细胞凋亡与疾病
细胞凋亡与疾病
细胞凋亡与疾病细胞凋亡，亦称细胞自杀，是一种自然的、高度调控的细胞死亡过程。
它在维持人体组织和器官的正常功能中起着重要作用。
然而，当细胞凋亡出现异常时，可能会导致多种疾病的发生和发展。
本文将从细胞凋亡的定义、机制以及与疾病的关系等方面进行探讨。
一、细胞凋亡的定义和机制细胞凋亡是一种通过程序性细胞死亡的方式，以维持组织和器官的正常功能。
与坏死不同，细胞凋亡在细胞内部遵循一系列精细的程序和调控，其最终结果是细胞体积萎缩、细胞核染色质凝集和DNA降解。
细胞凋亡的机制主要包括三个关键的信号通路：内源性途径、外源性途径和线粒体途径。
内源性途径主要由细胞内的一系列生物化学反应引起，而外源性途径则是由胞外环境刺激引发的，而线粒体途径则是连接内源性途径和外源性途径的关键环节。
这三个通路共同作用，对细胞凋亡进行调控。
二、细胞凋亡与疾病的关系细胞凋亡是生物体内维持正常生理功能的重要过程，但当其发生异常时，可能会导致多种疾病的发生和发展。
以下将介绍几种与细胞凋亡相关的疾病。
1. 肿瘤细胞凋亡在肿瘤发生和发展中起着重要作用。
正常情况下，细胞凋亡可以清除体内的异常细胞和恶性细胞，从而起到抑制肿瘤形成的作用。
然而，在一些肿瘤中，细胞凋亡的调控失衡导致了异常细胞的增殖和存活，从而促进了肿瘤的发展。
了解细胞凋亡在肿瘤中的作用机制，有助于寻找新的治疗策略和靶向药物。
2. 神经系统疾病神经系统疾病如帕金森病和阿尔茨海默病等在细胞凋亡方面也有着密切的关联。
在神经系统疾病中，细胞凋亡过程中的不平衡会导致神经元的损伤和死亡，进而导致疾病的发生和进展。
因此，研究神经系统疾病中的细胞凋亡机制，有助于寻找新的治疗方法和策略。
3. 免疫系统疾病炎症性免疫系统疾病如系统性红斑狼疮和类风湿关节炎等在细胞凋亡方面也有一定的联系。
其中的细胞凋亡和炎症反应紧密相关，不仅可以引发炎症反应，还可能通过细胞因子释放、免疫细胞介导的免疫应答等方式影响并加剧炎症反应的发展。
细胞凋亡与疾病的关系
细胞凋亡与疾病的关系细胞凋亡是一种普遍存在于所有多细胞生物中的现象，它是指一组调节细胞自我消亡的生物过程，使得细胞以一种受控的方式死亡。
而随着近些年基础医学和生物学的研究不断深入，人们逐渐发现了细胞凋亡与很多疾病的密切关系。
一、细胞凋亡与疾病的关系近年来，研究人员不断发现细胞凋亡与一些疾病之间的密切关系。
其中最常见的就是肿瘤了。
肿瘤细胞是指因遗传缺陷、化学损伤等原因而失去了原有细胞调控的细胞，不再具有细胞凋亡的能力，从而呈现为不受正常细胞控制的病态生长。
而恰恰因为肿瘤细胞缺乏对细胞凋亡的响应，所以对于肿瘤的治疗，常常通过在肿瘤细胞中引发细胞凋亡来实现。
另外，还有许多自身免疫性疾病也与细胞凋亡密切相关。
遗传缺陷、感染、自身免疫等因素常导致机体内的细胞受到各种刺激，从而引发细胞凋亡，而这些细胞的死亡产物又可能会引发机体免疫系统的攻击，从而导致自身免疫性疾病的发生。
还有一些医学上较为常见的疾病，例如阿尔兹海默病、帕金森病、心肌缺血等等，都与细胞凋亡密切相关。
研究表明，这些疾病的病变部位常常涉及到机体内大量的神经细胞或心肌细胞等高度特化的细胞群，而这些细胞的死亡往往也是通过细胞凋亡进行的。
二、细胞凋亡与医学治疗由于细胞凋亡的生物学特性与其在许多重要疾病的发生进展过程中所扮演的角色有着密切关系，因此针对细胞凋亡的医学治疗也成为了改善人类健康状况的新的科技突破方向。
目前，关于通过人工调控细胞凋亡来治疗疾病的研究被广泛开展。
例如，某些肿瘤治疗药物在其药理作用过程中，常会刺激肿瘤细胞内部的细胞凋亡信号通路，从而导致肿瘤细胞的死亡。
此外，在治疗呼吸系统疾病、神经退行性疾病等病症的过程中，科学家还研制出了许多可以影响细胞凋亡信号通路的药物。
结语尽管目前细胞凋亡的分子生物学机制已经被深度研究，但关于细胞凋亡的生物学特征如何应用于疾病的治疗仍需要更深入的探索。
然而，毫无疑问的一点是，随着我们对细胞凋亡的理解愈来愈深入，许多普遍存在于日常生活中各种疾病的治疗也将迎来更为巨大的突破和进展。
细胞凋亡与疾病关系
细胞凋亡与疾病关系细胞凋亡是一种程序性细胞死亡过程，这是一种正常的生物学现象，也是维持生命平衡和健康的重要方式。
细胞凋亡广泛存在于生物体内，但当细胞凋亡发生异常或失控时，往往会导致各种疾病的出现。
本文将探讨细胞凋亡与各类疾病的关系，以及其在相关疾病治疗中的潜在应用。
1. 细胞凋亡与癌症癌症是一个细胞异常增殖和凋亡失控的疾病。
在正常情况下，细胞在发生DNA损伤或突变时会通过细胞凋亡自我消除，从而防止癌细胞的形成。
然而，在一些情况下，凋亡途径受到损伤或失调，导致细胞逃避程序化的死亡，从而形成肿瘤。
研究表明，激活细胞凋亡途径可以促进癌细胞的消除。
因此，目前针对凋亡途径的治疗策略正在发展。
例如，使用凋亡诱导剂或下游凋亡相关蛋白的靶向药物，可以恢复细胞凋亡的平衡，有效抑制癌细胞的生长和扩散。
2. 细胞凋亡与神经退行性疾病神经退行性疾病是一类以神经元或神经细胞死亡为主要特征的疾病，如阿尔茨海默病、帕金森病等。
在这些疾病中，细胞凋亡发挥着重要的角色。
阿尔茨海默病是一种与老年记忆减退相关的疾病，研究发现在患者脑中存在大量的神经纤维缠结和β-淀粉样蛋白堆积，这些异常的蛋白质聚集会导致神经元的死亡。
细胞凋亡在阿尔茨海默病中起到了促进神经元死亡的作用，因此抑制细胞凋亡途径可能成为治疗该疾病的新途径。
对于帕金森病来说，中脑黑质神经细胞的凋亡是该疾病发展的核心。
研究发现，凋亡信号通路异常激活和线粒体功能紊乱是引起该疾病的重要原因。
因此，通过针对这些凋亡相关的信号通路或线粒体恢复正常功能，可能有助于治疗帕金森病。
3. 细胞凋亡与心血管疾病心血管疾病是目前全球范围内主要的死亡原因之一，其中缺血性心脏病和心肌梗死是最为常见的疾病类型。
研究表明，细胞凋亡在心血管疾病的发展中起到重要作用。
在心肌梗死中，心肌细胞缺氧导致凋亡信号通道的激活，从而引发心肌细胞的死亡。
凋亡信号通路、线粒体损伤以及氧化应激等因素均参与了心肌细胞凋亡的过程。
细胞凋亡与自身免疫疾病的关系
细胞凋亡与自身免疫疾病的关系在我们的身体中，细胞凋亡是一个至关重要的生理过程。
它就像是一个精心编排的“退场仪式”，确保老旧、受损或不再需要的细胞有序地离开舞台，为新细胞的诞生和正常的生理功能维持腾出空间。
然而，当这一过程出现紊乱时，可能会引发一系列的健康问题，其中就包括自身免疫疾病。
细胞凋亡，简单来说，是细胞为了维持身体的平衡和稳定，主动选择的一种自我毁灭的方式。
这个过程受到一系列复杂而精密的调控机制的控制。
想象一下，细胞就像一个个小小的“工作单元”，它们有着自己的“工作期限”和“退休计划”。
当细胞完成了自己的使命，或者出现了不可修复的损伤时，细胞内的一系列信号通路就会被激活，启动凋亡程序。
细胞凋亡的过程可以分为几个关键的步骤。
首先，细胞会接收到来自内部或外部的凋亡信号。
这些信号可能来自细胞自身的损伤、遗传物质的异常，或者来自周围环境的压力。
一旦接收到这些信号，细胞内的一系列酶就会被激活，其中最为关键的是被称为“半胱天冬酶”（caspases）的蛋白酶家族。
这些酶就像是细胞内的“刽子手”，它们会切割细胞内的各种蛋白质，导致细胞的结构和功能逐渐瓦解。
接下来，细胞会经历一系列形态和生化上的变化。
细胞膜会变得皱缩，细胞核内的染色质会浓缩并断裂，细胞内的细胞器也会逐渐被分解。
最后，细胞会被分解成一个个小的凋亡小体，这些凋亡小体可以被周围的细胞迅速吞噬和清除，不会引发炎症反应。
那么，细胞凋亡与自身免疫疾病之间究竟有着怎样的关系呢？要理解这一点，我们首先需要了解自身免疫疾病的本质。
自身免疫疾病是由于免疫系统错误地攻击自身的组织和细胞，导致炎症和组织损伤的一类疾病。
在正常情况下，免疫系统能够准确地识别“自我”和“非我”，只会对入侵的病原体和异常细胞发起攻击。
然而，当免疫系统的调节机制出现故障时，就可能会将自身的细胞和组织误认为是敌人，从而发动攻击。
细胞凋亡在免疫系统的正常发育和功能维持中起着重要的作用。
在免疫系统的发育过程中，大量的免疫细胞会经历凋亡，只有那些能够正确识别自身抗原和外来抗原的免疫细胞才能存活下来。
细胞凋亡与多种疾病的关系
细胞凋亡与多种疾病的关系在人体中，细胞是构成人体各种细胞和组织的基本单位。
细胞凋亡是一种正常的生理现象，即由于某种原因，如细胞老化或损伤等，细胞将自我毁灭以维护整个生物体的健康。
细胞凋亡是一个高度调控的过程，多种内外因素均可影响其发生与进展。
研究发现，细胞凋亡与多种疾病的关系密切。
本文将从细胞凋亡与心血管疾病、癌症和神经系统疾病的关系三个方面进行探讨。
一、细胞凋亡与心血管疾病的关系心血管疾病是目前威胁人类健康的主要疾病之一。
研究表明，细胞凋亡在心血管疾病中起着至关重要的作用。
例如，心肌梗死是一种常见的心血管疾病，其发生机制是冠状动脉阻塞导致心肌缺血缺氧引起心肌细胞大量凋亡。
另外，心脏瓣膜病也是一种常见的心血管疾病，其发生过程中，细胞凋亡也在其中发挥重要的调节作用。
研究表明，在心脏瓣膜病的过程中，细胞凋亡在细胞增殖和分化中起关键作用。
二、细胞凋亡与癌症的关系癌症是一种由于多种因素引起的肿瘤性疾病，是严重威胁人类健康的疾病之一。
研究表明，细胞凋亡和癌症密切相关。
正常情况下，细胞凋亡是一种正常的生理现象，对调节细胞增殖和分化起到关键作用。
而癌细胞由于突变等因素，使其自身获得免疫逃逸等能力，细胞凋亡得不到正常执行，从而在体内无限制地增殖和扩散。
因此，细胞凋亡在癌症治疗中，被广泛视为一种重要的策略之一。
利用特定的细胞凋亡诱导剂如化疗药物等治疗癌症，已成为当前癌症治疗的重要手段之一。
三、细胞凋亡与神经系统疾病的关系在神经系统中，细胞凋亡也是一种常见的现象。
在多种神经系统疾病如阿尔茨海默病、脑卒中和帕金森病等中，细胞凋亡均受到不同程度的影响。
例如，在阿尔茨海默病中，神经原细胞的凋亡在该疾病的病理过程中起到重要作用。
而帕金森病中，也有研究表明，神经元的凋亡是该疾病发病机制的关键环节。
因此，深入探究神经元凋亡的分子机制，有助于对多种神经系统疾病的治疗和预防提供新思路和方法。
结论细胞凋亡作为一种正常的细胞生理现象，在人体的生长发育、维护稳态以及多种疾病的发生发展过程中发挥着至关重要的作用。
细胞凋亡与疾病治疗
细胞凋亡与疾病治疗细胞凋亡是一种自然而又重要的细胞程序性死亡形式，广泛参与生物体发育、维持组织平衡以及抵抗疾病等方面。
细胞凋亡不仅与生物体健康密切相关，而且对疾病的治疗也具有重要的意义。
本文将探讨细胞凋亡与疾病治疗之间的关系，并介绍几种与细胞凋亡相关的治疗策略。
一、细胞凋亡的机制与功能细胞凋亡是一种高度有序的细胞死亡过程，其主要特点是细胞核染色质凝聚、细胞质萎缩和细胞膜破裂等。
细胞凋亡在生物体发育过程中起着重要的调节作用，例如消除多余细胞、塑造器官形态等。
此外，细胞凋亡还扮演着维持组织稳态的关键角色。
在成体组织中，细胞凋亡可以有效地消除老化、损伤或异常细胞，从而保持组织的正常功能和结构。
二、细胞凋亡与疾病关系的研究近年来，关于细胞凋亡与疾病之间的关系的研究取得了许多重要进展。
细胞凋亡与疾病之间的关系可以从两个方面来理解：一方面是细胞凋亡缺陷引起疾病，另一方面是过度的细胞凋亡导致疾病的产生。
1. 细胞凋亡缺陷引起疾病细胞凋亡缺陷与许多疾病的发生密切相关。
例如，一些先天性细胞凋亡缺陷症可以导致发育异常，如神经管闭合障碍等。
另外，在某些疾病中，细胞凋亡的缺陷也被认为是病理机制之一。
例如，肿瘤的发生与细胞凋亡抗性相关，肿瘤细胞常常通过抑制细胞凋亡来逃避免疫系统的监控。
2. 过度的细胞凋亡导致疾病细胞凋亡过度也可能导致一些疾病的发生。
例如，神经元凋亡过度可以引起神经系统退行性疾病，如阿尔茨海默病等。
此外，许多心血管疾病和免疫性疾病也与细胞凋亡过度相关。
在冠心病等疾病中，心肌细胞凋亡过度导致心肌损伤。
而在一些免疫疾病中，如类风湿性关节炎，关节滑膜细胞凋亡的增加导致关节损伤。
三、细胞凋亡在疾病治疗中的应用针对细胞凋亡与疾病之间的关系，科学家们提出了一些与细胞凋亡相关的治疗策略。
1. 肿瘤治疗中的细胞凋亡调节剂在肿瘤治疗中，通过调节肿瘤细胞的细胞凋亡来达到治疗的目的。
常见的方法包括使用化疗药物、放疗和免疫治疗等。
细胞凋亡和疾病的关系
细胞凋亡和疾病的关系细胞被认为是生命起源的单元，无论是健康的细胞还是疾病的细胞，都需要完成一个生命周期。
细胞的生命终结往往有两种方式，一种是凋亡，另一种是坏死。
凋亡是一种规则的程序性死亡，而坏死则是无法被控制的一种非正常的细胞死亡。
在正常情况下，细胞凋亡适度和规律的程序性死亡是维护健康和平衡的重要过程。
细胞凋亡不仅能够消除不需要的或者有害的细胞，同时还能够对细胞进行修复、调节和维护机体的生理稳态。
然而，当细胞凋亡失调或者死亡方式改变时，就会引起很多疾病。
因此，探究细胞凋亡和疾病的关系是非常重要的。
一、细胞凋亡在疾病中的作用细胞凋亡通常在很多疾病的过程中扮演着重要的角色。
例如，在肿瘤的发生和发展进程中，失控的细胞生长和分裂是导致肿瘤的重要原因之一。
然而，由于抗凋亡机制的失灵，一些损伤、有害和异常细胞不容易通过凋亡模式被淘汰。
这些细胞之后便会不受控制地增殖和发育，最终导致肿瘤的形成。
除此之外，在神经退行性疾病、心血管疾病、炎性病变以及传染病方面，细胞凋亡也是一种重要的病理生理机制。
二、细胞凋亡在癌症中的作用细胞凋亡失常是肿瘤形成和发展的一个重要因素。
正常情况下，细胞周期的调控、DNA损伤的修复以及不适合生存的细胞通过凋亡被淘汰。
但当遇到凋亡抑制性的因素时，失控的细胞增殖和分裂不受阻止，从而导致了细胞癌变。
许多人类癌症相关的基因也会对细胞凋亡的抑制或促进起作用。
癌症的治疗手段往往通过刺激癌细胞加速凋亡或者抑制基因表达来控制癌细胞生长。
三、细胞凋亡在神经退行性疾病中的作用神经退行性疾病是一类病理生理过程复杂的疾病，其中多种情况下细胞凋亡失调，导致神经元的死亡和异常。
这些疾病包括阿尔茨海默病、帕金森氏病和渐冻人综合症等。
阿尔茨海默病病因较为复杂，其中包括细胞凋亡、炎性反应、低氧状态和脆性神经元死亡等。
患者的海马和额叶区域通常受到损害，特别是海马的神经元凋亡可引起记忆丧失。
同样，在帕金森氏病中，黑质多巴胺神经元的死亡通常伴随着炎症反应、应激和细胞凋亡。
细胞凋亡的异常与人类疾病的关系
细胞凋亡的异常与人类疾病的关系细胞是构成生命体的基本单位，细胞的正常分裂是生物体发育、生长和维持生命的基础。
但是，在某些情况下，除了细胞分裂，细胞的死亡也显得非常重要。
细胞死亡的重要方式之一是细胞凋亡，这是一种程序性的细胞死亡，与病理性细胞死亡不同。
正常的细胞凋亡有助于保持机体的正常细胞数量和种类，遗传物质的正常传递，以及维持组织和器官的稳态。
然而，细胞凋亡也可能失控，从而导致人类疾病的出现。
下面就让我们看一下细胞凋亡异常是如何与人类疾病相关的。
1. 细胞凋亡异常与肿瘤的关系肿瘤是由异常细胞不受正常调控而无限增殖形成的。
除了异常增殖外，肿瘤还具有抵制细胞凋亡的能力。
一些研究表明，一些关键的细胞凋亡调控分子在多种肿瘤中出现异常。
例如，BCL-2蛋白可以抑制细胞凋亡，而在大多数肿瘤中BCL-2的表达水平显著升高。
此外，一些致癌因子如MYC和TP53也可以通过调控与细胞凋亡有关的基因表达来促进肿瘤的发生。
2. 细胞凋亡异常与自身免疫性疾病的关系自身免疫性疾病是一类由机体自身免疫反应引起的，主要包括类风湿性关节炎、系统性红斑狼疮和自身免疫性甲状腺疾病等。
研究表明，细胞凋亡在自身免疫性疾病的发生中起着重要作用。
一些自身抗体和细胞因子被发现与抗原处理和细胞凋亡过程中有关的蛋白质结合。
例如，在类风湿性关节炎中，细胞凋亡促进蛋白因子Fas（APO-1/CD95）的异常表达与疾病有关。
3. 细胞凋亡异常与神经性疾病的关系许多神经性疾病都与细胞凋亡异常有关，如帕金森病、阿尔兹海默病等。
在这些疾病中，神经细胞凋亡的速度明显增加，使得神经细胞的死亡数量超过了正常代谢要求。
一些研究表明，可以通过调节细胞凋亡的过程来预防神经性疾病的发生。
阿尔兹海默病的主要发病机制是神经元凋亡不足所引起的神经元积累。
4. 细胞凋亡异常与心血管疾病的关系心血管疾病在细胞凋亡异常方面也有所表现。
心肌细胞凋亡可能与心肌抗凋亡相关蛋白的下调有关。
一些有证据表明，心肌细胞的死亡是由于缺氧、微循环障碍或自由基介导的细胞凋亡的异常，这些因素可以增加心血管疾病的风险。
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（３）自由基攻击C膜上不饱和脂肪酸 C膜损伤 诱导C ⒈氧化 凋亡； 氧化产物过氧羟 损伤（ 2＋ 2＋ 基24碳四稀酸 诱发 氧化应 （４）激活Ca / mg 依赖的核酸内切酶。 激） （５）C膜结构破坏，改变通透性；
Ca2＋ 内流 诱导C凋亡
（６）活化核转录因子NF-KB,AP-1，加速细胞凋亡相关基 因表达 诱发Ｃ凋亡。
（三）细胞凋亡不足与过度并存
五、细胞凋亡在疾病防治中的意义
（一）合理利用凋亡相关因素 凋亡因素是凋亡始动环节； 凋亡诱导因素 治疗凋亡不足疾病； （如TNF2用于诱导肿病细胞凋亡）； 睾丸切除治疗前列腺癌。
（二）干预凋亡信号转导 阿霉素剌激肿瘤细胞胞膜上表达FAS/Fasl 瘤细胞相互作用交联 凋亡； SPP(1-磷酸、鞘氨醇)是神经酰胺信号系 统代谢产物，可用于治疗AIDS防止CD4+ 淋巴 细胞凋亡，也用于治疗老年性痴呆（防止N 元凋亡） （三）调节凋亡相关基因 （四）控制凋亡相关的酶 （五）防止线粒体跨膜电位的下降
慢性、轻度心肌缺血，发生细胞凋亡较同时间单纯缺 血严重。
机制（尚 在研究， 可能有关 的因素）
与氧化应激有关（ＳＯＤ可减少 缺血－再灌注损伤的细胞凋亡） 缺血、缺氧 心缺细胞死亡受体 Fas显著上调 缺氧可增加P53转录（P53激活）
（２）心力衰竭、心肌数量减少、 凋亡指数达35.5%，阻断诱导凋亡的信 号和／阻断将这些信号与死亡程序连 接起来的通道，将有助于阻遏凋亡， 防止心肌数量减少，以维护或改善心 功能状态。（防治新途径） ２、神经元退行性变 ３、病毒感
PTP(通透性转换孔)
PTP开放
通透性
3、线粒 体损伤
快速激活酸
内切酶，增强 casPese-3的水 解活性。
C凋亡启动因子 （C色素C APasf， AIF）释放出来
三种机制互相联系，互为因果，提出了细胞凋亡 的恶性网络假说，以求更全面解释细胞凋亡机制。
四、细胞调亡与疾病
１、恶性肿瘤 （一）细胞 凋亡不足 肿瘤存活时间延 长，细胞群体内 细胞增殖过度（途径之一） 存活与死亡平衡 凋亡受抑细胞死亡不足 破坏，存活> 死 亡，肿瘤细胞数 （另一途径） 净增长加大。
清除。胸腺功能异常，负选择机制失调， 针对自身抗原的T细胞存活、得到不应 有增殖，攻击自身组织，产生自身免疫 病。
（二）细胞凋亡过度
１、心血管疾病
１、心肌缺 血与缺血再 灌注损伤细 胞凋亡特点 缺血早期：细胞凋亡为主，晚期，细胞坏死为主， 梗死灶中央，细胞坏死为主，周边、细胞凋亡为主
轻度缺血，细胞凋亡为主，急性严重、细胞坏死为主
(1)DNA片断化(内源性核酸内切激活所致) (2)内源性核酸内切酶激活－执行染色质 DNA 切割； Ca2＋／ mg2＋增强活性； 正常－存在于核内无活性 2＋
Zn
抑制活性；
2、细胞凋亡 的生化改变
信号转导环 节方能激活
(3)Caspase激活 灭活C凋亡抑制物、水解 细胞蛋白质、形成凋亡 (含半胱氨酸的门冬 小体。
讲座三 细胞凋亡与疾病
提要： 一、概述 二、细胞凋亡的过程与调控
三、细胞凋亡的发生机制
四、细胞凋亡与疾病
（一）调亡概念：由体内因素触发细胞 内预存的细胞死亡程序而导致的 细胞死亡过程谓细胞凋亡，也称 为程序性细胞死亡（Programmd cell death PCD）。 有学者认为：凋亡是形态学概念，PCD 是功能性概念。
双向调控基因：c-myc,Bclx
诱导细胞增殖 取决于接受何种信号 C-my,癌基因 诱导细胞凋亡 细胞所处生长环境 BcL-xz －抑制C凋亡 BcLx BCL-xs －促进C凋亡
三、细胞凋亡的发生机制
（１）氧自由基引起的DNA损伤激活P53引起凋亡 （２）DNA损伤可活化多聚ADP核糖合成酶 竭， ATP大量消耗，引发细胞凋亡。 NAD快速耗
坏
性质
(二)坏死与凋亡的比较
死 凋病理性、非特异性 Nhomakorabea亡
生理性或病理性、特异性
诱导因素
生化特点
强烈刺激、随机发生
被动过程、无新蛋白 合成、不耗能
较弱刺激、非随机发生
主动过程，有新蛋白合成，耗能
形态变化
细胞肿胀，结构全面
溶解、破坏
胞膜、细胞器相对完整，细胞皱
缩核固缩 DNA片断化、“梯”状条带
DNA电泳
(1)激活Ca2＋ / mg2＋依赖的核酸内切酶， 降解DNA链 (2)激活谷氨酰胺转移酶，催化C内肽链 间酰基转移形成共价键，有利于凋亡 2、钙稳 小体形成。 态失衡 (3)激活核录因子，加速C凋亡相关基因 的转录； (4) Ca2＋ 在ATP配合下使DNA链舒展， 暴露核小体之间的连接区内的酶切 点，有利于DNA内切酶切割DNA.
Ｆas蛋白／Fas配体系统；
神经酰胺信号系统；
二酰甘油／蛋白激酶C（PKC）系统;
酪氨酸蛋白激酶（PTK）信号系统。
①直接抗氧化
凋 亡 相 关 基 因
抑制凋亡基因：EIB,IAP,BCL-2 BCL-2 促进凋亡基因：Bax,ICE,wtP53 P53
G1期检查点功能 “分子警察”
②抑制线粒体释放凋亡蛋 白质 ③抑制促凋亡性调节蛋白 质的细胞毒作用 ④抑制凋亡蛋白酶活性 ⑤维持细胞钙稳态
二、细胞凋亡的过程与调控
（一）细胞凋亡的大致过程 CAMP 死 凋亡 凋亡 Dnase激活 受 巨噬C吞噬 亡 相关 Ca2＋ 诱导 + （核酸内切酶） 体 信 基因 分解凋亡C 因素 神经酰胺 号 激活 Caspases激活）
凋亡信号转导 凋亡基因激活 凋亡执行 凋亡C清除
(二)凋亡时细胞的主要变化
弥蔽性降解，呈均－
DNA片状
炎症反应 反应。 熔酶体破裂，局部炎症反应 溶酶体相对完整、局部无炎症
凋亡小体
基因调控
无
无
有
有
(三)凋亡 的意义
１、确保正常发育、生长。组织器官形 成、成熟过程中通过凋亡清除多余的、 失去功能价值的细胞。如人胚胎肢芽 发良指（趾）间组织通过凋亡被清除。 ２、维持内环境稳定。清除突变，受损 衰老的细胞。（清除针对自身抗原T淋 巴C、皮肤、粘上皮更新，子宫内膜周 期性增生） ３、发挥积极的防御功能。如受感染细 胞凋亡，使DNA降解，整合于其中的病 毒DNA被破坏，防止了病毒的复制。
形态学 改 变
细胞表面微绒毛消失，与周围C脱 离接触； 胞浆脱水、胞膜空泡化； 胞体缩小、固缩； 内质网扩张与胞膜融合、出芽； 核质高度浓缩，染色质集中于核膜 边缘，呈蹄状－染色质边胞膜 皱缩内陷，分割色裹胞浆，形 成泡状小体－凋亡小体。
凋亡 小体
电镜：透亮空泡和不透光的浓密 核碎片组成； 光镜：较大者可观察到； 主要成分：胞浆碎裂核物质和亚 微结构；迅速被邻近C吞 噬消化，无细胞内容物外 漏，不伴炎症反应。
P53基因突变或缺失 细胞凋亡减弱，机体 肿瘤发生率明显增加。
非小细胞肺癌P53突变率>50%; 近来研 小细胞肺癌P53突变率达80%. 究发现 发病学角度看，凋亡实际上是机体天然的 抗癌机制。
多发性硬化症
2、自身免疫病 胰岛素依赖型糖尿病
慢性甲状腺炎等
TC在胸 正选择：与非己抗原MHC抗原结合的TCR单阳性 腺内生 细胞可存活下来并进入外T细胞库； 长发育， 胸腺对 负选择：具有自身抗原MHC抗原有高度亲和力的 TC有： TCR双阳细胞接受负选择，在胸腺内被
氨酸特异水解酶)
二、细胞凋亡的调控
①激素和生长因子失调； (1) 诱导因素 (启动者) ②理化因素：射线高温、强酸、碱、 抗 癌药物等； ③免疫因素； ④微生物因素HIV + CD4 凋亡；
1、细胞 凋亡相 关因素
(2)抑制性因素： IL-2，神经生长因子，一抑制凋亡， 某些激素（ACTH’睾丸酮、雌激素） 防止靶Ｃ凋亡； 某些药物（靶比妥）病毒（EB）等。
２、细胞凋亡信号的转导
凋亡信 耦联性
多样性 不同类型Ｃ有不同信号转导系统；
凋亡信号转导系统与细胞增殖， 分化系统有交叉；
号转导 系统特 同一性 不同诱导因素经同一信号转导系 点 统触发凋亡；
多途性 同一诱导因素经多条信号转导途 经触发凋亡。
胞内Ca2＋ 信号系统；
CAMP/PAK信号系统；
细胞凋 亡信号 转导系 统