仿制药研发流程
仿制药研发流程解析
仿制药研发流程解析仿制药指的是通过对已经上市的原研药进行研究复制，具有与原研药相同的活性成分、药理作用、适应症和剂型等相似特征的药物。
仿制药的研发流程相对复杂，包含多个环节和步骤。
以下是一个对仿制药研发流程进行解析的详细说明。
第一阶段：研究规划和确定1.研究目标确定：选定要研发的原研药，根据国内药物市场和竞争现状，制定相关研究目标。
2.研究规划：制定详细的研究计划，包括研究方法、时间、费用等。
3.资源配置：确定研究所需的各种资源，包括研究团队、实验设备、药物原料等。
第二阶段：文献研究和药物获取1.文献研究：对与原研药相关的文献进行深入研究，了解其药理作用、化学结构、药代动力学等相关信息。
2.药物获取：获得原研药，可以通过购买、委托生产等方式获得。
第三阶段：质量与一致性研究1.质量研究：对原研药进行质量研究，包括物理性质、化学性质、纯度等方面的测试，确保仿制药的质量符合要求。
2.一致性研究：通过对原研药和仿制药的比较研究，验证仿制药与原研药在药效、生物等方面的一致性。
第四阶段：制剂开发1.剂型选择：根据原研药的剂型和市场需求，确定仿制药的剂型。
2.成分选择和配方设计：根据原研药的成分和配方，设计仿制药的成分和配方。
3.制剂工艺开发：根据设计的配方，开发制剂工艺，包括原料的加工、配方的配制、制剂的制备等。
4.质量控制：制定质量控制标准，确保仿制药的质量符合要求。
第五阶段：临床试验1.申报临床试验：根据国家药物监管机构的规定，申报临床试验。
2.临床试验设计：设计临床试验方案，包括试验目标、试验方法、样本大小等。
3.招募试验对象：根据试验方案，招募符合条件的试验对象。
4.临床试验实施：按照临床试验方案，进行试验药物的给药和治疗，并记录试验数据。
5.临床试验数据分析：对试验数据进行统计分析，评估仿制药的疗效和安全性。
第六阶段：申报和审批1.申报荷尔蒙研究和申报药品注册：根据临床试验结果，编写荷尔蒙研究报告和药品注册申请，并提交给国家药物监管机构进行审批。
仿制药研发流程
仿制药具体研发流程一、综述根据药品注册管理办法附件二的规定，仿制药即是已有国家药品标准的原料药或者制剂，该类药物国内已批准生产或上市销售，经过国内外广泛使用，其安全性、有效性已经得到较充分证实。
如今的新法规对仿制药提出了新的要求，主要是以下几点：1、规范对被仿制药品的选择原则，即参比制剂的选择问题。
2、增加批准前生产现场的检查。
3、按照CTD格式要求提供申报资料，使申报规范，统一。
4、强调了对比研究，是判断两者质量是否一致的重要方法之一。
5、强化了工艺验证，目的是确保大生产时能始终如一地按照申报工艺生产出质量恒定的产品。
6、提出了晶型的要求，晶型的不同，溶解度和稳定性不同。
分析上述新要求和参考指导原则，从而得出结论:仿制药研发的目的是做到规模化生产，强调本地化，以实现“替代性”。
要求是做到“同”。
方法为对比研究。
1.安全性“同”：对于安全性，口服固体制剂控制的主要为有关物质，而液体制剂除控制有关物质外，还需对防腐剂、氧化剂等对人体有影响的物质进行控制。
因此，必须要将防腐剂含量测定定入质量标准。
研究的内容：静态上应包括杂质谱的对比，单个杂质的对比，杂质总量的对比。
动态上的对比为影响因素试验、加速试验的对比，即稳定性对比研究。
2.有效性“同”：对于口服固体制剂，口服混悬剂（包括干混悬剂），溶出曲线是主要的控制指标[1]；对于口服溶液剂，防腐剂、矫味剂、氧化剂、增溶剂及稳定剂的选用非常重要，控制点为口感、渗透压、PH及有无絮凝现象；对于局部用制剂（如鼻喷雾剂），粒度分布、渗透压及黏度是主要控制指标。
研究的内容：分别进行溶出曲线对比；粒度分布对比；渗透压及黏度对比。
3.晶型：晶型的不同，药物的溶解度及稳定性有可能不相同，从而导致生物利用度不尽相同。
而某个药物的晶型，文献资料很少；制剂中原料的晶型测定有一定的难度；在做成制剂的过程中，又不能保证晶型不产生变化。
但是，鉴于仿制药研究的特点，溶解度方面可通过溶出曲线对比来说明；稳定性方面可通过影响因素试验和加速试验的对比来说明。
仿制药详细研发流程
2、省局现场核查（研制现场、生产现场、临床试验现场）
十
资料移交总局
2、总局审评中心审评
2、总局审评过程或有因的核查和抽样检验
十一
完整性审评
1、补充后续稳定性资料
2、完整性通过
十二
批准上市
1、售后
说明：
1、进度计划及预算，参见项目开题报告附件；
2、1-14项，填写主要内容汇总，如有需要，可另附表，附表按编号命名及排序。
3）注射剂可用C01、C02...........
4）医疗器械可用D01、D02....等）
4、中试三批
1）三批全检
2）用于稳定性考察
5、注册三批（BE）
五
质量研究
1、质量研究方法的确定（初试、中试样品）
2、质量标准的方法学验证
1）质量标准的初步验证（对照品、杂质、原料、参比、小试）
2）系统的方法学验证（初试、中试样品）
3、质量对比研究（初试1批、中试3批）
六
稳定性研究
1、影响因素试验（含参比制剂）/低温冻融试验
2、包材相容性试验
3、加速试验（含参比制剂）
4、长期试验（含参比制剂）
5、稳定性研究结果的评价
七
BE试验
1、提交BE方案，伦理委员会审核
2、通过审核，提交BE备案，获取备案号
3、预BE试验，正式BE试验
八
申报资料的撰写、整理
1、综述资料
2、药学研究资料
3、药理毒理研究资料
4、BE试验资料
九
向省局提交注册申请
3）工艺研究：是否微粉化，制粒是干法、湿法、直接压片、包衣目的等
4）方法
常规方法：重量、水分测定、HPLC等
仿制药研发流程
仿制药研发流程仿制药（generic drugs）是指在原创药物（brand-name drugs）专利保护期过后，其他企业根据原创药物的化学结构和制造工艺开发出来的药物。
仿制药的研发流程通常包括以下几个步骤。
第一步是购买原创药物的专利权。
仿制药企业首先需要购买原创药物的专利权，才能合法地开展仿制药的研发工作。
这是仿制药研发的第一步，也是最基础的一步。
第二步是进行文献调研。
仿制药企业需要对原创药物的相关文献进行深入研究，了解原创药物的化学成分、制造工艺、药效等方面的信息。
通过文献调研，仿制药企业可以对仿制药的研发方向和重点进行确定。
第三步是进行药物分析和铺路工作。
仿制药企业需要对原创药物进行药物分析，确定其化学结构和药物特性。
同时还要进行工艺开发和试验研究，确定仿制药的制造工艺和生产条件。
这一步骤是仿制药研发的关键性步骤，需要耗费大量的时间和精力。
第四步是进行仿制药的临床试验。
仿制药企业需要提交临床试验申请，并按照相关的法规和规定进行试验。
临床试验阶段包括药物的安全性和有效性试验，需要各种类型的临床试验数据来支持仿制药的上市申请。
第五步是申请仿制药的上市许可。
仿制药企业需要提交仿制药的上市申请，包括药物的临床试验数据、质量控制和生产工艺等信息。
申请通过后，仿制药企业就可以合法地生产和销售仿制药。
第六步是生产和销售仿制药。
仿制药企业在获得上市许可后，就可以开始生产和销售仿制药。
企业需要建立完善的生产和质量控制体系，确保仿制药的质量稳定和安全有效。
仿制药的研发流程比较复杂，需要企业在技术、法规和市场等多个方面进行充分的考虑和准备。
在研发过程中，企业需要投入大量的人力、物力和资金，同时还要面对法律法规的严格监管和市场竞争的压力。
但是，仿制药的研发也有其优势，例如可借鉴原创药物的临床试验数据和药物研发经验，缩短研发周期和降低研发成本，提供更多的选择和降低药物价格。
总的来说，仿制药的研发流程包括购买专利权、文献调研、药物分析和铺路工作、临床试验、上市许可申请以及生产和销售等步骤。
仿制药原料药研发流程和思路
仿制药原料药研发流程和思路仿制药的研发流程是一个复杂而具有挑战性的过程。
在开始研发之前，研发团队需要明确目标药物的化合物结构、治疗机制以及市场需求。
接下来，我将详细介绍仿制药原料药研发的流程和思路。
1.目标设定：在开始研发之前，需要明确目标药物的化合物结构和体内作用机制。
这个阶段通常需要进行大量的文献调研和数据分析，以确保选择的目标药物具有潜在的治疗效果和商业价值。
2.化合物筛选：基于目标药物的结构和作用机制，研发团队开始进行化合物筛选工作。
化合物筛选包括两个方面：一是虚拟筛选，通过计算机模拟和预测，从已知化合物数据库中寻找具有潜在活性的化合物；二是实验筛选，通过高通量筛选技术，对大量化合物进行体外和体内活性测试，筛选出具有较好活性和选择性的化合物。
3.结构优化：在化合物筛选阶段获得的化合物通常具有一定的活性，但可能存在药动学和药代动力学不理想的问题。
因此，需要进行化合物的结构优化工作，目标是提高化合物的活性、改善药物代谢和药物释放性能，降低毒性和副作用。
4.制备工艺开发：在确定合适的药物候选化合物后，研发团队需要开发制备该化合物的合成工艺。
制备工艺开发涉及到合成路线的设计、反应条件的优化、中间体和目标化合物的纯化等工作。
优化良好的制备工艺可以保证化合物的高纯度和合格的产量，为进一步的药物研发工作提供支持。
5.药性评价：在制备工艺开发的同时，需要对候选化合物进行药性评价。
药性评价包括药代动力学、药物安全性和药效学等方面的研究，旨在评估候选化合物的药物活性、药物代谢途径和副作用等性质。
其中，药物安全性评价是非常重要的，需要通过体外和体内试验研究候选化合物的毒性和副作用，并制定有效的安全控制措施。
6.临床前研究：在完成候选化合物的制备和药性评价后，研发团队将进行临床前研究。
临床前研究包括药物的体内代谢、毒理学、药动学和药效学等方面的研究，旨在评估候选化合物的药物活性、药代动力学特性、药效学及不良反应风险。
仿制药研发流程
仿制药研发流程(一) 产品信息调研（约一周完毕）与否有合法原料提供；临床资料、不良反应资料及产品阐明书等有关资料；国内及进口制剂剂型及规格；产品质量原则（原研原则、国内首仿原则、药典原则）；原研处方构成及工艺研究资料；药物旳稳定性资料；专利状况；生产注册状况（产品原研厂家、国内生产申报厂家数状况）；参比制剂来源等。
(二) 前期准备（约一种月完毕）：1、参比制剂旳采购1）首选已进口或当地化生产旳原研产品；2）假如无法获得原研产品，可以采用质量优良旳在发达国家上市旳药物，如在ICH组员国上市旳同品种，即美国、欧盟或日本等国旳同品种仿制产品。
假如上述国家产品已经进口中国，可采用进口品。
3）假如无法获得符合上述规定旳对照品，则应在充足考虑立题合理性旳前提下，采用多家国内上市旳主流产品，进行深入旳对比研究，所申报产品旳质量应能抵达其中最优产品旳质量。
4）假如确实无法获得符合规定旳已上市对照品，在充足考虑立题合理性旳前提下，应按照新药研究旳技术规定进行对应旳研究。
2、原料采购可选用几种厂家旳小样进行对比后，采购质量很好旳（需提供原料厂家资质、发票、检查汇报、原则、购销协议及长期供货协议等证明性文献）。
3、色谱柱及对照品采购在对原料质量原则、查询到旳制剂质量原则分析旳基础上，确定原则草案。
向原料供应厂家充足理解产品旳色谱条件后，再对色谱柱及对照品进行采购。
包括：色谱柱旳型号，规格，生产厂家；对照品旳种类（含异构体）；对照品旳规格；对照品旳用途（UV或含测用）；对照品采购量（注明价格）。
4、辅料采购：根据国内辅料应用状况，对原研药旳处方构成进行合理分析后确定辅料旳采购（厂里已经有辅料不采购、需提供辅料厂家资质、发票、检查汇报、原则、购销协议等证明性文献）。
辅料选用原则：首选药用级；无药用级，口服制剂及局部用制剂可选用食用级。
若也无食用级，考虑更换辅料。
5、包材旳采购：在参比制剂购置后来，参照参比制剂旳包装材料，结合企业状况，确定包材种类（厂里已经有包材不采购、需提供包材厂家资质、发票、检查汇报、原则、购销协议等证明性文献）：包材旳种类（口服或注射级）；包材旳规格（包装规格）；包材药用原则（药典原则或是注册原则）；采购量。
仿制药研发流程范文
仿制药研发流程范文第一步：确定仿制药的目标和研发策略。
在仿制药的研发过程中，首先需要明确确定仿制药的目标，即要仿制的原研药物，同时要确定研发的策略，包括选定合适的仿制药的技术路线、合理安排研发计划等。
第二步：进行原研药物的分析与评价。
在确定了仿制药的目标之后，需要对原研药物进行全面的分析与评价。
这包括对原研药物的药效学、药代动力学、药物相互作用等进行研究，了解原研药物的药理学特性和临床疗效。
第三步：建立仿制药物的质量标准。
在研发仿制药物之前，需要建立仿制药物的质量标准。
这包括制定合适的质量控制方法、建立合理的质量标准体系等。
同时还需要进行原研药物的样品收集和分析，以便进行仿制药物的比较研究。
第五步：进行仿制药物的生产和临床试验。
在经过前面几个步骤的研究之后，需要进行仿制药物的生产和临床试验。
生产过程包括药物原料的采购和加工、药品生产的工艺流程的优化等。
临床试验阶段，需要进行药物在人体内的安全性和有效性的评价。
第六步：仿制药物的注册和上市。
当仿制药物通过临床试验，并获得相关数据支持时，可以提交注册材料，并经过相关部门的审查和批准，最终获得仿制药物的注册证书。
之后，该仿制药物可以上市销售。
第七步：仿制药物的监管和维护。
在仿制药物上市后，相关部门将对其进行监管，对其质量和安全性进行抽检。
同时，还需要进行仿制药物的生产和质量管理，确保其质量和安全性的稳定。
总结起来，仿制药研发流程包括确定研发目标和策略、原药物分析与评价、制定质量标准、制剂开发、生产和临床试验、注册和上市等步骤。
其中，每一个步骤都需要严格的研究和规范操作，以确保仿制药物的质量和安全性。
仿制药研发具体流程
仿制药研发具体流程随着新药研发难度的加大及研发成本的不断上涨，仿制药逐渐成为制药企业的新宠。
仿制药研发相比新药研发，其流程较为简单，成本也相对较低，因此受到了市场的青睐。
本文将从仿制药研发的起步阶段、流程、仿制药上市销售以及质量控制等方面对其展开分析。
1、仿制药研发的起步阶段仿制药研发的起端就是现有药物的信息源。
首先，研发人员需要对原研药进行充分的了解，包括其化学分子结构、药理学特性、临床应用疗效、副作用及安全风险等，这些信息的获取可以通过查阅文献、产品说明书、专利等方式得到，并对其进行分析和评估。
根据得到的信息，设计出仿制药的研究方案和定位，包括药物的分子结构设计、制品制备、药效实验、原料药的纯化和标准化等。
2、仿制药研发流程(1)药物开发方案的制定在得到原研药的信息后，仿制药研发的下一步就是制定药物开发方案。
此时设计方案需要考虑的关键因素就是如何利用现有技术实现唯一和创新的药物分子结构的设计和制备。
方案中通常包括生产的需求量、产品的成本、投资成本、生产工艺和质量标准等方面。
此外，对于仿制药开发，还需要结合当前市场需求以及已有的同类仿制药的研究结果，进行合理的市场分析和定位。
(2)药物分子结构的优化与确定对于仿制药的研制而言，药物分子的结构设计是十分重要的一环。
一般来讲，仿制药的分子结构和原研药是相似的，但不是完全相同，通常会对分子结构进行优化设计以提高其功效或减少不良反应。
对于拥有自主知识产权的原研药而言，仿制药可通过降低药物剂量、改变毒副反应等方面的改进提高其市场竞争力，并推动现有药物技术的发展。
(3)药物质量标准的制定药物质量标准的制定是药品研制的重要一环，这是确保药品质量和安全的基础。
仿制药的质量标准一般可参考原研药，这有利于保持仿制药与原研药的一致性。
此外，在制定质量标准时，需要将临床实践和新技术的发展考虑进去，并结合仿制药的研发目标制定个性化标准。
(4)仿制药临床试验仿制药进入临床试验需要提供大量的生产样品，并对药品进行安全和有效性的严格测试分析以验证研制的仿制药是否具有预期的药效，同时也需要对其不良反应和副作用情况进行监测，以确保患者的安全。
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仿制药研发具体流程一、综述根据药品注册管理办法附件二的规定，仿制药即是已有国家药品标准的原料药或者制剂，该类药物国内已批准生产或上市销售，经过国内外广泛使用，其安全性、有效性已经得到较充分证实。
如今的新法规对仿制药提出了新的要求，主要是以下几点：1、规范对被仿制药品的选择原则，即参比制剂的选择问题。
2、增加批准前生产现场的检查。
3、按照CTD格式要求提供申报资料，使申报规范，统一。
4、强调了对比研究，是判断两者质量是否一致的重要方法之一。
5、强化了工艺验证，目的是确保大生产时能始终如一地按照申报工艺生产出质量恒定的产品。
6、提出了晶型的要求，晶型的不同，溶解度和稳定性不同。
分析上述新要求和参考指导原则，从而得出结论:仿制药研发的目的是做到规模化生产，强调本地化，以实现“替代性”。
要求是做到“同”。
方法为对比研究。
1.安全性“同”：对于安全性，口服固体制剂控制的主要为有关物质，而液体制剂除控制有关物质外，还需对防腐剂、氧化剂等对人体有影响的物质进行控制。
因此，必须要将防腐剂含量测定定入质量标准。
研究的内容：静态上应包括杂质谱的对比，单个杂质的对比，杂质总量的对比。
动态上的对比为影响因素试验、加速试验的对比，即稳定性对比研究。
2.有效性“同”：对于口服固体制剂，口服混悬剂（包括干混悬剂），溶出曲线是主要的控制指标[1]；对于口服溶液剂，防腐剂、矫味剂、氧化剂、增溶剂及稳定剂的选用非常重要，控制点为口感、渗透压、PH及有无絮凝现象；对于局部用制剂（如鼻喷雾剂），粒度分布、渗透压及黏度是主要控制指标。
研究的内容：分别进行溶出曲线对比；粒度分布对比；渗透压及黏度对比。
3.晶型：晶型的不同，药物的溶解度及稳定性有可能不相同，从而导致生物利用度不尽相同。
而某个药物的晶型，文献资料很少；制剂中原料的晶型测定有一定的难度；在做成制剂的过程中，又不能保证晶型不产生变化。
但是，鉴于仿制药研究的特点，溶解度方面可通过溶出曲线对比来说明；稳定性方面可通过影响因素试验和加速试验的对比来说明。
二、仿制药研发项目汇总（从立项到申报，时间为10—12个月）（一）、产品信息调研（约一周完成）：是否有合法原料提供；临床资料、不良反应资料及产品说明书等相关资料；国内及进口制剂剂型及规格；产品质量标准（原研标准、国内首仿标准、药典标准）；原研处方组成及工艺研究资料；药品的稳定性资料；专利情况；生产注册情况（产品原研厂家、国内生产申报厂家数情况）；参比制剂来源等。
（二）、前期准备（约一个月完成）：1、参比制剂的采购：1）首选已进口或本地化生产的原研产品；2）如果无法获得原研产品，可以采用质量优良的在发达国家上市的药品，如在ICH成员国上市的同品种，即美国、欧盟或日本等国的同品种仿制产品。
如果上述国家产品已经进口中国，可采用进口品。
3）如果无法获得符合上述要求的对照品，则应在充分考虑立题合理性的前提下，采用多家国内上市的主流产品，进行深入的对比研究，所申报产品的质量应能达到其中最优产品的质量。
4）如果确实无法获得符合要求的已上市对照品，在充分考虑立题合理性的前提下，应按照新药研究的技术要求进行相应的研究。
2、原料采购：可选用几个厂家的小样进行对比后，采购质量较好的（需提供原料厂家资质、发票、检验报告、标准、购销合同及长期供货协议等证明性文件）。
3、色谱柱及对照品采购：在对原料质量标准、查询到的制剂质量标准分析的基础上，拟定标准草案。
向原料供应厂家充分了解产品的色谱条件后，再对色谱柱及对照品进行采购。
包括：色谱柱的型号，规格，生产厂家；对照品的种类（含异构体）；对照品的规格；对照品的用途（UV或含测用）；对照品采购量（注明价格）。
4、辅料采购：根据国内辅料应用情况，对原研药的处方组成进行合理分析后确定辅料的采购（厂里已有辅料不采购、需提供辅料厂家资质、发票、检验报告、标准、购销合同等证明性文件）。
辅料选用标准：首选药用级；无药用级，口服制剂及局部用制剂可选用食用级。
若也无食用级，考虑更换辅料。
5、包材的采购：在参比制剂购买以后，参考参比制剂的包装材料，结合公司情况，拟定包材种类（厂里已有包材不采购、需提供包材厂家资质、发票、检验报告、标准、购销合同等证明性文件）：包材的种类（口服或注射级）；包材的规格（包装规格）；包材药用标准（药典标准或是注册标准）；采购量。
此项工作可放缓。
（三）、处方工艺研究:1、原辅料及参比制剂的检验（约一周完成）：确定原辅料的合法来源；参照药典标准或其他相关标准对原、辅料进行检验；出具检验报告书。
对参比制剂进行全面的检测，检测项目应不仅限于拟定的制剂质量标准。
如固体口服制剂应对参比制剂进行溶出曲线的测定，对PH值敏感的药物制剂测定5%混悬液PH值；液体制剂应加测黏度、渗透压及PH值等。
检验结果汇总。
通过这一项目，可以基本了解制剂要达到的基本性能。
2、处方工艺摸索1）辅料相容性试验（1）口服固体制剂：通过前期的信息调研中，得知原料性质比较稳定，对辅料及保存条件没有太多要求时：若能查到原研药的处方组成，而拟定的辅料种类与原研药一致的情况下，可不做此试验；若在原研药处方的基础上，增加辅料种类，只需做增加的辅料相容性试验；若查不到处方组成，需做辅料相容性试验。
具体做法:选若干种辅料，将辅料与主要按一定比例混合，取一定量，参照药物稳定性指导原则中影响因素的实验方法，在高温60度、强光、高湿（RH75%、RH92.5%）试验。
分别于0天、5天、10天取样。
重点考察性状、含量、有关物质等，必要时，可用原料药和辅料分别做平行对照实验，以判别是原料药本身的变化还是辅料的影响。
对原料性质完全不了解，或通过信息调研，得知原料性质不稳定，对辅料及保存条件有特殊要求时：即使查到原研药的处方组成，仍建议做一辅料相容性试验，因为原辅料生产厂家不同，稳定性也不同，杂质种类也可能有差别。
在这种情况下做法可以相对简单一些。
例：经过查找原研药的处方，所用辅料为：XXX XXX XXX，在此基础上，将原料和所有辅料按一定常规用量混合，用原料及空白辅料做平行对照，在高温60度、强光、高湿（RH75%、RH92.5%）试验。
分别于0天、5天、10天取样。
重点考察性状、含量、有关物质等。
（2）液体制剂：液体制剂可不进行此项试验。
2）处方筛选（一般采用单因素试验的方法）通过上述的辅料相容性试验，对主药的稳定性有了基本的认识。
(1)固体口服制剂：①先按照辅料的常规用量和常规工艺，以制剂基本性能（如口服固体制剂颗粒的可压性、流动性及药片的硬度、脆碎度、水分等）为指标进行初步筛选。
②选出两到三个基本性能合格的处方样品，进行溶出度曲线测定，与原研制剂进行比较，找出差距，调节辅料的用量，使溶出曲线达到一致。
③确认两个或三个最佳处方工艺，分别作出小样，和原研产品对比进行影响因素研究，研究项目根据辅料相容性试验的结果来确定，基本上选用主药敏感的因素即可！不要求全部因素都做。
④初步确定处方工艺。
（2）液体制剂：①根据参比制剂的基本性能如黏度、口感、渗透压、PH值等来进行辅料的用量选择。
②对于防腐剂的用量，若可以在原研的说明书或质量标准中查询到用量，可直接参照原研药的用量。
若没有文献资料，需做一抑菌性试验，选用最低有效量。
具体做法：首先参考该防腐剂的常规用量，然后设定三至四个浓度，可以用等比的浓度。
例如X的常规用量为0.2%—1.0%，可选用0.1%、0.2%、0.4%、0.8%四个浓度来进行试验。
试验操作和判定标准参照中国药典附录。
③选出一至两个基本性能合格的处方样品，与原研进行影响因素试验，实验项目可适当简化，如只进行高温60度这一条件即可，初步判定稳定性。
④初步确定处方工艺。
3、初步验证工艺1）用拟定的处方工艺放大生产三批，样品规模片剂可为1000片/批，液体制剂可为500g/批。
并填写生产批记录。
2）样品检验（检验标准为参照原研、国内首仿或国内主流产品、药典等拟订的本品质量标准草案，草案应不低于被仿标准）。
产品合格，确定处方工艺；产品不合格，则重新进行处方工艺筛选。
3）在证实拟定处方工艺的可行性后，确定处方工艺。
4）检测结果符合质量标准，并与参比制剂一致，出具检验报告单。
4、中试生产及工艺验证根据公司条件及相关指导原则，拟定中试生产和工艺验证同时进行。
因此，要求上一阶段的工作必须扎实，检测结果必须准确无误。
1）中试批量：根据法规要求和公司现状，拟定每批批量为：口服固体制剂投料量为10公斤左右，根据此重量来折算万片数；液体制剂也为10公斤左右。
法规要求：中试产品必须在GMP车间进行生产；所用设备应和将来大生产所用设备相同或原理及设备参数相同；批量为不少于以后大生产的1/10。
2）中试生产：用确定的工艺在车间生产三批中试产品；填写生产批记录。
3）工艺验证：收集、评估整个工艺设计阶段及生产全过程的数据资料，确立工艺能持续一致地生产出符合质量要求的产品的有科学依据的证据。
资料内容包括：工艺验证的立项、方案、审批、报告、评价和建议、工艺验证证书。
（四）质量研究在药品研发中，质量研究是重点。
参考指导原则，现将质量研究分成四个部分：质量研究项目的选择及方法初步确定；质量标准的方法学验证；质量对比研究；质量标准的制定。
1、质量研究项目的选择及方法初步确定：可称为质量标准草案的初步建立（此项工作应在辅料相容性试验之前完成）。
1）遵循“就高不就低”的原则。
结合所查询的产品质量标准（原研标准、国内首仿标准、药典标准）和药典对具体剂型的要求，确定出质量标准草案。
静脉注射剂处方中加有抗氧剂、抑菌剂、稳定剂和增（助）溶剂等，眼用制剂处方中加有防腐剂等，应对相应的辅料进行定量研究。
对于国家药品标准中收载的项目，首先应考虑选用标准中收载的检测方法。
2）若有关物质检测方法多种并存时，建议初步对比研究来确定方法。
如有杂质对照品，用杂质对照品来确认方法的可行性；如没有杂质对照品，可做一强制降解试验（需要特别注意的是降解程度为10%左右，在此情况下判定物料平衡才有意义），来初步判定检测方法的可行性。
判定标准：有杂质对照品时，系统适用性、分离度、有效检出、精密度及重现性。
无杂质对照品时，系统适用性、降解杂质的有效检出、物料平衡。
3）质量标准草案的初步建立。
2、质量标准的方法学验证：具体分为两个方面：方法的初步验证和系统的方法学验证。
1）质量标准的初步验证（在中试之前完成）：①在配合处方工艺筛选检验时，就是质量标准初步验证的过程。
例如辅料相容性试验、参比制剂与小试产品的对比检验、小试产品的影响因素试验等，就可以对方法的可行性进行一个初步的判断。
在这时，方法学研究偏重于验证国家标准中的检测方法和条件是否适用，重点考察方法的专属性和准确度。
如方法学研究结果显示方法不适用，应首先分析原因，通过调整处方工艺等以使方法适用；在原因无法确认的一些极端条件下，才考虑建立新的检测方法，但新方法首先要按照化学药物质量控制研究相关指导原则进行研究，还需通过比较研究证实与原方法具有同等的控制程度。