mettl3 甲基转移酶结构域
m6A_修饰在哺乳动物生理发育与疾病发生中的功能和机制
N 6-甲基腺苷(N 6-methyladenosine,m 6A)是所有RNA 中最丰富的表观遗传修饰方式[1-2]。
m 6A 修饰是一个动态且可逆的过程,m 6A 甲基化主要由甲基转移酶样3(methyltransferase-like 3,METT-L3)和METTL14完成;m 6A 去甲基化主要由脂肪量和肥胖相关蛋白(fat mass and obesity associatedprotein,FTO)以及alkB 同源物5(alkB homolog 5,ALKBH5)执行;发生m 6A 修饰的RNA 被YTH 结构域蛋白家族(YTHDF1/2/3、YTHDC1/2)和胰岛素样生长因子2mRNA 结合蛋白1/2/3(insulin-like growth factor 2mRNA-binding protein 1/2/3,IGF-2BP1/2/3)等m 6A 阅读蛋白识别,进而影响RNA 剪DOI:10.16605/ki.1007-7847.2022.07.0172m 6A 修饰在哺乳动物生理发育与疾病发生中的功能和机制谢梅英1,侯连杰2*(1.广东生态工程职业学院,中国广东广州510520;2.广州医科大学附属第六医院,中国广东清远511518)摘要:基因时空特异性表达在机体发育和疾病发生中起重要调控作用。
N 6-甲基腺苷(N 6-methyladenosine,m 6A)是真核生物RNA 中最常见的表观遗传修饰方式。
m 6A 修饰通过改变RNA 结构、RNA 与RNA 结合蛋白的相互作用,调控RNA 剪接、亚细胞定位、翻译和稳定性等过程,保证基因及时准确的表达。
研究表明,m 6A 不仅在机体发育中发挥重要作用,其功能障碍通过改变细胞功能,参与多种疾病的发生。
本文总结了m 6A 修饰在哺乳动物生理发育与疾病发生中的功能和机制,以期为m 6A 修饰进行转化研究和临床治疗应用提供理论依据。
METTL3介导m6A修饰对动脉粥样硬化的影响及机制探讨
METTL3介导 m6A修饰对动脉粥样硬化的影响及机制探讨摘要：目的探究METTL3介导的m6A修饰对巨噬细胞源性泡沫细胞的影响及潜在机制。
方法建立小鼠高脂血症模型，建模成功后取小鼠心脏做主动脉瓣冰冻切片，培养THP-1单核细胞，甲基化定量试剂盒检测泡沫细胞内METTL3及整体m6A水平。
结果 METTL3在人As斑块和小鼠主动脉As斑块中广泛表达。
结论METTL3可能通过介导BAX mRNA上m6A修饰，抑制细胞凋亡，促进As斑块发生发展。
关键词：METTL3 动脉粥样硬化 N6-甲基腺苷修饰As是心脑血管疾病发生发展的重要病理生理进程，也是心脑血管事件的主要诱因。
巨噬细胞源性泡沫细胞对As发生发展起重要作用。
巨噬细胞在内皮下吞噬大量的修饰ox-LDL，巨噬细胞就转变成为超载脂质的泡沫细胞。
泡沫细胞的增殖和凋亡对于As的演变和预后具有重要的影响[1]。
近年来研究发现，基因水平修饰对于心血管疾病的调控已被广泛认可。
N6-甲基腺嘌呤修饰(N6-methyladenosine，m6A)修饰作为mRNA上最丰富的化学修饰，参与调控mRNA的剪接、出核转运、翻译和稳定性等，在RNA加工代谢中发挥重要的调控功能[2]。
甲基转移酶复合体(WTAP/METTL3/METTL14)是催化m6A修饰发生的关键调节酶[3,4]。
METTL3(methyltransferase like 3, METTL3)亚基是m6A甲基转移酶复合体中的核心组分。
METTL3已被证明参与调控胚胎发育，干细胞异常增殖，癌症等多种疾病的发生发展[5]。
METTL3过表达可以抑制脂肪水平并降低胞内甘油三酯。
为了证实METTL3与As的联系，本实验探讨METTL3对巨噬细胞源性泡沫细胞调节信号通路的影响，阐明METTL3调控巨噬细胞源性泡沫细胞的机制，明确m6A修饰在调节As中的作用。
As是心血管疾病发生发展的病理生理基础，关于As的发病机制存在多种学说，其中关于As的发生发展中炎症细胞的重要性被广大学者广泛认可。
mettl3 甲基转移酶结构域
mettl3 甲基转移酶结构域
mettl3甲基转移酶结构域是指甲基转移酶家族成员mettl3的结构域，包括了核心结构域和辅助结构域。
mettl3是一个重要的RNA N6-甲基腺苷甲基转移酶，参与了许多生物学过程，如RNA翻译、RNA稳定性和细胞分化等。
mettl3的核心结构域是一个具有S-adenosyl-L-methionine结合位点的Rossmann折叠结构域，该结构域是mettl3催化反应的关键部分。
辅助结构域包括了许多功能模块，如RNA结合结构域、蛋白质-蛋白质相互作用结构域等，这些结构域为mettl3的底物特异性、催化效率和底物特异性提供了重要的支持。
研究mettl3甲基转移酶结构域的结构和功能对于深入理解其在RNA修饰和相关生物学过程中的作用具有重要的意义，也有望为相关疾病的治疗提供新的靶点和策略。
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METTL3_对人绒毛膜滋养层细胞增殖、迁移、侵袭及PI3K
METTL3对人绒毛膜滋养层细胞增殖、迁移、侵袭及PI3K /AKT 信号通路蛋白的调控作用吴黄琪1，2，孙萍1，杜鑫1，郭伟11 山东第一医科大学第一附属医院（山东省千佛山医院）妇产科 山东第一医科大学第一附属医院腹腔镜技术实验室，济南250014；2山东第一医科大学（山东省医学科学院）研究生部摘要：目的 探讨甲基转移酶样蛋白3（METTL3）在子痫前期（PE ）患者胎盘组织中的表达，并分析METTL3对人绒毛膜滋养层细胞增殖、迁移、侵袭的影响及机制。
方法 选择行剖宫产分娩的PE 产妇15例、行剖宫产分娩的正常产妇15例。
收集PE 产妇及正常产妇胎盘组织，采用qRT -PCR 法检测METTL3 mRNA 表达水平。
取人绒毛膜滋养层细胞HTR -8/Svneo ，分为空白对照组、空载对照组和过表达METTL3组，空白对照组正常培养，空载对照组感染阴性对照慢病毒，过表达METTL3组感染过表达METTL3慢病毒。
采用CCK -8法观察三组细胞增殖能力，Tran⁃swell 实验观察细胞迁移和侵袭能力，Western blotting 法检测细胞p -PI3K 、p -AKT 蛋白表达水平。
结果 与正常产妇胎盘组织相比，PE 产妇胎盘组织METTL3 mRNA 表达水平升高（P 均<0.01）。
与空白对照组以及空载对照组相比，过表达METTL3组细胞增殖活力降低，细胞迁移数量、细胞侵袭数量减少，细胞p -PI3K 、p -AKT 蛋白表达水平降低（P 均<0.01）。
空白对照组与空载对照组上述指标比较，差异均无统计学意义（P 均>0.05）。
结论 PE 患者胎盘组织中METTL3表达升高；METTL3可能通过调控PI3K /AKT 信号通路影响人绒毛膜滋养层细胞增殖、迁移和侵袭，从而参与PE 的发生发展。
关键词：甲基转移酶样蛋白3；人绒毛膜滋养层细胞；PI3K /AKT 信号通路；子痫前期doi ：10.3969/j.issn.1002-266X.2023.14.009中图分类号：R714.2 文献标志码：A 文章编号：1002-266X （2023）14-0040-05Regulatory effects of METTL3 on proliferation ， migration ， invasion and PI3K /AKT signaling pathway of human chorionic trophoblastsWU Huangqi 1， SUN Ping ， DU Xin ， GUO Wei 1 Department of Obstetrics and Gynecology ， The First Affiliated Hospital of Shandong First Medical University ，Jinan 250014， ChinaAbstract ： Objective To detect the expression of methyltransferase like 3 （METTL3） in the placental tissues of pre⁃eclampsia （PE ） patients ， to analyze the effects of METTL3 on the invasion ， migration ， and proliferation of human tropho⁃blast cell line HTR -8/Svneo ， and to explore their possible mechanism. Methods Fifteen PE pregnant women who un⁃derwent cesarean section were selected as the PE group ， and 15 normal pregnant women who underwent cesarean section atthe same time were selected as the control group. The qRT -PCR was used to detect the expression of METTL3 in placental tissues of pregnant women in the two groups. Human trophoblast cell line HTR -8/Svneo was taken and divided into the blank control group ， empty control group and METTL3 overexpression group. Cells in the blank control group were cul⁃tured normally ， cells in the empty control group were infected with negative control lentivirus ， and the overexpression of METTL3 group with overexpression METTL3 lentivirus ， respectively. CCK -8 method was used to detect cell proliferation ， Transwell test was used to detect cell migration and invasion ， and Western blotting was used to detect the expression levelsof p -PI3K and p -AKT proteins in cells. Results Compared with the normal placental tissues ， the expression level of METTL3 mRNA in placental tissues of PE pregnant women increased （P <0.01）. Compared with the blank control group and the empty control group ， the cell proliferation activity ， the number of migration cells ， and the number of invasion cells decreased ， and the expression levels of p -PI3K and p -AKT proteins decreased in the METTL3 overexpression group （all P <0.01）. There were no statistically significant differences in the above indicators between the blank control group and the第一作者简介：吴黄琪（1996-），女，硕士研究生，主要研究方向为妊娠期高血压的基础理论与临床治疗。
m6a甲基转移酶METTL3调控KAI1
细胞与分子生物学m6a甲基转移酶METTL3调控KAI1/CD82表达介导垂体神经内分泌肿瘤细胞生物学行为的机制研究郑锴1，罗秀玲2，张玮豪1，刘宇利1，李玉明1，廖尚高3摘要：目的研究m6a甲基转移酶METTL3调控KAI1/CD82表达介导垂体神经内分泌肿瘤细胞增殖、迁移与侵袭的机制。
方法通过实时荧光聚合酶链反应（qPCR）和蛋白免疫印迹测定大鼠垂体细胞、大鼠垂体神经内分泌肿瘤细胞系GH3和MMQ中的METTL3与KAI1/CD82表达水平。
体外培养GH3细胞，将其随机分为对照组、METTL3过表达质粒组、METTL3空质粒组、METTL3siRNA组、METTL3siRNA阴性对照组，经分组转染后，通过qPCR和蛋白免疫印迹检测各组细胞METTL3与KAI1/CD82表达；通过CCK-8实验检测各组细胞活力；通过细胞划痕、Transwell侵袭实验检测各组细胞迁移侵袭情况；通过甲基化RNA免疫共沉淀（MeRIP）实验检测各组细胞KAI1/CD82m6A甲基化修饰情况。
结果相比大鼠垂体细胞，大鼠垂体神经内分泌肿瘤细胞系GH3及MMQ中的METTL3蛋白及mRNA表达水平明显升高，KAI1/CD82蛋白及mRNA表达水平明显降低（P＜0.05）。
与对照组相比，METTL3空质粒组、METTL3siRNA阴性对照组细胞各指标差异无统计学意义；与对照组、METTL3空质粒组相比，METTL3过表达质粒组细胞活力、迁移距离、侵袭细胞数、METTL3蛋白及mRNA表达水平、KAI1/CD82m6A甲基化水平升高（P＜0.05），KAI1/CD82蛋白及mRNA表达水平降低（P＜0.05）；与对照组、METTL3siRNA阴性对照组相比，METTL3siRNA组细胞活力、迁移距离、侵袭细胞数、METTL3蛋白及mRNA表达水平、KAI1/CD82m6A甲基化水平降低（P＜0.05），KAI1/ CD82蛋白及mRNA表达水平升高（P＜0.05）。
被NatComm抢发的Cell丨METTL13如何通过提高蛋白翻译效率促进癌症发生？
被NatComm抢发的Cell丨METTL13如何通过提高蛋白翻译效率促进癌症发生？最近一个月，Or Gozani课题组连续两次在被scoop的情况下把文章最后发在Nature和Cell上，这一点值得重视，这说明，好的工作即使是被scoop了，仍然可以发到顶尖杂志上，即使对方发的是Nature Communications 和eLife。
赖氨酸的甲基化是一种常见的蛋白翻译后修饰，根据添加的甲基数目，可分为一甲基化（me1），二甲基化(me2)和三甲基化(me3)。
关于赖氨酸甲基化的生物学功能，最好的例子就是组蛋白的甲基化，包括了H3K4，H3K9，H3K36和H3K79等，这些修饰通过调控表观遗传学参与了生长发育和疾病，特别是肿瘤的发生发展【1】。
近年来，研究表明少数组蛋白以外的蛋白，如p53，RB和RelA等，也都可以发生赖氨酸甲基化【2】。
值得注意的是，蛋白组分析预测人类有超过100个赖氨酸甲基转移酶（lysine methyltransferases KMTs）【3】，远多于目前已鉴定到的赖氨酸甲基化种类，而这些KMTs酶活性、催化底物、生物学功能等都是未知的。
近日，来自斯坦福大学的Or Gozani课题组（该课题组在非组蛋白甲基化研究方面一直是领跑者，前不久他们在Naure上还报道了哺乳动物中首个组氨酸甲基转移酶）在Cell发表研究：METTL13 Methylation of eEF1A Increases Translational Output to Promote Tumorigenesis。
该研究首次鉴定了METTL13作为eEF1A第55位赖氨酸的二甲基化酶的功能，并发现METTL13通过提高蛋白翻译的效率从而促进癌症发生的作用机制。
eEF1A（eukaryotic elongation factor 1 alpha）是一类GTP酶，主要参与翻译的延伸过程。
eEF1A有两个旁系同源基因，分别是eEF1A1和eEF1A2，二者90%的序列是完全一样的。
RNA修饰修饰酶的识别和功能研究
RNA修饰修饰酶的识别和功能研究在人类的生命过程中，RNA分子在基因调控、细胞发育、蛋白质合成、信号调控以及代谢等方面扮演着至关重要的角色。
在过去的几十年中，研究人员们发现了多种不同的RNA修饰方式，其中包括甲基化、二甲基化、N6-甲基腺嘌呤（m6A）修饰、2'-O-甲基化等。
这些RNA修饰形式的出现一定程度上拓展了RNA 分子的功能和应用，而对于RNA修饰修饰酶的识别和功能研究则是RNA修饰领域研究的重要方向之一。
一、RNA修饰修饰酶的种类RNA修饰酶是控制RNA分子修饰的关键酶类。
它们在RNA分子的转录后修饰（post-transcriptional modifications，PTMs）过程中发挥着不可或缺的作用。
RNA修饰修饰酶的种类繁多，主要分为蛋白质酶/核苷酸酶（protein/nucleotide-based）和酶切除/锌手指蛋白质（endonuclease/zinc-finger protein-based）两类。
其中，蛋白质酶/核苷酸酶类型的RNA修饰酶可以将化学分子加入到RNA nucleotide之中。
例如，METTL3-METTL14（甲基转移酶Methyltransferase-like 3 and 14）复合物负责m6A甲基化修饰酶的转录后修饰，同时，因具有既定的序列识别性，导致丰富的RNA序列多样性。
而酶切除/锌手指蛋白质类型的RNA修饰酶可以通过酶切除ARID1B（AT-rich interactive domain-containing protein 1B）在tRNA修饰过程中发挥作用。
二、RNA修饰修饰酶的识别机制RNA修饰修饰酶不仅可以定向修饰RNA分子，而且具有较高的特异性和选择性。
这得益于它们独特的识别机制。
其中，核心元素是修饰酶本身所携带的RNA 识别结构域，辅之以其他蛋白质或小分子识别模块共同作用。
更具体地说，RNA 修饰修饰酶可以通过基序识别RNA序列或具有特殊结构的RNA分子区域进行RNA修饰。
RNA甲基化修饰与转录调控的关系分析
RNA甲基化修饰与转录调控的关系分析RNA甲基化是指RNA分子上的甲基基团在分子中的位置和数量上的变化。
这种修饰已经在一些生物系统中得到了广泛的研究。
这篇文章将介绍RNA甲基化的基本原理，并分析RNA甲基化修饰与转录调控的关系。
一、RNA甲基化修饰的基本原理RNA甲基化主要包括N6-甲基腺苷(m6A)、5-甲基胞苷(m5C)和2'-甲基核苷(m2A)等类型。
其中，m6A修饰是最常见，并且是目前研究最为深入的一种。
m6A 修饰由methyltransferase-like protein 3(METTL3)和其协同因子METTL14实现，这两个蛋白质共同组成了甲基转移酶复合物。
此外，其他分子，如核糖核酸识别蛋白(YTHDFs)和碱性蛋白(ALKBH5)，也与m6A修饰相关。
二、RNA甲基化修饰与转录调控的关系近年来，越来越多的研究表明，RNA甲基化在转录调控中起着重要的作用。
在RNA的调控中，RNA甲基化可通过不同的方式影响转录过程和mRNA的稳定性，其中涉及到多种分子机制。
1、RNA的稳定性RNA甲基化可作为RNA稳定性的一个主要因素。
研究表明，m6A修饰的存在可以提高mRNA的稳定性，因为m6A修饰可以减缓RNA的降解。
与此同时，研究还发现，ALKBH5蛋白可以在特定条件下使一些m6A修饰的mRNA不稳定，从而影响这些mRNA的功能和表达。
2、转录和回路控制RNA甲基化可以通过调节转录水平对基因表达产生影响。
m6A修饰与基因调控因子以及转录因子相互作用，从而影响基因表达。
此外，m6A修饰还可以影响RNA的结构特性，例如稳定性、二级结构和组装状态等，从而影响RNA的功能。
3、mRNA加工RNA甲基化可以影响mRNA加工和稳定性。
研究发现，RNA甲基化可以在mRNA剪接中起到关键作用，因为m6A修饰可以影响剪接位置，从而导致不同的剪接变异体形成。
此外，m6A修饰还可以跨越外显子-内含子界面，并影响RNA 稳定性。
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mettl3 甲基转移酶结构域
Mettl3甲基转移酶结构域(METTL3)是一个重要的RNA甲基化酶，在分子生物学、遗传学和癌症研究领域都具有广泛的应用。
本文将结
合已有的研究成果，从其结构、功能以及临床应用三个方面综述
Mettl3甲基转移酶结构域的研究进展。
一、Mettl3甲基转移酶结构
Mettl3甲基转移酶结构域属于细胞核甲基化酶复合物组成部分之一，其结构中包含了甲基转移酶结构域和RNA结合结构域。
研究表明，Mettl3具有高度的结构稳定性和可塑性，能够与其他蛋白质或RNA相
互作用，参与到不同的生物功能和通路中。
二、Mettl3甲基转移酶结构的功能
Mettl3甲基转移酶结构域主要的功能是在细胞核内催化m6A
(N6-甲基腺嘌呤)的形成。
m6A是一种基因表达调控的重要标记，在细
胞分化、干细胞维持、蛋白质翻译、RNA稳定性等方面发挥重要作用。
Mettl3在维持细胞稳态、分化和干细胞维持、肿瘤发生和进展等方面
发挥重要作用。
三、临床应用
Mettl3甲基转移酶结构域的研究为肿瘤的诊断和治疗提供了新的思路。
在肝癌中，Mettl3的高表达与肝癌细胞增殖和侵袭有密切关系；而在胰腺癌中，Mettl3的表达水平低于正常人群，说明其在胰腺癌的
发生中起了积极的作用。
因此，研究调控Mettl3的机制，对于肝癌和
胰腺癌的防治具有重要的指导意义。
总之，Mettl3甲基转移酶结构域具有重要的生物学意义和潜在的临床应用价值。
不断深入的研究将有助于揭示其更为复杂的机制和生
物学意义，为未来的细胞治疗和治疗提供更多的方案。