羟基吲哚氧位甲基转移酶
HT的介绍(课堂PPT)
5-Hydroxytryptamine, 5-HT
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1
概述
5-羟色胺：
(5-hydroxytryptamine,5-HT或serotonin） 5-HT 衍生于称之为吲哚的芳香族化合物
5-羟色胺在化学上属吲哚胺类化合物
吲哚 构成5-HT
乙胺
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2
具有吲哚胺（indolakylamine,IA） 结构的化合物广泛存在于自然界
可由载体转运，易于通过BBB
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13
某些药物:水杨酸钠、吲哚美辛 与色氨酸竟争血浆蛋白结合位点 游离型色氨酸 转运入脑的色氨酸量 5－HT合成？
血浆中某些中性L-氨基酸:苯丙氨酸、丝氨酸
与色氨酸竞争BBB上的载体
阻止色氨酸入脑
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5－HT合成？ 14
胰岛素 可使血浆中性L-氨基酸含量减少 9％～54％ 利于色氨酸入脑
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5-HT5-HT氮位乙酰转移酶 （5-HTNAT） N-乙酰基-5-甲基5-HT
HIOMT
(褪黑素， melatonin)
褪黑素能抑制垂体促性腺激素的分泌
可防止性早熟
- TPH特异性高，只存在5-HT神经元内
-含量少，活性低 5-HT合成的限速酶
-脑内TPH未被饱和 色氨酸浓度 5-HT合成
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5-羟色氨酸脱羧酶 (5-HTPDC)
(5-hydroxytryptophan decarboxylase) - 需磷酸吡哆醛作为辅助因子 - 含量多，活性高，特异性差 - 普遍存在于神经系统
例：菠萝、香蕉等果品内 蟾蜍的皮肤、蛇的毒液 发现有大量IA
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3
人体内，首先从血清中发现5－HT 血管某处发生破损 形成血栓或血凝块
甲基化转移酶的分类及功能
甲基化转移酶的分类及功能甲基化转移酶是一类重要的酶，它们能够将甲基基团转移给DNA、RNA或蛋白质等分子，从而影响这些分子的结构和功能。
根据它们的结构和功能特点，甲基化转移酶可以分为以下几类：1. DNA甲基转移酶（DNMTs）DNMTs是最早被发现的甲基化转移酶，它们能够将甲基基团转移给DNA分子上的胞嘧啶（C）残基，从而形成5-甲基胞嘧啶（5-mC）。
这种甲基化修饰在基因组中广泛存在，对基因表达和细胞分化等过程起着重要的调控作用。
目前已经发现了多种不同类型的DNMTs，它们在不同的细胞类型和发育阶段中发挥着不同的功能。
2. RNA甲基转移酶（RNMTs）RNMTs是一类能够将甲基基团转移给RNA分子上的酶，它们能够在RNA的转录、剪接、翻译和降解等过程中发挥重要的调控作用。
目前已经发现了多种不同类型的RNMTs，它们在不同的细胞类型和生理状态中发挥着不同的功能。
3. 蛋白质甲基转移酶（PMTs）PMTs是一类能够将甲基基团转移给蛋白质分子上的酶，它们能够在蛋白质的结构和功能中引入甲基化修饰。
这种修饰能够影响蛋白质的稳定性、亲水性、电荷性等性质，从而影响蛋白质的相互作用和功能。
目前已经发现了多种不同类型的PMTs，它们在不同的细胞类型和生理状态中发挥着不同的功能。
4. 组蛋白甲基转移酶（HMTs）HMTs是一类能够将甲基基团转移给组蛋白分子上的酶，它们能够在染色质的结构和功能中引入甲基化修饰。
这种修饰能够影响染色质的紧密度、可及性和转录活性等性质，从而影响基因表达和细胞分化等过程。
目前已经发现了多种不同类型的HMTs，它们在不同的细胞类型和发育阶段中发挥着不同的功能。
总之，甲基化转移酶是一类非常重要的酶，它们能够在细胞的基因表达、细胞分化、生长发育等过程中发挥重要的调控作用。
不同类型的甲基化转移酶在不同的细胞类型和生理状态中发挥着不同的功能，对于深入理解细胞的生命活动和疾病发生机制具有重要的意义。
5-HT的介绍 ppt课件
95％ 90% 10%
胃肠道 肠嗜铬细胞 肠道各层的神经丛中
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Physiologic Distribution of Serotonin
(5-Hydroxytryptamine, 5-HT)
5% CNS
95% GI tract 90% ECs 10% Neurons
5-羟色胺
5-Hydroxytryptamine, 5-HT
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1
概述
5-羟色胺：
(5-hydroxytryptamine,5-HT或serotonin） 5-HT 衍生于称之为吲哚的芳香族化合物
5-羟色胺在化学上属吲哚胺类化合物
吲哚 构成5-HT
乙胺
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2
具有吲哚胺（indolakylamine,IA） 结构的化合物广泛存在于自然界
例：菠萝、香蕉等果品内 蟾蜍的皮肤、蛇的毒液 发现有大量IA
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人体内，首先从血清中发现5－HT 血管某处发生破损 形成血栓或血凝块
破裂的血小板释出所含的5－HT 刺激破损处血管平滑肌收缩 有助于止血
又名血清紧张素(serotonin)
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人体内的5－HT： 5% 中枢神经系统,脑干中缝核群 是5－HT神经元集中的地方
(specific 5－HT binding protein,SBP,MW :45KD)。
在囊泡内高K+浓度条件下,5－HT与SBP紧 密
结合成复合物 利于储存
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胞裂外排时，5－HT/SBP复合物与 高Na+的细胞外液接触 5－HT与SBP 复合物迅速解离 发挥递质作用
甲基转移酶 代谢-概述说明以及解释
甲基转移酶代谢-概述说明以及解释1.引言1.1 概述甲基转移酶作为一类重要的酶类，在生物代谢中扮演着关键的角色。
它们具有将甲基基团从一种分子转移到另一种分子的功能，从而影响生物体内多种代谢途径的进行。
通过催化甲基转移反应，甲基转移酶可以调节生物体内各种代谢物的浓度，从而维持代谢平衡并参与许多生物学过程。
本文将介绍甲基转移酶的定义与功能、在生物体内的作用以及与代谢相关的重要性。
通过深入探讨甲基转移酶的作用机制和生物学意义，可以更好地理解其在生命体系中的重要性，为进一步研究和应用提供理论基础。
1.2 文章结构本文将围绕甲基转移酶及其在代谢中的作用展开深入探讨。
首先，我们将介绍甲基转移酶的定义与功能，包括其在生物体内的作用机制。
接着，我们将重点讨论甲基转移酶与代谢之间的密切关系，探究其在代谢途径中的重要性。
最后，在结论部分，我们将总结甲基转移酶的重要作用，探讨其在代谢中的潜在应用，并展望甲基转移酶研究的未来发展方向。
通过深入探讨这些内容，将有助于我们更全面地了解甲基转移酶在生物体内的重要作用及其在代谢领域中的潜在应用前景。
1.3 目的本文旨在深入探讨甲基转移酶在代谢中的重要作用和机制。
通过对甲基转移酶的定义、功能以及在生物体内的作用进行详细分析，旨在揭示其在代谢过程中的关键作用和重要性。
此外，我们也将探讨甲基转移酶在代谢相关疾病的发生发展中的作用，以及其在药物研发和治疗中的潜在应用。
通过本文的研究，不仅可以增进对甲基转移酶的认识，还可以为相关领域的研究提供理论基础和实践指导，促进甲基转移酶研究的进一步发展和应用。
2.正文2.1 甲基转移酶的定义与功能:甲基转移酶是一类酶类蛋白质，其主要功能是在生物体内负责甲基基团（CH3）的转移反应。
甲基基团是一种极为常见的化学基团，在生物体内扮演着重要的角色。
甲基转移酶通过将甲基基团从一种分子转移到另一种分子上，调节着多种生物代谢途径和信号传导通路的正常进行。
甲基转移酶的功能包括但不限于：催化甲基基团的转移反应，调节DNA及蛋白质的甲基化修饰，调控细胞代谢过程中的甲基代谢等。
抗帕金森病新药—儿茶酚—氧位—甲基转移酶抑制剂
胺减少 ， 影响疗效 。③ 若用脱羧酶抑制剂 的同时加
用 Ｃ ＭＴ抑 制 剂 （ Ｏ Ｔ Ｉ， 闭 外 周 的 Ｃ Ｍ ， 左 Ｏ Ｃ Ｍ －）封 Ｏ Ｔ使 旋 多 巴不 转化 为 ３氧 甲基 多 巴 ， 有 更 多 的左 旋 多 一 则 巴入 脑 、 在脑 内脱羧 产 生更 多的 多 巴胺则 提 高疗 效 ，
好 效 果 ， 到人 们 的重 视 。 受 １ 儿 茶 酚 一氧 位 一甲基 转 移 酶 抑 制 剂 与 左 旋 多 巴 代 谢 的关 系
法 。但 在 ２ ０世纪 ６ 代应 用左 旋 多 巴制 剂 治疗 是 ｏ年
一
个 重要 的突 破 。 至今 ， 旋 多 巴制 剂 仍 是 原 发 性 左
儿 茶 酚 一氧位 一甲基 转 移 酶 的代谢 可 分 为周 围 性 和 中枢性 二 部分 ， 都与 左旋 多 巴的代 谢 密切 关 联 ： １１ 周 围部分 ． ① 当 口服 含有 多 巴胺 脱 羧 酶 抑 制 剂 的左旋 多 巴时 ， 源 性 左 旋 多 巴 在周 围的 脱 羧 作 外 用大 部被 封 闭 ， 左旋 多 巴以原 型存 在 、 被脱 羧 成 使 不 为多 巴胺 。② 此 时 ， 围组 织 （ 周 胃肠 道 ， 脏 等 ） 肝 的 ＣＭ Ｏ Ｔ功 能活 跃 ， 左旋 多 巴转 化 为 ３氧 甲基 多 巴 ， 将 一 致 左旋 多 巴原 型 入 脑 减 少 、 脑 内脱 羧 形 成 的 多 巴 在
帕金 森 病 的最 基本 、 有 效 的 治 疗 方 法 ， 称 为 “ 最 被 金
标准 ” 这是 因 为 帕金 森 病 症 状 的 产 生 ， ， 主要 是 由 于
多 巴胺 减少 ， 因此 用 多 巴胺 补偿 治疗 有 效 。但 外 源 性 多 巴胺 不 能 通 过 血 脑 屏 障 ， 用 多 巴胺 的 前 体一 需
大弹涂鱼aanat2基因cDNA克隆及其在生殖季节的表达
ｍｕ ｓ ） ［ ¨． 大弹 涂 鱼 为 广 温 广 盐 的 两栖 鱼类 ， 栖 息 于 河 口港湾潮 间带 淤泥滩 涂及 红树林 区， 主要分 布于 中国 、
使芳 基烷 基胺 （ ５ － ＨＴ） 氨基 乙酰化 ， 后者 使吲 哚环 羟 基 甲基 化 ］ ． 对 哺乳类 的研 究 结果 表 明 ， ｈ ｉ ｍｏ ｔ 基 因的 表 达及 其蛋 白的活性在 整 个 昼夜 变 化 过 程 中保 持 稳定 ，
（ Ｈｙ ｄ ｒ ｏ ｘ ｙ ｉ ｎ ｄ ｏ Ｉ ｅ — Ｏ — ｍｅ ｔ ｈ ｙ ｌ ｔ ｒ ａ ｎ ｓ ｆ ｅ ｒ ａ ｓ ｅ ， ＨＩ ＭＯＴ） ， 前 者
大 弹涂鱼 （ Ｂ ｏ ｌ ｅ ｏ ｐ ｈ ｔ ｈ ａ ｌ ｍｕ ｓ ｐ ｅ ｃ ｔ ｉ ｎ ｉ ｒ ｏ ｓ ｔ ｒ ｉ ｓ ） 隶属 于 鲈 形 目（ Ｐ ｅ ｒ ｃ ｉ ｆ ｏ ｒ ｍｅ ｓ ） ， 锻虎 鱼科 （ Ｇｏ ｂ ｉ ｉ ｄ ａ ｅ ） ， 背 眼锻 虎
朝鲜、 日本 、 越 南和 马来 西 亚 ， 我 国产 于江 苏 、 浙江、 福
建、 台湾 、 广 东和广 西 沿海 滩 涂 ， 是 一种 具 有 市场 前 景 的滩涂 养殖 经济鱼类 口 ］ ． 我们 之前 的研究 表 明 ， 栖息 于 福 建省 霞浦 县沿海 潮 间带 滩 涂 的 大弹 涂 鱼 ， 在 生殖 季 节（ ５ ～ ６月） 呈 现 出有 规律 的半 月 周期 产 卵 现象 ＿ ３ ］ ． 随 后 研究 表 明 ， 在大 弹涂鱼 生殖盛 期 ， 雌 鱼和雄 鱼血 清 中
而ａ ａ ｎ ａ ｔ 基 因在夜 间 的 表 达增 加 ， 其 编码 的 Ａ ＡＮＡ Ｔ
24963140_褪黑素对动物生殖功能的影响
櫇櫇櫇櫇櫇櫇櫇櫇殱殱殱殱专题论述收稿日期：２０２０ １２ ０４褪黑素对动物生殖功能的影响毛梦菌，吴佳俊，高 倩（衢州市衢江区畜牧兽医站，浙江衢州３２４０２２）中图分类号：Ｓ８１４．１ 文献标识码：Ｂ 文章编号：１００５－７３０７（２０２１）０４－００１３－００３ 哺乳动物卵巢中含有大量的腔前卵泡，但是在发育到有腔卵泡前大约９９．９％的卵泡都走向闭锁、退化，这无疑是动物繁殖领域内巨大的浪费。
卵母细胞是体外受精、胚胎移植、动物克隆和转基因等胚胎生物技术研究和开发不可或缺的材料，然而卵母细胞来源十分匮乏成为其发展的一个制约性因素，无疑腔前卵泡的体外培养技术为其提供了一个有效途径。
目前，在动物卵泡体外培养实验中仅有小鼠的原始卵泡经培养后，卵母细胞发育成熟并获得了活体后代。
在哺乳动物的研究中，有报道从腔前卵泡培养后获得的卵母细胞成熟后发育到囊胚期，但是至今还未有获得活体后代的报道，所以在哺乳类动物的卵泡体外培养研究中还有大量的研究工作要做。
褪黑素（ＭＴ）在生殖调控中具有重要作用，在人排卵前卵泡液中发现了高水平的褪黑素，提示有可能直接参与卵泡的生殖调控。
在小鼠的次级卵泡体外培养中添加不同浓度的褪黑素，在１００μＭ水平的条件下观察到雄激素和孕激素的合成量增加而雌激素的合成不受影响，试验表明褪黑素在膜细胞类固醇激素合成过程中发挥一定的作用［１］。
同样，在猪有腔卵泡培养体系中，在１０、５０和１００ｎｇ／ｍＬ浓度的褪黑素以及有无最佳浓度ＬＨ的培养基中培养３０ｈ，发现在有无ＬＨ的情况下ＭＴ都能促进孕激素的产生，在１００ｎｇ／ｍＬ时促进雄激素的生成，但在ＬＨ存在时表现为抑制作用［２］。
体内外实验以及临床应用表明，ＭＴ对人肝癌Ｈ２２细胞、人肺癌ＮＣＩＨ４４６细胞、人黑色素瘤ＳＢＱ细胞等均有明显的抑制作用，主要表现为抑制增殖，促进凋亡。
此外还有研究表明，ＭＴ可抑制神经系统肿瘤的增殖，促进多种细胞分化及有助于幼稚细胞的分化成熟等［３］。
褪黑激素生理特性及应用_周国利
电化学法 (HPLC-ED):Vieirga等采用 二氯甲烷 和氯仿对样本进行液相萃取 , 检测电极为 Ag/AgCl-玻 碳电极 [ 12] 。 由于电化学法检测器的检测池易受污染及 电极长期使用后易老化等 , 所以要精心保养 , 如出现噪 音过大 、基线不稳等现象应及时清洗或更换 。 近年来 , 用更灵敏 、更稳定的库仑检测器来代替电流检测器 , 提 高了方法的 灵敏度和 精确度 。该 法具有 样本处 理简 单 、无需衍生等特点 , 应用较广泛 。 4.4 GC-MS法
早期样本大多经硅烷化衍生 , 近年来普遍采用五 氟丙酸酐衍生 , 生成 PFP-MEL。 另外用氘标的 MEL 或 N-乙酰 -5 -甲氧基色胺作为内标 , 以提高试验的 灵敏度和可靠性 。 Skene等认为阴离子化学离子化质 谱仪更适合测定 MEL浓度小于 4.3pmol/L的样本 , 而 且灵敏度比电子碰撞质谱仪更高 , 该法具有高度的灵 敏性和专一性 [ 13] 。 5 褪黑激素的生殖调控及应用 5.1 褪黑激素对生殖调控的研究
2.2 光照合成褪黑激素原理 光刺激视网膜产生神经冲动经视网膜下丘脑束传
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羟基吲哚氧位甲基转移酶
羟基吲哚氧位甲基转移酶是一种酶，也被称为HIOMT （Hydroxyindole O-methyltransferase）。
它催化羟基吲哚化合物中羟基的甲基化反应，生成相应的甲基化产物。
羟基吲哚氧位甲基转移酶在生物体中起到重要的生物合成作用，参与多种生物化学反应和代谢途径。
羟基吲哚氧位甲基转移酶在褪黑素合成途径中发挥关键作用，将羟基吲哚化合物5-羟色胺甲基化为甲基化产物5-甲氧基色胺。
这是褪黑素合成途径的一步，褪黑素是一种对身体生物节律和睡眠周期调节有重要作用的激素。
除了在褪黑素合成途径中的作用，羟基吲哚氧位甲基转移酶还参与其他生化反应，如甲基化组蛋白修饰、神经递质的代谢和激素合成等。
这些反应对于维持生物体的正常功能和代谢平衡至关重要。
总之，羟基吲哚氧位甲基转移酶是一种重要的酶，在生物体中参与多种关键的生化反应，对于维持机体正常功能和代谢平衡起到重要作用。