木脂素类成分分析ppt
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天然药物化学 第四章 香豆素与木脂素类ppt课件
药物化学教研室
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1
概述
定义：天然化学成分中由苯环和3个直键碳连在一起为 单 位 ， 以 一 个 或 几 个 C6-C3 构 成 的 化 合 物 统 称 为 苯丙素类。
构成苯丙素类成分有：苯丙烯、苯丙醇、苯丙酸及其 缩酯、香豆素、木脂素、黄酮和木质素等。
生物合成途径：
香豆素类
葡萄糖代谢 莽草酸 桂皮酸途径
10
㈤ 其它香豆素类
是指α-吡喃酮环3，4位上有取代基的香豆素， 一般取代基有苯基、羟基、异戊烯基等。
H 3 CO
O
O
HO
可编辑课件PPT
11
两个或三个香豆素基本母核通过碳-碳键或醚氧 键相连而成的为聚香豆素。
HO H3CO
O
O
O
O
O
O
OO
O
OH
OH
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12
二、 理化性质
㈠性 状
㈡ 溶解性
31
生物活性
1.抗肿瘤作用：小檗科鬼臼属的各种鬼臼毒素类木质素，
均有较强的细胞毒活性，能抑制癌细胞的增殖。
2.肝保护作用: 五味子中的多种五味子醇均能保护肝脏和
降低血清ALT水平。
3.中枢神经系统的作用：五味子素木脂素类具有明显的中
枢安定作用。
4.抗病毒作用：鬼臼毒素类木脂素对麻疹和Ⅰ型单纯疱
疹有对抗作用。
6
OCH3
可编辑课件PPT
8
2. 7、8吡喃香豆素（角型）以邪蒿内酯为代表，如前
胡香豆素A等。
8
O
O
O
7
OH
O
O
O
O
O
OCH 3
OCH 3
可编辑课件PPT
1
概述
定义：天然化学成分中由苯环和3个直键碳连在一起为 单 位 ， 以 一 个 或 几 个 C6-C3 构 成 的 化 合 物 统 称 为 苯丙素类。
构成苯丙素类成分有：苯丙烯、苯丙醇、苯丙酸及其 缩酯、香豆素、木脂素、黄酮和木质素等。
生物合成途径：
香豆素类
葡萄糖代谢 莽草酸 桂皮酸途径
10
㈤ 其它香豆素类
是指α-吡喃酮环3，4位上有取代基的香豆素， 一般取代基有苯基、羟基、异戊烯基等。
H 3 CO
O
O
HO
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11
两个或三个香豆素基本母核通过碳-碳键或醚氧 键相连而成的为聚香豆素。
HO H3CO
O
O
O
O
O
O
OO
O
OH
OH
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12
二、 理化性质
㈠性 状
㈡ 溶解性
31
生物活性
1.抗肿瘤作用：小檗科鬼臼属的各种鬼臼毒素类木质素，
均有较强的细胞毒活性，能抑制癌细胞的增殖。
2.肝保护作用: 五味子中的多种五味子醇均能保护肝脏和
降低血清ALT水平。
3.中枢神经系统的作用：五味子素木脂素类具有明显的中
枢安定作用。
4.抗病毒作用：鬼臼毒素类木脂素对麻疹和Ⅰ型单纯疱
疹有对抗作用。
6
OCH3
可编辑课件PPT
8
2. 7、8吡喃香豆素（角型）以邪蒿内酯为代表，如前
胡香豆素A等。
8
O
O
O
7
OH
O
O
O
O
O
OCH 3
OCH 3
第六节 木脂素类成分分析.pot
精密度试验
• 取混合标准品溶液,重复进样5次,测定峰面积, • 得：五味子醇甲峰面积RSD=0. 9%、五味子酯甲 RSD=0. 9%、五味子甲素RSD=0. 9%、五味子乙素 RSD=0. 9%。 • 取供试品溶液(江苏江阴天江药业有限公司,批号 0508035),重复进样5次,测定峰面积,五味子醇甲峰面 积RSD=1. 4%、五味子酯甲RSD=3. 5%、五味子甲素、 五味子乙素未检出,取供试品溶液(三九医药股份有 限公司生产,批号0507011),重复进样5次,测定峰面积 ,五味子醇甲峰面积RSD=2. 45%、五味子酯甲、五 味子甲素、五味子乙素均未检出
• TLC • 薄层板 硅胶G • 展开剂 苯、三氯甲烷
三氯甲烷-甲醇（9:1）
• 显色剂 香草醛硫酸 105℃
10%硫酸乙醇溶液
5%~10%磷钼酸乙醇溶液 碘蒸气
五味子中木质素类成分的鉴别-薄层色谱法
• 主要组成 五味子醇甲、五味子甲素、五味子乙素 • 鉴别方法 • 供试品溶液的制备：取本品20 mg，加甲醇20 mL，加热 回流30 min，滤过，滤液蒸干，残渣加甲醇2 mL 使溶解，作为供试品 溶液。 • 对照药材溶液的制备：另取对照药材1 g，同法制成对照药材溶 液。 • 对照品溶液的制备：再取五味子醇甲、五味子甲素、五味子乙 素对照品，加甲醇分别制成每1 mL 含1.2，0.7，0.5 mg 的溶液， 作为对照品溶液。 • 薄层鉴别：照薄层色谱法[1]，吸取上述对照品溶液5 μL、供试 品溶液10 μL及对照药材溶液2 μL，分别点于同一硅胶GF254 薄 层板上，以甲苯-乙酸乙脂-乙酸(9∶1.5∶0.2)的上层溶液为展开 剂，展开，取出，置紫外灯(254 nm)下检视。供试品色谱中，在 与对照品和对照药材色谱相应的位置上，显示相同颜色的斑点。
木质素类成分分析PPT课件
mg ，加硫酸5～10滴，在50~60℃的水浴中加热数
分钟，即显紫红色。
O N
O
H2CO
C O OCH3
CH3 CH3
C (CH2)3 OH
C CH2COOH OH
第17页/共25页
（4）三氯化铁反应 酚羟基
OH
FeCl3
O-
Fe Fe
4
3
4. UV 苯环 λmax 250~350nm
第18页/共25页
OCH3
CH3 OH CH3
UV
HO
第5页/共25页
OCH3
H3CO H3CO
O
O
连翘苷 UV
O glc OCH3
第6页/共25页
O
OH
OH
H3CO
O
glc O
厚朴酚
UV
第7页/共25页
OCH3 OCH3
牛蒡苷
（二）理化性质 1. 物理性质 无色结晶 无挥发性 有光学活性
第8页/共25页
2. 溶解性 *多数是游离体 游离木脂素易溶于有机溶剂 具酚羟基木脂素可溶于强碱水溶液
第11页/共25页
（2）Labat反应 亚甲二氧基
木脂素 没食子酸 硫酸 蓝绿色
（没食子酸-硫酸反应）
第12页/共25页
O
CH2OH
O
O
CH3
O O
H3CO H3CO
H3CO
CH3 OH CH3 OCO
OCH3
五味子酯甲
OCH3 OH
恩施脂素
第13页/共25页
H3CO
OCH3
H3CO O
CH3 CH3
粉，绿豆
【含量测定】HPLC法
木脂素类.ppt
如呋喃环上的氧原子与苄基相连，
易于开环，闭环时发生构型变化。
O O H O O HCl H O O O O H O O H O O
d-芝麻脂素
d-表芝麻脂素
具有内脂结构的木脂素，遇碱易发生异构化。如鬼臼 毒素遇碱后异构化变为苦鬼臼毒素。
OH 1 4 2 O 3 O NaOAc,EtOH
OH O O
OH H O A O H C H3CO OCH3 OCH3 H O B O
鬼臼毒素 λmax290~294nm (ε4400~4800)
紫外光谱可用于区别芳基四氢萘、芳
基二氢萘和芳基萘型木酯素；芳基二 氢萘B环上的双键位置以及B环上取代 羟基的位置的确定。形成长的共轭体 系，吸收峰红移，反之紫移。
会生活。
2．清朝黄遵宪曾作诗曰：“钟声一及时，顷刻不少留。虽
有万钧柁，动如绕指柔。”这是在描写 A．电话 C．电报 B．汽车 D．火车 ( )
解析：从“万钧柁”“动如绕指柔”可推断为火车。 答案：D
[典题例析] [例1] 上海世博会曾吸引了大批海内外人士利用各种
交通工具前往参观。然而在19世纪七十年代，江苏沿江 居民到上海，最有可能乘坐的交通工具是 A．江南制造总局的汽车 B．洋人发明的火车 ( )
C．轮船招商局的轮船
D．福州船政局的军舰
[解析]
由材料信息“19世纪七十年代，由江苏沿江居民
到上海”可判断最有可能是轮船招商局的轮船。 [答案] C
[题组冲关] 1．中国近代史上首次打破列强垄断局面的交通行业是 ( )
一、近代交通业发展的原因、特点及影响 1．原因 (1)先进的中国人为救国救民，积极兴办近代交通业，促
进中国社会发展。
(2)列强侵华的需要。为扩大在华利益，加强控制、镇压
木脂素类天然产物的结构(ppt)
13、7位取代基团的修饰
J. Med. Chem. 1994,37, 287.
J. Med. Chem. 1996, 39, 1383.
7位糖基的修饰改造 J. Med. Chem. 41, 4475–4485.
3-氨基-2,3-二去氧 或 3-(二甲氨基)-2,3-二去氧糖单元以及 4,6-O-乙叉缩醛糖单元的化合物17, 27, 28, and 29与etoposide 和NK 611相当。但它们对拓扑异构酶II的抑制很弱。
木脂素类天然产物 的结构(ppt)
（优选）木脂素类天然产物的 结构
创新药物（1981－2006）
1184
1184
小分子药物（1981－2006）
974
抗肿瘤药物（1940－2006）
175
抗肿瘤药物（1950－2006）
157
二、木脂素类化合物药物研究概况
木脂素类化合物是多样性十分显著的一类 天然产物
三、木脂素类结构修饰改造实例和进展
修饰改造的目的
1、构效关系、作用机制、活性位点 2、增强活性 3、降低毒性 4、改善吸收分布 5、改善代谢特性 6、改善制剂
修饰改造的基本思路
1、功能团的改变 2、结构骨架的改变 3、药效团的改变 4、与计算机药物分子模拟设计结合
（一）鬼臼毒素类的结构修饰和改造
去甲基或去芳基木脂素骨架:
8 2 7' 8'
O
7'
8
8'
7O
8-nor-8.8', 2.7'
7'-dephenyl-8.8', 7.O.9',7'.O.9
Hale Waihona Puke 新木脂素骨架:1 7'
天然产物化学09--香豆素与木脂素-幻灯片
乙醚萃取液 NaHCO3/H2O萃取
NaHCO3/H2O 酸性成分
Et2O NaOH/H2O萃取
Et2O 中性成分
NaOH/H2O
挥干Et2O 加NaOH/H2O水解
酚性成分
OH-/H2O
加Et2O提出不水解成分
OH-/H2O 加酸中和，加Et2O萃取
Et2O
H2O
Et2O
香豆素类内酯成分
2、 色谱法
（五）呈色反应 1.异羟肟酸铁反应（识别内酯）
O H
香 豆 素O H -
盐 酸 羟 胺
H +
开 环
缩 合
异 羟 肟 酸Fe+ ++
H N
O
O Fe
异 羟 肟 酸 铁红 色
2、与酚类试剂的反应
①三氯化铁反应：在酸性条件下，凡是具有酚羟基的化合物
均可与三氯化铁试剂反应呈污绿色至蓝绿色。酚羟基越多， 颜色越深。
OO OMe
OMe
kotamin（二聚体）
二、香豆素的理化性质
（一）性状 （二）溶解性 （三）荧光 （四）碱水解反应 （五）呈色反应
㈠性状 游离状态——
结晶形固体，有一定熔点； 大多具有香气；具有升华性质 分子量小的有挥发性（可随水蒸汽蒸出） UV下显蓝色荧光
成苷——大多无香味、无挥发性、不能升华。
少数为5,6-吡喃骈香豆素，如：
O
MeO
OO
别美花椒内酯
O
O
OO
dipetalolactone
㈣其他香豆素类
指α-吡喃酮环上有取代基的香豆素类。还包 括二聚体和三聚体。C3、C4上常有取代基：苯基、 羟基、异戊烯基等。
OMe
香豆素和木脂素PPT课件
❖3.Gibbs反应 2，6-二氯（溴）苯醌氯亚胺，在弱 碱性条件下可与酚羟基对位的活泼氢缩合成蓝色 化合物。
❖4.Emerson反应 氨基安替比林和铁氰化钾，可与 酚羟基对位活泼氢生成红色缩合物。
❖ 3、4都要求香豆素分子中必须有游离的酚羟基， 且酚羟基对位没有取代基时才呈阳性反应。
❖ 荧光特征
❖ 化学法
取本品粗粉约1g加水10ml，浸渍10min，时时振摇，滤过， 滤液浓缩至2~3ml，加5倍量的乙醇，强烈振摇5min，滤 过，滤液挥去乙醇，加水稀释至10ml，加活性炭少量，振 摇后滤过。取滤液2ml，加氢氧化钠试液中和后，加硫酸 汞试液1滴，煮沸，滤过，滤液加高锰酸钾试液1滴，紫红 色即消失，并发生白色沉淀。
3.显色反应 bat reaction :鉴定 No
Image
5%没食子酸溶液+浓H2SO4，呈绿色（+）。 2. Emerson reaction:酚羟基对位无取代基
3.Gibb’s reaction:判断-OH对位有无取代基。 Gibb’s 试剂是2，6-二氯（溴）苯醌氯亚胺， 其在弱的碱性条件下与酚对位活泼氢缩合成 兰色物。
例 护肝五味子，猪胆粉，绿豆
【含量测定】HPLC法
固定相 流动相
C18 甲醇-水（63:37）
检测波长 250nm
对照品 五味子醇甲
供试液 乙酸乙酯加热回流，蒸干，甲醇
溶解残渣
第二节 香豆素
香豆素是邻羟桂皮酸内酯，具芳香甜味。其结构母核为：
O
65
有游离酚-OH, 且-OH对位无取代者（+） 对位有取代者（-）。
多用来判断C6位是否有取代基存在。
4. 异羟肟酸铁反应： 碱性条件下，内酯开环，与盐酸羟胺中的羟基 缩合生成异羟肟酸，然后在酸性条件下与三价 铁盐络合而显红色。
木脂素(lignans)PPT参考课件
②二芳基丁内酯类（木脂内酯）P124
基本骨架 （单去氢、双去氢）
O O
③芳基萘类 P124
芳基萘
芳基二氢萘
芳基四氢萘
其中的芳基萘内酯类是很重要的一类天然产物。
芳基萘内酯
芳基萘内酯常以氧化的γ碳原子缩合形成内酯，以内酯环 合方向分上向和下向
1-苯代萘内酯
4-苯代萘内酯
4 3
O
12
O
1
O
2
O
3 4
由前两种单体组成－－γ碳为氧化型－－木脂素(lignan) 由后两种单体组成－－γ碳为未氧化型－－新木脂素(neolignan) 混合型的－－由两种类型单体混合组成 新类型
新型木脂素(1)
苯丙素低聚体: 包括三聚体和四聚体，三聚体常称为 倍半木脂素，四聚体称为二木脂素；
例：P131 拉帕酚A为三聚体 拉帕酚F为四聚体
新型木脂素(2)
杂木脂素，系由一分子苯丙素与黄酮、香豆素或萜 类等结合而成的天然化合物，根据结合分子的不同称为 黄酮木脂素、香豆素木脂素
例：P130 水飞蓟素 为黄酮木脂素 猫眼草素 为香豆素木脂素
新型木脂素(3)
去甲木脂素，基本母核只有16—17个碳原子，比一 般木脂素少1—2个。较少见
命名方法
1 俗名 （多采用） 2 系统命名 （方法见P123）
有时会有多个名字，注意识别
结构类型
木脂素由双分子苯丙素缩合成各种碳架后，侧链γ碳 原子上的含氧官能团如羟基、羰基、羧基等相互脱水缩 合，再形成半缩醛、内酯、四氢呋喃等环状结构，使木 脂素的结构类型更加多样。
① 二芳基丁烷类 P123
基本骨架：
理化性质----检识
无共同特征反应，一些非特征性试剂可用于薄层层 析显色，如5%磷钼酸乙醇液，30%硫酸乙醇液，有亚甲 二氧基可用变色酸-浓硫酸(Ecgrine试剂)显紫色。
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组成 木香 半夏
广藿香 甘草
砂仁 香附
白术 陈皮 茯苓 枳实 豆蔻 厚朴
色谱条件 填充剂：十八烷基硅烷键合硅胶 流动相：甲醇-水-冰醋酸 对照- 品：厚朴酚 和厚朴酚
-
-
谢谢！
-
OH
SO3H
-
HO3S
例 高三尖杉酯碱
Ch.P.（2010）二部
【鉴别】（2）取本品约1mg，加变色酸约1
mg ，加硫酸5～10滴，在50~60℃的水浴中加热数
分钟，即显紫红色。
-
（4）三氯化铁反应 酚羟基
OH
Fe C3l
O-
Fe Fe
4
3
4. UV 苯环 λmax 250~350nm
-
三、定性鉴别
（3）Ecgrine反应 亚甲二氧基
木 脂 变 素 色 酸 硫 酸 蓝紫色 深蓝色
（变色酸-硫酸反应）
紫红色
-
Ecgrine反应原理 具有活泼“-CH2-”
亚甲二 H 12 氧 5 S 0℃ O 4 基 HCHO
HO3S
缩合 OH
SO3H
HO3S
OH
HO
CH
OH
HO3S
HO
组成木脂素的单体 C6-C3
（苯丙素）
-
木脂素是由两分子 苯丙素衍生物聚和而成
结构中除均含有两个苯环外，多数具有醇羟 基、酚羟基、甲氧基、亚甲二氧基、醚环及内酯 环等含氧取代基。
-
（二）理化性质 1. 物理性质 无色结晶 无挥发性 有光学活性
-
2. 溶解性 *多数是游离体 游离木脂素易溶于有机溶剂 具酚羟基木脂素可溶于强碱水溶液
（一）理化鉴别 硫酸反应 Labat反应 Ecgrine反应 三氯化铁反应
-
（二）TLC法
薄层板 硅胶G 展开剂 苯、三氯甲烷
三氯甲烷-甲醇（9:1） 显色剂 香草醛硫酸
10%硫酸乙醇溶液 105℃ 5%~10%磷钼酸乙醇溶液 碘蒸气
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例 复方鱼腥草片中连翘（连翘苷）的鉴别
提取 乙醇、70%乙醇 分离 大孔树脂 薄层板 硅胶G 展开剂 三氯甲烷-甲醇-甲酸（9:1:0.1） 显色剂 10%硫酸乙醇溶液（105℃）
-
四、含量测定 （一）变色酸比色法 总木脂素
测定具有亚甲二氧基的木脂素
O O
H3CO H3CO
H3CO
CH3 OH CH3 OCO
OCH3
五味子酯
O OCH3
γ-五味子素
CH3 CH3
（二）色谱法 单木脂素
1. TLC法 吸附剂 硅胶G 展开剂 三氯甲烷，苯
2. HPLC法 填充剂 C18 流动相 乙腈-水，甲醇-水 检测器 UV
木脂素类成分分析
讲解：张晓燕 PPT制作：姚进龙 付丰彪 资料查阅： 李艳明 屈军 组长：姚进龙
李文财
-
一、概述 二、结构特征及理化性质 三、定性鉴别 四、含量测定 五、常见木脂素类成分分析
-
一、概述
木脂素主要存在于植物的木 部和树脂中，多数呈游离体，少 量可与糖结合成苷的形式存在
-
中药 名称
*少数可与糖结合成苷 木脂素苷类可溶于水
-
3. 显色反应 （1）与非特征性试剂反应
木脂素类 香 硫 酸 草 乙 醛 醇 硫显酸色
-
例 藿香正气水
Ch.P.（2010）
【处方】 苍术、陈皮、厚朴（厚朴酚、和厚
朴酚）、白芷、茯苓、大腹皮、生半夏、甘草浸
膏、广藿香油、紫苏叶油
【鉴别】喷以5%香草醛硫酸溶液
主要木脂素 成分
中药 名称
主要木脂素 成分
五味子 五味子甲素 五味子乙素 五味子醇甲 五味子醇乙
厚 朴 厚朴酚、和厚朴酚 细 辛 细辛脂素、芝麻脂素
牛蒡子 牛蒡子苷、拉帕酚 牛蒡子苷元
刺五加 丁香脂素
连 翘 连翘脂素、连翘脂苷 杜 仲 松脂醇二葡萄糖苷
远 志 中国远志脂酚
黑芝麻 芝麻脂素
-
二、结构特征及理化性质 （一）结构特征
-
（2）Labat反应 亚甲二氧基
木脂 没 素 食 子 硫 酸 酸蓝绿色
（没食子酸-硫酸反应）
-
例 黄连
Ch.P（2005）
【鉴别】（2）取本品粗粉约1g，加乙醇10ml,
加热至沸腾，放冷，滤过。取滤液5滴，加5%没
食子酸乙醇溶液2~3滴，蒸干，趁热加硫酸数滴，
即显深绿色。
-
-
五、常见木脂素类成分分析
H3CO O
H3CO
O
连翘苷
-
O glc OCH3
OH
OH
厚朴酚
-
O H3CO
O glc O
OCH3 OCH3
牛蒡苷
H3CO
OCH3
H3CO H3CO
H3CO
OCH3
CH3 CH3
五味子甲素
-
五味子醇
HO
CH3O CH3O
HO
OCH3 CH3 OH CH3
OCH3
香砂养胃丸