肿瘤细胞来源的外泌体与恶性肿瘤的进展及化疗_刘长红
外泌体在肿瘤中作用的研究进展
作者简介: 缪志敏(１９９６—) ꎬ男( 汉族) ꎬ本科.
通信作者: 张宸豪(１９７２—) ꎬ男( 汉族) ꎬ副教授ꎬ博士.
细胞可以通过可溶性分子介导的信号转导方式来进
胞通讯方式ꎬ即通过循环囊泡ꎬ允许细胞交换蛋白质、
脂类和遗传物质ꎮ 这是外泌体进行信息传递的主要
方式 [７] ꎮ 外泌体广泛存在于体液和组织液之间ꎬ通
(１) :８９￣９３.
[１６] 李菁菁ꎬ罗琼ꎬ闫俊ꎬ等. 枸杞多糖对糖尿病肾病兔肾功
能及 ＭＣＰ￣１ ＩＣＡＭ￣１ｍＲＮＡ 表达的影响[ Ｊ] . 营养学报ꎬ
[１７] 孙桂菊ꎬ张勇ꎬ黄杰ꎬ等. 枸杞多糖对Ⅱ型糖尿病大鼠肾
脏保护作 用 及 其 机 制 研 究 [ Ｊ] . 营 养 学 报ꎬ ２００６ꎬ ２８
第 ４０ 卷 第 ６ 期
吉 林 医 药 学 院 学 报
Ｖｏｌ. ４０ Ｎｏ. ６
２０１９ 年 １２ 月
Ｊｏｕｒｎａｌ ｏｆ Ｊｉｌｉｎ Ｍｅｄｉｃａｌ Ｕｎｉｖｅｒｓｉｔｙ
Ｄｅｃ. ２０１９
— ４４４ —
用的研究 [ Ｊ] . 黑 龙 江 八 一 农 垦 大 学 学 报ꎬ ２０１７ꎬ ２９
外泌体在肿瘤中作用的研究进展
缪志敏１ ꎬ骆晓峰２ ꎬ李正祎３ ꎬ张宸豪３∗ ( 吉林医药学院:１. ２０１４ 级药学本科班ꎬ２. 基础医学院ꎬ３. 检验学院ꎬ吉
林 吉林 １３２０１３)
摘 要: 外泌体可由多种类型的细胞分泌ꎬ又是旁分泌因子的关键转运蛋白ꎬ能够介导细胞间的信号传递ꎬ从
而改变细胞的生物活动ꎬ在细胞间物质和信息转导中起重要作用ꎮ 近年来研究显示ꎬ外泌体与肿瘤之间有着密
Ｐｕｔｚ [１３] 等的研究发现ꎬ正常细胞中存在抑癌基
殖和产科相关病症ꎮ Ｃａｂｒａｌ [２５] 等还证明了来源于干
细胞外泌体对肿瘤治疗的意义
细胞外泌体对肿瘤治疗的意义随着生物医学研究的不断深入，越来越多的研究者开始关注细胞外泌体在肿瘤治疗中的应用前景。
细胞外泌体是一种由细胞内膜包裹的小囊泡，其中包含了丰富的生物学信息，如蛋白质、RNA、miRNA等。
在细胞外泌体释放过程中，这些生物学信息得以以一种有效的方式被传递到周围组织和细胞中，从而发挥其多种生物学功能。
目前的研究显示，细胞外泌体在肿瘤治疗中的应用前景非常广阔。
一、诊断和疾病监测细胞外泌体的丰富量和多样性意味着它们对于肿瘤诊断和疾病监测有着显著的潜力。
许多研究已经发现，细胞外泌体中含有一系列特异性标志物，可以帮助研究者识别出特定肿瘤的类型和发展阶段。
例如，肾癌患者的细胞外泌体中含有较高的HMGA2蛋白、MALAT1 RNA和miR-10-5p，而恶性黑色素瘤患者的细胞外泌体则具有较高的脱氧核糖核酸B细胞激活因子（BAFF）水平。
此外，研究表明，细胞外泌体也可以被用作疾病监测的工具。
例如，通过监测细胞外泌体中特定蛋白质的水平，可以及早检测出肿瘤复发和转移。
同样地，通过监测细胞外泌体中特定miRNA 水平的变化，也可以预测肿瘤的治疗效果和预后。
二、药物传递细胞外泌体不仅可以用于诊断和监测，还可以作为一种有效的药物传递系统。
与其他纳米粒子或脂质体相比，细胞外泌体具有很多优点，如稳定性、生物兼容性和选择性等。
通过在细胞中制备包含特定药物的细胞外泌体，这些药物得以在体内或体外被释放出来，促进肿瘤治疗效果。
有关细胞外泌体作为药物传递系统的研究已经取得了一些有希望的结果。
例如，赖氨酸阴离子载体封装的miRNA通过文献报道信使阻抑转录因子（TRIM）1家族的表达，从而增强肝细胞癌细胞对沙利度胺的敏感性。
将三磷酸腺苷（ATP）酰化聚合物封装进细胞外泌体中，并联系了与终末融合的泡依赖性蛋白质（SNAREs），从而提高了细胞外泌体对癌细胞的内吞摄取，并诱导了肿瘤细胞凋亡。
三、免疫调节细胞外泌体对肿瘤治疗的另一个重要应用是其免疫调节功能。
肿瘤细胞、TAM和外泌体
肿瘤细胞、TAM和外泌体外泌体是纳米级的囊泡，来源于细胞内溶酶体，可以穿梭传递多种生物分子，如核酸、蛋白质、脂质、氨基酸和代谢物，在调节细胞间通讯中起着关键作用。
作为肿瘤微环境中最丰富的免疫细胞之一，肿瘤相关巨噬细胞(TAM)受到肿瘤微环境的影响，发挥促进肿瘤生长、免疫抑制、血管生成和癌细胞扩散等功能。
外泌体在介导肿瘤微环境中肿瘤细胞与TAM之间的细胞间信息传递发挥着重要的功能，这可能为抗肿瘤治疗提供新的靶点。
外泌体1981年，外泌体首次被描述为由不同细胞类型在体外分泌的纳米囊泡，其脂质成分不同于质膜，表明与简单的膜出芽相比，其来源不同且更复杂。
外泌体几乎可以由所有类型的细胞分泌，包括免疫细胞、血液细胞、神经元细胞、上皮细胞以及癌细胞。
它们含有通过生物发生过程从原始细胞中保留下来的蛋白质，此外，外泌体还可以包含miRNA、mRNA,甚至长的非编码RNA(IncRNA),它们显著参与外泌体的调节作用。
外泌体的生物活性物质可以通过两种主要方式影响受体细胞的代谢。
第一种是外泌体表面蛋白与靶细胞受体的直接相互作用。
第二种是内容物的内化，在与目标细胞的质膜融合后，或通过内吞、巨噬细胞吞噬。
外泌体具有重要的临床意义，尤其是在肿瘤中。
外泌体的主要作用是在有机体细胞之间传递信息。
它们通过调节细胞的生存能力、状态和功能，更普遍地参与细胞和组织的内环境平衡，并且它们可以显著地介导组织修复。
外泌体也有助于肿瘤的发生和发展，包括正常细胞转化为恶性细胞以及血管生成。
肿瘤相关巨噬细胞TAM在功能上是异质性的，分为两个主要亚群，M1和M2巨噬细胞。
在对脂多糖（1PS）、IFN-Y和GMYSF的反应中,M1巨噬细胞经历经典激活并优先分泌抗菌分子和促炎细胞因子，包括活性氧（ROS）、一氧化氮（NO）和I1-6oM1巨噬细胞是抵抗微生物感染的第一道防线。
M1巨噬细胞还保持强大的抗原呈递能力，诱导强烈的ThI反应。
相反，M2巨噬细胞受I1-4、I1-13.I1TO和CSFT的作用经历选择性激活，并优先分泌抗炎细胞因子，包括转化生长因子B （TGF-β）、I1-IO以及蛋白酶（如精氨酸酶-1和MPPs）oM2巨噬细胞在限制免疫反应、诱导血管生成和组织修复方面起着关键作用。
外泌体在肿瘤生物治疗中的研究进展_万双双
用。虽然目前对于这种截然相反现象的产生机制知之甚少，但是将具有抗肿瘤作用的外泌体应用于肿瘤治疗已经取得较大
进展。本文就外泌体在肿瘤生物治疗研究中的进展作一综述，为外泌体作为抗肿瘤治疗的潜在载体及策略提供新的思路。
［关键词］ 外泌体； 肿瘤； 生物治疗
［中图分类号］ Ｒ730． 5； Ｒ979． 1
［文献标识码］ A
Ｒesearch progress of exosomes in tumor biotherapy
万双双 综述； 蔡志坚 审阅（ 浙江大学 医学院 免疫学研究所，浙江 杭州 310058）
［摘 要］ 外泌体是各种细胞分泌的具有脂质双分子层膜结构囊泡状物质，广泛分布于机体组织中，同时也存在于肿瘤的微
环境中，其对肿瘤的发生发展具有重要作用。由于细胞来源不同，外泌体在肿瘤的产生和进展中可发挥正向或ቤተ መጻሕፍቲ ባይዱ向调节作
［文章编号］ 1007-385X（ 2016） 04-0571-04
细胞向胞外释放囊泡是一种普遍的生理现象。 细胞膜可以通过向外出芽的方式释放囊泡状物质， 这些囊泡的直径介于 100 ～ 1 000 nm，包括微囊泡﹑ 外泌体（ exosomes） 和微颗粒。Exosomes 的直径往往 小于 150 nm［1-2］。根据国际外泌体协会的建议，以 往文献中所认为的“exosomes”往往为包含各种囊泡 的混合物。因此，本文采用“外泌体”这一名词包括 其他类型胞外囊泡的 exosomes。早期研究［3-4］揭示， 外泌体起源于细胞的胞吞作用，在哺乳动物网织红 细胞转变成红细胞的成熟过程中起重要作用。外泌 体广泛存在于体液中，比如血浆或血清、唾液、尿液、 母乳、脑脊液和精液等［5-7］。此外，肿瘤微环境中也 存在大量的外泌体［5］，提示外泌体在肿瘤的进展和 抗肿瘤方面具有特殊作用。本文主要论述了外泌体 在机体肿瘤进展过程中的正、负向作用以及外泌体 在肿瘤生物治疗中的应用范例。
外泌体与肿瘤转移——【国自然标书写作】
外泌体与肿瘤转移外泌体（exosome）是由细胞内多囊泡体与细胞膜融合后，释放到胞外基质中的一类直径约为30-100nm的膜性囊泡，其分布和来源广泛，可由多种细胞所分泌1, 2。
且其内容物丰富，携带有蛋白、脂质和核酸等，参与了如免疫应答、抗原提呈、胞间通讯、蛋白质和RNA 转运等多种生理过程，是一种重要的胞间物质和信息交流的工具3, 4。
尽管外泌体可由多种细胞类型分泌，但其数量和内容物的种类与母细胞的生理状况息息相关。
研究表明，病理条件下的细胞（如肿瘤细胞）释放外泌体的水平显著增加，且外泌体的内容物组分较正常生理条件下的有所不同，这不仅强调了母细胞对外泌体内容物的靶向精密调节，也暗示了其在肿瘤形成和发展过程中的重要作用5, 6。
例如，暴露于低氧环境中的乳腺癌细胞通过低氧诱导因子HIF-1α一定程度地上调了外泌体的分泌量；而低氧条件下的鳞状细胞癌细胞所分泌的外泌体中含有更高水平的与血管生成相关的蛋白7, 8。
越来越多的基础和临床研究表明，肿瘤细胞的外泌体与肿瘤的发生和恶化有关，其能够调控免疫功能，促进肿瘤血管新生和侵袭转移，甚至直接作用于其他肿瘤或非肿瘤细胞，从而影响细胞或组织的命运5。
如当肿瘤外泌体与初始活化的T细胞共培养时，发现其能下调CD3ξ、JAK3的表达并介导Fas/FasL驱使的CD8+T细胞凋亡，反映出肿瘤外泌体的免疫抑制特性9。
而且，肿瘤细胞外泌体介导了VEGF和CXCR4信号通路的调控，从而增强血管生成和肿瘤生长10。
研究发现，外泌体通过其特定内容物能够介导肿瘤细胞迁移，如所包含的MMP-2具有降解胞外基质胶原纤维的作用11；黑色素瘤细胞的外泌体载有MET受体酪氨酸激酶，当其转移至骨髓细胞中可促进肿瘤的转移12；而体外实验发现，外泌体影响了肿瘤细胞的定向迁移13；其所包含的异常高水平microRNAs能够促进肿瘤细胞的侵袭和转移14-16。
另一方面，由1于外泌体含有microRNAs，且肿瘤在形成和发展过程中伴随着外泌体向胞外基质的释放，因此通过对体液中外泌体及外泌体RNA（eRNA）的检测将为肿瘤的临床诊断和预后评估提供新的视野17, 18。
外泌体对肿瘤生长和转移的影响
外泌体对肿瘤生长和转移的影响外泌体是一种被广泛关注的细胞分泌小体，直径为30至100纳米，具有传递细胞成分和信号分子的功能。
近年来，对外泌体的研究表明它们在肿瘤生长和转移过程中扮演着重要的角色。
本文将探讨外泌体如何影响肿瘤的生长和转移，并分析外泌体的潜在应用价值。
一、外泌体的形成和作用外泌体来自于各种类型的细胞，包括白细胞、红细胞、神经细胞和肿瘤细胞等。
它们由外源性物质和细胞内成分组成，如脂类、蛋白质、核酸、酶等。
外泌体分泌到细胞外环境中，可以和周围细胞或组织相互作用，影响它们的生长和功能。
外泌体的生物学功能包括细胞间相互作用、信息交流、免疫调节和代谢调节等。
在肿瘤细胞中，外泌体的形成和释放增加，与肿瘤细胞的恶性生长和转移密切相关。
二、外泌体在肿瘤生长和转移中的作用1. 外泌体的作用机制外泌体通过多种机制影响肿瘤细胞的生长和转移。
它们可以通过传递包括信号蛋白、mRNA、miRNA、DNA等的信息来改变受体细胞的基因表达水平和功能状态，进而影响细胞的凋亡、分化和迁移等生物学过程。
此外，外泌体还可以调节肿瘤细胞的微环境，包括细胞外基质、免疫系统等，从而影响肿瘤的生长和转移。
2. 外泌体在肿瘤增殖中的作用外泌体在肿瘤增殖中具有双重作用。
一方面，它们通过传递生长因子、细胞生长素等信号分子刺激受体细胞的生长和增殖。
另一方面，外泌体也包含有引起细胞凋亡的蛋白质和miRNA，可以促使肿瘤细胞自我凋亡，抑制恶性生长。
3. 外泌体在肿瘤转移中的作用外泌体在肿瘤转移中的作用非常复杂。
肿瘤细胞释放的外泌体可以纵向派生，称为原发性外泌体，也可以横向转移到靶细胞表面，被称为转移性外泌体。
原发性外泌体在肿瘤细胞自我生长的同时，也可以对周围细胞和组织造成影响，促进肿瘤转移。
转移性外泌体则可以被周围正常细胞或其他癌细胞摄取，进入它们的胞质并调节它们的生长、迁移、入侵等。
三、外泌体在肿瘤治疗中的应用价值外泌体与肿瘤生长和转移的紧密联系，使其成为肿瘤治疗的新领域。
外泌体与肿瘤关系的研究进展
微泡和凋亡小体直接以质膜 出芽方式分泌到体液的 方 式不 同 ， 外泌 体 释放 到胞 外 环 境 是 多 泡体 与质 膜 融合 而 向胞 外 分 泌 的 结 果 Ｊ 。细 胞 的外 泌 体 分 泌
生理科学进展 ２ ０ １ ７年 第 ４ ８卷 第 ６期
外 泌体 与 肿瘤 关 系 的研 究进 展 米
任瑞 雪 。 孙 国 平 王 华
（ 安徽 医科大学第一 附属 医院肿瘤科 合肥 ２ ３ ０ ０ ２ ２ ； 安徽医科大学肝病研究所 ， 合肥 ２ ３ ０ ０ ２ ２ ）
摘 要 外 泌体 （ 又称 外秘 小体 ， ｅ ｘ ｏ ｓ ｏ ｍｅ ｓ ） 是 一种 能被 多种 活 细胞 分 泌 ， 直径为 ３ ０～１ ０ ０ ｎ ｍ， 并广 泛 分 布于 多种 体液 中的微囊 泡 结构 。近 １ ０年 来研 究发 现 外泌体 富含 蛋 白质 、 Ｄ Ｎ Ａ、 Ｒ Ｎ Ａ和 脂 质 等生
（ ＭＨＣ ） ； 胞浆 蛋 白 ， 如 Ｈｓ ｐ ７ ０和 Ｈｓ ｐ ９ ０ ； 转 运 相关
、
外泌体 的 生物起 源 和结构 组 成
的蛋 白 Ａ ｌ ｉ ｘ和 Ｔ Ｓ Ｇ１ ０ １所 必 需 的胞 内分 选 复 合 物 （ Ｅ Ｓ Ｃ Ｒ Ｔ ） 和各种 Ｅ Ｓ Ｃ Ｒ Ｔ 一 相 关 的 蛋 白分 子 ； 膜 运 输 和融 合 蛋 白 ， 如 Ｒ ａ ｂ Ｇ Ｔ Ｐ酶 和膜 联 蛋 白 ， 这些 分子 常用 作 外 泌 体 标 记 物 以确 认 囊 泡 的 起 源 。此
要组织相容性复合物 ， 激活的 Ｔ细胞分泌 的外泌体 包含 具有 生物 活性 的 Ｆ ａ ｌ 配体 可 以诱 导 Ｔ细胞 细胞 凋亡 ＿ ５ ］ 。外 泌 体 携 带 的众 多 蛋 白分 子 均 可 作 为标
外泌体在骨肉瘤诊断与治疗中的应用进展
国 际 骨 科 学 杂 志 ２０１９ 年 ５ 月 第 ４０ 卷 第 ３ 期 ＩｎｔＪＯｒｔｈｏｐ，Ｍａｙ．２５，２０１９，Ｖｏｌ．４０，Ｎｏ．３
· １３６ ·
国 际 骨 科 学 杂 志 ２０１９ 年 ５ 月 第 ４０ 卷 第 ３ 期 ＩｎｔＪＯｒｔｈｏｐ，Ｍａｙ．２５，２０１９，Ｖｏｌ．４０，Ｎｏ．３
·综述·
外泌体在骨肉瘤诊断与治疗中的应用进展
罗雄 张春林
摘要 外泌体是一种类胞膜结构的微囊泡，内含 蛋 白 质、核 酸 等，可 参 与 细 胞 间 信 息 交 流 并 调 节 细 胞 状 态 及 功 能。 肿 瘤 来源的外泌体与恶性肿瘤的发生、侵袭、转移及治疗抵抗密切相关。骨肉瘤 作 为 最 常 见 的 恶 性 原 发 骨 肿 瘤，因 起 病 隐 匿、恶 性 程度高及疾病进程发展快，其临床早期诊断和治疗 难 度 较 大。 该 文 就 外 泌 体 在 骨 肉 瘤 免 疫 疗 法、液 体 活 检、化 疗 耐 药 和 药 物 载体等领域的研究进展作一综述。
外泌体是１９８６ 年 在 绵 羊 红 细 胞 体 外 培 养 物 的 上清液中发现 的 一 种 小 型 囊 泡 样 物 质［６］，其 结 构 为 直径３０～１５０ｎｍ 的 双 层 脂 质 包 裹 体，一 般 呈 球 形 或扁 盘 状，通 常 在 蔗 糖 密 度 梯 度 溶 液 中 获 得 富 集 。 ［１，７］ 外泌体可由绝 大 多 数 细 胞 通 过 类 胞 吞 胞 吐 模式分泌至血液等 体 液 中，其 主 要 内 容 物 包 括 腺 苷 三磷酸酶（ＡＴＰａｓｅ）和 磷 酸 甘 油 酸 激 酶 （ｐｇｋ１）等 酶 类、ｍＲＮＡ、ＤＮＡ、微 小 ＲＮＡ（ｍｉＲＮＡ）、转 录 因 子、 黏 附 因 子 、热 休 克 蛋 白 、细 胞 骨 架 蛋 白 、脂 质 筏 、膜 转 运蛋白、四分子交联体家族成员、受体及病毒 。 ［８］ 外 泌体的大小、数量、理 化 性 质、表 面 分 子 标 志 物 及 部 分内容物种类和数 量 均 受 细 胞 外 微 环 境 的 调 节，如 三 维 结 构、氧 含 量、酸 碱 度 和 硬 度 等 。 ［９１０］ 目 前，提 取和纯化外泌体主 要 依 据 其 理 化 特 性，具 体 方 法 包
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microＲNA、 DNA 片段等多种成分， 在血液、 唾液、 尿 ． 外泌 液、 脑脊液和母乳等多种体液中均有分布 30 ， 体从发现至今已经有 多年的历史 最初被认为是
［4 ］ “垃圾” ． 此后发现， 细胞的 外泌体是具有功能活 ［5 ］ 性并可进 行 细 胞 间 信 息 传 递 的 分 泌 微 囊 泡 ． 目 ［2 ， 3 ］
［25］
． 外泌体不仅参与物质运输 ， 而且在
细胞 细胞之 间 或 是 细 胞 内 的 通 信 中 发 挥 重 要 作 ， 如介导肿瘤细胞抗原的转移 ， 树突状细胞的 ． 外泌体的信息交流机制［1］ 主要包括 ： 1 ） 活化
［26］
． Ｒab 蛋白作为真核生物细胞囊
泡运输分子开关， 可通过其上游的调节蛋白和下游 调节生 的效应蛋白调控细胞内囊泡的形成和运输 ， 物体内各种蛋白在细胞内外的运输和分配 用
［14 ］
Ｒab35 能 与 具 有 TBC1 ． 另 有 报 道［22］ 证 实，
C 相互作用来调节 结构域的 GTP 酶活化蛋白 10A外泌体的分泌． 1. 2. 2 输
［23］
外泌 体 是 一 个 新 的 信 息 传 递 载 体
细胞
， 神经胶质瘤细胞来源的外泌
［15 ］
与外 界 环 境 的 物 质 交 换 除 了 主 动 运 输 、 被动运 ， 还存在其它的分子机制 ， 其中膜泡运输尤为
外泌体 （ exosome ） 是一种存在于细胞外的多囊 泡体， 可通过细胞内吞泡膜向内凹陷形成多泡内涵
［1 ］ 体， 内涵体与细胞膜融合后释放其中的小囊泡 ． 包含 ＲNA、 蛋白质、 外泌体的直径为 40 ～ 110 nm，
前， 在多种类型的细胞中均发现外泌体的存在 ， 而肿
1226 ； 接受日期： 20140210 收稿日期： 2013国家自然科学基金项目（ No． 81272297 ） 资助
［20 ， 21 ］
是 一 种 具 有 生 物 活 性 的 囊 泡， 其活性成分包括 mＲNA、 microＲNA、 蛋 白 质 和 脂 质． 外 泌 体 中 的 mＲNA 进入细胞质后被翻译成蛋白质， microＲNA 可 定向调节 mＲNA 的功能， 外泌体通过释放内容物影 响远端细胞和受体细胞的生长状况， 如外泌体的穿 梭 ＲNA （ exosomal shuttle ＲNA ） 可潜在地影响受体 细胞蛋白质的产量
［24］
体能选择性包装编码或者非编码 ＲNA， 以此改变基 因在受体细胞中的表达 ． Exosome 的分泌可受多 种分子调节， 尤其是 Ｒab 家族分子． Ｒab 家族蛋白 是小 G 蛋白最大的家族， 不同 Ｒab 家族蛋白定位在 特定的细胞膜上
［16 ］
突出 ， 尤其是 外 泌 体 调 节 的 物 质 运 输 越 来 越 受 到 人们的关注 用
2）
of Ministry of Education； Key Laboratory of Carcinogenesis of Ministry of Health Center，Changsha 410078 ，China； Center for Skull Base Surgery and Neurooncology of Hunan Province，Changsha 410078 ，China）
Abstract Exosomes are nano scale vesicles secreted by cells． Exosomes existed in body fluids，such as blood，saliva， urine and cerebrospinal fluid． As an important signaling mediator of cell communication ， many exosome constituents serve as regulators with different biological activities or functions． So far ， exosomes have been found in various types of cells，including tumor cells． Exosomes can participate in tumor cell proliferation， vascularization and immune tolerance by affecting cell microenvironment． Exosomes may also facilitate tumor chemoresistance by mediating EMT and increasing intracellular drug expulsion． Specific component of the tumor cellsderived exosomes can be used in diagnosing diseases， as well as providing new means for individualized cancer treatments． Key words exosomes； chemoresistance ； microenvironment； microＲNA； immune tolerance
联系人
Tel： 073182355401 ； Email： wuminghua554@ aliyun． com
Ｒeceived： December 26 ， 2013 ； Accepted： February 10 ， 2014 Supported by National Natural Science Foundation of China （ No． 81272297 ）
Exosomes from different source have different components Unique ingredients Toll like receptor（ TLＲ） 4 ，TLＲ9 ，MyD88 CD54 ，CD80 ， CD86 ，et al CD3 Membrane proteins A33L12 Glutamate receptor MHC，heat shock protein，CD81 ，MAＲTl，lactadherin，TGFβ，survivin，soluble adhesion molecule L1 ，et al Ｒeferences ［ 8］ ［ 9］ ［ 10］ ［ 11］ ［ 12］ ［ 13］
· · 综述
DOI： 10． 13865 / j． cnki． cjbmb． 2014． 06． 002
肿瘤细胞来源的外泌体与恶性肿瘤的进展及化疗
刘长红
(
1) 2)
2） 1） ，
2） * ， 武明花1 ） ， ， 李桂源1 ）
卫生部癌变原理重点实验室， 教育部癌变与侵袭原理重点实验室， 长沙 410078 ; 中南大学肿瘤研究所， 湖南省颅底外科与神经肿瘤临床医疗技术研究中心， 长沙 410078 )
1
1. 1
外泌体的概述
外泌体的成分与提取 目前， 在多种类型细胞中均能分离获得外泌体 ，
presenting cell，APC ） 、 如抗原提呈细胞 （ antigen树 （ dendritic cells ， DC ） 、 B 、 T 、 突状细胞 细胞 细胞 肥
Table 1 Source DC APC T cell Intestinal epithelial cells Neuron Tumor
． 其
Ｒab27 在 癌 症 的 发 生 和 肿 瘤 的 生 长 中 发 挥 作 中， ， Ｒab27 能促进多囊泡胞内体靶向细胞周边的 定位， 从而影响外泌体的分泌， 突触结合蛋白样蛋白 4 家 族 （ synaptotagminlike proteins 4 ， Slp4 ） 作 为 Ｒab27 的效 应 蛋 白
ISSN 10077626 CN 113870 / Q
中国生物化学与分子生物学报 http： / / cjbmb． bjmu． edu． cn Chinese Journal of Biochemistry and Molecular Biology
2014 年 6 月 30 （ 6 ） ： 526 ～ 532
摘要
外泌体是细胞分泌的一种纳米级囊泡结构， 在血液、 唾液、 尿液等多种体液中均有分布． 作为 ， 一类重要的细胞间通信分子 外泌体含有多种具有生物活性的成分， 可通过多种方式在人体中发挥 调节作用． 目前在多种类型的细胞中均发现外泌体的存在， 而肿瘤细胞来源的外泌体由于其本身的 特性和功能特点， 可通过微环境介导肿瘤细胞的增生、 血管形成和免疫耐受， 并 可 通 过 介 导 上皮间 mesenchymal transition ，EMT) 和 胞 内药 物 排斥反 应 等增 加 肿 瘤 细胞 的化疗 抵抗 质转化( epithelial能力． 同时， 因其含有肿瘤细胞所分泌的特异性成分， 因而可通过对外泌体中相关分子改变的检测， 对疾病进行诊断和监测， 并可为临床个体化用药提供新思路． 关键词 外泌体; 化疗抵抗; 肿瘤微环境; miＲNA; 免疫耐受 中图分类号 Q1 ； Q3 ； Q75 ； Ｒ73
［18 ］ ［17 ］
外泌体通过 自 身 的 膜 蛋 白 与 靶 细 胞 识 别 并 融 合 ； 2 ） 外泌 体 所 含 的 脂 质 运 输 到 受 体 细 胞 后 可 通 过 Notch 信号途径促进细胞的凋亡 ； 3 ） 外泌体来源的 转录因子受体参与调节受体细胞的转录 ； 4 ） 外泌 体 来 源 的 microＲNA 可 与 沉 默 复 合 体 （ ＲNA induced silencing complex ，ＲISC ） 结 合 参 与 受 体 细 胞转录后调节 （ Fig． 2 ） ．
Tumor Cellsderived Exosome on Tumor Malignant Progression and Chemotherapy