细胞凋亡与疾病
细胞凋亡与疾病
细胞凋亡与疾病细胞凋亡，亦称细胞自杀，是一种自然的、高度调控的细胞死亡过程。
它在维持人体组织和器官的正常功能中起着重要作用。
然而，当细胞凋亡出现异常时，可能会导致多种疾病的发生和发展。
本文将从细胞凋亡的定义、机制以及与疾病的关系等方面进行探讨。
一、细胞凋亡的定义和机制细胞凋亡是一种通过程序性细胞死亡的方式，以维持组织和器官的正常功能。
与坏死不同，细胞凋亡在细胞内部遵循一系列精细的程序和调控，其最终结果是细胞体积萎缩、细胞核染色质凝集和DNA降解。
细胞凋亡的机制主要包括三个关键的信号通路：内源性途径、外源性途径和线粒体途径。
内源性途径主要由细胞内的一系列生物化学反应引起，而外源性途径则是由胞外环境刺激引发的，而线粒体途径则是连接内源性途径和外源性途径的关键环节。
这三个通路共同作用，对细胞凋亡进行调控。
二、细胞凋亡与疾病的关系细胞凋亡是生物体内维持正常生理功能的重要过程，但当其发生异常时，可能会导致多种疾病的发生和发展。
以下将介绍几种与细胞凋亡相关的疾病。
1. 肿瘤细胞凋亡在肿瘤发生和发展中起着重要作用。
正常情况下，细胞凋亡可以清除体内的异常细胞和恶性细胞，从而起到抑制肿瘤形成的作用。
然而，在一些肿瘤中，细胞凋亡的调控失衡导致了异常细胞的增殖和存活，从而促进了肿瘤的发展。
了解细胞凋亡在肿瘤中的作用机制，有助于寻找新的治疗策略和靶向药物。
2. 神经系统疾病神经系统疾病如帕金森病和阿尔茨海默病等在细胞凋亡方面也有着密切的关联。
在神经系统疾病中，细胞凋亡过程中的不平衡会导致神经元的损伤和死亡，进而导致疾病的发生和进展。
因此，研究神经系统疾病中的细胞凋亡机制，有助于寻找新的治疗方法和策略。
3. 免疫系统疾病炎症性免疫系统疾病如系统性红斑狼疮和类风湿关节炎等在细胞凋亡方面也有一定的联系。
其中的细胞凋亡和炎症反应紧密相关，不仅可以引发炎症反应，还可能通过细胞因子释放、免疫细胞介导的免疫应答等方式影响并加剧炎症反应的发展。
细胞凋亡与疾病的关系
细胞凋亡与疾病的关系细胞凋亡是一种普遍存在于所有多细胞生物中的现象，它是指一组调节细胞自我消亡的生物过程，使得细胞以一种受控的方式死亡。
而随着近些年基础医学和生物学的研究不断深入，人们逐渐发现了细胞凋亡与很多疾病的密切关系。
一、细胞凋亡与疾病的关系近年来，研究人员不断发现细胞凋亡与一些疾病之间的密切关系。
其中最常见的就是肿瘤了。
肿瘤细胞是指因遗传缺陷、化学损伤等原因而失去了原有细胞调控的细胞，不再具有细胞凋亡的能力，从而呈现为不受正常细胞控制的病态生长。
而恰恰因为肿瘤细胞缺乏对细胞凋亡的响应，所以对于肿瘤的治疗，常常通过在肿瘤细胞中引发细胞凋亡来实现。
另外，还有许多自身免疫性疾病也与细胞凋亡密切相关。
遗传缺陷、感染、自身免疫等因素常导致机体内的细胞受到各种刺激，从而引发细胞凋亡，而这些细胞的死亡产物又可能会引发机体免疫系统的攻击，从而导致自身免疫性疾病的发生。
还有一些医学上较为常见的疾病，例如阿尔兹海默病、帕金森病、心肌缺血等等，都与细胞凋亡密切相关。
研究表明，这些疾病的病变部位常常涉及到机体内大量的神经细胞或心肌细胞等高度特化的细胞群，而这些细胞的死亡往往也是通过细胞凋亡进行的。
二、细胞凋亡与医学治疗由于细胞凋亡的生物学特性与其在许多重要疾病的发生进展过程中所扮演的角色有着密切关系，因此针对细胞凋亡的医学治疗也成为了改善人类健康状况的新的科技突破方向。
目前，关于通过人工调控细胞凋亡来治疗疾病的研究被广泛开展。
例如，某些肿瘤治疗药物在其药理作用过程中，常会刺激肿瘤细胞内部的细胞凋亡信号通路，从而导致肿瘤细胞的死亡。
此外，在治疗呼吸系统疾病、神经退行性疾病等病症的过程中，科学家还研制出了许多可以影响细胞凋亡信号通路的药物。
结语尽管目前细胞凋亡的分子生物学机制已经被深度研究，但关于细胞凋亡的生物学特征如何应用于疾病的治疗仍需要更深入的探索。
然而，毫无疑问的一点是，随着我们对细胞凋亡的理解愈来愈深入，许多普遍存在于日常生活中各种疾病的治疗也将迎来更为巨大的突破和进展。
细胞凋亡与疾病关系
细胞凋亡与疾病关系细胞凋亡是一种程序性细胞死亡过程，这是一种正常的生物学现象，也是维持生命平衡和健康的重要方式。
细胞凋亡广泛存在于生物体内，但当细胞凋亡发生异常或失控时，往往会导致各种疾病的出现。
本文将探讨细胞凋亡与各类疾病的关系，以及其在相关疾病治疗中的潜在应用。
1. 细胞凋亡与癌症癌症是一个细胞异常增殖和凋亡失控的疾病。
在正常情况下，细胞在发生DNA损伤或突变时会通过细胞凋亡自我消除，从而防止癌细胞的形成。
然而，在一些情况下，凋亡途径受到损伤或失调，导致细胞逃避程序化的死亡，从而形成肿瘤。
研究表明，激活细胞凋亡途径可以促进癌细胞的消除。
因此，目前针对凋亡途径的治疗策略正在发展。
例如，使用凋亡诱导剂或下游凋亡相关蛋白的靶向药物，可以恢复细胞凋亡的平衡，有效抑制癌细胞的生长和扩散。
2. 细胞凋亡与神经退行性疾病神经退行性疾病是一类以神经元或神经细胞死亡为主要特征的疾病，如阿尔茨海默病、帕金森病等。
在这些疾病中，细胞凋亡发挥着重要的角色。
阿尔茨海默病是一种与老年记忆减退相关的疾病，研究发现在患者脑中存在大量的神经纤维缠结和β-淀粉样蛋白堆积，这些异常的蛋白质聚集会导致神经元的死亡。
细胞凋亡在阿尔茨海默病中起到了促进神经元死亡的作用，因此抑制细胞凋亡途径可能成为治疗该疾病的新途径。
对于帕金森病来说，中脑黑质神经细胞的凋亡是该疾病发展的核心。
研究发现，凋亡信号通路异常激活和线粒体功能紊乱是引起该疾病的重要原因。
因此，通过针对这些凋亡相关的信号通路或线粒体恢复正常功能，可能有助于治疗帕金森病。
3. 细胞凋亡与心血管疾病心血管疾病是目前全球范围内主要的死亡原因之一，其中缺血性心脏病和心肌梗死是最为常见的疾病类型。
研究表明，细胞凋亡在心血管疾病的发展中起到重要作用。
在心肌梗死中，心肌细胞缺氧导致凋亡信号通道的激活，从而引发心肌细胞的死亡。
凋亡信号通路、线粒体损伤以及氧化应激等因素均参与了心肌细胞凋亡的过程。
细胞凋亡与自身免疫疾病的关系
细胞凋亡与自身免疫疾病的关系在我们的身体中，细胞凋亡是一个至关重要的生理过程。
它就像是一个精心编排的“退场仪式”，确保老旧、受损或不再需要的细胞有序地离开舞台，为新细胞的诞生和正常的生理功能维持腾出空间。
然而，当这一过程出现紊乱时，可能会引发一系列的健康问题，其中就包括自身免疫疾病。
细胞凋亡，简单来说，是细胞为了维持身体的平衡和稳定，主动选择的一种自我毁灭的方式。
这个过程受到一系列复杂而精密的调控机制的控制。
想象一下，细胞就像一个个小小的“工作单元”，它们有着自己的“工作期限”和“退休计划”。
当细胞完成了自己的使命，或者出现了不可修复的损伤时，细胞内的一系列信号通路就会被激活，启动凋亡程序。
细胞凋亡的过程可以分为几个关键的步骤。
首先，细胞会接收到来自内部或外部的凋亡信号。
这些信号可能来自细胞自身的损伤、遗传物质的异常，或者来自周围环境的压力。
一旦接收到这些信号，细胞内的一系列酶就会被激活，其中最为关键的是被称为“半胱天冬酶”（caspases）的蛋白酶家族。
这些酶就像是细胞内的“刽子手”，它们会切割细胞内的各种蛋白质，导致细胞的结构和功能逐渐瓦解。
接下来，细胞会经历一系列形态和生化上的变化。
细胞膜会变得皱缩，细胞核内的染色质会浓缩并断裂，细胞内的细胞器也会逐渐被分解。
最后，细胞会被分解成一个个小的凋亡小体，这些凋亡小体可以被周围的细胞迅速吞噬和清除，不会引发炎症反应。
那么，细胞凋亡与自身免疫疾病之间究竟有着怎样的关系呢？要理解这一点，我们首先需要了解自身免疫疾病的本质。
自身免疫疾病是由于免疫系统错误地攻击自身的组织和细胞，导致炎症和组织损伤的一类疾病。
在正常情况下，免疫系统能够准确地识别“自我”和“非我”，只会对入侵的病原体和异常细胞发起攻击。
然而，当免疫系统的调节机制出现故障时，就可能会将自身的细胞和组织误认为是敌人，从而发动攻击。
细胞凋亡在免疫系统的正常发育和功能维持中起着重要的作用。
在免疫系统的发育过程中，大量的免疫细胞会经历凋亡，只有那些能够正确识别自身抗原和外来抗原的免疫细胞才能存活下来。
细胞凋亡与多种疾病的关系
细胞凋亡与多种疾病的关系在人体中，细胞是构成人体各种细胞和组织的基本单位。
细胞凋亡是一种正常的生理现象，即由于某种原因，如细胞老化或损伤等，细胞将自我毁灭以维护整个生物体的健康。
细胞凋亡是一个高度调控的过程，多种内外因素均可影响其发生与进展。
研究发现，细胞凋亡与多种疾病的关系密切。
本文将从细胞凋亡与心血管疾病、癌症和神经系统疾病的关系三个方面进行探讨。
一、细胞凋亡与心血管疾病的关系心血管疾病是目前威胁人类健康的主要疾病之一。
研究表明，细胞凋亡在心血管疾病中起着至关重要的作用。
例如，心肌梗死是一种常见的心血管疾病，其发生机制是冠状动脉阻塞导致心肌缺血缺氧引起心肌细胞大量凋亡。
另外，心脏瓣膜病也是一种常见的心血管疾病，其发生过程中，细胞凋亡也在其中发挥重要的调节作用。
研究表明，在心脏瓣膜病的过程中，细胞凋亡在细胞增殖和分化中起关键作用。
二、细胞凋亡与癌症的关系癌症是一种由于多种因素引起的肿瘤性疾病，是严重威胁人类健康的疾病之一。
研究表明，细胞凋亡和癌症密切相关。
正常情况下，细胞凋亡是一种正常的生理现象，对调节细胞增殖和分化起到关键作用。
而癌细胞由于突变等因素，使其自身获得免疫逃逸等能力，细胞凋亡得不到正常执行，从而在体内无限制地增殖和扩散。
因此，细胞凋亡在癌症治疗中，被广泛视为一种重要的策略之一。
利用特定的细胞凋亡诱导剂如化疗药物等治疗癌症，已成为当前癌症治疗的重要手段之一。
三、细胞凋亡与神经系统疾病的关系在神经系统中，细胞凋亡也是一种常见的现象。
在多种神经系统疾病如阿尔茨海默病、脑卒中和帕金森病等中，细胞凋亡均受到不同程度的影响。
例如，在阿尔茨海默病中，神经原细胞的凋亡在该疾病的病理过程中起到重要作用。
而帕金森病中，也有研究表明，神经元的凋亡是该疾病发病机制的关键环节。
因此，深入探究神经元凋亡的分子机制，有助于对多种神经系统疾病的治疗和预防提供新思路和方法。
结论细胞凋亡作为一种正常的细胞生理现象，在人体的生长发育、维护稳态以及多种疾病的发生发展过程中发挥着至关重要的作用。
细胞凋亡与疾病治疗
细胞凋亡与疾病治疗细胞凋亡是一种自然而又重要的细胞程序性死亡形式，广泛参与生物体发育、维持组织平衡以及抵抗疾病等方面。
细胞凋亡不仅与生物体健康密切相关，而且对疾病的治疗也具有重要的意义。
本文将探讨细胞凋亡与疾病治疗之间的关系，并介绍几种与细胞凋亡相关的治疗策略。
一、细胞凋亡的机制与功能细胞凋亡是一种高度有序的细胞死亡过程，其主要特点是细胞核染色质凝聚、细胞质萎缩和细胞膜破裂等。
细胞凋亡在生物体发育过程中起着重要的调节作用，例如消除多余细胞、塑造器官形态等。
此外，细胞凋亡还扮演着维持组织稳态的关键角色。
在成体组织中，细胞凋亡可以有效地消除老化、损伤或异常细胞，从而保持组织的正常功能和结构。
二、细胞凋亡与疾病关系的研究近年来，关于细胞凋亡与疾病之间的关系的研究取得了许多重要进展。
细胞凋亡与疾病之间的关系可以从两个方面来理解：一方面是细胞凋亡缺陷引起疾病，另一方面是过度的细胞凋亡导致疾病的产生。
1. 细胞凋亡缺陷引起疾病细胞凋亡缺陷与许多疾病的发生密切相关。
例如，一些先天性细胞凋亡缺陷症可以导致发育异常，如神经管闭合障碍等。
另外，在某些疾病中，细胞凋亡的缺陷也被认为是病理机制之一。
例如，肿瘤的发生与细胞凋亡抗性相关，肿瘤细胞常常通过抑制细胞凋亡来逃避免疫系统的监控。
2. 过度的细胞凋亡导致疾病细胞凋亡过度也可能导致一些疾病的发生。
例如，神经元凋亡过度可以引起神经系统退行性疾病，如阿尔茨海默病等。
此外，许多心血管疾病和免疫性疾病也与细胞凋亡过度相关。
在冠心病等疾病中，心肌细胞凋亡过度导致心肌损伤。
而在一些免疫疾病中，如类风湿性关节炎，关节滑膜细胞凋亡的增加导致关节损伤。
三、细胞凋亡在疾病治疗中的应用针对细胞凋亡与疾病之间的关系，科学家们提出了一些与细胞凋亡相关的治疗策略。
1. 肿瘤治疗中的细胞凋亡调节剂在肿瘤治疗中，通过调节肿瘤细胞的细胞凋亡来达到治疗的目的。
常见的方法包括使用化疗药物、放疗和免疫治疗等。
病理学中的细胞凋亡与疾病发展
病理学中的细胞凋亡与疾病发展细胞凋亡是疾病发展中的一个重要影响因素。
本文将探讨细胞凋亡在疾病发展中的作用及其机制，旨在进一步认识细胞凋亡对疾病产生的影响。
一、细胞凋亡在疾病发展中的作用1.1 细胞凋亡与癌症细胞凋亡在癌症中扮演着重要的角色。
癌细胞在生长和繁殖时可能会出现异常，细胞凋亡的机制就是在这种情况下产生的。
在正常细胞中，凋亡过程是正常的，但是癌细胞不足以触发凋亡机制，从而允许这些细胞持续增长和繁殖，导致癌症发展。
1.2 细胞凋亡与心血管疾病在心血管疾病中，细胞凋亡同样发挥了重要作用。
在心血管冠状动脉中，内皮细胞的凋亡是动脉粥样硬化的早期事件。
发生细胞凋亡会导致炎症反应和血小板聚集，增加了相关疾病的风险。
1.3 细胞凋亡与自身免疫疾病自身免疫疾病是由于免疫系统错误地攻击机体自身组织和细胞引起的，包括风湿性关节炎、多发性硬化症、类风湿性糖尿病等。
细胞凋亡是自身免疫疾病的一个重要因素，因为它会导致自身抗原暴露在细胞表面上，进而被免疫系统攻击。
二、细胞凋亡的机制2.1 线粒体通路线粒体通路是细胞凋亡的主要机制。
在该机制中，细胞暴露在刺激下，导致线粒体膜受损。
然后，线粒体会释放出凋亡诱导因子，如线粒体细胞死亡蛋白（cytochrome c）。
这些细胞死亡因子进入细胞质，激活半胱氨酸蛋白酶，从而引发细胞凋亡。
2.2 TNF通路肿瘤坏死因子（TNF）是一个关键的凋亡诱导因子，能够通过死亡受体（TNFR1、TNFR2）与炎症因子相互作用。
当这些凋亡诱导因子结合到细胞表面的TNFR上时，细胞会进入TNF信号通路，并最终导致细胞凋亡。
三、结论细胞凋亡是疾病发展中的一个重要影响因素，与癌症、心血管疾病、自身免疫疾病等密切相关。
细胞凋亡的机制主要是线粒体通路和TNF通路。
深入了解细胞凋亡的机制及其如何影响疾病的发展，将有助于我们寻找新的治疗方法和预防策略。
细胞凋亡和疾病的关系
细胞凋亡和疾病的关系细胞被认为是生命起源的单元，无论是健康的细胞还是疾病的细胞，都需要完成一个生命周期。
细胞的生命终结往往有两种方式，一种是凋亡，另一种是坏死。
凋亡是一种规则的程序性死亡，而坏死则是无法被控制的一种非正常的细胞死亡。
在正常情况下，细胞凋亡适度和规律的程序性死亡是维护健康和平衡的重要过程。
细胞凋亡不仅能够消除不需要的或者有害的细胞，同时还能够对细胞进行修复、调节和维护机体的生理稳态。
然而，当细胞凋亡失调或者死亡方式改变时，就会引起很多疾病。
因此，探究细胞凋亡和疾病的关系是非常重要的。
一、细胞凋亡在疾病中的作用细胞凋亡通常在很多疾病的过程中扮演着重要的角色。
例如，在肿瘤的发生和发展进程中，失控的细胞生长和分裂是导致肿瘤的重要原因之一。
然而，由于抗凋亡机制的失灵，一些损伤、有害和异常细胞不容易通过凋亡模式被淘汰。
这些细胞之后便会不受控制地增殖和发育，最终导致肿瘤的形成。
除此之外，在神经退行性疾病、心血管疾病、炎性病变以及传染病方面，细胞凋亡也是一种重要的病理生理机制。
二、细胞凋亡在癌症中的作用细胞凋亡失常是肿瘤形成和发展的一个重要因素。
正常情况下，细胞周期的调控、DNA损伤的修复以及不适合生存的细胞通过凋亡被淘汰。
但当遇到凋亡抑制性的因素时，失控的细胞增殖和分裂不受阻止，从而导致了细胞癌变。
许多人类癌症相关的基因也会对细胞凋亡的抑制或促进起作用。
癌症的治疗手段往往通过刺激癌细胞加速凋亡或者抑制基因表达来控制癌细胞生长。
三、细胞凋亡在神经退行性疾病中的作用神经退行性疾病是一类病理生理过程复杂的疾病，其中多种情况下细胞凋亡失调，导致神经元的死亡和异常。
这些疾病包括阿尔茨海默病、帕金森氏病和渐冻人综合症等。
阿尔茨海默病病因较为复杂，其中包括细胞凋亡、炎性反应、低氧状态和脆性神经元死亡等。
患者的海马和额叶区域通常受到损害，特别是海马的神经元凋亡可引起记忆丧失。
同样，在帕金森氏病中，黑质多巴胺神经元的死亡通常伴随着炎症反应、应激和细胞凋亡。
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①引起DNA损伤，激活P53基因； ②引起DNA损伤，活化多聚ADP核糖合成酶，耗竭NAD，消耗
大量ATP； ③攻击细胞膜不饱和脂肪酸，脂质过氧化； ④激活Ca2+/Mg2+依赖的核酸内切酶； ⑤细胞膜损伤，Ca2+内流增多； ⑥损伤线粒体，使其膜通透性增加，膜电位发生改变； ⑦活化核转录因子NF-кB、AP-1，加速凋亡相关基因表达。
2、钙稳态失衡引起细胞凋亡的可能机制：
①激活Ca2+/Mg2+依赖的核酸内切酶，降解DNA链； ②激活谷氨酰胺转移酶，催化肽链间的酰基转移酶，肽链间
形成共价键，使细胞骨架蛋白分子间发生广泛交联，有利 于凋亡小体形成； ③激活核转录因子，加速凋亡相关基因表达； ④Ca2+在ATP的配合下使DNA链舒展，暴露核小体之间的连接 区内的酶切位点，有利于核酸内切酶切割DNA。
■细胞膜磷脂酰丝氨酸外翻
（caspase激活、PKC活化、蛋白合成等）
第二节 细胞凋亡的 影响因素及发生机制
一、常见诱导或抑制凋亡的因素
1.生理性凋亡信号： 激素和生长因子失衡—缺乏或过多
2.病理性凋亡信号： 氧化应激的作用
死亡受体的激活 线粒体结构和功能的改变
生物性 理化性 免疫性
诱导性因素（Inducers）
细胞凋亡名称的由来
1972年我和 Wyllie在研究中 观察到一种不同 于坏死的细胞死 亡方式，联想到 秋日落叶，我们
就把它称作
Apoptosis 细胞凋亡的概念
英国Aberdeen大学病理 系
Kerr教授
凋亡(apoptosis)：由内外源因 素触发细胞内预存的死亡程序而 导致的细胞死亡过程。
2002年10月7日英国人悉尼·布雷诺尔、美国人罗伯 特·霍维茨和英国人约翰·苏尔斯顿，因在细胞程序 性死亡方面的研究获诺贝尔生理与医学奖。
核小体连接区发生DNA降解，
寡核小体片段（160～200bp的倍数）
■钙超载（Calcium overload）
Ca2+载体A23187
B淋巴细胞内[Ca2+] ↑ 诱导B细胞凋亡
（Ca2+在细胞凋亡中充当凋亡信号传递的角色）
■内源性核酸内切酶激活
Ca2+/Mg2+增加核酸内切酶活性
Zn2+抑制核酸内切酶活性
调控细胞凋亡过程是防病治病的新途径
确保正常生长发育
CTL细胞杀死肿瘤细胞
例如：人胚胎肢芽发育过程中的指 （趾）间组织通过细胞凋亡机制而 被逐渐消除，形成指（趾）间隙。
细胞凋亡与坏死的区别
●诱导因素 ●基因调控 ●病变范围 ●细胞形态
●凋亡小体 ●炎症反应 ●生化特点 ●DNA分解
凋亡
生理性、病理性 有，主动过程 发生于单个细胞 细胞皱缩，核固缩， 胞膜及细胞器相对完整 有 缺乏 有新蛋白质合成，耗能 DNA片段化(180-200bp)，
（二）钙稳态失衡
1、细胞钙稳态失衡诱导细胞凋亡的依据：
①各种凋亡刺激所引起的凋亡是钙依赖过程； ②凋亡发生时胞浆Ca2+浓度显著上升，并在随后的一系列凋
亡改变中起关键性作用（核酸内切酶、需钙蛋白酶、磷脂 酶、谷氨酰胺转移酶的激活，细胞膜的空泡化）； ③钙稳态失衡参与多种凋亡相关疾病的发病（如神经退行性 疾病）。
细胞凋亡异常
APL
Apoptosis
凋亡细胞(扫描电镜) 凋亡细胞(透射电镜)
出芽
染色质边聚
凋亡小体形成
磷脂酰丝氨酸外翻
细胞凋亡与坏死的形态变化
细胞凋亡异常
2. 生化改变（The biochemical characteristics of apoptosis）
■DNA片段化（DNA ladding pattern） 激活核酸内切酶
电泳呈“梯”状条带
坏死
病理性损伤(低氧，毒素等) 无，被动过程 一般发生于多数细胞 细胞肿胀， 胞膜及细胞结构破坏 无 存在 无新蛋白质合成，不耗能 弥漫性降解，
电泳呈均一DNA片段
►凋亡时细胞的主要变化
1. 形态学改变
■凋亡细胞（实体细胞）与周围细胞脱接触 ■胞膜空泡化（Blebbing） ■细胞固缩（Condensation）、核固缩和发芽 ■凋亡小体（Apoptotic body）
第九章 细胞凋亡与疾病
第一节 概述 第二节 细胞凋亡的影响因素及发生机制 第三节 细胞凋亡过程与调控 第四节 细胞凋亡的常用检测方法简介 第五节 细胞凋亡调控异常与疾病
Clinical example
男婴， 头位剖宫产出生2天,体重3kg.产前诊断: 胎儿宫内窘迫,脐带绕颈,羊水过少.产后诊断缺血缺 氧性脑病,羊水污染Ⅰ度。生后牛奶喂养,第2天白天 哭吵,哭声大,面色红,心肺听诊无异常.晚上9:00入睡, 凌晨3:00发现患儿死亡.家属要求解剖查明死因. 结果:显微镜下可见大脑轻度水肿。原位末端标记法检测 发现大脑海马回细胞凋亡阳性率为55%,主要分布在低 氧敏感区；大脑脑干细胞凋亡阳性率为96%，主要分 布在与面部感觉、头部位置相关的背侧核区。 结论：宫内窘迫、脐带绕颈导致反复缺氧、羊水污染等 导致大量细胞凋亡，大脑关键区域（如脑干）功能丧 失致死。 思考： 1. 该患儿猝死的原因和机制是什么? 2. 为什么其大脑细胞会发生凋亡?
Sydney Brenner
H. Robert Horvitz John E. Sulston
细胞凋亡的意义
●生理意义 ○清除多余的、失去功能价值的细胞 确保器官、组织的正常生长、发育 ○清除受损、衰老和突变的细胞 ○维持内环境的稳定 ○清除受染细胞，发挥防御作用
●病理意义 ○该死的细胞不死（凋亡不足） ○不该死的细胞死亡（凋亡过度）
二、细胞凋亡的发生机制
(一)氧化损伤----形成氧化应激状态 1、氧化损伤诱导细胞凋亡的依据：
①各种氧化剂（如H2O2）可直接诱导细胞凋亡； ②抑制超氧化物歧化酶（supexoxide dismutase,SOD）活性
可诱导细胞凋亡； ③抗氧化剂（VitE、胡萝卜素等）可阻断有氧化应激背景的
各种凋亡诱导因素（TNF、电离辐射）引起的细胞凋亡。
抑制性因素（Inhibitors）
理化因素 射线、高温、强酸、 细胞因子 IL-2、NGF等
强碱、应激、抗癌药 激素
ACTH、睾丸酮、雌激素
激素和因子 糖皮质激素、TNF 其它
Zn2+、苯巴比妥、半胱氨
免疫性因素 CTL分泌的端粒酶
酸蛋白酶抑制剂、EBV、
病原体因素 HIV、HCV
牛痘、病毒、中性氨基酸