次乌头碱配伍甘草次酸抗心肌缺血及抗心衰的作用及机制研究
甘草次酸抗实验性心律失常及机制的研究
心 律 失 常 是 临 床 常 见 的 复 杂 而 危 险 的 心 血 管 疾 病 或 并 发
症 ， 造 成 患 者 死 亡 的重 要 原 因 之 一 ， 其 在 心 肌 缺 血 、 肌 梗 是 尤 心
死 或 心 力 衰 竭 时 ， 律 失 常 的 发 生 率 、 亡 率 更 高 。凶 此 心 律 失 心 死 常 仍 然 是 世 界 范 围 内 的研 究 热 点 。 东汉张仲景在《 伤寒 论 》 中提 出 ： 伤 寒 脉结 代 ， 动 悸 ， 甘 “ 心 炙
究 表 明 ， 草 次 酸 对 乌 头 碱 、 化 钡 、 仿 、 状 动 脉 结 扎 等 多 甘 氯 氯 冠
氧 损 伤 造 成 的 心 肌 细 胞 乳 酸 脱 氢 酶 （ Ｄ 外 漏 。苏 德 淳 等 Ｌ Ｈ）
种 原 因引 起 的心 律 失常 均 有 治 疗 作 用 。
谢世 荣 等 通 过静 脉 注射 乌头 碱 ２ ｇ ｋ 氯化 钡 ２ｍｇ ｋ ， 一 ０ ／ ｇ、 ／ｇ
入 细胞 内 的速 率 降 低 ， 作 电 位 幅 值 减 小 ， 动传 导 减 慢 ， 至 动 冲 甚
发 生 单 向 阻滞 ， 而 引 起 折 返 性 心 律 失 常 Ｅ 。甘 草 次 酸 可 减 少 进 １ ４ Ｚ 冠 状 动脉 结扎 诱 发 的 缺 血 性 心 律 失 常 ， 推 测 其 可 能 通 过 阻 断 可
草汤 主之 ”。多 年来 ， 甘 草 汤 广 泛 用 于 治 疗 心 律 失 常 ， 有 一 炙 并 定 的 临床 疗 效 一 。甘 草 次 酸 是 炙 甘 草 汤 君 药 炙 甘 草 的有 效 活 性 成 分 ， 年 来 ， 内外 学 者 在 动 物 和 细 胞 水 平 进 行 的 实 验 研 究 近 国 表 明， 甘草 次 酸 具 有 抗 炎 ］ 调 节 免 疫 、 肝 毒 、 溃 疡 ［ 、 抗 抗 ６ 、 抗 病 毒 、 心 律失 常 ’ 、 癌 等 多方 面 的 药 理 作 用 。 本 文 抗 抗
四逆汤作用机制的研究
19 肖劲松，章军建，黄朝云，等. 逍遥散治疗中风后抑郁68例. 数理医药学杂志，2004，17（4）：333.20 陈微，赵树华，许淑芬，等. 百合地黄汤治疗脑卒中后抑郁症的疗效观察. 中国老年学杂志，2004，24（5）：417-418.21 赖群清. 自拟活血解郁汤治疗老年脑卒中后抑郁60例疗效分析. 广西医学，2005，27（8）：1281-1282.22 张秀荣，赵鸿运. 舒神汤治疗中风后抑郁症临床观察.山西中医，2002，22（3）：35.23 洪杰斐，李君良. 郁星菖志汤与氟西汀治疗脑卒中后抑郁的疗效对照. 中国临床康复，2004，8（13）：2504-2505.24 周晓卿. 越鞠丸加味合百忧解治疗卒中后抑郁60例.中国民间疗法，2005，13（3）：18-19.25 任德启. 调神通络汤配合氟西汀治疗卒中后抑郁症45例. 陕西中医，2004，10（25）：879-880.26 李英. 中西医结合治疗中风后抑郁50例. 中国实用乡村医生杂志，2005，12（5）：57-58. 27 谌剑飞，梁浩荣，宋颖. 中西医结合治疗中风后抑郁症28例. 中国中西医结合杂志，1999，19（3）：178-179.28 刘志顺，刘军. 调理髓海法治疗中风后抑郁症30例临床观察. 中国针灸，1997，17（9）：543-544.29 申鹏飞，孔莉，石学敏. 醒脑开窍针法治疗卒中后抑郁症临床研究. 中国针灸，2005，25（1）：11-12.30 蒋振亚，何林娜，彭力群，等. 针刺天谷八阵治疗中风后抑郁症. 中国针灸，2002，22（1）：30.31 龙浩文，谭佩珍，冯建宏，等. 电针治疗脑卒中后抑郁的临床观察. 临床精神医学杂志，2004，14（3）：173-174.32 荣琦，金泽，蒋希成，等. 电针治疗脑卒中后抑郁60例疗效观察. 针灸临床杂志，2005，3（21）：36-37. 33 杨秋霞. 疏肝解郁化瘀汤辅加电针治疗中风后抑郁症30例. 中医研究，2005，18（8）：27-28.(收稿日期：2005-12-18)(本文编辑：樊红雨)四逆汤作用机制的研究杨学伟崇卓郭云良四逆汤是《伤寒论》的急救要方，具有回阳救逆之功效，用于阳虚欲绝、冷汗、四肢厥逆、下利清谷、脉微欲绝等症。
附子心脏毒性及配伍减毒增效机制研究进展
Research progress on aconite-induced cardiotoxicity and mechanism of attenuation and synergy of compatibility
JIANG Bo, CHANG Jingjing, ZHANG Chunlei, JIN Xing, XU Jingya, LI Baolong Heilongjiang University of Tradition Chinese Medicine, Haerbin 150040, Chain
Abstract: Aconite is from Aconitum carmichaeli, the main toxic reactions of aconite are cardiotoxicity and neurotoxicity, among which the heart is one of the most important target organs. At present, it is generally believed that the aconite-induced cardiotoxicity is caused by the direct or indirect action of diester diterpenoid alkaloids on the heart, and the toxic mechanism may be related to Ca2+overload, lipid peroxidation, cell apoptosis and increased vagus nerve excitability. It is found that the compatibility of aconite with other traditional Chinese herbal medicines can play a role in attenuation and synergy by influencing the metabolic in vivo, decrease of intracellular Ca2+ overload, antioxidative stress, anti-apoptotic. In this paper, the research progress on cardiotoxicity of aconite and related mechanisms of attenuation and synergy of compatibility at home and abroad were reviewed in recent years, providing reference for further study and clinical safe medication of aconite. Key words: SLConitQ；Aconitum carmichaeli\ cardiotoxicity; compatibilit; attenuation and synergy; mechanism
甘草次酸的功效与作用
甘草次酸的功效与作用甘草次酸（Glycyrrhetinic acid）是从甘草中提取的一种活性成分，具有多种功效与作用。
甘草是一种古老而广泛应用的中草药，在中医传统药方中常被用来治疗各种疾病，而甘草次酸则是其中的主要活性成分之一。
本文将详细介绍甘草次酸的功效与作用，以及其在各个领域的应用。
1. 抗炎作用甘草次酸具有明显的抗炎作用。
炎症是很多疾病的共同特征，包括关节炎、溃疡性结肠炎、肝炎等。
研究发现，甘草次酸能够抑制多种炎症相关信号通路的活化，减少炎症反应的程度。
此外，甘草次酸还能够抑制一些炎症介质的生成，如肿瘤坏死因子-alpha（TNF-alpha），白细胞介素-6（IL-6）等。
这些作用使得甘草次酸可以用于治疗炎症相关疾病。
2. 抗病毒作用甘草次酸具有一定的抗病毒活性，特别是对于病毒的复制和扩散起到重要作用。
研究表明，甘草次酸能够抑制多种病毒的复制，包括乙型肝炎病毒、流感病毒、单纯疱疹病毒等。
甘草次酸抑制病毒复制的机制包括直接抑制病毒的RNA或DNA合成、抑制病毒的蛋白质合成等。
3. 抗肿瘤作用甘草次酸具有一定的抗肿瘤活性。
研究发现，甘草次酸能够抑制肿瘤细胞的生长和扩散，诱导肿瘤细胞凋亡。
此外，甘草次酸还能够抑制肿瘤血管的生成，阻断肿瘤的血液供应。
这些作用使得甘草次酸可以作为辅助治疗肿瘤的药物。
4. 保护肝脏作用甘草次酸具有明显的保护肝脏作用。
肝脏是人体重要的代谢器官，容易受到各种毒性物质的侵害。
研究发现，甘草次酸能够减轻肝脏损伤，抑制肝脏纤维化和炎症反应。
此外，甘草次酸还能够促进肝细胞的再生和修复，提高肝脏的功能。
这些作用使得甘草次酸可以用于治疗肝炎、肝硬化等肝脏疾病。
5. 抗过敏作用甘草次酸具有一定的抗过敏作用。
过敏反应是机体对于抗原的异常免疫反应，常表现为过敏性鼻炎、过敏性皮炎等。
研究发现，甘草次酸能够抑制过敏反应的发生，减少血管通透性的增加和炎症介质的释放。
此外，甘草次酸还能够调节免疫系统的功能，减轻过敏反应。
抗心肌缺血中药有效成分研究进展
抗心肌缺血中药有效成分研究进展
明磊;卢丹;刘金平;李平亚
【期刊名称】《人参研究》
【年(卷),期】2010(022)003
【摘要】对近5年来国内外抗心肌缺血中药有效成分的研究情况进行了综述.大量研究证实许多中药有效成分如黄酮、生物碱、皂昔、糖昔、酚类可能具有较强的抗心肌缺血作用,很可能会为心肌缺血的防治、特别是为抗心肌缺血药物的开发提供新的策略和方向.
【总页数】5页(P38-42)
【作者】明磊;卢丹;刘金平;李平亚
【作者单位】吉林大学再生医学科学研究所·吉林长春·130021;吉林大学再生医学科学研究所·吉林长春·130021;吉林大学再生医学科学研究所·吉林长春·130021;吉林大学再生医学科学研究所·吉林长春·130021
【正文语种】中文
【相关文献】
1.中药有效成分抗心肌缺血作用概述 [J], 王新月;张倩;张永和
2.人参皂苷抗心肌缺血中医病机及作用机制的研究进展 [J], 俞婷; 高崎; 朱国琴
3.小脑顶核电刺激抗心肌缺血研究进展 [J], 张恒;张润峰
4.双苯吡酮类化合物抗心肌缺血作用机制的研究进展 [J], 潘美崧;王知斌;孙延平;杨炳友;匡海学
5.天然药物有效组分抗心肌缺血的研究进展 [J], 阿卜杜柯尤木·吐尔浑
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基于化学、体内过程和代谢组学的甘草解毒作用研究概况
基于化学、体内过程和代谢组学的甘草解毒作用研究概况王志琪;张序晴;王尚尧;陈燕盈;彭兰;李赛;曾嵘【摘要】甘草是一味可以解百毒、调和诸药的中药.通过研究甘草对有毒中药/毒性成分及其体内变化过程的影响和甘草对生物体内小分子代谢物的作用来探索其配伍减毒的机制,有助于更好地认识甘草与有毒中药/毒性成分的配伍规律.主要从化学、药动学和代谢组学3个方面介绍了甘草减缓有毒中药/毒性成分的作用及相关机制.【期刊名称】《湖南中医药大学学报》【年(卷),期】2019(039)001【总页数】6页(P132-137)【关键词】甘草;化学;超分子化学;体内过程;代谢组学;解毒;减毒【作者】王志琪;张序晴;王尚尧;陈燕盈;彭兰;李赛;曾嵘【作者单位】湖南中医药大学药学院,湖南长沙 410208;湖南中医药大学研究生院,湖南长沙 410208;湖南中医药大学药学院,湖南长沙 410208;湖南中医药大学药学院,湖南长沙 410208;湖南中医药大学研究生院,湖南长沙 410208;湖南中医药大学研究生院,湖南长沙 410208;湖南中医药大学药学院,湖南长沙 410208【正文语种】中文【中图分类】R28《中华人民共和国药典》中记载甘草（Glycyrrhizae Radix）是来源于“豆科植物甘草（Glycyrrhiza uralensis Fisch.）、胀果甘草（Glycyrrhiza inflata Bat）.或光果甘草（Glycyrrhiza glabra L.）的干燥根和根茎”。
其性甘、味平，具有“补脾益气，淸热解毒，祛痰止咳，缓急止痛，调和诸药”等功效[1]。
甘草在各类方剂中使用频次高，素有“十方九草”之说。
本文主要总结了近年来甘草与毒性中药/毒性成分之间的经典化学反应和超分子化学研究，及其对毒性中药/毒性成分体内过程的影响和代谢组学的研究。
1 甘草以化学为基础的解毒作用已有的甘草解毒作用研究常与其化学成分密切关联。
四逆汤现代研究
四逆汤现代研究作者：孙修来源：《健康必读·下旬刊》2011年第06期【中图分类号】R284 【文献标识码】B 【文章编号】1672－3783(2011)06－0323－01【摘要】四逆汤源于张仲景《伤寒论》，为急救之方药，为回阳救逆之代表方，由附子、炙甘草、干姜组成。
自仲景创该方以来的近两千年间，历代众医家均以传统的汤剂形式应用于临床，疗效卓著。
现代药理研究表明四逆汤具有强心、抗休克、抗动脉粥样硬化作用、增加冠脉血流量等药理作用[1-3]。
而该方的君药为附子，其主要成分为乌头类生物碱(包括乌头碱、新乌头碱和次乌头碱)，此类生物碱属于双酯类生物碱，毒性极大。
酯类生物碱分子中的酯键是产生毒性的关键部位，在水中加热易水解，首先生成苯甲酰乌头原碱，进一步反应产生乌头原碱，两类水解产物毒性极小，但仍有药理活性。
【关键词】四逆汤生物碱化学成分药理作用1 四逆汤的化学成分研究现代对四逆汤在临床应用的疗效观察和大量的动物实验研究均表明,四逆汤对高脂血症、动脉粥样硬化有较好的治疗效果,对动物免疫调节、心肌缺血、低氧、降低实验性高血压、保护肠黏膜及脑缺血等都具有良好的治疗效果[4]，附子是四逆汤的君药，为毛茛科植物乌头的子根。
附子的主要化学成分除乌头生物碱外，还有醇胺、脂类及多糖等。
生物碱是其中的主要有效成分，也是毒性成分[5]。
乌头生物碱包括双酯型二萜类生物碱(DDA)、脂类生物碱，双酯型二萜类生物碱包括乌头碱、新乌头碱和次乌头碱。
煎煮后C18位酯基水解生成单酯型生物碱(MDA)，其毒性有明显降低。
MDA进一步水解生成相应的醇胺，其毒性降低更明显，药效却没有明显减弱。
甘草酸又称甘草甜素，为甘草的代表性成分之一，具有保肝、抗炎及免疫调节等作用[6]。
主要成分有甘草酸、甘草次酸、甘草黄酮等。
方剂中，甘草所含甘草次酸能与附子中的生物碱形成不溶性的络合物?，是对抗附子引起心律失常的主要成分，而且能够改善代谢性酸中毒，增强组织用氧能力。
功能性食品中甘草次酸的作用及研究进展
功能性食品中甘草次酸的作用及研究进展学号11720565 姓名沈泉专业食品营养与卫生一．甘草次酸及其衍生物豆科植物甘草是一味重要的传统中药，《伤寒论》的110个处方中有74个用到它。
我国古代医学家喻称甘草为“国老”，日本医学家喻称甘草为“东药”。
药理学研究表明甘草具有抗炎、抗病毒、抗过敏、抗肿瘤、抗溃疡和抗变态反应作用。
甘草酸类药物在人体内的代谢过程已比较清楚，该类药物经胃酸水解或经肝中葡萄糖醛酸酶分解为甘草次酸（GA），再在肝肠循环中经肠内菌作用部分生成3-表-甘草次酸及少量的3-脱氢甘草次酸而起药理活性。
故甘草酸类药物实质上是甘草次酸发挥药理功效。
但是临床上应用该药常伴有假醛固酮增多症（表现为患者长期用药后出现水肿、湿疹、低血钾、等现象），限制了它在临床上的广泛应用。
为了消除或降低其副作用，国内外科学家从甘草次酸的母体结构入手，进行大量的化学修饰和结构改造，合成了许多具有潜在药用价值、结构各异的甘草次酸衍生物，并且对其做了不同的药理活性研究。
本文着重综述了近年来国内外专家对甘草次酸、甘草次酸衍生物及其药理活性方面取得的新进展。
二．甘草次酸的抗肿瘤作用GA的抗肿瘤作用表现为对肿瘤的起始、促进和发展3个阶段均有抑制作用。
GA可通过多种机制对人类肝细胞癌、胃癌、乳腺癌、肺癌、直肠癌、黑色素瘤等多种肿瘤细胞产生不同程度的拮抗作用，其抗肿瘤作用的机制主要表现为以下几方面。
2.1抑制肿瘤细胞增殖作用GA能抑制人肝癌细胞的增殖并诱导其分化逆转，使由成年人原发性肝癌建株的BEL-7402细胞增殖速度下降，核质比例显著减小，甲胎蛋白分泌量和1-谷氨酰转肽酶比活性明显下降，鸟氨基甲酰转移酶、酪氨酸酮戊二酸转氨酶和碱性磷酸酶3种分化酶的比活性显著升高。
18b-GA对人乳腺癌细胞(MCF-7)具有增殖抑制，用50～250 u mol／L浓度梯度的18b-GA处理MCF-7细胞24 h，用四唑盐比色法测定细胞增殖能力，结果从100u mol／L 18b-GA浓度起对MCF-7细胞的增殖抑制率显著升高。
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次乌头碱配伍甘草次酸抗心肌缺血及抗心衰的作用及机制研究目的研究附子的主要有效成分次乌头碱(Hypaconitine,HA)及甘草的主要有效成分甘草次酸(Glycyrrhetinic acid,GA)不同配伍比例在缺氧缺糖(Oxygen Glucose Deprivation,OGD)模型H9c2心肌细胞的作用及相关机制;并建立大鼠慢性心衰模型,观察HA配伍GA对慢性心衰大鼠的抗心衰的相关作用及机制研究。
为探讨附子甘草配伍的基础理论提供依据,并为临床应用附子甘草配伍治疗心肌缺血及慢性心衰等心脏病提供实验依据。
方法(1)HA、GA及阳性对照药地高辛对H9c2心肌细胞的最适作用浓度范围的研究:使用MTT法测OD值,根据细胞存活率公式测得各药物的非细胞毒性浓度范围。
(2)HA配伍GA对OGD模型下心肌细胞的抗炎及抗细胞凋亡作用的最佳配伍比例的研究:建立H9c2心肌细胞的OGD模型,分为正常组、模型组、地高辛组(80μmol·L-1)、HA 组及 HA+GA 组:1:0.5 组、1:1 组、1:2 组(HA 为 120μmol·L-1,GA 分别为 60、120、240μmol·L-1),作用4h;观察各组H9c2心肌细胞形态学的变化情况,并应用ELISA法检测细胞培养上清液中TNF-α、IL-1β及CK的含量并应用Western Blot法测定心肌细胞caspase-3、Fas及Fas-L蛋白的表达情况。
(3)HA与GA的最佳配伍比例对OGD模型下H9c2心肌细胞的抗心肌细胞凋亡的作用及机制研究:实验分为模型组,HA组、GA组、HA+GA组、LY294002(LY)组,HA+GA+LY 组(HA 为 120μmol·L-1,GA 为120μmol·L-1,LY 为10μmol·L-1),作用 4h;再应用Hoechst33342染色于荧光显微镜下观察各组细胞的形态变化,应用透射电镜观察细胞的超微结构变化情况,应用ELISA法检测细胞培养上清液中的LDH、CK-MB及AST的含量变化,应用流式细胞仪检测细胞早期凋
亡率,并应用WestemBlot法检测Akt、p-Akt、caspase-9、Bax及Bcl-2蛋白水平的含量变化。
(4)HA配伍GA对慢性心衰大鼠的心肌细胞凋亡信号通路的影响的研究:建立大鼠慢性心衰模型,随机分为假手术(Sham)组、模型(Model)组、地高辛(Digoxin)组、HA组、GA 组、HA+GA 组(HA 为 2.07mg/kg,GA 为 25mg/kg,地高辛为 lmg/kg);每日灌胃给药1次,一周后,观察大鼠一般情况改变,计算死亡率,应用心脏超声检测EF、FS等参数;应用电子秤测大鼠体重及心脏重量;应用ELISA法检测血清BNP及cTnI的含量变化;应用免疫组织化学法检测心肌组织的Bax、Bcl-2及caspase-3表达的变化情况;并应用Western Blot法测定大鼠心肌组织的Bax、Bcl-2及caspase-3蛋白表达的情况。
结果(1)MTT实验结果显示:HA、GA及地高辛的非细胞毒性浓度范围分别为0-120μmol·L-1、0-240μmol·L-1 及 0-80μmol·L-1。
(2)HA配伍GA不同比例对H9c2心肌细胞的作用结果:细胞形态学以配伍组(1:1)改善最明显;同时配伍组(1:1)明显减少TNF-α、IL-1β及CK的含量;并且配伍组(1:1)极显著性地减少caspase-3、Fas及Fas-L蛋白表达。
(3)HA配伍GA(1:1)对OGD心肌细胞的作用结果:Hoechst33342染色显示配伍组较其它各组更明显地改善细胞核及染色质形态;透射电镜显示配伍组显著改善细胞膜,线粒体肿胀及细胞核、染色质浓缩等现象;上清液的LDH、CK-MB及AST 含量变化,显示HA+GA配伍组明显减少其释放量;流式细胞仪检测结果显示HA+GA 配伍组能显著降低细胞早期凋亡率;Western Blot法检测结果显示,p-Akt/Akt 比值在HA+GA+LY组较HA+GA组显著下降;caspase-9及Bax含量在HA+GA+LY组较HA+GA组明显升高;Bcl-2蛋白含量在HA+GA+LY组较HA+GA组显著下降。
(4)HA+GA组大鼠的一般情况改善最多,大鼠死亡率为15.56%;HA+GA组显著性降
低H/B比值;心脏超声结果显示HA+GA组可显著改善大鼠的心脏左心室重构的现象;配伍组显著降低血清BNP及cTnI的水平;免疫组织化学染色法及Western Blot法检查结果均显示HA+GA组明显降低Bax及caspase-3蛋白的表达情况,同时显著升高Bcl-2蛋白的表达及Bcl-2/Bax比值。
结论(1)附子与甘草的主要有效成分HA配伍GA作用于H9c2心肌细胞的最佳比例为(1:1)。
(2)附子甘草的主要有效成分HA及GA配伍对H9c2心肌细胞的OGD 损伤有保护作用,其作用机制可能与抗炎和抗凋亡途径有关。
(3)附子与甘草的主要有效成分HA及GA配伍对OGD模型下的H9c2心肌细胞可产生保护作用;其保护作用机制与PI3K/Akt信号通路有关。
(4)附子与甘草的主要有效成分HA及GA配伍可有效地改善慢性心衰过程中的心肌肥厚、心肌重构及心功能减弱等状态,其作用机制可能与抑制心肌细胞的凋亡有关。