸氯丙嗪合成路线
盐酸氯丙嗪合成路线氯丙嗪（Chlorpromazine）是一种常用的抗精神病药物，主要用于治疗精神分裂症和其他精神疾病。
以下是氯丙嗪的合成路线：1.起始原料：制备氯丙嗪需要的主要原料包括苯胺、氯甲酸乙酯、甘氨酸和氢氧化钠。
2.合成步骤：1.第一步：将苯胺与氯甲酸乙酯在碱性条件下缩合，生成N-乙基-N-苯基氨基甲酸乙酯（中间体）。
这一步的反应方程式可以表示为：C6H5NH2 + ClCOOEt → HCl + N-Et-NH-COOEt。
2.第二步：将N-乙基-N-苯基氨基甲酸乙酯（中间体）与甘氨酸在酸性条件下缩合，生成N-乙基-N-苯基-2-氨基丙酰胺（中间体）。
这一步的反应方程式可以表示为：NH2CH2COOH + N-Et-NH-COOEt → NH2CH2CH2COOH + HCl。
3.第三步：将N-乙基-N-苯基-2-氨基丙酰胺（中间体）与氢氧化钠水溶液反应，在酸性条件下生成氯丙嗪。
这一步的反应方程式可以表示为：NH2CH2CH2COOH + NaOH → CHlor(CH2)2CHNHPh + NaCl。
纯化与结晶：通过重结晶等方法对合成的氯丙嗪进行纯化，得到高纯度的氯丙嗪晶体。
4.质量检测与稳定性分析：对制备的氯丙嗪进行质量检测，确保其纯度、含量和稳定性符合规定。
可以采用高效液相色谱法、气相色谱法等分析方法进行检测。
5.临床前试验与动物模型评估：进行氯丙嗪的药效学、药代动力学和安全性评估，以确定其是否适合用于临床试验。
这些试验通常使用动物模型进行，例如在大鼠、小鼠或猴子等动物身上进行药效学和安全性评估。
6.临床试验与审批：在完成临床前试验后，向监管机构提交申请，并开展双盲、安慰剂对照的临床试验，以评估氯丙嗪在人体内的疗效和安全性。
如果证明有效且安全，则可以获得批准并上市销售。
7.生产与质量控制：在获得批准后，通过规范的制药工艺进行大规模生产，同时建立严格的质量控制体系，确保每个批次的产品质量稳定、符合规定。