COPD(噻托溴铵)病例分享 - 王雪
噻托溴铵治疗慢性阻塞性肺疾病独特的作用
万方数据
Ｂａｒｒ等１ ７］对９篇噻托溴铵维持治疗８ ００２例 ＣＯＰＤ临床报道进行荟萃分析指出：①噻托溴铵较 异丙托溴铵、沙美特罗、安慰剂组能明显增加ＦＥＶ， 与ＦＶＣ值；②减少急性加重次数，与安慰剂组比较， ７个月内减少３５％，１年内减少５ａ％；同样与沙美特 罗组比较也减少较显著；③降低急性加重导致的患 者住院率，１年内降低９％；④明显提高患者的健康 相关生活质量，表现在ＳＧＲＱ评分增加；⑤ＦＥＶ。下 降速度减慢；这一结果与ＵＰＬＩＦＴ研究结果一致， 充分说明噻托溴铵对ＣＯＰＤ维持治疗的疗效是肯 定的，而且较佳。
为什么噻托溴铵对ＣＯＰＤ维持治疗会有上述 的疗效？该药定有其独特的药理作用： １ 噻托溴铵具有支气管扩张作用
首先噻托溴铵是一长效Ｍ胆碱受体阻断药，也 是长效支气管扩张药，但其在治疗ＣＯＰＤ时支气管 扩张作用与长效Ｂ。受体激动剂有所不同。ＣＯＰＤ 患者肺功能减弱主要由于胆碱能迷走神经张力增 强，导致支气管收缩，气流受限所致。胆碱能神经张 力增强是Ｃ（）ＰＤ惟一可逆转的发病因素。应用Ｍ 胆碱受体阻断药改善ＣＯＰＤ肺功能，纠正气流受限 的效果就明显［８］。Ｒｏｄｒｉｇｏ等［９］对噻托溴铵维持治 疗６ ０７８例中、重度ＣＯＰＤ患者进行荟萃分析，也获 得上述同样的疗效。此外，比较了噻托溴铵与长效 ｆｉ２受体激动剂的疗效，发现噻托溴铵改善肺功能的 疗效优于长效Ｂ：受体激动剂。Ｃａｚｚｏｌａ等［１叩在２０ 例ＣＯＰＤ患者比较单剂吸入噻托溴铵与福莫特罗 的支气管扩张作用强弱，发现噻托溴铵的支气管扩 张作用较福莫特罗迅速。用药后２４ ｈ噻托溴铵仍 明显增加ＦＥＶ。，而福莫特罗不增加。ｖａｎ Ｎｏｏｒｄ等 报道［１¨，７１例ＣＯＰＤ患者吸入噻托溴铵１次／ｄ，与 吸入福莫特罗２次／ｄ，比较两者改善ＦＥＶ。作用。 发现噻托溴铵增加ＦＥＶ。明显大于福莫特罗。同样 在ＣＯＰＤ患者噻托溴铵的支气管扩张作用，增加 ＦＥＶ，值也较沙美特罗强口引。以上结果提示我们在 ＣＯＰＤ患者应用支气管扩张药缓解症状时，应首选 噻托溴铵。
克拉霉素联合噻托溴铵治疗COPD患者药理作用及临床效果
慢性阻塞性肺疾病(chronic obstructive pulmonary disease,COPD)主要临床症状表现为喘息、呼吸困难、咳嗽咳痰等。
此病症病程较长，发病率高，严重损害了患者身体健康。
噻托溴铵具有舒张支气管、降低迷走神经张力的作用，是一种长效抗胆碱药物，治疗COPD 具有较好疗效[1]。
但是也有研究表明，部分患者治疗期间极易出现多种不良反应，致使疗效降低[2]。
本文选择了66例COPD 患者，旨在分析噻托溴铵与克拉霉素联合治疗的临床效果，具体报告见下文。
1 资料与方法1.1 一般资料 选择本院于2017年2月至2019年4月之间收治的66例COPD 患者，将所有患者随机分为两组。
参照组33例COPD 患者中女性患者13例，男性患者20例；年龄40～75岁，平均年龄(59.68±5.16)岁；病程2～18年，平均病程(10.36±3.57)年。
实验组33例COPD 患者中女性患者16例，男性患者17例；年龄40～74岁，平均年龄(59.70±5.12)岁；病程2～17年，平均病程(10.41±3.52)年。
两组患者基础资料并无明显差异，P >0.05。
1.2 方法 参照组COPD 患者予以噻托溴铵单药治疗：噻托溴铵吸入剂(国药准字：H20140933；生产厂家：Boehri ngerIngelheimPharmaGmbH&Co.KG ；规格：18μg ×10粒/盒)雾化吸入，每次18μg ，每天1次。
实验组COPD 患者予以噻托溴铵与克拉霉素联合治疗：噻托溴铵与参照组使用方法相同，克拉霉素(国药准字：H20000127；生产厂家：四川省旺林堂药业有限公司；规格：0.25g ×6片/盒)口服，每次250mg ，每天2次。
所有患者均治疗4周。
1.3 评价标准 ①治疗有效率；②不良反应发生率：包括腹泻、恶心、皮肤瘙痒等[3]；③肺功能指标：包括第1秒用力呼气容积(the first second forced expiratory volume,FEV 1)、用力肺活量(forced vital capacity,FVC)及其比值；④血清C -反应蛋白(C -reactive protein,CRP)浓度。
观察噻托溴铵治疗稳定期慢性阻塞性肺疾病临床疗效
观察噻托溴铵治疗稳定期慢性阻塞性肺疾病临床疗效慢性阻塞性肺疾病（COPD）是一种常见、严重的呼吸系统疾病，世界卫生组织估计到2030年，COPD将成为全球第三大死亡原因。
稳定期COPD的治疗是一个重要的课题，噻托溴铵作为目前一线治疗药物之一，其临床疗效备受关注。
一、噻托溴铵的药理作用噻托溴铵是一种长效β2受体激动剂（LABA），通过激活肺部β2受体，起到舒张气道平滑肌和增加黏液清除的作用，从而改善肺功能，缓解呼吸困难。
二、临床疗效观察近年来，许多研究对噻托溴铵治疗稳定期COPD的临床疗效进行了观察。
一项多中心、随机、双盲、安慰剂对照的研究发现，与安慰剂相比，噻托溴铵可以显著减少COPD患者的加急性加重，改善患者的肺功能，减少呼吸困难程度。
在另一项前瞻性研究中，研究者对180例COPD患者进行了长期的随访观察，结果显示，在噻托溴铵治疗组中，患者的肺功能明显改善，呼吸困难程度减轻，并且减少了急性加重的次数。
此外，一项系统综述和荟萃分析也对噻托溴铵的疗效进行了评估，结果显示，噻托溴铵治疗可显著提高患者的生活质量，减少急性加重的次数，改善肺功能。
三、噻托溴铵的安全性安全性是评价药物治疗的重要指标之一。
大量的临床试验显示，噻托溴铵治疗稳定期COPD的安全性较好。
虽然偶有一些不良反应，如干咳、口干等轻度不适，但多数患者可以耐受。
同时，噻托溴铵对心血管系统的不良影响较小，不会引起心率改变和心血管不良事件。
四、噻托溴铵的应用前景基于噻托溴铵在稳定期COPD治疗中的良好疗效和安全性，它已成为临床上首选的治疗药物之一。
未来的研究应进一步探索噻托溴铵的适应症范围，寻找更加个体化的治疗方案，以提高疗效。
总结：观察噻托溴铵治疗稳定期慢性阻塞性肺疾病的临床疗效，多个研究表明噻托溴铵可以显著改善患者的肺功能和呼吸困难程度，减少急性加重的次数，并且其安全性较好。
噻托溴铵有望成为未来稳定期COPD治疗的首选药物之一。
噻托溴铵治疗COPD稳定期的疗效观察
檸檸檸檸檸檸檸檸檸檸檸檸檸檸檸檸檸檸檸檸檸檸檸檸檸檸檸檸檸檸檸檸檸檸檸檸檸檸檸檸檸檸檸檸檸疗方法抗菌药物无法达到满意治疗局部较高浓度的缺点，患者局部炎症能得到尽快的控制及吸收；通过纤维支气管镜能直接取得支气管深部的痰栓，进行药物敏感试验，相对培养结果更为准确。
纤维支气管镜肺泡灌洗治疗其最常见的并发症是在灌洗过程中容易发生血氧饱和度下降及刺激性的呛咳、术后咳血等，一般来说在停止操作及加大吸氧浓度后能继续完成操作，很少发生严重的并发症，通过本文观察不良反应及并发症发生情况可以看出纤支镜组在治疗过程中有4例发生刺激性呛咳，1例患者有暂时性的快速性房颤，13例次患者在灌洗过程中出现血氧饱和度下降至85%以下并且伴有窦性心率增快，在停止操作加大吸氧浓度后血氧饱和度升高，顺利完成灌洗，也未发生一例严重并发症，显示灌洗治疗也相对是安全的。
综上所述，对于重症肺部感染患者采取经纤维支气管镜肺泡灌洗能明显提高治疗疗效，减少住院时间，相对安全，具有较高的临床价值。
参考文献［1］Karami A，Ghanei M，Alaeddini F，et al．Vascular endothelial growth factor in bronchoalveolar lavage fluid in sulfur mustard ex-posed lung patients［J］．Oman Med J，2011，26（2）：118－21．［2］Landi C，Bargagli E，Magi B，et al．Proteome analysis of bronchoal-veolar lavage in Pulmonary Langerhans cell histiocytosis［J］．J ClinBioinforma，2011，1（1）：31．［3］赖军华，廖碧．纤维支气管镜肺泡灌洗治疗心脏术后并发肺部感染患者临床观察［J］．中国医药导报，2012，9（10）：65－66．［4］应少聪，周向东．纤维支气管镜肺泡灌洗在重症肺部感染中的应用［J］．重庆医科大学学报，2010，35（11）：1754－1756．［5］顾颖，卢慧宇，杨雨田，等．纤维支气管镜肺泡灌洗治疗重症肺部感染的临床研究［J］．临床肺科杂志，2011，16（10）：12554－1255．［6］包宁，甘露．经纤维支气管镜肺灌洗加局部用药治疗危重病人肺部感染的疗效观察［J］．临床肺科杂志，2012，17（7）：1200－1202．［7］陈大平．经纤维支气管镜吸痰联合肺泡灌洗在重症肺部感染治疗中的临床作用［J］．中华医院感染学杂志，2011，21（16）：3355－3356．［8］郭华．纤维支气管镜下肺泡灌洗在严重肺部感染治疗中的临床意义［J］．四川生理科学杂志，2011，33（2）：67－68．［9］仇毅洲．经纤维支气管镜支气管肺泡灌洗治疗重症肺部感染临床分析［J］．海南医学院学报，2012，18（6）：815－819．［收稿日期:2012－11－05］噻托溴铵治疗COPD稳定期的疗效观察黄俊李剑鹏【摘要】目的探讨噻托溴铵治疗COPD稳定期的临床疗效。
噻托溴铵联合沙美特罗替卡松对 COPD患者的治疗效果分析
噻托溴铵联合沙美特罗替卡松对COPD患者的治疗效果分析摘要目的探讨噻托溴铵联合沙美特罗替卡松对慢性阻塞性肺疾病（COPD）患者的疗效。
方法120例COPD患者，按照随机数字表法分为对照组和观察组，各60例。
对照组采用沙美特罗替卡松联合复方异丙托溴铵气雾剂治疗，观察组采用沙美特罗替卡松联合噻托溴铵治疗。
比较两组治疗效果。
结果观察组患者治疗1、3、6个月后肺功能情况优于对照组（P＜0.05）；观察组不良反应发生率为16.67%，低于对照组的35.00%（P＜0.05）；观察组住院情况及生活质量评分均优于对照组（P＜0.05）。
结论沙美特罗替卡松联合噻托溴铵治疗COPD的效果更好，可降低不良反应的发生率，改善肺功能，且预后效果良好，安全性高，值得临床推荐。
关键词噻托溴铵；沙美特罗替卡松；慢性阻塞性肺疾病；联合治疗随着对COPD的研究深入，噻托溴铵、复方异丙托溴胺气雾剂、沙美特罗替卡松等药物应用较为广泛，临床上对药物治疗效果说法不一[1]。
鉴于此，本文旨在探讨噻托溴铵、沙美特罗替卡松以及复方异丙托溴胺气雾剂对COPD患者的疗效，现报告如下。
1 资料与方法1. 1 一般资料选择本院2012年6月～2014年6月收治120例COPD患者作为研究对象，所有患者入院前均未使用全身糖皮质激素。
将患者按照数字随机法分为对照组和观察组，每组60例。
其中对照组男37例，女23例，平均年龄（67.18±3.39）岁；观察组患者男39例，女21例，平均年龄（66.33±3.77）岁。
两组患者一般资料比较差异无统计学意义（P>0.05），具有可比性。
1. 2 研究方法两组患者均给予常规解痉化痰平喘等治疗，对照组患者在常规治疗的基础上给予沙美特罗替卡松联合复方异丙托溴铵气雾剂治疗，沙美特罗替卡松[舒利迭，葛兰素史克（英国有限公司），国药准字：H20120015）2次/d，50～500 μg/次，复方异丙托溴铵气雾剂（上海勃林格殷格翰药业有限公司，国药准字J20046118）2次/d，2喷/次；观察组患者则在常规治疗的基础上给予沙美特罗替卡松联合噻托溴铵治疗，舒利迭2次/d，50～500 μg/次，噻托溴铵喷雾剂[思力华，Boehringer Ingelheim Pharma GmbH & Co.KG（德国），批准文号：H20140933]，每天早晨给药18 μg，1次/d。
吸入噻托溴铵粉雾剂治疗慢性阻塞性肺疾病的疗效观察
吸入噻托溴铵粉雾剂治疗慢性阻塞性肺疾病的疗效观察【摘要】目的：观察我院吸入噻托溴铵粉雾剂治疗慢性阻塞性肺疾病(COPD)的临床疗效。
方法：观察两组用药后10 d的临床症状、l s用力呼气量（FEVI）占预计值的比值(FEVI％)及1s用力呼气量(FEVI)／用力呼气肺活量(FVC)。
结果：治疗组的临床症状改善情况优于对照组(P＜0.05)，FEVI占FEVl％及FEVI／用力呼气肺活量(FVC)与对照组相比显著提高(P＜0.01)。
结论：吸入噻托溴铵治疗CDPD可明显改善症状，提高FEVI％、FEVI／FVC，无严重药物不良反应。
【关键词】噻托溴铵；异丙托溴铵；肺疾病，慢性阻塞性噻托溴铵(tiotropium)是一种新型长效抗胆碱类药物，其治疗COPD的机制为通过与乙酰胆碱竞争结合气道平滑肌上的M1和M3受体而发挥作用【1】。
国外有临床试验证实，该药可有效改善患者的肺功能【2】，缓解呼吸困难症状，降低COPD患者的急性加重率和住院率，减少急性加重发作，缩短住院时间，延长6 min步行距离，改善运动耐量和生命质量。
该药物因选择性作用于M3和M1受体，而对起负反馈作用的M2受体作用较弱，故其比目前临床广泛应用的抗胆碱药物异丙托溴铵的疗效显著，而全身不良反应减少。
而且，该药的作用维持时间长，每日仅需吸入1次，使用方便。
1资料与方法1.1一般资料2008年1月至2010年1月我院CDPD患者86例，随机分为治疗组43例，其中男32例，女11例；年龄55—75岁，平均年龄(55±20)岁。
对照组43例，男29例，女14例；年龄54～73岁，平均年龄(54±19)岁。
两组、性别、年龄、吸烟史、病程、肺功能、临床症状积分等一般资料差异无统计学意义(P>0.05)，具有可比性。
1.2治疗方法治疗组给予单剂量吸入噻托溴铵(商品名思力华)18g，每日1吸。
对照组给予异丙托溴铵气雾剂(商品名爱全乐)每喷含异丙托溴铵20g，每日4吸。
噻托溴铵吸入治疗慢性阻塞性肺疾病的疗效观察
噻托溴铵吸入治疗慢性阻塞性肺疾病的疗效观察摘要：目的观察慢性阻塞性肺疾病（COPD）患者应用不同剂量的噻托溴铵吸入剂治疗的临床疗效。
方法选取我院 2016年6月~2019年1月期间收治的COPD患者60例，应用噻托溴铵吸入剂治疗，根据用药剂量不同分为观察组30例给予噻托溴铵32μg，对照组患者30例给予噻托溴铵18μg，对两组患者治疗12周后的临床治疗效果进行观察对比。
结果两组患者治疗前肺功能差异不明显，治疗后肺功能均明显改善，两组对比，观察组肺功能改善更为明显，差异显著，具有统计学意义（p<0.05）。
观察组日常生活能力和社会活动评分明显高于对照组，差异显著（p<0.05），抑郁和焦虑评分观察组明显低于对照组，差异显著（p<0.05）。
结论高剂量的噻托溴铵吸入剂对改善喘鸣、气促症状明显，提高肺功能，有利于巩固临床治疗效果。
关键词：噻托溴铵；吸入治疗；慢性阻塞性肺疾病；COPD；疗效；慢性阻塞性肺疾病是一种重要的慢性呼吸系统疾病，是一种具有气流受限特征的肺部疾病，气流受限不完全可逆，且呈进行性发展[1]。
患病人数多，病死率高。
噻托溴铵是一种新型的长效季铵类抗胆碱药，用于慢性阻塞性肺疾病的维持治疗，现对不同剂量的噻托溴铵吸入治疗效果进行分析如下。
1 资料与方法1.1 一般资料选取我院 2016年6月~2019年1月期间收治的COPD患者60例，应用噻托溴铵吸入剂治疗，根据用药剂量不同分为观察组30例给予噻托溴铵32μg，对照组患者30例给予噻托溴铵18μg；观察组中男20例，女10例，年龄50~83岁，平均年龄62.5±2.5.岁；COPD程度：II级14例，III级16例；对照组患者中男18例，女12例，年龄51~82岁，平均年龄63.5±3.5.岁；COPD程度：II级13例，III级17例；两组患者的基本情况差异不明为，具备可比性。
1.2 方法所有患者均给予常规治疗，维持水、电解质和酸碱平衡，抗感染治疗、祛痰、平喘等治疗，并均给予噻托溴铵治疗，对照组患者30例给予噻托溴铵18μg吸入治疗，每日1次，连续治疗 4周为一个疗程；观察组30例给予噻托溴铵32μg吸入治疗，每日1次，连续治疗 4周为一个疗程。
噻托溴铵干粉吸入剂治疗慢性阻塞性肺疾病(COPD)的临床分析
行治 疗 ，但疗 程较 长，且有可能 增加药物不 良反应 Ｊ 。因此，选择一 种 疗效 显著 、不 良反应 少的 药物治 疗方 案对于 颞 叶癫痫 的临床 治疗
具有重要意 义。
戊酸钠联合应 用于治疗颞叶癫痫可提高 临床疗效 ，且 不会增 加药物不 良反应 ，是一种安全有效的颞叶癫痫治疗方案 ，值得推广应用 。 参考 文献 ［ １ ］ 李艳 ， 刘辉 － 卡马西平 与丙戊 酸钠 联 合治 疗额 叶癫 痫的疗 效研 究
卡马 西平是临床治疗癫 痫大发作 以及部 分性发作 的首 选药物 ，能 够 有效 阻断Ｎ ａ 通道 ，对神 经细胞 兴奋具有 强效抑 制作用 ，并可阻断 神经突触 的传递 ，从 而抑制高频 度放 电，最终实现抗癫 痫的效果 ］ 。
丙戊酸钠是 临床治疗全面性癫痫 发作 的首选药物 ，对 于部分性癫痫发 作的控 制率 亦可达到６ ０ ％ ～７ ６ ％ 左 右Ⅲ 。其主要是抑制 电压敏感性Ｎ ａ ￣
［ Ｊ 】 冲 外医学研 究， ２ ０ １ ３ ， １ １ （ １ ０ ） ： １ １ ７ ． 【 ２ 】 高伟 ， 吴立 文， 宋 雪利， 等＿ 卡口 Ｊ 西平联 合 丙戊 酸钠 治疗 额 叶癫 痫的 疗效研 究 ［ Ｊ １ ． 中国神经精 神疾病 杂志， ２ ０ ０ ９ ， ３ ５ （ ９ ） ： ５ ３ ９ — ５ ４ ２ ． ［ ３ 】 张 晓冬卡 马西平 治疗新 诊断 的颞 时 、 额 叶癫 痫疗 效 的对照 Ⅲ － 中 外健 康文摘 ， ２ ０ １ ３ ， １ ０ （ ６ ） ： ７ ２ － ７ ３ ．
１ ２ ８ ・Ｉ 临床研 究 ・
Ｊ ｕ ｌ ｙ ２ ０ １ ４ ， Ｖ ｏ １ ． １ ２ ， Ｎ ｏ ． ２ １ 围衄
表２ 两组不 良反应 率 比较［ ｎ（ ％）】
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分析原因
患者自述：于2016年12月门诊随访中，曾有一 次在原来的药物（舒利迭、孟鲁司特）基础上
加用了噻托溴铵，之后症状较前缓解，甚至因
为症状缓解而需要家人提醒用药。
为什么加用噻托溴铵后，患者症状变化这么明显？ 2016.12-2018.06期间，患者急性加重次数减少？
2018年GOLD对COPD稳定期ABCD组患者的药物 治疗推荐
LAMA
LAMA+LABA
添加：ICS 罗弗司特 大环内酯类抗生素
高风险患者预防急性加重的治疗
LAMA单药有效预防慢阻肺急性 加重效果与ICS/LABA相当，且 安全性更好
以LAMA为核心联用双支扩剂预 防急性加重效果优于ICS/LABA
仅对于少数高EOS的患者，在 联用双支扩剂的基础上添加ICS ，可能可以进一步降低急性加 重风险
UPLIFT研究亚组分析： LAMA显著降低重度患者的急性加重风险
距离首次急性加重的平均时间（月） HR=0.87（0.79,0.95）
平均每年急性加重的次数（次/年） HR=0.88（0.80-0.95）
P=0.002
14
13.2
12
9.8
10
8
6
4
2
0
噻托溴铵组
安慰剂组
P=0.003
0.98 0.96 0.94 0.92
研究提示药物干预早期慢阻肺患者能带来临床获益， 未来应继续探索慢阻肺的早期干预，为疾病的防治前 移、减少患者和社会的负担提供更多依据。
Zhou Y,Zhong N,Li X,et al.N Engl J Med,2017,12;377(23):2293-2294
症状持续，高风险患者的吸入药物选择
小结
支气管舒张剂是慢阻肺治疗的基石，临床研究证实 LAMA/LABA舒张支气管作用更强。
在GOLD1-2级慢阻肺患者中，噻托溴铵持续改善肺功能 和生活质量，减少急性加重，显著延缓使用支扩剂后 FEV1的年下降速率（包括CAT＜10分患者），且耐受性 良好。
LAMA单药有效预防慢阻肺急性加重效果与ICS/LABA相 当，且安全性更好。对于单用支扩剂或ICS/LABA的患者 ，尽早换用LAMA/LABA。
FLAME研究亚组分析：以LAMA为核心联用LABA 预防D组患者急性加重优于ICS/LABA
中至重度急性加重年发生率
1.5
1.47
1.45
1.4
1.35
1.3
RR=0.86 (0.74-1.00) P=0.05
1.26
1.25
1.2
1.15 沙美特罗/氟替卡松
N=503
茚达特罗/格隆溴铵
N=531
GOLD 2017/2018中D组患者在最近一年内发生≥2次急性加重或≥1次因急性加重住院。
本亚组分析比较了FLMAE研究中两种治疗方案对D组患者中到重度急性加重风险的作用
WISDOM研究：接受三联治疗患者逐步撤除ICS， 仅维持LAMA+LABA治疗，不增加急性加重风险
慢
阻 肺
0.6
中 重
0.5
距发生首次中至重度急性加重的时间 HR=0.81(0.69-0.96) P=0.013
茚达特罗/格隆溴铵
N=511
215天
沙美特罗/氟替卡松
N=536
0
291天
100 200 300 400
FLAME研究是一项为期52周的多中心、随机、双盲双模拟对照研究。纳入了3362例一年内发生 ≥ 1次急性加重、25%≤FEV1%预计值＜60、mMRC ≥2分的慢阻肺患者。随机分配至茚达特罗/ 格隆溴铵组或沙美特罗/氟替卡松组，主要终点是所有急性加重的年发生率。
间 6% 不
良 5%
事 件
4%
发 3%
生 率
2%
1%
0%
8% 4%
肺炎
6% 3%
念珠菌
噻托溴铵
沙美特罗/氟替 卡松
%
一项为期2年的多中心、随机、双盲、双模拟对照研究。纳入了1323例FEV1%预计值 ≤50、mMRC ≥2分、既往有急性加重史的慢阻肺患者，随机分配至噻托溴铵或沙美特 罗/氟替卡松组。
主要研究终点：距首次中度或重度急性加重的时间
TIe-COPD研究意义：
首个评价长期应用噻托溴铵早期干预GOLD1-2级慢 阻肺患者（无症状或轻微症状）的大型临床研究；
研究证实在GOLD1-2级慢阻肺患者中，噻托溴铵持 续改善肺功能和生活质量，减少急性加重，显著延缓 使用支扩剂后FEV1的年下降速率（包括CAT＜10分 患者），且耐受性良好；
大环内酯类 抗生素（既 往吸烟史）
持续加重
LAMA+LABA+ICS 症状持续
持续加重
/持续加重
LAMA
？ LAMA+LABA
LABA+ICS
√ 起始用药推荐LAMA
推荐药物
√若起始选用单药，建议LAMA
INSPIRE研究： LAMA致肺炎和念珠菌病发急
0.4
性 加
0.3
重 发
0.2
生 风
0.1
险 估
0
计
— 三联治疗组 — 撤ICS（维持双联治疗）
HR=1.06(0.94-1.19) P=0.35
6 12 18 24 30 36 42 48 54 至发生时间（周）
一项为期1年的随机、多中心、双盲对照研究的数据。纳入了2485例FEV1%预计值 ＜50、近1年内至少有1次急性加重的慢阻肺患者
COPD分组
初始治疗
1.健康教育、戒烟，控制性氧疗
入
院
慢性阻塞性肺疾病
诊
急性加重（D组）、
肺部感染
断
2.哌拉西林舒巴坦抗感染,多索 茶碱、特布他林扩张气道、甲 强龙解痉平喘抗炎、氨溴索祛 痰、丹红活血化瘀、稳心颗粒 改善心律失常等。
3. 呼吸功能锻炼：
腹式呼吸、缩唇呼吸
治疗经过
2015-07-04：哌拉西林舒巴坦抗感染，多索茶碱、特布 他林、甲强龙、孟鲁司特等扩张气道、解痉平喘抗炎等治 疗。经上述治疗近8天，患者咳嗽减轻，转为白色粘液痰 ，呼吸困难较前明显缓解，可缓慢走平路400米。双下肺 仍可闻及少许湿啰音，未闻及明显哮鸣音。复查血常规提 示WBC 10.58X109 、 NEU 7.20X109 、 NEU-R 正常、CRP 6.59mg/l；降钙素原0.045ng/ml。 结合患者症状体征及辅助检查均提示病情明显缓解， 2015-07-13：遂调整为沙美特罗/氟替卡松（50ug/500ug ）、孟鲁司特继续治疗5天后出院。院外继续规律使用沙 美特罗/氟替卡松。
由于我有肺部疾病，我对 3 外出离家一点信心也没有
由于我有肺部疾病，我的 3 睡眠相当差
我一点精力也没有
3
COPD分组（mMRC 3分）
COPD严重程度的肺功能分级
分级 I:轻度 II:中度 III:重度 IV:极重度
特征 FEV1 /FVC<70% FEV1 ≥80%预计值 FEV1 /FVC<70% 50%≤FEV1 <80%预计值 FEV1 /FVC<70% 30%≤FEV1 <50%预计值 FEV1 /FVC<70% FEV1 <30%预计值, 或FEV1 <50%预计值合并慢性呼衰
5 我在家里能做任何事情 0 1 2 3 4 5
6 尽管我有肺部疾病，但 0 1 2 3 4 5 我对外出离家很有信心
7 我的睡眠非常好
012345
8 我的精力旺盛
012345
我一直在咳嗽
4
我有很多很多痰
3
我有很严重的胸闷的感觉 3
当我爬坡或上一层楼梯时， 4 我感觉非常喘不过气
我在家里任何活动都很受 4 影响
主要研究终点：利用医疗资源的急性加重的发生率
INSPIRE研究： LAMA预防急性加重与ICS/LABA相当
急性加重次数（次/年）
因急性加重的住院率（%）
1.32 1.31
1.3 1.29 1.28 1.27 1.26
1.32
噻托溴铵
P=0.656 1.28
沙美特罗/氟替卡松
P=0.085
16%
16%
实验室检查
检查项目
检查结果
检查项目
PH
PaCO2 血
气
PaO2
分
析 HCO3－
BE
SO2
7.37
D-二聚体
49.5mmHg 75mmHg
25.0mmol/l
空腹血糖
N-末端脑利钠肽 前体
高敏肌钙蛋白T
1.0mmol/l
肿瘤指标
94%
真菌G实验
检查结果 0.84ug/ml 6.3mmol/l 213.3ng/l 0.018ug/l
A组
继续、停用或更换其 他支气管扩张剂
B组
LAMA+LABA
症状持续
评价疗效
支气管扩张剂
长效支气管扩张剂 （ LAMA或LABA ）
推荐药物
预防急性加重：选择支扩剂还是ICS/LABA？
C组
LAMA+LABA
持续加重
LAMA
LAMA+ICS
？
D组
罗氟司特（FEV1 <50%预计值，有 慢性支气管炎）
炎”等处理后，症状可逐步缓解。5年前患者在上
述症状基础上，出现活动后呼吸困难，于当地医院
反复就诊治疗，症状仍有反复。
3年前患者受凉后出现咳嗽、咳黄色脓痰，呼
2 吸困难加重，平地慢走不足100米即感明显呼 吸困难，当地输液治疗后，仍无法缓解上述
症状。为求进一步治疗，遂入我科。